Solução injetável de Saxenda 6mg/ml Novo Nordisk apoia uma dieta de redução de calorias (3 plantas)

Farmacocologia

Grupo de Terapia Farmacológica: medicamentos utilizados no diabetes, semelhantes ao peptídeo -1 variedades Glucagon (GLP -1).

Código ATC: A10BJ02.

Mecanismo de ação

Liraglutido é uma substância semelhante ao Peptídeo-1 como o Glucagon (GLP-1) de uma pessoa com acil montado com 97% da sequência de aminoácidos semelhante ao GLP-1 endógeno. A liraglutida liga e ativa os receptores GLP-1.

O GLP-1 é um regulador fisiológico que proporciona uma sensação deliciosa e a quantidade de alimento ingerida, mas o mecanismo exato de atuação não é totalmente claro. Pesquisas em animais, a liraglutida periférica tem impacto em regiões específicas do cérebro associadas à regulação dos desejos, nesse local a liraglutida, através da atividade do receptor GLP-1, aumenta a sensação de saciedade e reduz os sinais de fome, perdendo assim peso corporal.

Efeitos farmacológicos

A liraglutida perde peso corporal humano principalmente através da redução da massa gorda, com maior perda de gordura visceral do que a gordura subcutânea. A liraglutida regula o apetite aumentando a sensação de saciedade e anorexia, ao mesmo tempo que reduz a sensação de fome e digere os alimentos mais tarde, reduzindo assim a quantidade de comida.

A liraglutida não aumenta o consumo de energia em comparação com o placebo.

O liraglutido estimula a secreção de insulina e reduz a secreção de glucagon de uma forma dependente da glicemia, reduzindo assim a glicemia tanto quando está com fome como depois de comer. O efeito da redução da glicose é mais pronunciado em pacientes com diabetes previsível e diabetes do que em pessoas com açúcar no sangue normal. Ensaios clínicos mostram que a liraglutida ajuda a melhorar e manter a função das células concretas, demonstrada via homa-B, e a proporção de insulina em comparação com a insulina.

Eficiência clínica e segurança

A eficácia e segurança do liraglutido no controle de peso, combinadas com dietas de redução de calorias e aumento da atividade física, foram estudadas em quatro ensaios clínicos randomizados, duplo-cegos, realizados com 5.358 pacientes. Consulte os resultados de 4 experimentos no manual do medicamento.

Farmacocinética dinâmica

absorção

Após injeção subcutânea, a Liraglutida é absorvida lentamente, atingindo concentração máxima cerca de 11 horas após o uso. A concentração média no estado estável de Liraglutida (área abaixo da curva AUC 24) atinge cerca de 31 nmol/l em pacientes obesos (IMC 30-40 kg/m3) após tomar 3 mg de Liraglutida.

O contato com liraglutida aumenta para a dose. A biodisponibilidade absoluta da liraglutida após injeção na pele é de cerca de 55%.

distribuição

A integral média após injeção subcutânea é de 20-25 I (para uma pessoa pesando cerca de 100 kg).

A liraglutida está fortemente ligada às proteínas plasmáticas (> 98%).

Metabolismo biológico

Durante o período de 24 horas após a injeção de liraglutida, a marca radioativa [H] para pessoas saudáveis, o principal componente que circula no plasma é a liraglutida intacta. Duas pequenas quantidades de metabólitos plasmáticos são detectadas (

Eliminação

A liraglutida é metabolizada da mesma forma que proteínas de grande peso molecular, sem grande agente de eliminação. Após a injeção de uma dose (H) -Liraglutida, a liraglutida intacta não é detectada na urina ou nas fezes. Apenas uma pequena parte da atividade radioativa é excretada na forma de metabólitos ligados ao liraglutido na urina ou nas fezes (6% e 5%, respectivamente). A atividade radioativa na urina e nas fezes é eliminada principalmente nos primeiros 6-8 dias e corresponde a três pequenos metabólitos.

A mediana de depuração após a injeção de Liraglutida sob a pele é de cerca de 0,9-1,4 litros/hora, com um tempo de venda de cerca de 13 horas.

Grupos especiais de pacientes

Idosos: A idade não afeta o significado clínico da farmacocinética do liraglutido, com base nos resultados da análise farmacocinética de acordo com os dados da população de pacientes com sobrepeso e obesidade (18-82 anos de idade). Não há necessidade de ajuste da dose com base na idade.

Sexo: Com base nos resultados da análise farmacocinética populacional, as mulheres têm o nível de ajuste da depuração do liraglutido de acordo com o peso 24% inferior ao dos homens. Com base nos dados de resposta ao contato, não é necessário ajustar a dose com base no sexo.

