Il medicinale Sildenafil 50 DHG tratta la disfunzione erettile (1 blister x 1 compressa)

Forma farmaceutica Scatola da 1 blister x 1 compressa
Specifiche Sildenafil

Ingrediente

Informazioni sulla composizione	Contenuto
Sildenafil	50 mg

Usi

indicazioni

Il farmaco Sildenafil 50 è indicato nei seguenti casi:

Il sildenafil è usato per trattare la disfunzione erettile, che è l'incapacità di raggiungere o mantenere un'erezione sufficiente per soddisfare l'attività sessuale.

Codice ATC: G04be03.

Il Sildenafil è il sale citrato di Sildenafil, orale per il trattamento della disfunzione erettile. Il sildenafil ha un effetto inibitorio selettivo Anello guanosina monofosfato (CGMP - Cyclic Guuan Monofosfato) - Fosfodiesterasi specifica 5 (PDE5).

Meccanismo d'azione

Il meccanismo fisiologico del pene porta al rilascio di ossido nitrico (NO) nella grotta durante il processo di stimolazione sessuale.

Quindi l'NO ha attivato l'enzima Ganylat Cyclase, che aumenta la concentrazione di CGMP, rilassando così i muscoli lisci dei vasi sanguigni della grotta e consentendo al flusso sanguigno di fluire.

Il sildenafil non ha l'effetto di rilassamento diretto sull'isolamento umano, ma aumenta l'effetto dell'NO inibendo la PDE5, questa sostanza ha l'effetto di decomporre il CGMP nella grotta.

Quando stimolano il sesso, creando un rilascio di NO sul posto, gli inibitori della PDE5 del Sildenafil aumenteranno la quantità di CGMP nella grotta, il risultato del rilassamento della muscolatura liscia e aumenteranno il flusso sanguigno nella grotta.

Nella dose raccomandata, il Sildenafil funziona solo quando è accompagnato da una stimolazione sessuale.

Studi in vitro dimostrano che il Sildenafil inibisce selettivamente la PDE5.

L'effetto del Sildenafil selezionato sulla PDE5 è più forte di quello di altre fosfodiesterasi conosciute (10 volte superiore per PDE6,> 80 volte per PDE1,> 700 volte per PDE2, PDE3, PDE4 e PDE7-PDE11).

L'effetto selettivo sulla PDE5 è 4.000 volte più forte della PDE3, questo è molto importante perché la PDE3 è uno smalto correlato alle contrazioni cardiache.

Studi clinici

cuore

Non vi è alcun cambiamento clinico sull'ECG (ECGS) dei volontari normali quando si utilizzano dosi singole di Sildenafil fino a 100 mg per via orale.

Dopo aver utilizzato una dose da 100 mg, la pressione sanguigna sistolica è diminuita in media di 8,3 mmHg e la pressione sanguigna diastolica è diminuita in media di 5,3 mmHg (misurata in posizione sdraiata).

Anche gli effetti sulla pressione sanguigna nelle persone che usano più nitrati allo stesso tempo sono temporanei.

Ricerca sull'emodinamica su 14 pazienti con grave malattia coronarica (> 70% almeno 1 arteria coronaria) utilizzando una singola dose di 100 mg di Sildenafil che la pressione sanguigna sistolica e diastolica diminuisce del 7% e del 6% rispetto alla pressione sanguigna prima di assumere il farmaco. La pressione arteriosa sistolica polmonare media diminuisce del 9%. Il sildenafil non influisce sull'apporto cardiaco e non influisce sul flusso attraverso le arterie coronarie strette e crea un miglioramento (circa il 13%) nell'inversione del flusso arterioso stimolato dall'adenosina (sia nelle arterie strette che nelle arterie correlate).

