Siloflam 100 Flamingo geneesmiddel voor erectiestoornissen (1 blister x 4 tabletten)

Wees voorzichtig bij het gebruik van

en gebruik prehistorisch en nauwgezet klinisch onderzoek om erectiestoornissen te diagnosticeren om mogelijke oorzaken te identificeren en de juiste behandeling te bepalen.

Gebruik geen medicijnen tegen erectiestoornissen. Bij mannen wordt aangeraden niet seksueel actief te zijn.

Cardiovasculaire risicofactoren

Voordat er met een erectiestoornis wordt begonnen, let de arts op de cardiovasculaire toestand van de patiënt, omdat er enkele cardiovasculaire risico's kunnen zijn die verband houden met seksuele activiteit. Sildenafil heeft vaatverwijdende eigenschappen, wat leidt tot milde en voorbijgaande hypotensie. Ernstige cardiovasculaire voorvallen zijn onder meer een myocardinfarct, plotselinge dood gerelateerd aan hartziekten, ventriculaire aritmie, hersenbloeding en voorbijgaande ischemische anemie, gemeld tijdens de circulatie bij gebruik van Sildenafil om erectiestoornissen te behandelen. De meeste, maar niet al deze patiënten hebben een voorgeschiedenis van cardiovasculaire risicofactoren.

Sildenafil versterkt het hypotensie-effect van nitraat.

Veel van deze voorvallen worden gemeld tijdens of onmiddellijk na seksuele activiteit, en enkele voorvallen worden gemeld onmiddellijk na gebruik van Sildenafil zonder seksuele activiteit. Andere voorvallen werden gemeld van enkele uren tot enkele dagen na het gebruik van Sildenafil en het hebben van seks. Het is onmogelijk om vast te stellen of deze gebeurtenissen rechtstreeks verband houden met Sildenafil, seksuele activiteit, patiënten met hart- en vaatziekten, een combinatie van deze factoren of andere factoren.

Sommige klinische onderzoeken tonen aan dat Sildenafil een systemische vaatverwijdende eigenschap heeft die voorbijgaande hypotensie veroorzaakt. Voor de meeste patiënten heeft het weinig of geen effect. Alvorens voor te schrijven moeten artsen echter aandacht besteden aan patiënten met pathologische aandoeningen die door dit effect kunnen worden beïnvloed, vooral wanneer zij meer seksuele activiteit hebben.

Patiënten die de linkerventrikelstroom belemmeren (bijvoorbeeld aortastenose, obstructieve hypertrofie) of een multisysteemsyndroom van meervoudige systeematrofie zijn patiënten met hyperactieve hyperplasie, die zich manifesteert door een ernstige afname van het vermogen om de bloeddruk automatisch te beheersen, en die een behandeling moeten overwegen.

impact op het gezichtsvermogen

Er zijn gevallen gemeld van patiënten met ischemische optische neuropathie (Naion), een zeldzame aandoening, gerelateerd aan het gebruik van Sildenafil en andere PDE5-remmers.

De meeste van deze patiënten hebben risicofactoren zoals een lage visuele cup-ratio vergeleken met visuele schijven ("vergrote visuele schijf"), ouder dan 50 jaar, diabetes, hoge bloeddruk, coronaire hartziekte, hoge bloedlipiden en roken.

In een observatiestudie werd geëvalueerd of het recente gebruik van PDE5-remmers, zoals een groep medicijnen, betrokken is bij de urgentie van het starten van Naion. De resultaten suggereren dat het risico op deion bijna is verdubbeld binnen vijf semi-afvalcycli van gebruikte PDE5-remmers.

Gebaseerd op de gepubliceerde literatuur bedraagt ​​de jaarlijkse nieuwe incidentie van Naion 2,5-11,8 ploegen per 100.000 mannen ouder dan 50 jaar in de algemene bevolking. In geval van plotseling gezichtsverlies is het noodzakelijk patiënten te adviseren te stoppen met het gebruik van Sildenafil en onmiddellijk een arts te raadplegen.

Bij de persoon die ziek is geweest, neemt de kans op herhaling van de ziekte toe. Artsen moeten dus met dergelijke patiënten praten over dit risico en of zij nadelige gevolgen ondervinden bij het gebruik van PDE5-remmers. PDE5-remmers, waaronder Sildenafil, moeten bij deze patiënten met voorzichtigheid worden gebruikt en alleen als de verwachte voordelen groter zijn dan de risico's.

