سنجيولير 4 ملغ أورغانون للوقاية وعلاج الربو القصبي المزمن (2 بثور × 14 قرص)

الشكل الصيدلاني علبة بها 2 شريط × 14 قرص
المواصفات مونتيلوكاست

المكوّن

معلومات التكوين	محتوى
مونتيلوكاست	4 ملغ

الاستخدامات

دواعي الاستعمال

يُوصف سينجولير في الحالات التالية:

يوصف لطفل أكبر سنًا وعمره 6 أشهر للوقاية من الربو القصبي المزمن وعلاجه، بما في ذلك الوقاية من أعراض الربو النهارية والليلية، وعلاج الربو الحساس للأسبرين، ومنع التشنج القصبي الناتج عن المجهود. الحساسية على مدار السنة للبالغين والأطفال بعمر 6 أشهر فما فوق). وترتبط هذه الوسطاء المهمون بمستقبلات السيستينيل ليوكوترين (CYSLT1).

تم العثور على مستقبلات Cyslt من النوع 1 (CYSLT1) في المطارات البشرية، بما في ذلك خلايا العضلات الملساء والبلاعم في مجرى الهواء وفي الخلايا الالتهابية الأخرى (بما في ذلك سرطان الدم EOSIN وبعض الخلايا الجذعية لنخاع العظم). يرتبط CYSLT بالتسبب في الربو والتهاب الأنف التحسسي. في الربو، تشمل التأثيرات المتوسطة لليوكوترين عددًا من التأثيرات على مجرى الهواء، مثل تشنج قصبي، وإفراز مخاط، وزيادة نفاذية الشعيرات الدموية، وتعبئة خلايا الدم الأيوزينية. في التهاب الأنف التحسسي، يتم إفراز CYSLT من الغشاء المخاطي للأنف بعد التعرض لمسببات الحساسية في التفاعلات في مراحل سريعة وبطيئة ويرتبط بأعراض التهاب الأنف التحسسي. سيزيد وجود CYSLT في الأنف من انسداد مجرى الهواء وأعراض الاحتقان.

المونتيلوكاست عن طريق الفم هو مادة مضادة للالتهابات، مما يحسن مؤشرات الالتهاب في الربو. بناءً على الاختبارات البيوكيميائية والدوائية، أثبت مونتيلوكاست درجة عالية من التقارب والاختيار الانتقائي مع مستقبل CYSLT (هذا التأثير يتفوق على المستقبلات الأخرى التي لها أيضًا أهمية دوائية، مثل البروستانويد، الكولينيرج أو بيتا الأدرينالية). يثبط مونتيلوكاست بقوة التأثيرات الفسيولوجية لـ LTC4، LTD4، LTE4 على مستقبلات CYSLT1 دون تأثير مارس.

في مرضى الربو، يثبط مونتيلوكاست مستقبلات الليكوترين السيستينيل في مجرى الهواء، مما يثبت من خلال القدرة على تثبيط التشنج القصبي الناتج عن استنشاق Ltd4 بجرعات أقل من 5 ملغ، والذي قضى على تشنج القصبات الهوائية الناجم عن مونتيلوكاست LTD4 الذي يسبب توسع القصبات لمدة ساعتين بعد الشرب؛ يتم تنسيق هذه التأثيرات مع موسعات الشعب الهوائية باستخدام الناهض β.

الأبحاث السريرية في الربو

في الدراسات السريرية، أصبح سينجولير فعالاً لدى البالغين والأطفال للوقاية من الربو المزمن وعلاجه، بما في ذلك منع التشنج القصبي الناتج عن ممارسة التمارين الرياضية.

يكون سينجولير صالحًا عند استخدامه بشكل منفصل أو عند دمجه مع أدوية أخرى في الوصفة الطبية لعلاج الربو المزمن. يمكن تنسيق دواء سينجولير مع الكورتيكوستيرويدات المستنشقة، والتي سيكون لها تأثير تآزري للسيطرة على الربو أو لتقليل جرعة الكورتيكوستيرويدات المستنشقة مع الحفاظ على الاستقرار السريري.

الأشخاص الذين تبلغ أعمارهم 15 عامًا أو أكثر

في دراستين مزدوجتي التعمية، لمدة 12 أسبوعًا، مع مجموعة تحكم، مصممة بشكل مشابه، في المرضى الذين تبلغ أعمارهم 15 عامًا أو أكثر يعانون من الربو، باستخدام Singulair لتناول جرعة واحدة لكل جرعة 10 ملغ في المساء، مما يظهر تحسنًا ملحوظًا في معايير السيطرة على الربو من خلال أعراض الربو، وعواقب الربو، ووظيفة الجهاز التنفسي و"الحاجة" إلى استخدام المواد المؤلمة.

يحسن Singulair بشكل ملحوظ الأعراض أثناء النهار حسب تقرير المريض والاستيقاظ في الليل، مقارنة بالعلاج الوهمي. العواقب المحددة للربو، بما في ذلك ظهور نوبات الربو، تحتاج إلى مساعدة من الكورتيكوستيرويدات، وإيقاف الدواء بسبب نوبات الربو أسوأ، ويتم تحسين دراما الربو وعدد أيام الربو مقارنة بالعلاج الوهمي. إن التقييم الشامل للأطباء والمرضى المصابين بالربو، بالإضافة إلى تقييمات جودة الحياة المحددة للربو (في جميع المجالات، بما في ذلك الأنشطة اليومية العادية وأعراض الربو) أفضل بكثير من المجموعة الضابطة. يحسن Singulair بشكل ملحوظ حجم الزفير في الثانية الأولى في الصباح (FEV1)، والحد الأقصى لسرعة التنفس في الصباح وبعد الظهر (PEFR) ويقلل أيضًا من الطلب على الأدوية المؤلمة β عند مقارنته بالعلاج الوهمي.

عادة ما يتم تحقيق تأثير العلاج بعد الجرعة الأولى ويستمر لمدة 24 ساعة تقريبًا. تكون فعالية العلاج أيضًا ثابتة عند استخدامه بشكل مستمر مرة واحدة يوميًا في اختبارات تستمر لمدة تصل إلى عام واحد.

