Силденафіл 50 DHG для лікування еректильної дисфункції (1 блістер х 1 таблетка)

Лікарська форма Коробка 1 блістер х 1 таблетка
Характеристики Силденафіл

Склад

Інформація про склад	Зміст
Силденафіл	50 мг

Використання

показання

Препарат Силденафіл 50 показаний у таких випадках:

Силденафіл використовується для лікування еректильної дисфункції, тобто неможливості досягти або підтримувати достатню ерекцію для задоволення сексуальної активності.

Код ATC: G04be03.

Силденафіл — це цитратна сіль силденафілу, призначена для перорального застосування для лікування еректильної дисфункції. Силденафіл має вибіркову інгібіторну дію на гуанозинмонофосфатне кільце (CGMP - Cyclic Guuan Monophosphate) - фосфодіестеразоспецифічну фосфодіестеразу 5 (PDE5).

Механізм дії

Фізіологічний механізм пеніса призводить до вивільнення оксиду азоту (NO) у печері під час процесу сексуальної стимуляції.

Потім NO активував фермент Ganylat Cyclase, який збільшує концентрацію CGMP, таким чином розслабляючи гладкі м’язи кровоносних судин у печері та дозволяючи кровотоку текти.

Силденафіл не має ефекту прямого розслаблення на ізоляцію людини, але посилює дію NO шляхом інгібування PDE5, ця речовина має ефект розкладання CGMP у печері.

Стимулюючи секс, створюючи вивільнення NO на місці, інгібітори силденафілу PDE5 збільшують кількість CGMP у печері, що є результатом розслаблення гладкої мускулатури та посилює приплив крові до печери.

У рекомендованій дозі силденафіл діє лише за наявності супутньої сексуальної стимуляції.

Дослідження in vitro показують, що силденафіл вибірково пригнічує PDE5.

Вплив силденафілу на ФДЕ5 є сильнішим, ніж інші відомі фосфодіестерази (у 10 разів вище для ФДЕ6,> у 80 разів для ФДЕ1,> у 700 разів для ФДЕ2, ФДЕ3, ФДЕ4 та ФДЕ7-ФДЕ11).

Вибіркова дія на PDE5 у 4000 разів сильніша, ніж на PDE3, це дуже важливо, оскільки PDE3 є емаллю, пов’язаною зі скороченнями серця.

Клінічні дослідження

серце

Немає клінічних змін на ЕКГ (ЕКГ) здорових добровольців при застосуванні силденафілу в одноразових дозах до 100 мг перорально.

Після застосування дози 100 мг систолічний артеріальний тиск знизився в середньому на 8,3 мм рт. ст., а діастолічний артеріальний тиск знизився в середньому на 5,3 мм рт. ст. (виміряно в положенні лежачи).

Вплив на артеріальний тиск у людей, які вживають більше нітратів одночасно, також швидкоплинний.

Дослідження гемодинаміки на 14 пацієнтів із тяжкою ішемічною хворобою серця (> 70% принаймні 1 коронарної артерії) використовується для разової дози 100 мг силденафілу, що систолічний і діастолічний артеріальний тиск знижується на 7% і 6% порівняно з артеріальним тиском до прийому препарату. Середній легеневий систолічний тиск знижується на 9%. Силденафіл не впливає на кровопостачання серця та кровообіг у вузьких коронарних артеріях, покращує (приблизно 13%) реверс артеріального кровотоку, стимульованого аденозином (як у вузьких, так і в суміжних артеріях).

Подвійне клінічне клінічне випробування містить плацебо над 144 пацієнтами з еректильною дисфункцією та стабільною стенокардією. Ці хворі регулярно приймають антиангінальні препарати (за винятком нітратів). Їм доводиться працювати до межі стенокардії. У пацієнтів, які отримували разову дозу 100 мг силденафілу, час подрібнення довший (19,9 секунди; 95% діапазон довіри: 0,9–38,9 секунд) (статистично значущий) порівняно з пацієнтами, які отримували плацебо. Середнє зусилля (з поправкою на базовий рівень) до межі стенокардії становить 423,6 секунди для користувачів силденафілу та 403,7 секунди для користувачів плацебо.

