アストラゼネカ製統合失調症治療薬セロクエルXR 50mg（3水疱×10錠）

これらの受容体に対する拮抗作用と、脳内のセロトニン受容体 (5HT2) による選択は、ドーパミン D2 受容体よりも高く、臨床的な抗精神病特性に寄与し、脳のフォーリンタワーシステムに対する副作用のリスクがほとんどないと考えられています。セロクエルと典型的な抗精神病薬の比較。さらに、ノルケチアピンはノルエピネフリン輸送（正味）と高い親和性を持っています。

クエチアピンとノルクエチアピンは、ヒスタミン作動性およびアドレナリン作動性 α1 受容体との親和性も高く、アドレナリン作動性 α2 受容体および 5HT1A セロトニンとの親和性は低くなります。クエチアピンは、ムスカリン受容体またはベンゾジアゼピン受容体に対する親和性がほとんどありません。

薬物動態

クエチアピンは、飲酒後によく吸収され、完全に変化します。クエチアピンは血漿タンパク質に約 83% 結合します。代謝産物の安定状態における最大分子濃度は、この濃度のクエチアピンの 35% に等しいノルケチアピンの活性を持ちます。

セロクエル XR の血漿中濃度のピークは、薬を服用してから約 6 時間後です (TMAX)。セロクエル XR の薬物動態は、800 mg x 1 回/日までの用量で用量に比例します。 1 日 1 回使用した血漿中最大濃度（CMAX）およびセロクエル XR の濃度曲線下面積（AUC）は、同じ 1 日用量で 1 日 2 回使用したクエチアピン フマラート速放性（セロクエル IR）のこの値と同等です。

クエチアピンとノルクエチアピンの半販売時間は約 7 時間から 12 時間程度です。

高齢者のクエチアピンの平均クリアランスは、18 ～ 65 歳の人々よりも約 30 ～ 50% 低いです。

重度の腎障害のある患者 (クレアチニン クリアランス

インビトロ研究により、CYP3A4 がシトクロム P450 中間体を介したクエチアピン代謝に関与する主要な酵素であることが判明しました。ノルケチアピンは主に CYP3A4 を通じて形成および変換されます。

薬の副作用が発生した場合は、使用を中止し、医師に通知するか、最寄りの医療機関に行って適切な治療を受ける必要があります。

使用上の注意

18 歳未満の青少年および未成年者にはクエチアピンを使用することはお勧めできません。この年齢の患者に対する薬剤の使用を裏付けるデータがないためです。クエチアピンを用いた臨床試験では、成人の安全性データが確認されていることに加えて、小児および青少年では成人よりも高い頻度でいくつかの有害事象が発生すること（食欲の増加、血清プロラクチン濃度の上昇および外来症状）が示されており、新たな有害事象（高血圧）は以前の成人試験では記録されていないことが示されています。甲状腺機能検査の変化は、小児および青少年でも記録されます。

自殺には、自殺または臨床的ステータスがあります。

うつ病は、自殺、自己破壊、自殺 (自殺関連事象) のリスクの増加と関連しています。このリスクは、寛解が大幅に減少するまで持続します。治療開始後最初の数週間、あるいはそれ以上では改善がみられない可能性があるため、病気が大幅に改善するまで患者を注意深く観察する必要があります。臨床経験によれば、病気の回復の初期段階では自殺のリスクが高まる可能性があります。さらに、セラピストは、治療中の疾患の既知の危険因子により、クエチアピン治療の突然の中止後に自殺事象が発生する可能性のあるリスクを考慮する必要があります。

セロクエル XR を使用して示される他の精神状態も、自殺変数のリスク増加と関連している可能性があります。さらに、これらの状態は大うつ病と同時に発生する可能性があります。したがって、他の精神障害のある患者を治療するときは、大規模なうつ病の患者を治療する場合と同様に注意してください。

薬物治療と組み合わせるとき、特に治療開始時や投与量を変更するときは、患者が高リスクにさらされているかどうかを最も厳重に監視する必要があります。患者（および患者の介護者）は、臨床状態の悪化、自殺行動や思考、異常な行動の変化をすべて監視し、これらの症状が現れたらすぐに医療サポートを見つける必要があることを警告する必要があります。

外国のタワーの症状

クエチアピンを使用すると、自覚的不快感や落ち着きのなさとして現れる落ち着きのなさを引き起こす可能性があり、座ったり立ったりすることができず、常に体の位置を変える必要があります。この症状は主に治療の最初の数週間に現れます。このような症状のある患者の場合、投与量が有害になる可能性があります。

