Saxenda enjeksiyon solüsyonu 6mg/ml Novo Nordisk kalori azaltma diyetini destekler (3 bitki)

Farmakoloji

Farmakolojik Tedavi Grubu: diyabette kullanılan, peptit -1 çeşidi Glukagon'a (GLP -1) benzeyen ilaçlar.

ATC kodu: A10BJ02.

Etki mekanizması

Liraglutid, endojen GLP-1'e benzer amino asit dizisi dizisinin %97'si ile monte edilmiş asil içeren bir kişinin Glukagon'u (GLP-1) gibi Peptid-1'e benzer bir maddedir. Liraglutid, GLP-1 reseptörlerine bağlanır ve onu aktive eder.

GLP-1, lezzetli hissettiren ve içine konulan yiyecek miktarının hissedildiği fizyolojik bir düzenleyicidir ancak tam etki mekanizması tam olarak belli değildir. Hayvanlar üzerinde yapılan araştırmalar, periferik Liraglutid'in iştahın düzenlenmesiyle ilişkili belirli beyin bölgeleri üzerinde etkiye sahip olduğunu göstermektedir. Bu noktada Liraglutid, GLP-1 reseptör aktivitesi yoluyla tokluk hissini artırır ve açlık sinyallerini azaltır, böylece vücut ağırlığını azaltır.

Farmakolojik etkiler

Liraglutide, deri altı yağdan daha fazla iç organ yağ kaybıyla birlikte yağ kütlesini azaltarak insan vücut ağırlığını kaybeder. Liraglutid, tokluk ve anoreksi hissini arttırarak iştahı düzenlerken, açlık hissini azaltarak yemeğin daha geç sindirilmesini sağlar, dolayısıyla yiyecek miktarını azaltır.

Liraglutid, plaseboya kıyasla enerji tüketimini artırmaz.

Liraglutid, insülin sekresyonunu uyarır ve kan glukozuna bağımlı bir şekilde glukagon sekresyonunu azaltır, böylece hem açken hem de yemekten sonra glukozu azaltır. Glikozu azaltmanın etkisi, önceden diyabetli ve diyabetli hastalarda kan şekeri normal olan kişilere göre daha belirgindir. Klinik deneyler, Liraglutide'in, homa-B aracılığıyla gösterilen beton hücrelerinin işlevini ve insüline kıyasla insülin oranını iyileştirmeye ve korumaya yardımcı olduğunu göstermektedir.

Klinik verimlilik ve güvenlik

Liraglutid'in kilo yönetiminde etkinliği ve güvenliği, kalori azaltan diyetler ve artan fiziksel aktivite ile birlikte, 5.358 hasta üzerinde yapılan dört rastgele, çift kör, dikkate alınan denemede incelenmiştir. İlaç kılavuzundaki 4 deneyin sonuçlarına bakın.

Dinamik farmakokinetik

emilim

Deri altı enjeksiyondan sonra Liraglutid yavaşça emilir ve kullanımdan yaklaşık 11 saat sonra maksimum konsantrasyona ulaşır. Liraglutid'in stabil durumundaki ortalama konsantrasyonu (AUC eğrisi 24'ün altındaki alan), 3 mg Liraglutid aldıktan sonra obez hastalarda (BMI 30-40 kg/m3) yaklaşık 31 nmol/l'ye ulaşır.

Liraglutid teması doza doğru artar. Liraglutidin cilt enjeksiyonundan sonra mutlak biyoyararlanımı yaklaşık %55'tir.

dağıtım

Deri altı enjeksiyondan sonra ortalama ortalama integral 20-25 I'dir (yaklaşık 100 kg ağırlığındaki bir kişi için).

Liraglutid plazma proteinlerine güçlü bir şekilde bağlanır (> %98).

Biyolojik metabolizma

Sağlıklı insanlar için radyoaktif işaret [H] olan liraglutid enjeksiyonundan sonraki 24 saatlik süre boyunca plazmada dolaşan ana bileşen bozulmamış Liraglutid'tir. İki küçük miktarda plazma metaboliti tespit edildi (plazmadaki toplam radyoaktif aktivite maruziyetinin

Ortadan Kaldırma

Liraglutid, büyük bir eliminasyon aracısı olmaksızın büyük moleküler proteinlerle aynı şekilde metabolize edilir. Bir doz (H)-Liraglutid enjeksiyonundan sonra, idrarda veya dışkıda bozulmamış liraglutid tespit edilmez. Radyoaktif aktivitenin yalnızca küçük bir kısmı idrar veya dışkıda Liraglutide bağlı metabolitler şeklinde atılır (sırasıyla %6 ve %5). İdrar ve dışkıdaki radyoaktif aktivite esas olarak ilk 6-8 günde elimine edilir ve üç küçük metabolite karşılık gelir.

