Singulair 4mg Organon profilaxis y tratamiento del asma bronquial crónica (2 blisters x 14 comprimidos)

Los receptores Cyslt tipo 1 (CYSLT1) se encuentran en los aeródromos humanos, incluidas las células del músculo liso y los macrófagos de las vías respiratorias y en otras células inflamatorias (incluidas la leucemia EOSIN y algunas células madre de la médula ósea). CYSLT se asocia con la patogénesis del asma y la rinitis alérgica. En el asma, los efectos intermedios de los leucotrienos incluyen una serie de efectos en las vías respiratorias, como broncoespasmo, secreción de moco, aumento de la permeabilidad capilar y movilización de células sanguíneas de eosina. En la rinitis alérgica, CYSLT se secreta por la mucosa nasal después de la exposición a alérgenos en reacciones en fases rápidas y lentas y está relacionada con los síntomas de la rinitis alérgica. CYSLT en la nariz aumentará la obstrucción de las vías respiratorias y los síntomas de congestión.

La forma oral de montelukast es una sustancia antiinflamatoria que mejora los parámetros inflamatorios en el asma. Según pruebas bioquímicas y farmacológicas, Montelukast demuestra una alta afinidad y selección selectiva con el receptor CYSLT (este efecto es superior a otros receptores que también son importantes en farmacología, como el prostanoide, el colinérgico o el β-adrenérgico). Montelukast inhibe fuertemente los efectos fisiológicos de LTC4, LTD4, LTE4 en el receptor CYSLT1 sin el efecto de marcha.

En pacientes con asma, Montelukast inhibe los receptores de cisteinil leucotrieno en las vías respiratorias, lo que demuestra su capacidad para inhibir el broncoespasmo de la inhalación de Ltd4 con dosis inferiores a 5 mg, que ha frenado el espasmo bronquial causado por LTD4 Montelukast que causa bronquiectasias durante 2 horas después de beber; Estos efectos se coordinan con los broncodilatadores mediante el uso del agonista β.

Investigación clínica en asma

En estudios clínicos, Singulair tiene efecto en adultos y niños para prevenir y tratar el asma crónica, incluida la prevención del broncoespasmo debido al ejercicio.

Singulair es válido cuando se usa por separado o cuando se combina con otros medicamentos recetados para tratar el asma crónica. Singulair se puede coordinar con corticosteroides inhalados, que tendrán un efecto sinérgico para controlar el asma o reducir la dosis de corticosteroides inhalados manteniendo la estabilidad clínica.

Personas de 15 y más años

En dos estudios doble ciego, de 12 semanas, con un control, diseñado de manera similar, en pacientes de 15 años o más con asma, usando Singulair para tomar 1 dosis por dosis de 10 mg por la noche, se demostró una mejora significativa en los parámetros de control del asma a través de los síntomas del asma, las consecuencias del asma, la función respiratoria y la "necesidad" de uso de sustancias agonizantes.

Singulair mejora significativamente los síntomas diurnos del informe del paciente y el despertar por la noche, en comparación con Placebo. Las consecuencias específicas del asma, incluida la aparición de ataques de asma, requieren la ayuda de corticosteroides, suspender el medicamento debido a que los ataques de asma empeoran, el drama del asma y el número de días desde el asma mejoran en comparación con el placebo. La evaluación general de los médicos y pacientes con asma, así como las evaluaciones específicas de la calidad de vida con asma (en todos los campos, incluidas las actividades diarias normales y los síntomas del asma) son significativamente mejores que en el grupo de control. Singulair mejora significativamente el volumen de exhalación en el primer segundo de la mañana (FEV1), la velocidad máxima de respiración por la mañana y por la tarde (PEFR) y también reduce la demanda de fármacos agonizantes β en comparación con Placebo.

El efecto del tratamiento generalmente se logra después de la primera dosis y se mantiene durante aproximadamente 24 horas. La eficacia del tratamiento también es estable cuando se utiliza de forma continua una vez al día en pruebas que duran hasta 1 año.

