Obat Sildenafil 50 DHG mengatasi disfungsi ereksi (1 lepuh x 1 tablet)

Bentuk sediaan Kotak 1 lepuh x 1 tablet
Spesifikasi Sildenafil

Komposisi

Informasi komposisi	Isi
Sildenafil	50mg

Kegunaan

indikasi

Obat Sildenafil 50 diindikasikan dalam kasus berikut:

Sildenafil digunakan untuk mengobati disfungsi ereksi, yaitu ketidakmampuan untuk mencapai atau mempertahankan ereksi yang cukup untuk memuaskan aktivitas seksual.

Kode ATC: G04be03.

Sildenafil adalah garam sitrat Sildenafil, diminum untuk mengobati disfungsi ereksi. Sildenafil memiliki efek penghambatan selektif Cincin guanosin monofosfat (CGMP - Cyclic Guuan Monophosphate) - Fosfodiesterase spesifik fosfodiesterase 5 (PDE5).

Mekanisme tindakan

Mekanisme fisiologis penis menyebabkan pelepasan oksida nitrat (NO) di dalam gua selama proses rangsangan seksual.

Kemudian NO mengaktifkan enzim Ganylat Cyclase, yang meningkatkan konsentrasi CGMP, sehingga merelaksasi otot polos pembuluh darah gua dan melancarkan aliran darah.

Sildenafil tidak memiliki efek relaksasi langsung pada isolasi manusia, tetapi meningkatkan efek NO dengan menghambat PDE5, zat ini memiliki efek penguraian CGMP di dalam gua.

Saat merangsang seks, menciptakan pelepasan NO di tempat, penghambat PDE5 Sildenafil akan meningkatkan jumlah CGMP di dalam gua, hasil dari relaksasi otot polos dan meningkatkan aliran darah ke gua.

Dalam dosis yang dianjurkan, Sildenafil hanya bekerja bila ada rangsangan seksual yang menyertainya.

Penelitian in vitro menunjukkan bahwa Sildenafil secara selektif menghambat PDE5.

Efek Sildenafil yang dipilih pada PDE5 lebih kuat dibandingkan fosfodiesterase lain yang diketahui (10 kali lebih tinggi untuk PDE6,> 80 kali untuk PDE1,> 700 kali untuk PDE2, PDE3, PDE4, dan PDE7-PDE11).

Efek selektif pada PDE5 4.000 kali lebih kuat dibandingkan PDE3, hal ini sangat penting karena PDE3 adalah enamel yang berhubungan dengan kontraksi jantung.

Studi klinis

hati

Tidak ada perubahan klinis pada EKG (EKGS) sukarelawan normal saat menggunakan Sildenafil dosis tunggal hingga 100 mg per oral.

Setelah menggunakan dosis 100 mg, tekanan darah sistolik menurun rata-rata 8,3 mmHg dan tekanan darah diastolik menurun rata-rata 5,3 mmHg (diukur dalam posisi berbaring).

Efek pada tekanan darah pada orang yang menggunakan nitrat lebih banyak pada saat yang bersamaan juga bersifat sementara.

Penelitian hemodinamik pada 14 pasien penyakit arteri koroner berat (> 70% minimal 1 arteri koroner) digunakan Sildenafil dosis tunggal 100 mg sehingga tekanan darah sistolik dan diastolik menurun sebesar 7% dan 6% dibandingkan tekanan darah sebelum mengonsumsi obat. Rata-rata tekanan darah sistolik paru menurun sebesar 9%. Sildenafil tidak memengaruhi suplai jantung dan tidak memengaruhi aliran melalui arteri koroner yang sempit, serta memberikan peningkatan (sekitar 13%) dalam membalikkan aliran arteri yang distimulasi oleh adenosin (baik pada arteri sempit maupun arteri terkait).

Uji klinis klinis ganda menggunakan plasebo pada 144 pasien dengan disfungsi ereksi dan angina stabil. Pasien-pasien ini meminum obat anti-angina secara teratur (kecuali nitrat). Mereka harus bekerja keras sampai batas angina. Pada pasien dengan dosis tunggal Sildenafil 100 mg, waktu penggilingan lebih lama (19,9 detik; rentang kepercayaan 95%: 0,9 - 38,9 detik) (signifikan secara statistik) dibandingkan dengan pasien dengan plasebo. Rata-rata upaya (disesuaikan dengan level dasar) hingga batas angina adalah 423,6 detik pada pengguna Sildenafil dan 403,7 detik pada pengguna plasebo.

