Soluție injectabilă Saxenda 6mg/ml Novo Nordisk susține o dietă de reducere a caloriilor (3 plante)

Farmacocologie

Grupa de terapie farmacologică: medicamente utilizate în diabet, similare cu soiurile peptidei -1 Glucagon (GLP -1).

Cod ATC: A10BJ02.

Mecanism de acțiune

Liraglutida este o substanță similară peptidei-1 precum glucagonul (GLP-1) a unei persoane cu acil montat cu 97% din secvența secvenței de aminoacizi similară cu GLP-1 endogen. Liraglutida atașează și activează receptorii GLP-1.

GLP-1 este un regulator fiziologic care se simte delicios și cantitatea de mâncare este introdusă, dar mecanismul exact de acțiune nu este complet clar. Cercetările asupra animalelor, Liraglutida periferică au impact asupra regiunilor specifice ale creierului asociate cu reglarea poftelor, în acel loc Liraglutida, prin activitatea receptorului GLP-1, crește senzația de sațietate și reduce semnalele de foame, scăzând astfel greutatea corporală.

Efecte farmacologice

Liraglutida pierde în greutate corporală umană în principal prin reducerea masei de grăsime cu o pierdere mai mare de grăsime viscerală decât grăsimea subcutanată. Liraglutida reglează apetitul prin creșterea senzației de sațietate și anorexie, reducând în același timp senzația de foame și digerând alimentele mai târziu, reducând astfel cantitatea de alimente.

Liraglutida nu crește consumul de energie în comparație cu placebo.

Liraglutida stimulează secreția de insulină și reduce secreția de glucagon într-un mod dependent de glucoza din sânge, reducând astfel glucoza atât atunci când este foame, cât și după masă. Efectul de reducere a glucozei este mai pronunțat la pacienții cu diabet zaharat și diabet zaharat decât persoanele cu zahăr din sânge normal. Studiile clinice arată că Liraglutida ajută la îmbunătățirea și menținerea funcției celulelor concrete, prezentată prin homa-B, și a raportului dintre insulină și insulină.

Eficiență și siguranță clinică

Eficacitatea și siguranța liraglutidei în gestionarea greutății, combinate cu diete de reducere a caloriilor și creșterea activității fizice, sunt studiate în patru studii randomizate, dublu-orb, pe 5358 de pacienți. Consultați rezultatele a 4 experimente din manualul medicamentelor.

Farmacocinetică dinamică

absorbție

După injectarea subcutanată, Liraglutida se absoarbe lent, atingând o concentrație maximă de aproximativ 11 ore după utilizare. Concentrația medie în stare stabilă a Liraglutidei (aria sub curba ASC 24) ajunge la aproximativ 31 nmol/l la pacienții obezi (IMC 30-40 kg/m3) după administrarea a 3 mg Liraglutide.

Contactul cu Liraglutida crește până la doza. Biodisponibilitatea absolută a liraglutidei după injectarea pe piele este de aproximativ 55%.

distribuție

Media integrală medie după injectarea subcutanată este de 20-25 I (pentru o persoană care cântărește aproximativ 100 kg).

Liraglutida este strâns legată de proteinele plasmatice (> 98%).

Metabolismul biologic

În perioada de 24 de ore după injectarea cu liraglutidă, marca radioactivă [H] pentru persoanele sănătoase, componenta principală care circulă în plasmă este Liraglutida intactă. Sunt detectate două cantități mici de metaboliți din plasmă (

Eliminare

Liraglutida este metabolizată în același mod ca și proteinele moleculare mari, fără o agenție majoră de eliminare. După injectarea unei doze (H)-Liraglutide, liraglutida intactă nu este detectată în urină sau fecale. Doar o mică parte din activitatea radioactivă este excretată sub formă de metaboliți atașați la liraglutidă în urină sau fecale (6% și respectiv 5%). Activitatea radioactivă din urină și fecale este eliminată în principal în primele 6-8 zile și corespunde la trei metaboliți mici.

Mediana clearance-ului după injectarea Liraglutidei sub piele este de aproximativ 0,9-1,4 litri/oră, cu un timp de vânzare de aproximativ 13 ore.

Grupuri speciale de pacienți

Vârstnici: Vârsta nu afectează semnificația clinică pentru farmacocinetica liraglutidei, pe baza rezultatelor analizei farmacocinetice în funcție de populația de date de pacienți supraponderali și obezități (18-82 de ani). Nu este nevoie să ajustați doza în funcție de vârstă.

Sex: Pe baza rezultatelor analizei farmacocineticii populației, femeile au un nivel de ajustare a clearance-ului liraglutidului în funcție de greutate cu 24% mai mic decât bărbații. Pe baza datelor de răspuns de contact, nu este nevoie să ajustați doza în funcție de sex.