Suspenda el medicamento después de usar Singulair durante 12 semanas sin provocar una reacción inversa, lo que provocará un empeoramiento del asma.

En comparación con la beclometasona inhalada (cada vez 200 µg, 2 veces al día con herramientas difusas), se ve que Singulair tiene una respuesta inicial más rápida, aunque según un estudio de 12 semanas, la beclometasona tiene un efecto de tratamiento promedio mayor. Sin embargo, el grupo que utiliza Singulair tiene un alto porcentaje de reuniones clínicas equivalentes a la Beclometasona inhalada.

Niños de 6 años a 14 años

Los niños de 6 a 14 años, que utilizan una tableta masticable de 5 mg por la noche, reducen significativamente el drama del asma y mejoran la evaluación de la calidad de vida específica debido al asma, en comparación con el placebo. Singulair también mejora el FEV1 matinal y reduce la "necesidad" total del día del propietario diario β.

El efecto del tratamiento se consigue después de la primera dosis y es estable hasta 6 meses de uso continuo, una vez al día.

crecimiento en niños con asma

Dos estudios clínicos de control muestran que Montelukast no afecta la capacidad de desarrollo del cuerpo en niños antes de la pubertad que tienen asma. En un estudio en niños de 6 a 11 años, el desarrollo del cuerpo se evaluó por el crecimiento de la longitud de las piernas, el grupo que usó Montelukast 5 mg una vez al día durante 3 semanas los resultados fueron similares a los del grupo placebo, y en el grupo que usó budesonida en forma de gas (200 µg dos veces al día) durante 3 semanas fue inferior estadísticamente en comparación con el grupo placebo. En un estudio de 56 semanas en niños de 6 a 8 años de edad, la tabla de crecimiento en niños que usan Montelukast 5 mg una vez al día es similar al grupo de placebo (el valor LS promedio de Montelukast y la consideración del lugar correspondiente: 5,67 y 5,64 cm/año), y en el grupo que usa Beclometasona cuando se usa (200 µg, dos veces al día), este valor es inferior al valor promedio. 4,86 cm/año) en niños que usaron aerosol, en comparación con el grupo de placebo [La diferencia diferente en el LS promedio (con 95% de confiabilidad) es: -0,78 (-1,06; -0,49) cm/año). Tanto montelukast como beclometasona aportan beneficios clínicos en el tratamiento de pacientes con asma leve de forma significativa en comparación con el grupo placebo.

Niños de 6 meses a 5 años

En el estudio de 12 semanas, el control de Placebo en niños de 2 a 5 años, administrando Singulair 4 mg una vez al día, mejoró de manera sostenible los parámetros de control del asma, independientemente del tratamiento en combinación con la vacuna contra el asma, en comparación con Placebo. El 60% de los pacientes no utiliza otro tratamiento para el control del asma. Singulair mejora los síntomas diurnos (incluidos sibilancias, trastornos respiratorios y restricción de la actividad) y los síntomas nocturnos en comparación con Placebo. Singulair también reduce significativamente la "demanda" de fármacos agonizantes β y corticosteroides para emergencias en comparación con Placebo. Los pacientes que utilizan Singulair tienen cada vez más asma, lo que es estadísticamente significativo en comparación con los pacientes del grupo Placebo. Efecto del tratamiento inmediatamente después de la primera dosis.

La eficacia de Singulair en niños de 6 meses a 2 años de edad se extrae de los resultados en niños mayores de 2 años con asma y se basa en una farmacocinética dinámica similar, así como en la patología, fisiopatología y el efecto del fármaco básicamente equivalente al comparar los dos grupos de edad anteriores.

