Seroquel XR 50 mg Astrazeneca φάρμακο για τη σχιζοφρένεια (3 κυψέλες x 10 δισκία)

Ο ανταγωνισμός σε αυτούς τους υποδοχείς και η επιλογή με τον υποδοχέα σεροτονίνης (5HT2) στον εγκέφαλο είναι υψηλότερος από τον υποδοχέα ντοπαμίνης D2 - θεωρείται ότι συμβάλλει σε μικρότερες παρενέργειες στις κλινικές παρενέργειες του Seroquel σε σύγκριση με τυπικά αντιψυχωσικά φάρμακα. Επιπλέον, η Norquetiapin έχει υψηλή συγγένεια με τη μεταφορά νορεπινεφρίνης (καθαρή).

Η Quetiapin και η Norquetiapin έχουν επίσης υψηλή συγγένεια με τους ισταμινεργικούς και αδρενεργικούς υποδοχείς άλφα1, με χαμηλότερη συγγένεια με τους αδρενεργικούς υποδοχείς άλφα2 και τη σεροτονίνη 5HT1A. Η κουετιαπίνη έχει αμελητέα συγγένεια με τους υποδοχείς μουσκαρινικού ή βενζοδιαζεπίνης.

φαρμακοκινητική

η κουετιαπίνη απορροφάται καλά και μετασχηματίζεται πλήρως μετά την κατανάλωση. Η κουετιαπίνη συνδέεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος περίπου 83%. Η μέγιστη μοριακή συγκέντρωση στη σταθερή κατάσταση των μεταβολιτών έχει τη δράση της Norquetiapin ίση με το 35% αυτής της συγκέντρωσης Quetiapin.

Η μέγιστη συγκέντρωση του Seroquel XR στο πλάσμα είναι περίπου 6 ώρες μετά τη λήψη του φαρμάκου (TMAX). Η φαρμακοκινητική του Seroquel XR είναι ανάλογη με τη δόση σε δόσεις έως και 800 mg x 1 φορά/ημέρα. Η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα (CMAX) και η περιοχή κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης του Seroquel XR (AUC) που χρησιμοποιείται μία φορά την ημέρα ισοδυναμεί με αυτήν την τιμή Quetiapin Fumarat Fast release (Seroquel IR) που χρησιμοποιείται 2 φορές/ημέρα με την ίδια ημερήσια δόση.

Χρόνος ημι-πώλησης quetiapin και norquetiapin της τάξης των περίπου 7 και 12 ωρών.

Η μέση κάθαρση του Quetiapin στους ηλικιωμένους είναι περίπου 30-50% χαμηλότερη από ό,τι σε άτομα 18 - 65 ετών.

Η μέση κάθαρση της κουετιαπίνης στο πλάσμα μειώθηκε κατά περίπου 25% σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης

Μελέτες in vitro προσδιορίζουν ότι το CYP3A4 είναι το κύριο ένζυμο που είναι υπεύθυνο για το μεταβολισμό της κουετιαπίνης μέσω των ενδιάμεσων ουσιών του κυτοχρώματος P450. Η νορκετιαπίνη σχηματίζεται και μετασχηματίζεται κυρίως μέσω του CYP3A4.

Όταν αντιμετωπίζετε παρενέργειες του φαρμάκου, είναι απαραίτητο να σταματήσετε τη χρήση και να ενημερώσετε τον γιατρό ή να πάτε στην πλησιέστερη ιατρική μονάδα για έγκαιρη θεραπεία.

Προφυλάξεις κατά τη χρήση

Δεν συνιστάται η χρήση quetiapin για εφήβους και ανηλίκους ηλικίας κάτω των 18 ετών, επειδή δεν υπάρχουν δεδομένα που να υποστηρίζουν τη χρήση φαρμάκων για ασθενείς σε αυτή την ηλικία. Κλινικές δοκιμές με Quetiapin δείχνουν ότι εκτός από τα δεδομένα ασφάλειας για ενήλικες έχουν εντοπιστεί ορισμένες ανεπιθύμητες ενέργειες σε παιδιά και εφήβους με υψηλότερη συχνότητα από ό,τι στους ενήλικες (αύξηση της όρεξης, αύξηση των επιπέδων προλακτίνης ορού και ξένα συμπτώματα) και ο εντοπισμός μιας νέας ανεπιθύμητης ενέργειας (υπέρταση) δεν έχει καταγραφεί μέσω προηγούμενων δοκιμών ενηλίκων. Αλλαγές στη δοκιμασία λειτουργίας του θυρεοειδούς καταγράφονται επίσης σε παιδιά και εφήβους.