Випадкове сліпе дослідження з плацебо (зі зміною силденафілу, до 100 мг) на 568 чоловіках з еректильною дисфункцією та гіпертонією. Ці пацієнти завжди повинні приймати принаймні два антигіпертензивних препарати. Результати застосування силденафілу покращують ерекцію на 71% у користувачів силденафілу порівняно з 18% у користувачів плацебо. Частка успішних статевих зносин у користувачів силденафілу 62% порівняно з 26% у користувачів плацебо. Рівень небажаних ефектів у цих пацієнтів подібний до інших пацієнтів, а також не змінюється у користувачів 3 або більше антигіпертензивних препаратів.

Розумно

Відмінності в розрізненні світлих і перехідних кольорів (синій/зелений) були виявлені в деяких випадках за допомогою тесту Farnsworth - Munsell 100 Hue через 60 хвилин при прийомі дози 100 мг, а через 120 хвилин не було доведеного ефекту. Основний механізм характерних змін змін, пов'язаний з інгібіторами ФДЕ6. Цієї емалі багато в сітківці. Дослідження in vitro показують, що силденафіл пригнічує ФДЕ6 у 10 разів менше, ніж ФДЕ5.

Силденафіл не впливає на гнучкість зору, контрастну чутливість, електромагнітність сітківки, тиск в очах або зіницях.

У контрольованому горизонтальному дослідженні за участю пацієнтів із дегенеративними жовтими точками, пов’язаними з віком (n = 9), силденафіл (одноразова доза, 100 мг) добре переноситься і не має клінічного значення для тестів зору (гнучкість зору, сітка Амслера, розрізнення кольорів, сигнали світлофора, ринок Хамфрі).

Ефективність

Ефективність і безпеку силденафілу оцінюють у 21 випадковому сліпому клінічному дослідженні плацебо протягом 6 місяців. Понад 3000 пацієнтів з еректильною дисфункцією (19 - 87 років) у всіх формах (органна, психологічна, змішана форма) застосовують силденафіл. Ефективність силденафілу оцінюється за допомогою запитань загального огляду, щоденників ерекції, міжнародного IIF (Міжнародного індексу еректильної функції) та запитань для статевих партнерів пацієнтів.

Ефект силденафілу полягає в здатності досягати та підтримувати ерекцію, достатню для здійснення статевого акту. Цей ефект був продемонстрований у всіх 21 дослідженнях і підтримувався розширеними дослідженнями (понад 1 рік). У фіксованих дослідженнях швидкість покращення здатності до ерекції становить 62% (при дозі силденафілу 25 мг), 74% (при дозі силденафілу 50 мг) і 82% (при дозі силденафілу 100 мг) порівняно з 25% у групі підроблених. Окрім покращення ерекції, силденафіл також покращує насолоду, задоволення від статевого акту та загальне задоволення.

За допомогою тестів, які:

У пацієнтів із цукровим діабетом рівень покращення ерекції силденафілу становить 59% порівняно з 16% у тих, хто застосовував плацебо. Фармація.

Силденафіл метаболізується в печінці (головним чином через Cytochrom P450 3A4), і його метаболіти мають таку саму активність, як і материнський (силденафіл).

поглинання

Силденафіл швидко всмоктується після вживання, з абсолютною біодоступністю близько 41% (від 25 до 63%).

У In vitro концентрація силденафілу 3,5 нМ інгібує фермент PDE5 людини приблизно на 50%. У людини максимальна вільна концентрація силденафілу після одноразової дози 100 мг становить приблизно 18 нг/мл або 38 нм.

Максимальні концентрації в плазмі крові від 30 до 120 хвилин (в середньому 60 хвилин) спостерігаються при прийомі препарату в стані голоду.

Їжа з високим вмістом жиру знижує абсорбційну здатність силденафілу, середній час зниження TMAX становить 60 хвилин, а CMAX знижується в середньому на 29%, навпаки, рівень абсорбції не впливає істотно (площа під кривою зменшується на 11%).

розповсюдження

Середній розподіл силденафілу (VSS) становить 105 л, зосереджуючись на тканинах.

Силденафіл і його метаболіти у великому кровообігу на 96% N-десметил зв’язуються з білками плазми. Приєднання до білка плазми не залежить від його загальної концентрації.

Концентрація силденафілу в спермі здорових добровольців після прийому протягом 90 хвилин становить менше 0,0002% від використаної дози (в середньому 188 нг).

