Силофлам 100 Фламінго ліки від еректильної дисфункції (1 блістер х 4 таблетки)

Будьте обережні під час використання

для діагностики еректильної дисфункції необхідно використовувати доісторичне та ретельне клінічне обстеження, щоб визначити потенційні причини та визначити відповідне лікування.

Не використовуйте ліки від еректильної дисфункції, чоловікам рекомендується не бути сексуально активними.

Фактори серцево-судинного ризику

Перед початком лікування будь-якої еректильної дисфункції лікар звертає увагу на серцево-судинний стан пацієнта, оскільки можуть існувати певні серцево-судинні ризики, пов’язані зі статевою активністю. Силденафіл має судинорозширювальні властивості, що призводить до легкої та тимчасової гіпотензії. Серйозні серцево-судинні події включають інфаркт міокарда, раптову смерть, пов’язану із захворюванням серця, шлуночкову аритмію, церебральний крововилив і транзиторну ішемічну анемію, про які повідомлялося під час кровообігу при застосуванні силденафілу для лікування еректильної дисфункції. Більшість, але не всі ці пацієнти мають в анамнезі серцево-судинні фактори ризику.

Силденафіл посилює гіпотензивний ефект нітратів.

Повідомляється про багато з цих подій під час статевої активності або відразу після неї, а про деякі події повідомляють одразу після застосування силденафілу без статевої активності. Інші події, про які повідомлялося від кількох годин до кількох днів після застосування силденафілу та статевого акту. Неможливо визначити, чи ці події безпосередньо пов’язані із силденафілом, сексуальною активністю, пацієнтами з серцево-судинними захворюваннями, комбінацією цих факторів або іншими факторами.

Деякі клінічні випробування показують, що силденафіл має системну вазодилатаційну властивість, яка спричиняє транзиторну гіпотензію. Для більшості пацієнтів це має дуже незначний ефект або зовсім не впливає. Однак перш ніж призначати, лікарі повинні звернути увагу на пацієнтів із патологічними станами, на які може вплинути цей ефект, особливо якщо вони мають більшу сексуальну активність.

Пацієнти, які перешкоджають кровотоку в лівому шлуночку (наприклад, стеноз аорти, обструктивна гіпертрофія) або мультисистемний синдром множинної системної атрофії, є пацієнтами з гіперактивною гіперплазією, що проявляється серйозним зниженням здатності автоматично контролювати артеріальний тиск, ті, у кого необхідно розглянути можливість лікування.

вплив на зір

Повідомлялося про випадки пацієнтів з ішемічною нейропатією зорового нерва (Naion), рідкісним станом, пов’язаним із застосуванням силденафілу та інших інгібіторів PDE5.

Більшість із цих пацієнтів мають такі фактори ризику, як низький коефіцієнт зорової чашки порівняно із зоровими дисками («збільшення зорового диска»), вік старше 50 років, діабет, високий кров’яний тиск, ішемічна хвороба серця, високий рівень ліпідів у крові та куріння. Результати свідчать про те, що ризик деіону майже подвоївся протягом 5 напіввідпрацьованих циклів використання інгібіторів PDE5.

Згідно з опублікованою літературою, щорічна нова захворюваність Naion становить 2,5-11,8 змін на 100 000 чоловіків віком > 50 років у загальній популяції. У разі раптової втрати зору необхідно порадити пацієнтам припинити застосування силденафілу та негайно звернутися до лікаря.

У людини, яка перехворіла, підвищується ризик рецидиву хвороби. Таким чином, лікарям необхідно обговорити з такими пацієнтами цей ризик і те, чи зазнає на них негативного впливу використання інгібіторів ФДЕ5. Інгібітори PDE5, включаючи силденафіл, слід застосовувати обережно цим пацієнтам і лише якщо очікувана користь переважає ризик.

У кількох пацієнтів із пігментаційним ретинітом є порушення гена фосфодіестерази в сітківці, тому слід бути обережними під час лікування цих захворювань силденафілом, оскільки немає доказів безпеки.

