統合失調症治療薬セロピン100mgジェネファーム（60錠）

クエチアピンは、同様の抗精神病薬です。クエチアピンと血漿中の活性代謝物は、多くの種類の神経伝達物質受容体に作用するノルクエチアピンです。

クエチアピンとノルクエチアピンは、脳内のセロトニン受容体 (5HT2) とドーパミン D1 受容体および D2 受容体とともに作用します。これらの受容体に対する拮抗作用とセロトニン受容体（5HT2）による選択はドーパミン D2 受容体よりも高く、臨床的な抗精神病特性に寄与し、クエチアピンの歯髄に対する副作用のリスクがほとんどないと考えられています。さらに、ノルケチアピンはノルエピネフリン輸送 (NET) と高い親和性を持っています。クエチアピンとノルクエチアピンはまた、ヒスタミン作動性受容体およびα1 - アドレナリン作動性受容体との親和性が高く、α2 - アドレナリン作動性受容体および5HT1A セロトニン受容体との親和性は低くなります。クエチアピンは、コリン作動性ムスカリン受容体またはベンゾジアゼピン受容体に対してごくわずかな親和性を持っています。

薬学的影響

クエチアピンは、抗精神病効果のテスト、条件回避テストで活性を示します。クエチアピンは、電気的行動試験または生理機能に対するドーパミン剤の影響を遮断し、ドーパミンの代謝産物の濃度を増加させます。神経指標は D2 受容体クラッチのレベルを示します。

課外症状 (EPS) の可能性を予測する前臨床試験では、クエチアピンは典型的な抗精神病薬とは異なり、典型的な特徴がありません。クエチアピンは、長期間使用してもドーパミン D2 受容体に対してそれほど敏感ではありません。クエチアピンは、ドーパミン受容体阻害剤 D2 の用量で衰弱を続ける症候群を引き起こす可能性があります。

クエチアピンは、中脳境界のニューロンの抑制効果を軽減することで脳の端に選択的であることが証明されていますが、長期使用後は黒い模様のニューロンには作用しません。クエチアピンは、ハロペリドールに感受性のあるセバスザル、または薬をすぐに長期間服用した後一度も薬を服用しなかったセバスザルに最小限の筋肉障害を引き起こす可能性があります。

これらの試験の結果は、セロピンが低レベルの症状を引き起こす可能性が高いことを示しており、セロピンはパゴダ症状を引き起こす可能性が低く、異形成を引き起こす可能性が低いと考えられます。

代謝産物であるノルクエチアピンがセロペリドールの薬理学的特性に寄与するかどうかは不明です。ヒトに対するセロピン。

薬物動態

クエチアピンはよく吸収され、飲酒後は完全に代謝されます。クエチアピンの生物学的利用能は、食物によって大きな影響を受けません。この薬は約 83% の血漿タンパク質と関連しています。安定した状態では、代謝産物の最大濃度は、クエチアピン濃度の 35% に等しいアノルクエチアピン活性を持ちます。クエチアピンとノルクエチアピンの無駄時間は、それぞれ約 7 時間と 12 時間に相当します。クエチアピンとノルクエチアピンの薬物動態は、承認された用量を使用した場合、直線的です。

高齢者のクエチアピンの平均クリアランスは、18 ～ 65 歳よりも約 30 ～ 50% 低いです。

重度の腎障害のある患者（CLCR

クエチアピンを服用した後、糞便や尿中で代謝されなかった薬物関連物質に関連する物質のうち、元の有効成分が占める割合は 5% 未満です。有効成分の約 73% が尿中に排泄され、21% が糞便中に排泄されます。血漿中のクエチアピンの平均クリアランスは、肝不全患者（状態が安定しているアルコール性肝硬変）では約 25% 減少しました。クエチアピンは主に肝臓を介して代謝され、肝不全患者では血漿クエチアピン濃度が高くなるため、肝不全患者には用量を調整する必要がある場合があります。

インビトロでは、CYP3A4 がシトクロム p450 仲介体を介したクエチアピンの主要な代謝酵素です。ノルケチアピンは主に CYP3A4 を通じて生成および排泄されます。

クエチアピンとその代謝産物 (ノルクエチアピンを含む) は、インビトロでのシトクロム P450 1A2、2C9、2C19、2D6、および 3A4 の弱い阻害剤です。この阻害剤は、ヒトでは 300 ～ 800 mg/日の用量の 5 ～ 50 倍を超える用量でのみ認められます。クエチアピンと他の薬剤の併用は、併用薬剤の中間体であるシトクロム P450 による代謝を大幅に阻害することはありません。インビボでは、クエチアピンはシトクロム p450 酵素の誘導を引き起こす可能性があります。しかし、精神病患者を対象とした特定の対話型研究では、クエチアピンの使用後にシトクロム P450 の活性は増加しませんでした。

使用上の注意

小児および若者

クエチアピンは、18 歳未満の子供や若者への使用は推奨されません。これは、これらの年齢層での使用を裏付ける安全なデータがないためです。特定の有害作用は小児および青少年に高頻度で現れます（食欲の増加、血中プロラクチンの増加、嘔吐、鼻炎、失神）。小児および青少年にはさまざまな影響（パゴダ症候群および甲状腺機能検査の容易に刺激される変化）があり、成人には前例のない有害作用（高血圧）があります。

小児および青少年を対象とした偽の対照試験では、統合失調症、双極性障害および双極性うつ病の治療を受けた患者において、クエチアピンはプラセボと比較して外科医症候群の増加に関連していました。

自殺

双極性障害におけるうつ病は、自殺念慮、自傷行為、自殺のリスクの増加と関連しています。このリスクは、大幅な寛解が現れるまで依然として存在します。治療開始から最初の数週間では改善が見られない可能性があるため、改善するまで患者を注意深く監視する必要があります。回復の初期段階では自殺のリスクが高まる可能性があります。

