عقار سيروبين 100 ملغ جينيفارم لعلاج الفصام (60 قرص)

الكيوتيابين هو دواء مضاد للذهان. الكيوتيابين والمستقلبات النشطة في البلازما هي نوركيتيابين الذي يعمل على أنواع عديدة من مستقبلات الناقلات العصبية.

لدى الكيوتيابين والنوركيتيابين عمل لمستقبلات السيروتونين (5HT2) في الدماغ ومع مستقبلات الدوبامين D1 وD2. إن التضاد على هذه المستقبلات والاختيار مع مستقبل السيروتونين (5HT2) أعلى من مستقبل الدوبامين D2، والذي يعتبر يساهم في الخصائص السريرية المضادة للذهان وله خطر ضئيل من الآثار الجانبية على لب اقتباس الكيوتيابين. بالإضافة إلى ذلك، يتمتع النوركيتيابين بعلاقة عالية مع ناقل النورإبينفرين (NET). يمتلك الكيوتيابين والنوركيتيابين أيضًا تقاربًا عاليًا مع مستقبلات الهستامين و α1 الأدرينالية، وألفة أقل مع مستقبلات α2 الأدرينالية ومستقبلات السيروتونين 5HT1A. يمتلك الكيوتيابين انجذابًا ضئيلًا للمستقبلات الكولينية المسكارينية أو البنزوديازيبين.

التأثير الصيدلاني

ينشط الكيوتيابين في اختبارات التأثيرات المضادة للذهان، اختبارات التهرب المشروط، الكيوتيابين المغلق لتأثير عوامل الدوبامين، على التجارب السلوكية الكهربائية أو الفسيولوجية وزيادة تركيز مستقلبات الدوبامين، وهو مؤشر عصبي يشير إلى مستوى براثن مستقبلات D2.

في التجارب قبل السريرية التي تتنبأ بإمكانية ظهور أعراض خارج المنهج (EPS)، لا يشبه الكيوتيابين الأدوية التقليدية المضادة للذهان وليس له خصائص نموذجية. الكيوتيابين ليس حساسًا جدًا لمستقبلات الدوبامين D2 عند استخدامه على المدى الطويل. الكيوتيابين يمكن أن يسبب متلازمة إبقاء الضعفاء عند تناول جرعات من مثبطات مستقبلات الدوبامين D2.

أثبت الكيوتيابين أنه انتقائي على حافة الدماغ من خلال تقليل التأثير المثبط للخلايا العصبية الموجودة في حدود الدماغ الوسطى ولكنه لا يعمل على الخلايا العصبية ذات النمط الأسود بعد الاستخدام طويل الأمد. يمكن أن يسبب الكيوتيابين اضطرابًا عضليًا بسيطًا لدى قرد سيبوس الحساس للهالوبيريدول أو لم يتناول الدواء مطلقًا بعد تناول الدواء فورًا ولفترة طويلة.

تظهر نتائج هذه الاختبارات أنه من المحتمل أن يسبب السيروبين أعراضًا منخفضة المستوى، والافتراض هو أنه أقل احتمالًا للتسبب في أعراض باغودا والقدرة على التسبب في خلل التنسج بشكل أقل.

من غير المعروف أن مستقلبات النوركيتيابين تساهم في الخصائص الدوائية للسيروبين. البشر.

الحركية الدوائية

يمتص الكيوتيابين جيدًا ويتم استقلابه بالكامل بعد الشرب. لا يتأثر التوافر الحيوي للكيتيابين بشكل كبير بالطعام. ويرتبط الدواء مع بروتين البلازما حوالي 83%. في الحالة المستقرة، يكون الحد الأقصى لتركيز المستقلبات له نشاط أنوركيتيابين يساوي 35٪ من تركيز الكيوتيابين. يتوافق وقت إهدار الكيوتيابين والنوركيتيابين مع حوالي 7 و 12 ساعة على التوالي. تكون الحرائك الدوائية للكيتيابين والنوركيتيابين خطية عند استخدام الجرعات المعتمدة.

يقل متوسط ​​إزالة الكيوتيابين لدى كبار السن بحوالي 30-50% عن الأشخاص الذين تتراوح أعمارهم بين 18-65 عامًا.

انخفض متوسط ​​تصفية الكيوتيابين في البلازما بنحو 25% في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي الحاد (CLCR

بعد تناول الكيوتيابين، يمثل العنصر النشط الأصلي أقل من 5% من المواد المرتبطة بالمادة المرتبطة بالدواء والتي لم يتم استقلابها في البراز والبول. يتم إخراج حوالي 73% من المادة الفعالة في البول و21% في البراز. انخفض متوسط ​​​​تصفية الكيوتيابين في البلازما بحوالي 25٪ في المرضى الذين يعانون من فشل الكبد (تليف الكبد الكحولي في حالة مستقرة). يتم استقلاب الكيوتيابين في الغالب عن طريق الكبد، ويكون تركيز الكيوتيابين في البلازما أعلى في المرضى الذين يعانون من فشل الكبد، لذلك قد يكون من الضروري ضبط الجرعة للمرضى الذين يعانون من فشل الكبد.