Il doppio studio clinico clinico ha previsto un placebo su 144 pazienti con disfunzione erettile e angina stabile. Questi pazienti assumono regolarmente farmaci antianginosi (ad eccezione dei nitrati). Devono lavorare duro fino al limite dell'angina. Nei pazienti con una dose singola di 100 mg di Sildenafil, il tempo di macinazione è più lungo (19,9 secondi; range di fiducia 95%: 0,9 - 38,9 secondi) (statisticamente significativo) rispetto ai pazienti trattati con placebo. Lo sforzo medio (aggiustato con il livello base) per raggiungere il limite dell'angina è di 423,6 secondi negli utilizzatori di Sildenafil e di 403,7 secondi negli utilizzatori di placebo.

Studio randomizzato in cieco, con un placebo (con una variazione di Sildenafil, fino a 100 mg) su 568 uomini con disfunzione erettile e ipertensione. Questi pazienti devono assumere sempre almeno due farmaci antipertensivi. I risultati del sildenafil migliorano l'erezione del 71% negli utilizzatori di sildenafil rispetto al 18% negli utilizzatori del placebo. Il tasso di rapporti sessuali riusciti negli utilizzatori di Sildenafil è del 62% rispetto al 26% negli utilizzatori di placebo. Il tasso di effetti indesiderati in questi pazienti è simile a quello degli altri pazienti, così come non cambia negli utilizzatori di 3 o più farmaci antipertensivi.

Intelligente

In alcuni casi sono state scoperte differenze nella distinzione dei colori chiari e transitori (blu/verde) utilizzando il test Farnsworth - Munsell 100 Hue dopo 60 minuti con l'assunzione di una dose di 100 mg, e dopo 120 minuti non è stato riscontrato alcun effetto. Il principale meccanismo di cambiamento distintivo cambia legato agli inibitori della PDE6. Questo smalto è abbondante nella retina. Studi in vitro dimostrano che il Sildenafil inibisce la PDE6 10 volte meno della PDE5.

Il sildenafil non ha alcun effetto sulla flessibilità della vista, sulla sensibilità al contrasto, sull'elettricità retinica, sulla pressione negli occhi o nelle pupille.

In uno studio orizzontale controllato condotto su pazienti con punti gialli degenerativi legati all'età (n = 9), il sildenafil (dose singola, 100 mg) è ben tollerato e non vi è alcun significato clinico sui test della vista (flessibilità visiva, griglia di Amsler, distinzione del colore, segnali semaforici, mercato Humphrey).

Efficacia

L'efficacia e la sicurezza del sildenafil sono state valutate in 21 studi clinici randomizzati in cieco con placebo per 6 mesi. Oltre 3.000 pazienti con disfunzione erettile (19 - 87 anni) in tutte le forme (organizzata dall'organo, psicologica, forma mista) vengono utilizzati per il Sildenafil. L'efficacia del Sildenafil viene valutata mediante domande di revisione generale, diari erettili, IIF internazionale (Indice internazionale della funzione erettile) e domande per i partner sessuali dei pazienti.

L'effetto del Sildenafil è la capacità di raggiungere e mantenere un'erezione sufficiente per condurre un rapporto sessuale. Questo effetto è stato dimostrato in tutti i 21 studi ed è stato mantenuto attraverso studi estesi (oltre 1 anno). Negli studi fissi, il tasso di miglioramento della capacità di erezione è del 62% (con una dose di Sildenafil da 25 mg), 74% (con la dose di Sildenafil da 50 mg) e 82% (con la dose di Sildenafil da 100 mg) rispetto al 25% nel gruppo falso. Oltre a migliorare l'erezione, il Sildenafil migliora anche il piacere, la soddisfazione durante i rapporti e la soddisfazione generale.

Attraverso test che:

Nei pazienti con diabete, il tasso di miglioramento dell'erezione del Sildenafil è del 59% rispetto al 16% degli utilizzatori di placebo. Farmacia.

Il sildenafil è metabolizzato nel fegato (principalmente attraverso il citocromo P450 3A4) e i suoi metaboliti hanno la stessa attività della madre (Sildenafil).

assorbimento

Il sildenafil viene rapidamente assorbito dopo averlo bevuto, con una biodisponibilità assoluta di circa il 41% (compreso tra il 25 e il 63%).