η αυτοκτονία έχει αυτοκτονία ή κλινική κατάσταση.

Η κατάθλιψη σχετίζεται με αύξηση του κινδύνου αυτοκτονίας, αυτοκαταστροφής και αυτοκτονίας (αυτοκτονικά συμβάντα). Αυτός ο κίνδυνος παραμένει μέχρι να μειωθεί σημαντικά η ύφεση. Επειδή μπορεί να μην υπάρξει βελτίωση τις πρώτες εβδομάδες θεραπείας ή περισσότερο, ο ασθενής θα πρέπει να παρακολουθείται προσεκτικά μέχρι να βελτιωθεί σημαντικά η νόσος. Η κλινική εμπειρία δείχνει ότι ο κίνδυνος αυτοκτονίας μπορεί να αυξηθεί στα αρχικά στάδια της ανάρρωσης της νόσου. Επιπλέον, ο θεραπευτής θα πρέπει να εξετάσει τους κινδύνους που μπορεί να προκύψουν συμβάντα αυτοκτονίας μετά τη διακοπή της αιφνίδιας θεραπείας της θεραπείας με Quetiapin, λόγω των γνωστών παραγόντων κινδύνου της νόσου που αντιμετωπίζεται.

Άλλες ψυχικές παθήσεις που ενδείκνυνται για τη χρήση του Seroquel XR μπορεί επίσης να σχετίζονται με αυξημένο κίνδυνο αυτοκτονίας. Επιπλέον, αυτές οι καταστάσεις μπορεί να εμφανιστούν ταυτόχρονα με μείζονα κατάθλιψη. Επομένως, να είστε προσεκτικοί κατά τη θεραπεία ασθενών με άλλες ψυχικές διαταραχές, όπως όταν θεραπεύετε ασθενείς με μεγάλη κατάθλιψη.

Σε συνδυασμό με τη φαρμακευτική αγωγή, ειδικά κατά την έναρξη της θεραπείας και κατά την αλλαγή της δόσης, η πιο αυστηρή παρακολούθηση των ασθενών είναι ότι οι ασθενείς διατρέχουν υψηλό κίνδυνο. Οι ασθενείς (και οι φροντιστές ασθενών) θα πρέπει να προειδοποιούνται για την ανάγκη παρακολούθησης όλων των επιδεινούμενων κλινικών καταστάσεων, της συμπεριφοράς ή των σκέψεων αυτοκτονίας ή της αλλαγής σε μη φυσιολογικές συμπεριφορές και για την εύρεση ιατρικής υποστήριξης μόλις εμφανιστούν αυτά τα συμπτώματα.

Συμπτώματα ξένου πύργου

Η χρήση του Quetiapin μπορεί να προκαλέσει ανησυχία, που εκδηλώνεται με υποκειμενική ενόχληση ή ανήσυχη ανησυχία και ανάγκη συνεχούς αλλαγής της θέσης του σώματος που συνοδεύεται από αδυναμία καθίσματος ή στάσης. Αυτό το σύμπτωμα εμφανίζεται κυρίως κατά τις πρώτες εβδομάδες θεραπείας. Σε ασθενείς με αυτά τα συμπτώματα, μπορεί να είναι επιζήμιο για τη δόση.

