Singulair 4mg Organon prophylaxie et traitement de l'asthme bronchique chronique (2 ampoules x 14 comprimés)

Les récepteurs Cyslt de type 1 (CYSLT1) se trouvent dans les aérodromes humains, notamment dans les cellules musculaires lisses et les macrophages des voies respiratoires, ainsi que dans d'autres cellules inflammatoires (notamment la leucémie à EOSIN et certaines cellules souches de la moelle osseuse). Le CYSLT est associé à la pathogenèse de l'asthme et de la rhinite allergique. Dans l'asthme, les effets intermédiaires des leucotriènes comprennent un certain nombre d'effets sur les voies respiratoires, tels que le bronchospasme, la sécrétion de mucus, l'augmentation de la perméabilité capillaire et la mobilisation des cellules sanguines à l'éosine. Dans la rhinite allergique, le CYSLT est sécrété par la muqueuse nasale après exposition à des allergènes dans les réactions en phases rapides et lentes et est lié aux symptômes de la rhinite allergique. Le CYSLT dans le nez augmentera l'obstruction des voies respiratoires et les symptômes de congestion.

La forme orale de Montelukast est une substance anti-inflammatoire qui améliore les paramètres inflammatoires de l'asthme. Sur la base de tests biochimiques et pharmacologiques, Montelukast démontre une haute affinité et une sélection sélective avec le récepteur CYSLT (cet effet est supérieur à d'autres récepteurs également importants en pharmacologie, tels que le prostanoïde, le cholinergique ou le β-adrénergique). Le montélukast inhibe fortement les effets physiologiques de LTC4, LTD4, LTE4 au niveau du récepteur CYSLT1 sans effet de marche.

Chez les patients asthmatiques, Montelukast inhibe les récepteurs du cystéinylleucotriène dans les voies respiratoires, prouvant par sa capacité à inhiber le bronchospasme de l'inhalation de Ltd4 avec des doses inférieures à 5 mg, qui a été serré le spasme bronchique provoqué par LTD4 Montelukast provoquant une bronchectasie pendant 2 heures après avoir bu ; Ces effets sont coordonnés avec les bronchodilatateurs en utilisant l'agoniste β.

Recherche clinique sur l'asthme

Dans les études cliniques, Singulair prend effet chez les adultes et les enfants pour prévenir et traiter l'asthme chronique, y compris pour prévenir le bronchospasme dû à l'exercice.

Singulair est valable lorsqu'il est utilisé séparément ou lorsqu'il est associé à d'autres médicaments sur ordonnance pour traiter l'asthme chronique. Singulair peut être coordonné avec des corticostéroïdes inhalés, qui auront un effet synergique pour contrôler l'asthme ou pour réduire la dose de corticostéroïdes inhalés tout en maintenant la stabilité clinique.

Personnes âgées de 15 ans et plus

Dans deux études en double aveugle, 12 semaines, avec un contrôle, de conception similaire, chez des patients âgés de 15 ans et plus souffrant d'asthme, utilisant Singulair pour prendre 1 dose par dose de 10 mg le soir, montrant une amélioration significative des paramètres de contrôle de l'asthme à travers les symptômes de l'asthme, les conséquences de l'asthme, la fonction respiratoire et le « besoin » d'utilisation de substances angoissantes.

Singulair améliore significativement les symptômes diurnes du rapport du patient et son réveil nocturne, par rapport au placebo. Les conséquences spécifiques de l'asthme, y compris l'apparition de crises d'asthme, nécessitent l'aide de corticostéroïdes, l'arrêt du médicament en raison de crises d'asthme plus graves, le drame de l'asthme et le nombre de jours d'asthme sont améliorés par rapport au Placeboo. L'évaluation globale des médecins et des patients asthmatiques, ainsi que les évaluations spécifiques de la qualité de vie des asthmatiques (dans tous les domaines, y compris les activités quotidiennes normales et les symptômes de l'asthme) sont nettement meilleures que dans le groupe témoin. Singulair améliore considérablement le volume expiratoire dans la première seconde du matin (VEMS), la vitesse respiratoire maximale le matin et l'après-midi (DEMP) et réduit également la demande de médicaments agonisants β par rapport au placebo.

L'effet du traitement est généralement obtenu après la première dose et maintenu pendant environ 24 heures. L'efficacité du traitement est également stable lorsqu'il est utilisé en continu une fois par jour lors de tests d'une durée allant jusqu'à 1 an.