Трансформація

Силденафіл метаболізується головним чином CYP3A4 (головний шлях) і CYP2C9 (сублінія) у печінці.

Метаболіти в основному метаболічному кільці силденафілу утворюються в результаті процесу N-десметилювання, а потім продовжують метаболізм.

Ці метаболіти мають селективну активність щодо PDE, подібну до силденафілу, і на Vitro in Vitro для PDE5 становить приблизно 50% від вихідної речовини.

У здорових добровольців концентрація метаболічних речовин у плазмі становить приблизно 40% від концентрації в матері.

Метаболічний N-десметил знову метаболізується з періодом напіввиведення 4 години.

Усунення

Загальний кліренс силденафілу становить 41 л/год, з часом останньої половини фази 3-5 годин.

Після перорального або внутрішньовенного застосування силденафіл виводиться переважно у формі метаболітів (приблизно 80 % пероральної дози) і незначною частиною з сечею (приблизно 13 % пероральної дози).

Фармакокінетика в особливих пацієнтів

Старі люди

У здорових людей похилого віку (віком від 65 років) кліренс силденафілу знижується, в результаті чого концентрація силденафілу та активність N-десметилу в плазмі більш ніж на 90% перевищують концентрацію цих речовин у здорових молодих добровольців (18-45 років). Завдяки когезії силденафілу на білках плазми залежно від віку вільна концентрація силденафілу в плазмі підвищується приблизно на 40%.

Ниркова недостатність

У людей з нирковою недостатністю легкого (кліренс креатиніну = 50 - 80 мл/хв) або середнього (кліренс креатиніну = 30 - 49 мл/хв) при застосуванні разової дози силденафілу (50 мг) фармакокінетика не змінюється.

У людей з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну ≤ 30 мл/хв) кліренс силденафілу знижується, збільшуючи приблизно вдвічі площу під кривою AUC (100%) і CMAX (88%) порівняно з людьми того ж віку, але без ниркової недостатності.

Крім того, значення CMAX і AUC метаболітів N-дезметилу мають значущу значущість на 200% і 79% в об’єктах з тяжкою нирковою недостатністю порівняно з об’єктами з нормальною функцією нирок.

Печінкова недостатність

У людей з цирозом печінки (Чайлд-П’ю А, Чайлд-П’ю В) кліренс силденафілу знижується, результат збільшує площу під кривою AUC (85%) і CMAX (47%) порівняно з людьми без печінкової недостатності в тому ж віці. Фармакокінетика силденафілу у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю (Child - PUGH C) не вивчалася.

Перед прийомом Силденафіл 50 DHG для лікування еректильної дисфункції (1 блістер х 1 таблетка)

Як використовувати

пероральні таблетки. Прийміть таблетку, запиваючи склянкою води.

Дозування

для дорослих

Більшості пацієнтів рекомендовано приймати дозу 50 мг за потреби перорально перед статевим актом приблизно за 1 годину. Залежно від переносимості та ефекту препарату дозу можна збільшити до максимальної 100 мг або зменшити до 25 мг. Максимальна рекомендована доза - 100 мг, максимальна кількість прийомів - 1 раз на добу.

Для пацієнтів із нирковою недостатністю

Випадки легкої або середньої ниркової недостатності (кліренс креатиніну = 30 - 80 мл/хв) не потребують коригування дози.

У випадках тяжкої ниркової недостатності (кліренс креатиніну

для пацієнтів із печінковою недостатністю

Доза, яку слід використовувати, становить 25 мг, оскільки кліренс силденафілу знижений у цих пацієнтів (наприклад, цироз).

Для пацієнтів, які приймають інші ліки

Виходячи зі ступеня взаємодії у пацієнтів, які приймають силденафіл одночасно з ритонавіром, максимальна одноразова доза силденафілу не повинна перевищувати 25 мг протягом 48 годин.

Пацієнтам, які приймають препарати, що інгібують CYP3A4 (наприклад, еритроміцин, саквінавір, кетоконазол, ітраконазол), початкова доза повинна становити 25 мг.

Щоб обмежити ризик артеріальної гіпотензії під час лікування, пацієнти повинні бути стабільними при застосуванні симпатичних альфа-препаратів до початку лікування силденафілом. Крім того, на початку лікування доцільно розглянути можливість застосування нижчих доз силденафілу.

Для дітей: Не для дітей віком до 18 років.