Liraglutide'in cilt altına enjeksiyonundan sonra ortalama temizlenme oranı yaklaşık 0,9-1,4 litre/saattir ve satış süresi yaklaşık 13 saattir.

Özel hasta grupları

Yaşlılar: Fazla kilolu ve obezite hastası popülasyonuna (18-82 yaş) göre yapılan farmakokinetik analiz sonuçlarına göre yaş, liraglutid farmakokinetiğinin klinik önemini etkilememektedir. Dozun yaşa göre ayarlanmasına gerek yoktur.

Cinsiyet: Popülasyon farmakokinetiği analizi sonuçlarına göre kadınların Liraglutid klirens ayarlaması düzeyi erkeklere göre %24 daha düşüktür. Temas yanıtı verilerine dayanarak cinsiyete göre doz ayarlamasına gerek yoktur.

Irk: Aşırı kilolu hastalar ve beyaz deri, siyah, Asya ve İspanyol/hava dahil olmak üzere popülasyona göre yapılan farmakokinetik analiz sonuçlarına göre, ırksal köken, Liraglutid farmakokinetiği üzerindeki klinik önemi etkilememektedir.

Vücut ağırlığı: Liraglutid maruziyeti, tedaviden önceki vücut ağırlığı artışıyla birlikte azalır. Günlük 3,0 mg Liraglutid dozu, klinik çalışmalarda değerlendirilen 60-234 kg ağırlığındaki tüm vücuda iyi bir temas sağlar. Vücut ağırlığı > 234 kg olan hastalarda Liraglutid ile temas araştırılmamıştır.

Karaciğer: Tek doz (0,75 mg) ile liraglutidin farmakokinetiği, farklı düzeylerde karaciğer yetmezliği olan hastalarda yapılan testlerde değerlendirilmiştir. Liraglutid temasları, hafif ila orta şiddette karaciğer yetmezliği olan kişilerde sağlıklı insanlarla karşılaştırıldığında %13-23 oranında azaldı. Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child Pugh> 9) önemli miktarda maruz kalma (%44).

Böbrek yetmezliği: Tek doz testinde (0,75 mg), böbrek yetmezliği olan hastalarda Liraglutid teması normal böbrek fonksiyonu olan kişilere göre azalmıştır. Hafif böbrek yetmezliği olan (Kreatinin klerensi, CRCI 50-80 ml/dakika), ortalama (Kreatinin klerensi, CRCI 50-80 ml/dakika), orta (Kreatinin klerensi, CRCI 30-50 ml/dakika) ve ciddi (Kreatinin Klerensi

Pediyatrik hastalar: Saxenda® pediyatrik hastalarda araştırılmamıştır.

Preceptic güvenlik verileri

Farmakolojik güvenlik, tekrarlanan doz veya gen toksisitesi üzerine yapılan düzenli çalışmalara dayanan preceptic veriler, insanlar için özel bir tehlikenin olmadığını göstermektedir.

Sıçanlarda ve farelerde kanser olasılığı üzerine yapılan iki yıllık çalışmalarda ölümcül olmayan bir C hücreli tümör olduğu ortaya çıktı. Sıçanlar üzerinde zararlı etkilerini görmeyen konsantrasyon bulunmamaktadır (Noael). Bu tümörlere 20 ay boyunca maymunlarda rastlanmıyor. Kemirgenlerdeki bulgulara, kemirgenlerin özellikle hassas olduğu GLP-1 reseptör aracıları yoluyla spesifik, gen dışı toksik mekanizma neden olur. İnsanlarla ilişkiler düşük olabilir ama tamamen dışlanamaz. Tedaviye bağlı başka tümör bulunamadı.

