Singulair 4 mg Organon Prophylaxe und Behandlung von chronischem Asthma bronchiale (2 Blister x 14 Tabletten)

Cyslt-Typ-1-Rezeptoren (CYSLT1) kommen in menschlichen Flugplätzen vor, einschließlich glatter Muskelzellen und Makrophagen der Atemwege sowie in anderen Entzündungszellen (einschließlich EOSIN-Leukämie und einigen Knochenmarksstammzellen). CYSLT ist mit der Pathogenese von Asthma und allergischer Rhinitis verbunden. Zu den Zwischenwirkungen von Leukotrien bei Asthma gehören eine Reihe von Wirkungen auf die Atemwege, wie z. B. Bronchospasmus, Schleimsekretion, erhöhte Kapillarpermeabilität und Mobilisierung von Eosin-Blutzellen. Bei allergischer Rhinitis wird CYSLT nach Kontakt mit Allergenen in den Reaktionen in schnellen und langsamen Phasen aus der Nasenschleimhaut ausgeschieden und steht im Zusammenhang mit den Symptomen einer allergischen Rhinitis. CYSLT in der Nase verstärkt die Verstopfung der Atemwege und verstopfte Symptome.

Montelukast in oraler Form ist eine entzündungshemmende Substanz, die die Entzündungsparameter bei Asthma verbessert. Basierend auf biochemischen und pharmakologischen Tests weist Montelukast eine hohe Affinität und selektive Selektion mit dem CYSLT-Rezeptor auf (dieser Effekt ist anderen Rezeptoren überlegen, die auch in der Pharmakologie wichtig sind, wie z. B. Prostanoid, Cholinergic oder β-Adrenergic). Montelukast hemmt stark die physiologischen Wirkungen von LTC4, LTD4, LTE4 am CYSLT1-Rezeptor, ohne die Wirkung von March.

Bei Asthmapatienten hemmt Montelukast die Cysteinyl-Leukotrien-Rezeptoren in den Atemwegen, was sich durch die Fähigkeit beweist, den Bronchospasmus der Ltd4-Inhalation mit Dosen von weniger als 5 mg zu hemmen, der den durch LTD4 verursachten Bronchialspasmus umklammert hat. Montelukast verursacht Bronchiektasen für 2 Stunden nach dem Trinken; Diese Effekte werden mit Bronchodilatatoren durch den Einsatz des Agonisten β koordiniert.

Klinische Forschung bei Asthma

In klinischen Studien zeigt Singulair seine Wirkung bei Erwachsenen und Kindern zur Vorbeugung und Behandlung von chronischem Asthma, einschließlich der Vorbeugung von Bronchospasmen aufgrund körperlicher Betätigung.

Singulair ist bei alleiniger Anwendung oder in Kombination mit anderen verschreibungspflichtigen Arzneimitteln zur Behandlung von chronischem Asthma wirksam. Singulair kann mit inhalativen Kortikosteroiden kombiniert werden, was einen synergistischen Effekt zur Asthmakontrolle oder zur Reduzierung der Dosis inhalativer Kortikosteroide bei gleichzeitiger Aufrechterhaltung der klinischen Stabilität hat.

Personen ab 15 Jahren

In zwei 12-wöchigen Doppelblindstudien mit einer ähnlich gestalteten Kontrolle bei Patienten im Alter von 15 Jahren und älter mit Asthma, die Singulair verwendeten, um jeweils 1 Dosis pro Dosis 10 mg am Abend einzunehmen, zeigte sich eine signifikante Verbesserung der Asthmakontrollparameter durch Asthmasymptome, Folgen von Asthma, Atemfunktion und „Notwendigkeit“ der Einnahme von schmerzstillenden Substanzen.