توقف عن تناول الدواء بعد استخدام سينجولير لمدة 12 أسبوع دون حدوث رد فعل عكسي مما يؤدي إلى تفاقم حالة الربو.

بالمقارنة مع بيكلوميثازون المستنشق (200 ميكروغرام في كل مرة، مرتين يوميًا باستخدام أدوات منتشرة)، ترى أن سينجولير لديه استجابة أولية أسرع، على الرغم من أنه من خلال دراسة استمرت 12 أسبوعًا، فإن بيكلوميثازون له متوسط تأثير علاجي أكبر. ومع ذلك، فإن المجموعة التي تستخدم سينجولير لديها نسبة عالية من الاجتماعات السريرية تعادل بيكلوميثازون المستنشق.

الأطفال من 6 سنوات إلى 14 سنة

الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 6 و14 سنة، باستخدام قرص مضغ 5 ملغ في المساء، يقلل بشكل كبير من دراما الربو، ويحسن تقييم نوعية الحياة المحددة بسبب الربو، مقارنة بالعلاج الوهمي. يقوم Singulair أيضًا بتحسين FEV1 الصباحي، ويقلل من إجمالي "الحاجة" اليومية للمالك اليومي β.

ويتحقق تأثير العلاج بعد الجرعة الأولى ويستمر لمدة تصل إلى 6 أشهر من الاستخدام المتواصل مرة واحدة يوميًا.

النمو عند الأطفال المصابين بالربو

أظهرت دراستان سريريتان ضابطتان أن مونتيلوكاست لا يؤثر على القدرة على نمو الجسم لدى الأطفال قبل البلوغ المصابين بالربو. في دراسة أجريت على الأطفال من عمر 6 سنوات إلى 11 عامًا، تم تقييم نمو الجسم من خلال نمو طول الساق، وكانت المجموعة التي تستخدم مونتيلوكاست 5 ملغ مرة واحدة يوميًا لمدة 3 أسابيع من النتائج مشابهة لمجموعة الدواء الوهمي، وفي المجموعة التي تستخدم بوديزونيد على شكل غاز (200 ميكروغرام مرتين يوميًا) لمدة 3 أسابيع أقل بطريقة إحصائية مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي. في دراسة استمرت 56 أسبوعًا على الأطفال من عمر 6 إلى 8 سنوات، كان مخطط النمو لدى الأطفال الذين يستخدمون مونتيلوكاست 5 ملغ مرة واحدة يوميًا مشابهًا لمجموعة الدواء الوهمي (متوسط قيمة LS لمونتيلوكاست والمكان المقابل: 5.67 و5.64 سم/سنة)، وفي المجموعة التي تستخدم بيكلوميثازون عند استخدامه (200 ميكروجرام، مرتين يوميًا)، تكون هذه القيمة أقل من متوسط القيمة. 4.86 سم/سنة) في الأطفال الذين يستخدمون الهباء الجوي، مقارنة بالمجموعة الثانية [الفرق المختلف في متوسط LS (مع موثوقية 95٪) هو: -0.78 (-1.06؛ -0.49) سم/سنة). يعطي كل من مونتيلوكاست وبيكلوميثازون فوائد سريرية في علاج مرضى الربو الخفيف بشكل ملحوظ مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي.

الأطفال من عمر 6 أشهر إلى 5 سنوات

في الدراسة التي استمرت 12 أسبوعًا، أدى التحكم في الدواء الوهمي لدى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 2-5 سنوات، مع إعطاء سينجولير مرة واحدة يوميًا 4 ملغ، إلى تحسين معايير السيطرة على الربو بشكل مستدام، بغض النظر عن العلاج مع لقاح الربو، مقارنةً بالعلاج الوهمي. 60% من المرضى لا يستخدمون علاجات أخرى للسيطرة على الربو. يحسن Singulair الأعراض أثناء النهار (بما في ذلك الصفير واضطرابات التنفس وتقييد النشاط) والأعراض الليلية عند مقارنته بالعلاج الوهمي. كما يقلل Singulair بشكل كبير من "الطلب" على الأدوية المؤلمة β والكورتيكوستيرويدات في حالات الطوارئ مقارنة بالعلاج الوهمي. المرضى الذين يستخدمون Singulair يعانون من المزيد والمزيد من الربو وهو أمر ذو دلالة إحصائية مقارنة بالمريض في مجموعة الدواء الوهمي. تأثير العلاج مباشرة بعد الجرعة الأولى.

وبالإضافة إلى ذلك، فإن عدد سرطان الدم اليوزيني في الدم ينخفض أيضًا بشكل ملحوظ.

يتم استخلاص فعالية سينجولير لدى الأطفال من عمر 6 أشهر إلى عامين من النتائج لدى الأطفال الذين تزيد أعمارهم عن عامين المصابين بالربو، وتستند إلى حركية دوائية ديناميكية مماثلة بالإضافة إلى علم الأمراض والفيزيولوجيا المرضية وتأثير الدواء المكافئ بشكل أساسي عند مقارنة الفئتين العمريتين أعلاه.

بالنسبة للمرضى الذين يعانون من الكورتيكوستيرويدات عن طريق الاستنشاق

أظهرت دراسات منفصلة أجريت على البالغين أن دواء سينجولير يُستخدم بالاشتراك مع الكورتيكوستيرويدات المستنشقة التي لها إحداثيات سريرية وتسمح بتقليل جرعة الستيرويد عند استخدامها معًا. في الدراسة مع التحكم في الدواء الوهمي، يبدأ المريض في استخدام الكورتيكوستيرويدات المستنشقة بجرعة تبلغ حوالي 1600 كجم يوميًا، أثناء استخدام الدواء الوهمي، انخفض معدل استخدام الستيرويد بحوالي 37٪. علاوة على ذلك، يساعد Singular أيضًا في تقليل 47% من جرعة الكورتيكوستيرويدات المستنشقة مقارنة بـ 30% في مجموعة الدواء الوهمي. وفي دراسة أخرى، يقدم سينجولير فوائد سريرية بالإضافة إلى عناصر الصيانة ولكن لا يتم التحكم فيه بشكل مناسب باستخدام الكورتيكوستيرويدات المستنشقة (الاستخدام اليومي 400 ميكروغرام بيكلوميثازون).