Hayvan çalışmaları doğurganlığa doğrudan bir zarar göstermemektedir ancak erken embriyo ölümleri en yüksek dozda hafif bir artış göstermektedir. Hamileliğin ortasında Liraglutide kullanılması anne hayvanın kilo kaybına neden olacak ve kaburgalarda belirsiz etkilerle fetüsün gelişimini azaltacak ve tavşanın iskeletini değiştirecektir. Farelerde yeni doğanların büyümesi Liraglutide'e maruz kaldığında azaldı ve yüksek dozlarda sütten kesim sonrası döneme kadar uzadı. Bu büyümenin, GLP-1'in doğrudan etkisiyle süt alım miktarının azalmasından mı, yoksa kalori azalması nedeniyle anne farede süt oluşumunun azalmasından mı kaynaklandığı belli değil.

Tip 2 diyabetli hastalar

Saxenda®'yı diğer GLP-1 bronz ilaçlarla birlikte kullanmayın.

Saxenda®'ya başlarken, hipoglisemi riskini azaltmak için insülin gibi ilaçların veya insülin salgılanmasını uyarıcıların (sülfonilüre gibi) eş zamanlı dozlarının azaltılmasının değerlendirilmesi önerilir.

Özel hasta grupları

Yaşlı (65 yaş)

Hiçbir doz yaşa bağlı değildir. ≥ 75 yaşındaki hastalarda tedavi deneyimi sınırlıdır, bu nedenle bu grup hasta için ilaç kullanımı önerilmemektedir (Kullanım sırasında özel uyarılar ve dikkat edilmesi gerekenler ve farmakokinetik özelliklere bakınız).

Böbrek yetmezliği olan hastalar

Hafif veya orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi ≥30 ml/dak) doz ayarlaması yapılmaz. Son dönem böbrek hastalığı da dahil olmak üzere ciddi böbrek yetmezliği (temizlenen kreatinin

Karaciğer yetmezliği olan hastalar

Hafif veya orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması yapılmaz. Saxenda® şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda kullanılmamalı ve hafif veya orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır (kullanıldığında özel ve dikkatli uyarılar ve farmakokinetik özelliklere bakınız).

Çocuklar

Saxenda®'nın çocuklarda ve 18 yaşın altındaki gençlerde güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.

Not: Yukarıdaki doz yalnızca referans amaçlıdır. Spesifik dozaj, hastalığın durumuna ve ilerleme düzeyine bağlıdır. Uygun doz için mutlaka bir doktora veya uzman tıp uzmanına danışmalısınız. Doz aşımı durumunda ne yapılmalı? Bildirilen olaylar arasında, Liraglutid doz aşımının beklenen semptomları olan bulantı ve kusma da yer almaktadır. Ağır hipoglisemiye ilişkin bir rapor bulunmamaktadır. Tüm hastalar komplikasyonsuz iyileşir.

Doz aşımı durumunda hastanın belirti ve klinik semptomlarına göre uygun destek tedavisine başlanmalıdır. Hastalar kan şekerinin yanı sıra dehidrasyonun klinik belirtileri açısından da izlenmelidir.

Acil bir durumda hemen 115 acil servisini arayın veya en yakın yerel sağlık istasyonuna gidin.

Bir dozu unuttuğunuzda ne yapmalısınız?

Mümkün olan en kısa sürede enjekte etmek en iyisidir. Ancak bir sonraki doz süresi 12 saatten az ise unutulan dozun telafi edilmesi önerilmez, günde bir kez rejimin bir sonraki dozuna devam edilmelidir.

Unutulan enjeksiyonu telafi etmek için ek doz almayın veya dozu artırmayın. Nasıl kullanılacağına ilişkin daha fazla talimat için iptal etme ve diğer işlemler sırasında dikkat edilmesi gereken özel noktalara bakın.

Bu hastalarda Liraglutide kullanılması önerilmez (dozaj ve kullanıma bakın).

Liraglutide'in kilo yönetimindeki etkisi hafif veya orta derecede karaciğer yetmezliği olan kişilerde araştırılmamıştır, bu nedenle bu hastalarda kullanırken dikkatli olun (bkz. Dozaj ve kullanım, farmakokinetik özellikler).

