シロフラム100 フラミンゴ勃起不全治療薬（1ブリスター×4錠）

使用時には注意してください。

は、勃起不全を診断するために先史時代の綿密な臨床検査を利用して、潜在的な原因を特定し、適切な治療法を決定する必要があります。

性行為をしない男性には勃起不全治療薬を使用しないでください。

心血管の危険因子

性行為に関連した心臓血管のリスクがある可能性があるため、医師は勃起不全が始まる前に患者の心臓血管の状態に注意を払います。シルデナフィルには血管拡張作用があり、軽度かつ一過性の低血圧を引き起こします。重篤な心血管イベントには、勃起不全の治療にシルデナフィルを使用した循環中に報告された心筋梗塞、心臓病に関連した突然死、心室性不整脈、脳出血、一過性虚血性貧血などが含まれます。すべてではありませんが、これらの患者のほとんどは心血管危険因子の病歴を持っています。

シルデナフィルは硝酸塩の降圧効果を高めます。

これらの事象の多くは性行為中または性行為の直後に報告されており、性行為なしでシルデナフィルを使用した直後にいくつかの事象が報告されています。シルデナフィルを使用して性行為を行った後、数時間から数日後に起こった他の出来事も報告されています。これらの出来事がシルデナフィル、性行為、心血管疾患の患者、これらの要因の組み合わせ、または他の要因に直接関連しているかどうかを判断することは不可能です。

一部の臨床試験では、シルデナフィルには一過性の低血圧を引き起こす全身性血管拡張特性があることが示されています。ほとんどの患者にとって、効果はほとんどないか、まったくありません。ただし、処方する前に、医師はこの影響の影響を受ける可能性のある病状を患っている患者、特に性行為が多い場合に注意を払う必要があります。

左心室の流れを妨げる患者（大動脈弁狭窄症、閉塞性肥大など）や多系統萎縮症の多系統症候群の患者は、血圧を自動的に制御する能力の深刻な低下によって現れる過活動性過形成の患者であり、治療を検討する必要がある患者です。

ビジョン

シルデナフィルや他の PDE5 阻害剤の使用に関連した、まれな症状である虚血性視神経障害 (Naion) を患う患者の症例が報告されています。

これらの患者のほとんどは、視覚ディスクに比べて視覚カップ比が低い (「視覚ディスクの増加」)、50 歳以上、糖尿病、高血圧、冠動脈疾患、高血中脂質、喫煙などの危険因子を持っています。

ある観察研究では、一連の薬剤と同様に PDE5 阻害剤の最近の使用が Naion の緊急性発症に関与しているかどうかを評価しました。この結果は、PDE5 阻害剤を使用した 5 回の半廃棄サイクル以内に、脱イオンのリスクがほぼ 2 倍になったことを示唆しています。

出版された文献に基づくと、ナイオンの年間新規発生率は、一般人口における 50 歳以上の男性 100,000 人当たり毎年 2.5 ～ 11.8 シフトです。突然の視力喪失の場合は、シルデナフィルの使用を中止し、直ちに医師の診察を受けるよう患者にアドバイスする必要があります。

病気になったことがある人は再発のリスクが高くなります。したがって、医師はそのような患者とこのリスクについて、また PDE5 阻害剤を使用した場合に悪影響を受けるかどうかについて話し合う必要があります。シルデナフィルを含む PDE5 阻害剤は、これらの患者には慎重に使用し、期待される効果がリスクよりも優れている場合にのみ使用する必要があります。

色素沈着網膜炎の少数の患者は網膜にホスホジエステラーゼ遺伝子障害を持っており、安全性の証拠がないため、これらの疾患でシルデナフィルを治療する場合は注意が必要です。

アルファブロッカーとの同時使用

アルファブロッカーを服用している患者にシルデナフィルを処方する場合は注意してください。同時に使用すると、敏感な患者に症候性低血圧を引き起こす可能性があります。これは通常、シルデナフィル使用後 4 時間以内に起こります。 姿勢性低血圧のリスクを制限するには、シルデナフィル療法を開始する前に、患者はアルファ遮断薬で血行動態を安定させる治療を受ける必要があります。シルデナフィル治療は、25 mg という低用量での治療を検討する必要があります。さらに、医師は姿勢性低血圧の症状が生じた場合に何をすべきかを患者にアドバイスする必要があります。

出血に影響を与える

ヒト血小板に関する in vitro 研究では、シルデナフィルがニトロプルシド ナトリウム (一酸化窒素) の血小板凝縮器抵抗性に影響を与えることが示されています。現在、地方レベルでの凝固障害または胃腸潰瘍の患者に対するシルデナフィルの使用に関する安全性情報はありません。そのため、これらの患者には注意が必要です。

陰茎の痛み

陰茎の解剖学的構造が変形している患者（屈曲陰茎、空洞線維症、ペイロニーなど）、または陰茎の痛みを引き起こす可能性のある疾患（鎌状赤血球貧血、多発性骨髄、白血病など）のある患者にシルデナフィルなどの勃起不全薬を処方する場合は注意が必要です。