Studi buta secara acak, dengan plasebo (dengan perubahan Sildenafil, hingga 100 mg) pada 568 pria dengan disfungsi ereksi dan hipertensi. Pasien-pasien ini selalu harus mengonsumsi setidaknya dua obat anti-hipertensi. Hasil Sildenafil meningkatkan ereksi 71% pada pengguna Sildenafil dibandingkan dengan 18% pada pengguna plasebo. Tingkat keberhasilan hubungan seksual pada pengguna Sildenafil adalah 62% dibandingkan dengan 26% pada pengguna plasebo. Tingkat efek yang tidak diinginkan pada pasien ini serupa dengan pasien lain, dan juga tidak berubah pada pengguna 3 atau lebih obat anti hipertensi.

Cerdas

Perbedaan dalam membedakan warna cahaya dan warna sementara (biru/hijau) ditemukan dalam beberapa kasus menggunakan tes Farnsworth - Munsell 100 Hue setelah 60 menit ketika mengonsumsi dosis 100 mg, dan setelah 120 menit tidak ada efek yang terbukti. Mekanisme utama perubahan perubahan yang khas terkait dengan inhibitor PDE6. Enamel ini banyak terdapat di retina. Penelitian in vitro menunjukkan bahwa Sildenafil menghambat PDE6 10 kali lebih sedikit dibandingkan PDE5.

Sildenafil tidak berpengaruh pada fleksibilitas penglihatan, sensitivitas kontras, elektro retina, tekanan pada mata atau pupil.

Dalam studi horizontal terkontrol pada pasien dengan titik kuning degeneratif terkait usia (n = 9), Sildenafil (dosis tunggal, 100 mg) dapat ditoleransi dengan baik dan tidak ada signifikansi klinis pada tes penglihatan (fleksibilitas penglihatan, kisi amsler, pembeda warna, sinyal lampu lalu lintas, pasar hummphrey).

Efektivitas

Efektivitas dan keamanan Sildenafil dinilai dalam 21 uji klinis buta acak dengan plasebo selama 6 bulan. Lebih dari 3.000 pasien dengan disfungsi ereksi (19 - 87 tahun) dalam segala bentuk (diatur berdasarkan organ, psikologis, bentuk campuran) digunakan untuk Sildenafil. Efektivitas Sildenafil dinilai melalui pertanyaan tinjauan umum, catatan harian ereksi, IIF (International Index of Erectile Function) internasional, dan pertanyaan untuk pasangan seks pasien.

Efek Sildenafil adalah kemampuan untuk mencapai dan mempertahankan ereksi yang cukup untuk melakukan hubungan intim. Efek ini telah ditunjukkan melalui 21 penelitian dan dipertahankan melalui penelitian yang diperpanjang (lebih dari 1 tahun). Pada penelitian tetap, tingkat peningkatan kemampuan ereksi adalah 62% (dengan dosis Sildenafil 25 mg), 74% (dengan dosis Sildenafil 50 mg), dan 82% (dengan dosis Sildenafil 100 mg) dibandingkan 25% pada kelompok palsu. Selain meningkatkan ereksi, Sildenafil juga meningkatkan kenikmatan, kepuasan saat berhubungan intim dan kepuasan secara umum.

Melalui pengujian yang:

Pada pasien diabetes, tingkat peningkatan ereksi Sildenafil adalah 59% dibandingkan dengan 16% pada pengguna plasebo. Farmasi.

Sildenafil dimetabolisme di hati (terutama melalui Sitokrom P450 3A4) dan metabolitnya memiliki aktivitas yang sama dengan ibu (Sildenafil).

penyerapan

Sildenafil cepat diserap setelah diminum, dengan bioavailabilitas absolut sekitar 41% (berkisar antara 25 - 63%).

Pada In vitro, konsentrasi Sildenafil 3,5 nm menghambat enzim PDE5 manusia sekitar 50%. Pada manusia, konsentrasi Sildenafil bebas maksimum setelah penggunaan dosis tunggal 100 mg adalah sekitar 18 ng/ml atau 38 nm.

Konsentrasi maksimum yang dicapai dalam plasma dari 30 - 120 menit (rata-rata 60 menit) diamati saat mengonsumsi obat saat lapar.

