Саксенда раствор для инъекций 6мг/мл Ново Нордиск поддерживает диету, снижающую калорийность (3 растения)

Фармакокология

Группа фармакологической терапии: препараты, применяемые при сахарном диабете, аналогичные пептиду-1 разновидности глюкагона (GLP-1).

Код УВД: A10BJ02.

Механизм действия

Лираглутид представляет собой вещество, подобное пептиду-1, подобному глюкагону (GLP-1) человека, с установленным ацилом, 97% последовательности аминокислот которого сходны с эндогенным GLP-1. Лираглутид присоединяет и активирует рецепторы GLP-1.

GLP-1 — это физиологический регулятор, который вызывает приятные ощущения и количество потребляемой пищи, но точный механизм действия не совсем ясен. Исследования на животных показали, что периферический лираглутид оказывает влияние на определенные области мозга, связанные с регуляцией тяги к еде, в этом месте лираглутид посредством активности рецептора GLP-1 увеличивает чувство сытости и снижает сигналы голода, тем самым снижая массу тела.

Фармакологическое действие

Лираглутид снижает массу тела человека главным образом за счет уменьшения жировой массы с большей потерей висцерального жира, чем подкожного жира. Лираглутид регулирует аппетит, усиливая чувство сытости и анорексии, одновременно уменьшая чувство голода и переваривая пищу позже, тем самым уменьшая количество еды.

Лираглутид не увеличивает потребление энергии по сравнению с плацебо.

Лираглутид стимулирует секрецию инсулина и снижает секрецию глюкагона глюкозозависимым способом, тем самым снижая уровень глюкозы как при голоде, так и после еды. Эффект снижения уровня глюкозы более выражен у пациентов с предикатным диабетом и сахарным диабетом, чем у людей с нормальным уровнем сахара в крови. Клинические испытания показывают, что лираглутид помогает улучшить и поддерживать функцию конкретных клеток, что показано с помощью homa-B, а также соотношение инсулина по сравнению с инсулином.

Клиническая эффективность и безопасность

Эффективность и безопасность лираглутида при контроле веса в сочетании с диетой, снижающей количество калорий, и повышенной физической активностью изучались в четырех рандомизированных двойных слепых исследованиях с участием 5358 пациентов. См. результаты 4 экспериментов в инструкции к препарату.

Динамическая фармакокинетика

абсорбция

После подкожного введения лираглутид всасывается медленно, достигая максимальной концентрации примерно через 11 часов после применения. Средняя концентрация в стабильном состоянии лираглутида (область ниже кривой AUC 24) достигает около 31 нмоль/л у пациентов с ожирением (ИМТ 30-40 кг/м3) после приема 3 мг лираглутида.

Контакт с лираглутидом увеличивается по мере увеличения дозы. Абсолютная биодоступность лираглутида после кожной инъекции составляет около 55%.

распространение

Средний средний интеграл после подкожного введения составляет 20-25 I (для человека массой около 100 кг).

Лираглутид прочно связан с белками плазмы (>98%).

Биологический метаболизм

В течение 24 часов после инъекции лираглутида радиоактивная отметка [Н] у здоровых людей, основным компонентом, циркулирующим в плазме, является интактный лираглутид. Обнаружены два небольших количества плазменных метаболитов (

Устранение

Лираглутид метаболизируется так же, как и крупномолекулярные белки, без основного агента элиминации. После введения дозы (Н)-лираглутида интактный лираглутид не обнаруживается в моче или кале. Лишь небольшая часть радиоактивной активности выводится в виде метаболитов, присоединенных к лираглутиду, с мочой или калом (6% и 5% соответственно). Радиоактивная активность в моче и кале выводится преимущественно в первые 6-8 дней и соответствует трем небольшим метаболитам.

Средний клиренс после инъекции лираглутида под кожу составляет около 0,9-1,4 л/час при времени реализации около 13 часов.

Особые группы пациентов

Пожилые люди: возраст не влияет на клиническую значимость фармакокинетики лираглутида, основываясь на результатах фармакокинетического анализа по данным популяции пациентов с избыточной массой тела и ожирением (18-82 года). Нет необходимости корректировать дозу в зависимости от возраста.

Пол: По результатам популяционного фармакокинетического анализа у женщин уровень корректировки клиренса лираглутида по весу на 24% ниже, чем у мужчин. Судя по данным контактной реакции, корректировать дозу в зависимости от пола не требуется.