Для людей похилого віку (≥ 65 років): Немає необхідності коригувати дозу.

або за вказівкою лікаря.

Примітка: наведена вище доза лише для довідки. Конкретне дозування залежить від стану та ступеня прогресування захворювання. Щоб підібрати відповідну дозу, необхідно проконсультуватися з лікарем або медичним спеціалістом. Що робити

при передозуванні?

У разі передозування потрібні відповідні допоміжні заходи.

Ниркове добриво не збільшує швидкість кліренсу, оскільки силденафіл міцно зв’язується з білками плазми і не виводиться із сечею.

У екстрених випадках негайно телефонуйте в центр екстреної допомоги 115 або зверніться до найближчої місцевої медпункти.

Що робити, якщо ви забули 1 дозу? Однак, якщо час для розслаблення з наступною дозою занадто короткий, пропустіть дозу та продовжуйте календар прийому препарату. Не використовуйте подвійні дози, щоб компенсувати пропущену дозу.

Побічні ефекти

When using Sildenafil 50 you may experience unwanted effects (ADR): In general, unwanted effects are just transient, light or medium. In fixed dose studies, the frequency of some complications increased by the dose. Studies with fixed dose reflect more than the recommended dose regime. The nature of unwanted effects in these studies is similar to that of studies with fixed doses. The most commonly reported effects are headaches and blushing. Classification by agency system Parasitic infection Rhinitis Dizziness dizziness Eyes, dry eyes, eye strain, dazzling, yellowish, redness, eye disorders, conjunctival congestion, eye irritation, abnormal feeling in the eyes, eyelid edema. Blood flushed, hot, hot lower blood pressure Nose Disorder digestive system Ban Want*, increase erections general disorders and at the place of use Hot sensation irritation With a larger dose than the recommended dose, the unwanted effects are still the effects listed above, but in general, it will be more encountered. Through analysis of double blind clinical trials with a placebo, more than 700 people annually use a placebo and 1300 people annually use Sildenafil every year, there is no difference between the two groups in terms of myocardial infarction (MI) and cardiovascular mortality. For both groups, the rate of myocardial infarction (MI) is 1.1 per 100 people every year, while the cardiovascular mortality rate is 0.3 over 100 people every year. Notify the doctor with unwanted effects when using the drug. Instructions on how to handle ADR: Notify the physician with unwanted effects when using the drug.

Попередження

Перед використанням препарату необхідно уважно прочитати інструкцію та ознайомитись з наведеною нижче інформацією.

протипоказаний

Препарат Силденафіл 50 протипоказаний у таких випадках:

Протипоказане застосування Силденафілу пацієнтам з алергією на будь-які інгредієнти препарату. Таким чином, протипоказане застосування силденафілу пацієнтам, які вживають постачальники оксиду азоту, органічні нітрати або органічні нітриди в будь-якій формі, незалежно від того, чи є вони частими або з перервами. докази.

Будьте обережні при застосуванні

Необхідно бути дуже обережними при прийомі препарату пацієнтам у таких випадках:

Мається на увазі доісторичне та клінічне обстеження для діагностики еректильної дисфункції, виявлення потенційних причин і визначення відповідного лікування.

Оскільки під час сексуальної активності можуть існувати певні серцево-судинні ризики, лікар повинен звернути увагу на серцево-судинний стан пацієнта перед тим, як проводити лікування еректильної дисфункції.

Не використовуйте препарати для лікування еректильної дисфункції чоловікам, яким рекомендовано не бути сексуально активними.

Серйозні серцево-судинні події включають інфаркт міокарда, раптову смерть, пов’язану із захворюванням серця, розладом, шлуночковою аритмією, церебральним крововиливом і транзиторною ішемічною анемією, про які повідомлялося під час кровообігу при застосуванні силденафілу для лікування еректильної дисфункції. Переважно, але не всі ці пацієнти мають в анамнезі серцево-судинні фактори ризику. Про багато з цих явищ повідомлялося відразу після застосування силденафілу без сексуальної активності. Інші події, про які повідомлялося від кількох годин до кількох днів після застосування силденафілу та статевого акту. Неможливо визначити, чи ці події безпосередньо пов’язані із силденафілом, сексуальною активністю, пацієнтами із серцево-судинними захворюваннями, комбінацією цих факторів чи іншими факторами.

