Singulair 4mg Organon profylaxe a léčba chronického bronchiálního astmatu (2 blistry x 14 tablet)

Receptory Cyslt typu 1 (CYSLT1) se nacházejí na lidských letištích, včetně buněk hladkého svalstva a makrofágů dýchacích cest a v dalších zánětlivých buňkách (včetně EOSIN leukémie a některých kmenových buněk kostní dřeně). CYSLT je spojena s patogenezí astmatu a alergické rýmy. U astmatu střední účinky leukotrienu zahrnují řadu účinků na dýchací cesty, jako je bronchospasmus, sekrece hlenu, zvýšená permeabilita kapilár a mobilizace eosinových krvinek. U alergické rýmy se CYSLT vylučuje z nosní sliznice po expozici alergenům v reakcích v rychlých a pomalých fázích a souvisí s příznaky alergické rýmy. CYSLT v nose zvýší obstrukci dýchacích cest a symptomy městnání.

Montelukast v perorální formě je protizánětlivá látka zlepšující zánětlivé parametry u astmatu. Na základě biochemických a farmakologických testů montelukast prokazuje vysokou afinitu a selektivní selekci s CYSLT receptorem (tento účinek je lepší než u jiných farmakologicky důležitých receptorů, jako jsou prostanoidní, cholinergní nebo β-adrenergní). Montelukast silně inhibuje fyziologické účinky LTC4, LTD4, LTE4 na receptor CYSLT1 bez efektu pochodu.

U pacientů s astmatem montelukast inhibuje cysteinylové leukotrienové receptory v dýchacích cestách, což dokazuje schopnost inhibovat bronchospasmus inhalace Ltd4 v dávkách nižších než 5 mg, což bylo potlačeno bronchiální spasmus způsobený LTD4 montelukastem způsobujícím bronchiektázii po dobu 2 hodin po pití; Tyto účinky jsou koordinovány s bronchodilatátory pomocí agonisty β.

Klinický výzkum astmatu

V klinických studiích působí Singulair u dospělých a dětí k prevenci a léčbě chronického astmatu, včetně prevence bronchospasmu v důsledku cvičení.

Singulair je platný, pokud se používá samostatně nebo v kombinaci s jinými léky na předpis k léčbě chronického astmatu. Singulair lze koordinovat s inhalačními kortikosteroidy, které budou mít synergický účinek na kontrolu astmatu nebo na snížení dávky inhalačních kortikosteroidů při zachování klinické stability.

Lidé ve věku 15 a více let

Ve dvou dvojitě zaslepených studiích trvajících 12 týdnů s kontrolou, podobně navrženou, u pacientů ve věku 15 let a starších s astmatem, užívající Singulair k užití 1 dávky na dávku 10 mg večer, prokázaly významné zlepšení parametrů kontroly astmatu prostřednictvím příznaků astmatu, následků astmatu, respiračních funkcí a „potřeby“ užívání agonizovaných látek.

Singulair ve srovnání s denními symptomy pacienta ve srovnání s placebem výrazně zlepšuje symptomy probuzení v noci. Specifické následky astmatu, včetně výskytu astmatických záchvatů, vyžadují pomoc kortikosteroidů, vysazení léku kvůli astmatickým záchvatům horší, astmatické drama a počet dní od astmatu se oproti Placeboo zlepšily. Celkové hodnocení lékařů a pacientů s astmatem i specifické hodnocení kvality života u astmatu (ve všech oblastech, včetně běžných denních aktivit a symptomů astmatu) jsou výrazně lepší než v kontrolní skupině. Singulair výrazně zlepšuje výdechový objem v první sekundě ráno (FEV1), maximální rychlost dýchání ráno a odpoledne (PEFR) a také snižuje poptávku po agonizovaných lécích β ve srovnání s placebem.

Léčebného účinku je obvykle dosaženo po první dávce a trvá přibližně 24 hodin. Účinnost léčby je také stabilní při nepřetržitém používání jednou denně v testech trvajících až 1 rok.

