Розчин для ін'єкцій Saxenda 6 мг/мл Novo Nordisk підтримує дієту зі зниженням калорій (3 рослини)

Фармакологія

Група фармакологічної терапії: препарати, що застосовуються при діабеті, подібні до пептиду -1 різновиду глюкагону (GLP -1).

Код ATC: A10BJ02.

Механізм дії

Ліраглутид — це речовина, подібна до пептиду-1, як глюкагон (GLP-1) людини з ацилом, укомплектованим 97% послідовності амінокислот, подібної до ендогенного GLP-1. Ліраглутид приєднує та активує рецептори GLP-1.

GLP-1 є фізіологічним регулятором смаку та кількості споживаної їжі, але точний механізм дії не зовсім зрозумілий. Дослідження периферичного ліраглутиду на тваринах впливає на певні ділянки мозку, пов’язані з регулюванням тяги. У цьому місці ліраглутид через активність рецептора GLP-1 посилює відчуття ситості та зменшує сигнали голоду, таким чином втрачаючи вагу.

Фармакологічні ефекти

Ліраглутид знижує масу тіла людини головним чином за рахунок зменшення жирової маси з більшою втратою вісцерального жиру, ніж підшкірного жиру. Ліраглутид регулює апетит, збільшуючи відчуття ситості та анорексії, одночасно зменшуючи відчуття голоду та пізніше перетравлюючи їжу, таким чином зменшуючи кількість їжі.

Ліраглутид не збільшує споживання енергії порівняно з плацебо.

Ліраглутид стимулює секрецію інсуліну та зменшує секрецію глюкагону залежно від рівня глюкози в крові, таким чином знижуючи рівень глюкози як під час голоду, так і після їжі. Ефект зниження глюкози більш виражений у пацієнтів з попереднім діабетом і діабетом, ніж у людей з нормальним рівнем цукру в крові. Клінічні випробування показують, що ліраглутид допомагає покращити та підтримувати функцію конкретних клітин, показано через homa-B, і співвідношення інсуліну порівняно з інсуліном.

Клінічна ефективність і безпека

Ефективність і безпека ліраглутиду в контролі ваги в поєднанні з дієтами зі зниженням калорій і підвищеною фізичною активністю вивчалися в чотирьох випадкових подвійних сліпих дослідженнях за участю 5358 пацієнтів. Зверніться до результатів 4 експериментів у посібнику з препарату.

Динамічна фармакокінетика

абсорбція

Після підшкірної ін'єкції ліраглутид всмоктується повільно, досягаючи максимальної концентрації приблизно через 11 годин після застосування. Середня концентрація ліраглутиду в стабільному стані (площа під кривою AUC 24) досягає приблизно 31 нмоль/л у пацієнтів із ожирінням (ІМТ 30-40 кг/м3) після прийому 3 мг ліраглутиду.

Контакт ліраглутиду збільшується до дози. Абсолютна біодоступність ліраглутиду після ін’єкції під шкіру становить близько 55%.

розповсюдження

Середній середній інтеграл після підшкірної ін'єкції становить 20-25 л (для людини вагою близько 100 кг).

Ліраглутид міцно зв'язується з білками плазми (> 98%).

Біологічний метаболізм

Протягом 24-годинного періоду після ін'єкції ліраглутиду, радіоактивна позначка [H] для здорових людей, основним компонентом, що циркулює в плазмі, є непошкоджений ліраглутид. Виявлено дві невеликі кількості метаболітів плазми (

Усунення

Ліраглутид метаболізується так само, як і великомолекулярні білки, без основного агента виведення. Після ін’єкції дози (H)-ліраглутиду неушкоджений ліраглутид не виявляється в сечі чи калі. Лише невелика частина радіоактивної активності виводиться у вигляді метаболітів, приєднаних до ліраглутиду, із сечею або калом (6% і 5% відповідно). Радіоактивна активність із сечею та калом в основному виводиться в перші 6-8 днів і відповідає трьом невеликим метаболітам.

Медіана кліренсу після ін’єкції ліраглутиду під шкіру становить приблизно 0,9-1,4 літра/годину з часом реалізації приблизно 13 годин.

Особливі групи пацієнтів

Літні: вік не впливає на клінічну значущість фармакокінетики ліраглутиду, виходячи з результатів фармакокінетичного аналізу за даними пацієнтів із надмірною вагою та ожирінням (18–82 роки). Немає необхідності коригувати дозу залежно від віку.

Стать: згідно з результатами аналізу популяційної фармакокінетики, рівень коригування кліренсу ліраглутиду у жінок на 24% нижчий, ніж у чоловіків. Виходячи з даних контактної відповіді, не потрібно коригувати дозу залежно від статі.