البيكلوميثازون بشكل كامل وفجائي لدى المرضى الذين اعتادوا الجمع بين السينجولير والبيكلوميثازون مما يسبب ضررا سريريا في بعض الحالات، مما يثبت أن الدواء توقف تدريجيا مع التحمل وليس التوقف المفاجئ. بالنسبة للأشخاص الذين لديهم حساسية للأسبرين، ومعظمهم عند دمجهم مع الكورتيكوستيرويدات في أشكال الاستنشاق والفم، فقد تحسن سينجولير بشكل ملحوظ في معايير السيطرة على الربو.

بالنسبة للمرضى الذين يعانون من تشنج قصبي بسبب المجهود

تناول سنجولير 10 ملجم مرة واحدة يوميًا يمنع التشنج القصبي الناتج عن المجهود لدى الأشخاص بعمر 15 عامًا فما فوق. في دراسة استمرت 12 أسبوعًا، أظهر Singulair تثبيطًا ملحوظًا لمستوى ووقت تقليل FEV1 بعد أكثر من 60 دقيقة من المجهود، والنسبة المئوية للحد الأقصى لتخفيض FEV1 بعد المجهود ووقت تعافي 5% لـ FEV1 قبل المجهود. ويكون هذا التأثير الوقائي ثابتًا أثناء عملية العلاج، مما يثبت عدم وجود سمة مألوفة. وفي دراسة قطرية منفصلة، يتم تحقيق هذا التأثير الوقائي بعد يومين من تناول الدواء، وشربه مرة واحدة يوميًا. بالنسبة للأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 6 و14 سنة، فإن إعطاء أقراص مضغ 5 ملغ، في دراسة شاملة مماثلة، يشعر أيضًا بآثار وقائية كما هو الحال عند البالغين ويتم الحفاظ على هذه الحماية طوال مسافة الجرعة (24 ساعة).

التأثيرات على الالتهاب في الربو

في الدراسات السريرية، تبين أن سينجولير يثبط كلا من التشنج القصبي في المرحلة المبكرة والمرحلة المتأخرة بسبب مسببات الحساسية. نظرًا لأن عدوى الخلايا الالتهابية (سرطان الدم الشبيه بالإيوسين) هي سمة مهمة للربو، فإن تأثيرات سينجولير التي شملها الاستطلاع على الأوكالبتوس تحب الإيوسين في الدم المحيطي والمجرى الهوائي. في الدراسات السريرية في المرحلة ILB/III، أظهر Singulair انخفاضًا ملحوظًا في سرطان الدم اليوزيني في الدم المحيطي، بانخفاض 15% مقارنةً بالبدء وبالمقارنة مع الدواء الوهمي. في الأطفال من عمر 6 إلى 14 عامًا، يقلل Singulair من سرطان الدم الإيوسيني في الدم المحيطي بنسبة 13% خلال 8 أسابيع من العلاج مقارنة بالمجموعة التي تتناول الدواء الوهمي. كما يقلل Singulair بشكل ملحوظ من سرطان الدم الإيوسيني في مجرى الهواء، في البلغم مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي. في هذه الدراسة تم تحديد كمية فرط اليوزينيات في الدم المحيطي ومعايير التقييم السريري لتحسن الربو في مجموعة العلاج بعقار سينجولير.

الأبحاث السريرية المتعلقة بحساسية الأنف

تمت دراسة فعالية سينجولير في علاج التهاب الأنف التحسسي الموسمي في تجارب عشوائية مزدوجة التعمية لمدة أسبوعين، مع مجموعة مراقبة من الدواء الوهمي، على أكثر من 4924 مريضًا (هناك 1751 مستخدمًا لسينجولير). المرضى الذين تبلغ أعمارهم 15 عامًا فما فوق، لديهم تاريخ من التهاب الأنف التحسسي الموسمي، واختبارات الجلد إيجابية في موسم واحد على الأقل من مسببات الحساسية، ولديهم أعراض واضحة لالتهاب الأنف التحسسي الموسمي في بداية الدراسة.

في تحليل مشترك لثلاث دراسات رئيسية، تم استخدام 10 ملغ من سينجولير لـ 1189 مريضًا (مرة واحدة يوميًا في المساء)، مما أدى إلى تحسن كبير في الأهداف الرئيسية، ومؤشر الأنف أثناء النهار والمظاهر السريرية (مثل احتقان الأنف، والأنف، والأنف، والحكة البخارية)؛ مؤشر الأعراض الليلية (مثل احتقان الأنف، صعوبة النوم، الاستيقاظ عدة مرات في الليل)؛ مؤشر موجز للأعراض (بما في ذلك أعراض الأنف ليلا ونهارا)؛ وذلك من خلال التقييم العام للمريض والطبيب حول حساسية الأنف مقارنة بالعلاج الوهمي.

في دراسة أخرى مدتها 4 أسابيع، أظهر سينجولير مرة واحدة يوميًا في الصباح قوة ملحوظة في أول أسبوعين مقارنة بالعلاج الوهمي، وهو يتماشى مع تأثير دراسات تناول الجرعة في المساء. علاوة على ذلك، فإن صالحًا طوال الأسابيع الأربعة يتوافق أيضًا مع نتائج الأسبوعين.

بالنسبة للمرضى الذين تزيد أعمارهم عن 15 عامًا والمصابين بالتهاب الأنف التحسسي الموسمي، يظهر سينجولير متوسط 13% من سرطان الدم اليوزيني في الدم المحيطي مقارنة مع الدواء الوهمي، خلال فترات العلاج مزدوجة التعمية.

تمت دراسة فعالية سينجولير في علاج التهاب الأنف التحسسي على مدار العام في دراستين باستخدام التحكم بالوعاء، وتصميم مماثل، ومقسم عشوائيًا، وعمى مزدوج لمدة 6 أسابيع، على أكثر من 3235 مريضًا (منهم 1632 مستخدمًا لسينجولير). يتراوح عمر المريض بين 15 و82 عامًا وله تاريخ من التهاب الأنف التحسسي على مدار العام، واختبار الجلد إيجابي لمسببات الحساسية على مدار العام (بما في ذلك الأدوات المنزلية وشعر الحيوانات وجراثيم العفن) ولديه أعراض بارزة لالتهاب الأنف التحسسي على مدار العام في بداية العلاج.