Singulair verbesserte die Tagessymptome des Patienten deutlich und nächtliches Aufwachen im Vergleich zu Placebo. Die spezifischen Folgen von Asthma, einschließlich des Auftretens von Asthmaanfällen, erfordern die Hilfe von Kortikosteroiden, das Absetzen des Medikaments aufgrund von Asthmaanfällen verschlimmert sich, das Asthmadrama und die Anzahl der Tage nach Asthma werden im Vergleich zu Placebo verbessert. Die Gesamtbeurteilung von Ärzten und Patienten zu Asthma sowie spezifische Beurteilungen der Lebensqualität bei Asthma (in allen Bereichen, einschließlich normaler Alltagsaktivitäten und Asthmasymptomen) sind deutlich besser als in der Kontrollgruppe. Singulair verbessert das Ausatemvolumen in der ersten Sekunde am Morgen (FEV1), die maximale Atemgeschwindigkeit am Morgen und Nachmittag (PEFR) deutlich und reduziert im Vergleich zu Placebo auch den Bedarf an schmerzstillenden Medikamenten β.

Der Behandlungseffekt wird normalerweise nach der ersten Dosis erreicht und etwa 24 Stunden lang aufrechterhalten. Die Wirksamkeit der Behandlung ist auch bei kontinuierlicher Anwendung einmal täglich in Tests mit einer Dauer von bis zu einem Jahr stabil.

Beenden Sie das Medikament, nachdem Sie Singulair 12 Wochen lang angewendet haben, ohne dass es zu einer Gegenreaktion kommt, die zu schlimmerem Asthma führt.

Ein Vergleich mit inhaliertem Beclomethason (jeweils 200 µg, 2-mal täglich mit diffusen Geräten) zeigt, dass Singulair eine schnellere anfängliche Reaktion zeigt, obwohl Beclomethason in einer 12-wöchigen Studie eine größere durchschnittliche Behandlungswirkung hat. Allerdings weist die Gruppe, die Singulair verwendet, einen hohen Prozentsatz an klinischen Sitzungen auf, der dem inhalierten Beclomethason entspricht.

Kinder von 6 bis 14 Jahren

Kinder im Alter von 6 bis 14 Jahren, die abends eine 5-mg-Kautablette einnehmen, führen zu einer deutlichen Reduzierung des Asthma-Dramas und einer Verbesserung der Beurteilung der spezifischen Lebensqualität aufgrund von Asthma im Vergleich zu Placebo. Singulair verbessert auch den morgendlichen FEV1 und reduziert den gesamten „Tagesbedarf“ des täglichen Besitzers β.

Der Behandlungseffekt wird nach der ersten Dosis erreicht und bleibt bei kontinuierlicher Anwendung einmal täglich bis zu 6 Monate lang stabil.

Wachstum bei Kindern mit Asthma

Zwei klinische Kontrollstudien zeigen, dass Montelukast die Entwicklungsfähigkeit des Körpers bei Kindern vor der Pubertät mit Asthma nicht beeinträchtigt. In einer Studie an Kindern im Alter von 6 bis 11 Jahren wird die Körperentwicklung anhand des Beinlängenwachstums beurteilt. Die Ergebnisse der Gruppe, die 3 Wochen lang einmal täglich 5 mg Montelukast einnahm, waren ähnlich wie bei der Placebogruppe, und bei der Gruppe, die 3 Wochen lang Budesonid in Form von Gas (200 µg zweimal täglich) einnahm, waren die Ergebnisse statistisch gesehen niedriger als bei der Placebogruppe. In einer 56-wöchigen Studie mit Kindern im Alter von 6 bis 8 Jahren ähnelte das Wachstumsdiagramm bei Kindern, die einmal täglich 5 mg Montelukast einnahmen, dem der Placebogruppe (der durchschnittliche LS-Wert für Montelukast und die Berücksichtigung der entsprechenden Stelle: 5,67 und 5,64 cm/Jahr), und in der Gruppe, die Beclomethason bei Anwendung (200 µg, zweimal täglich) einnahm, war dieser Wert niedriger als der Durchschnittswert. 4,86 cm/Jahr) bei Kindern, die Aerosol verwenden, im Vergleich zur Placebogruppe [Unterschiedlicher Unterschied im durchschnittlichen LS (mit 95 % Zuverlässigkeit) beträgt: -0,78 (-1,06; -0,49) cm/Jahr). Sowohl Montelukast als auch Beclomethason bieten im Vergleich zur Placebogruppe erhebliche klinische Vorteile bei der Behandlung von Patienten mit leichtem Asthma.