Para pacientes con corticoides inhalados

Estudios separados en adultos muestran que Singulair se usa en combinación con corticosteroides inhalados que tienen coordenadas clínicas y permiten una disminución en la dosis de esteroides cuando se usan en combinación. En el estudio con control de Placebo, el paciente comienza a usar corticosteroides inhalados en una dosis de aproximadamente 1600 kg por día; durante el uso de Placebo, la tasa de uso de esteroides se redujo en aproximadamente un 37%. Además, Singular también ayuda a reducir el 47% de la dosis de corticosteroides inhalados en comparación con el 30% en el grupo Placebo. En otro estudio, Singulair aporta beneficios clínicos más los objetos de mantenimiento pero no se controla adecuadamente con corticosteroides inhalados (uso diario 400UG de Beclometasona).

beclometasona completa y repentina en pacientes solía combinar Singulair con beclometasona causando daño clínico en algunos casos, lo que demuestra que el medicamento se detuvo gradualmente con tolerancia en lugar de una interrupción repentina. Para las personas sensibles a la aspirina, la mayoría de ellas cuando se combina con corticosteroides en forma inhalada y oral, Singulair ha mejorado significativamente los parámetros de control del asma.

Para pacientes con broncoespasmo debido al esfuerzo

Singulair toma 10 mg una vez al día para prevenir el broncoespasmo debido al esfuerzo en personas de 15 años o más. En un estudio de 12 semanas, Singulair mostró una inhibición significativa del nivel y el tiempo de reducción del FEV1 más de 60 minutos después del esfuerzo, el porcentaje de reducción máxima del FEV1 después del esfuerzo y un 5% del tiempo de recuperación del FEV1 antes del esfuerzo. Este efecto protector es una constante durante el proceso de tratamiento, lo que demuestra que no existe ningún rasgo familiar. En un estudio diagonal separado, este efecto protector se logra después de 2 días de tomar el medicamento, bebiendo una vez al día. En niños de 6 a 14 años de edad, a los que se les administran comprimidos masticables de 5 mg, en un estudio cruzado similar, también se sienten efectos protectores como en los adultos y esta protección se mantiene durante toda la dosis (24 horas).

Efectos sobre la inflamación en el asma

En estudios clínicos, se ha demostrado que Singulair inhibe tanto el broncoespasmo en la fase temprana como en la fase tardía debido a alérgenos. Debido a que la infección de células inflamatorias (leucemia similar a la eosina) es una característica importante del asma, los efectos de Singulair estudiados sobre el eucalipto ama la eosina en la sangre periférica y las vías respiratorias. En estudios clínicos en la fase ILB/III, Singulair muestra una reducción significativa de la leucemia de eosina en sangre periférica, un 15% menos en comparación con el inicio y con Placeboo. En niños de 6 a 14 años, Singulair reduce la leucemia con eosina en sangre periférica un 13% durante 8 semanas de tratamiento en comparación con el grupo Placebo. Singulair también reduce significativamente la leucemia de eosina en las vías respiratorias, en el esputo, en comparación con el grupo placebo. En este estudio, la cantidad de eosinofilia gustó en la sangre periférica y los criterios de evaluación clínica para la mejora del asma en el grupo de tratamiento con Singulair.

Investigación clínica-nariz alérgica

La eficacia de Singulair en el tratamiento de la rinitis alérgica estacional se estudia en ensayos aleatorios, doble ciego, de 2 semanas de duración, con un control de Placebo, sobre 4924 pacientes (hay 1751 usuarios de Singulair). Los pacientes de 15 años o más tienen antecedentes de rinitis alérgica estacional, pruebas cutáneas positivas en al menos una temporada de alérgenos y tienen síntomas evidentes de rinitis alérgica estacional al comienzo del estudio.

En un análisis combinado de 3 estudios clave, utilizando 10 mg de Singulair para 1189 pacientes (una vez al día por la noche), se mejoraron significativamente los objetivos principales, el índice de la nariz durante el día y las manifestaciones clínicas (como congestión nasal, nariz, nariz, picazón de vapor); El índice de síntomas nocturnos (como congestión nasal, dificultad para dormir, despertarse muchas veces por la noche); El índice resumido de síntomas (incluidos los síntomas nasales diurnos y nocturnos); Y a través de la valoración general del paciente y del médico sobre la rinitis alérgica frente a Placebo.