Одночасне застосування з альфа-блокаторами

Будьте обережні, призначаючи силденафіл пацієнтам, які приймають альфа-блокатори, оскільки їх одночасне застосування може призвести до симптоматичної гіпотензії у чутливих пацієнтів. Зазвичай це відбувається протягом 4 годин після застосування силденафілу. Щоб обмежити ризик артеріальної гіпотензії, перед початком терапії силденафілом пацієнти повинні отримати стабільну гемодинаміку за допомогою альфа-блокаторів. Лікування силденафілом слід розглядати в низьких дозах у дозі 25 мг. Крім того, лікар повинен порадити пацієнтам, що робити у разі появи симптомів артеріальної гіпотензії.

впливають на кровотечу

Дослідження тромбоцитів людини in vitro показують, що силденафіл впливає на резистентність нітропрусиду натрію (оксиду азоту) до конденсатора тромбоцитів. Наразі немає інформації про безпеку застосування силденафілу пацієнтам із порушеннями згортання крові або виразками шлунково-кишкового тракту на рівні провінції, тому будьте обережні з цими пацієнтами.

Біль у пенісі

Будьте обережні, призначаючи препарати для лікування еректильної дисфункції, включаючи силденафіл, пацієнтам із деформацією анатомії пеніса (такими як пеніс під кутом, каріозним фіброзом або фіброзом Пейроні) або пацієнтам із захворюваннями, які можуть спричинити біль у пенісі (такими як анемія серповидної клітини крові, множинний кістковий мозок або лейкемія).

Були повідомлення про тривалу та небажану ерекцію під час використання силденафілу після того, як препарат був поширений. У разі ерекції, яка тривала більше 4 годин, пацієнти потребують негайної медичної допомоги. Якщо ерекцію не лікувати негайно, це може призвести до руйнування тканин пеніса та неможливості назавжди.

Одночасне застосування з іншими інгібіторами PDE5 або іншими еректильними дисфункціями

Безпека та ефективність застосування силденафілу в комбінації з іншими інгібіторами PDE5 або препаратами для лікування легеневої гіпертензії (ЛАГ) містить силденафіл (Revatio) або інші невивчені препарати для лікування еректильної дисфункції, тому його не слід поєднувати з цими препаратами.

Повідомлялося про раптове зниження або втрату слуху в невеликій кількості випадків застосування інгібіторів ФДЕ5, у тому числі силденафілу, у клінічних дослідженнях і після кровообігу. Більшість із цих пацієнтів мають фактори ризику раптового зниження або втрати слуху.

Не існує причинно-наслідкового зв’язку між застосуванням інгібіторів ФДЕ5 та раптовим зниженням або вислуховуванням жовчі. У разі раптового зниження або втрати слуху пацієнту рекомендується припинити прийом силденафілу та негайно звернутися до лікаря.

Застосовувати одночасно з ритонавіром

Не використовуйте силденафіл одночасно з ритонавіром.

Жінки

Силденафіл не показаний жінкам.

Здатність керувати автомобілем і працювати з механізмами

Силденафіл може незначно впливати на керування автомобілем і роботу з механізмами. Під час клінічних досліджень силденафілу повідомлялося про запаморочення та зміну зору. Тому пацієнти повинні знати, як вони реагують на силденафіл, перш ніж керувати автомобілем або працювати з механізмами.

Вагітність

Не використовуйте силденафіл жінкам. Дослідження на щурах і кроликах після перорального прийому силденафілу. Немає доказів тератогенності, зниження фертильності або несприятливого впливу на розвиток ембріона та плоду.

період годування груддю

Не використовуйте силденафіл жінкам, які годують груддю.

Інтерактивний препарат

Вплив інших препаратів на силденафіл

Дослідження in vitro:

Метаболізм силденафілу відбувається головним чином за допомогою підгруп цитохрому P450 (CYP) з 3a4 (основна дорога) і 2C9 (підлінія). Таким чином, усі агенти, які інгібують ці підгрупи, можуть зменшити кліренс силденафілу та його стимулюючі агенти, які можуть підвищити кліренс силденафілу.