Raça: A origem racial não afeta o significado clínico na farmacocinética do Liraglutido, com base nos resultados da análise farmacocinética por população, incluindo pacientes com excesso de peso e pele branca, negra, asiática e espanhola/ar.

Peso corporal: a exposição ao liraglutido é reduzida juntamente com o ganho de peso corporal antes do tratamento. A dose diária de 3,0 mg de Liraglutida proporciona um bom contato com todo o corpo dentro do peso de 60-234 kg que foi avaliado em ensaios clínicos. O contato com Liraglutida não foi estudado em pacientes com peso corporal> 234 kg.

Fígado: A farmacocinética do liraglutido em dose única (0,75 mg) é avaliada em testes em pacientes com diferentes níveis de insuficiência hepática. Os contactos com liraglutido diminuíram 13-23% em indivíduos com insuficiência hepática ligeira a moderada em comparação com pessoas saudáveis. Exposição significativa (44%) em pacientes com insuficiência hepática grave (Child Pugh> 9).

Insuficiência renal: Em um teste de dose única (0,75 mg), o contato com liraglutida em pacientes com insuficiência renal é reduzido em comparação com pessoas com função renal normal. A exposição ao liraglutido é reduzida, equivalente a 33%, 14%, 27% e 26%, em pacientes com insuficiência renal leve (depuração de creatinina, CRCI 50-80 ml/minuto), média (CrCl 30-50 ml/min) e grave (CrCl

Pacientes pediátricos: Saxenda® não foi estudado em pacientes pediátricos.

Dados de segurança precéptica

Os dados precéticos mostram que não há perigo especial para os seres humanos, com base em estudos regulares sobre segurança farmacológica, dose repetitiva ou toxicidade genética.

Houve um tumor de células C não fatal em estudos de dois anos sobre a possibilidade de câncer em ratos e camundongos. Em ratos não há concentração que não veja os efeitos nocivos (Noael). Esses tumores não são encontrados em macacos por 20 meses. As descobertas em roedores são causadas por um mecanismo tóxico não genético, específico através dos intermediários do receptor GLP-1, aos quais os roedores são particularmente sensíveis. O relacionamento com as pessoas pode ser baixo, mas não pode ser totalmente excluído. Nenhum outro tumor relacionado ao tratamento foi encontrado.

Os estudos em animais não mostram danos diretos à fertilidade, mas a mortalidade embrionária precoce aumenta ligeiramente com a dose mais elevada. O uso de Liraglutida no meio da gravidez causará perda de peso da mãe e reduzirá o desenvolvimento do feto com efeitos pouco claros nas costelas e alteração do esqueleto do coelho. O crescimento dos recém-nascidos em camundongos foi reduzido quando expostos à Liraglutida, e estendeu-se até o período pós-desmame em altas doses. Não está claro se esse crescimento é causado pela redução da quantidade de ingestão de leite devido ao efeito direto do GLP-1 ou pela redução da produção de leite na mãe do camundongo devido à redução de calorias.

Pacientes com diabetes tipo 2

Não use Saxenda® em combinação com outros medicamentos de bronze GLP-1.

Ao iniciar Saxenda®, é aconselhável considerar a redução de doses simultâneas de medicamentos como insulina ou estimulantes da secreção de insulina (como sulfonilureia) para reduzir o risco de hipoglicemia.

Grupos especiais de pacientes

Idosos (65 anos)

Nenhuma dose é baseada na idade. A experiência de tratamento em pacientes ≥ 75 anos de idade é limitada, portanto o uso de medicamentos para este grupo de pacientes não é recomendado (ver advertências e cuidados especiais no uso e propriedades farmacocinéticas).

Pacientes com insuficiência renal

Não há ajuste de dose em pacientes com insuficiência renal leve ou média (depuração de creatinina ≥30 ml/min). Não use Saxenda® em pacientes com insuficiência renal grave (eliminação de creatinina

Pacientes com insuficiência hepática

Não há ajuste de dose em pacientes com insuficiência hepática leve ou média. Saxenda® não deve ser usado em pacientes com insuficiência hepática grave e deve ser usado com cautela em pacientes com insuficiência hepática leve ou moderada (ver advertências especiais e cautelosas quando usado e propriedades farmacocinéticas).

Crianças

A segurança e eficácia de Saxenda® em crianças e jovens menores de 18 anos não foram determinadas.