Po 12 týdnech používání přípravku Singulair přestaňte užívat lék, aniž by došlo k reverzní reakci, která by způsobila zhoršení astmatu.

Srovnání s inhalačním beklomethasonem (pokaždé 200 µg, 2krát denně s difuzními nástroji) ukazuje, že Singulair má rychlejší počáteční odpověď, ačkoli ve 12týdenní studii má beclometason větší průměrný léčebný účinek. Nicméně skupina používající Singulair má vysoké procento klinických setkání ekvivalentních inhalovanému beklometazonu.

Děti od 6 let do 14 let

Děti ve věku 6-14 let, užívající 5 mg žvýkací tabletu večer, výrazně zmírnily drama astmatu, zlepšily hodnocení specifické kvality života v důsledku astmatu ve srovnání s placebem. Singulair také zlepšuje ranní FEV1, snižuje celkovou „potřebu“ denního vlastníka β.

Léčebného účinku je dosaženo po první dávce a je stabilní až 6 měsíců nepřetržitého užívání, jednou denně.

růst u dětí s astmatem

Dvě kontrolní klinické studie ukazují, že montelukast neovlivňuje schopnost vyvíjet se u dětí před pubertou s astmatem. Ve studii u dětí ve věku od 6 let do 11 let je tělesný vývoj hodnocen podle růstu délky nohou, výsledky ve skupině užívající Montelukast 5 mg jednou denně po dobu 3 týdnů jsou podobné jako u skupiny s placebem a ve skupině užívající budesonid ve formě plynu (200 µg dvakrát denně) po dobu 3 týdnů jsou nižší než statisticky ve srovnání se skupinou s placebem. V 56týdenní studii u dětí ve věku od 6 do 8 let je růstový graf u dětí užívajících Montelukast 5 mg jednou denně podobný skupině s placebem (průměrná hodnota LS pro Montelukast a zohlednění odpovídajícího místa: 5,67 a 5,64 cm/rok) a ve skupině užívající beclometason při použití je průměrná hodnota dvakrát nižší než průměrná hodnota za den (200 µg denně). 4,86 cm/rok) u dětí užívajících aerosol ve srovnání se skupinou s placebem [Různý rozdíl v průměrné LS (s 95% spolehlivostí) je: -0,78 (-1,06; -0,49) cm/rok). Jak Montelukast, tak Beklomethason poskytují klinické výhody při léčbě pacientů s mírným astmatem ve srovnání se skupinou s placebem.

Děti od 6 měsíců do 5 let

Ve 12týdenní studii kontrola placeba u dětí ve věku 2-5 let, kdy se podával Singulair jednou denně 4 mg, zlepšila udržitelně parametry kontroly astmatu, bez ohledu na léčbu v kombinaci s vakcínou proti astmatu, ve srovnání s placebem. 60 % pacientů nepoužívá jinou léčbu astmatu. Singulair zlepšuje denní příznaky (včetně nich, sípání, poruchy dýchání a omezení aktivity) a noční příznaky ve srovnání s placebem. Singulair také významně snižuje „poptávku“ agonizovaných léků β a kortikosteroidů v naléhavých případech ve srovnání s placebem. Pacienti užívající přípravek Singulair mají stále více astmatu, což je statisticky významné ve srovnání s pacientem ve skupině s placebem. Léčebný účinek ihned po první dávce.

Účinnost přípravku Singulair u dětí ve věku od 6 měsíců do 2 let je odvozena z výsledků u dětí starších 2 let s astmatem a je založena na podobné dynamické farmakokinetice a také na patologii, patofyziologii a účinku léku, který je v zásadě ekvivalentní při srovnání dvou výše uvedených věkových skupin.

