Seretide Evohaler DC 50/500 GSK Seretide 用量治療 気管支喘息、慢性肺ブロックの治療 (60 回分)

コルチコステロイドを吸入しても患者には症状が残ります。

患者は、「必要な場合」のスプレーコルチコステロイドや短時間作用型の鎮痛剤β2 では完全にコントロールできません。

慢性閉塞性肺疾患 (COPD)。

セレタイド アキュヘラーは、慢性閉塞性肺疾患 (COPD) 患者のガスうっ血の治療とドラマの軽減に適応されており、あらゆる原因による死亡率を低下させることが示されています。

薬理

作用機序

セレタイドにはサルメテロールが含まれており、プロピオン酸フルチカゾンには異なるメカニズムがあります。サルメテロールは症状を防ぎ、プロピオン酸フルチカゾンは肺機能を改善し、病気の進行を防ぎます。患者はベータの所有者と同時に治療しており、吸入コルチコステロイドはセレタイドを使用した方がより便利なレジメンとなる可能性があります。以下に示す 2 つの物質の作用メカニズム:

サルメテロール

サルメテロールはベータ交感神経受容体の所有者であり、受容体の外側 (EXO - 部位) に接続された長鎖構造により、選択的かつ持続的な効果 (12 時間) をもたらします。

プロピオン酸フルチカゾン

推奨用量でプロピオン酸フルチカゾンを吸入すると、強力なグルココルチコイドの抗炎症作用と連携して喘息の症状やドラマが軽減され、コルチコステロイド使用時に望ましくない影響は観察されません。

薬物動態

サルメテロールとプロピオン酸フルチカゾンを人間だけでなく動物でも使用するという証拠はありません。吸入すると、各成分の薬物動態に影響を与えます。したがって、薬物動態の観点から、各成分を考慮することができます。

サルメテロール

サルメテロールは肺に作用するため、血漿濃度によって治療効果が予測されるわけではありません。さらに、低吸入後の用量（約 200 ピコグラム/ml 以下）での出血中の血漿中濃度のため、血漿中の薬物濃度を決定することが難しいため、サルメテロールの薬物動態に関するデータは限られています。

サルメテロールを定期的に使用すると、循環系内の水素酸を検出でき、安定状態の濃度は約 100 ナノグラム/ml に達します。これらの濃度は、毒性研究における安定状態の濃度よりも 1000 分の 1 低いです。呼吸閉塞患者に長期間（12か月以上）定期的に使用しても有害な影響はありません。

In vitro 研究では、サルメテロールがシトクロム P450 3A4 によって α - ヒドロキシサルメテロール (アルファ族酸化) にかなり変換されることが示されました。

プロピオン酸フルチカゾン

既存の吸入装置ごとのプロピオン酸フルチカゾンの絶対バイオアベイラビリティは、吸入および静脈内動的データの比較から推定されます。健康な成人における、フルチカゾンプロピオン酸アキュヘイラー（7.8%）、フルチカゾンプロピオン酸ディスカール（9.0%）、プロピオン酸フルチカゾンエボヘイラー（10.9%）、アルメテロールフルチカゾンプロピオン酸エボヘイラー（5.3%）およびサルメテロール - およびサルメテロール - フルチカゾンプロピオン酸アキュヘイアの絶対バイオアベイラビリティ(5.6%)。

喘息患者または COPD の場合、低吸入型の体内濃度を観察します。全身への吸収は主に肺を介して最初は急速に起こり、その後長く続きます。残りの吸入用量は飲み込まれますが、吸収される前の水溶性と代謝能力が低いため、全身の吸収に寄与するだけであり、経口使用につながるのは1％未満です。吸入量を増やすと、体内の吸収も直線的に増加します。

プロピオン酸フルチカゾンは、血漿クリアランス係数が高く (1150 ml/分)、安定段階での分配量が多く (約 300 μl)、約 8 時間後に半減期が解消されます。血漿タンパク質への付着率は比較的高い (91%)。プロピオン酸フルチカゾンは循環系から非常に迅速に排泄され、シトクロム P450 酵素 CYP3A4 によりカルボン酸変換に変換され、カルボン酸変換はもはや活性化されません。プロピオン酸フルチカゾンの腎臓からの除去はごくわずかで (0.2% 未満)、代謝産物の形では 5% 未満です。プロピオン酸フルチカゾンの体内レベルが上昇するリスクがあるため、すでに知られている CYP3A4 阻害剤と組み合わせて使用​​する場合は注意が必要です。