In vitro, la concentrazione di Sildenafil di 3,5 nm inibisce l'enzima PDE5 della persona di circa il 50%. Negli esseri umani, la concentrazione massima di Sildenafil libero dopo l'utilizzo di una singola dose da 100 mg è di circa 18 ng/ml o 38 nm.

Le concentrazioni massime raggiunte nel plasma da 30 a 120 minuti (60 minuti in media) si osservano quando si assume il farmaco quando si ha fame.

Gli alimenti ad alto contenuto di grassi riducono la capacità di assorbimento del Sildenafil, con un tempo medio di riduzione media del TMAX di 60 minuti e il CMAX diminuisce in media del 29%, al contrario, il livello di assorbimento non influisce in modo significativo (l'area sotto la curva diminuisce dell'11%).

distribuzione

La distribuzione media del farmaco (VSS) del sildenafil è di 105 l, concentrandosi sui tessuti.

Il sildenafil e i metaboliti nel suo grande circolo circolatorio sono N-desmetil montati fino al 96% sulle proteine plasmatiche. L'attaccamento alle proteine plasmatiche non dipende dalla sua concentrazione totale.

La concentrazione di Sildenafil nel liquido seminale di volontari sani dopo l'assunzione di 90 minuti è inferiore allo 0,0002% della dose di utilizzo (mediamente 188 ng).

trasformazione

Il sildenafil è metabolizzato principalmente dal CYP3A4 (strade principali) e dal CYP2C9 (sottolinea) nel fegato.

I metaboliti nell'anello metabolico principale del Sildenafil sono prodotti dal processo N - Desmetilazione e poi continuano il metabolismo.

Questi metaboliti hanno un'attività selettiva per la PDE simile al Sildenafil e in Vitro in Vitro per la PDE5 circa il 50% della sostanza madre.

Nei volontari sani, le concentrazioni plasmatiche delle sostanze metaboliche sono circa il 40% della concentrazione madre.

Metabolic N - Il desmetil viene nuovamente metabolizzato, con un'emivita di 4 ore.

Eliminazione

La clearance totale del sildenafil è di 41 l/ora, con il tempo dell'ultima metà fase di 3-5 ore.

Dopo uso orale o endovenoso, il Sildenafil viene escreto principalmente sotto forma di metaboliti (circa l'80% della dose orale) e in piccola parte attraverso le urine (circa il 13% della dose orale).

Farmacocinetica in pazienti speciali

Anziani

Negli anziani sani (di età pari o superiore a 65 anni), la clearance del Sildenafil diminuisce, con conseguente concentrazione di Sildenafil e attività N-desmetilica nel plasma superiori di oltre il 90% rispetto alla concentrazione di queste sostanze in giovani volontari sani (18 - 45 anni). A causa della coesione del Sildenafil sulle proteine plasmatiche in base all'età, la concentrazione libera di Sildenafil nel plasma aumenta di circa il 40%.

Insufficienza renale

Nelle persone con insufficienza renale lieve (clearance della creatinina = 50 - 80 ml/ min) o media (clearance della creatinina = 30 - 49 ml/ min), quando si utilizza una singola dose di Sildenafil (50 mg), non si verifica alcun cambiamento nella farmacocinetica.

Nelle persone con insufficienza renale grave (clearance della creatinina ≤ 30 ml/min), la clearance del sildenafil è ridotta, aumentando di circa il doppio l'area sotto la curva AUC (100%) e la CMAX (88%) rispetto alle persone della stessa età ma senza insufficienza renale.

Inoltre, i valori di CMAX e AUC dei metaboliti N - desmetil hanno una significatività del 200% e del 79% negli oggetti con grave insufficienza renale rispetto agli oggetti con funzionalità renale normale.

Insufficienza epatica

Nelle persone con cirrosi (Child - Pugh A, Child - Pugh B), la clearance del Sildenafil è ridotta, il risultato aumenta l'area sotto la curva AUC (85%) e CMAX (47%) rispetto alle persone senza insufficienza epatica della stessa età. La farmacocinetica del sildenafil in pazienti con grave insufficienza epatica (Child - PUGH C) non è stata studiata.