En otro estudio de 4 semanas, Singulair una vez al día por la mañana muestra un efecto significativamente más fuerte en las primeras 2 semanas en comparación con Placebo y está en línea con el efecto de los estudios de toma de dosis por la noche. Además, la validez durante las 4 semanas también coincide con los resultados de 2 semanas.

Para pacientes mayores de 15 años con rinitis alérgica estacional, Singulair muestra un promedio de 13 % de leucemia de eosina en sangre periférica en comparación con Placeboo, a través de períodos de tratamiento doble ciego.

La eficacia de Singulair para la rinitis alérgica durante todo el año se estudió en dos estudios con control de marihuana, diseño similar, divididos al azar, doble ciego que duraron 6 semanas, en 3235 pacientes (de los cuales 1632 usuarios de Singulair). La edad del paciente es de 15 a 82 años con antecedentes de rinitis alérgica durante todo el año, pruebas cutáneas positivas para alérgenos durante todo el año (incluidos artículos para el hogar, pelos de animales, esporas de moho) y síntomas sobresalientes de rinitis alérgica durante todo el año al comienzo del tratamiento.

En un estudio, Singulair 10 mg utilizado 1 vez al día para 1000 pacientes mejoró significativamente en términos de los criterios principales, los indicadores de los síntomas nasales (sangrado nasal, secreción nasal, estornudos) en comparación con Placeboo. Singulair también muestra una mejora en la rinitis alérgica a través de la evaluación del paciente como se indica en los criterios auxiliares para la evaluación global de los síntomas de la rinitis alérgica por parte de los pacientes y la evaluación general de la calidad de vida en la conjuntivitis (puntaje promedio de 7 campos de actividad: sueño, síntomas no mosaicos/aire-aire, problemas en la práctica, síntomas nasales, comparación).

La eficacia de Singulair en el tratamiento de la rinitis alérgica estacional de 2 a 14 años y en el tratamiento de la La rinitis durante todo el año en niños de 6 meses a 14 años se demuestra extracurricularmente a partir del efecto de este medicamento en el paciente de 215 años con rinitis alérgica junto con la suposición de que la enfermedad, la patología y el efecto del medicamento son básicamente los mismos en estas poblaciones.

Farmacocinética dinámica

absorción

Después de beber, montelukast se absorbe rápida y casi por completo. Con comprimidos de película de 10 mg, la concentración CMAX alcanza las 3 horas (TMAX) después de que los adultos toman el medicamento cuando tienen hambre. Los nacidos tomando medicación oral son el 64%. El nacimiento y el cmáx no se ven afectados por una comida estándar.

Con comprimidos masticables de 5 mg, la cmáx alcanza las 2 horas después de que los adultos beben. Nacidos bebiendo es el 37%. La comida no tiene una gran influencia clínica cuando se toman medicamentos a largo plazo.

Con comprimidos masticables de 4 mg, la concentración CMAX alcanza 2 horas después de tomar el medicamento entre 2 y 5 años, cuando tienen hambre.

Las pepitas orales de 4 mg son equivalentes biológicos a los gránulos de 4 mg cuando se usan en adultos cuando tienen hambre. El uso de Montelukast en forma de pepitas de cereales con puré de manzana o durante una comida estándar no afecta significativamente la farmacocinética del fármaco determinada por el área bajo la curva AUC (1225,7 en comparación con 1223,1 ng-ml/ml con o sin puré de manzana y 1191,8 en comparación con 1148,5 ng-ml/ml con o sin comidas estándar).

El efecto y la seguridad se han demostrado a través de estudios clínicos, cuando se usan tabletas masticables de 4 mg, tabletas masticables de 5 mg, tabletas con película de 10 mg, por vía oral, independientemente de la hora de la comida. La seguridad de Singulair también está demostrada en investigaciones clínicas al beber pepitas de grano de 4 mg sin incluir el horario de las comidas.

distribución

más del 99% de montelukast se une a las proteínas plasmáticas. El volumen de distribución (VD) en estado estable de Montelukast es de 8 a 11 litros. Los estudios realizados con montelukast en ratas indican que el fármaco se distribuye muy poco a través de la barrera hematoencefálica. Además, la concentración del marcador después de beber 24 horas es al menos en todos los demás tejidos.