遅発性ジスキネジア

晩期運動障害は障害の症候群であり、クエチアピンなどの抗精神病薬で治療されている患者に非意図的で回復しないことが発生する可能性があります。任意の運動障害の兆候や症状がある場合は、セロクエル XR の用量を減らすか中止することを検討することをお勧めします。晩期運動障害の症状は、治療後に増加または悪化する可能性があります。

睡眠やめまい

クエチアピンによる治療は、眠気やギザギザなどの関連症状を引き起こす可能性があります。双極性障害、主にうつ病性障害によるうつ病患者の治療に関する臨床研究では、眠気は治療開始から最初の 3 日間に現れることが多く、主に軽度から中程度です。双極性障害によるうつ病の患者およびうつ病障害における重度のうつ病の患者は、主に重度の眠気を伴うため、眠気の症状から少なくとも 2 週間以内、またはこの症状が改善するまで、より頻繁に再検査が必要な場合があり、治療の中止を検討する必要がある場合があります。

クエチアピンによる治療は、眠気と同様に、最初の用量調整中に垂直性めまいを引き起こす可能性があり、血圧を下げることがよくあります。これにより、特に高齢の患者では予期せぬ病変（転倒）のリスクが高まる可能性があるため、薬剤の影響に慣れるまでは注意するよう患者にアドバイスすることをお勧めします。

心臓について

セロクエル XR は、心血管疾患、脳血管疾患、または低血圧を引き起こす可能性のある症状のある患者には慎重に使用する必要があります。クエチアピンは、特に最初の用量調整中に垂直性低血圧を引き起こす可能性があるため、この状態が発生した場合は用量を減らすか、ゆっくりと用量を調整します。心血管疾患の患者には、より遅い投与量モードを検討することが可能です。

けいれん

対照臨床試験では、クエチアピンを使用した患者とプラセボ群との間で発作の頻度に差はありません。

鎮静剤による悪性症候群

臨床症状としては、過密状態、精神状態の変化、筋肉の収縮、自律神経系の不安定、クレアチン ホスホキナーゼの増加などが挙げられます。この場合、Seroquei XR の使用を中止し、適切な治療を受ける必要があります。

重度の好中球減少症

クエチアピンの臨床試験では、重度の好中球減少症 (好中球

重量

クエチアピンで治療された患者では体重増加が記録されており、精神病薬の使用説明書に従って適切に監視および管理する必要があります。

高血糖

まれに血糖値の上昇が記録されており、ケト酸感染や昏睡を伴うこともある重度の糖尿病が頻繁に出現し、一部の死亡者も含まれています。場合によっては、以前の体重増加が危険因子として記録されています。抗精神病薬の使用説明書に従って、適切な臨床モニタリング モードを使用する必要があります。

クエチアピンを含む抗精神病薬で治療されている患者は、高血糖の兆候や症状 (喉の渇き、多尿、多食、倦怠感など) を監視する必要があります。また、糖尿病患者や糖尿病の危険因子を持つ患者は、血糖コントロールの悪化を避けるために定期的に監視する必要があります。定期的に体重を監視する必要があります。

脂質

クエチアピンを用いた臨床試験では、トリグリセリド、LDL、コレステロールの増加、HDL コレステロールの減少が記録されています。臨床上の要件がある場合、脂質変化の治療が必要になります。

代謝のリスク

体重、血糖値（「高血症」を参照）、脂質の変化が臨床研究で記録されているため、患者（初期指数が正常な人を含む）は悪化のリスクを経験する可能性があるため、適切な臨床管理が必要です。

qt の範囲を拡張します

臨床試験および製品特性の概要での使用では、クエチアピンと絶対 QT 範囲の増加の間には関係がありません。この薬が市場に出回った後、クエチアピンを治療用量で使用した場合（「望ましくない効果」を参照）、および過剰摂取の場合（便の「過剰摂取」を参照）にQT期間の延長が記録されています。他の抗精神病薬と同様、QT 延長の兆候を示す心血管疾患や家族歴のある患者にクエチアピンを処方する場合は注意が必要です。

先天性 QT 症候群、先天性心不全、心肥大、カリウムオルゴールのある患者で、特に高齢者の場合、QT を延長する薬とクエチアピンを併用したり、他の鎮静剤と同時使用したりする場合には注意してください。肥大。

カウダウン症候群

高用量のクエチアピンを突然中止すると、吐き気、嘔吐、不眠症、頭痛、下痢、めまい、興奮などの急性中止の症状が発生することがあります。したがって、少なくとも 1 ～ 2 週間の期間内にゆっくりと中止する必要があります。