Prima di prendere Il medicinale Sildenafil 50 DHG tratta la disfunzione erettile (1 blister x 1 compressa)

Come usare

compresse orali. Prendi la compressa con un bicchiere d'acqua.

Dosaggio

per adulti

Alla maggior parte dei pazienti si consiglia di assumere una dose da 50 mg quando necessario, per via orale prima del rapporto sessuale, circa 1 ora. A seconda della tolleranza e dell'effetto del farmaco, la dose può aumentare fino a un massimo di 100 mg o diminuire fino a 25 mg. La dose massima raccomandata è 100 mg, il numero massimo di volte è 1 volta al giorno.

Per pazienti con insufficienza renale

Nei casi di insufficienza renale lieve o media (clearance della creatinina = 30 - 80 ml/minuto), non è necessario aggiustare la dose.

Casi di insufficienza renale grave (clearance della creatinina

per pazienti con insufficienza epatica

La dose da utilizzare è 25 mg poiché la clearance del Sildenafil è ridotta in questi pazienti (ad esempio, cirrosi).

Per i pazienti che assumono altri farmaci

In base al grado di interazione nei pazienti che assumono Sildenafil contemporaneamente a Ritonavir, non deve superare una dose singola massima di 25 mg di Sildenafil entro 48 ore.

Pazienti che assumono farmaci che inibiscono il CYP3A4 (ad esempio eritromicina, saquinavir, ketoconazolo, iTraconazolo), la dose iniziale deve essere utilizzata come 25 mg.

Per limitare il rischio di ipotensione posturale durante il trattamento, i pazienti devono essere sottoposti a un trattamento stabile quando utilizzano farmaci di cancellazione simpatica dell'alfa prima di iniziare il trattamento con Sildenafil. Inoltre, è consigliabile prendere in considerazione l'utilizzo di dosi di Sildenafil più basse all'inizio del trattamento.

Per i bambini: Non adatto ai bambini di età inferiore a 18 anni.

Per gli anziani (≥ 65 anni): Non è necessario aggiustare la dose.

o come indicato dal medico.

Nota: la dose sopra indicata è solo di riferimento. Il dosaggio specifico dipende dalle condizioni e dal livello di progressione della malattia. Per una dose adeguata, è necessario consultare un medico o uno specialista. Cosa fare

in caso di sovradosaggio?

In caso di sovradosaggio, sono necessarie misure di supporto adeguate.

Il fertilizzante renale non aumenta il tasso di eliminazione perché il Sildenafil è fortemente legato alle proteine plasmatiche e non viene eliminato attraverso le urine.

In caso di emergenza, chiama immediatamente il pronto soccorso 115 o recati presso la stazione sanitaria locale più vicina.

Cosa fare quando si dimentica 1 dose? Tuttavia, se il tempo per rilassarsi con la dose successiva è troppo breve, saltare la dose e continuare il calendario del farmaco. Non utilizzare dosi doppie per compensare la dose dimenticata.

Effetti collaterali

When using Sildenafil 50 you may experience unwanted effects (ADR): In general, unwanted effects are just transient, light or medium. In fixed dose studies, the frequency of some complications increased by the dose. Studies with fixed dose reflect more than the recommended dose regime. The nature of unwanted effects in these studies is similar to that of studies with fixed doses. The most commonly reported effects are headaches and blushing. Classification by agency system Parasitic infection Rhinitis Dizziness dizziness Eyes, dry eyes, eye strain, dazzling, yellowish, redness, eye disorders, conjunctival congestion, eye irritation, abnormal feeling in the eyes, eyelid edema. Blood flushed, hot, hot lower blood pressure Nose Disorder digestive system Ban Want*, increase erections general disorders and at the place of use Hot sensation irritation With a larger dose than the recommended dose, the unwanted effects are still the effects listed above, but in general, it will be more encountered. Through analysis of double blind clinical trials with a placebo, more than 700 people annually use a placebo and 1300 people annually use Sildenafil every year, there is no difference between the two groups in terms of myocardial infarction (MI) and cardiovascular mortality. For both groups, the rate of myocardial infarction (MI) is 1.1 per 100 people every year, while the cardiovascular mortality rate is 0.3 over 100 people every year. Notify the doctor with unwanted effects when using the drug. Instructions on how to handle ADR: Notify the physician with unwanted effects when using the drug.