Arrêtez le médicament après avoir utilisé Singulair pendant 12 semaines sans provoquer de réaction inverse, provoquant une aggravation de l'asthme.

La comparaison avec la béclométhasone inhalée (chaque fois 200 µg, 2 fois par jour avec des outils diffus), montre que Singulair a une réponse initiale plus rapide, bien que lors d'une étude de 12 semaines, la béclométhasone ait un effet thérapeutique moyen plus important. Cependant, le groupe utilisant Singulair présente un pourcentage élevé de réunions cliniques équivalentes à la béclométhasone inhalée.

Enfants de 6 ans à 14 ans

Enfants de 6 à 14 ans, utilisant un comprimé à croquer à 5 mg le soir, réduisant considérablement le drame de l'asthme, améliorant l'évaluation de la qualité de vie spécifique due à l'asthme, par rapport au placebo. Singulair améliore également le FEV1 matinal, réduit le « besoin » total de la journée du propriétaire quotidien β.

L'effet du traitement est obtenu après la première dose et stable jusqu'à 6 mois d'utilisation continue, une fois par jour.

croissance chez les enfants asthmatiques

Deux études cliniques de contrôle montrent que le montélukast n'affecte pas la capacité de développement du corps des enfants asthmatiques avant la puberté. Dans une étude menée chez des enfants de 6 à 11 ans, le développement corporel est évalué par la croissance de la longueur des jambes, le groupe utilisant Montelukast 5 mg une fois par jour pendant 3 semaines, les résultats sont similaires à ceux du groupe placebo, et dans le groupe utilisant le Budésonide sous forme de gaz (200 µg deux fois par jour) pendant 3 semaines, les résultats sont inférieurs de manière statistique par rapport au groupe placebo. Dans une étude de 56 semaines chez des enfants âgés de 6 à 8 ans, la courbe de croissance chez les enfants utilisant Montelukast 5 mg une fois par jour est similaire à celle du groupe placebo (la valeur moyenne LS pour Montelukast et l'emplacement correspondant : 5,67 et 5,64 cm/an), et dans le groupe utilisant Beclomethasone lorsqu'il est utilisé (200 µg, deux fois par jour), cette valeur est inférieure à la valeur moyenne. 4,86 cm/an) chez les enfants utilisant un aérosol, par rapport au groupe placebo [la différence différente dans la LS moyenne (avec une fiabilité de 95 %) est : -0,78 (-1,06 ; -0,49) cm/an). Le montélukast et la béclométhasone apportent des avantages cliniques significatifs dans le traitement des patients asthmatiques légers par rapport au groupe placebo.

Enfants de 6 mois à 5 ans

Dans l'étude de 12 semaines, le contrôle du placebo chez les enfants âgés de 2 à 5 ans, en administrant Singulair 4 mg une fois par jour, a amélioré durablement les paramètres de contrôle de l'asthme, quel que soit le traitement en association avec le vaccin contre l'asthme, par rapport au placebo. 60 % des patients n’utilisent pas d’autres traitements pour contrôler l’asthme. Singulair améliore les symptômes diurnes (y compris la respiration sifflante, les troubles respiratoires et la restriction de l'activité) et les symptômes nocturnes par rapport au placebo. Singulair réduit également considérablement la « demande » de médicaments agonisants β et de corticostéroïdes en cas d'urgence par rapport au placebo. Les patients utilisant Singulair souffrent de plus en plus d'asthme, ce qui est statistiquement significatif par rapport aux patients du groupe Placebo. Effet du traitement immédiatement après la première dose.

L'efficacité de Singulair chez les enfants de 6 mois à 2 ans est extraite des résultats obtenus chez les enfants de plus de 2 ans souffrant d'asthme et basée sur une pharmacocinétique dynamique similaire ainsi que sur la pathologie, la physiopathologie et l'effet du médicament fondamentalement équivalents lorsque l'on compare les deux groupes d'âge ci-dessus.