Kinder von 6 Monaten bis 5 Jahren

In der 12-wöchigen Studie verbesserte die Placebo-Kontrolle bei Kindern im Alter von 2 bis 5 Jahren durch die Gabe von Singulair einmal täglich 4 mg die Asthmakontrollparameter unabhängig von der Behandlung in Kombination mit einem Asthmaimpfstoff im Vergleich zu Placebo nachhaltig. 60 % der Patienten wenden keine andere Asthmabehandlung an. Singulair verbessert im Vergleich zu Placebo die Tagessymptome (einschließlich Keuchen, Atemstörungen und Bewegungseinschränkungen) und die Nachtsymptome. Singulair reduziert im Vergleich zu Placebo auch den „Bedarf“ an agonistischen Medikamenten β und Kortikosteroiden für den Notfall erheblich. Patienten, die Singulair anwenden, leiden im Vergleich zu Patienten in der Placebo-Gruppe immer häufiger an Asthma, was statistisch signifikant ist. Behandlungseffekt unmittelbar nach der ersten Dosis.

Die Wirksamkeit von Singulair bei Kindern im Alter von 6 Monaten bis 2 Jahren wird aus Ergebnissen bei Kindern über 2 Jahren mit Asthma abgeleitet und basiert auf einer ähnlichen dynamischen Pharmakokinetik sowie auf der Pathologie, Pathophysiologie und der Wirkung des Arzneimittels, die im Wesentlichen gleichwertig ist, wenn man die beiden oben genannten Altersgruppen vergleicht.

Für Patienten mit inhalativer Kortikosteroid-Inhalation

Separate Studien an Erwachsenen zeigen, dass Singulair in Kombination mit inhalativen Kortikosteroiden verwendet wird, die klinische Koordinaten haben und bei kombinierter Anwendung eine Verringerung der Steroiddosis ermöglichen. In der Studie mit Placebo-Kontrolle beginnt der Patient, inhalative Kortikosteroide in einer Dosis von etwa 1600 kg pro Tag zu verwenden. Während der Verwendung von Placebo wurde die Steroidkonsumrate um etwa 37 % reduziert. Darüber hinaus trägt Singular auch dazu bei, die inhalierte Kortikosteroiddosis um 47 % zu reduzieren, verglichen mit 30 % in der Placebo-Gruppe. In einer anderen Studie bringt Singulair klinische Vorteile und die Wartungsziele mit sich, lässt sich jedoch mit inhalativen Kortikosteroiden (tägliche Einnahme von 400 UG Beclomethason) nicht angemessen kontrollieren.

völlig und plötzlich Beclomethason bei Patienten, die Singulair mit Beclomethason kombiniert hatten, was in einigen Fällen zu klinischen Schäden führte, was beweist, dass das Medikament allmählich mit Toleranz und nicht plötzlich absetzte. Bei Menschen, die empfindlich auf Aspirin reagieren, und zwar in den meisten Fällen in Kombination mit Kortikosteroiden in inhalativer und oraler Darreichungsform, hat Singulair die Asthmakontrollparameter erheblich verbessert.

Für Patienten mit Bronchospasmus aufgrund von Anstrengung

Die Einnahme von Singulair einmal täglich 10 mg beugt Bronchospasmen aufgrund von Anstrengung bei Personen ab 15 Jahren vor. In einer 12-wöchigen Studie zeigte Singulair eine signifikante Hemmung des Ausmaßes und der Zeit der FEV1-Reduktion mehr als 60 Minuten nach der Belastung, des Prozentsatzes der maximalen FEV1-Reduktion nach der Belastung und einer Erholungszeit von 5 % des FEV1 vor der Belastung. Diese Schutzwirkung ist während des Behandlungsprozesses eine Konstante und beweist, dass es sich nicht um ein bekanntes Merkmal handelt. In einer separaten Diagonalstudie wird diese Schutzwirkung nach 2-tägiger Einnahme des Arzneimittels und einmal täglichem Trinken erreicht. Bei Kindern im Alter von 6 bis 14 Jahren, die 5 mg Kautabletten erhielten, kam es in einer ähnlichen Cross-Out-Studie auch zu einer schützenden Wirkung wie bei Erwachsenen, und dieser Schutz bleibt über den gesamten Dosisabstand (24 Stunden) erhalten.