في إحدى الدراسات، تم استخدام Singulair 10 mg مرة واحدة يوميًا لـ 1000 مريض ليتحسن بشكل ملحوظ من حيث المعايير الرئيسية ومؤشرات الأعراض الأنفية (نزيف الأنف وسيلان الأنف والعطس) مقارنةً بالعلاج الوهمي. يُظهر سينقولير أيضًا تحسنًا في التهاب الأنف التحسسي من خلال تقييم المريض كما هو مذكور في المعايير المساعدة للتقييم العالمي لأعراض التهاب الأنف التحسسي من قبل المرضى، والتقييم الشامل لنوعية الحياة في التهاب الملتحمة (متوسط درجة 7 مجالات للنشاط: النوم، الأعراض غير الفسيفسائية/هواء-هواء، المسائل العملية، أعراض الأنف، المقارنة).

فعالية سينجولير في علاج التهاب الأنف التحسسي الموسمي بعمر 2-14 سنة وفي علاج حساسية الأنف تم إثبات التهاب الأنف على مدار السنة لدى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 6 أشهر و14 عامًا من خلال تأثير هذا الدواء خارج المنهج على مريض يبلغ من العمر 215 عامًا مصابًا بالتهاب الأنف التحسسي بالإضافة إلى افتراض أن المرض وعلم الأمراض وتأثير الدواء هي نفسها بشكل أساسي في هذه المجموعات.

الحرائك الدوائية الديناميكية

الامتصاص

بعد الشرب، يمتص مونتيلوكاست بسرعة وبشكل كامل تقريبًا. مع أقراص فيلم 10 ملغ، يصل تركيز CMAX إلى 3 ساعات (TMAX) بعد تناول البالغين، تناول الدواء عند الجوع. ولد عند تناول الدواء عن طريق الفم بنسبة 64%. لا تتأثر الولادة والحد الأقصى بالوجبة القياسية.

مع أقراص المضغ 5 ملغ، يصل الحد الأقصى إلى ساعتين بعد تناول البالغين للشرب. ولد عند الشرب 37٪. ليس للغذاء تأثير كبير من الناحية السريرية عند تناول الأدوية طويلة الأمد.

مع أقراص المضغ 4 ملغ يصل تركيز CMAX إلى ساعتين بعد تناوله بعمر 2-5 سنوات عند تناول الدواء عند الجوع.

تعتبر أقراص 4 ملغ عن طريق الفم مكافئة بيولوجيًا لكريات 4 ملغ عند استخدامها للبالغين عند الجوع. إن استخدام المونتيلوكاست على شكل قطع من الحبوب مع صلصة التفاح أو خلال وجبة قياسية لا يؤثر بشكل كبير على الحرائك الدوائية للدواء التي تحددها المنطقة تحت منحنى AUC (1225.7 مقارنة بـ 1223.1 نانوغرام مل/مل مع أو بدون صلصة التفاح و1191.8 مقارنة بـ 1148.5 نانوغرام مل/مل مع أو بدون وجبات قياسية).

تم إثبات التأثير والسلامة من خلال الدراسات السريرية، عند استخدام أقراص مضغ 4 ملغ، وأقراص مضغ 5 ملغ، وأقراص فيلم 10 ملغ، عن طريق الفم، بغض النظر عن وقت الوجبة. تم إثبات سلامة Singulair أيضًا في الأبحاث السريرية لشرب 4 ملغ من قطع الحبوب دون تضمين وقت الوجبات.

التوزيع

يرتبط أكثر من 99% من المونتيلوكاست ببروتينات البلازما. حجم التوزيع (VD) في الحالة المستقرة لمونتيلوكاست هو 8-11 لتر. تشير الأبحاث التي أجريت على الفئران باستخدام مونتيلوكاست إلى أن الدواء لا يتم توزيعه إلا بشكل قليل جدًا عبر الحاجز الدموي الدماغي. كما أن تركيز العلامة بعد الشرب بـ 24 ساعة يكون على الأقل في جميع الأنسجة الأخرى.

التمثيل الغذائي

يتأيض مونتيلوكاست بقوة كبيرة. في الدراسات التي أجريت على جرعة العلاج، لم يتم العثور على تركيزات مستقلبات مونتيلوكاست في البلازما في حالة مستقرة لدى البالغين والأطفال.

في الأبحاث المختبرية، باستخدام ميكروسوم الكبد البشري، تبين أن السيتوكروم P450 3A و2C، محفز لعملية التمثيل الغذائي للمونتيلوكاست. واستنادًا إلى نتائج أخرى في المختبر على ميكروسوم الكبد البشري، فإن رؤية تركيز علاج مونتيلوكاست في البلازما لا يمنع السيتوكروم P450 3A4 أو 2C9 أو 1A2 أو 2A6 أو 2C19 أو 2D6.

الإزالة

تبلغ نسبة تنقية مونتيلوكاست في البلازما 45 مل/دقيقة لدى البالغين الأصحاء. بعد تناول مونتيلوكاست، تم العثور على 86% من العلامات في البراز لمدة 5 أيام وأقل من 0.2% يتم إخراجها عن طريق البول. هذا، إلى جانب التوافر البيولوجي لمونتيلوكاست عن طريق الفم، يوضح أن مونتيلوكاست ومستقلبات الدواء تتواجد بالكامل تقريبًا عبر الصفراء.

في العديد من الدراسات، يصل وقت بيع مونتيلوكاست في البلازما إلى 2.7-5.5 ساعة لدى الشباب الأصحاء. الحركية الدوائية لمونتيلوكاست خطية تقريبًا عند تناوله بجرعة 50 ملغ. لا يوجد فرق في الحرائك الدوائية عند تناول الدواء في الصباح أو في المساء. عند تناول 10 ملغ من مونتيلوكاست مرة واحدة يومياً، فإن كمية قليلة جداً من الماكستيلوكاست في البلازما (حوالي 14%).