في المختبر، يعتبر CYP3A4 هو الإنزيم الرئيسي للكيتيابين الأيضي من خلال وسيط السيتوكروم p450. يتكون النوركيتيابين بشكل رئيسي ويتم طرحه من خلال CYP3A4.

يعتبر الكيوتيابين ومستقلباته (بما في ذلك النوركيتيابين) مثبطات ضعيفة للسيتوكروم P450 1A2، 2C9، 2C19، 2D6 و3A4 في المختبر. يظهر هذا المانع فقط بجرعة أعلى من 5 - 50 ضعف الجرعة البالغة 300 - 800 ملجم / يوم في البشر. إن الجمع بين الكيوتيابين وأدوية أخرى لن يثبط بشكل كبير عملية التمثيل الغذائي من خلال السيتوكروم P450 الوسيط للأدوية المركبة. في الجسم الحي، يمكن أن يسبب الكيوتيابين تحريض إنزيمات السيتوكروم p450. ومع ذلك، في دراسة تفاعلية محددة أجريت على مرضى الذهان، لم تكن هناك زيادة في نشاط السيتوكروم P450 بعد استخدام الكيوتيابين.

احتياطات عند استخدام

الأطفال والشباب

لا يُنصح باستخدام الكيوتيابين لدى الأطفال والشباب الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا، نظرًا لعدم وجود بيانات آمنة تدعم استخدامه في هذه الفئات العمرية. تظهر بعض التأثيرات الضارة بشكل متكرر لدى الأطفال والمراهقين (زيادة الشهية، زيادة هرمون البرولاكتين في الدم، القيء، التهاب الأنف، الإغماء)، وتأثيرات مختلفة لدى الأطفال والمراهقين (متلازمة باغودا والتغيرات المحفزة بسهولة في اختبارات وظائف الغدة الدرقية) وتأثير ضار غير مسبوق لدى البالغين (ارتفاع ضغط الدم).

في اختبارات المراقبة المزيفة لدى الأطفال والمراهقين، يرتبط الكيوتيابين بزيادة متلازمة الجراح مقارنة بالعلاج الوهمي لدى المرضى الذين يعالجون بالفصام والاكتئاب ثنائي القطب وثنائي القطب.

الانتحار

يرتبط الاكتئاب في الاضطراب ثنائي القطب بزيادة خطر الأفكار الانتحارية وإيذاء النفس والانتحار. ويظل هذا الخطر قائما حتى ظهور مغفرة كبيرة. نظرًا لأن التحسن قد لا يحدث في الأسابيع الأولى من العلاج، فيجب مراقبة المرضى عن كثب حتى يتحسنوا. وقد يزيد خطر الانتحار في المراحل الأولى من التعافي.

فكر في المخاطر المحتملة بعد التوقف عن علاج الكيوتيابين فجأة. قد ترتبط أيضًا الحالات العقلية الأخرى التي وصفها الكيوتيابين بزيادة خطر الانتحار.

قم بمراقبة المرضى الذين لديهم تأثير تجاري للانتحار أو مظاهر واضحة لنية الانتحار قبل بدء العلاج. ويجب أن تكون المراقبة المختومة للمريض مصحوبة بالعلاج الدوائي، خاصة في العلاج المبكر وبعد تغيير الجرعة.

أمراض القلب والأوعية الدموية

استخدم دواءً بحذر للمرضى الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية، أو أمراض الأوعية الدموية الدماغية، أو غيرها من الحالات التي تسبب انخفاض ضغط الدم. قلل الجرعة أو اضبط الجرعة ببطء في حالة حدوث انخفاض ضغط الدم العمودي، خاصة في فترة جرعة البدء.

التشنجات

يجب الحذر عند المرضى الذين لديهم تاريخ من التشنجات.

أعراض البرج الأجنبي

إذا ظهرت علامات وأعراض اضطرابات الحركة المتأخرة، فيجب مراعاة تقليل الجرعة أو التوقف عن العلاج باستخدام الكيوتيابين.

متلازمة خبيثة بسبب المهدئات

المظاهر السريرية: ارتفاع درجة حرارة الجسم، تغير الحالة النفسية، تشنج العضلات، عدم استقرار الجهاز العصبي الذاتي، زيادة فسفوكيناز الكرياتين. التوقف عن استخدام الكيوتيابين وتناول العلاج المناسب.

قلة العدلات الشديدة

تحدث معظم حالات قلة العدلات الشديدة (

عوامل الخطر: انخفاض عدد كريات الدم البيضاء السابقة وقلة العدلات الطبية. يجب إيقاف الكيوتيابين عند المرضى الذين يعانون من العدلات

ارتفاع السكر في الدم

يمكن أن تؤدي مراقبة المرضى المصابين بداء السكري أو عوامل الخطر للإصابة بالمرض إلى زيادة نسبة الجلوكوز في الدم أو التسبب في المرض بشكل خطير عند علاجهم باستخدام الكيوتيابين.

الدهون

هناك تقارير عن الدهون الثلاثية والكوليسترول عند العلاج بالكيتيابين.