Een paar patiënten met pigmentretinitis hebben fosfodiësterase-genstoornissen in het netvlies; ze moeten voorzichtig zijn bij de behandeling van Sildenafil bij deze ziekten, omdat er geen veiligheidsbewijs is.

Gelijktijdig gebruik met alfablokkers

Wees voorzichtig bij het voorschrijven van Sildenafil aan patiënten die alfablokkers gebruiken, omdat gelijktijdig gebruik kan leiden tot symptomatische hypotensie bij gevoelige patiënten. Dit gebeurt meestal binnen 4 uur na gebruik van Sildenafil. Om het risico op houdingshypotensie te beperken, moeten patiënten worden behandeld met hemodynamische stabiliteit met alfablokkers voordat de behandeling met sildenafil wordt gestart. Behandeling met sildenafil moet worden overwogen bij lage doseringen van 25 mg. Bovendien moet de arts patiënten adviseren wat ze moeten doen bij symptomen van houdingshypotensie.

beïnvloedt bloedingen

Uit in-vitro-onderzoek op menselijke bloedplaatjes blijkt dat Sildenafil invloed heeft op de resistentie tegen de bloedplaatjescondensor van natriumnitroprussid (stikstofmonoxide). Er is momenteel geen veiligheidsinformatie over het gebruik van Sildenafil bij patiënten met stollingsstoornissen of maag-darmzweren op provinciaal niveau, dus wees voorzichtig bij deze patiënten.

Pijn in de penis

Wees voorzichtig bij het voorschrijven van geneesmiddelen tegen erectiestoornissen, waaronder Sildenafil, aan patiënten met een vervorming van de anatomie van de penis (zoals een in een hoek opvouwbare penis, holtefibrose of Peyronie), of bij patiënten met ziekten die penispijn kunnen veroorzaken (zoals sikkelcelanemie, meervoudig beenmerg of leukemie).

Er zijn meldingen geweest van langdurige erectie en ongewenste erectie bij gebruik van Sildenafil nadat het geneesmiddel in omloop was gebracht. In het geval van erecties die langer dan 4 uur duurden, hebben patiënten medische voorzieningen nodig voor onmiddellijke behandeling. Als de erectie niet onmiddellijk wordt behandeld, kan dit ertoe leiden dat het penisweefsel wordt vernietigd en permanent onmogelijk wordt.

Gelijktijdig gebruikt met andere PDE5-remmers of andere erectiestoornissen

De veiligheid en effectiviteit van het gebruik van Sildenafil in combinatie met andere PDE5-remmers of medicijnen tegen pulmonale hypertensie (PAH) bevat Sildenafil (Revatio) of andere niet-onderzochte medicijnen tegen erectiestoornissen, dus het mag niet worden gecombineerd met deze medicijnen.

In klinische onderzoeken en na circulatie is in een klein aantal gevallen een plotselinge vermindering of verlies van gehoor gemeld bij gebruik van PDE5-remmers, waaronder Sildenafil. De meeste van deze patiënten hebben risicofactoren voor plotselinge vermindering van gehoor of gehoorverlies.

Er is geen oorzaak voor een causaal verband tussen het gebruik van PDE5-remmers en een plotselinge vermindering van gehoorgal. In het geval van een plotselinge vermindering van het gehoor of gehoorverlies wordt de patiënt geadviseerd om te stoppen met het gebruik van Sildenafil en onmiddellijk een arts te raadplegen.

Gelijktijdig gebruiken met ritonavir

Gebruik Sildenafil niet gelijktijdig met ritonavir.

Vrouwen

Sildenafil is niet geïndiceerd voor vrouwen.

Rijvaardigheid en vermogen om machines te bedienen

Sildenafil kan een lichte invloed hebben op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen. De duizeligheid en verandering van het gezichtsvermogen zijn gemeld in klinische onderzoeken met Sildenafil. Daarom moeten patiënten weten hoe zij op Sildenafil reageren voordat zij gaan autorijden of machines bedienen.

Zwangerschap

Gebruik Sildenafil niet voor vrouwen. Onderzoek bij ratten en konijnen na orale inname van Sildenafil. Geen bewijs van teratogeniciteit, verminderde vruchtbaarheid of nadelige effecten voor de ontwikkeling van embryo's en foetussen.

borstvoedingsperiode

Gebruik Sildenafil niet voor vrouwen die borstvoeding geven.