Деякі клінічні випробування виявили, що силденафіл має системну вазодилатаційну властивість, яка спричиняє транзиторну гіпотензію. Для більшості пацієнтів це має дуже незначний ефект або взагалі не впливає.

Однак перед призначенням лікарі повинні звернути увагу на пацієнтів із патологічними станами, на які може вплинути цей ефект, особливо якщо вони мають підвищену сексуальну активність. Пацієнти, які перешкоджають кровотоку в лівому шлуночку (наприклад, стеноз аорти, обструктивна гіпертрофія) або синдром систематичної атрофії шкіри (синдром множинної системної атрофії), є пацієнтами з гіперактивною гіперплазією, що проявляється серйозним зниженням здатності автоматично контролювати артеріальний тиск, і потребують лікування.

Неартеріальна анемічна нейропатія (Naion), рідкісне захворювання, яке є причиною втрата зору або втрата зору рідко зустрічається в процесі кровообігу при застосуванні з інгібіторами фосфодіестерази групи 5 (PDE5), включаючи силденафіл.

Більшість із цих пацієнтів мають такі фактори ризику, як низький коефіцієнт зорової чашки порівняно із зоровими дисками («збільшення зорових дисків»), вік старше 50 років, діабет, гіпертонія, захворювання коронарної артерії, високий рівень ліпідів у крові та куріння. Обсерваторія, яка оцінює, чи пов’язане нещодавнє використання інгібіторів PDE5 як групи препаратів з гострим початком Naion. Результати показали, що ризик деіону майже подвоївся протягом 5 циклів напіввиведення інгібіторів PDE5. Згідно з опублікованою літературою, щорічна нова захворюваність Naion становить 2,5-11,8 змін на 100 000 чоловіків віком ≥ 50 років щороку в загальній популяції. У разі раптової втрати зору необхідно порадити пацієнтам припинити застосування силденафілу та негайно звернутися до лікаря.

У людини, яка перехворіла, підвищується ризик рецидиву хвороби. Таким чином, лікарям необхідно обговорити з такими пацієнтами цей ризик і те, чи зазнає на них негативного впливу використання інгібіторів ФДЕ5. Інгібітори PDE5, включаючи силденафіл, слід застосовувати обережно таким пацієнтам і лише якщо очікувана користь переважає ризик. Будьте обережні, призначаючи силденафіл пацієнтам, які приймають симпатичні альфа-препарати, через показання, які можуть призвести до симптоматичної гіпотензії у чутливих пацієнтів. Щоб обмежити ризик артеріальної гіпотензії, перед початком терапії силденафілом пацієнти повинні перевірити гемодинамічну стабільність під час застосування симпатичних альфа-препаратів. Силденафіл слід розглядати в низьких дозах. Крім того, лікар повинен порадити пацієнтам, що робити у разі появи симптомів артеріальної гіпотензії.

Деякі пацієнти з пігментним ретинітом мають порушення фосфодіестерази печінки в сітківці, тому слід бути обережними при лікуванні силденафілом у цих пацієнтів, оскільки немає доказів безпеки. Запроваджені дослідження in vitro показують, що силденафіл впливає на резистентність нітропрусиду натрію (речовини для оксиду азоту) до конденсатора тромбоцитів. Наразі немає інформації про безпеку застосування силденафілу пацієнтам із згортанням крові або гострими виразками шлунково-кишкового тракту, тому будьте обережні з цими пацієнтами.

Будьте обережні, призначаючи засоби для лікування еректильної дисфункції пацієнтам із деформацією анатомії статевого члена (такими як складчастий пеніс під кутом, каріозний фіброз або хвороба Пейроні), пацієнтам із патологічними захворюваннями, що спричинюють біль у статевому члені. (такі як серповидно-клітинна анемія, множинна мієлома, лейкемія).

Були повідомлення про тривалу та небажану ерекцію під час використання силденафілу після того, як препарат був поширений. У разі ерекції, яка триває понад 4 години, пацієнти потребують медичних закладів для негайного лікування.

Якщо еректильну хворобу не лікувати негайно, це може призвести до руйнування тканин пеніса та неможливості назавжди.

Безпека та ефективність застосування силденафілу в комбінації з іншими інгібіторами PDE5, препаратами для лікування легеневої артерії, що містять силденафіл, або іншими не дослідженими антидислігаторами, тому його не слід поєднувати з цими препаратами.