Avvertenze

Prima di utilizzare il farmaco è necessario leggere attentamente le istruzioni e fare riferimento alle informazioni di seguito.

controindicato

Sildenafil 50 farmaco controindicato nei seguenti casi:

Controindicato l'uso del Sildenafil nei pazienti allergici a qualsiasi ingrediente del farmaco. Pertanto, l'uso del sildenafil è controindicato per i pazienti che utilizzano fornitori di ossido nitrico, nitrati organici o nitruri organici in qualsiasi forma, indipendentemente dal fatto che siano frequenti o interrotti. prova.

Prestare attenzione quando si utilizza

è necessario prestare molta attenzione quando si assume il farmaco per i pazienti nei seguenti casi:

Significava esame preistorico e clinico per diagnosticare la disfunzione erettile, identificare potenziali cause e determinare un trattamento appropriato.

Poiché potrebbero esserci alcuni rischi cardiovascolari legati all'attività sessuale, il medico deve prestare attenzione alle condizioni cardiovascolari del paziente prima di condurre un trattamento per la disfunzione erettile.

Non utilizzare farmaci per la disfunzione erettile negli uomini che non sono sessualmente attivi.

Eventi cardiovascolari gravi includono infarto del miocardio, morte improvvisa correlata a malattie cardiache, disturbi, aritmia ventricolare, emorragia cerebrale e anemia ischemica transitoria segnalati durante la circolazione utilizzando Sildenafil per trattare la disfunzione erettile. La maggior parte, ma non tutti, questi pazienti hanno una storia di fattori di rischio cardiovascolare. Molti di questi eventi sono stati segnalati immediatamente dopo l'uso del Sildenafil senza attività sessuale. Altri eventi sono stati segnalati da poche ore a diversi giorni dopo l'uso del Sildenafil e il rapporto sessuale. È impossibile identificare se questi eventi siano direttamente correlati al Sildenafil, all'attività sessuale, ai pazienti con malattie cardiovascolari, a una combinazione di questi fattori o ad altri fattori.

Alcuni studi clinici hanno rilevato che il Sildenafil ha una proprietà di vasodilatazione sistemica che causa ipotensione transitoria. Per la maggior parte dei pazienti, ha effetti minimi o nulli.

Tuttavia, prima di prescrivere, i medici devono prestare attenzione ai pazienti che presentano condizioni patologiche che possono essere interessate da questo effetto e soprattutto quando hanno una maggiore attività sessuale. I pazienti che interferiscono con il flusso ventricolare sinistro (ad esempio, stenosi aortica, ipertrofia ostruttiva) o la sindrome da atrofia cutanea sistematica (sindrome di atrofia multisistemica) sono pazienti con iperplasia iperattiva, manifestata da un grave calo della capacità di controllare automaticamente la pressione sanguigna, sono quelli che devono prendere in considerazione un trattamento.

La neuropatia anemia non arteriosa (Naion), una malattia rara ed è la causa della perdita della vista o della vista, è rara nel processo circolatorio se utilizzata con inibitori della fosfodiesterasi nel gruppo 5 (PDE5), incluso il Sildenafil.

La maggior parte di questi pazienti presenta fattori di rischio come un basso rapporto della coppa visiva rispetto ai dischi visivi ("dischi visivi aumentati"), età superiore a 50 anni, diabete, ipertensione, malattia coronarica, livelli elevati di lipidi nel sangue e fumo. Un osservatorio valuta se il recente utilizzo degli inibitori della PDE5, come gruppo di farmaci, è correlato all'esordio acuto di Naion. I risultati hanno suggerito che il rischio di deion è quasi raddoppiato entro 5 cicli semi-escreti di inibitori della PDE5 utilizzati. Sulla base della letteratura pubblicata, la nuova incidenza annuale di Naion è di 2,5 - 11,8 turni per 100.000 uomini di età ≥ 50 anni ogni anno nella popolazione generale. In caso di perdita improvvisa della vista, è necessario consigliare ai pazienti di interrompere l'uso del Sildenafil e consultare immediatamente un medico.