Pro pacienty s inhalačními kortikosteroidy

Samostatné studie u dospělých ukazují, že Singulair se používá v kombinaci s inhalačními kortikosteroidy, které mají klinické souřadnice a umožňují snížení dávky steroidů, pokud se používají v kombinaci. Ve studii s kontrolou Placebo pacient začíná užívat inhalační kortikosteroidy v dávce cca 1600 kg denně, během užívání Placeba došlo ke snížení míry užívání steroidů o cca 37 %. Kromě toho Singular také pomáhá snížit dávku inhalačních kortikosteroidů o 47 % ve srovnání s 30 % ve skupině s placebem. V jiné studii přináší Singulair klinické výhody plus předměty údržby, ale není náležitě kontrolován inhalačními kortikosteroidy (denní použití 400 UG beklomethasonu).

zcela a náhle beklomethason u pacientů užívajících kombinování přípravku Singulair s beklomethasonem, což v některých případech způsobilo klinické poškození, což dokazuje, že lék se vysazoval postupně s tolerancí spíše než s náhlým zastavením. U lidí, kteří jsou citliví na aspirin, většina z nich je v kombinaci s kortikosteroidy v inhalační a perorální formě, Singulair významně zlepšil parametry kontroly astmatu.

U pacientů s bronchospasmem v důsledku námahy

Singulair užívaný v dávce 10 mg jednou denně zabrání bronchospasmu způsobenému námahou u lidí ve věku 15 let a starších. Ve 12týdenní studii přípravek Singulair prokázal významnou inhibici úrovně a doby snížení FEV1 více než 60 minut po námaze, procenta maximálního snížení FEV1 po námaze a 5% doby zotavení FEV1 před námahou. Tento ochranný účinek je konstantní během procesu léčby, což dokazuje, že neexistuje žádná známá vlastnost. V samostatné diagonální studii je tohoto ochranného účinku dosaženo po 2 dnech užívání léku, pitím jednou denně. U dětí ve věku 6–14 let, které podávají 5 mg žvýkací tablety, v podobné přeškrtnuté studii také pociťují ochranné účinky jako u dospělých a tato ochrana je zachována po celou dobu dávkování (24 hodin).

Účinky na zánět u astmatu

V klinických studiích bylo prokázáno, že přípravek Singulair inhibuje bronchospasmus v časné i pozdní fázi v důsledku alergenů. Vzhledem k tomu, že zánětlivá buněčná infekce (leukémie podobná eosinu) je důležitou charakteristikou astmatu, zkoumané účinky přípravku Singulair na eukalyptus milují EOSIN v periferní krvi a dýchacích cestách. V klinických studiích ve fázi ILB/III přípravek Singulair vykazuje významné snížení eosinové leukémie v periferní krvi, a to o 15 % ve srovnání s počáteční a ve srovnání s placebem. U dětí ve věku od 6 do 14 let snižuje přípravek Singulair eosinovou leukémii v periferní krvi o 13 % během 8 týdnů léčby ve srovnání se skupinou s placebem. Singulair také významně snižuje eosinovou leukémii v dýchacích cestách ve sputu ve srovnání se skupinou s placebem. V této studii se míra eozinofilie líbila periferní krvi a kritériím klinického hodnocení pro zlepšení astmatu ve skupině léčené přípravkem Singulair.

Klinický výzkum – alergický nos

Účinnost přípravku Singulair při léčbě sezónní alergické rinitidy je studována v náhodných, dvojitě zaslepených, 2týdenních studiích s kontrolou placeba u více než 4 924 pacientů (1 751 uživatelů přípravku Singulair). Pacienti ve věku 15 let a starší, mají v anamnéze sezónní alergickou rýmu, pozitivní kožní testy alespoň v jedné sezóně na alergeny a na začátku studie mají zjevné příznaky sezónní alergické rýmy.

V kombinované analýze 3 klíčových studií s použitím 10 mg přípravku Singulair u 1189 pacientů (jednou denně večer), což významně zlepšilo hlavní cíle, index nosu během dne a klinické projevy (jako je ucpaný nos, nos, nos, svědění páry); Index nočních příznaků (jako je ucpaný nos, potíže se spánkem, časté probouzení v noci); Souhrnný index symptomů (včetně denních a nočních nosních symptomů); A prostřednictvím celkového posouzení pacienta a lékaře ohledně alergické rýmy ve srovnání s placebem.