Повідомлялося про раптове зниження або втрату слуху в невеликій кількості випадків застосування інгібіторів ФДЕ5, у тому числі силденафілу, у клінічних дослідженнях і після кровообігу. Більшість пацієнтів мають фактори ризику раптового зниження або втрати слуху. Причинно-наслідковий зв’язок між застосуванням інгібіторів ФДЕ5 та раптовою втратою або втратою слуху. У разі раптового зниження або втрати слуху пацієнту рекомендується припинити прийом силденафілу та негайно звернутися до лікаря.

Вплив наркотиків на керування автомобілем і роботу з механізмами

Спеціальних досліджень щодо впливу на керування автомобілем і роботу з механізмами немає.

Під час клінічних досліджень силденафілу повідомлялося про запаморочення та зміни зору, тому пацієнти повинні знати, як вони реагують на силденафіл, перш ніж керувати автомобілем або працювати з механізмами.

Застосовувати препарати жінкам у період вагітності та годування груддю

Не застосовувати Силденафіл жінкам.

Дослідження на щурах і кроликах після перорального прийому силденафілу не показали тератогенності, зниження фертильності або негативного впливу на розвиток ембріона та плоду.

Немає адекватних і відповідних досліджень на вагітних і годуючих жінок.

Лікарська взаємодія

Вплив інших препаратів на силденафіл

Дослідження in vitro

Метаболізм силденафілу відбувається головним чином за допомогою підгруп цитохрому P450 (CYP) з 3a4 (основна дорога) і 2C9 (підлінія). Таким чином, усі агенти, які інгібують ці підгрупи, можуть знижувати кліренс силденафілу та його стимулюючі агенти, які можуть підвищувати кліренс силденафілу.

Дослідження in vivo

Мобільний фармакокінетичний аналіз на основі даних клінічних випробувань показує, що застосування силденафілу одночасно з інгібіторами CYP3A4 (такими як кетоконазол, еритроміцин, циметидин) призведе до зниження кліренсу силденафілу.

циметидин (800 мг), інгібітор Cytochrom P450 і неспецифічний інгібітор CYP3A4, при одночасному застосуванні з силденафілом (50 мг) підвищує концентрацію силденафілу в плазмі до 56% здорових добровольців.

Еритроміцин (500 мг, застосовувати 2 рази на день протягом 5 днів) є середнім інгібітором CYP3A4, при одночасному застосуванні з разовою дозою 100 мг силденафілу збільшує площу під кривою силденафілу (AUC) до 82 %. Крім того, одночасне застосування силденафілу в дозі 100 мг з інгібітором протеази ВІЛ саквінавіром (1200 мг 3 рази на добу), який також є інгібітором CYP3A4, підвищує CMAX силденафілу до 140% і збільшує AUC до 210%.

Силденафіл не впливає на фармакокінетику саквінавіру. Потужніші інгібітори CYP3A4, такі як кетоконазол та ітраконазол, також матимуть більший вплив.

Одноразова доза 100 мг силденафілу з ритонавіром ВІЛ (500 мг, використовувати 2 рази на день), потужним інгібітором P450, підвищує Cmax силденафілу до 300% (у 4 рази) і збільшує AUC у плазмі до 1000% (в 11 разів вище). Через 24 години після прийому препарату концентрація силденафілу в плазмі все ще становить приблизно 200 нг/мл порівняно з 5 нг/мл при застосуванні тільки силденафілу. Це узгоджується з очевидним впливом ритонавіру на субстрати P450. Силденафіл не впливав на фармакокінетику ритонавіру.

При застосуванні силденафілу в рекомендованих дозах для пацієнтів, які лікуються засобами, здатними інгібувати CYP3A4, максимальна концентрація вільного силденафілу в плазмі не перевищує 200 нМ і добре переноситься. Одноразовий прийом антацидів (магнезі гідроксид, алюмінію гідроксид) не впливає на біодоступність силденафілу.

У дослідженні здорових чоловіків-добровольців одночасне застосування антагоністів ендотеліну та бозентану (середня речовина CYP3A4, CYP2C9 і, можливо, CYP2C19) у стабільному стані (125 мг 2 рази на день) із силденафілом у стабільному стані (80 мг 3 рази на день) призвело до зниження на 62,6% та 55,4%. Силденафіл підвищує AUC і CMAX бозентану відповідно на 49,8 % і 42 %. Очікується, що концентрація сильних речовин CYP3A4, таких як рифампіцин, знизить рівень силденафілу в плазмі.