خصائص المريض

لا يتم تعديل الجرعة للمرضى الأكبر سنا، والمرضى الذين يعانون من اختلال كلوي أو فشل الكبد الخفيف إلى المتوسط. لا يوجد دليل سريري في المرضى الذين يعانون من فشل الكبد الحاد (تشايلد-ب> 9).

قبل اتخاذ سنجيولير 4 ملغ أورغانون للوقاية وعلاج الربو القصبي المزمن (2 بثور × 14 قرص)

طريقة الاستخدام

استخدم سنجولير مرة واحدة يوميًا. لعلاج الربو، يجب تناول الدواء في المساء. في حالة التهاب الأنف التحسسي، يعتمد وقت استخدام الدواء على احتياجات كل كائن.

توصية عامة

يعتمد تأثير علاج سينجولير على معايير اختبار الربو في يوم واحد. يمكن تناول أقراص وأقراص مضغ وشذرات من بذور سينجولير مع أو بدون الطعام. من الضروري إخبار المرضى بمواصلة استخدام سينجولير على الرغم من السيطرة على نوبات الربو، وكذلك في فترات الربو الشديدة.

لا داعي لتعديل الجرعة للأطفال في كل فئة عمرية، أو لكبار السن، أو المصابين بالفشل الكلوي، أو فشل الكبد الخفيف والمتوسط، أو لكل جنس.

يمكن استخدام علاجات سينجولير المرتبطة بأدوية الربو الأخرى من سينجولير للمرضى الذين يخضعون لأنظمة علاجية أخرى.

جرعة الأدوية المركبة:

موسعات القصبات الهوائية: يمكن إضافة سينجولير إلى نظام العلاج للمرضى الذين لم تتم السيطرة عليهم بشكل كامل إلا باستخدام موسعات القصبات الهوائية. عندما تكون هناك استجابة سريرية، عادةً بعد الجرعة الأولى، فمن الممكن تقليل جرعة موسع القصبات الهوائية إذا تم تحملها. يمكن تقليل جرعة الكورتيكوستيرويد إذا تم تحملها. لكن جرعة الكورتيكوستيرويدات يجب أن تنخفض تدريجياً تحت إشراف الطبيب. في بعض المرضى، يمكن سحب جرعة الكورتيكوستيرويدات المستنشقة بالكامل. لا تستبدل الكورتيكوستيرويدات بشكل مفاجئ بعقار سينجولير المستنشق.

الجرعة للأطفال من عمر 6 إلى 14 سنة هي 5 ملغ للمضغ.

الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 2-5 سنوات والذين يعانون من الربو و/أو التهاب الأنف التحسسي

الجرعة للأطفال من عمر 2-5 سنوات هي 4 ملغ للمضغ.

سينجولير 10 ملغ على شكل أكياس فيلمية متوفر للبالغين والأطفال فوق 15 سنة.

سينجوليار 4 ملغ على شكل شذرات متوفر كمنتج بديل للمرضى من عمر 2 سنة - 5 سنوات.

ملاحظة: الجرعة المذكورة أعلاه هي للإشارة فقط. جرعة محددة تعتمد على حالة ومستوى تطور المرض. للحصول على جرعة مناسبة، عليك استشارة الطبيب أو الأخصائي الطبي. ماذا تفعل

عند تناول جرعة زائدة؟ في دراسات الربو المزمن، يستخدم سينجولير بجرعات يومية تصل إلى 200 ملغ للبالغين لمدة 22 أسبوعًا وفي أبحاث قصيرة المدى بجرعة تصل إلى 900 ملغ يوميًا، تستخدم لمدة أسبوع تقريبًا، لا يوجد أي تفاعل سريري مهم.

هناك أيضًا تقارير عن حالات تسمم حادة بعد طرح الدواء في الأسواق وفي الدراسات السريرية مع Singulair. تشمل هذه التقارير كلا من الأطفال والبالغين الذين تناولوا أعلى جرعات تصل إلى 1000 ملغ. تتوافق نتائج المختبر والغرفة السريرية مع النظرة العامة على سلامة البالغين والأطفال. في معظم تقارير الجرعة الزائدة، لا توجد ردود فعل ضارة. التفاعلات الأكثر شيوعًا تشبه خصائص الأمان الخاصة بـ Singulair بما في ذلك آلام البطن والنعاس والعطش والصداع والقيء والإثارة. يمكن فصل مونتيلوكاست غير معروف عن طريق الصفاق أو غسيل الكلى.

في حالة الطوارئ، اتصل بمركز الطوارئ 115 على الفور أو اذهب إلى أقرب محطة صحية محلية.

ماذا تفعل عندما تنسى جرعة واحدة؟ ومع ذلك، إذا كان وقت الاسترخاء مع الجرعة التالية قصيرًا جدًا، فتخطي الجرعة واستمر في تقويم الدواء. لا تستخدم جرعات مضاعفة للتعويض عن الجرعة المنسية.

آثار جانبية

عند استخدام سينجولير، قد تواجه تأثيرات غير مرغوب فيها (ADR).

بشكل عام يتحمل Singulair بشكل جيد. الآثار الضارة عادة ما تكون خفيفة وغالباً لا تحتاج إلى إيقاف الدواء. النسبة الإجمالية لتأثيرات الزنا لدى سينجولير تعادل مجموعة الدواء الوهمي.

يعاني البالغون بعمر 15 عامًا فما فوق من الربو

قم بتقييم Singulair على حوالي 2600 بالغ مصاب بالربو، تتراوح أعمارهم بين 15 عامًا فما فوق في الدراسات السريرية. في نفس الدراستين، تم التحكم في التجارب السريرية باستخدام الدواء الوهمي لمدة 12 أسبوعًا، وكانت التأثيرات الضارة المرتبطة بالأدوية في 21٪ من المرضى الذين يستخدمون Singulair وكانت النسبة أعلى من مجموعة الدواء الوهمي وهي آلام البطن والصداع فقط. ولا تختلف نسبة هذه الظواهر عن الدلالة الإحصائية عند مقارنة مجموعتي العلاج.