Makanan dengan kandungan lemak tinggi menurunkan kapasitas penyerapan Sildenafil, dengan waktu rata-rata penurunan TMAX rata-rata 60 menit dan penurunan CMAX rata-rata 29%, sebaliknya tingkat penyerapan tidak berpengaruh signifikan (area di bawah kurva berkurang 11%).

distribusi

Rata-rata distribusi obat (VSS) Sildenafil adalah 105 liter, dengan fokus pada jaringan.

Sildenafil dan metabolitnya dalam putaran peredaran darah besar adalah N-Desmetil yang dipasang hingga 96% pada protein plasma. Penempelan protein plasma tidak bergantung pada konsentrasi totalnya.

Konsentrasi sildenafil dalam air mani sukarelawan sehat setelah diminum selama 90 menit kurang dari 0,0002% dari dosis penggunaan (rata-rata 188 ng).

transformasi

Sildenafil dimetabolisme terutama oleh CYP3A4 (jalan utama) dan CYP2C9 (sub-jalur) di hati.

Metabolit pada cincin metabolisme utama Sildenafil dihasilkan dari proses N - Desmetilasi dan kemudian dilanjutkan metabolisme.

Metabolit ini memiliki aktivitas selektif untuk PDE yang mirip dengan Sildenafil dan on Vitro in Vitro untuk PDE5 sekitar 50% dari zat induk.

Pada sukarelawan sehat, konsentrasi zat metabolik dalam plasma kira-kira 40% dari konsentrasi ibu.

Metabolik N - Desmetil dimetabolisme lagi, dengan waktu paruh 4 jam.

Penghapusan

Total pembersihan Sildenafil adalah 41 l/jam, dengan waktu setengah fase terakhir 3-5 jam.

Setelah penggunaan oral atau intravena, Sildenafil diekskresikan terutama dalam bentuk metabolit (sekitar 80% dari dosis oral) dan sebagian kecil melalui urin (sekitar 13% dari dosis oral).

Farmakokinetik pada pasien khusus

Orang tua

Pada orang lanjut usia yang sehat (berusia 65 tahun ke atas), pembersihan Sildenafil menurun, sehingga konsentrasi Sildenafil dan aktivitas N - Desmetil dalam plasma lebih dari 90% lebih tinggi dibandingkan konsentrasi zat tersebut pada sukarelawan muda yang sehat (18 - 45 tahun). Karena kohesi Sildenafil pada protein plasma tergantung pada usia, konsentrasi bebas Sildenafil dalam plasma meningkat sekitar 40%.

Gagal ginjal

Pada penderita gagal ginjal ringan (klirens kreatinin = 50 - 80 ml/menit) atau sedang (klirens kreatinin = 30 - 49 ml/menit), bila menggunakan Sildenafil dosis tunggal (50 mg), tidak ada perubahan farmakokinetik.

Pada orang dengan gagal ginjal berat (klirens kreatinin ≤ 30 ml/menit), pembersihan Sildenafil berkurang, meningkatkan sekitar dua kali lipat area di bawah kurva AUC (100%) dan CMAX (88%) dibandingkan dengan orang pada usia yang sama tetapi tidak mengalami gagal ginjal.

Selain itu, nilai CMAX dan AUC metabolit N - Desmethyl mempunyai perbedaan signifikan 200% dan 79% pada objek gangguan ginjal berat dibandingkan objek fungsi ginjal normal.

Gagal hati

Pada penderita sirosis (Anak - Pugh A, Anak - Pugh B), klirens Sildenafil berkurang, akibatnya area di bawah kurva AUC (85%) dan CMAX (47%) meningkat dibandingkan orang tanpa gagal hati pada usia yang sama. Farmakokinetik Sildenafil pada pasien dengan gagal hati berat (Anak - PUGH C) belum diteliti.

Sebelum mengambil Obat Sildenafil 50 DHG mengatasi disfungsi ereksi (1 lepuh x 1 tablet)

Cara menggunakan

tablet oral. Minum tablet dengan segelas air.

Dosis

untuk orang dewasa

Kebanyakan pasien dianjurkan mengonsumsi dosis 50 mg bila diperlukan, oral sebelum berhubungan seks sekitar 1 jam. Berdasarkan toleransi dan efek obat, dosis dapat ditingkatkan hingga maksimal 100 mg atau diturunkan hingga 25 mg. Dosis maksimum yang dianjurkan adalah 100 mg, jumlah maksimumnya adalah 1 kali per hari.

Untuk pasien gagal ginjal

Kasus gagal ginjal ringan atau sedang (klirens kreatinin = 30 - 80 ml/menit), tidak perlu penyesuaian dosis.