V další 4týdenní studii přípravek Singulair jednou denně ráno vykazuje významně silnější účinek v prvních 2 týdnech ve srovnání s placebem a je v souladu s účinkem studií s večerním užíváním dávky. Platnost po všechny 4 týdny je navíc v souladu s výsledky za 2 týdny.

U pacientů starších 15 let se sezónní alergickou rýmou vykazuje Singulair průměrně 13 % eosinové leukémie v periferní krvi ve srovnání s placebem, a to prostřednictvím dvojitě zaslepených léčebných období.

Účinnost přípravku Singulair na alergickou rinitidu po celý rok byla studována ve dvou studiích s kontrolou v nádobě, podobného uspořádání, náhodně rozdělené, dvojitá slepota trvající 6 týdnů, u více než 3 235 pacientů (z toho 1 632 uživatelů přípravku Singulair). Věk pacienta je 15–82 let s celoroční anamnézou alergické rýmy, celoroční pozitivní kožní test na alergeny (včetně domácích potřeb, zvířecích chlupů, spór plísní) a na začátku léčby má celoročně výrazné příznaky alergické rýmy.

V jedné studii se Singulair 10 mg užívaný jednou denně u 1000 pacientů výrazně zlepšil, pokud jde o hlavní kritéria, ukazatele nosních příznaků (krvácení z nosu, rýma, kýchání) ve srovnání s placebem. Singulair také vykazuje zlepšení alergické rýmy prostřednictvím hodnocení pacienta, jak je uvedeno v pomocných kritériích pro globální hodnocení příznaků alergické rýmy pacienty, a celkového hodnocení kvality života u konjunktivitidy (průměrné skóre 7 oblastí činnosti: spánek, nemozaikové příznaky/vzduch-vzduch, problémy v praxi, nosní příznaky, srovnání).

Účinnost léčby Singulair za 14 let a 2 roky stará alergická léčba. celoroční alergické rýmy u dětí 6 měsíců -14 let je mimoškolně prokázán účinek tohoto léku u 215letého pacienta s alergickou rýmou spolu s předpokladem, že onemocnění, patologie a účinek léku jsou v těchto populacích v podstatě stejné.

Dynamická farmakokinetika

vstřebávání

Po vypití se montelukast rychle a téměř úplně vstřebal. U 10mg filmových tablet dosahuje koncentrace CMAX 3 hodiny (TMAX) po užití dospělých, kteří si vezmou léky, když mají hlad. Narozených při užívání perorálních léků je 64 %. Narození a cmax nejsou ovlivněny standardním jídlem.

S 5 mg žvýkacích tablet dosáhne cmax 2 hodiny po vypití dospělých. Narozen při pití je 37 %. Jídlo nemá klinicky velký vliv při dlouhodobém užívání léků.

U 4mg žvýkacích tablet dosáhne koncentrace CMAX za 2 hodiny po užití 2–5 letého dítěte, když si vezmete léky na hlad.

4 mg orální nugety jsou biologickým ekvivalentem 4 mg pelet, pokud se používají pro dospělé, když mají hlad. Užívání montelukastu ve formě obilných nuget s jablečnou omáčkou nebo během standardního jídla významně neovlivňuje farmakokinetiku léku stanovenou plochou pod křivkou AUC (1225,7 ve srovnání s 1223,1 ng-ml/ml s jablečnou omáčkou nebo bez ní a 1191,8 ve srovnání s 1148,5 ng-ml/ml bez nebo se standardními jídly).

Účinek a bezpečnost byly prokázány v klinických studiích při použití 4 mg žvýkacích tablet, 5 mg žvýkacích tablet, 10 mg filmových tablet perorálně, bez ohledu na dobu jídla. Bezpečnost přípravku Singulair je také prokázána klinickým výzkumem pro pití 4 mg obilných nuget bez zahrnutí doby jídla.

distribuce

více než 99 % montelukastu se váže na plazmatické proteiny. Distribuční objem (VD) ve stabilním stavu montelukastu je 8-11 litrů. Výzkum na krysách s montelukastem ukazuje, že lék je velmi málo distribuován přes hematoencefalickou bariéru. Navíc koncentrace markeru po pití 24 hodin je minimálně ve všech ostatních tkáních.