Rasă: Originea rasală nu afectează semnificația clinică asupra farmacocineticii Liraglutidei, pe baza rezultatelor analizei farmacocinetice pe populație, inclusiv pacienți supraponderali și piele albă, negru, Asia și spaniolă/aer.

Greutate corporală: Expunerea la liraglutidă este redusă împreună cu creșterea în greutate înainte de tratament. Doza zilnică de 3,0 mg Liraglutidă aduce un contact bun cu întregul corp în greutatea de 60-234 kg, care a fost evaluată în studiile clinice. Contactul cu Liraglutida nu a fost studiat la pacienții cu greutatea corporală > 234 kg.

Ficat: farmacocinetica liraglutidei în doză unică (0,75 mg) este evaluată în teste la pacienții cu diferite niveluri de insuficiență hepatică. Contactele cu liraglutidă au scăzut cu 13-23% la subiecții cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată, comparativ cu persoanele sănătoase. Expunere semnificativă (44%) la pacienții cu insuficiență hepatică severă (Child Pugh> 9).

Insuficiență renală: Într-un test cu doză unică (0,75 mg), contactul cu liraglutidă la pacienții cu insuficiență renală este redus în comparație cu persoanele cu funcție renală normală. Expunerea la liraglutidă este redusă, echivalent cu 33%, 14%, 27% și 26%, la pacienții cu insuficiență renală ușoară (clearance-ul creatininei, CRCI 50-80 ml/minut), medie (CrCl 30-50 ml/min) și severă (CrCl Pacienți copii: Saxenda® nu a fost studiat la copii și adolescenți.

Date preceptive de siguranță

Datele preceptive arată că nu există niciun pericol special pentru oameni, pe baza studiilor regulate privind siguranța farmacologică, dozele repetitive sau toxicitatea genetică.

A existat o tumoare non-letală cu celule C în studii de doi ani privind posibilitatea apariției cancerului la șobolani și șoareci. La șobolani, nu există concentrație care să nu vadă efectele nocive (Noael). Aceste tumori nu se găsesc la maimuțe timp de 20 de luni. Descoperirile la rozătoare sunt cauzate de un mecanism non-toxic genetic, specific prin intermediarii receptorilor GLP-1 că rozătoarele sunt deosebit de sensibile. Relația cu oamenii poate fi scăzută, dar nu poate fi exclusă complet. Nu se găsesc alte tumori legate de tratament.

Studiile pe animale nu arată afectarea directă a fertilității, dar mortalitatea embrionară timpurie crește ușor cu cea mai mare doză. Utilizarea Liraglutidei în mijlocul sarcinii va provoca pierderea în greutate a animalului mamă și va reduce dezvoltarea fătului cu efecte neclare în coaste și va schimba scheletul la iepure. Creșterea nou-născuților la șoareci a fost redusă atunci când au fost expuși la Liraglutidă și s-a extins până în perioada post-înțărcare în doze mari. Nu este clar dacă această creștere este cauzată de reducerea cantității de lapte din cauza efectului direct al GLP-1 sau reducerea creării de lapte la șoarecele mamă din cauza reducerii caloriilor.

Pacienți cu diabet zaharat de tip 2

Nu utilizați Saxenda® în combinație cu alte medicamente cu bronz GLP-1.

Când începeți Saxenda®, este recomandabil să luați în considerare reducerea dozelor simultane de medicamente precum insulina sau stimulentele secreției de insulină (cum ar fi sulfonilureea) pentru a reduce riscul de hipoglicemie.

Grupuri speciale de pacienți

Vârstnici (65 de ani)

Nicio doză nu se bazează pe vârstă. Experiența de tratament la pacienții cu vârsta ≥ 75 de ani este limitată, astfel încât utilizarea medicamentelor pentru acest grup de pacienți nu este recomandată (vezi avertisment și precauție specială la utilizare și proprietăți farmacocinetice).

Pacienți cu insuficiență renală

Nicio ajustare a dozei la pacienţii cu insuficienţă renală uşoară sau medie (clearance-ul creatininei ≥30 ml/min). Nu utilizați Saxenda® pentru pacienții cu insuficiență renală severă (eliminarea creatininei

Pacienți cu insuficiență hepatică

Nicio ajustare a dozei la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară sau medie. Saxenda® nu trebuie utilizat la pacienții cu insuficiență hepatică severă și trebuie utilizat cu atenție la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară sau moderată (vezi avertismentele speciale și precaute când se utilizează și proprietățile farmacocinetice).

Copii

Siguranța și eficacitatea Saxenda® la copii și tineri sub 18 ani nu au fost determinate.