Όψιμη δυσκινησία

Οι καθυστερημένες κινητικές διαταραχές είναι ένα σύνδρομο διαταραχών, μπορεί να εμφανιστεί ακούσια και μη ανάρρωση σε ασθενείς που λαμβάνουν αντιψυχωσικά φάρμακα, συμπεριλαμβανομένης της κουετιαπίνης. Όταν υπάρχουν σημεία ή συμπτώματα αυθαίρετων κινητικών διαταραχών, συνιστάται να εξετάσετε το ενδεχόμενο μείωσης της δόσης ή διακοπής του Seroquel XR. Τα συμπτώματα των καθυστερημένων κινητικών διαταραχών μπορεί να αυξηθούν ή να επιδεινωθούν μετά τη θεραπεία.

Ύπνος και ζάλη

Η θεραπεία με quetiapin μπορεί να προκαλέσει υπνηλία και σχετικά συμπτώματα, όπως οδοντωτό. Σε κλινικές μελέτες για τη θεραπεία ασθενών με κατάθλιψη λόγω διπολικών διαταραχών και κυρίως διαταραχών κατάθλιψης, η υπνηλία εμφανίζεται συχνά τις πρώτες 3 ημέρες της θεραπείας και είναι κυρίως ήπια έως μέτρια. Ασθενείς με κατάθλιψη λόγω διπολικών διαταραχών και ασθενείς με μείζονα κατάθλιψη σε διαταραχές κατάθλιψης είναι κυρίως σοβαρές υπνηλία μπορεί να χρειαστεί να επανεξεταστούν πιο συχνά, τουλάχιστον εντός δύο εβδομάδων από τα συμπτώματα της υπνηλίας ή έως ότου βελτιωθεί αυτό το σύμπτωμα και ίσως χρειαστεί να εξετάσουν τη διακοπή της θεραπείας.

Η θεραπεία με quetiapin μπορεί να προκαλέσει κατακόρυφη και ζάλη μειώνοντας την αρτηριακή πίεση συχνά εμφανίζεται κατά τη διάρκεια της αρχικής προσαρμογής της δόσης όπως για υπνηλία. Αυτό μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο απροσδόκητων βλαβών (πτώση) ειδικά στους ηλικιωμένους ασθενείς, επομένως συνιστάται να συμβουλεύετε τους ασθενείς να είναι προσεκτικοί μέχρι να συνηθίσουν τις πιθανές επιδράσεις του φαρμάκου.

Στην καρδιά

Το Seroquel XR θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με καρδιαγγειακή νόσο, εγκεφαλοαγγειακή νόσο ή καταστάσεις που μπορεί να οδηγήσουν σε υπόταση. Η κουετιαπίνη μπορεί να προκαλέσει κατακόρυφη υπόταση, ειδικά κατά τη διάρκεια της αρχικής προσαρμογής της δόσης και επομένως μειώνοντας τη δόση ή προσαρμόζοντας τη δόση αργά εάν παρουσιαστεί αυτή η κατάσταση. Είναι δυνατό να εξεταστεί ο τρόπος χορήγησης πιο αργής δόσης για ασθενείς με καρδιαγγειακή νόσο.

σπασμοί

Σε κλινικές δοκιμές ελέγχου, δεν υπάρχει διαφορά στη συχνότητα των επιληπτικών κρίσεων μεταξύ ασθενών που χρησιμοποιούν ομάδες quetiapin και εικονικό φάρμακο.

κακοήθη σύνδρομο λόγω ηρεμιστικού

Οι κλινικές εκδηλώσεις περιλαμβάνουν υπερπληθυσμό, αλλαγή ψυχικής κατάστασης, μυϊκή σύσπαση, ασταθές αυτόνομο νευρικό σύστημα και αυξημένη φωσφοκινάση κρεατίνης. Σε αυτήν την περίπτωση, το Seroquei XR θα πρέπει να διακόπτεται και να έχει την κατάλληλη θεραπεία.

Σοβαρή ουδετεροπενία

Σοβαρή ουδετεροπενία (ουδετερόφιλα

βάρος

Η αύξηση βάρους έχει καταγραφεί σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με κουετιαπίνη και θα πρέπει να παρακολουθείται και να ελέγχεται κατάλληλα σύμφωνα με τις οδηγίες χρήσης ψυχωσικών φαρμάκων.