Metabolismus

Montelukast se velmi silně metabolizuje. Ve studiích s léčebnou dávkou nebyly plazmatické koncentrace metabolitů montelukastu u dospělých a dětí nalezeny ve stabilním stavu.

Výzkum in vitro s použitím mikrosomu lidských jater prokázal, že cytochrom P450 3A a 2C je katalyzátorem metabolismu montelukastu. Na základě dalších výsledků in vitro na lidských jaterních mikrozomech, pozorování koncentrace montelukastu v plazmě neinhibuje cytochromy P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 nebo 2D6.

Eliminace

Purifikace montelukastu v plazmě je u zdravých dospělých 45 ml/min. Po užití montelukastu se 86 % markerů nachází ve stolici celkem 5 dní a méně než 0,2 % se vyloučí močí. To spolu s biologickou dostupností montelukastu perorálně ukazuje, že montelukast a metabolity léku procházejí téměř výhradně žlučí.

V mnoha studiích je doba prodeje montelukastu v plazmě u zdravých mladých lidí 2,7–5,5 hodiny. Farmakokinetika montelukastu při podání v dávce 50 mg je téměř lineární. Při užívání léku ráno nebo večer není žádný rozdíl ve farmakokinetice. Při užívání 10 mg montelukastu jednou denně je v plazmě velmi málo matky maxtelukastu (přibližně 14 %).

Charakteristika pacienta

Žádná úprava dávky u starších pacientů, pacientů s poruchou funkce ledvin nebo mírným až středně závažným selháním jater. Neexistují žádné klinické důkazy u pacientů se závažným selháním jater (Child-Pugh> 9).

Dávkování pro děti ve věku 6-14 let je 5 mg žvýkání.

Děti ve věku 2-5 let s astmatem a/nebo alergickou rýmou

Dávkování pro děti ve věku 2-5 let jsou 4 mg žvýkačky.

Singulair 10 mg, forma filmových sáčků dostupná pro dospělé a děti starší 15 let.

Singuliar 4 mg, forma nugetů dostupná jako alternativní produkt pro pacienty ve věku od 2 let do 5 let.

Poznámka: Výše ​​uvedená dávka je pouze orientační. Konkrétní dávkování závisí na stavu a stupni progrese onemocnění. Pro vhodnou dávku se musíte poradit s lékařem nebo lékařským specialistou. Co dělat

při předávkování? Ve studiích chronického astmatu se Singulair používá v denních dávkách až 200 mg pro dospělé po dobu 22 týdnů a při krátkodobém výzkumu s dávkou až 900 mg denně, užívanou přibližně týden, nedochází k žádné klinicky důležité reakci.

Existují také zprávy o akutní otravě po uvedení léku na trh a v klinických studiích se Singulairem. Tyto zprávy zahrnují děti i dospělé s nejvyššími dávkami až 1000 mg. Výsledky laboratoře a klinického sálu jsou v souladu s přehledem bezpečnosti dospělých i dětí. Ve většině hlášení o předávkování žádné škodlivé reakce. Nejběžnější reakce jsou podobné bezpečnostním vlastnostem přípravku Singulair, včetně bolesti břicha, ospalosti, žízně, bolesti hlavy, zvracení a vzrušení. Neznámý montelukast lze oddělit peritoneálně nebo dialýzou.

V případě nouze volejte okamžitě tísňovou linku 115 nebo jděte na nejbližší místní zdravotní stanici.

Co dělat, když zapomenete 1 dávku? Pokud je však čas na relaxaci s další dávkou příliš krátký, dávku přeskočte a pokračujte v kalendáři léku. Neužívejte dvojité dávky, abyste kompenzovali vynechanou dávku.

Informujte lékaře s nežádoucími účinky při užívání léku.