جرعة سيريتايد إيفوهيلر DC 50/500 GSK لعلاج الربو القصبي، الإحصار الرئوي المزمن (60 جرعة)

لا تزال الأعراض تظهر على المرضى أثناء استنشاق الكورتيكوستيرويدات.

لا تتم السيطرة على المرضى بشكل كامل عن طريق رذاذ الكورتيكوستيرويدات والأدوية المؤلمة β2 قصيرة المفعول "عند الحاجة".

مرض الانسداد الرئوي المزمن (COPD).

يستخدم سيريتايد أكوهالر في علاج احتقان الغازات وتقليل الدراما لدى المرضى الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن (COPD) وقد ثبت أنه يقلل من معدل الوفيات لجميع الأسباب.

علم الأدوية

آلية العمل

يحتوي سيريتايد على السالميتيرول وبروبيونات الفلوتيكازون لهما آليات مختلفة. سالميتيرول يحمي من الأعراض، فلوتيكاسون بروبيونات يحسن وظائف الرئة ويمنع الإصابة بالمرض. يعالج المريض في وقت واحد مع صاحب البيتا والكورتيكوستيرويدات المستنشقة وقد يكون لديه نظام أكثر ملاءمة مع سيريتايد. آلية عمل المادتين المذكورتين أدناه:

سالميتيرول

سالميتيرول هو مالك مستقبل بيتا الودي، والذي له تأثير انتقائي وطويل الأمد (12 ساعة) مع بنية سلسلة طويلة متصلة بالجزء الخارجي (موقع EXO) للمستقبل.

بروبيونات فلوتيكاسون

عند الجرعة الموصى بها، يتم ملاحظة استنشاق بروبيونات الفلوتيكازون مع نشاط مضاد للالتهابات من جلايكورتيكود قوي بالتنسيق، مما يقلل من أعراض ودراما الربو، دون أي آثار غير مرغوب فيها يتم ملاحظتها عند استخدام الكورتيكوستيرويدات.

الحرائك الدوائية

لا يوجد دليل في الحيوانات وكذلك البشر على استخدام السالميتيرول مع استنشاق بروبيونات الفلوتيكازون، مما يؤثر على الدوائية لكل مكون. لذلك، فيما يتعلق بالحركية الدوائية، يمكن أخذ كل مكون بعين الاعتبار.

سالميتيرول

يعمل السالميتيرول في الرئتين، وبالتالي فإن تركيز البلازما لا يتنبأ بتأثير العلاج. بالإضافة إلى ذلك، لا توجد سوى بيانات محدودة عن الحرائك الدوائية للسالميتيرول لأنه من الصعب تحديد تركيز الأدوية في البلازما بسبب تركيزات البلازما في النزف عند الجرعة بعد الاستنشاق المنخفض (حوالي 200 بيكوجرام/مل أو أقل).

عند استخدام سالميتيرول بانتظام، من الممكن اكتشاف حمض الهيدروجين في الدورة الدموية، حيث يصل إلى تركيزات في حالة مستقرة تبلغ حوالي 100 نانوجرام/مل. هذه التركيزات أقل 1000 مرة من التركيزات في الحالة المستقرة في الدراسات السامة. لا توجد آثار ضارة عند استخدامه بانتظام لفترة طويلة (أكثر من 12 شهرًا) لدى مرضى انسداد الجهاز التنفسي.

أظهرت دراسة مخبرية أن السالميتيرول تم تحويله بكميات كبيرة إلى ألفا - هيدروكسي سالميتيرول (الأكسدة الألفاتيكية) بواسطة السيتوكروم P450 3A4.

بروبيونات الفلوتيكازون

يتم تقدير التوافر الحيوي المطلق لبروبيونات الفلوتيكازون لكل جهاز استنشاق موجود من خلال مقارنات البيانات الديناميكية المستنشقة والوريدية. في البالغين الأصحاء، التوافر الحيوي المطلق لـ FluticasonePropionafe Accuhaler (7.8%)، وFluticasonePropionate Diskhaler (9.0%)، وFluticasone Propionate Evohaler (10.9%)، وAlmeterolfluticasonepropionate Evohaler (5.3%)، والسالميتيرول - والسالميتيرول - FluticasonePropionate Accuhaier (5.6%).