Υπεργλυκαιμία

Καταγεγραμμένες σπάνιες περιπτώσεις υπερεμφάνισης γλυκόζης στο αίμα και/συχνά εμφανίζονται ή σοβαρός διαβήτης που μερικές φορές σχετίζεται με λοίμωξη από κετοξέος ή κώμα, συμπεριλαμβανομένων ορισμένων θανάτων. Σε ορισμένες περιπτώσεις, η προηγούμενη αύξηση βάρους έχει καταγραφεί ως παράγοντες κινδύνου. Είναι απαραίτητο να υπάρχει κατάλληλος τρόπος κλινικής παρακολούθησης σύμφωνα με τις οδηγίες για τη χρήση αντιψυχωσικών φαρμάκων.

Οι ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με οποιαδήποτε αντιψυχωσικά φάρμακα, συμπεριλαμβανομένου του Quetiapin, θα πρέπει να παρακολουθούνται με σημεία και συμπτώματα υπεργλυκαιμίας (όπως δίψα, πολυόργιες, πολύ φαγητό και κόπωση) και οι ασθενείς με διαβήτη ή με παράγοντες κινδύνου για διαβήτη θα πρέπει να παρακολουθούνται περιοδικά για την αποφυγή χειρότερου ελέγχου της γλυκόζης. Θα πρέπει να παρακολουθεί το βάρος περιοδικά.

λιπίδιο

Αύξηση τριγλυκεριδίων, LDL και χοληστερόλης και μείωση της HDL χοληστερόλης έχουν καταγραφεί μέσω κλινικών δοκιμών με quetiapin. Οι αλλαγές στα λιπίδια πρέπει να αντιμετωπιστούν όταν υπάρχουν κλινικές απαιτήσεις.

Κίνδυνος μεταβολισμού

Με αλλαγές στο βάρος, τη γλυκόζη του αίματος (βλέποντας την "υπεραιμία") και τα λιπίδια έχουν καταγραφεί σε κλινικές μελέτες, οι ασθενείς (συμπεριλαμβανομένων των ατόμων με φυσιολογικό αρχικό δείκτη) μπορεί να αντιμετωπίσουν τον κίνδυνο επιδείνωσης, επομένως θα πρέπει να είναι κατάλληλος κλινικός έλεγχος.

επεκτείνει το εύρος του qt

Σε κλινικές δοκιμές και χρήση σε μια περίληψη των χαρακτηριστικών του προϊόντος, δεν υπάρχει σχέση μεταξύ Quetiapin και αύξησης του απόλυτου εύρους QT. Μετά την κυκλοφορία του φαρμάκου στην αγορά, έχει καταγραφεί παράταση της περιόδου QT κατά τη χρήση του Quetiapin στη δόση θεραπείας (βλ. "ανεπιθύμητη δράση") και σε περίπτωση υπερδοσολογίας (βλ. "υπερδοσολογία" στα κόπρανα). Όπως και με άλλα αντιψυχωσικά φάρμακα, είναι απαραίτητο να είστε προσεκτικοί όταν συνταγογραφείτε Quetiapin για ασθενείς με καρδιαγγειακή νόσο ή οικογενειακό ιστορικό που δείχνει σημάδια παράτασης του διαστήματος QT.

Να είστε προσεκτικοί όταν ενδείκνυται η Quetiapin μαζί με φάρμακα που επεκτείνουν το QT ή να χρησιμοποιείτε ταυτόχρονα με άλλα ηρεμιστικά, ειδικά σε ασθενείς με συνεννόηση της καρδιάς, σε ηλικιωμένους ανεπάρκεια, καρδιακή υπερτροφία, υπερτροφία οργέλης καλίου.

Σύνδρομο Cowdown

Συμπτώματα οξείας διακοπής όπως ναυτία, έμετος, αϋπνία, πονοκέφαλος, διάρροια, ζάλη και διέγερση μπορεί να εμφανιστούν μετά από ξαφνική διακοπή της υψηλής δόσης Quetiapin. Επομένως, θα πρέπει να διακόπτεται αργά μέσα σε διάστημα τουλάχιστον μίας έως δύο εβδομάδων.

