Singulair 4mg Organon profilaksis dan pengobatan asma bronkial kronis (2 lepuh x 14 tablet)

Reseptor Cyslt tipe 1 (CYSLT1) ditemukan di lapangan terbang manusia, termasuk sel otot polos dan makrofag saluran napas serta sel inflamasi lainnya (termasuk leukemia EOSIN dan beberapa sel induk sumsum tulang). CYSLT dikaitkan dengan patogenesis asma dan rinitis alergi. Pada asma, efek antara Leukotrien mencakup sejumlah efek pada saluran napas, seperti bronkospasme, sekresi lendir, peningkatan permeabilitas kapiler, dan mobilisasi sel darah eosin. Pada rinitis alergi, CYSLT disekresikan dari mukosa hidung setelah terpapar alergen dalam reaksi fase cepat dan lambat dan berhubungan dengan gejala rinitis alergi. CYSLT di hidung akan meningkatkan penyumbatan saluran napas dan gejala kemacetan.

Bentuk oral Montelukast adalah zat anti inflamasi, meningkatkan parameter inflamasi pada asma. Berdasarkan uji biokimia dan farmakologi, Montelukast membuktikan afinitas tinggi dan seleksi selektif dengan reseptor CYSLT (efek ini lebih unggul dibandingkan reseptor lain yang juga penting dalam farmakologi, seperti Prostanoid, Kolinergik atau β-Adrenergik). Montelukast sangat menghambat efek fisiologis LTC4, LTD4, LTE4 pada reseptor CYSLT1 tanpa efek march.

Pada pasien asma, Montelukast menghambat reseptor sisteinil leucotriene di saluran napas terbukti melalui kemampuan menghambat bronkospasme inhalasi Ltd4 dengan dosis kurang dari 5 mg, yang telah mengatasi kejang bronkus yang disebabkan oleh LTD4 Montelukast menyebabkan bronkiektasis selama 2 jam setelah minum; Efek ini dikoordinasikan dengan bronkodilator dengan menggunakan agonis β.

Penelitian klinis pada asma

Dalam studi klinis, Singulair berlaku pada orang dewasa dan anak-anak untuk mencegah dan mengobati asma kronis, termasuk mencegah bronkospasme akibat olahraga.

Singulair valid bila digunakan secara terpisah atau bila dikombinasikan dengan obat lain dalam resep untuk mengobati asma kronis. Singulair dapat dikoordinasikan dengan kortikosteroid inhalasi, yang akan memiliki efek sinergis untuk mengendalikan asma atau mengurangi dosis kortikosteroid inhalasi dengan tetap menjaga stabilitas klinis.

Orang berusia 15 tahun ke atas

Dalam dua studi buta ganda, 12 minggu, dengan kontrol, dirancang serupa, pada pasien berusia 15 tahun ke atas dengan asma, menggunakan Singulair untuk meminum 1 dosis per dosis 10 mg di malam hari, menunjukkan peningkatan yang signifikan dalam parameter kontrol asma melalui gejala asma, konsekuensi asma, fungsi pernafasan dan "kebutuhan" penggunaan zat yang menderita.

Singulair secara signifikan meningkatkan gejala siang hari dari laporan pasien dan bangun di malam hari, dibandingkan dengan Placebo. Konsekuensi spesifik dari asma, termasuk munculnya serangan asma, memerlukan bantuan kortikosteroid, penghentian obat karena serangan asma lebih parah, drama asma dan jumlah hari asma lebih baik dibandingkan dengan Placeboo. Penilaian keseluruhan dokter dan pasien mengenai asma, serta penilaian kualitas hidup spesifik penderita asma (di semua bidang, termasuk aktivitas normal sehari-hari dan gejala asma) secara signifikan lebih baik dibandingkan pada kelompok kontrol. Singulair secara signifikan meningkatkan volume pernafasan pada detik pertama di pagi hari (FEV1), kecepatan pernapasan maksimum di pagi dan sore hari (PEFR) dan juga mengurangi permintaan obat penderitaan β jika dibandingkan dengan Placebo.