Auswirkungen auf Entzündungen bei Asthma

In klinischen Studien wurde gezeigt, dass Singulair sowohl Bronchospasmen in der Frühphase als auch in der Spätphase aufgrund von Allergenen hemmt. Da eine entzündliche Zellinfektion (Eosin-ähnliche Leukämie) ein wichtiges Merkmal von Asthma ist, untersuchte Singulair die Wirkung von EOSIN auf Eukalyptus im peripheren Blut und in den Atemwegen. In klinischen Studien in der ILB/III-Phase zeigte Singulair eine signifikante Verringerung der Eosin-Leukämie im peripheren Blut, um 15 % im Vergleich zur Anfangsphase und im Vergleich zu Placebo. Bei Kindern im Alter von 6 bis 14 Jahren reduziert Singulair die Eosin-Leukämie im peripheren Blut über einen Behandlungszeitraum von 8 Wochen im Vergleich zur Placebo-Gruppe um 13 %. Singulair reduziert im Vergleich zur Placebo-Gruppe auch die Eosin-Leukämie in den Atemwegen im Sputum erheblich. In dieser Studie wurden das Ausmaß der Eosinophilie im peripheren Blut und die klinischen Bewertungskriterien für eine Asthmaverbesserung in der Behandlungsgruppe mit Singulair untersucht.

Klinische Forschung – allergische Nase

Die Wirksamkeit von Singulair bei der Behandlung von saisonaler allergischer Rhinitis wird in zufälligen, doppelblinden, zweiwöchigen Studien mit einer Placebo-Kontrolle an über 4924 Patienten (es gibt 1751 Singulair-Anwender) untersucht. Patienten im Alter von 15 Jahren und älter haben eine Vorgeschichte von saisonaler allergischer Rhinitis, positive Hauttests in mindestens einer Allergensaison und weisen zu Beginn der Studie offensichtliche Symptome einer saisonalen allergischen Rhinitis auf.

In einer Kombinationsanalyse von 3 Schlüsselstudien wurden bei der Anwendung von 10 mg Singulair bei 1189 Patienten (einmal täglich abends) die Hauptziele, der Index der Nase während des Tages und klinische Manifestationen (wie verstopfte Nase, Nase, Nase, Dampfjucken) deutlich verbessert; Der Index der nächtlichen Symptome (wie verstopfte Nase, Schlafstörungen, häufiges Aufwachen in der Nacht); Der zusammenfassende Index der Symptome (einschließlich sowohl tagsüber als auch nachts auftretender Nasensymptome); Und durch die allgemeine Einschätzung des Patienten und des Arztes zur allergischen Rhinitis im Vergleich zu Placebo.

In einer weiteren 4-wöchigen Studie zeigte Singulair einmal täglich morgens in den ersten 2 Wochen eine deutlich stärkere Wirkung im Vergleich zu Placebo und steht im Einklang mit der Wirkung der Dosierungsstudien am Abend. Darüber hinaus stimmt die Gültigkeit über alle 4 Wochen auch mit den Ergebnissen von 2 Wochen überein.

Bei Patienten über 15 Jahren mit saisonaler allergischer Rhinitis zeigt Singulair im Vergleich zu Placebo durch doppelte Blindbehandlungsperioden durchschnittlich 13 % der Eosin-Leukämie im peripheren Blut.

Die Wirksamkeit von Singulair bei allergischer Rhinitis das ganze Jahr über wurde in zwei Studien mit Pot-Kontrolle, ähnlichem Design, zufälliger Aufteilung und Doppelblindheit über 6 Wochen an über 3235 Patienten (davon 1632 Singulair-Anwender) untersucht. Der Patient ist zwischen 15 und 82 Jahre alt und hat das ganze Jahr über an allergischer Rhinitis gelitten, die Haut wurde das ganze Jahr über positiv auf Allergene getestet (einschließlich Haushaltswaren, Tierhaare, Schimmelpilzsporen) und weist zu Beginn der Behandlung ganzjährig herausragende Symptome einer allergischen Rhinitis auf.