La persona che è stata malata aumenta il rischio di recidiva della deaion. Pertanto i medici devono discutere con tali pazienti di questo rischio e se subiscono effetti avversi se utilizzano gli inibitori della PDE5. Gli inibitori della PDE5, incluso il Sildenafil, devono essere usati con attenzione in questi pazienti e solo se i benefici attesi sono superiori al rischio. Prestare attenzione quando si prescrive il Sildenafil a pazienti che assumono farmaci alfa simpatici a causa delle indicazioni che possono portare a ipotensione sintomatica in pazienti sensibili. Per limitare il rischio di ipotensione posturale, i pazienti devono trattare la stabilità emodinamica quando utilizzano farmaci alfa simpatici prima di iniziare la terapia con sildenafil. Il sildenafil deve essere preso in considerazione a basse dosi. Inoltre, il medico dovrebbe consigliare ai pazienti cosa fare in caso di sintomi di ipotensione posturale.

Alcuni pazienti con retinite pigmentata presentano disturbi epatici legati alla fosfodiesterasi nella retina; è necessario essere cauti nel trattare il Sildenafil in questi pazienti poiché non esistono prove di sicurezza. Introdotti studi in vitro che vedono il Sildenafil avere un effetto sulla resistenza del condensatore piastrinico del nitroprussiato di sodio (sostanza per l'ossido nitrico). Al momento non ci sono informazioni sulla sicurezza sull'uso del Sildenafil in pazienti con coagulazione del sangue o ulcere digestive acute, quindi sii cauto in questi pazienti.

Sii cauto quando prescrivi agenti per la disfunzione erettile a pazienti con deformazione dell'anatomia del pene (come pene piegato ad angolo, fibrosi della cavità o malattia di Peyronie), pazienti con malattie patologiche che causano dolore al pene (come anemia falciforme, mieloma multiplo, leucemia).

Sono stati segnalati casi di erezione prolungata ed erezione indesiderata durante l'utilizzo del Sildenafil dopo la messa in circolazione del farmaco. Nel caso di erezioni che durano più di 4 ore, i pazienti necessitano di strutture mediche per un trattamento immediato.

Se l'erezione non viene trattata immediatamente, il tessuto del pene può essere distrutto e reso impossibile in modo permanente.

Sicurezza ed efficacia dell'uso del Sildenafil in combinazione con altri inibitori della PDE5, farmaci per l'arteria polmonare contenenti Sildenafil o altri anti-disliasori non ricercati, quindi non deve essere combinato con questi farmaci.

È stata segnalata un'improvvisa riduzione o perdita dell'udito in un piccolo numero di casi utilizzando gli inibitori della PDE5, incluso il Sildenafil, negli studi clinici e dopo la circolazione. La maggior parte dei pazienti presenta fattori di rischio per l’improvvisa riduzione o perdita dell’udito. La relazione causale tra l'uso di inibitori della PDE5 e la perdita o la perdita improvvisa dell'udito. In caso di improvvisa riduzione o perdita dell'udito, si consiglia al paziente di interrompere l'assunzione di Sildenafil e di consultare immediatamente un medico.

L'effetto dei farmaci sulla guida e sull'uso di macchinari

non dispone di ricerche specifiche sull'impatto sulla guida e sull'uso di macchinari.

Vertigini e alterazioni della vista sono state segnalate negli studi clinici con il Sildenafil, quindi i pazienti devono sapere come reagiscono al Sildenafil prima di guidare o usare macchinari.

Utilizzare farmaci per le donne durante la gravidanza e l'allattamento

Non utilizzare il Sildenafil per le donne.