Pour les patients recevant des corticostéroïdes inhalés

Des études distinctes chez l'adulte montrent que Singulair est utilisé en association avec des corticostéroïdes inhalés qui ont des coordonnées cliniques et permettent une diminution de la dose de stéroïdes lorsqu'ils sont utilisés en association. Dans l'étude contrôlée par Placebo, le patient commence à utiliser des corticostéroïdes inhalés à une dose d'environ 1 600 kg par jour ; pendant l'utilisation de Placebo, le taux d'utilisation de stéroïdes a été réduit d'environ 37 %. De plus, Singular permet également de réduire de 47 % la dose de corticostéroïdes inhalés, contre 30 % dans le groupe Placebo. Dans une autre étude, Singulair apporte des bénéfices cliniques ainsi que les objets d'entretien mais n'est pas contrôlé de manière appropriée avec des corticostéroïdes inhalés (utilisation quotidienne 400UG de béclométhasone).

complètement et soudainement la béclométhasone chez les patients traités en association avec Singulair et la béclométhasone, provoquant des dommages cliniques dans certains cas, prouvant que le médicament s'est arrêté progressivement avec tolérance plutôt qu'avec un arrêt soudain. Pour les personnes sensibles à l'aspirine, la plupart le sont lorsqu'elles sont associées à des corticostéroïdes sous forme inhalée et orale, Singulair a amélioré de manière significative les paramètres de contrôle de l'asthme.

Pour les patients souffrant de bronchospasme dû à l'effort

Singulair, pris à raison de 10 mg une fois par jour, préviendra le bronchospasme dû à l'effort chez les personnes âgées de 15 ans et plus. Dans une étude de 12 semaines, Singulair a montré une inhibition significative du niveau et du temps de réduction du VEMS plus de 60 minutes après l'effort, du pourcentage de réduction maximale du VEMS après l'effort et du temps de récupération de 5 % du VEMS avant l'effort. Cet effet protecteur est constant tout au long du processus de traitement, prouvant qu’il n’existe aucun trait familier. Dans une étude diagonale distincte, cet effet protecteur est obtenu après 2 jours de prise du médicament, en le buvant une fois par jour. Pour les enfants de 6 à 14 ans, recevant des comprimés à croquer à 5 mg, dans une étude croisée similaire, on ressent également des effets protecteurs comme chez les adultes et cette protection est maintenue tout au long de la distance de dose (24 heures).

Effets sur l'inflammation dans l'asthme

Dans les études cliniques, il a été démontré que Singulair inhibe à la fois le bronchospasme en phase précoce et en phase tardive dû aux allergènes. Étant donné que l'infection des cellules inflammatoires (leucémie de type éosine) est une caractéristique importante de l'asthme, les effets de Singulair sur l'eucalyptus ainsi que l'éosine dans le sang périphérique et les voies respiratoires ont été étudiés. Dans les études cliniques de phase ILB/III, Singulair montre une réduction significative de la leucémie à l'éosine dans le sang périphérique, en baisse de 15 % par rapport au traitement initial et par rapport au Placeboo. Chez les enfants de 6 à 14 ans, Singulair réduit la leucémie à l'éosine dans le sang périphérique de 13 % sur 8 semaines de traitement par rapport au groupe Placebo. Singulair réduit également de manière significative la leucémie à l'éosine dans les voies respiratoires et les crachats par rapport au groupe Placebo. Dans cette étude, la quantité d'éosinophilie aimait le sang périphérique et les critères d'évaluation clinique de l'amélioration de l'asthme dans le groupe de traitement avec Singulair.

Recherche clinique-nez allergique

L'efficacité de Singulair dans le traitement de la rhinite allergique saisonnière est étudiée dans le cadre d'essais randomisés, en double aveugle, d'une durée de 2 semaines, avec un contrôle contre placebo, sur 4 924 patients (il y a 1 751 utilisateurs de Singulair). Les patients âgés de 15 ans et plus ont des antécédents de rhinite allergique saisonnière, des tests cutanés positifs au moins une saison aux allergènes et présentent des symptômes évidents de rhinite allergique saisonnière au début de l'étude.

Dans une analyse combinée de 3 études clés, utilisant 10 mg de Singulair pour 1 189 patients (une fois par jour le soir), améliorant de manière significative les cibles principales, l'indice du nez pendant la journée et les manifestations cliniques (telles que la congestion nasale, le nez, les démangeaisons causées par la vapeur) ; L'indice des symptômes nocturnes (tels que congestion nasale, difficultés à dormir, réveils répétés la nuit) ; L’index récapitulatif des symptômes (incluant les symptômes nasaux diurnes et nocturnes) ; Et à travers l'évaluation générale du patient et du médecin sur la rhinite allergique par rapport au Placebo.