إجمالي التجارب السريرية التي شملت 544 مريضًا عولجوا باستخدام سينجولير لمدة 6 أشهر على الأقل، و253 شخصًا لمدة عام، و21 شخصًا لمدة عامين. وفي حالة العلاج المطول فإن تجربة آثار الزنا لا تتغير.

الأطفال من 6 سنوات إلى 14 سنة المصابين بالربو

أظهرت مراجعة سينجولير على حوالي 475 طفلاً مصابًا بالربو، من عمر 6 سنوات إلى 14 سنة، مدى أمان الدواء على الأطفال بشكل عام على غرار مجموعات البالغين الذين يتعاطون أدوية البلاكو.

في التجارب السريرية التي استمرت 8 أسابيع مع التحكم في القدر، تم تسجيل التأثيرات الضارة المرتبطة بالأدوية في> 1% من المرضى الذين يستخدمون سينجولير وكان معدلها أعلى من مجموعة الدواء الوهمي مجرد صداع. معدل الصداع ليس له دلالة إحصائية عند مقارنة مجموعتي العلاج.

في دراسات التقييم، يؤثر ذلك على النمو، وسمات السلامة لدى هؤلاء الأطفال تشبه سمات السلامة الموصوفة سابقًا في سينجولير.

إجمالي التجارب السريرية التي أجريت على 263 طفلًا من سن 6 سنوات إلى 14 عامًا تم علاجهم باستخدام سينجولير لمدة 3 أشهر على الأقل، و164 طفلًا إلى 6 أشهر أو أكثر. وفي حالة العلاج المطول فإن تجربة آثار الزنا لا تتغير.

الأطفال من عمر سنتين إلى 5 سنوات يعانون من الربو

تم تقييم Singulair على أكثر من 573 طفلًا مصابًا بالربو، من عمر سنتين إلى 5 سنوات. في تجربة سريرية مدتها 12 أسبوعًا مع التحكم في الدواء الوهمي، تم تسجيل التأثيرات الضارة المرتبطة بالدواء لدى أكثر من 1% من مرضى الأطفال الذين يستخدمون سينجولير وكان معدل إصابتهم بالعطش أعلى من مجموعة الدواء الوهمي. ليس لنسبة العطش أهمية إحصائية عند مقارنة مجموعتي العلاج.

استخدم ما مجموعه 426 مريضًا يعانون من الربو، من عمر سنتين إلى 5 سنوات، استخدموا Singulair لمدة 3 أشهر على الأقل، واستخدم 230 طفلًا لأكثر من 6 أشهر، واستخدم 63 طفلاً لأكثر من 12 شهرًا. وعندما يستمر العلاج لفترة طويلة، فإن تجربة الزنا لا تتغير.

الأطفال من عمر 6 أشهر إلى سنتين يصابون بالربو

تم تقييم Singulair لأكثر من 175 طفلًا مصابًا بالربو، من عمر 6 أشهر إلى عامين. في تجربة سريرية مدتها 6 أسابيع باستخدام الدواء الوهمي، تم تسجيل تأثيرات الزنا المرتبطة بالدواء في أكثر من 1% من المرضى الذين يستخدمون سينجولير وكان معدل الإصابة بالإسهال والإثارة والأكزيما والأكزيما والطفح الجلدي أعلى من مجموعة الدواء الوهمي. نسبة هذه التفاعلات ليس لها دلالة إحصائية بين مجموعتي العلاج.

يعاني البالغون بعمر 15 عامًا فما فوق من التهاب الأنف التحسسي الموسمي

أجريت دراسة لعقار سينجولير على 2199 مريضا تزيد أعمارهم عن 15 عاما لعلاج التهاب الأنف التحسسي الموسمي في الدراسات السريرية. استخدم سينجولير مرة واحدة يوميًا في الصباح أو بعد الظهر، وغالبًا ما يتم تحمله بخصائص أمان تعادل مجموعة الدواء الوهمي. في الدراسات السريرية للتحكم باستخدام الدواء الوهمي، تم تسجيل التأثيرات الضارة المرتبطة بالدواء لدى 21% من مرضى سينجولير وكان معدلها أعلى من مجموعة الدواء الوهمي. في دراسة مدتها 4 أسابيع، هناك إشارة سريرية إلى السلامة السريرية المناسبة كما هو الحال في الدراسات التي استمرت أسبوعين. في جميع الدراسات، كان معدل النعاس مشابهًا لمجموعة الدواء الوهمي.

الأطفال من عمر سنتين إلى 14 سنة المصابين بالتهاب الأنف التحسسي الموسمي

أجريت دراسة باستخدام Singulair على 280 عامًا تتراوح أعمارهم بين 2-14 عامًا لعلاج التهاب الأنف التحسسي الموسمي في دراسات سريرية إعادة التأهيل للعلاج الوهمي لمدة أسبوعين. استخدم سينجولير مرة واحدة يوميًا في الصباح أو بعد الظهر، وغالبًا ما يتم تحمله بخصائص أمان تعادل مجموعة الدواء الوهمي. في هذه الدراسة، تم تسجيل التأثيرات الضارة المرتبطة بالدواء لدى 21% من مرضى سينجولير وكان معدلها أعلى من العلاج الوهمي.

يعاني البالغون الذين تبلغ أعمارهم 15 عامًا أو أكثر من التهاب الأنف التحسسي على مدار السنة

تم إجراء دراستين تقييميتين لشركة Singulair على البالغين والمراهقين الذين تزيد أعمارهم عن 15 عامًا والمصابين بالتهاب الأنف التحسسي على مدار السنة لمدة 6 أسابيع، مع تبادل الدواء الوهمي. استخدم سينجولير مرة واحدة يوميًا بشكل عام، وهو أمر جيد التحمل، وآمن في مجموعة المرضى الذين يستخدمون أدوية مكافئة لمجموعة الدواء الوهمي. في هاتين الدراستين، تم تسجيل التأثيرات الضارة المرتبطة بالدواء لدى 21% من مرضى سينجولير وكان معدلها أعلى من مجموعة الدواء الوهمي. معدل النوم مشابه لمجموعة الدواء الوهمي.