Ricerca su ratti e conigli dopo l'assunzione di Sildenafil orale, nessuna prova di teratogenicità, ridotta fertilità o effetti avversi per lo sviluppo embrionale e fetale.

Non esistono studi adeguati e appropriati sulle donne in gravidanza e in allattamento.

Interazione farmacologica

L'effetto di altri farmaci sul Sildenafil

Studi in vitro

Il metabolismo del sildenafil avviene principalmente ad opera dei sottogruppi del citocromo P450 (CYP) da 3a4 (strada principale) e 2C9 (linea secondaria). Pertanto, tutti gli agenti che inibiscono questi sottogruppi possono ridurre la clearance del Sildenafil e dei suoi agenti stimolanti che possono aumentare la clearance del Sildenafil.

Studi in vivo

L'analisi farmacocinetica mobile attraverso i dati dei test clinici mostra che quando si utilizza il Sildenafil contemporaneamente agli agenti inibitori del CYP3A4 (come ketoconazolo, eritromicina, cimetidina) si ridurrà la clearance del Sildenafil.

la cimetidina (800 mg), un inibitore del citocromo P450 e un inibitore non specifico del CYP3A4, se usato contemporaneamente al sildenafil (50 mg), aumenterà la concentrazione di sildenafil nel plasma al 56% dei volontari sani.

L'eritromicina (500 mg, utilizzare 2 volte al giorno per 5 giorni) è un agente inibitore medio del CYP3A4, se usato contemporaneamente a una singola dose di 100 mg di Sildenafil, aumentando l'area sotto la curva del Sildenafil (AUC) fino all'82%. Inoltre, l'uso simultaneo di un singolo 100 mg di Sildenafil con l'inibitore della proteasi dell'HIV Saquinavir (1200 mg usati 3 volte al giorno), anch'esso un inibitore del CYP3A4, aumenta la CMAX del Sildenafil al 140% e l'AUC al 210%.

Il Sildenafil non ha alcun effetto sulla farmacocinetica del saquinavir. Anche gli inibitori più potenti del CYP3A4 come il ketoconazolo e l'itraconazolo avranno un impatto maggiore.

Dose singola da 100 mg di Sildenafil con HIV Ritonavir (500 mg, utilizzare 2 volte al giorno), un potente inibitore del P450, che aumenta la cmax del Sildenafil fino al 300% (4 volte) e aumenta l'AUC nel plasma fino al 1000% (11 volte superiore). 24 ore dopo l'assunzione del farmaco, la concentrazione di Sildenafil nel plasma è ancora di circa 200 ng/ml rispetto a 5 ng/ml quando si utilizza il Sildenafil da solo. Ciò è coerente con l'ovvio effetto del ritonavir sui substrati del P450. Il sildenafil non ha avuto alcun effetto sulla farmacocinetica del ritonavir.

Quando si utilizza Sildenafil alla dose raccomandata per i pazienti che stanno trattando agenti in grado di inibire il CYP3A4, la concentrazione massima di Sildenafil libero nel plasma non supera i 200 nm ed è ben tollerata. Dosi singole di antiacidi (idrossido di Magnesio, idrossido di alluminio) non influenzano la biodisponibilità del Sildenafil.

In uno studio su volontari maschi sani, l'uso concomitante di antagonisti dell'endotelina e del bosentan (una sostanza media del CYP3A4, CYP2C9 e forse CYP2C19) in uno stato stabile (125 mg, 2 volte al giorno) con Sildenafil in uno stato stabile (80 mg, 3 volte al giorno) ha portato a una riduzione del 62,6% e del 55,4%. Il sildenafil aumenta l'AUC e la CMAX del bosentan rispettivamente del 49,8% e del 42%. Si prevede che le sostanze concentrate con potenti sostanze tattili del CYP3A4, come la rifampicina, riducano i livelli di sildenafil nel plasma.

I dati farmacocinetici dinamici negli studi clinici mostrano che gli inibitori del CYP2C9 (come tolbutamid, warfarin), gli inibitori del CYP2D6 (come gli inibitori selettivi della riabilitazione della serotonina, i farmaci antidepressivi a 3 anelli), i diuretici tiazidici, gli inibitori degli enzimi che trasferiscono l'angiotensina (ACE) e canali del calcio che non influenzano la dinamica Studio del sildenafil.