Расовая принадлежность: расовая принадлежность не влияет на клиническую значимость фармакокинетики лираглутида, основываясь на результатах анализа фармакокинетики среди населения, включая пациентов с избыточным весом и белой кожей, чернокожих, азиатов и испанцев/воздухов.

Масса тела: экспозиция лираглутида снижается вместе с увеличением массы тела до начала лечения. Суточная доза 3,0 мг лираглутида обеспечивает хороший контакт со всем телом при весе от 60 до 234 кг, что было оценено в клинических исследованиях. Контакт с лираглутидом у пациентов с массой тела > 234 кг не изучался.

Печень. Фармакокинетика лираглутида при однократном приеме (0,75 мг) оценивается при тестировании у пациентов с различной степенью печеночной недостаточности. Контакты с лираглутидом уменьшились на 13-23% у пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью по сравнению со здоровыми людьми. Значительное воздействие (44%) у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс Чайлд-Пью > 9).

Почечная недостаточность: в тесте с однократной дозой (0,75 мг) контакт с лираглутидом у пациентов с почечной недостаточностью снижается по сравнению с людьми с нормальной функцией почек. Экспозиция лираглутида снижается, что эквивалентно 33%, 14%, 27% и 26%, у пациентов с почечной недостаточностью легкой степени (клиренс креатинина, CRCI 50–80 мл/мин), средней (клиренс креатинина 30–50 мл/мин) и тяжелой (клиренс креатинина

Пациенты детского возраста: Саксенда® не изучалась у педиатрических пациентов.

Данные по прецептивной безопасности

Данные прецепции показывают, что особой опасности для человека нет, основываясь на регулярных исследованиях фармакологической безопасности, повторных доз или генной токсичности.

В ходе двухлетних исследований возможности развития рака у крыс и мышей была выявлена ​​несмертельная С-клеточная опухоль. На крысах не существует концентрации, которая не вызывала бы вредного воздействия (Ноаэль). Эти опухоли не обнаруживаются у обезьян в течение 20 месяцев. Результаты у грызунов вызваны негенно-токсическим механизмом, специфичным через посредники рецептора GLP-1, к которому грызуны особенно чувствительны. Отношения с людьми могут быть низкими, но полностью исключать их нельзя. Никаких других опухолей, связанных с лечением, обнаружено не было.

Исследования на животных не выявили прямого вреда для фертильности, но ранняя эмбриональная смертность немного увеличивается при применении самой высокой дозы. Применение Лираглутида в середине беременности вызовет потерю веса материнского животного и замедлит развитие плода с неясными последствиями в области ребер и изменением скелета у кролика. Рост новорожденных мышей замедлялся при воздействии лираглутида и продлевался на период после отъема в высоких дозах. Неясно, вызван ли этот рост уменьшением количества потребляемого молока из-за прямого воздействия GLP-1 или уменьшением выработки молока у матери-мыши из-за снижения калорий.

Пациенты с диабетом 2 типа

Не используйте Саксенду® в сочетании с другими препаратами бронзы GLP-1.

При запуске Саксенды® рекомендуется рассмотреть возможность снижения одновременных доз таких препаратов, как инсулин или стимуляторы секреции инсулина (например, сульфонилмочевина), чтобы снизить риск гипогликемии.

Особые группы пациентов

Пожилые люди (65 лет)

Ни одна доза не зависит от возраста. Опыт лечения пациентов ≥ 75 лет ограничен, поэтому применение препаратов этой группе пациентов не рекомендуется (см. особые предупреждения и осторожность при применении и фармакокинетические свойства).

Пациенты с почечной недостаточностью

Коррекция дозы не требуется у пациентов с нарушением функции почек легкой или средней степени тяжести (клиренс креатинина ≥30 мл/мин). Не используйте Саксенду® у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина

Пациенты с печеночной недостаточностью

Коррекция дозы у пациентов с легкой или средней степенью печеночной недостаточности не требуется. Саксенду® не следует применять у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью и следует применять с осторожностью у пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью (см. специальные и осторожные предупреждения при применении и фармакокинетические свойства).

Дети

Безопасность и эффективность препарата Саксенда® у детей и молодых людей до 18 лет не определены.

Примечание. Указанная выше доза предназначена только для справки. Конкретная дозировка зависит от состояния и степени прогрессирования заболевания. Для подбора подходящей дозы необходимо проконсультироваться с врачом или медицинским специалистом. Что делать при передозировке? Сообщаемые явления включают тошноту и рвоту, которые также являются ожидаемыми симптомами передозировки лираглутидом. Данных о тяжелой гипогликемии нет. Все пациенты выздоравливают без осложнений.