Kasus gagal ginjal berat (klirens kreatinin

untuk pasien dengan gagal hati

Dosis yang akan digunakan adalah 25 mg karena pembersihan Sildenafil berkurang pada pasien ini (misalnya sirosis).

Untuk pasien yang sedang mengonsumsi obat lain

Berdasarkan tingkat interaksi pada pasien yang memakai Sildenafil bersamaan dengan Ritonavir, dosis tunggal maksimum Sildenafil tidak boleh melebihi 25 mg dalam waktu 48 jam.

Pasien yang memakai obat yang menghambat CYP3A4 (misalnya, eritromisin, saquinavir, ketoconazole, iTraconazole), dosis awal harus digunakan sebagai 25 mg.

Untuk membatasi risiko hipotensi postur selama pengobatan, pasien harus menjalani pengobatan yang stabil saat menggunakan obat pembatalan alfa simpatik sebelum memulai pengobatan dengan Sildenafil. Selain itu, disarankan untuk mempertimbangkan penggunaan Sildenafil dengan dosis yang lebih rendah pada awal pengobatan.

Untuk anak-anak: Tidak untuk anak di bawah 18 tahun.

Untuk lansia (≥ 65 tahun): Tidak perlu penyesuaian dosis.

atau sesuai anjuran dokter.

Catatan: Dosis di atas hanya untuk referensi. Dosis spesifiknya tergantung pada kondisi dan tingkat perkembangan penyakit. Untuk mendapatkan dosis yang sesuai, Anda perlu berkonsultasi dengan dokter atau dokter spesialis. Apa yang

lakukan jika menggunakan overdosis?

Jika terjadi overdosis, memerlukan tindakan dukungan yang tepat.

Pupuk ginjal tidak meningkatkan laju pembersihan karena Sildenafil melekat kuat pada protein plasma dan tidak dihilangkan melalui urin.

Dalam keadaan darurat, segera hubungi pusat gawat darurat 115 atau pergi ke puskesmas terdekat.

Apa yang harus dilakukan jika Anda lupa 1 dosis? Namun, jika waktu relaksasi dengan dosis berikutnya terlalu singkat, lewati dosisnya dan lanjutkan kalender penggunaan obat. Jangan gunakan dosis ganda untuk mengkompensasi dosis yang terlewat.

Efek samping

When using Sildenafil 50 you may experience unwanted effects (ADR): In general, unwanted effects are just transient, light or medium. In fixed dose studies, the frequency of some complications increased by the dose. Studies with fixed dose reflect more than the recommended dose regime. The nature of unwanted effects in these studies is similar to that of studies with fixed doses. The most commonly reported effects are headaches and blushing. Classification by agency system Parasitic infection Rhinitis Dizziness dizziness Eyes, dry eyes, eye strain, dazzling, yellowish, redness, eye disorders, conjunctival congestion, eye irritation, abnormal feeling in the eyes, eyelid edema. Blood flushed, hot, hot lower blood pressure Nose Disorder digestive system Ban Want*, increase erections general disorders and at the place of use Hot sensation irritation With a larger dose than the recommended dose, the unwanted effects are still the effects listed above, but in general, it will be more encountered. Through analysis of double blind clinical trials with a placebo, more than 700 people annually use a placebo and 1300 people annually use Sildenafil every year, there is no difference between the two groups in terms of myocardial infarction (MI) and cardiovascular mortality. For both groups, the rate of myocardial infarction (MI) is 1.1 per 100 people every year, while the cardiovascular mortality rate is 0.3 over 100 people every year. Notify the doctor with unwanted effects when using the drug. Instructions on how to handle ADR: Notify the physician with unwanted effects when using the drug.

Peringatan

Sebelum menggunakan obat Anda perlu membaca petunjuknya dengan seksama dan mengacu pada informasi di bawah ini.

kontraindikasi

Obat Sildenafil 50 dikontraindikasikan dalam kasus berikut:

Kontraindikasi penggunaan Sildenafil bagi pasien yang alergi terhadap bahan obat apa pun. Oleh karena itu, penggunaan sildenafil dikontraindikasikan untuk pasien yang menggunakan pemasok oksida nitrat, nitrat organik, atau nitrida organik dalam bentuk apa pun, baik secara sering atau terputus. bukti.

Berhati-hatilah saat menggunakan

harus sangat berhati-hati saat mengonsumsi obat untuk pasien dalam kasus berikut:

Berarti pemeriksaan prasejarah dan klinis untuk mendiagnosis disfungsi ereksi, mengidentifikasi penyebab potensial, dan menentukan pengobatan yang tepat.