クエチアピン治療を突然中止した後の潜在的なリスクを考慮してください。クエチアピンが処方した他の精神状態も、自殺のリスク増加と関連している可能性があります。

治療を開始する前に、自殺の商業的影響または重大な自殺意図の発現がある患者を注意深く監視します。患者の密封モニタリングには、特に治療の初期および用量変更後の薬物治療を伴う必要があります。

心血管疾患

心血管疾患、脳血管疾患、または低血圧を引き起こすその他の疾患のある患者には、慎重な薬剤の使用が必要です。特に投与開始時に垂直性低血圧が発生した場合は、用量を減らすか、ゆっくりと用量を調整してください。

けいれん

けいれんの既往歴のある患者は注意してください。

外国のタワーの症状

晩期運動障害の兆候や症状が現れた場合は、クエチアピンの用量を減らすか、治療を中止することを検討する必要があります。

鎮静剤による悪性症候群

臨床症状: 体温の上昇、精神状態の変化、筋肉のけいれん、自律神経系の不安定、クレアチン ホスホキナーゼの増加。クエチアピンの使用を中止し、適切な治療を受けてください。

重度の好中球減少症

重度の好中球減少症 (

危険因子: 以前の白血球減少および好中球減少症の病歴。好中球が1.0×109/l未満の患者ではクエチアピンを中止する必要があります。好中球量が 1.5 x 109/l を超えるまで、これらの患者の感染症および好中球減少症の兆候、症状を監視します。

高血糖

糖尿病または病気の危険因子を持つ患者をモニタリングすると、クエチアピンで治療すると血糖値が上昇したり、重大な病気を引き起こしたりする可能性があります。

脂質

クエチアピンで治療した場合の中性脂肪とコレステロールに関する報告があります。

qt の範囲を拡張します

は、過剰摂取の場合に記録される QT 距離を延長します。 QT範囲を延長する兆候を示している心血管患者や家族歴にクエチアピンを使用する場合は注意してください。クエチアピンや QTC に及ぶ薬剤、その他の鎮静剤を使用する場合は注意してください（特に高齢者の場合、患者は先天性 QT 症候群、先天性心不全、心肥大、カリウムまたは血中マグネシウムを患っています）。

カウダウン症候群

高用量のクエチアピンを突然中止した後の急性中止の症状: 吐き気、頭痛、下痢、めまい、イライラ、嘔吐、不眠症。少なくとも 1 ～ 2 週間以内にゆっくりと薬を中止してください。

認知症を伴う精神障害のある高齢患者

セロピンは、認知症に関連する精神疾患の治療には承認されていません。危険因子のあるオブジェクトのグループには慎重な薬剤を使用してください。

機械を運転および操作する能力

クエチアピンは中枢神経系に主な影響を与えるため、精神的な注意を必要とする活動に影響を与える可能性があります。したがって、自分の薬が原因であることが明確になるまでは、機械を運転したり操作したりしないよう患者にアドバイスする必要があります。

妊娠

妊娠中のクエチアピンの有効性と安全性は確立されていません。生体内では有害な兆候はありませんが、胎児の目に起こる可能性のある影響は研究されていません。したがって、セロピンは、妊娠中にその利点がリスクを超えた場合にのみ使用する必要があります。母親が妊娠中にクエチアピンを使用すると、乳児の中止症候群が記録されています。

授乳期間

母乳中へのクエチアピンの分泌レベルについては明らかではありません。したがって、授乳中の女性はセロピンの使用を避けるべきです。

薬物相互作用

クエチアピンは主に中枢神経系に影響を与えるため、他の中枢神経系に影響を与える薬物やアルコールと併用する場合には注意が必要です。

シトクロム P450 (CYP3A4) は、主要な代謝酵素クエチアピンです。クエチアピン (用量 25 mg) とケトコナゾール (CYP3A4 阻害剤) の同時使用により、クエチアピンの AUC が 5 ～ 8 倍増加します。クエチアピンと CYP3A4 阻害剤の同時使用は禁忌です。クエチアピンによる治療中にグレープフルーツ ジュースを使用することはお勧めできません。

クエチアピンとカルバマゼピン、フェニトインを同時に使用すると、クエチアピンのクリアランスが大幅に増加し、クエチアピン濃度が低下するとセロピン治療の有効性に影響を及ぼす可能性があります。肝酵素誘発性薬剤を使用している患者は、肝酵素薬剤の使用を中止するよりもセロピンの利点を医師が考慮した後にのみ、セロピンによる治療を開始する必要があります。肝酵素の原因となる薬剤を徐々に中止し、必要に応じて肝酵素の原因ではない薬剤（バルプロ酸ナトリウム）に置き換えることが重要です。イミプラミン系抗うつ薬 (CYP2D6 阻害剤) またはフルオキセチン (CYP3A4 および CYP2D6 阻害剤) を併用しても、クエチアピンの薬物動態は大きく変化しません。抗精神病薬 (リスペリドン、ハロペリドール) を併用しても、クエチアピンの薬物動態は大きく変化しません。チオリダジンと併用すると、クエチアピンのクリアランスが約 70% 増加します。クエチアピンの薬物動態は、シメチジンと組み合わせても変化しません。リチウムの薬物動態は、クエチアピンと組み合わせても変化しません。

バルプロ酸ナトリウムとクエチアピンの薬物動態は、同時に使用しても変化しません。

クエチアピンと電解質の不均衡を引き起こす薬剤や QT 範囲の延長を引き起こす薬剤を併用する場合は注意が必要です。