Ηλικιωμένοι ασθενείς με ψυχικές διαταραχές που σχετίζονται με πνευματική πτώση

Το Seroquel XR δεν έχει επικυρωθεί για τη θεραπεία ασθενών με ψυχικές διαταραχές που σχετίζονται με διανοητική έκπτωση.

Ο αντίκτυπος στο συκώτι

Εάν εμφανιστεί ίκτερος, το Seroquel XR θα πρέπει να διακοπεί.

Παθολογικό συνοδό

Δυσκολεύεται στην κατάποση (δείτε το "ανεπιθύμητο αποτέλεσμα") και ο συντονισμός της συσκευής εισπνοής έχει καταγραφεί κατά τη χρήση του Seroquel XR. Αν και η αιτία και το αποτέλεσμα της εισπνεόμενης πνευμονίας δεν έχουν τεκμηριωθεί, το Seroquel XR θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς που διατρέχουν κίνδυνο εισπνεόμενης πνευμονίας.

Φλεβική φλεβική εμβολή (VTE)

Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις φλεβικής εμβολής που προκαλείται από θρόμβωση (ΦΘΕ) κατά τη χρήση αντιψυχωσικών φαρμάκων. Επειδή οι ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με ψυχωσικά φάρμακα έχουν συχνά παράγοντες κινδύνου για φλεβική εμβολή που προκαλείται από θρόμβωση, όλοι οι κίνδυνοι αποκλεισμού των φλεβών θα πρέπει να εντοπίζονται πριν και κατά τη διάρκεια της θεραπείας με κουετιαπίνη και να λαμβάνονται προληπτικά μέτρα.

Παγκρεατίτιδα

Η παγκρεατίτιδα έχει καταγραφεί σε κλινικές δοκιμές και μετά την κυκλοφορία του φαρμάκου στην αγορά. Στις αναφορές μετά την κυκλοφορία του φαρμάκου στην αγορά, δεν παρεμβλήθηκαν όλες οι περιπτώσεις από παράγοντες κινδύνου, πολλοί ασθενείς είχαν γνωστούς παράγοντες που σχετίζονται με την παγκρεατίτιδα όπως τα τριγλυκερίδια (βλ. λιπίδιο), οι πέτρες στη χολή και το αλκοόλ.

λακτόζη

Τα δισκία Seroquel XR περιέχουν λακτόζη. Ασθενείς με σπάνιες γενετικές διαταραχές όπως διαταραχές Nap Galactose, ανεπάρκεια Lapp λακτάσης ή μη φυσιολογική απορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης δεν πρέπει να χρησιμοποιούν αυτό το φάρμακο.

Ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων

Λόγω της κύριας επίδρασης στο κεντρικό νευρικό σύστημα, το Quetiapin μπορεί να επηρεάσει τις δραστηριότητες που απαιτούν πνευματική εγρήγορση. Ως εκ τούτου, είναι απαραίτητο να συστήνεται στους ασθενείς να μην οδηγούν ή να χειρίζονται μηχανήματα μέχρι να καθοριστεί σαφώς από τη δική τους ευαισθησία στα φάρμακα.

Εγκυμοσύνη

Η τοξικότητα στην αναπαραγωγή έχει καταγραφεί σε μελέτες σε ζώα. Επομένως, το Quetiapin θα πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης όταν τα οφέλη είναι εκτός των κινδύνων που μπορεί να προκύψουν.

Περίοδος θηλασμού

Λόγω της έλλειψης πηγών δεδομένων, η απόφαση για θηλασμό ή διακοπή της χρήσης του Sequequel XR θα πρέπει να ληφθεί υπόψη με βάση το όφελος του θηλασμού και της θεραπείας της μητέρας.

Φαρμακευτική αλληλεπίδραση

quetiapin που δρα κυρίως στο κεντρικό νευρικό σύστημα, επομένως να είστε προσεκτικοί όταν συντονίζετε το Seroquel XR με άλλα φάρμακα σε άλλα κεντρικά νευρικά συστήματα και αλκοόλ.