Расова приналежність: расове походження не впливає на клінічну значущість фармакокінетики ліраглутиду, виходячи з результатів аналізу фармакокінетики за популяцією, включаючи пацієнтів із надмірною вагою та білою шкірою, чорношкірих, азійців та іспанців/повітря.

Маса тіла: вплив ліраглутиду зменшується разом із збільшенням маси тіла перед лікуванням. Добова доза 3,0 мг Ліраглутиду забезпечує хороший контакт з усім тілом у межах ваги 60-234 кг, що було оцінено в клінічних випробуваннях. Контакт з ліраглутидом не вивчався у пацієнтів з масою тіла> 234 кг.

Печінка. Фармакокінетику ліраглутиду при одноразовій дозі (0,75 мг) оцінюють у пацієнтів з різними рівнями печінкової недостатності. Кількість контактів із застосуванням ліраглутиду зменшилася на 13-23% у пацієнтів із легкою та помірною печінковою недостатністю порівняно зі здоровими людьми. Значна експозиція (44%) у пацієнтів із тяжкою печінковою недостатністю (Child Pugh> 9).

Ниркова недостатність: у тесті з одноразовою дозою (0,75 мг) контакт ліраглутиду у пацієнтів із порушенням функції нирок зменшився порівняно з людьми з нормальною функцією нирок. Експозиція ліраглутиду знижується, еквівалентно 33%, 14%, 27% і 26%, у пацієнтів із легкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну, CRCI 50-80 мл/хв), середньою (CrCl 30-50 мл/хв) і тяжкою (CrCl

Педіатричні пацієнти: Saxenda® не досліджували на педіатричних пацієнтах.

Дані про безпеку Preceptic

Дані Preceptic показують, що немає особливої ​​небезпеки для людей, що базується на регулярних дослідженнях фармакологічної безпеки, повторних доз або генної токсичності.

У дворічних дослідженнях щодо ймовірності раку у щурів і мишей була виявлена ​​несмертельна С-клітинна пухлина. На щурах немає концентрації, яка б не помітила шкідливого впливу (Noael). Ці пухлини не зустрічаються у мавп протягом 20 місяців. Висновки у гризунів викликані негенним токсичним механізмом, специфічним через посередники рецептора GLP-1, що гризуни особливо чутливі. Відносини з людьми можуть бути низькими, але їх не можна повністю виключити. Інших пухлин, пов’язаних з лікуванням, не виявлено.

Дослідження на тваринах не показують прямої шкоди фертильності, але рання смертність ембріонів дещо збільшується при найвищій дозі. Застосування ліраглутиду в середині вагітності спричинить втрату ваги тварини-матері та сповільнить розвиток плоду з неясним впливом на ребра та зміну скелета у кролиці. Ріст новонароджених у мишей сповільнювався під час впливу ліраглутиду та продовжувався до періоду після відлучення від грудей у ​​високих дозах. Незрозуміло, чи це зростання спричинене зменшенням кількості споживання молока через прямий вплив GLP-1 чи зменшенням утворення молока у матері-миші через зменшення калорій.

Пацієнти з діабетом 2 типу

Не використовуйте Saxenda® у комбінації з іншими препаратами бронзи GLP-1.

Починаючи прийом Saxenda®, доцільно розглянути можливість зменшення одночасних доз таких препаратів, як інсулін або стимуляторів секреції інсуліну (таких як сульфонілсечовина), щоб зменшити ризик гіпоглікемії.

Особливі групи пацієнтів

Люди похилого віку (65 років)

Доза не залежить від віку. Досвід лікування пацієнтів віком ≥ 75 років обмежений, тому застосування препарату цій групі пацієнтів не рекомендується (див. спеціальні застереження та застереження при застосуванні та фармакокінетичні властивості).

Пацієнти з нирковою недостатністю

Немає коригування дози для пацієнтів з легким або помірним порушенням функції нирок (кліренс креатиніну ≥30 мл/хв). Не використовуйте Saxenda® пацієнтам із тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну

Пацієнти з печінковою недостатністю

Немає коригування дози у пацієнтів з печінковою недостатністю легкого або середнього ступеня. Saxenda® не слід застосовувати пацієнтам із тяжкою печінковою недостатністю та слід обережно застосовувати пацієнтам із легкою або помірною печінковою недостатністю (див. спеціальні та обережні застереження при застосуванні та фармакокінетичні властивості).

Діти

Безпека та ефективність Saxenda® у дітей та молодих людей віком до 18 років не визначені.