Interactief medicijn

Het effect van andere medicijnen op Sildenafil

In vitro-onderzoeken:

Het metabolisme van sildenafil vindt voornamelijk plaats door cytochroom P450 (CYP)-subgroepen van 3a4 (hoofdweg) en 2C9 (sublijn). Daarom kunnen alle middelen die deze subgroepen remmen de klaring van Sildenafil verminderen, evenals de stimulerende middelen die de klaring van Sildenafil kunnen verhogen.

In vivo onderzoeken:

Mobiele farmacokinetische analyse aan de hand van klinische testgegevens toont aan dat bij gelijktijdig gebruik van Sildenafil met CYP3A4-remmers (zoals ketoconazol, erytromycine, cimetidine) de klaring van Sildenafil wordt verminderd. Hoewel er geen toename is van het aantal bijwerkingen bij deze patiënten, moet worden begonnen met een dosis van 25 mg wanneer Sildenafil gelijktijdig wordt gebruikt met CYP3A4-remmers.

cimetidine (800 mg), een Cytochrom P450-remmer en niet-specifieke remmer CYP3A4, zal bij gelijktijdig gebruik met Sildenafil (50 mg) de concentratie van sildenafil in plasma verhogen tot 56% van gezonde vrijwilligers.

erytromycine (500 mg, 2 maal per dag gedurende 5 dagen gebruikt) is een gemiddelde CYP3A4-remmer, wanneer het gelijktijdig wordt gebruikt met een enkele dosis van 100 mg Sildenafil, waardoor het gebied onder de Sildenafil-curve (AUC) toeneemt tot 182%.

Bovendien is dit bij gelijktijdig gebruik van een enkele dosis van 100 mg Sildenafil met de proteaseremmer van HIVinavir (1200 mg 3 maal per dag) ook een CYP3A4-remmer, waardoor de CMAX van Sildenafil tot 140% stijgt en de AUC tot 210%. Sildenafil heeft geen effect op de farmacokinetiek van saquinavir.

De krachtigere CYP3A4-remmers zoals ketoconazol en iTraconazol zullen ook grotere effecten hebben; gelijktijdig gebruik van een enkele dosis van 100 mg Sildenafil met de proteaseremmer van HIV Ritonavir (500 mg, gebruik 2 maal per dag), een krachtige P450-remmer, verhoogt de CMAX van Sildenafil tot 300% (viermaal gevouwen) en verhoogt de AUC in sojasaus tot 1000% (opvouwbaar tot 1000% (11 keer).

24 uur na inname van het geneesmiddel is de plasmaconcentratie van Sildenafil nog steeds ongeveer 200 ng/ml vergeleken met 5 ng/ml bij gebruik van alleen Sildenafil. Dit komt overeen met het duidelijke effect van Ritonavir op de substraten van de P450; Sildenafil had geen effect op de farmacokinetiek van Ritonavir. Op basis van deze farmacokinetische resultaten mag Sildenafil niet gelijktijdig met Ritonavir worden gebruikt en in ieder geval mag de maximale dosis Sildenafil niet hoger zijn dan 25 mg binnen 48 uur.

Bij gebruik van Sildenafil in de aanbevolen dosis voor patiënten die worden behandeld met middelen die CYP3A4 kunnen remmen, bedraagt ​​de maximale vrije concentratie van Sildenafil in het plasma niet meer dan 200 nm en wordt het goed verdragen.

Een enkele dosis maagzuurremmers (Magnesihydroxide, aluminiumhydroxide) heeft geen invloed op de biologische beschikbaarheid van Sildenafil.

In een studie bij gezonde mannelijke vrijwilligers werd gelijktijdig gebruik van endotheline- en bosentan-antagonisten (gemiddeld CYP3A4 (gemiddeld), CYP2C9 en misschien CYP2C19) in een stabiele toestand (125 mg, 2 maal/dag) met Sildenafil in een stabiele toestand (80 mg, 3 maal/dag), resulterend in een reductie van 62,6% en 55,4%. Geconcentreerd met sterke CYP3A4-substanties, zoals rifampicine, wordt verwacht dat ze de sildenafil-spiegels in het plasma verlagen. Dynamische gegevens uit klinische onderzoeken tonen aan dat CYP2C9-remmende middelen (zoals tolbutamid, warfarine, fenytoïne), CYP2D6-remmers (zoals selectieve reconfacided-remmers serotonine, 3-ring antidepressiva), ureter en enzymremmers die angiotensine (ACE) en gevallen van de farmacokinetiek van Sildenafil.