In einer Studie zeigte sich bei der einmal täglichen Anwendung von Singulair 10 mg bei 1000 Patienten eine deutliche Verbesserung hinsichtlich der Hauptkriterien, den Indikatoren der nasalen Nasensymptome (Nasenbluten, laufende Nase, Niesen), im Vergleich zu Placebo. Singulair zeigt auch eine Verbesserung bei allergischer Rhinitis durch die Beurteilung des Patienten, wie in den Hilfskriterien für die globale Beurteilung der Symptome von allergischer Rhinitis durch Patienten angegeben, und die Gesamtbewertung der Lebensqualität bei Konjunktivitis (durchschnittliche Bewertung von 7 Tätigkeitsbereichen: Schlaf, Nicht-Mosaik-Symptome/Luft-Luft, Probleme in der Praxis, Nasensymptome, Vergleich).

Singulairs Wirksamkeit bei der Behandlung von saisonaler allergischer Rhinitis im Alter von 2 bis 14 Jahren und bei der Behandlung von allergischer Rhinitis bei allen Das ganze Jahr über bei Kindern im Alter von 6 Monaten bis 14 Jahren wird außerschulisch anhand der Wirkung dieses Arzneimittels bei dem 215-jährigen Patienten mit allergischer Rhinitis nachgewiesen, zusammen mit der Annahme, dass die Krankheit, Pathologie und die Wirkung des Arzneimittels in diesen Populationen grundsätzlich gleich sind.

Dynamische Pharmakokinetik

Absorption

Nach dem Trinken absorbierte Montelukast schnell und fast vollständig. Bei 10-mg-Filmtabletten erreicht die CMAX-Konzentration 3 Stunden nach der Einnahme (TMAX) bei Erwachsenen, die Medikamente einnehmen, wenn sie hungrig sind. Geboren unter Einnahme oraler Medikamente beträgt 64 %. Geburt und Cmax werden durch eine Standardmahlzeit nicht beeinflusst.

Bei 5-mg-Kautabletten erreicht der Cmax 2 Stunden nach dem Trinken bei Erwachsenen. Geboren, wenn Alkohol getrunken wird, beträgt der Anteil 37 %. Bei der Einnahme von Langzeitmedikamenten hat die Ernährung klinisch keinen großen Einfluss.

Mit 4 mg Kautabletten erreicht die CMAX-Konzentration 2 Stunden nach der Einnahme im Alter von 2 bis 5 Jahren, wenn das Arzneimittel bei Hunger eingenommen wird.

4 mg Nuggets zum Einnehmen sind biologisch äquivalent zu 4 mg Pellets, wenn sie von Erwachsenen bei Hunger angewendet werden. Die Verwendung von Montelukast in Form von Körnernuggets mit Apfelmus oder während einer Standardmahlzeit hat keinen signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik des Arzneimittels, die durch die Fläche unter der AUC-Kurve bestimmt wird (1225,7 im Vergleich zu 1223,1 ng-ml/ml mit oder ohne Apfelmus und 1191,8 im Vergleich zu 1148,5 ng-ml/ml mit oder ohne Standardmahlzeiten).

Wirkung und Sicherheit wurden durch klinische Studien bei oraler Einnahme von 4 mg Kautabletten, 5 mg Kautabletten und 10 mg Filmtabletten unabhängig von der Essenszeit nachgewiesen. Die Sicherheit von Singulair wurde auch in klinischen Studien zum Trinken von 4 mg Getreidenuggets ohne Berücksichtigung der Essenszeit nachgewiesen.

Verteilung

Montelukast bindet zu mehr als 99 % an Plasmaproteine. Das Verteilungsvolumen (VD) im stabilen Zustand von Montelukast beträgt 8-11 Liter. Untersuchungen an Ratten mit Montelukast zeigen, dass sich das Medikament nur sehr wenig über die Blut-Hirn-Schranke verteilt. Darüber hinaus beträgt die Konzentration des Markers nach 24-stündigem Trinken mindestens in allen anderen Geweben.

Stoffwechsel

Montelukast wird sehr stark verstoffwechselt. In Studien mit Behandlungsdosis wurden Plasmakonzentrationen der Montelukast-Metaboliten bei Erwachsenen und Kindern nicht in einem stabilen Zustand gefunden.