Примітка: наведена вище доза лише для довідки. Конкретне дозування залежить від стану та ступеня прогресування захворювання. Для підбору відповідної дози необхідно проконсультуватися з лікарем або медичним спеціалістом. Що робити при передозуванні? Повідомлені події включають нудоту та блювання, які також є очікуваними симптомами передозування ліраглутиду. Повідомлень про важку гіпоглікемію немає. Усі пацієнти одужують без ускладнень.

У разі передозування слід розпочати відповідне підтримуюче лікування залежно від ознак і клінічних симптомів пацієнта. За пацієнтами слід спостерігати за клінічними ознаками зневоднення, а також за рівнем глюкози в крові.

У екстрених випадках негайно зателефонуйте в центр екстреної допомоги 115 або зверніться до найближчої місцевої медпункти.

Що робити, якщо забули прийняти дозу?

Найкраще зробити ін’єкцію якнайшвидше. Але якщо час прийому наступної дози становить менше 12 годин, не рекомендується компенсувати забуту дозу, а слід продовжувати прийом наступної дози за схемою один раз на день.

Не приймайте додаткову дозу і не збільшуйте дозу, щоб компенсувати забуту ін’єкцію. Щоб отримати додаткові вказівки щодо використання, див. Особливі застереження під час скасування та інших операцій.

Застосування ліраглутиду цим пацієнтам не рекомендується (див. дозування та застосування).

Вплив ліраглутиду на контроль ваги не досліджувався у пацієнтів із печінковою недостатністю легкого або середнього ступеня, тому будьте обережні при застосуванні цим пацієнтам (див. дозування та застосування, фармакокінетичні властивості).

Досвід обмежений пацієнтами із запаленням кишечника та паралічем шлунка, пов’язаними з діабетом. Застосування ліраглутиду не рекомендується цим пацієнтам через тимчасові побічні ефекти, включаючи нудоту, блювання та діарею.

запалення підшлункової залози

Використання рецепторів GLP-1 пов'язане з ризиком розвитку гострого панкреатиту. Було кілька повідомлень про гострий панкреатит при застосуванні ліраглутиду. Якщо є підозра на панкреатит, слід запідозрити Ліраглутид; Якщо підтверджено гострий панкреатит, не використовуйте Ліраглутид повторно. Будьте обережні у пацієнтів з панкреатитом в анамнезі.

жовчнокам'яна хвороба та холецистит

У клінічних випробуваннях із контролю ваги було зазначено, що частота каменів у жовчному міхурі та холециститу у пацієнтів, які отримували лікування ліраглутидом, вища, ніж у пацієнтів, які отримували плацебо. Той факт, що втрата ваги, швидше за все, збільшує ризик утворення каменів у жовчному міхурі, і тому вищий рівень холециститу пояснюється лише частково частково з Ліраглутидом. Жовчнокам’яна хвороба та холецистит можуть бути госпіталізовані та мати операцію на жовчному міхурі. Пацієнтів слід повідомити про типові симптоми жовчнокам’яної хвороби та холециститу.

захворювання щитовидної залози

У клінічних дослідженнях діабету 2 типу повідомлялося про побічні ефекти на щитовидну залозу, включаючи гіперцитонін, зоб і рак щитовидної залози, особливо у пацієнтів із захворюваннями щитовидної залози в анамнезі. У деяких випадках кальцитонін крові також контролюється в тестах контролю ваги. Тому будьте обережні при застосуванні ліраглутиду пацієнтам із захворюваннями щитовидної залози.

пульс

Під час клінічних досліджень при застосуванні ліраглутиду спостерігалося збільшення частоти серцевих скорочень (див. фармакокінетичні характеристики). Клінічне значення збільшення частоти серцевих скорочень при лікуванні ліраглутидом невідоме, особливо у пацієнтів із захворюваннями серця та цереброваскулярними захворюваннями, через обмежені результати клінічних досліджень. ЧСС слід регулярно контролювати відповідно до звичайної клінічної практики. Пацієнтів необхідно повідомити про симптоми прискореного серцевого ритму (перетин барабанної клітки або прискорене серцебиття під час відпочинку). Пацієнтам із клінічно значущим постійним підвищенням частоти серцевих скорочень у стані спокою прийом ліраглутиду слід припинити.

зневоднення

Повідомлялося про ознаки та симптоми дегідратації, включаючи ниркову недостатність і гостру ниркову недостатність, у пацієнтів, які лікували рецептори GLP-1. Пацієнтів, які лікуються ліраглутидом, слід попередити про ризик зневоднення, яке може бути пов’язано з побічними ефектами з боку шлунково-кишкового тракту, і вжити профілактичних заходів, щоб уникнути зневоднення.