تحليل عام من تجربة التجارب السريرية

أجرى تحليلًا مشتركًا لـ 41 تجربة سريرية مع التحكم الوهمي (بما في ذلك 35 دراسة على المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 15 عامًا و6 دراسات على الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 6 و14 عامًا) من خلال تقييم صحيح للانتحار. من بين 9929 مريضًا لا يستخدمون سينجولير و7790 مريضًا يستخدمون الدواء الوهمي في هذه الدراسات، هناك مريض واحد فقط لديه أفكار انتحارية في مجموعة سينجولير. لا توجد حالات انتحرت أو خططت للانتحار أو قامت بإجراءات الاستعداد للانتحار في مجموعتي العلاج.

أجرى تحليلًا عامًا منفصلاً آخر من 46 تجربة سريرية مع إحالة العلاج الوهمي (35 دراسة على مرضى بعمر ≥ 15 عامًا، و11 دراسة على أطفال من 3 أشهر إلى 14 عامًا) لتقييم الآثار الضارة المرتبطة بالعمل لأنه، 11 دراسة على الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 3 إلى 14 عامًا لتقييم الآثار الضارة المتعلقة بالسلوك (براي). من بين 11,673 مريضًا يستخدمون Singulair و8,827 مريضًا يستخدمون الدواء الوهمي في هذه الدراسات، كانت نسبة المرضى الذين لديهم حمالة صدر واحدة على الأقل في المجموعة التي تستخدم Singulair وPlacebo 2.73% و2.27% على التوالي، بفارق 1.12 (95% CI [0.93; 1.36]).

لم يتم تصميم التجارب السريرية في هذه التحليلات الاصطناعية خصيصًا لتقييم السلوك الانتحاري أو مرض براي.

الخبرة بعد طرح الدواء في الأسواق

هناك الآثار الضارة التالية عند طرح الدواء في الأسواق.

الالتهابات والطفيليات: التهابات الجهاز التنفسي العلوي. الانتباه، الأحلام غير الطبيعية، الهلوسة، الأرق، ضعف الذاكرة، الحركة العقلية المفرطة النشاط (بما في ذلك سهولة الإثارة، الأرق، الاهتزاز)، المشي أثناء النوم، الأفكار والسلوكيات الانتحارية، آلة الصدمة العضلية. صدر. صالحة، كدمات، ورود متنوعة، حمامي، حكة، طفح جلدي، شرى. التفاعلات الدوائية الضارة:

إبلاغ الطبيب بالأعراض غير المرغوب فيها عند استخدام الدواء.

تحذيرات

قبل استخدام الدواء عليك قراءة التعليمات بعناية والرجوع إلى المعلومات الواردة أدناه.

موانع

يمنع استخدام أدوية السينجولير في الحالات التالية:

فرط الحساسية لأي من مكونات الدواء.

يجب الحذر عند استخدام

ويجب الحذر الشديد عند تناول الدواء للمرضى في الحالات التالية:

لم يتم التحقق من صحته بعد عند تناول سينجولير في علاج نوبات الربو الحادة. لذلك، لا ينبغي استخدام سينجولير عن طريق الفم لعلاج نوبات الربو الحادة. يحتاج المرضى إلى توجيههم لاستخدام العلاج المناسب.

قد يكون من الضروري تقليل الكورتيكوستيرويدات المستنشقة تدريجيًا تحت إشراف الطبيب، ولكن لا يجب استبدال الكورتيكوستيرويدات الفموية أو الاستنشاق بشكل مفاجئ بـ Singulair.

وردت تقارير عن تأثيرات عقلية لدى المرضى الذين يستخدمون Singulair. نظرًا لوجود عوامل أخرى يمكن أن تساهم في هذه التأثيرات، فلا يزال من غير المعروف ما إذا كانت هذه التأثيرات مرتبطة بـ Singulair. يجب على الأطباء مناقشة هذه الآثار الضارة مع المرضى و/أو رعاية المرضى. يجب توجيه المرضى و/أو المرضى إلى إخطار الطبيب في حالة حدوث هذه التأثيرات.

في بعض الحالات النادرة، يستخدم المرضى أدوية أخرى مضادة للربو، بما في ذلك مضادات مستقبلات الليكوترين الذين عانوا من واحدة أو أكثر من الظواهر التالية: فرط الأيوسين، طفح التهاب الأوعية الدموية، أعراض تنفسية سيئة، مضاعفات القلب و/أو الأمراض العصبية (أحيانًا متلازمة تشورج ستروس)، هو نظام EOSIN مع انخفاض ضغط الدم EOSIN.

تشارك هذه الحالات أحيانًا في تقليل الكورتيكوستيرويد أو إيقافه. على الرغم من عدم تحديد السبب والنتيجة عند استخدام مضاد مستقبلات الليكوترين، يجب مراقبة الحذر والمراقبة السريرية عن كثب عند استخدام سينجولير.

يستخدم للأطفال:

تمت دراسة دواء سينجولير على الأطفال من عمر 6 أشهر إلى 14 عامًا. لا توجد دراسة حول سلامة وفعالية الدواء لدى الأطفال أقل من 6 أشهر. تشير الدراسات إلى أن سنجولير لا يؤثر على معدل نمو الأطفال.

يستخدم لكبار السن:

في الدراسات السريرية، لا يوجد اختلاف في سلامة وفعالية سينجولير بالنسبة للعمر.

تأثير الدواء على القدرة على قيادة السيارة وتشغيل الآلات

تأثيرات غير معروفة للدواء.

استخدام الأدوية للنساء أثناء الحمل والرضاعة

الحمل:

لا لم تتم دراسة استخدام سينجولير عند النساء الحوامل. استخدمي سينجولير أثناء الحمل فقط عندما يكون ذلك ضروريًا حقًا.

أثناء تداول المنتجات في الأسواق، كان هناك تقرير نادر عن حالات إعاقة خلقية لدى أطفال الأمهات اللاتي يستخدمن سينجولير أثناء الحمل. تستخدم معظم الأمهات أيضًا أدوية الربو الأخرى أثناء الحمل. العلاقة السببية بين هذه الأحداث واستخدام السينجولير غير المعالج.