Karena mungkin terdapat beberapa risiko kardiovaskular terkait aktivitas seksual, dokter harus memperhatikan kondisi kardiovaskular pasien sebelum melakukan pengobatan disfungsi ereksi.

Jangan menggunakan obat disfungsi ereksi pada pria disarankan untuk tidak aktif secara seksual.

Kejadian kardiovaskular yang serius termasuk infark miokard, kematian mendadak yang berhubungan dengan penyakit jantung, kelainan jantung, aritmia ventrikel, pendarahan otak dan anemia iskemik transien yang dilaporkan selama sirkulasi menggunakan Sildenafil untuk mengobati disfungsi ereksi. Sebagian besar, namun tidak semua, pasien ini memiliki riwayat faktor risiko kardiovaskular. Banyak dari kejadian ini dilaporkan segera setelah penggunaan Sildenafil tanpa aktivitas seksual. Kejadian lain dilaporkan mulai beberapa jam hingga beberapa hari setelah penggunaan Sildenafil dan berhubungan seks. Tidak mungkin untuk mengidentifikasi apakah kejadian ini berhubungan langsung dengan Sildenafil, aktivitas seksual, pasien dengan penyakit kardiovaskular, kombinasi faktor-faktor ini atau faktor lainnya.

Beberapa uji klinis menemukan bahwa Sildenafil memiliki sifat vasodilatasi sistemik yang menyebabkan hipotensi sementara. Bagi sebagian besar pasien, efeknya sangat kecil atau tidak ada sama sekali.

Namun, sebelum meresepkan, dokter harus memperhatikan pasien dengan kondisi patologis yang mungkin terpengaruh oleh efek ini dan terutama ketika mereka lebih banyak melakukan aktivitas seksual. Pasien yang mengganggu aliran ventrikel kiri (misalnya, stenosis aorta, hipertrofi obstruktif) atau sindrom atrofi kulit sistematis (sindrom atrofi sistem multipel) adalah pasien dengan hiperplasia hiperaktif, yang dimanifestasikan oleh penurunan serius dalam kemampuan mengontrol tekanan darah secara otomatis adalah mereka yang perlu mempertimbangkan pengobatan.

Neuropati anemia non-arteri (Naion), penyakit langka dan merupakan penyebab kehilangan penglihatan atau kehilangan penglihatan, jarang terjadi dalam proses sirkulasi bila digunakan dengan inhibitor fosfodiesterase pada kelompok 5 (PDE5), termasuk Sildenafil.

Sebagian besar pasien ini memiliki faktor risiko seperti rasio cangkir penglihatan yang rendah dibandingkan dengan cakram penglihatan (“peningkatan cakram penglihatan”), berusia di atas 50 tahun, diabetes, hipertensi, penyakit arteri koroner, lipid darah tinggi, dan merokok. Sebuah observatorium mengevaluasi apakah penggunaan inhibitor PDE5 baru-baru ini, sebagai sekelompok obat, berhubungan dengan serangan akut Naion. Hasilnya menunjukkan bahwa risiko deion hampir dua kali lipat dalam 5 siklus semi-ekskresi dari inhibitor PDE5 yang digunakan. Berdasarkan literatur yang dipublikasikan, kejadian baru Naion setiap tahun adalah 2,5 - 11,8 shift per 100.000 pria berusia ≥ 50 setiap tahun pada populasi umum. Jika terjadi kehilangan penglihatan secara tiba-tiba, pasien perlu disarankan untuk berhenti menggunakan Sildenafil dan segera berkonsultasi dengan dokter.

Orang yang pernah sakit resiko kekambuhan deaion meningkat. Jadi dokter perlu berdiskusi dengan pasien tersebut mengenai risiko ini dan apakah mereka terkena dampak buruk jika menggunakan penghambat PDE5. Inhibitor PDE5, termasuk Sildenafil, harus digunakan dengan hati-hati pada pasien ini dan hanya jika manfaat yang diharapkan lebih besar daripada risikonya. Berhati-hatilah saat meresepkan Sildenafil untuk pasien yang menggunakan obat alfa simpatis karena indikasinya dapat menyebabkan gejala hipotensi pada pasien sensitif. Untuk membatasi risiko hipotensi postur, pasien harus menjaga stabilitas hemodinamik dengan menggunakan obat alfa simpatis sebelum memulai terapi sildenafil. Sildenafil harus dipertimbangkan pada dosis rendah. Selain itu, dokter harus menyarankan pasien untuk melakukan apa yang harus dilakukan jika terjadi gejala hipotensi postur.