Dans une autre étude de 4 semaines, Singulair une fois par jour le matin montre un effet significativement plus fort au cours des 2 premières semaines par rapport au placebo et est conforme à l'effet des études de prise de dose le soir. De plus, valable pendant les 4 semaines est également cohérent avec les résultats des 2 semaines.

Pour les patients de plus de 15 ans atteints de rhinite allergique saisonnière, Singulair montre en moyenne 13 % de leucémie à l'éosine dans le sang périphérique par rapport au Placeboo, sur des périodes de traitement en double aveugle.

L'efficacité de Singulair contre la rhinite allergique tout au long de l'année a été étudiée dans deux études avec contrôle du pot, de conception similaire, réparties aléatoirement, en double aveugle d'une durée de 6 semaines, sur 3 235 patients (dont 1 632 utilisateurs de Singulair). L'âge du patient est compris entre 15 et 82 ans, avec des antécédents de rhinite allergique toute l'année, des tests cutanés positifs pour les allergènes toute l'année (y compris les articles ménagers, les poils d'animaux, les spores de moisissures) et des symptômes exceptionnels de rhinite allergique toute l'année au début du traitement.

Dans une étude, Singulair 10 mg utilisé 1 fois par jour chez 1000 patients a été significativement amélioré en termes de critères principaux, les indicateurs des symptômes nasaux (saignement de nez, écoulement nasal, éternuements) par rapport au Placeboo. Singulair montre également une amélioration de la rhinite allergique à travers l'évaluation du patient comme indiqué dans les critères auxiliaires d'évaluation globale des symptômes de la rhinite allergique par les patients, et l'évaluation globale de la qualité de vie dans la conjonctivite (score moyen de 7 domaines d'activité : sommeil, symptômes non mosaïques/air-air, enjeux pratiques, symptômes nasaux, comparaison).

L'efficacité de Singulair dans le traitement de la rhinite allergique saisonnière de 2 à 14 ans et dans le traitement de la rhinite allergique toutes toute l'année chez les enfants âgés de 6 mois à 14 ans est prouvé par des activités extrascolaires à partir de l'effet de ce médicament chez le patient de 215 ans atteint de rhinite allergique, ainsi que de l'hypothèse selon laquelle la maladie, la pathologie et l'effet du médicament sont fondamentalement les mêmes dans ces populations.

Pharmacocinétique dynamique

absorption

Après avoir bu, Montelukast est absorbé rapidement et presque complètement. Avec les comprimés pelliculés à 10 mg, la concentration de CMAX atteint 3 heures (TMAX) après la prise des adultes, en prenant le médicament en cas de faim. Les naissances lors de la prise de médicaments par voie orale sont de 64 %. La naissance et la Cmax ne sont pas affectées par un repas standard.

Avec les comprimés à croquer à 5 mg, la Cmax atteint 2 heures après que les adultes ont bu. Né en buvant, c'est 37%. La nourriture n’a pas une grande influence clinique lors de la prise de médicaments à long terme.

Avec des comprimés à croquer à 4 mg, la concentration de CMAX atteint 2 heures après avoir pris un médicament à l'âge de 2 à 5 ans, en cas de faim.

Les pépites orales de 4 mg sont l'équivalent biologique des granulés de 4 mg lorsqu'elles sont utilisées chez les adultes lorsqu'ils ont faim. L'utilisation du Montélukast sous forme de nuggets de céréales avec de la compote de pommes ou au cours d'un repas standard n'affecte pas de manière significative la pharmacocinétique du médicament déterminée par l'aire sous la courbe AUC (1225,7 contre 1223,1 ng-ml/ml avec ou sans compote de pommes et 1191,8 contre 1148,5 ng-ml/ml avec ou sans repas standard).

L'effet et la sécurité ont été démontrés par des études cliniques, lors de l'utilisation de comprimés à croquer à 4 mg, de comprimés à croquer à 5 mg, de comprimés en film à 10 mg, par voie orale, quelle que soit l'heure des repas. La sécurité de Singulair a également été prouvée par des recherches cliniques sur la consommation de pépites de céréales à 4 mg sans inclure l'heure des repas.

distribution

plus de 99 % du montélukast se lie aux protéines plasmatiques. Le volume de distribution (VD) à l'état stable du Montelukast est de 8 à 11 litres. Des recherches sur des rats prenant du Montelukast montrent que le médicament est très peu distribué à travers la barrière hémato-encéphalique. De plus, la concentration du marqueur après 24 heures de consommation est au moins présente dans tous les autres tissus.