فترة الرضاعة الطبيعية:

من غير الواضح ما إذا كان إفراز سينجولير عن طريق حليب الثدي. ولأن هذا الدواء يمكن أن يفرز عن طريق حليب الثدي، يجب على الأم توخي الحذر عند استخدام سينجولير أثناء الرضاعة الطبيعية.

التفاعلات الدوائية

يمكن استخدام السينجولير مع أدوية أخرى شائعة الاستخدام في العلاج الوقائي والمزمن لمرض الربو وعلاج حساسية الأنف. في الدراسات التي أجريت على التفاعلات الدوائية، فإن الجرعة الموصى بها من علاج مونتيلوكاست لا تؤثر بشكل كبير على الحرائك الدوائية للأدوية التالية: الثيوفيلين، بريدنيزون، بريدنيزولون، إيثينيل استراديول / نوريثيندرون 35/1)، تيرفينادين، ديجوكسين ووارفارين.

الفينوباربيتال، وهي مادة تسبب التمثيل الغذائي في الكبد، تقلل المساحة تحت منحنى البلازما (AUC) للمونتيلوكاست. بنسبة 40% تقريباً عند تناول جرعة واحدة من مونتيلوكاست 10 ملغ.

لا ينصح بتعديل جرعة سينجولير. يجب إجراء مراقبة سريرية مناسبة عندما يكون تحفيز الإنزيم قويًا، حيث يتم استخدام الفينوباربيتال أو الريفامبيسين في وقت واحد مع سينجولير.

أظهرت الدراسات المختبرية أن مونتيلوكاست هو مثبط لـ CYP 2C8. ومع ذلك، فإن البيانات المستمدة من الدراسات التفاعلية الطبية مع بعضها البعض سريريًا بواسطة مونتيلوكاست وروزيجليتازون (الركيزة التي تمثل الأدوية التي يتم استقلابها بشكل رئيسي بواسطة CYP2C8) تظهر أن مونتيلوكاست لا يثبط CYP2C8 في الجسم الحي. ولذلك فإن المونتيلوكاست لا يغير عملية التمثيل الغذائي للأدوية التي يتم استقلابها بشكل رئيسي من خلال هذا الإنزيم (مثل باكليتاكسيل، روزيجليتازون، ريباجلينيد).

أظهرت الدراسات المختبرية أن المونتيلوكاست عبارة عن ركيزة من CYP 2C8 و2C9 و3A4. أظهرت بيانات دراسة تفاعلية سريرية بمشاركة Montelukast وGemfibrozil (مثبط CYP 2C8 و2C9) أن Gemfibrozil يزيد مستوى الاتصال الجهازي لمونتيلوكاست 4.4 مرة. الاستخدام المتزامن لـ Itraconazole، وهو مثبط قوي لـ CYP 3A4 مع Gemfibrozil وMontelukast، لا يزيد من الاتصال الجهازي لمونتيلوكاست. لا يتم اعتبار تأثير Gemfibrozil على ملامسة جسم Montelukast سريريًا بناءً على بيانات السلامة السريرية مع جرعة أكبر تزيد عن 10 ملغ معتمدة للبالغين (200 ملغ / يوم في المرضى البالغين لمدة 22 أسبوعًا وما يصل إلى 900 ملغ / يوم لمدة أسبوع تقريبًا)، ولا يلاحظ تأثيرات غير مرغوب فيها ذات أهمية سريرية. ولذلك، ليست هناك حاجة لتعديل جرعة مونتيلوكاست في المرضى لاستخدامها في وقت واحد مع جيمفيبروزيل. بناءً على البيانات المختبرية، لا يمكن التنبؤ بالتفاعلات الدوائية المهمة مع مثبطات CYP 2C8 المعروفة (مثل تريميثوبريم). بالإضافة إلى ذلك، فإن الاستخدام المتزامن للمونتيلوكاست مع إيتراكونازول وحده لا يزيد بشكل كبير من اتصال مونتيلوكاست بالجسم.

التخزين

اترك مكانًا باردًا، وتجنب الضوء، ودرجات حرارة أقل من 30 درجة مئوية.

لكي يكون بعيدًا عن متناول الأطفال، اقرأ التعليمات بعناية قبل الاستخدام.

عقاقير أخرى

إخلاء المسؤولية

تم بذل كل جهد لضمان دقة المعلومات المقدمة من Drugslib.com، وتصل إلى -تاريخ، وكامل، ولكن لا يوجد ضمان بهذا المعنى. قد تكون المعلومات الدوائية الواردة هنا حساسة للوقت. تم تجميع معلومات موقع Drugslib.com للاستخدام من قبل ممارسي الرعاية الصحية والمستهلكين في الولايات المتحدة، وبالتالي لا يضمن موقع Drugslib.com أن الاستخدامات خارج الولايات المتحدة مناسبة، ما لم تتم الإشارة إلى خلاف ذلك على وجه التحديد. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com لا تؤيد الأدوية أو تشخص المرضى أو توصي بالعلاج. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com هي مورد معلوماتي مصمم لمساعدة ممارسي الرعاية الصحية المرخصين في رعاية مرضاهم و/أو لخدمة المستهلكين الذين ينظرون إلى هذه الخدمة كمكمل للخبرة والمهارة والمعرفة والحكم في مجال الرعاية الصحية وليس بديلاً عنها. الممارسين.

لا ينبغي تفسير عدم وجود تحذير بشأن دواء معين أو مجموعة أدوية بأي حال من الأحوال على أنه يشير إلى أن الدواء أو مجموعة الأدوية آمنة أو فعالة أو مناسبة لأي مريض معين. لا يتحمل موقع Drugslib.com أي مسؤولية عن أي جانب من جوانب الرعاية الصحية التي يتم إدارتها بمساعدة المعلومات التي يوفرها موقع Drugslib.com. ليس المقصود من المعلومات الواردة هنا تغطية جميع الاستخدامات أو التوجيهات أو الاحتياطات أو التحذيرات أو التفاعلات الدوائية أو ردود الفعل التحسسية أو الآثار الضارة المحتملة. إذا كانت لديك أسئلة حول الأدوية التي تتناولها، استشر طبيبك أو الممرضة أو الصيدلي.