Beberapa pasien dengan retinitis pigmentasi memiliki kelainan fosfodiesterase hati pada retina, perlu berhati-hati saat merawat Sildenafil pada pasien ini karena tidak ada bukti keamanan. Penelitian in vitro yang dipublikasikan menunjukkan bahwa Sildenafil mempunyai efek terhadap resistensi kondensor trombosit terhadap natrium nitroprussid (zat untuk oksida nitrat). Saat ini tidak ada informasi keamanan tentang penggunaan Sildenafil pada pasien dengan pembekuan darah atau tukak pencernaan akut, jadi berhati-hatilah pada pasien ini.

Berhati-hatilah saat meresepkan obat disfungsi ereksi untuk pasien dengan kelainan bentuk anatomi penis (seperti penis terlipat sudut, fibrosis rongga, atau penyakit Peyronie), pasien dengan penyakit patologis yang menyebabkan nyeri penis (seperti anemia sel sabit, multiple myeloma, leukemia).

Ada laporan tentang ereksi berkepanjangan dan ereksi yang tidak diinginkan saat menggunakan Sildenafil setelah obat diedarkan. Jika ereksi berlangsung lebih dari 4 jam, pasien memerlukan fasilitas medis untuk penanganan segera.

Jika ereksi tidak segera diobati, dapat menyebabkan jaringan penis rusak dan tidak mungkin terjadi secara permanen.

Keamanan dan efektivitas penggunaan Sildenafil yang dikombinasikan dengan inhibitor PDE5 lainnya, obat arteri pulmonal yang mengandung Sildenafil, atau obat antidisliase lain yang belum diteliti, sehingga tidak boleh dikombinasikan dengan obat ini.

Pengurangan atau kehilangan pendengaran secara tiba-tiba telah dilaporkan pada sejumlah kecil kasus yang menggunakan inhibitor PDE5, termasuk Sildenafil dalam uji klinis dan setelah sirkulasi. Kebanyakan pasien memiliki faktor risiko penurunan atau kehilangan pendengaran secara tiba-tiba. Hubungan sebab akibat antara penggunaan inhibitor PDE5 dengan hilangnya atau hilangnya pendengaran secara tiba-tiba. Jika terjadi penurunan atau kehilangan pendengaran secara tiba-tiba, pasien disarankan untuk berhenti mengonsumsi Sildenafil dan segera menemui dokter.

Efek obat pada mengemudi dan mengoperasikan mesin

tidak ada penelitian khusus mengenai dampak obat pada mengemudi dan mengoperasikan mesin.

Pusing dan perubahan penglihatan telah dilaporkan dalam uji klinis dengan Sildenafil, sehingga pasien perlu mengetahui bagaimana reaksi mereka terhadap Sildenafil sebelum mengemudi atau mengoperasikan mesin.

Gunakan obat untuk wanita selama kehamilan dan menyusui

Jangan gunakan Sildenafil untuk wanita.

Penelitian pada tikus dan kelinci setelah mengonsumsi Sildenafil oral, tidak ada bukti teratogenisitas, penurunan kesuburan, atau efek buruk bagi perkembangan embrio dan janin.

Belum ada penelitian yang memadai dan tepat pada wanita hamil dan menyusui.

Interaksi obat

Efek obat lain pada Sildenafil

Penelitian in vitro

Metabolisme sildenafil terjadi terutama oleh subkelompok sitokrom P450 (CYP) membentuk 3a4 (jalan utama) dan 2C9 (sub-jalur). Oleh karena itu, semua agen yang menghambat subkelompok ini dapat mengurangi pembersihan Sildenafil dan agen perangsangnya yang dapat meningkatkan pembersihan Sildenafil.

Studi in vivo

Analisis farmakokinetik seluler melalui data uji klinis menunjukkan bahwa bila menggunakan Sildenafil bersamaan dengan agen penghambat CYP3A4 (seperti ketoconazole, erythromycin, cimetidin) akan mengurangi pembersihan Sildenafil.

simetidin (800 mg), penghambat sitokrom P450 dan penghambat non-spesifik CYP3A4, bila digunakan bersamaan dengan Sildenafil (50 mg) akan meningkatkan konsentrasi Sildenafil dalam plasma hingga 56% sukarelawan sehat.