في مرضى الربو أو مرض الانسداد الرئوي المزمن، مراقبة تركيز الجسم للشكل السفلي المستنشق. يتم امتصاص الجسم بالكامل بشكل رئيسي من خلال الرئتين في البداية بسرعة ثم لفترة طويلة. سيتم ابتلاع جرعة الاستنشاق المتبقية ولكنها تساهم فقط في امتصاص الجسم بأكمله بسبب ضعف القدرة على الذوبان في الماء والتمثيل الغذائي قبل امتصاصها، مما يؤدي إلى تناوله عن طريق الفم أقل من 1٪. عند زيادة جرعة الاستنشاق، يزيد امتصاص الجسم أيضًا بشكل خطي.

يتمتع فلوتيكاسون بروبيونات بمعامل تصفية بلازما مرتفع (1150 مل/دقيقة)، وحجم توزيع كبير في مرحلة مستقرة (حوالي 300 لتر)، ويتم التخلص من نصف العمر في نهاية حوالي 8 ساعات. الارتباط ببروتينات البلازما مرتفع نسبيًا (91٪). يفرز بروبيونات الفلوتيكازون بسرعة كبيرة من الدورة الدموية، ويتحول صاحبه إلى حمض الكربوكسيل المحول الذي لم يعد نشطا، بسبب إنزيم السيتوكروم P450 CYP3A4. إن الإزالة الكلوية لفلوتيكازون بروبيونات لا تذكر (أقل من 0.2٪) وأقل من 5٪ في شكل مستقلبات. يجب توخي الحذر عند استخدامه مع مثبطات CYP3A4 المعروفة بالفعل بسبب خطر زيادة مستوى بروبيونات الفلوتيكازون في الجسم.

العلاج الرئيسي للربو أو تفاقم الربو القصبي، أو مرض الانسداد الرئوي المزمن (COPD) عند الحاجة إلى علاج فعال.

كن حذرًا عند استخدام

التدهور والتفاقم

لا ينبغي البدء باستخدام عقار سيريتايد أكوهيلر لدى المرضى الذين يمرون بفترة تدهور سريع أو تفاقم الربو أو مرض الانسداد الرئوي المزمن مما يهدد حياتهم. لم تتم دراسة عقار سيريتايد أكوهيلر على المرضى الذين يعانون من تفاقم الربو أو مرض الانسداد الرئوي المزمن. من غير المناسب البدء باستخدام سيريتايد أكوهالر في هذه الحالات.

استخدم عددًا كبيرًا جدًا من عقار سيريتايد أكوهيلر واستخدمه في وقت واحد مع مضادات مستقبلات بيتا 2 الأخرى.

لا ينبغي استخدام سيريتايد أكوهيلر أكثر من المستوى الموصى به، بجرعة أعلى من الجرعة الموصى بها أو الاستخدام المتزامن مع أدوية أخرى تحتوي على لابا، لأنه قد يؤدي إلى جرعة زائدة. تم الإبلاغ عن تأثيرات ووفيات ذات أهمية على القلب والأوعية الدموية تتعلق بجرعة زائدة من الأدوية التي تشبه التأثيرات الودية المستنشقة. يجب على المرضى الذين يستخدمون سيريتايد أكوهالر عدم استخدام أدوية أخرى تحتوي على لابا (على سبيل المثال، سالميتيرول، فورموتيرول فوماريت، طرطرات أرفورموتيرول، إنداكاتيرول ) لأي سبب من الأسباب.

التأثير الموضعي للكورتيكوستيرويدات المستنشقة

في التجارب السريرية، حدثت حالات عدوى في الفم والحلق بسبب المبيضات البيضاء لدى المرضى الذين عولجوا بسيريتيد أكوهيلر. يمكن أن تساعد نصيحة المرضى بشطف الفم بالماء والبصق بعد الاستنشاق في تقليل خطر الإصابة بداء المبيضات في البلعوم.

الالتهاب الرئوي

كانت هناك زيادة في تقارير الالتهاب الرئوي في المرضى الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن باستخدام عقار سيريتايد. يجب أن يكون أطباء سيريتيد في حالة تأهب مع احتمالية حدوث التهاب رئوي تقدمي لدى مرضى مرض الانسداد الرئوي المزمن بسبب الخصائص السريرية للالتهاب الرئوي ومسرحيات مرض الانسداد الرئوي المزمن المتداخلة.

نقل المريض من العلاج بالكورتيكوستيرويد في الجسم

بسبب القدرة على انخفاض استجابة الغدة الكظرية، يجب علاج المرضى الذين يتم تحويلهم من المنشطات عن طريق الفم إلى شكل فلوتيكاسون بروبيونات المستنشق، بعناية خاصة ومراقبة منتظمة لوظيفة جلد الغدة الكظرية بشكل منتظم.

