سينجيولير 10 ملغ MSD يعالج الربو القصبي المزمن (4 بثور × 7 أقراص)

ترتبط هذه الوسائط المهمة بمستقبلات السيستينيل ليوكوترين (CYSLT).

توجد مستقبلات Cyslt من النوع 1 (CYSLT1) في المطارات البشرية، بما في ذلك خلايا العضلات الملساء والبلاعم في مجرى الهواء وفي الخلايا الأخرى المسببة للالتهابات (بما في ذلك سرطان الدم EOSIN وبعض الخلايا الجذعية لنخاع العظم).

يرتبط GYSLT بالتسبب في الربو والتهاب الأنف التحسسي. في الربو، تشمل التأثيرات المتوسطة لليوكوترين عددًا من التأثيرات على مجرى الهواء، مثل تشنج قصبي، وإفراز مخاط، وزيادة في الشعيرات الدموية، وتعبئة يوزين الكافور. في التهاب الأنف التحسسي، يتم إفراز CYSLT من الغشاء المخاطي للأنف بعد التعرض لمسببات الحساسية في التفاعلات في مراحل سريعة وبطيئة ويرتبط بأعراض التهاب الأنف التحسسي. CYSLT في الأنف سيزيد من انسداد مجرى الهواء وأعراض الاحتقان.

المونتيلوكاسي عن طريق الفم هو مادة مضادة للالتهابات، مما يحسن مؤشرات الالتهاب في الربو. بناءً على الاختبارات البيوكيميائية والدوائية، أثبت مانتيلوكاست درجة عالية من التقارب والاختيار الانتقائي مع مستقبل CYSLT (يتفوق هذا الشكل على المستقبلات الأخرى التي لها أيضًا أهمية في علم الأدوية، مثل البروستانويد أو الكولينيرج أو 8-أدرينرجيك).

يثبط مونتيلوكاست بقوة التأثيرات الفسيولوجية لـ LTC4، LTD4 LTE4 على مستقبل CYSLT؛ بدون أي تأثير. في مرضى الربو، يثبط مونتيلوكاست مستقبلات السيستينيل ليوكوترين في مجرى الهواء ليثبت من خلال القدرة على تثبيط التشنج القصبي الناتج عن الاستنشاق المحدود. بجرعات أقل من 5 ملغ، يسبب التشنج القصبي المحدود، مونتيلوكاست توسع القصبات لمدة ساعتين بعد تناوله؛ تتحد هذه التأثيرات مع موسع القصبات الهوائية باستخدام المالك ب.

الحركية الدوائية

الامتصاص

4 ملغ من شذرات الفم مكافئة بيولوجيًا لأقراص مضغ 4 ملغ عند استخدامها للبالغين عند الجوع. إن استخدام مونتيلوكاست على شكل قطع من الحبوب مع صلصة التفاح أو خلال وجبة عادية لا يؤثر بشكل كبير على الحرائك الدوائية للدواء التي تحددها المنطقة الواقعة تحت منحنى AUC (1.225.7 مقارنة بـ 1.223.1 نانوغرام - ساعة/ مل مع صلصة التفاح و 1.191.8 مقارنة بـ 1.148.5 نانوغرام - ساعة / مل مع أو بدون وجبات قياسية).

وقد تم إثبات التأثير والسلامة من خلال الدراسات السريرية. عند استخدام أقراص مضغ 4 ملغ، أقراص مضغ 5 ملغ، أقراص فيلم 10 ملغ، عن طريق الفم، بغض النظر عن وقت الوجبة. تم إثبات سلامة Singulair أيضًا في الأبحاث السريرية لشرب 4 ملغ من قطع الحبوب دون تضمين وقت الوجبات.

التوزيع

يرتبط أكثر من 99% من المونتيلوكاست ببروتينات البلازما. حجم التوزيع (VD) في الحالة المستقرة للمونتيلوكاست هو 8 - 11 لتر.

أظهرت الأبحاث التي أجريت على الفئران التي تحمل علامات المونتيلوكاست أنه يتم توزيعه بشكل قليل جدًا عبر حاجز الدماغ. كما أن تركيز العلامة بعد الشرب بـ 24 ساعة يكون على الأقل في جميع الأنسجة الأخرى.

التمثيل الغذائي

يتأيض مونتيلوكاست بقوة كبيرة. في الدراسات التي أجريت على جرعة العلاج، لم يتم العثور على تركيزات مستقلبات مونتيلوكاست في البلازما في حالة مستقرة لدى البالغين والأطفال.