Métabolisme

Le montélukast est métabolisé très fortement. Dans les études portant sur la dose de traitement, les concentrations plasmatiques des métabolites du montélukast ne sont pas trouvées dans un état stable chez les adultes et les enfants.

Des recherches in vitro, utilisant un microsome hépatique humain, ont montré que les cytochromes P450 3A et 2C sont un catalyseur du métabolisme du montélukast. Sur la base d'autres résultats in vitro sur des microsomes hépatiques humains, la concentration plasmatique du traitement par Montelukast n'inhibe pas les cytochromes P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 ou 2D6.

Élimination

La purification plasmatique du montélukast est de 45 ml/minute chez l'adulte en bonne santé. Après la prise de Montelukast, 86 % des marqueurs sont retrouvés dans les selles sur un total de 5 jours et moins de 0,2 % sont évacués par les urines. Ceci, ainsi que la biodisponibilité du Montelukast oral, montre que le Montelukast et les métabolites du médicament passent presque entièrement par la bile.

Dans de nombreuses études, le temps de vente du plasma du Montelukast est de 2,7 à 5,5 heures chez des jeunes en bonne santé. La pharmacocinétique du montélukast est presque linéaire lorsqu'il est pris à une dose de 50 mg. Il n'y a aucune différence pharmacocinétique lors de la prise du médicament le matin ou le soir. Lors de la prise de 10 mg de Montelukast une fois par jour, la mère de maxtelukast est très peu présente dans le plasma (environ 14 %).

Caractéristiques des patients

Aucun ajustement posologique chez les patients âgés, les patients présentant une insuffisance rénale ou une insuffisance hépatique légère à modérée. Il n'existe aucune preuve clinique chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh> 9).

La posologie pour les enfants de 6 à 14 ans est de 5 mg à mâcher.

Enfants âgés de 2 à 5 ans souffrant d'asthme et/ou de rhinite allergique

La posologie pour les enfants de 2 à 5 ans est de 4 mg à mâcher.

Singulair 10 mg, sous forme de sachets film, disponible pour les adultes et les enfants de plus de 15 ans.

Singuliar 4 mg, la forme de nuggets disponible comme produit alternatif pour les patients âgés de 2 à 5 ans.

Remarque : la dose ci-dessus est uniquement à titre de référence. La posologie spécifique dépend de l'état et du niveau de progression de la maladie. Pour une dose adaptée, vous devez consulter un médecin ou un spécialiste médical. Que faire

en cas de surdosage ? Dans les études sur l'asthme chronique, Singulair est utilisé à des doses quotidiennes allant jusqu'à 200 mg chez les adultes pendant 22 semaines et dans les recherches à court terme avec une dose allant jusqu'à 900 mg par jour, utilisée pendant environ une semaine, il n'y a pas de réaction clinique importante.

Il existe également des rapports faisant état d'intoxications aiguës après la mise sur le marché du médicament et lors d'études cliniques avec Singulair. Ces rapports incluent à la fois les enfants et les adultes ayant reçu les doses les plus élevées allant jusqu'à 1 000 mg. Les résultats du laboratoire et de la salle clinique sont conformes à la vision globale de la sécurité des adultes et des enfants. Dans la plupart des rapports de surdosage, aucune réaction nocive. Les réactions les plus courantes sont similaires aux propriétés de sécurité de Singulair, notamment des douleurs abdominales, une somnolence, une soif, des maux de tête, des vomissements et une excitation. Inconnu Le montélukast peut être séparé par voie péritonéale ou par dialyse.

En cas d'urgence, appelez immédiatement le centre d'urgence 115 ou rendez-vous au poste de santé local le plus proche.

Que faire en cas d'oubli d'une dose ? Cependant, si le temps nécessaire pour vous détendre avec la dose suivante est trop court, sautez la dose et continuez le calendrier de traitement. N'utilisez pas de doubles doses pour compenser une dose oubliée.

Informez le médecin des effets indésirables lors de l'utilisation du médicament.