薬が流通した後にシルデナフィルを使用すると、勃起が長引いたり、望ましくない勃起が発生したりするという報告があります。勃起が 4 時間以上続いた場合、患者は直ちに治療を受けるために医療機関を必要とします。勃起をすぐに治療しないと、陰茎組織が破壊され、永久に勃起が不可能になる可能性があります。

他の PDE5 阻害剤または他の勃起不全との同時使用

シルデナフィルを他の PDE5 阻害剤または肺高血圧症 (PAH) の治療薬と組み合わせて使用​​する場合の安全性と有効性には、シルデナフィル (Revatio) またはその他の未研究の勃起不全治療薬が含まれているため、これらの薬剤と併用しないでください。

臨床試験中および循環後にシルデナフィルを含む PDE5 阻害剤を使用した少数の症例で、突然の聴力低下または消失が報告されています。これらの患者のほとんどは、突然の聴力の低下または損失の危険因子を持っています。

PDE5 阻害剤の使用と、突然の聴力の低下または胆汁聴力との間に因果関係の原因はありません。突然の聴力低下または聴力喪失が発生した場合、患者はシルデナフィルの服用を中止し、直ちに医師の診察を受けることをお勧めします。

リトナビルと同時に使用する

シルデナフィルをリトナビルと同時に使用しないでください。

女性

シルデナフィルは女性には適応されていません。

機械の運転および操作能力

シルデナフィルは、機械の運転および操作にわずかな影響を与える可能性があります。シルデナフィルを用いた臨床試験では、めまいや視力の変化が報告されています。したがって、患者は、機械を運転したり操作したりする前に、シルデナフィルに対して自分がどのように反応するかを知る必要があります。

妊娠

女性にはシルデナフィルを使用しないでください。シルデナフィルを経口摂取した後のラットとウサギに関する研究。催奇形性、生殖能力の低下、または胚と胎児の発育に対する悪影響の証拠はありません。

授乳期間

授乳中の女性にはシルデナフィルを使用しないでください。

インタラクティブな薬剤

シルデナフィルに対する他の薬剤の影響

インビトロ研究:

シルデナフィルの代謝は、主に 3a4 (メイン ロード) および 2C9 (サブ ライン) からなるシトクロム P450 (CYP) サブグループによって行われます。したがって、これらのサブグループを阻害する薬剤はすべて、シルデナフィルのクリアランスを低下させる可能性があり、また、シルデナフィルのクリアランスを増加させる可能性がある刺激剤も同様です。

in vivo 研究:

臨床試験データによるモバイル薬物動態分析では、シルデナフィルを CYP3A4 阻害剤 (ケトコナゾール、エリスロマイシン、シメチジンなど) と同時に使用すると、シルデナフィルのクリアランスが低下することが示されています。これらの患者では有害症例の増加はありませんが、シルデナフィルを CYP3A4 阻害剤と同時に使用する場合は、25 mg の用量から開始する必要があります。

シトクロム P450 阻害剤および非特異的阻害剤 CYP3A4 であるシメチジン (800 mg) をシルデナフィル (50 mg) と同時に使用すると、血漿中のシルデナフィル濃度が健康なボランティアの 56% に増加します。

エリスロマイシン (500 mg、1 日 2 回、5 日間使用) は平均的な阻害剤 CYP3A4 であり、単回用量の 100 mg シルデナフィルと同時に使用すると、シルデナフィル曲線下面積 (AUC) が最大 182% 増加します。

さらに、単回用量のシルデナフィル 100mg とプロテアーゼ阻害剤の HIVinavir (1200 mg を 1 日 3 回使用) を同時に使用すると、これも CYP3A4 阻害剤であり、シルデナフィルの CMAX が最大 140% まで増加し、AUC が 210% まで増加します。シルデナフィルはサキナビルの薬物動態に影響を与えません。

ケトコナゾールやイトラコナゾールなどのより強力な CYP3A4 阻害剤も、より大きな効果をもたらします。単回用量のシルデナフィル 100 mg と、強力な P450 阻害剤である HIV リトナビルのプロテアーゼ阻害剤 (500 mg、1 日 2 回使用) を同時に使用すると、シルデナフィルの CMAX が 300% (4 倍) に増加し、大豆の AUC が増加します。ソースを 1000% まで調整します (1000% まで折りたたみます (11 回)。

薬を服用してから 24 時間後でも、血漿中のシルデナフィル濃度はまだ約 200 ng/ml ですが、シルデナフィルを単独で使用した場合の濃度は 5 ng/ml です。これは、P450 の基質に対するリトナビルの明らかな効果と一致しており、シルデナフィルはリトナビルの薬物動態に影響を与えませんでした。これらの薬物動態学的結果に基づいて、シルデナフィルはリトナビルと同時に使用すべきではなく、いかなる場合でも、シルデナフィルの最大用量は 48 時間以内に 25 mg を超えてはなりません。

CYP3A4 を阻害する薬剤で治療を受けている患者にシルデナフィルを推奨用量で使用する場合、血漿中の遊離シルデナフィルの最大濃度は 200 nm を超えず、忍容性も良好です。