積極的な治療が必要な場合の喘息または気管支喘息の増悪、または COPD の主な治療。

使用時には注意してください

悪化と悪化

セレタイド アキュヘラーは、急速に症状が悪化している患者、または喘息や COPD の悪化により生命が脅かされている患者には投与を開始すべきではありません。セレタイド アキュヘイラーは、喘息または COPD の増悪患者を対象として研究されていません。このような場合にセレタイド アキュヘイラーの使用を開始することは不適切です。

Seretide Accuhaler を多量に使用し、他のベータ 2 受容体抗受容体と同時に使用してください。

Seretide Accuhaler は、過剰摂取につながる可能性があるため、推奨レベルを超えて使用したり、推奨用量より高い用量で使用したり、laba を含む他の薬剤と同時使用したりしないでください。吸入による交感神経作用と同様の薬物の過剰摂取に関連して、心血管への重大な影響と死亡が報告されています。 Seretide Accuhaler を使用している患者は、いかなる理由であっても、laba を含む他の薬剤 (サルメテロール、フマル酸ホルモテロール、酒石酸アルホルモテロール、 インダカテロール など) を使用しないでください。

吸入コルチコステロイドの現場での影響

臨床試験では、セレタイド アキュヘラーで治療された患者にカンジダ アルビカンスによる口と喉の感染症が発生しました。患者へのアドバイスとして、水で口をすすぎ、吸入後に吐き出すと、咽頭カンジダ症のリスクを軽減できます。

肺炎

セレタイド アキュヘイラーを使用した COPD 患者における肺炎の報告が厳粛に増加しています。セレタイドの医師は、肺炎の臨床的特徴と COPD の症状が重なっているため、COPD 患者において肺炎が進行する可能性があることに注意する必要があります。

全身コルチコステロイド療法からの患者の移動

副腎反応が低下する可能性があるため、経口ステロイドからプロピオン酸フルチカゾン吸入剤に移行した患者は、特別な注意を払って治療し、副腎の皮膚機能を定期的に監視する必要があります。

副腎機能を高め、副腎を抑制します

副腎機能の亢進などの全身性コルチコステロイドの影響が生じる可能性があり、これらの影響に敏感な少数の患者には副腎抑制（副腎クリーゼを含む）が現れる可能性があります。このような影響が生じた場合は、全身性コルチコステロイドの用量を減らすという一般に認められたプロセスに従って、Accuhaler セレチドの用量をゆっくりと減らす必要があり、喘息の症状をコントロールするための他の治療法を検討する必要があります。

強力なチトクロム P450 3A4 阻害剤との相互作用

薬物相互作用研究で、ケトコナゾールと併用した場合、体がセレベントへの曝露の増加を引き起こすことが観察されました。これは QTC 範囲の拡大につながる可能性があります。強力な CYP 3A4 阻害剤 (ケトコナゾールなど) と SEREVENT を併用する場合は注意が必要です。

逆説的な気管支けいれんと上気道症状

他の吸入器と同様に、薬を服用した直後に喘鳴を伴う奇異性気管支けいれんが発生することがあります。この場合、患者は即効性の短時間作用型気管支拡張薬で直ちに治療を受ける必要があります。サルメテロール - FP アキュヘイラーは直ちに中止する必要があり、患者は評価を受け、必要に応じて交換する必要があります。

即時的な過敏反応

Accuhaler セレタイドの使用後に、アナフィラキシー反応を含む即時性過敏反応 (蕁麻疹、血管浮腫、発疹、気管支けいれん、低血圧など) が発生する可能性があります。乳タンパク質に対する重度のアレルギーを持つ患者において、乳糖を含む吸入粉末を使用した後のアナフィラキシー反応についての報告があります。したがって、乳タンパク質に対して重度のアレルギーを持つ患者は、セレタイド アキュヘイラーを使用しないでください。

心血管系および中枢神経系への影響

過剰なベータ - アドレナリン作動性刺激は、発作、狭心症、高血圧または血圧低下、最大 200 拍/分の高速心拍数、不整脈、落ち着きのなさ、頭痛、震え、胸部鼓動、吐き気、倦怠感、倦怠感、不快感、不眠症を引き起こすとされています (過剰摂取を参照)。したがって、セレタイド アキュヘイラーは、他の交感神経性アミンを含むすべての製品と同様、心血管障害、特に冠動脈不全、不整脈、高血圧の患者には慎重に使用する必要があります。骨ミネラル密度 (骨ミネラル密度 (BMD))