Eritromisin (500 mg, gunakan 2 kali/hari selama 5 hari) merupakan agen penghambat rata-rata CYP3A4, bila digunakan bersamaan dengan dosis tunggal Sildenafil 100 mg, meningkatkan area di bawah kurva Sildenafil (AUC) hingga 82%. Selain itu, penggunaan simultan Sildenafil 100 mg tunggal dengan protease inhibitor HIV Saquinavir (1200 mg digunakan 3 kali/hari), ini juga merupakan inhibitor CYP3A4, meningkatkan CMAX Sildenafil menjadi 140% dan meningkatkan AUC menjadi 210%.

Sildenafil tidak berpengaruh pada farmakokinetik saquinavir. Inhibitor CYP3A4 yang lebih kuat seperti Ketoconazole dan Itraconazole juga akan memberikan dampak yang lebih besar.

Dosis tunggal 100 mg Sildenafil dengan HIV Ritonavir (500 mg, gunakan 2 kali/hari), penghambat P450 yang kuat, meningkatkan cmax Sildenafil hingga 300% (4 kali) dan meningkatkan AUC dalam plasma hingga 1000% (11 kali lebih tinggi). 24 jam setelah minum obat, konsentrasi Sildenafil dalam plasma masih kurang lebih 200 ng/ml dibandingkan 5 ng/ml bila hanya menggunakan Sildenafil. Hal ini sesuai dengan efek nyata Ritonavir pada substrat P450. Sildenafil tidak memiliki efek apa pun terhadap farmakokinetik Ritonavir.

Saat menggunakan Sildenafil pada dosis yang dianjurkan untuk pasien yang sedang mengobati agen yang mampu menghambat CYP3A4, konsentrasi Sildenafil bebas maksimum dalam plasma tidak melebihi 200 nm dan dapat ditoleransi dengan baik. Antasida dosis tunggal (Magnesi hidroksida, aluminium hidroksida) tidak mempengaruhi ketersediaan hayati Sildenafil.

Dalam penelitian sukarelawan pria sehat, penggunaan simultan antagonis endotelin dan bosentan, (rata-rata zat sentuh CYP3A4, CYP2C9 dan mungkin CYP2C19) dalam keadaan stabil (125 mg, 2 kali/hari) dengan Sildenafil dalam keadaan stabil (80 mg, 3 kali/hari) menyebabkan penurunan 62,6% dan 55,4%. Sildenafil meningkatkan AUC dan CMAX Bosentan masing-masing sebesar 49,8% dan 42%. Terkonsentrasi dengan zat sentuh CYP3A4 yang kuat, seperti Rifampisin, diharapkan dapat menurunkan kadar sildenafil dalam plasma.

Data farmakokinetik dinamis dalam uji klinis menunjukkan bahwa inhibitor CYP2C9 (seperti Tolbutamid, Warfarin), inhibitor CYP2D6 (seperti Inhibitor Rehabilitasi Selektif Serotonin, obat anti depresi 3 cincin), diuretik Thiazid, inhibitor enzim transfer angiotensin (ACE) dan saluran kalsium yang tidak mempengaruhi dinamika Studi dengan sildenafil.

Pada pria sehat yang menjadi sukarelawan, tidak ada pengaruh azitromisin (500 mg/hari selama 3 hari) terhadap AUC, CMAX, Tmax, laju pembuangan Sildenafil, dan metabolit utamanya.

Pengaruh Sildenafil pada obat lain

Penelitian in vitro

Sildenafil adalah agen penghambat lemah sitokrom P450 subkelompok 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 dan 3A4 (IC50> 150 μm).

Karena setelah dosis yang dianjurkan, konsentrasi puncak plasma Sildenafil adalah sekitar 1 μm, sehingga Sildenafil tidak akan mengubah pembersihan substrat isenzim tersebut.

Studi in vivo

Sildenafil telah terbukti mampu meningkatkan hipotensi nitrat akut dan kronis. Jadi penggunaan sildenafil bersama dengan zat untuk oksidasi nitrat, nitrat organik, atau nitrit organik dalam bentuk apa pun dikontraindikasikan, baik secara berkala atau terputus-putus.