زيادة وظيفة الغدة الكظرية وتثبيط الغدد الكظرية

قد تكون هناك تأثيرات للكورتيكوستيرويدات الجهازية مثل زيادة وظيفة الغدة الكظرية وتثبيط الغدة الكظرية (بما في ذلك أزمة الغدة الكظرية) وقد تظهر في كمية صغيرة من المرضى الذين لديهم حساسية لهذه التأثيرات. في حالة حدوث مثل هذه التأثيرات، يجب تقليل جرعة أكيوهالر سيريتيد ببطء، وفقًا للعملية المقبولة لتقليل جرعة الكورتيكوستيرويدات الجهازية، وينبغي النظر في علاجات أخرى للسيطرة على أعراض الربو.

التفاعل مع مثبطات السيتوكروم P450 3A4 القوية

لوحظ في دراسة تفاعلية دوائية أنه عند استخدامه مع الكيتوكونازول، تسبب الجسم في زيادة التعرض لـ Serevent. يمكن أن يؤدي هذا إلى توسيع نطاق QTC. يجب توخي الحذر عند الجمع بين مثبطات CYP 3A4 القوية (مثل الكيتوكونازول) مع SEREVENT.

التشنج القصبي المتناقض وأعراض الجهاز التنفسي العلوي

مثل أجهزة الاستنشاق الأخرى، يمكن أن يحدث تشنج قصبي متناقض مع الصفير مباشرة بعد تناول الدواء. في هذه الحالة، يجب علاج المرضى على الفور باستخدام موسع قصبي سريع وقصير المفعول. سالميتيرول - يجب إيقاف FP Accuhaler فورًا، ويجب تقييم المرضى واستبدالهم إذا لزم الأمر.

تفاعلات فرط الحساسية الفورية

قد تحدث تفاعلات فرط الحساسية الفورية (مثل الشرى، والوذمة الوعائية، والطفح الجلدي، والتشنج القصبي، وانخفاض ضغط الدم)، بما في ذلك التفاعل التأقي، بعد استخدام أكيوهالر سيريتيد. كانت هناك تقارير عن رد فعل تحسسي لدى المرضى الذين يعانون من حساسية خطيرة لبروتين الحليب بعد استخدام مسحوق استنشاق يحتوي على اللاكتوز. لذلك، يجب على المرضى الذين يعانون من حساسية شديدة تجاه بروتين الحليب عدم استخدام سيريتايد أكوهيلر.

التأثيرات على القلب والأوعية الدموية والجهاز العصبي المركزي

بيتا المفرط - من المتوقع أن يسبب التحفيز الأدرينالي نوبات، وذبحة صدرية، وارتفاع ضغط الدم أو انخفاض ضغط الدم، وسرعة ضربات القلب بمعدل يصل إلى 200 نبضة / دقيقة، وعدم انتظام ضربات القلب، والأرق، والصداع، والرعشة، وطبل الصدر، والغثيان، والتعب، والتعب، وعدم الراحة والأرق (انظر الجرعة الزائدة). لذلك، يجب استخدام سيريتايد أكوهيلر، مثل جميع المنتجات التي تحتوي على أمينات متعاطفة أخرى، بحذر عند المرضى الذين يعانون من اضطرابات القلب والأوعية الدموية، وخاصة فشل الشريان التاجي، وعدم انتظام ضربات القلب، وارتفاع ضغط الدم. كثافة المعادن في العظام (كثافة المعادن في العظام (BMD)

لوحظ انخفاض كثافة العظام (BMD) في الاستخدام طويل الأمد للدواء الذي يحتوي على الكورتيكوستيرويدات المستنشقة. نظرًا لأن مرضى الانسداد الرئوي المزمن غالبًا ما يكون لديهم العديد من عوامل الخطر لتقليل كثافة المعادن بالعظام، يوصى بتقييم كثافة المعادن بالعظام قبل البدء باستخدام أكيوهالر سيريتيد وبشكل دوري.

التأثيرات على النمو

استنشاق الكورتيكوستيرويدات استنشاقاً نذراً لتقليل معدل النمو عند استخدامها للأطفال. من الضروري مراقبة مرضى المريض باستخدام جهاز Accuhaler Seretide العادي (على سبيل المثال من خلال قياس الطول). لتقليل التأثيرات الجهازية للكورتيكوستيرويدات المستنشقة في الفم، بما في ذلك Accuhaler seretide، يجب ضبط جرعة كل مريض على أقل جرعة للتحكم بشكل فعال في الثلاثي.