Metabolismo

Montelukast se metaboliza muy fuertemente. En estudios con dosis de tratamiento, las concentraciones plasmáticas de los metabolitos de Montelukast no se encuentran en un estado estable en adultos y niños.

Investigación in vitro, utilizando microsomas de hígado humano, que muestra que el citocromo P450 3A y 2C, catalizador del metabolismo de Montelukast. Según otros resultados in vitro en microsomas hepáticos humanos, la concentración del tratamiento con Montelukast en plasma no inhibe los citocromos P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 o 2D6.

Eliminación

La purificación plasmática de montelukast es de 45 ml/minuto en adultos sanos. Después de tomar Montelukast, el 86% de los marcadores se encuentran en las heces durante un total de 5 días y menos del 0,2% se eliminan a través de la orina. Esto, junto con la biodisponibilidad de Montelukast oral, muestra que Montelukast y los metabolitos del fármaco pasan casi en su totalidad a través de la bilis.

En muchos estudios, el tiempo de venta plasmática de Montelukast es de 2,7 a 5,5 horas en personas jóvenes sanas. La farmacocinética de montelukast es casi lineal cuando se toma a una dosis de 50 mg. No hay diferencia en la farmacocinética cuando se toma el medicamento por la mañana o por la noche. Cuando se toman 10 mg de montelukast una vez al día, se reduce muy poca cantidad de maxtelukast en plasma (aproximadamente 14%).

Características del paciente

No se realizan ajustes de dosis para pacientes de edad avanzada, pacientes con insuficiencia renal o insuficiencia hepática de leve a moderada. No existe evidencia clínica en pacientes con insuficiencia hepática grave (Child-Pugh>9).

La dosis para niños de 6 a 14 años es de 5 mg masticables.

Niños de 2 a 5 años con asma y/o rinitis alérgica

La dosis para niños de 2 a 5 años es de 4 mg masticables.

Singulair 10 mg, en formato de bolsitas de film disponible para adultos y niños mayores de 15 años.

Singuliar 4 mg, la forma de pepitas disponible como producto alternativo para pacientes de 2 a 5 años.

Nota: La dosis anterior es solo como referencia. La dosis específica depende de la condición y el nivel de progresión de la enfermedad. Para obtener una dosis adecuada, debe consultar a un médico o especialista médico. ¿Qué hace

en caso de sobredosis? En estudios de asma crónica, Singulair se utiliza en dosis diarias de hasta 200 mg para adultos durante 22 semanas y en investigaciones a corto plazo con una dosis de hasta 900 mg diarios, utilizada durante aproximadamente una semana, no se produce ninguna reacción clínica importante.

También hay informes sobre intoxicación aguda después de lanzar el medicamento al mercado y en estudios clínicos con Singulair. Estos informes incluyen tanto a niños como a adultos con las dosis más altas de hasta 1000 mg. Los resultados del laboratorio y la sala clínica están en línea con la visión general de seguridad de adultos y niños. En la mayoría de los informes de sobredosis, no se observan reacciones nocivas. Las reacciones más comunes son similares a las propiedades de seguridad de Singulair, incluyendo dolor abdominal, somnolencia, sed, dolor de cabeza, vómitos y excitación. Se desconoce que Montelukast se puede separar por vía peritoneal o diálisis.

En caso de emergencia, llame inmediatamente al centro de emergencias 115 o diríjase al puesto de salud local más cercano.

¿Qué hacer cuando se olvida 1 dosis? Sin embargo, si el tiempo para relajarse con la siguiente dosis es demasiado corto, omita la dosis y continúe con el calendario del medicamento. No utilice dosis dobles para compensar la dosis omitida.

Avisar al médico ante efectos no deseados al utilizar el medicamento.