Deneyim, diyabetle ilişkili bağırsak iltihabı ve mide felci olan hastalarla sınırlıdır. Bulantı, kusma ve ishal gibi geçici yan etkiler nedeniyle bu hastalarda Liraglutide kullanımı önerilmez.

pankreas bezi iltihabı

GLP-1 reseptör reseptörlerinin kullanılması akut pankreatit gelişme riski ile ilişkilidir. Liraglutide kullanırken akut pankreatit hakkında birkaç rapor vardır. Pankreatit şüphesi varsa Liraglutid'den şüphelenilmelidir; Akut pankreatit doğrulanırsa Liraglutide'i tekrar kullanmayın. Pankreatit öyküsü olan hastalarda dikkatli olun.

safra taşları ve kolesistit

Kilo yönetimine yönelik yapılan klinik çalışmalarda Liraglutide tedavisi gören hastalarda safra taşı ve kolesistit oranının plasebo kullanan hastalara göre daha yüksek olduğu yorumu yapılıyor. Kilo vermenin safra taşı riskini artırma ihtimalinin daha yüksek olması ve dolayısıyla kolesistit oranının daha yüksek olması Liraglutid ile kısmen kısmen açıklanmaktadır. Safra taşları ve kolesistit hastaneye yatırılabilir ve safra kesesi ameliyatı yapılabilir. Hastalara safra taşı ve kolesistitin tipik semptomları konusunda bilgi verilmelidir.

tiroid hastalığı

Tip 2 diyabet üzerine yapılan klinik çalışmalarda, özellikle önceden tiroid hastalığı olan hastalarda hiperlsitonin, guatr ve tiroid kanseri dahil olmak üzere tiroid bezi üzerinde yan etkiler rapor edilmiştir. Bazı durumlarda kilo yönetimi testlerinde kan kalsitonin düzeyi de izlenir. Bu nedenle tiroid hastalığı olan hastalarda Liraglutide kullanırken dikkatli olun.

kalp atış hızı

Klinik çalışmalarda Liraglutide kullanıldığında kalp atış hızında artış gözlemlenmiştir (bkz. Farmakokinetik özellikler). Liraglutide tedavisi sırasında kalp atış hızındaki artışın klinik önemi, özellikle kalp hastalığı ve serebrovasküler hastalığı olan hastalarda, klinik çalışmalarda sınırlı sonuçlar nedeniyle bilinmemektedir. Kalp atış hızı normal klinik uygulamaya uygun olarak düzenli olarak izlenmelidir. Hastaların, kalp atış hızının arttığına dair semptomlar (dinlenme sırasında göğüs kaslarının fırçalanması veya kalp atışının hızlı hissedilmesi) konusunda uyarılması gerekir. İstirahat halindeyken kalp atış hızının klinik açıdan anlamlı derecede sürekli arttığı hastalarda Liraglutid durdurulmalıdır.

dehidrasyon

GLP-1 reseptör reseptörlerini tedavi eden hastalarda böbrek yetmezliği ve akut böbrek yetmezliği dahil dehidrasyonun belirti ve semptomları rapor edilmiştir. Liraglutid tedavisi alan hastalara, gastrointestinal yan etkilerle ilişkili olabilecek dehidrasyon riski konusunda bilgi verilmeli ve dehidrasyonu önlemek için önleyici tedbirler alınmalıdır.

Tip 2 diyabetli hastalarda hipoglisemi

Tip 2 diyabet tedavisi gören hastalar Liraglutid ile sülfonilüre kombinasyonu hipoglisemi riskini artırabilir. Sülfonilüre dozunun azaltılmasıyla hipoglisemi riski azaltılabilir. Tedavi gören hastalarda Saxenda® kullanımı değerlendirilmemiştir.

Kadınların hamilelik ve emzirme döneminde ilaç kullanması

Hamilelik olasılığı

Hamile kadınlarda Liraglutide kullanımına ilişkin yeterli veri yok. Hayvan çalışmaları üreme toksisitesinin olduğunu göstermektedir (klinik güvenlilik verilerine bakınız). İnsanlara yönelik potansiyel risk bilinmiyor.

Liraglutid hamilelik sırasında kullanılmamalıdır. Hasta hamile kalmak istiyorsa veya ilacı kullanırken hamilelik tespit ederse Liraglutide tedavisi durdurulmalıdır.

emzirme

Liraglutidin anne sütüne geçip geçmediği belirsizdir. Hayvan çalışmaları, Liraglutid ve süte yakın yapıdaki metabolitlerin taşınmasının düşük olduğunu göstermektedir. Prelopatik araştırmalar, tedaviye bağlı olarak yeni doğan farelerin büyümesinde azalma olduğunu gösteriyor. 20, deneyimi olmadığı için emzirme döneminde Saxenda® kullanmıyor.

doğurganlık

Fetüs sayısındaki hafif azalmanın yanı sıra, hayvanlar üzerinde yapılan araştırmalar doğurganlık üzerinde zararlı etkiler göstermemektedir (klinik mülkiyet verilerine bakın).

araç ve makine kullanma yeteneğini etkiler

saxenda®'nın araç ve makine kullanma yeteneği üzerinde ihmal edilebilir bir etkisi veya etkisi yoktur.