Dalam tiga penelitian spesifik mengenai interaksi obat atau interaksi, DOXAZOSIN (4 mg dan 8 mg) dan Sildenafil (25 mg, 50 mg, atau 100 mg) diindikasikan untuk pasien dengan pengobatan tumor prostat yang stabil dengan Doxazosin. Dilihat dari subjek tersebut, rata-rata tambahan penurunan tekanan darah yang diukur pada posisi terlentang adalah 7/7 mmHg, 9/5 mmHg, dan 8/4 mmHg dan rata-rata tambahan penurunan tekanan darah terukur pada posisi vertikal adalah 6/6 mmHg, 11/4 mmHg, dan 4/5 mmHg. Ketika Sildenafil dan Doxazosin diindikasikan secara bersamaan pada pasien yang dirawat dengan doxazosin secara stabil, hanya sedikit laporan tentang pasien dengan postur gejala. Laporan-laporan ini termasuk pusing dan kelelahan, tapi tidak pingsan. Indikasi sildenafil untuk pasien yang menggunakan pembatalan alfa simpatis dapat menyebabkan gejala hipotensi pada beberapa pasien sensitif.

Tidak ada interaksi yang signifikan bila diindikasikan bersamaan dengan Sildenafil (50 mg) dengan Tolbutamid (250 mg) atau Warfarin (40 mg) (merupakan zat yang dimetabolisme oleh CYP2C9).

Sildenafil (100 mg) tidak mempengaruhi farmakokinetik PI seperti Ritonavir dan Saquinavir (kedua obat ini adalah substrat CYP3A4) (lihat di atas, efek dari obat lain di Sildenafil).

Sildenafil dalam keadaan stabil (80 mg, 3 kali/hari) meningkatkan AUC Bosentan sebesar 49,8% dan meningkatkan CMAX Bosentan sebesar 42% (125 mg, 2 kali/hari).

Sildenafil (50 mg) tidak meningkatkan waktu pendarahan Aspirin (150 mg).

Sildenafil (50 mg) tidak meningkatkan efek hipotensi alkohol pada sukarelawan sehat dengan konsentrasi maksimum rata-rata 0,08% (80 mg/dL).

Tidak ada perbedaan antara Sildenafil (100 mg) dan amlodipine pada pasien hipertensi (pada posisi terlentang hanya menurunkan tekanan darah 8 mmHg untuk tekanan darah sistolik dan 7 mmHg untuk tekanan darah diastolik).

Analisis berdasarkan data keamanan menunjukkan bahwa tidak ada perbedaan efek yang tidak diinginkan pada pasien yang menggunakan dan tidak menggunakan Sildenafil bersamaan dengan obat penurun tekanan darah.

Penyimpanan

Tinggalkan tempat sejuk, hindari cahaya, suhu di bawah 30⁰C.

Agar jauh dari jangkauan anak-anak, baca petunjuk dengan seksama sebelum digunakan.

Obat lain

Penafian

Segala upaya telah dilakukan untuk memastikan bahwa informasi yang diberikan oleh Drugslib.com akurat, terkini -tanggal, dan lengkap, namun tidak ada jaminan mengenai hal tersebut. Informasi obat yang terkandung di sini mungkin sensitif terhadap waktu. Informasi Drugslib.com telah dikumpulkan untuk digunakan oleh praktisi kesehatan dan konsumen di Amerika Serikat dan oleh karena itu Drugslib.com tidak menjamin bahwa penggunaan di luar Amerika Serikat adalah tepat, kecuali dinyatakan sebaliknya. Informasi obat Drugslib.com tidak mendukung obat, mendiagnosis pasien, atau merekomendasikan terapi. Informasi obat Drugslib.com adalah sumber informasi yang dirancang untuk membantu praktisi layanan kesehatan berlisensi dalam merawat pasien mereka dan/atau untuk melayani konsumen yang memandang layanan ini sebagai pelengkap, dan bukan pengganti, keahlian, keterampilan, pengetahuan, dan penilaian layanan kesehatan. praktisi.

Tidak adanya peringatan untuk suatu obat atau kombinasi obat sama sekali tidak boleh ditafsirkan sebagai indikasi bahwa obat atau kombinasi obat tersebut aman, efektif, atau sesuai untuk pasien tertentu. Drugslib.com tidak bertanggung jawab atas segala aspek layanan kesehatan yang diberikan dengan bantuan informasi yang disediakan Drugslib.com. Informasi yang terkandung di sini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua kemungkinan penggunaan, petunjuk, tindakan pencegahan, peringatan, interaksi obat, reaksi alergi, atau efek samping. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang obat yang Anda konsumsi, tanyakan kepada dokter, perawat, atau apoteker Anda.