Nota: A dose acima é apenas para referência. A dosagem específica depende da condição e do nível de progressão da doença. Para uma dose adequada, você precisa consultar um médico ou especialista médico. O que fazer em caso de sobredosagem? Os acontecimentos notificados incluem náuseas e vómitos, que também são sintomas esperados de sobredosagem com liraglutido. Não há relato de hipoglicemia intensa. Todos os pacientes se recuperam sem complicações.

Em caso de sobredosagem, deve ser iniciado tratamento de suporte adequado, dependendo dos sinais e sintomas clínicos do paciente. Os pacientes devem ser monitorados quanto a sinais clínicos de desidratação, bem como à glicemia.

Em caso de emergência, ligue imediatamente para o centro de emergência 115 ou dirija-se ao posto de saúde local mais próximo.

O que fazer quando se esquece de uma dose?

É melhor injetar o mais rápido possível. Mas se o horário da próxima dose for inferior a 12 horas, não é aconselhável compensar a dose esquecida, mas deve continuar a próxima dose do regime uma vez por dia.

Não tome uma dose adicional nem aumente a dose para compensar a injeção esquecida. Para obter mais instruções sobre como usar, consulte cuidados especiais ao cancelar e outras operações.

O uso de Liraglutida nesses pacientes não é recomendado (ver dosagem e uso).

O efeito da Liraglutida no controle de peso não foi pesquisado em pessoas com insuficiência hepática leve ou média, portanto, tome cuidado ao usá-lo nesses pacientes (ver dosagem e uso, propriedades farmacocinéticas).

A experiência é limitada a pacientes com inflamação intestinal e paralisia estomacal associadas ao diabetes. O uso de Liraglutida não é recomendado para esses pacientes devido aos efeitos colaterais transitórios, incluindo náuseas, vômitos e diarreia.

inflamação da glândula pancreática

O uso de receptores GLP-1 está associado ao risco de desenvolver pancreatite aguda. Houve alguns relatos de pancreatite aguda com o uso de Liraglutida. Se houver suspeita de pancreatite, deve-se suspeitar de liraglutida; Se for confirmada pancreatite aguda, não reutilize Liraglutida. Seja cauteloso em pacientes com histórico de pancreatite.

cálculos biliares e colecistite

Em ensaios clínicos sobre controle de peso, comenta-se que a taxa de cálculos biliares e colecistite em pacientes em tratamento com Liraglutida é maior do que a de pacientes em uso de placebo. O facto de a perda de peso ter maior probabilidade de aumentar o risco de cálculos biliares e, portanto, a taxa mais elevada de colecistite é explicada apenas em parte pelo Liraglutido. Cálculos biliares e colecistite podem ser hospitalizados e submetidos a cirurgia da vesícula biliar. Os pacientes devem ser notificados sobre os sintomas típicos de cálculos biliares e colecistite.

doença da tireoide

Em ensaios clínicos sobre diabetes tipo 2, foram relatados efeitos colaterais na glândula tireoide, incluindo hipercitonina, bócio e câncer de tireoide, especialmente em pacientes com doença prévia da tireoide. Em alguns casos, a calcitonina no sangue também é monitorada em testes de controle de peso. Portanto, tenha cuidado ao usar Liraglutida em pacientes com doenças da tireoide.

frequência cardíaca

O aumento da frequência cardíaca foi observado com o uso de Liraglutida em ensaios clínicos (ver características farmacocinéticas). O significado clínico de um aumento da frequência cardíaca durante o tratamento com Liraglutido é desconhecido, especialmente em doentes com doença cardíaca e doença cerebrovascular, devido aos resultados limitados em ensaios clínicos. A frequência cardíaca deve ser monitorizada regularmente de acordo com a prática clínica normal. Os pacientes precisam ser notificados sobre sintomas de aumento da frequência cardíaca (roçar os tambores torácicos ou batimentos cardíacos acelerados durante o repouso). Para pacientes com aumento contínuo da frequência cardíaca em repouso com significado clínico, a Liraglutida deve ser interrompida.

desidratação

Sinais e sintomas de desidratação, incluindo insuficiência renal e insuficiência renal aguda, foram relatados em pacientes que tratam receptores de receptores GLP-1. Os pacientes em tratamento com Liraglutida devem ser avisados ​​sobre o risco de desidratação que pode estar relacionado aos efeitos colaterais gastrointestinais e tomar medidas preventivas para evitar a desidratação.

Hipoglicemia em pacientes com diabetes tipo 2

Pacientes em tratamento para diabetes tipo 2 A liraglutida em combinação com sulfonilureia pode aumentar o risco de hipoglicemia. O risco de hipoglicemia pode ser reduzido pela redução da dose de sulfonilureia. O uso de Saxenda® para pacientes em tratamento não foi avaliado.