知的機能の低下に関連する精神疾患を患う高齢患者

セロクエル XR は、知的機能の低下に関連する精神障害を持つ患者の治療には承認されていません。

肝臓への影響

黄疸が発生した場合は、セロクエル XR の使用を中止する必要があります。

病理学的随伴

飲み込むのが難しく (「望ましくない影響」を参照)、セロクエル XR を使用したときに吸入器の調整が記録されています。吸入肺炎の原因と影響は確立されていませんが、吸入肺炎のリスクがある患者にはセロクエル XR を慎重に使用する必要があります。

静脈静脈塞栓症 (VTE)

抗精神病薬の使用時に血栓症 (VTE) によって引き起こされる静脈塞栓症の症例が報告されています。精神病薬で治療されている患者は、血栓症による静脈塞栓症の危険因子を抱えていることが多いため、クエチアピンによる治療前および治療中に静脈閉塞のリスクをすべて特定し、予防措置を講じる必要があります。

膵炎

膵炎は臨床試験中および薬が市場に出回った後に記録されています。この薬が市場に出回った後の報告では、すべての症例が危険因子によって妨げられていたわけではなく、多くの患者はトリグリセリド（脂質を参照）、胆石、アルコールなどの膵炎に関連する既知の因子を持っていたとされています。

乳糖

セロクエル XR 錠剤には乳糖が含まれています。 Nap ガラクトース障害、Lapp ラクターゼ欠損症、グルコース-ガラクトースの吸収異常などの稀な遺伝性疾患のある患者は、この薬を使用しないでください。

機械を運転および操作する能力

クエチアピンは中枢神経系に主な影響を与えるため、精神的な注意を必要とする活動に影響を与える可能性があります。したがって、患者自身の薬物感受性が明確に判断されるまでは、車の運転や機械の操作をしないよう推奨する必要があります。

妊娠

動物実験では生殖毒性が記録されています。したがって、クエチアピンは、妊娠中に発生する可能性のあるリスクよりも利益が得られない場合にのみ使用する必要があります。

授乳期間

データソースが不足しているため、母乳育児と母親の治療の利点に基づいて、授乳するか Sequequel XR の使用を中止するかの決定を検討する必要があります。

薬物相互作用

クエチアピンは主に中枢神経系に作用するため、セロクエル XR を他の中枢神経系の薬剤やアルコールと併用する場合は注意してください。

シトクロム P450 CYP3A4 は、クエチアピンの代謝を担う主要な酵素です。健康なボランティアを対象とした対話型研究では、クエチアピン（用量 25 mg）と CYP3A4 阻害剤であるケトコナゾールを同時に使用すると、クエチアピンの AUC 値が通常の 5 ～ 8 倍に増加しました。したがって、クエチアピンとCYP3A4阻害剤の同時使用は禁忌です。さらに、クエチアピンによる治療中はグレープフルーツ ジュースを使用しないことも推奨されます。

カルバマゼピンによる治療前および治療中に使用されるクエチアピンの薬物動態を評価するための複数回投与試験 (肝酵素誘導と考えられる) では、クエチアピンとカルバマゼピンを同時に使用すると、クエチアピンの液量が大幅に増加します。このクリアランスの増加により、クエチアピンのみを使用した場合と比較して、クエチアピンの定格レベル（AUC によって評価）が平均 13% 低下します。患者によってはもっと大きい場合もありますが。この相互作用により、血漿中の薬物濃度が低下する可能性があり、そのためセロクエル XR による治療の有効性に影響を与える可能性があります。

クエチアピンとフェニトイン (別の肝臓誘発性薬剤) を同時に使用すると、クエチアピン クリアランスが約 450% 増加します。肝酵素誘導薬を使用している患者の場合、セロクエル XR は、担当医師が肝酵素誘導の中止よりもセロクエル XR の利点が高いと判断した場合にのみ実施する必要があります。肝酵素の原因となる薬剤を徐々に中止するか、必要に応じて肝臓以外の酵素を誘発する薬剤（バルプロ酸ナトリウムなど）に置き換えることが重要です。

バルプロ酸ナトリウムとクエチアピンの動的薬物動態は、同時に使用しても変化しません。バルプロート、クエチアピン、またはその両方を使用した小児および青少年を対象としたレスキュー研究では、薬剤を組み合わせて使用​​したグループの白血球減少症と好中球減少症の発生率が単剤治療グループよりも高かった。

一般的な心臓血管薬との薬物相互作用に関する公式研究は実施されていません。

クエチアピンを、電解質の不均衡を引き起こしたり QT を延長したりする薬剤と同時に使用する場合は注意してください。

は、クエチアピンを使用している患者に対する酵素免疫法によるメタドン検査または 3 回の抗うつ薬検査で偽陽性の結果を記録しました。疑わしい免疫法による実行結果を確認するには、適切なクロマトグラフィー技術を使用することをお勧めします。