Sugli uomini sani che si sono offerti volontari, non è stata riscontrata alcuna influenza dell'azitromicina (500 mg/giorno per 3 giorni) su AUC, CMAX, Tmax, velocità di scarico del sildenafil e sui suoi principali metaboliti.

L'influenza del Sildenafil su altri farmaci

Studi in vitro

Il sildenafil è un debole agente inibitore dei sottogruppi 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 e 3A4 del citocromo P450 (IC50> 150 μm).

Perché dopo la dose raccomandata, la concentrazione massima del plasma di Sildenafil è di circa 1 μm, quindi il Sildenafil non modificherà la clearance dei substrati di questi isenzimi.

Studi in vivo

Il sildenafil ha dimostrato di essere in grado di aumentare l'ipotensione dei nitrati acuta e cronica. Pertanto è controindicato l'uso del sildenafil insieme a sostanze per l'ossidazione nitrica, nitrati organici o nitriti organici in qualsiasi forma, sia essa frequente o interrotta.

In tre studi specifici sull'interazione farmacologica o interattiva, la DOXAZOSIN (4 mg e 8 mg) e il Sildenafil (25 mg, 50 mg o 100 mg) sono indicati per i pazienti con trattamento stabile dei tumori della prostata con Doxazosin. Osservando questi soggetti, la riduzione aggiuntiva media della pressione sanguigna misurata nella posizione supina è di 7/7 mmHg, 9/5 mmHg e 8/4 mmHg e la riduzione aggiuntiva media della pressione sanguigna misurata nella posizione verticale è di 6/6 mmHg, 11/4 mmHg e 4/5 mmHg. Quando sono indicati contemporaneamente Sildenafil e Doxazosina in pazienti in trattamento stabile con doxazosina, pochi rapporti su pazienti con postura sintomatica. Queste segnalazioni includono vertigini e affaticamento, ma non svenimenti. Le indicazioni del sildenafil per i pazienti che assumono un cancellatore alfa simpatico possono portare a ipotensione sintomatica in alcuni pazienti sensibili.

Non vi è alcuna interazione significativa quando indicato contemporaneamente al Sildenafil (50 mg) con Tolbutamide (250 mg) o Warfarin (40 mg) (sono sostanze metabolizzate dal CYP2C9).

Il Sildenafil (100 mg) non influenza la farmacocinetica degli inibitori della proteasi dell'HIV come Ritonavir e Saquinavir (entrambi questi farmaci sono il substrato del CYP3A4) (vedere sopra, l'effetto di altri farmaci sul Sildenafil).

Il sildenafil in uno stato stabile (80 mg, 3 volte/giorno) ha aumentato del 49,8% l'AUC del bosentan e del 42% la CMAX del bosentan (125 mg, 2 volte/giorno).

Il sildenafil (50 mg) non aumenta il tempo di sanguinamento dell'aspirina (150 mg).

Il sildenafil (50 mg) non aumenta l'effetto ipotensivo dell'alcol su volontari sani con una concentrazione massima media dello 0,08% (80 mg/dL).

Non c'è alcun significato tra Sildenafil (100 mg) e amlodipina nei pazienti ipertesi (nella posizione supina si abbassa solo la pressione sanguigna di 8 mmHg per la pressione sanguigna sistolica e di 7 mmHg per la pressione sanguigna diastolica).

L'analisi basata sui dati di sicurezza mostra che non vi è alcuna differenza negli effetti indesiderati nei pazienti che utilizzano e non utilizzano il Sildenafil contemporaneamente ai farmaci che abbassano la pressione sanguigna.

Conservazione

Lasciare un luogo fresco, evitare la luce, temperature inferiori a 30 ⁰C.

Per essere fuori dalla portata dei bambini, leggere attentamente le istruzioni prima dell'uso.

Altri farmaci

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