Uso de medicamentos por mulheres durante a gravidez e lactação

A possibilidade de gravidez

Não há dados suficientes sobre o uso de Liraglutida em mulheres grávidas. Estudos em animais mostram que existe toxicidade reprodutiva (ver dados de segurança clínica). O risco potencial para humanos é desconhecido.

A liraglutida não deve ser usada durante a gravidez. Caso a paciente queira engravidar, ou detecte gravidez enquanto toma o medicamento, a Liraglutida deve ser interrompida.

amamentação

Não está claro se a liraglutida é excretada no leite materno ou não. Estudos em animais mostram que o transporte de liraglutida e dos metabólitos estruturados intimamente relacionados ao leite é baixo. A pesquisa pré-lopática mostra que há uma diminuição no crescimento de camundongos recém-nascidos relacionada ao tratamento. Por não ter experiência, 20 não utiliza Saxenda® durante a amamentação.

fertilidade

Além de uma ligeira diminuição no número de fetos, a pesquisa em animais não mostra efeitos prejudiciais à fertilidade (ver dados de propriedades clínicas).

afeta a capacidade de dirigir e operar máquinas

saxenda® não tem influência ou impacto negligenciável na capacidade de dirigir e operar máquinas.

Medicamento interativo

No laboratório, o Liraglutido mostra que é muito pouco provável que tenha interações farmacocinéticas com outros ingredientes ativos relacionados ao citocromo P450 (CYP) e à ligação às proteínas plasmáticas.

A pesquisa interativa não mostra qualquer atraso na absorção clínica e, portanto, nenhum ajuste de dose.

Estudos interativos são conduzidos com 1,8 mg de liraglutie. O impacto na velocidade de esvaziamento do estômago é o mesmo entre a dose de liraglutido de 1,8 mg e 3,0 mg (área sob a AUC0-300 minutos do paracetamol). Muito poucos pacientes trataram Liraglutida para pelo menos uma diarreia grave.

a diarreia pode afetar a absorção de medicamentos orais simultaneamente.

varfarina e outros derivados cumarínicos

Não existem estudos sobre interação. Não exclui significância clínica com ingredientes ativos pouco solúveis ou índice de tratamento estreito, como a varfarina. No início do tratamento com Liraglutida para pacientes que estão tomando varfarina ou outros derivados cumarínicos, eles devem monitorar a proporção do padrão internacional Inr.

paracetamol (acetaminofeno)

A liraglutida não altera o nível geral de contato do paracetamol após a dose única de 1.000 mg. A concentração plasmática mais elevada (CMAX) de Paracetamol diminuiu 31% e o tempo médio atingiu a concentração plasmática mais elevada (TMAX) até 15 minutos depois. Não há necessidade de ajuste da dose de paracetamol quando usado simultaneamente.

atorvastatina

A liraglutida não altera o nível de contato total da atorvastatina após tomar a dose única de atorvastatina 40 mg. Portanto, não há necessidade de ajuste de dose quando utilizado simultaneamente.

griseofulvina

A liraglutida não altera todo o nível de contato da Griseofulvina após tomar uma dose única de Griseofulvina 500 mg. A CMAX da griseofulvina aumentou 37%, enquanto a mediana da TMAX não se alterou. Não há necessidade de ajustar a dose de griseofulvina e outros compostos antigos de baixa solubilidade e alta osmose.

digoxina

Tomar dose única de 1 mg de Digoxina com Liraglutida reduzindo 16% da área sob a curva (AUC) da digoxina; CMAX diminuiu 31%. A concentração máxima máxima de digoxina é atrasada de 1 hora para 1,5 horas. Com base neste resultado, não há ajuste da dose de Digoxina.

lisinopril

Usar dose única de Lisinopril 20 mg com Liraglutida reduz 15% da área sob a curva de AUC do Lisinopril; CMAX diminuiu 27%. A mediana do TMAX do lisinopril é lenta de 6 a 8 horas quando usado com Liraglutida. Com base neste resultado, não há necessidade de ajuste da dose de lisinopril.

Contraceptivos orais

A liraglutida reduz a cmax do etinilestradiol e do levonorgestrel, respectivamente, em 12% e 13%, após tomar uma dose única de contraceptivos orais. O tempo máximo de concentração TMAX é de 1,5 horas de atraso ao usar Liraglutida com ambos os compostos. Não há significado clínico para o contacto global de ambos os compostos. Portanto, espera-se que o efeito da contracepção não seja afetado quando usado simultaneamente com Liraglutida.