يوسع نطاق كيو تي

يعمل على تمديد مسافة QT المسجلة في حالة تناول جرعة زائدة. كن حذرًا عند استخدام الكيوتيابين لمرضى القلب والأوعية الدموية أو تاريخ العائلة الذي يظهر علامات توسيع نطاق QT. كن حذرًا عند استخدام الكيوتيابين والأدوية التي تمتد حول فترة QTC، والمهدئات الأخرى (خاصة عند كبار السن، حيث يعاني المرضى من متلازمة كيو تي الخلقية، أو قصور القلب الخلقي، أو تضخم القلب، أو البوتاسيوم أو المغنيسيوم في الدم).

متلازمة كاوداون

أعراض التوقف الحاد بعد التوقف المفاجئ عن تناول جرعات عالية من الكيوتيابين: غثيان، صداع، إسهال، دوخة، تهيج، قيء، أرق. أوقف الدواء ببطء خلال فترة لا تقل عن أسبوع إلى أسبوعين.

المرضى المسنين الذين يعانون من اضطرابات عقلية ومصابين بالخرف

لم تتم الموافقة على استخدام عقار سيروبين لعلاج الاضطرابات النفسية المرتبطة بالخرف. استخدم أدوية حذرة لمجموعات الأشياء التي لها عوامل خطر.

القدرة على القيادة وتشغيل الآلات

بسبب التأثير الرئيسي على الجهاز العصبي المركزي، قد يؤثر الكيوتيابين على الأنشطة التي تحتاج إلى اليقظة العقلية. لذلك، من الضروري نصح المرضى بعدم قيادة السيارة أو تشغيل الآلة حتى يتم التعرف عليها بوضوح من خلال الأدوية الخاصة بهم.

الحمل

لم يتم إثبات فعالية الكيوتيابين وسلامته أثناء الحمل. في الجسم الحي ليس هناك أي علامات ضارة، لكن التأثير قد يحدث على عيون الجنين لم تتم دراسته. لذلك، يجب استخدام السيروبين فقط أثناء الحمل عندما تكون الفوائد خارج نطاق المخاطر، وقد تم تسجيل متلازمة التوقف عند الرضع عندما تستخدم الأم الكيوتيابين أثناء الحمل.

فترة الرضاعة الطبيعية

ليست واضحة فيما يتعلق بمستوى إفراز الكيوتيابين في حليب الثدي. لذلك يجب على النساء المرضعات تجنب استخدام السيروبين.

التفاعلات الدوائية

يؤثر الكيوتيابين بشكل رئيسي على الجهاز العصبي المركزي، ويجب الحذر عند التنسيق مع الأدوية التي تؤثر على الأجهزة العصبية المركزية الأخرى والكحول.

السيتوكروم P450 (CYP3A4) هو الإنزيم الرئيسي للأيض الكيوتيابين. الاستخدام المتزامن للكيتيابين (جرعة 25 ملغ) مع الكيتوكونازول (مثبطات CYP3A4) يزيد من المساحة تحت المنحنى للكيتيابين 5-8 مرات. يمنع استخدام الكيوتيابين بالتزامن مع مثبطات CYP3A4. لا ينصح باستخدام عصير الجريب فروت أثناء العلاج بالكيتيابين.

الاستخدام المتزامن للكيتيابين مع الكاربامازيبين والفينيتوين يزيد بشكل كبير من تصفية الكيوتيابين، وتقليل تركيز الكيوتيابين قد يؤثر على فعالية علاج السيروبين. في المرضى الذين يستخدمون الأدوية المحفزة لإنزيم الكبد، يجب عليهم بدء العلاج بالسيروبين فقط بعد أن يأخذ الطبيب بعين الاعتبار فوائد السيروبين بدلاً من التوقف عن استخدام أدوية إنزيم الكبد. من المهم إيقاف الدواء المسبب لإنزيم الكبد ببطء، وإذا لزم الأمر، استبداله بإنزيم الكبد غير المسبب (فالبروات الصوديوم).لا تتغير الحرائك الدوائية للكيتيابين بشكل ملحوظ عند الجمع بين مضادات الاكتئاب إيميبرامين (مثبطات CYP2D6) أو فلوكستين (مثبطات CYP3A4 وCYP2D6). لا تتغير الحرائك الدوائية للكيتيابين بشكل ملحوظ عند الجمع بين الأدوية المضادة للذهان (ريسبيريدون، هالوبيريدول). يؤدي الاستخدام المتزامن مع الثيوريدازين إلى زيادة تصفية الكيوتيابين بحوالي 70%.لا تتغير الحرائك الدوائية للكيتيابين عند دمجه مع السيميتيدين.لا تتغير الحرائك الدوائية لليثيوم عند دمجها مع الكيوتيابين.

لا تتغير الحرائك الدوائية لفالبروات الصوديوم وكيتيابين عند استخدامهما في وقت واحد.

كن حذرًا عند تنسيق الكيوتيابين مع الأدوية التي تسبب عدم توازن الكهارل أو توسيع نطاق كيو تي.