Дослідження in vivo:

Мобільний фармакокінетичний аналіз на основі даних клінічних випробувань показує, що застосування силденафілу одночасно з інгібіторами CYP3A4 (такими як кетоконазол, еритроміцин, циметидин) призведе до зниження кліренсу силденафілу. Хоча у цих пацієнтів не спостерігається збільшення частоти побічних ефектів, слід починати з дози 25 мг при одночасному застосуванні силденафілу з інгібіторами CYP3A4.

циметидин (800 мг), інгібітор Cytochrom P450 і неспецифічний інгібітор CYP3A4, при одночасному застосуванні з силденафілом (50 мг) підвищить концентрацію силденафілу в плазмі до 56% здорових добровольців.

еритроміцин (500 мг, використовується 2 рази на день протягом 5 днів) є середнім інгібітором CYP3A4, при одночасному застосуванні з одноразовою дозою 100 мг силденафілу збільшує площу під кривою силденафілу (AUC) до 182%.

Крім того, одночасне застосування одноразової дози 100 мг силденафілу з інгібітором протеази ВІЛінавіром (1200 мг 3 рази на день) також є інгібітором CYP3A4, що підвищує CMAX силденафілу до 140% і збільшує AUC до 210%. Силденафіл не впливає на фармакокінетику саквінавіру.

Більш потужні інгібітори CYP3A4, такі як кетоконазол та ітраконазол, також матимуть сильніший ефект, одночасне застосування одноразової дози 100 мг силденафілу з інгібітором протеази ВІЛ ритонавіром (500 мг, використовуйте 2 рази на день), потужним інгібітором P450, підвищує CMAX силденафілу до 300% (у 4 рази) і збільшує AUC в соєвому соусі до 1000% (збільшення до 1000% (в 11 разів).

Через 24 години після прийому препарату концентрація силденафілу в плазмі все ще становить приблизно 200 нг/мл порівняно з 5 нг/мл при застосуванні лише силденафілу. Це узгоджується з очевидним впливом ритонавіру на субстрати P450, силденафіл не впливав на фармакокінетику ритонавіру. Виходячи з цих фармакокінетичних результатів, силденафіл не слід застосовувати одночасно з ритонавіром і в будь-якому випадку максимальна доза силденафілу не повинна перевищувати 25 мг протягом 48 годин.

При застосуванні силденафілу в рекомендованих дозах для пацієнтів, які лікуються агентами, які можуть інгібувати CYP3A4, максимальна концентрація вільного силденафілу в плазмі не перевищує 200 нМ і добре переноситься.

Одноразовий прийом антацидів (гідроксид магнезії, гідроксид алюмінію) не впливає на біодоступність силденафілу.

У дослідженні здорових чоловіків-добровольців одночасне застосування антагоністів ендотеліну та бозентану (середній CYP3A4 (середній), CYP2C9 і, можливо, CYP2C19) у стабільному стані (125 мг 2 рази на день) із силденафілом у стабільному стані (80 мг 3 рази на день), призвело до зниження на 62,6% і 55,4%. Очікується, що концентрація сильних речовин CYP3A4, таких як рифампін, знижує рівень силденафілу в плазмі.

Динамічні дані клінічних досліджень показують, що інгібітори CYP2C9 (такі як толбутамід, варфарин, фенітоїн), інгібітори CYP2D6 (такі як селективні інгібітори серотоніну, антидепресивні препарати з 3 кільцями), сечоводу, інгібітори ферментів, що передають ангіотензин (АПФ), і випадки фармакокінетики силденафілу.

У здорових чоловіків, які не бачать жодного впливу азитроміцину (500 мг/день протягом 3 днів) на обсяг, CMAX, TMAX, швидкість виділення силденафілу та тривалість його метаболізму.