في الأبحاث المختبرية، باستخدام ميكروسوم الكبد البشري، تبين أن السيتوكروم P450 3A4 و2C6 كمحفزات لاستقلاب مونتيلوكاست. واستنادًا إلى نتائج Invitro الأخرى على ميكروسومات الكبد البشرية، فإن رؤية تركيزات علاج مونتيلوكاست في البلازما لا تمنع السيتوكرومات P450 3A4 أو 2C9 أو 1A2 أو 2A6 أو 2C19 أو 2D6.

القضاء

تبلغ نسبة تنقية مونتيلوكاست في البلازما 45 مل/دقيقة لدى البالغين الأصحاء. بعد تناول مونتيلوكاست، يتم العثور على 86% من العلامات في الباب الإجمالي لمدة 5 أيام ويتم إخراج أقل من 0.2% عن طريق البول. هذا، إلى جانب التوافر البيولوجي لمونتيلوكاست عن طريق الفم، يوضح أن مونتيلوكاست ومستقلبات الدواء تتواجد بالكامل تقريبًا عبر الصفراء.

في العديد من الدراسات، يصل وقت بيع مونتيلوكاست في البلازما إلى 2.7 - 5.5 ساعة لدى الشباب الأصحاء.

إن الحرائك الدوائية الديناميكية لمونتيلوكاست خطية تقريبًا عند تناولها بجرعة 90 ملغ. لا يوجد فرق في الحرائك الدوائية عند تناول الدواء في الصباح أو في المساء. عند تناول 10 ملغ من مونتيلوكاست مرة واحدة يومياً، فإن كمية قليلة جداً من الماكستيلوكاست في البلازما (حوالي 14%).

توصية عامة:

يعتمد تأثير علاج Singular® على معايير اختبار الربو في يوم واحد.

من الضروري إخبار المرضى بمواصلة استخدام Singular® حتى بعد السيطرة على نوبات الربو، وكذلك في فترات الربو الشديدة.

لا داعي لتعديل الجرعة للأطفال في كل فئة عمرية، أو لكبار السن، أو المصابين بالفشل الكلوي، أو الفشل الكبدي الخفيف والمتوسط، أو لكل جنس.

العلاج الفردي المتعلق بأدوية الربو الأخرى: يمكن استخدام Singular® للمرضى الذين يخضعون لأنظمة علاجية أخرى.

جرعة الأدوية المركبة: موسعات القصبات الهوائية: يمكن إضافة Singular® إلى نظام العلاج للمرضى الذين لم يتم التحكم فيهم بشكل كامل إلا بواسطة موسعات القصبات الهوائية.

عندما يكون هناك دليل على الاستجابة السريرية، عادة بعد الجرعة الأولى، يمكن تقليل موسعات القصبات الهوائية إذا تم تحملها.

الكورتيكوستيرويدات المستنشقة: مع Singular®، يتمتع بفوائد علاجية أكبر للمرضى الذين يستخدمون الكورتيكوستيرويدات المستنشقة. يمكن تقليل جرعة الكورتيكوستيرويد إذا تم تحملها.

ولكن يجب تقليل جرعة الكورتيكوستيرويدات تدريجياً تحت إشراف الطبيب.

في بعض المرضى، يمكن سحب جرعة الكورتيكوستيرويد المستنشقة تمامًا. لا تقم بالاستبدال المفاجئ للكورتيكوستيرويدات المستنشقة بـ Singular®.

ملاحظة: الجرعة المذكورة أعلاه هي للإشارة فقط. جرعة محددة تعتمد على حالة ومستوى تطور المرض. للحصول على جرعة مناسبة، يجب استشارة الطبيب أو الطبيب المختص. ماذا تفعل عند تناول جرعة زائدة؟

لا توجد معلومات محددة حول العلاج عند استخدام جرعة زائدة من Singular.

في دراسات الربو المزمن يستخدم سينجولار بجرعات يومية تصل إلى 200 ملجم للبالغين لمدة 22 أسبوع وفي أبحاث قصيرة المدى بجرعات تصل إلى 900 ملجم يوميًا تستخدم لمدة أسبوع تقريبًا، لا يوجد أي تفاعل سريري مهم.

ماذا تفعل عندما تنسى جرعة واحدة؟ ومع ذلك، إذا كان وقت الاسترخاء مع الجرعة التالية قصيرًا جدًا، فتخطي الجرعة واستمر في تقويم الدواء. لا تستخدم جرعة مضاعفة للتعويض عن الجرعة المنسية.

جهازيًا: آلام البطن والصداع (المريض> 15 عامًا)، والصداع (المرضى من 6 إلى 14 عامًا)، والعطش (المرضى من 2 إلى 5 سنوات)، والإسهال، والإثارة، والربو، والتهاب الجلد والطفح الجلدي (المرضى من 6 أشهر إلى عامين).