اعتلال الشبكية وإعتام عدسة العين

تم الإبلاغ عن حالات ضغط العين الداخلي، وإعتام عدسة العين لدى مرضى الربو ومرض الانسداد الرئوي المزمن بعد الاستخدام المطول للكورتيكوستيرويدات المستنشقة، بما في ذلك بروبيونات الفلوتيكازون، وهو أحد مكونات أكوهالر سيريتيد. ولذلك، ينبغي ضمان المراقبة الدقيقة للمرضى الذين يعانون من تغيرات في الرؤية أو لديهم تاريخ من ارتفاع ضغط الدم الداخلي و/أو الجلوكوما و/أو إعتام عدسة العين.

تحذيرات وتنبيهات أخرى

إن التدهور المفاجئ والمتزايد في السيطرة على الربو يهدد حياة المرضى ويحتاجون إلى فحصهم من قبل الطبيب. وينبغي النظر في جرعة الكورتيكوستيرويد. يجب أيضًا فحص المرضى مرة أخرى عند استخدام جرعة سيريتيد أكوهالر في علاج الربو.

لا يتوقف استخدام سيريتايد أكوهالر بشكل مفاجئ لدى مرضى الربو بسبب خطر الإصابة بالدراما، ويجب تقليل الجرعة ببطء تحت إشراف الطبيب. بالنسبة للمرضى الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن، قد يؤدي التوقف عن العلاج إلى ظهور أعراض ويجب مراقبتهم من قبل الطبيب.

يجب استخدام سيريتايد أكوهالر بحذر عند المرضى الذين يعانون من دروع سامة.

يمكن أن يحدث انخفاض مؤقت في بوتاسيوم المصل مع جميع الأدوية الودية بجرعة أعلى من جرعة العلاج. لذلك، يجب توخي الحذر عند استخدام عقار سيريتايد أكوهيلر عند المرضى الذين يمكنهم بسهولة خفض مستويات البوتاسيوم في الدم.

القدرة على قيادة السيارة وتشغيل الآلات

لا توجد أبحاث متخصصة حول تأثيرات سيريتايد أكوهيلر على الأنشطة المذكورة أعلاه، لكن الصيدلة الدوائية في الصيدليتين لا تظهر أي تأثير. لا يؤثر سيريتايد أكوهالر أو يؤثر على القدرة على القيادة وتشغيل الآلات.

الحمل

البيانات عند النساء الحوامل محدودة. لا ينبغي استخدام عقار سيريتايد أكوهالر للنساء الحوامل إلا إذا كانت الفائدة للأمهات أكبر من أي خطر يمكن أن يحدث على الجنين.

فترة الرضاعة الطبيعية

تكون تركيزات السالميتيرول وبروبيونات الفلوتيكازون في البلازما بعد استنشاق جرعة العلاج منخفضة للغاية ولذلك من المحتمل أن يكون التركيز في حليب الإنسان منخفضًا. وقد ثبت ذلك في الدراسات التي أجريت على الحيوانات المرضعة، والتي حددت أن تركيز الأدوية في الحليب منخفض. لا توجد بيانات في حليب الإنسان.

يجب التفكير في استخدام الدواء أثناء الرضاعة فقط إذا كانت الفائدة للأم تفوق أي خطر يمكن أن يتعرض له الطفل.

التفاعل الدوائي

يجب تجنب استخدام حاصرات بيتا الانتقائية وعدم الانتقائية في المرضى ما لم يكن هناك سبب إلزامي.

في الظروف الطبيعية، وبسبب التمثيل الغذائي الأولي القوي والتصفية العالية للجسم من خلال وسطاء السيتوكروم P450 3A4 في الأمعاء والكبد، يكون تركيز بروبيونات فلوتيكاسون في البلازما منخفضًا بعد الاستنشاق. ولذلك، هناك القليل من التفاعلات الدوائية المهمة عبر وسطاء بروبيونات الفلوتيكازون.

يجب تجنب الاستخدام المتزامن لفلوتيكازون بروبيونات و ريتونافير ما لم تكن الفوائد متفوقة على خطر الآثار الجانبية للكورتيكوستيرويد.

كن حذرًا عند استخدام مثبطات قوية للغاية للسيتوكروم P450 3A4 (مثل الكيتوكونازول) بسبب القدرة على زيادة التعرض الجهازي لبروبيونات الفلوتيكازون.

الاستخدام المتزامن الكيتوكونازول وسيريفنت (السالميتيرول) يزيد بشكل كبير من مستويات السالميتيرول في البلازما (يزيد cmax 1.4 مرة وتزيد المساحة تحت المنحني 15 مرة) وهذا يمكن أن يسبب تمديد فترة QT.