При передозировке следует начать подходящее поддерживающее лечение в зависимости от признаков и клинических симптомов пациента. Пациентов следует контролировать на предмет клинических признаков обезвоживания, а также уровня глюкозы в крови.

В случае возникновения чрезвычайной ситуации немедленно позвоните в центр неотложной помощи 115 или обратитесь в ближайший местный медицинский пункт.

Что делать, если вы забыли принять дозу?

Лучше сделать инъекцию как можно скорее. Но если время следующего приема составляет менее 12 часов, не рекомендуется компенсировать пропущенную дозу, а следует продолжать прием следующей дозы по схеме один раз в день.

Не принимайте дополнительную дозу и не увеличивайте дозу, чтобы компенсировать пропущенную инъекцию. Дополнительные инструкции по использованию см. в разделе «Особые меры предосторожности при отмене и других операциях».

Применение лираглутида у этих пациентов не рекомендуется (см. дозировку и способ применения).

Влияние лираглутида на контроль веса не изучалось у людей с печеночной недостаточностью легкой или средней степени тяжести, поэтому будьте осторожны при его применении у этих пациентов (см. дозировку и применение, фармакокинетические свойства).

Опыт ограничен пациентами с воспалением кишечника и параличом желудка, связанными с диабетом. Применение лираглутида этим пациентам не рекомендуется из-за преходящих побочных эффектов, включая тошноту, рвоту и диарею.

воспаление поджелудочной железы

Использование рецепторов GLP-1 связано с риском развития острого панкреатита. Было несколько сообщений об остром панкреатите при применении лираглутида. При подозрении на панкреатит следует заподозрить Лираглутид; Если острый панкреатит подтвержден, не используйте лираглутид повторно. Будьте осторожны с пациентами, перенесшими панкреатит.

камни в желчном пузыре и холецистит

В клинических исследованиях по контролю веса отмечается, что частота образования желчных камней и холецистита у пациентов, получающих лираглутид, выше, чем у пациентов, принимающих плацебо. Тот факт, что потеря веса с большей вероятностью увеличивает риск образования камней в желчном пузыре, и поэтому более высокая частота холецистита объясняется только частично лираглутидом. При камнях в желчном пузыре и холецистите можно госпитализироваться и сделать операцию на желчном пузыре. Пациентов следует информировать о типичных симптомах желчнокаменной болезни и холецистита.

Заболевания щитовидной железы

В клинических исследованиях диабета 2 типа сообщалось о побочных эффектах на щитовидную железу, включая гиперцитонин, зоб и рак щитовидной железы, особенно у пациентов с предшествующим заболеванием щитовидной железы. В некоторых случаях уровень кальцитонина в крови также контролируют с помощью тестов на контроль веса. Поэтому будьте осторожны при применении Лираглутида у пациентов с заболеваниями щитовидной железы.

частота пульса

Увеличение частоты сердечных сокращений наблюдалось при применении Лираглутида в клинических исследованиях (см. Фармакокинетические характеристики). Клиническое значение увеличения частоты сердечных сокращений при лечении лираглутидом неизвестно, особенно у пациентов с заболеваниями сердца и цереброваскулярными заболеваниями, из-за ограниченных результатов клинических исследований. ЧСС следует регулярно контролировать в соответствии с обычной клинической практикой. Пациентов необходимо уведомить о симптомах увеличения частоты сердечных сокращений (прикосновение к барабанной перепонке или учащенное сердцебиение в состоянии покоя). Пациентам с клинически значимым постоянным увеличением частоты сердечных сокращений в состоянии покоя прием лираглутида следует прекратить.

обезвоживание

Признаки и симптомы обезвоживания, включая почечную недостаточность и острую почечную недостаточность, наблюдались у пациентов, получавших лечение рецепторами GLP-1. Пациентов, принимающих лираглутид, следует информировать о риске обезвоживания, которое может быть связано с побочными эффектами со стороны желудочно-кишечного тракта, и принимать профилактические меры, чтобы избежать обезвоживания.

Гипогликемия у пациентов с диабетом 2 типа

У пациентов с сахарным диабетом 2 типа лечение лираглутидом в сочетании с сульфонилмочевиной может увеличить риск развития гипогликемии. Риск гипогликемии можно снизить за счет снижения дозы сульфонилмочевины. Использование препарата Саксенда® у пациентов, проходящих лечение, не оценивалось.