Notă: Doza de mai sus este doar pentru referință. Doza specifică depinde de starea și nivelul de progresie a bolii. Pentru o doză adecvată, trebuie să consultați un medic sau un specialist medical.Ce să faceți în caz de supradozaj? Evenimentele raportate includ greață și vărsături, care sunt, de asemenea, simptome așteptate ale supradozajului cu Liraglutide. Nu există niciun raport privind hipoglicemia puternică. Toți pacienții se recuperează fără complicații.

În cazul supradozajului, trebuie început un tratament adecvat de susținere, în funcție de semnele și simptomele clinice ale pacientului. Pacienții trebuie monitorizați pentru semne clinice de deshidratare, precum și pentru glicemia.

În caz de urgență, sunați imediat la centrul de urgență 115 sau mergeți la cea mai apropiată stație de sănătate locală.

Ce să faci când uiți o doză?

Cel mai bine este să vă injectați cât mai curând posibil. Dar dacă următoarea doză este mai mică de 12 ore, nu este recomandabil să compensați doza uitată, dar ar trebui să continuați următoarea doză a regimului o dată pe zi.

Nu primiți o doză suplimentară și nu creșteți doza pentru a compensa injecția uitată. Pentru instrucțiuni suplimentare despre modul de utilizare, consultați atenție specială la anulare și alte operațiuni.

Utilizarea Liraglutidei la acești pacienți nu este recomandată (vezi doza și modul de utilizare).

Efectul Liraglutidei în gestionarea greutății nu a fost evaluat la persoanele cu insuficiență hepatică ușoară sau medie, așa că aveți grijă să utilizați la acești pacienți (vezi dozare și utilizare, proprietăți farmacocinetice).

Experiența este limitată la pacienții cu inflamație intestinală și paralizie gastrică asociate cu diabet. Utilizarea Liraglutidei nu este recomandată acestor pacienți din cauza efectelor secundare tranzitorii, inclusiv greață, vărsături și diaree.

inflamația glandei pancreatice

Utilizarea receptorilor GLP-1 este asociată cu riscul de a dezvolta pancreatită acută. Au existat câteva rapoarte privind pancreatita acută la utilizarea Liraglutide. Dacă există suspiciune de pancreatită, trebuie suspectată Liraglutida; Dacă pancreatita acută este confirmată, nu reutilizați Liraglutida. Fiți precauți la pacienții cu antecedente de pancreatită.

calculi biliari și colecistită

În studiile clinice privind managementul greutății, se comentează că rata de calculi biliari și colecistită la pacienții cu tratament cu Liraglutide este mai mare decât cea a pacienților care utilizează placebo. Faptul că pierderea în greutate este mai probabil să crească riscul de calculi biliari și astfel rata mai mare a colecistitei este explicată doar parțial cu Liraglutide. Calculii biliari și colecistita pot fi spitalizați și au o intervenție chirurgicală asupra vezicii biliare. Pacienții trebuie informați cu privire la simptomele tipice ale calculilor biliari și colecistitei.

boala tiroidiană

În studiile clinice cu diabet zaharat de tip 2, au fost raportate efecte secundare asupra glandei tiroide, inclusiv hiperlcitonina, gușă și cancer tiroidian, în special la pacienții cu boală tiroidiană anterioară. În unele cazuri, calcitonina din sânge este monitorizată și în testele de control al greutății. Prin urmare, aveți grijă când utilizați Liraglutide la pacienții cu boală tiroidiană.

ritmul cardiac

Creșterea ritmului cardiac a fost observată la utilizarea Liraglutide în studiile clinice (vezi caracteristicile farmacocinetice). Semnificația clinică a creșterii frecvenței cardiace în timpul tratamentului cu Liraglutide este necunoscută, în special la pacienții cu boli de inimă și boli cerebrovasculare, din cauza rezultatelor limitate din studiile clinice. Frecvența cardiacă trebuie monitorizată în mod regulat, în conformitate cu practica clinică normală. Pacienții trebuie anunțați cu privire la simptomele de creștere a frecvenței cardiace (periajul tobelor din piept sau bătăile inimii se simt rapid în timpul repausului). Pentru pacienții cu creștere continuă a frecvenței cardiace în repaus la o semnificație clinică, liraglutida trebuie oprită.

deshidratare

Semne și simptome de deshidratare, inclusiv insuficiență renală și insuficiență renală acută, au fost raportate la pacienții care tratează receptorii GLP-1. Pacienții cu tratament cu Liraglutidă trebuie sfătuiți cu privire la riscul de deshidratare care poate fi legat de efectele secundare gastrointestinale și să ia măsuri preventive pentru a evita deshidratarea.

Hipoglicemie la pacienții cu diabet zaharat de tip 2

Pacienții cu diabet de tip 2 tratați cu liraglutida în asociere cu sulfoniluree poate crește riscul de hipoglicemie. Riscul de hipoglicemie poate fi redus prin reducerea dozei de sulfoniluree. Utilizarea Saxenda® pentru pacienții aflați în tratament nu a fost evaluată.