In-vitro-Untersuchungen unter Verwendung menschlicher Lebermikrosomen zeigten, dass Cytochrom P450 3A und 2C Katalysator für den Montelukast-Metabolismus sind. Basierend auf anderen In-vitro-Ergebnissen an menschlichen Lebermikrosomen hemmt die Konzentration der Montelukast-Behandlung im Plasma die Cytochrome P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 oder 2D6 nicht.

Eliminierung

Die Plasmareinigung von Montelukast beträgt bei gesunden Erwachsenen 45 ml/Minute. Nach der Einnahme von Montelukast werden über insgesamt 5 Tage 86 % der Marker im Stuhl gefunden und weniger als 0,2 % über den Urin ausgeschieden. Zusammen mit der Bioverfügbarkeit von Montelukast oral zeigt dies, dass Montelukast und die Metaboliten des Arzneimittels fast vollständig über die Galle erfolgen.

In vielen Studien beträgt die Plasmaverkaufszeit von Montelukast bei gesunden jungen Menschen 2,7–5,5 Stunden. Die Pharmakokinetik von Montelukast ist bei Einnahme in einer Dosis von 50 mg nahezu linear. Es gibt keinen Unterschied in der Pharmakokinetik, wenn das Arzneimittel morgens oder abends eingenommen wird. Bei der Einnahme von 10 mg Montelukast einmal täglich beträgt die Konzentration von Maxtelukast im Plasma nur sehr wenig (ungefähr 14 %).

Patienteneigenschaften

Keine Dosisanpassungen für ältere Patienten, Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion oder leichtem bis mittelschwerem Leberversagen. Es gibt keine klinischen Beweise für Patienten mit schwerem Leberversagen (Child-Pugh> 9).

Die Dosierung für Kinder im Alter von 6 bis 14 Jahren beträgt 5 mg zum Kauen.

Kinder im Alter von 2–5 Jahren mit Asthma und/oder allergischer Rhinitis

Die Dosierung für Kinder im Alter von 2 bis 5 Jahren beträgt 4 mg zum Kauen.

Singulair 10 mg, die Form von Folienbeuteln, erhältlich für Erwachsene und Kinder über 15 Jahre.

Singuliar 4 mg, die Nuggetform, die als Alternativprodukt für Patienten im Alter von 2 bis 5 Jahren erhältlich ist.

Hinweis: Die obige Dosis dient nur als Referenz. Die spezifische Dosierung hängt vom Zustand und dem Fortschreiten der Krankheit ab. Für eine geeignete Dosis müssen Sie einen Arzt oder Facharzt konsultieren. Was ist bei einer Überdosierung zu tun? In Studien zu chronischem Asthma wird Singulair bei Erwachsenen 22 Wochen lang in Tagesdosen von bis zu 200 mg angewendet. In Kurzzeitstudien mit einer Dosis von bis zu 900 mg täglich etwa eine Woche lang kommt es zu keiner klinisch bedeutsamen Reaktion.

Es gibt auch Berichte über akute Vergiftungen nach der Markteinführung des Arzneimittels und in klinischen Studien mit Singulair. Diese Berichte umfassen sowohl Kinder als auch Erwachsene mit den höchsten Dosen von bis zu 1000 mg. Die Ergebnisse des Labors und des Klinikraums stimmen mit dem Überblick über die Sicherheit von Erwachsenen und Kindern überein. In den meisten Überdosierungsberichten wurden keine schädlichen Reaktionen festgestellt. Die häufigsten Reaktionen ähneln den Sicherheitseigenschaften von Singulair, einschließlich Bauchschmerzen, Schläfrigkeit, Durst, Kopfschmerzen, Erbrechen und Aufregung. Unbekannt Montelukast kann durch Peritoneal- oder Dialyse abgetrennt werden.

Rufen Sie im Notfall sofort die Notrufzentrale 115 an oder gehen Sie zur nächsten örtlichen Gesundheitsstation.

Was tun, wenn Sie eine Dosis vergessen haben? Wenn jedoch die Zeit zum Entspannen mit der nächsten Dosis zu kurz ist, lassen Sie die Dosis aus und setzen Sie den Medikamentenkalender fort. Verwenden Sie nicht die doppelte Dosis, um eine vergessene Dosis auszugleichen.

Benachrichtigen Sie den Arzt über unerwünschte Nebenwirkungen bei der Anwendung des Arzneimittels.