吸入コルチコステロイドを含む薬剤を長期使用すると、骨密度 (BMD) の減少が観察されます。 COPD 患者は BMD を低下させる危険因子を多く抱えていることが多いため、アキュヘイラー セレチドの使用を開始する前に定期的に BMD を評価することが推奨されます。

成長への影響

吸入コルチコステロイドは、子供に使用すると成長速度を低下させると誓約されています。定期的なアキュヘラーセレタイドを使用して（身長測定などを通じて）患者の患者を監視する必要があります。アキュヘイラー セレタイドなど、口内で吸入されるコルチコステロイドの全身影響を最小限に抑えるには、各患者の投与量を、トリューを効果的に制御できる最低用量に調整する必要があります。

閉塞症と白内障

Accuhaler セレタイドの成分であるプロピオン酸フルチカゾンを含む吸入コルチコステロイドの長期使用後に喘息および COPD 患者で報告されている、訓練された眼内圧、および白内障。したがって、視力の変化がある患者や、内高血圧症、緑内障、白内障の病歴がある患者については、厳重なモニタリングを保証する必要があります。

その他の警告と注意

喘息のコントロールが突然悪化すると生命が脅かされるため、患者は医師の診察を受ける必要があります。コルチコステロイドの投与量を考慮する必要があります。セレタイド アキュヘイラーの投与量が喘息を使用している場合にも、患者は再度検査を受ける必要があります。

喘息患者は劇症の危険性があるため、セレタイド アキュヘラーの使用を突然中止しないでください。医師の監督の下、ゆっくりと用量を減らす必要があります。 COPD 患者の場合、治療を中止すると症状が生じる可能性があるため、医師の監視を受ける必要があります。

有毒な装甲を持つ患者にはセレタイド アキュヘイラーを慎重に使用する必要があります。

すべての交感神経系薬を治療用量よりも高用量で使用すると、一過性の血清カリウムの減少が発生する可能性があります。したがって、血清カリウム値が容易に低下する可能性がある患者に対するセレタイド アキュヘラーの使用には注意が必要です。

機械を運転および操作する能力

上記の活動に対するセレタイド アキュヘラーの効果に関する専門的な研究はありませんが、両薬局の薬理学的薬理学では効果は示されていません。 Seretide Accuhaler は、機械の運転や操作の能力に影響を与えることはありません。

妊娠

妊婦に関するデータは限られています。セレタイド アキュヘラーの使用は、母親にとってのメリットが胎児にとってのリスクよりも大きい場合にのみ、妊婦への使用を検討する必要があります。

授乳期間

治療用量を吸入した後の血漿中のサルメテロールとプロピオン酸フルチカゾンの濃度は非常に低いため、母乳中の濃度も低くなる可能性があります。これは、乳中の薬物濃度が低いことを確認する授乳動物研究で証明されています。母乳にはデータがありません。

母親にとって、子供に与えられるリスクよりもメリットが優れている場合にのみ、授乳中の薬の使用を検討してください。

薬物相互作用

は、必須の理由がない限り、選択的ベータ遮断薬の使用を避け、患者に選択的であってはならない。

通常の状態では、初期代謝が強く、腸および肝臓のシトクロム P450 3A4 仲介体を介した体内クリアランスが高いため、吸入後の血漿プロピオン酸フルチカゾン濃度は低くなります。したがって、プロピオン酸フルチカゾン中間体を介した重要な薬物相互作用はほとんどありません。

副腎皮質ステロイドの副作用のリスクよりも利点が優れている場合を除き、プロピオン酸フルチカゾンと リトナビル の同時使用は避けるべきです。

プロピオン酸フルチカゾンへの全身曝露を増加させる可能性があるため、強力なシトクロム P450 3A4 阻害剤 (ケトコナゾールなど) を使用する場合は注意してください。

ケトコナゾール とセレベント (サルメテロール) を同時に使用すると、血漿中のサルメテロール レベルが大幅に増加し (cmax は 1.4 倍、AUC は 15 倍増加)、QT 延長を引き起こす可能性があります。