Το Cytochrom P450 CYP3A4 είναι το κύριο ένζυμο που είναι υπεύθυνο για το μεταβολισμό της κουετιαπίνης. Σε μια διαδραστική μελέτη σε υγιή εθελοντή, η ταυτόχρονη χρήση Quetiapin (δόση 25 mg) με κετοκοναζόλη, έναν αναστολέα του CYP3A4, προκαλεί αύξηση της τιμής AUC του Quetiapin 5-8 φορές σε σύγκριση με την κανονική. Αντενδείκνυται λοιπόν η χρήση κουετιαπίνης ταυτόχρονα με αναστολείς του CYP3A4. Επιπλέον, το Quetiapin συνιστάται επίσης να μην χρησιμοποιείτε χυμό γκρέιπφρουτ κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Quetiapin.

Σε μια δοκιμή πολλαπλών δόσεων για την αξιολόγηση της φαρμακοκινητικής του Quetiapin που χρησιμοποιήθηκε πριν και κατά τη διάρκεια της θεραπείας με καρβαμαζεπίνη (που θεωρείται ως επαγωγή ηπατικών ενζύμων), η ταυτόχρονη χρήση κουετιαπίνης με καρβαμαζεπίνη αυξάνει σημαντικά το υγρό της κουετιαπίνης. Αυτή η αύξηση στην κάθαρση μειώνει το μέσο ονομαστικό επίπεδο κουετιαπίνης κατά 13% (αξιολογείται μέσω της AUC) σε σύγκριση με όταν χρησιμοποιείται μόνο κουετιαπίνη. Αν και ορισμένοι ασθενείς μπορεί να είναι μεγαλύτεροι. Λόγω αυτής της αλληλεπίδρασης, η συγκέντρωση των φαρμάκων στο πλάσμα μπορεί να είναι χαμηλότερη και επομένως μπορεί να επηρεάσει την αποτελεσματικότητα της θεραπευτικής θεραπείας με Seroquel XR.

Η ταυτόχρονη χρήση κουετιαπίνης με φαινυτοΐνη (άλλο φάρμακο που προκαλείται από το ήπαρ) αυξάνει επίσης την κάθαρση της κουετιαπίνης περίπου 450%. Σε ασθενείς που χρησιμοποιούν φάρμακα επαγωγής ηπατικών ενζύμων, το Seroquel XR θα πρέπει να διεξάγεται μόνο αφού ο θεράπων ιατρός θεωρήσει τα οφέλη του Seroquel XR υψηλότερα από τη διακοπή της επαγωγής ηπατικών ενζύμων. Είναι σημαντικό να σταματήσετε αργά το φάρμακο που προκαλεί ηπατικά ένζυμα ή εάν είναι απαραίτητο, να το αντικαταστήσετε με φάρμακα που δεν προκαλούνται από το ήπαρ (όπως το βαλπροάτο νατρίου).

Η δυναμική φαρμακοκινητική του βαλπροάτου νατρίου και της κουετιαπίνης δεν αλλάζει όταν χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα. Μια μελέτη διάσωσης σε παιδιά και εφήβους που λάμβαναν Valproat, Quetiapin ή και τα δύο, το ποσοστό λευκοπενίας και ουδετεροπενίας στην ομάδα που χρησιμοποιούσε φάρμακα σε συνδυασμό υψηλότερο από τις ομάδες της μονής θεραπείας.

Επίσημες μελέτες για την αλληλεπίδραση φαρμάκων με κοινά καρδιαγγειακά φάρμακα δεν έχουν διεξαχθεί.

Να είστε προσεκτικοί όταν χρησιμοποιείτε το Quetiapin ταυτόχρονα με φάρμακα που προκαλούν διαταραχή της ισορροπίας των ηλεκτρολυτών ή παρατείνουν το QT.

έχει καταγράψει ψευδώς θετικά αποτελέσματα σε δοκιμές μεθαδόνης ή αντικαταθλιπτικά τριών στρογγυλών με μέθοδο ενζυμικής ανοσίας σε ασθενείς που χρησιμοποιούν Quetiapin. Συνιστάται η χρήση κατάλληλης τεχνικής χρωματογραφίας για την επιβεβαίωση των αποτελεσμάτων της εφαρμογής με υποψία ανοσολογικής μεθόδου.