Bij gezonde mannen die geen enkele invloed zien van azitromycine (500 mg/dag gedurende 3 dagen) op de omvang, CMAX, TMAX, de uitlaatsnelheid van Sildenafil en de metabolische duur ervan.

Grapefruitsap is een zwakke remmer van het CYP3A4-metabolisme in de darmwand en kan de concentratie van Sildenafil in het plasma verhogen. Nicorandil is een mengsel van kalium- en nitraatkanaalactivatie. De nitraatcomponent kan leiden tot ernstige interacties tussen Nicorandil en Sildenafil.

In vitro-onderzoeken:

Sildenafil is een zwak remmende factor van Cytocrom P450-subgroepen 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 en 3A4 (IC50> 150 µm). Omdat na de aanbevolen dosis de plasmaconcentratie van Sildenafil ongeveer 1 µm bedraagt, zal Sildenafil de klaring van de substraten van deze isenzymen niet veranderen. Er zijn geen gegevens over de interactie van Sildenafil met niet-specifieke fosfodiësteraseremmers zoals theofyline of dipyridamol.

In vivo onderzoeken:

Er is aangetoond dat Sildenafil de hypotensie van acute en chronische nitraten kan verhogen. Daarom is het gebruik van Sildenafil samen met stoffen tegen stikstofoxide, organische nitraten of organische nitriet in welke vorm dan ook gecontra-indiceerd, zowel regelmatig als onderbroken.

Het gebruik van SILTHAFIL bij patiënten die alfablokkers gebruiken, kan bij sommige gevoelige mensen leiden tot symptomatische hypotensie. Dit gebeurt hoogstwaarschijnlijk binnen 4 uur na gebruik van Sildenafil.

In 3 specifieke onderzoeken naar interactieve geneesmiddelen van Chen Alpha-medicijnen is de inductie van Doxazosine (4 mg en 8 mg) en Sildenafil (25 mg, 50 g of 100 mg) geïndiceerd voor patiënten met prostaatgenezende tumoren die stabiel zijn met DOXAZOSIN. Als we deze onderzoekers observeren, is de gemiddelde extra verlaging van de bloeddruk gemeten in de rugpositie 7/7 mmHg, 9/5 mmHg en 8/4 mmHg en de gemiddelde extra verlaging van de gemeten bloeddruk in verticale positie 6/6 mmHg, 11/4 mmHg en 4/5 mmHg.

Wanneer Sildenafil en Doxazosine gelijktijdig worden geïndiceerd bij patiënten die stabiel worden behandeld met doxazosine, zijn er weinig rapporten over patiënten met een symptomatische lichaamshouding. Deze meldingen omvatten duizeligheid en vermoeidheid, maar niet flauwvallen.

Er is geen significante interactie wanneer Sildenafil (50 mg) gelijktijdig wordt geïndiceerd met tolbutamid (250 mg) of warfarine (40 mg) (stoffen die worden gemetaboliseerd door CYP2C9).

Sildenafil (100 mg) heeft geen invloed op de farmacokinetiek van HIV-proteaseremmers zoals ritonavir en aquinavir (beide geneesmiddelen zijn het substraat van CYP3A4).

Sildenafil (50 mg) verlengt de tijd van aspirinebloedingen niet (150 mg).

Sildenafil (50 mg) verhoogt het hypotensie-effect van alcohol bij gezonde vrijwilligers niet met een gemiddelde maximale concentratie van 0,08% (80 mg/dl).

Er is geen significante interactie tussen Sildenafil (100 mg) en amlodipine bij hypertensiepatiënten (in de rugpositie slechts 8 mmHg lager voor de systolische bloeddruk en 7 mmHg voor de diastolische bloeddruk).

Analyse op basis van veiligheidsgegevens geeft aan dat er geen verschil is in ongewenste effecten bij patiënten die Sildenafil wel en niet gelijktijdig gebruiken met medicijnen tegen hoge bloeddruk.

Riociguat: Prelopatische onderzoeken tonen aan dat het effect van het verlagen van de bloeddruk in het hele lichaam wanneer PDE5-remmers worden gecombineerd met riociguat. Uit klinische onderzoeken is gebleken dat Riociguat de hypotensie van PDE5-remmers verhoogt. Er is geen bewijs voor de klinische voordelen van deze combinatie in de onderzoeksgroep. Niet gelijktijdig gebruiken met Riociguat en PDE5-remmers, waaronder Sildenafil.