Гіпоглікемія у пацієнтів із діабетом 2 типу

Пацієнти з цукровим діабетом 2 типу Ліраглутид у комбінації з сульфонілсечовиною може збільшити ризик гіпоглікемії. Ризик гіпоглікемії можна зменшити шляхом зменшення дози сульфонілсечовини. Застосування Saxenda® для пацієнтів, які проходять лікування, не оцінювалося.

Застосування ЛЗ жінками під час вагітності та годування груддю

Можливість настання вагітності

Недостатньо даних щодо застосування ліраглутиду вагітним. Дослідження на тваринах показують, що існує репродуктивна токсичність (див. дані клінічної безпеки). Потенційний ризик для людини невідомий.

Ліраглутид не слід застосовувати під час вагітності. Якщо пацієнтка хоче завагітніти або виявляє вагітність під час прийому препарату, Ліраглутид слід припинити.

грудне вигодовування

Неясно, чи виділяється ліраглутид у грудне молоко чи ні. Дослідження на тваринах показують, що транспортування ліраглутиду та метаболітів, які за структурою тісно пов’язані з молоком, є низьким. Прелопатичні дослідження показують, що спостерігається зниження росту новонароджених мишей, пов’язане з лікуванням. Через відсутність досвіду 20 не використовує Saxenda® під час грудного вигодовування.

фертильність

Окрім незначного зменшення кількості плодів, дослідження на тваринах не показали шкідливого впливу на фертильність (див. дані клінічних властивостей).

впливає на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами.

Saxenda® не має незначного впливу або впливу на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами.

Інтерактивний препарат

У лабораторії ліраглутид показує, що його фармакокінетична взаємодія з іншими активними інгредієнтами, пов’язаними з цитохромом P450 (CYP) і зв’язуванням з білками плазми, дуже мала.

Інтерактивне дослідження не показує будь-якої клінічної затримки всмоктування, а отже, корекції дози немає.

Інтерактивні дослідження проводяться з ліраглутієм у дозі 1,8 мг. Вплив на швидкість спорожнення шлунка однаковий між дозами ліраглутиду 1,8 мг і 3,0 мг (площа під AUC0-300 хвилин парацетамолу). Дуже небагато пацієнтів отримували ліраглутид принаймні одну важку діарею.

діарея може одночасно впливати на всмоктування пероральних препаратів.

варфарин та інші похідні кумарину

Немає досліджень взаємодії. Це не виключає клінічного значення з погано розчинними активними інгредієнтами або вузьким індексом лікування, таким як варфарин. На початку лікування Ліраглутидом у пацієнтів, які приймають варфарин або інші похідні кумарину, слід контролювати співвідношення міжнародної стандартної норми Inr.

парацетамол (ацетамінофен)

Ліраглутид не змінює загальний контактний рівень парацетамолу після одноразової дози 1000 мг. Найвища концентрація парацетамолу в плазмі (CMAX) знизилася на 31%, а середній час досягнув найвищої концентрації в плазмі (TMAX) через 15 хвилин. Немає необхідності коригувати дозу парацетамолу при одночасному застосуванні.

аторвастатин

Ліраглутид не змінює загальний контактний рівень аторвастатину після прийому разової дози аторвастатину 40 мг. Тому немає необхідності коригувати дозу при одночасному застосуванні.

гризеофульвін

Ліраглутид не змінює повний контактний рівень гризеофульвіну після прийому однієї дози гризеофульвіну 500 мг. CMAX гризеофульвіну зросла на 37%, тоді як медіана TMAX не змінилася. Немає необхідності коригувати дозу гризеофульвіну та інших старих сполук з низькою розчинністю та високим осмосом.

дигоксин

Прийміть одноразову дозу 1 мг дигоксину з ліраглутидом, зменшуючи на 16% площі під кривою (AUC) дигоксину; CMAX зменшився на 31%. Максимальна максимальна концентрація дигоксину відкладається від 1 години до 1,5 години. Виходячи з цього результату, дозу дигоксину не коригували.

лізиноприл

Застосування одноразової дози лізиноприлу 20 мг з ліраглутидом зменшує на 15% площі під кривою AUC лізиноприлу; CMAX знизився на 27%. Медіана TMAX лізиноприлу сповільнюється від 6 до 8 годин при застосуванні з ліраглутидом. Виходячи з цього результату, немає необхідності коригувати дозу лізиноприлу.

Оральні контрацептиви

Ліраглутид знижує Cmax етинілестрадіолу та левоноргестрелу відповідно на 12% та 13% після прийому одноразової дози оральних контрацептивів. Максимальний час концентрації TMAX становить 1,5 години пізніше при застосуванні ліраглутиду з обома сполуками. Немає клінічного значення для загального контакту обох сполук. Тому очікується, що ефект контрацепції не буде змінений при одночасному застосуванні Ліраглутиду.