Грейпфрутовий сік є слабким інгібітором метаболізму CYP3A4 у кишковій стінці та може підвищувати концентрацію силденафілу в плазмі. Нікорандил є сумішшю активаторів калієвих і нітратних каналів. Нітратний компонент може призвести до серйозної взаємодії між нікорандилом і силденафілом.

Дослідження in vitro:

Силденафіл є слабким інгібуючим фактором Cytocrom P450 підгруп 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 і 3A4 (IC50> 150 мкм). Оскільки після рекомендованої дози концентрація силденафілу в плазмі становить приблизно 1 мкМ, тому силденафіл не змінює кліренс субстратів цих ізоферментів. Немає даних про взаємодію силденафілу з неспецифічними інгібіторами фосфодіестерази, такими як теофілін або дипіридамол.

Дослідження in vivo:

Показано, що силденафіл здатний підвищувати артеріальну гіпотензію, викликану гострими та хронічними нітратами. Тому протипоказане застосування силденафілу разом із речовинами для оксиду азоту, органічними нітратами або органічними нітратами в будь-якій формі, як регулярно, так і з перервами.

Застосування SILTHAFIL пацієнтами, які приймають альфа-блокатори, може призвести до симптоматичної гіпотензії у деяких чутливих людей. Найбільш ймовірно, що це станеться протягом 4 годин після застосування силденафілу.

У 3 конкретних дослідженнях інтерактивних препаратів препаратів Chen Alpha індуктивність доксазозину (4 мг і 8 мг) і силденафілу (25 мг, 50 г або 100 мг) показана пацієнтам зі стабільним загоєнням пухлин передміхурової залози за допомогою ДОКСАЗОЗИНУ. За спостереженнями цих дослідників, середнє додаткове зниження артеріального тиску, виміряного в положенні на спині, становить 7/7 мм рт. ст., 9/5 мм рт. ст. і 8/4 мм рт. ст., а середнє додаткове зниження виміряного артеріального тиску у вертикальному положенні становить 6/6 мм рт. ст., 11/4 мм рт. ст. і 4/5 мм рт. ст..

При одночасному застосуванні силденафілу та доксазозину пацієнтам, які стабільно лікуються доксазозином, є декілька повідомлень про пацієнтів із симптомами пози. Ці повідомлення включають запаморочення та втому, але не непритомність.

Немає значної взаємодії при одночасному застосуванні силденафілу (50 мг) з толбутамідом (250 мг) або варфарином (40 мг) (речовини, що метаболізуються CYP2C9).

Силденафіл (100 мг) не впливає на фармакокінетику інгібіторів протеази ВІЛ, таких як ритонавір, аквінавір (обидва ці препарати є субстратом CYP3A4).

Силденафіл (50 мг) не збільшує час кровотечі за допомогою аспірину (150 мг).

Силденафіл (50 мг) не посилює ефект алкоголю на гіпотензію у здорових добровольців із середньою максимальною концентрацією 0,08% (80 мг/дл).

Немає значної взаємодії між силденафілом (100 мг) і амлодипіном у пацієнтів з артеріальною гіпертензією (у положенні на спині лише нижче 8 мм рт. ст. для систолічного артеріального тиску та 7 мм рт. ст. для діастолічного артеріального тиску).

Аналіз, заснований на даних безпеки, показує, що немає різниці в небажаних ефектах у пацієнтів, які застосовують і не застосовують силденафіл одночасно з ліками від гіпертонії.

Ріоцигуат: прелопатичні дослідження показують ефект зниження артеріального тиску в усьому тілі, коли інгібітори ФДЕ5 поєднуються з ріоцигуатом. У клінічних дослідженнях було показано, що ріоцигуат посилює гіпотензію інгібіторів ФДЕ5. Доказів клінічної користі цієї комбінації в дослідницькій групі немає. Не застосовувати ріоцигуат одночасно з інгібіторами ФДЕ5, включаючи силденафіл.