制酸剤 (水酸化マグネシウム、水酸化アルミニウム) を単回投与しても、シルデナフィルの生物学的利用能には影響しません。

健康な男性ボランティアによる研究では、安定状態のエンドセリンおよびボセンタン拮抗薬（平均 CYP3A4（平均）、CYP2C9、およびおそらく CYP2C19）を安定状態（125 mg、1 日 2 回）と安定状態のシルデナフィル（80 mg、1 日 3 回）を同時に使用すると、62.6% および 55.4% の減少が得られました。リファンピンのような強力な CYP3A4 接触物質を濃縮すると、血漿中のシルデナフィル レベルが低下すると期待されます。

臨床試験の動的なデータは、CYP2C9 阻害剤 (トルブタミド、ワルファリン、フェニトインなど)、CYP2D6 阻害剤 (選択的再構築阻害剤セロトニン、3 環抗うつ薬など)、尿管、酵素阻害剤を示しています。アンジオテンシン (ACE) と症例をシルデナフィルの薬物動態に移行します。

アジスロマイシン (1 日あたり 500 mg を 3 日間) のスコープ、CMAX、TMAX、シルデナフィルの排出速度、および代謝持続時間に対する影響が見られない健康な男性について。

グレープフルーツ ジュースは、腸壁における CYP3A4 代謝の弱い阻害剤であり、血漿中のシルデナフィル濃度を上昇させる可能性があります。ニコランジルは、カリウムと硝酸チャネルの活性化の混合物です。硝酸塩成分は、ニコランジルとシルデナフィルの間に深刻な相互作用を引き起こす可能性があります。

インビトロ研究:

シルデナフィルは、サイトクロム P450 サブグループ 1A2、2C9、2C19、2D6、2E1、および 3A4 (IC50> 150µm) の弱い阻害因子です。推奨用量を摂取した後のシルデナフィルの血漿濃度は約 1 μm であるため、シルデナフィルはこれらのアイ酵素の基質のクリアランスを変化させません。シルデナフィルの相互作用と、テオフィリンやジピリダモールなどの非特異的ホスホジエステラーゼ阻害剤に関するデータはありません。

in vivo 研究:

シルデナフィルは、急性および慢性硝酸塩の低血圧を上昇させることができることが示されています。したがって、定期的か中断かを問わず、いかなる形態であっても、一酸化窒素、有機硝酸塩、または有機亜硝酸塩の物質と​​シルデナフィルを併用することは禁忌です。

アルファ遮断薬を服用している患者にシルサフィルを使用すると、一部の敏感な人々に症候性低血圧を引き起こす可能性があります。これは、シルデナフィルの使用後 4 時間以内に起こる可能性が最も高くなります。

チェンアルファ医薬品の相互作用薬に関する 3 つの特定の研究では、ドキサゾシン (4 mg および 8 mg) とシルデナフィル (25 mg、50 g、または 100 mg) の誘導は、ドキサゾシンで安定した前立腺治癒腫瘍の患者に適応されています。これらの研究者を観察すると、仰向けで測定した血圧の平均追加低下は 7/7 mmHg、9/5 mmHg、8/4 mmHg であり、垂直位置で測定した血圧の平均追加低下は 6/6 mmHg、11/4 mmHg、4/5 mmHg でした。

シルデナフィルとドキサゾシンを同時に患者に投与した場合、ドキサゾシンによる安定した治療が行われていますが、症状のある姿勢を持つ患者についての報告はほとんどありません。これらの報告にはめまいや倦怠感が含まれますが、失神は含まれません。

シルデナフィル (50 mg) とトルブタミド (250 mg) またはワルファリン (40 mg) (CYP2C9 によって代謝される物質) を同時に投与した場合、有意な相互作用はありません。

シルデナフィル (100 mg) は、リトナビル、アキナビルなどの HIV プロテアーゼ阻害剤の薬物動態に影響を与えません (これらの薬物は両方とも基質です)。 CYP3A4)。

シルデナフィル (50 mg) は、アスピリンの出血時間 (150 mg) を延長しません。

シルデナフィル (50 mg) は、平均最大濃度 0.08% (80 mg/dl) で、健康なボランティアに対するアルコールの降圧効果を増加させません。

高血圧患者におけるシルデナフィル (100 mg) とアムロジピンの間には有意な相互作用はありません (仰向けの場合、収縮期血圧が 8 mmHg、拡張期血圧が 7 mmHg 低いだけです)。

安全性データに基づく分析により、高血圧治療薬と同時にシルデナフィルを使用している患者と使用していない患者において、望ましくない影響に違いがないことが示されています。

リオシグアト: 落葉前研究では、PDE5 阻害剤とリオシグアトを併用すると、全身の血圧を下げる効果が示されています。臨床研究では、リオシグアトが PDE5 阻害剤の低血圧を増加させることが示されています。研究グループでは、この組み合わせの臨床上の利点を示す証拠はありません。リオシグアトとシルデナフィルなどの PDE5 阻害剤を同時に使用しないでください。