Динамічні фармакокінетичні дані в клінічних дослідженнях показують, що інгібітори CYP2C9 (такі як толбутамід, варфарин), інгібітори CYP2D6 (такі як інгібітори селективної реабілітації серотоніну, антидепресивні препарати з 3 кільцями), Тіазидний діуретик, інгібітори ферментів, що переносять ангіотензин (АПФ) і кальцієвих каналів, не впливають на динаміку дослідження силденафілу.

У здорових чоловіків, які зголосилися добровільно, азитроміцин (500 мг/день протягом 3 днів) не впливав на AUC, CMAX, Tmax, швидкість виділення силденафілу та його основні метаболіти.

Вплив силденафілу на інші препарати

Дослідження in vitro

Силденафіл є слабким інгібітором цитохрому P450 підгруп 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 і 3A4 (IC50> 150 мкМ).

Оскільки після рекомендованої дози пікова концентрація силденафілу в плазмі становить приблизно 1 мкМ, тому силденафіл не змінює кліренс субстратів цих ізоферментів.

Дослідження in vivo

Було показано, що силденафіл може підвищувати гіпотензію гострого та хронічного нітратів. Тому протипоказане застосування силденафілу разом із речовинами для окислення азоту, органічними нітратами або органічними нітритами в будь-якій формі, незалежно від того, часте чи переривчасте.

У трьох конкретних дослідженнях лікарської або інтерактивної взаємодії ДОКСАЗОЗИН (4 мг і 8 мг) і Силденафіл (25 мг, 50 мг або 100 мг) показані пацієнтам зі стабільним лікуванням пухлин простати доксазозином. Під час спостереження за цими суб’єктами середнє додаткове зниження артеріального тиску, виміряного в положенні на спині, становить 7/7 мм рт. ст., 9/5 мм рт. ст. і 8/4 мм рт. ст., а середнє додаткове зниження виміряного артеріального тиску у вертикальному положенні становить 6/6 мм рт. ст., 11/4 мм рт. ст. і 4/5 мм рт. ст. При одночасному призначенні силденафілу та доксазозину пацієнтам, які стабільно лікуються доксазозином, мало повідомлень про пацієнтів із симптоматичною поставою. Ці повідомлення включають запаморочення та втому, але не непритомність. Показання до застосування силденафілу пацієнтам, які приймають симпатичний альфа-скасувач, можуть призвести до симптоматичної гіпотензії у деяких чутливих пацієнтів.

Немає істотної взаємодії при одночасному застосуванні силденафілу (50 мг) з толбутамідом (250 мг) або варфарином (40 мг) (це речовини, що метаболізуються CYP2C9).

Силденафіл (100 мг) не впливає на фармакокінетику інгібіторів протеази ВІЛ, таких як ритонавір і саквінавір (обидва ці препарати є субстратом для CYP3A4) (див. вище, вплив інших препаратів на силденафіл).

Силденафіл у стабільному стані (80 мг 3 рази на день) збільшив AUC бозентану на 49,8 % і на 42 % CMAX бозентану (125 мг 2 рази на день).

Силденафіл (50 мг) не збільшує час кровотечі за допомогою аспірину (150 мг).

Силденафіл (50 мг) не посилює ефект алкоголю на гіпотензію у здорових добровольців із середньою максимальною концентрацією 0,08% (80 мг/дл).

Немає жодного значення між силденафілом (100 мг) і амлодипіном у пацієнтів з артеріальною гіпертензією (у положенні на спині знижується лише артеріальний тиск на 8 мм рт. ст. для систолічного артеріального тиску та на 7 мм рт. ст. для діастолічного артеріального тиску).

Аналіз, заснований на даних про безпеку, показує, що немає різниці в небажаних ефектах у пацієнтів, які застосовують і не застосовують силденафіл одночасно з препаратами для зниження артеріального тиску.

Зберігання

Залиште прохолодне місце, уникайте світла, температури нижче 30⁰C.

У недоступному для дітей місці, уважно прочитайте інструкцію перед використанням.

Інші препарати

Відмова від відповідальності

Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.