Utilizarea medicamentelor pentru femei în timpul sarcinii și alăptării

Posibilitatea de a rămâne însărcinată

Date insuficiente privind utilizarea Liraglutidei la femeile gravide. Studiile la animale arată că există o toxicitate asupra funcţiei de reproducere (vezi datele clinice de siguranţă). Riscul potențial pentru oameni este necunoscut.

Liraglutida nu trebuie utilizată în timpul sarcinii. Dacă pacienta dorește să rămână gravidă sau detectează sarcina în timp ce ia medicamentul, Liraglutide trebuie oprit.

alăptarea

Nu este clar dacă Liraglutida se excretă în laptele matern sau nu. Studiile la animale arată că transportul Liraglutidei și al metaboliților care sunt structurați în strânsă legătură cu laptele este scăzut. Cercetările prelopatice arată că există o scădere a creșterii șoarecilor nou-născuți legată de tratament. Din cauza lipsei de experiență, 20 nu utilizează Saxenda® în timpul alăptării.

fertilitate

Pe lângă o scădere ușoară a numărului de fetuși, cercetările pe animale nu arată efecte dăunătoare asupra fertilității (vezi datele clinice despre proprietăți).

afectează capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje

saxenda® nu are o influență sau un impact neglijabil asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.

Medicament interactiv

În laborator, Liraglutida arată că este foarte puțin probabil să aibă interacțiuni farmacocinetice cu alte ingrediente active legate de citocromul P450 (CYP) și legarea de proteinele plasmatice.

Cercetările interactive nu arată nicio întârziere clinică a absorbției și, prin urmare, nicio ajustare a dozei.

Studiile interactive sunt efectuate cu 1,8 mg liraglutie. Impactul asupra vitezei stomacului gol este același între doza de liraglutidă de 1,8 mg și 3,0 mg (zona sub ASC0-300 minute paracetamol). Foarte puțini pacienți au tratat Liraglutide pentru cel puțin o diaree severă.

diareea poate afecta absorbția medicamentelor orale simultan.

warfarină și alți derivați de cumarină

Nu există studii privind interacțiunea. Nu exclude semnificația clinică cu ingrediente active solubile slabe sau cu indice de tratament îngust, cum ar fi warfarina. La începutul tratamentului cu Liraglutide pentru pacienții care iau warfarină sau alți derivați de cumarină, aceștia ar trebui să monitorizeze raportul standardului internațional Inr.

paracetamol (acetaminofen)

Liraglutida nu modifică nivelul total de contact al paracetamolului după doza unică de 1000 mg. Cea mai mare concentrație în plasmă (CMAX) de Paracetamol a scăzut cu 31%, iar timpul median a atins cea mai mare concentrație în plasmă (TMAX) până la 15 minute mai târziu. Nu este nevoie să ajustați doza de paracetamol atunci când este utilizat simultan.

atorvastatina

Liraglutida nu modifică nivelul total de contact al atorvastatinei după administrarea unei doze unice de atorvastatină 40 mg. Prin urmare, nu este nevoie să ajustați doza atunci când este utilizată simultan.

griseofulvin

Liraglutida nu modifică întregul nivel de contact al Griseofulvinei după administrarea unei singure doze de Griseofulvină 500 mg. CMAX-ul lui Griseofulvin a crescut cu 37%, în timp ce mediana TMAX nu sa schimbat. Nu este nevoie să ajustați doza de griseofulvină și alți compuși vechi cu solubilitate scăzută și osmoză ridicată.

digoxină

Luați o singură doză de 1 mg Digoxină cu Liraglutidă reducând 16% din aria de sub curba (ASC) a digoxinei; CMAX a scăzut cu 31%. Concentrația maximă maximă a digoxinei este întârziată de la 1 oră la 1,5 ore. Pe baza acestui rezultat, nicio ajustare a dozei de digoxină.

lisinopril

Utilizarea în doză unică de Lisinopril 20 mg împreună cu Liraglutide reduce cu 15% suprafața de sub curba ASC a Lisinoprilului; CMAX a scăzut cu 27%. Mediana TMAX a lisinoprilului este lentă de la 6 la 8 ore atunci când este utilizat împreună cu Liraglutide. Pe baza acestui rezultat, nu este necesară ajustarea dozei de lisinopril.

Contraceptive orale

Liraglutida reduce Cmax a etinilelestradiolului și, respectiv, levonorgestrelului, cu 12% și, respectiv, 13%, după administrarea unei singure doze de contraceptive orale. Timpul maxim de concentrare TMAX este cu 1,5 ore întârziere când se utilizează Liraglutide cu ambii compuși. Nu există nicio semnificație clinică pentru contactul global al ambilor compuși. Prin urmare, este de așteptat ca efectul contracepției să nu fie afectat atunci când este utilizat concomitent Liraglutide.