Применение препаратов женщинами в период беременности и кормления грудью

Возможность беременности

Недостаточно данных о применении лираглутида беременным. Исследования на животных показывают наличие репродуктивной токсичности (см. данные по клинической безопасности). Потенциальный риск для человека неизвестен.

Лираглутид не следует применять во время беременности. Если пациентка желает забеременеть или обнаруживает беременность во время приема препарата, прием Лираглутида следует прекратить.

грудное вскармливание

Неясно, выделяется лираглутид с грудным молоком или нет. Исследования на животных показывают, что транспортировка лираглутида и его метаболитов, структурно близких к молоку, низкая. Прелопатические исследования показывают, что в результате лечения наблюдается снижение роста новорожденных мышей. Из-за отсутствия опыта 20 не применяет Саксенду® во время грудного вскармливания.

рождаемость

Помимо небольшого уменьшения количества плодов, исследования на животных не выявили вредного воздействия на фертильность (см. данные клинических свойств).

влияет на способность управлять автомобилем и работать с механизмами

Саксенда® не оказывает незначительного влияния или влияния на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.

Интерактивный препарат

В лаборатории лираглутид показал, что его фармакокинетические взаимодействия с другими активными ингредиентами, связанные с цитохромом P450 (CYP) и связыванием с белками плазмы, очень маловероятны.

Интерактивные исследования не выявили какой-либо клинической задержки всасывания и, следовательно, не позволяют корректировать дозу.

Интерактивные исследования проводятся с лираглутием в дозе 1,8 мг. Влияние на скорость опорожнения желудка одинаково при дозе лираглутида 1,8 мг и 3,0 мг (площадь под AUC парацетамола 0-300 мин). Очень немногие пациенты получали лечение лираглутидом хотя бы при одной тяжелой диарее.

Диарея может одновременно влиять на всасывание пероральных препаратов.

варфарин и другие производные кумарина

Исследования взаимодействия отсутствуют. Это не исключает клинической значимости при плохой растворимости активных ингредиентов или узком индексе лечения, например, варфарина. В начале лечения лираглутидом у пациентов, принимающих варфарин или другие производные кумарина, следует контролировать соотношение международного стандарта Inr к стандарту.

парацетамол (ацетаминофен)

Лираглутид не изменяет общий уровень контакта парацетамола после однократного приема 1000 мг. Самая высокая концентрация в плазме (CMAX) парацетамола снизилась на 31%, а медиана времени достигла самой высокой концентрации в плазме (TMAX) спустя 15 минут. Нет необходимости корректировать дозу парацетамола при одновременном применении.

аторвастатин

Лираглутид не изменяет общий уровень контакта аторвастатина после приема однократной дозы аторвастатина 40 мг. Поэтому нет необходимости корректировать дозу при одновременном применении.

гризеофульвин

Лираглутид не изменяет весь уровень контакта гризеофульвина после приема однократной дозы гризеофульвина 500 мг. CMAX гризеофульвина увеличилась на 37%, тогда как медиана TMAX не изменилась. Нет необходимости корректировать дозу гризеофульвина и других старых соединений с низкой растворимостью и высоким осмосом.

дигоксин

Примите однократную дозу 1 мг дигоксина с лираглутидом, уменьшив на 16% площадь под кривой (AUC) дигоксина; CMAX снизился на 31%. Максимальная максимальная концентрация дигоксина задерживается от 1 часа до 1,5 часов. На основании этого результата корректировка дозы дигоксина невозможна.

лизиноприл

Применение однократной дозы лизиноприла 20 мг с лираглутидом уменьшает на 15 % площадь под кривой AUC лизиноприла; CMAX снизился на 27%. Среднее значение TMAX лизиноприла снижается от 6 до 8 часов при использовании с лираглутидом. На основании этого результата нет необходимости корректировать дозу лизиноприла.

Оральные контрацептивы

Лираглутид снижает Cmax этинилэстрадиола и левоноргестрела соответственно на 12% и 13% после приема однократной дозы пероральных контрацептивов. Максимальное время концентрации TMAX отстает на 1,5 часа при применении лираглутида с обоими соединениями. Общий контакт обоих соединений не имеет клинического значения. Таким образом, ожидается, что эффект контрацепции не будет нарушен при одновременном применении Лираглутида.