Etkileşimli ilaç

Laboratuvarda Liraglutid, Sitokrom P450 (CYP) ve plazma proteinlerine bağlanma ile ilgili diğer aktif bileşenlerle farmakokinetik etkileşime girme ihtimalinin çok düşük olduğunu göstermektedir.

İnteraktif araştırma herhangi bir klinik emilim gecikmesi göstermemektedir ve dolayısıyla doz ayarlaması da yapılmamaktadır.

1,8 mg liraglutie ile interaktif çalışmalar yapılmaktadır. Mide boşalma hızı üzerindeki etki, 1,8 mg ile 3,0 mg liraglutid dozu arasında aynıdır (parasetamolün AUC0-300 dakika altındaki alanı). Çok az sayıda hasta en az bir şiddetli ishal nedeniyle Liraglutide tedavisi gördü.

ishal, ağızdan alınan ilaçların emilimini aynı anda etkileyebilir.

varfarin ve diğer Kumarin türevleri

Etkileşime ilişkin herhangi bir çalışma bulunmamaktadır. Zayıf çözünür aktif bileşenler veya varfarin gibi dar tedavi indeksi ile klinik önemi dışlamaz. Varfarin veya diğer Kumarin türevlerini kullanan hastaların Liraglutide tedavisinin başlangıcında uluslararası standart Inr standardının oranını takip etmeleri gerekmektedir.

parasetamol (asetaminofen)

Liraglutid, 1000 mg'lık tek dozdan sonra parasetamolün genel temas düzeyini değiştirmez. Parasetamolün plazmadaki en yüksek konsantrasyonu (CMAX) %31 oranında azaldı ve medyan süre, 15 dakikaya kadar plazmadaki en yüksek konsantrasyona (TMAX) ulaştı. Eş zamanlı kullanıldığında parasetamolün dozunu ayarlamaya gerek yoktur.

atorvastatin

Liraglutid, tek doz Atorvastatin 40 mg alındıktan sonra Atorvastatinin toplam temas seviyesini değiştirmez. Bu nedenle aynı anda kullanıldığında doz ayarlamasına gerek yoktur.

griseofulvin

Liraglutide, tek doz Griseofulvin 500 mg alındıktan sonra Griseofulvin'in tüm temas düzeyini değiştirmez. Griseofulvin'in CMAX'ı %37 artarken TMAX medyanı değişmedi. Griseofulvin ve düşük çözünürlüğe ve yüksek ozmoza sahip diğer eski bileşiklerin dozunu ayarlamaya gerek yoktur.

digoksin

Digoksinin eğri altındaki alanın (EAA) %16'sını azaltan Liraglutide ile birlikte 1 mg Digoksin'den tek bir doz alın; CMAX %31 oranında azaldı. Digoksinin maksimum maksimum konsantrasyonu 1 saatten 1,5 saate ertelenir. Bu sonuca göre Digoksin dozunda ayarlama yapılmadı.

lisinopril

Tek doz Lisinopril 20 mg'ı Liraglutide ile birlikte kullanın; Lisinopril'in AUC eğrisi altındaki alanı %15 azaltır; CMAX %27 oranında azaldı. Lisinopril'in TMAX medyanı Liraglutide ile birlikte kullanıldığında 6 ila 8 saat arasında yavaşlar. Bu sonuca göre lisinopril dozunun ayarlanmasına gerek yoktur.

Oral kontraseptifler

Liraglutid, tek doz oral kontraseptif aldıktan sonra etinil lestradiol ve levonorgestrelin cmaks'ını sırasıyla %12 ve %13 azaltır. Her iki bileşikle birlikte Liraglutide kullanıldığında maksimum konsantrasyon süresi TMAX 1,5 saat gecikir. Her iki bileşiğin genel temasının klinik bir önemi yoktur. Bu nedenle Liraglutide ile birlikte kullanıldığında kontrasepsiyon etkisinin etkilenmemesi beklenmektedir.