Efek pengobatan biasanya dicapai setelah dosis pertama dan bertahan selama sekitar 24 jam. Efektivitas pengobatannya juga stabil bila digunakan terus menerus sehari sekali dalam pengujian hingga 1 tahun.

Hentikan obat setelah menggunakan Singulair selama 12 minggu tanpa menyebabkan reaksi sebaliknya, menyebabkan asma lebih buruk.

Dibandingkan dengan Beclomethasone yang dihirup (setiap kali 200 µg, 2 kali sehari dengan alat difus), terlihat Singulair memiliki respons awal yang lebih cepat, meskipun melalui penelitian selama 12 minggu, Beclomethasone memiliki rata-rata efek pengobatan yang lebih besar. Namun, kelompok yang menggunakan Singulair memiliki persentase pertemuan klinis yang tinggi setara dengan Beclomethasone inhalasi.

Anak-anak dari usia 6 tahun hingga 14 tahun

Anak-anak usia 6-14 tahun, menggunakan tablet kunyah 5 mg di malam hari, secara signifikan mengurangi kejadian asma, meningkatkan evaluasi kualitas hidup spesifik akibat asma, dibandingkan dengan Placebo. Singulair juga meningkatkan FEV1 pagi hari, mengurangi total "kebutuhan" harian pemilik harian β.

Efek pengobatan dicapai setelah dosis pertama dan stabil hingga 6 bulan penggunaan terus menerus, sekali sehari.

pertumbuhan pada anak penderita asma

Dua studi klinis kontrol menunjukkan bahwa Montelukast tidak mempengaruhi kemampuan perkembangan tubuh pada anak sebelum pubertas penderita asma. Pada penelitian pada anak usia 6 sampai 11 tahun, perkembangan tubuh dinilai dari pertumbuhan panjang tungkai, kelompok yang menggunakan Montelukast 5 mg sekali sehari selama 3 minggu hasilnya serupa dengan kelompok plasebo, dan pada kelompok yang menggunakan Budesonide dalam bentuk gas (200 µg dua kali sehari) selama 3 minggu lebih rendah secara statistik dibandingkan dengan kelompok plasebo. Dalam penelitian selama 56 minggu pada anak-anak berusia 6 hingga 8 tahun, grafik pertumbuhan pada anak-anak yang menggunakan Montelukast 5 mg sekali sehari serupa dengan kelompok plasebo (nilai LS rata-rata untuk Montelukast dan pertimbangan untuk tempat yang sesuai: 5,67 dan 5,64 cm/tahun), dan pada kelompok yang menggunakan Beclomethasone bila digunakan (200 µg, dua kali sehari), nilai ini lebih rendah dari nilai rata-rata. 4,86 cm/tahun) pada anak-anak yang menggunakan aerosol, dibandingkan dengan kelompok plasebo [Beda perbedaan rata-rata LS (dengan reliabilitas 95%) adalah: -0,78 (-1,06; -0,49) cm/tahun). Baik Montelukast maupun Beclomethasone memberikan manfaat klinis dalam pengobatan pasien asma ringan secara signifikan dibandingkan dengan kelompok plasebo.

Anak-anak berusia 6 bulan hingga 5 tahun

Dalam studi 12 minggu, kontrol Placebo pada anak-anak berusia 2-5 tahun, memberikan Singulair sekali sehari 4 mg, meningkatkan parameter kontrol asma secara berkelanjutan, terlepas dari pengobatan yang dikombinasikan dengan vaksin asma, dibandingkan dengan Placebo. 60% pasien tidak menggunakan pengobatan pengendalian asma lainnya. Singulair memperbaiki gejala siang hari (termasuk mengi, gangguan pernapasan, dan pembatasan aktivitas) dan gejala malam hari jika dibandingkan dengan Placebo. Singulair juga secara signifikan mengurangi "permintaan" obat-obatan yang menderita β dan kortikosteroid untuk keadaan darurat dibandingkan dengan Placebo. Pasien yang menggunakan Singulair memiliki lebih banyak asma yang signifikan secara statistik dibandingkan dengan pasien dalam kelompok Placebo. Efek pengobatan segera setelah dosis pertama.

Efektivitas Singulair pada anak-anak berusia 6 bulan hingga 2 tahun diambil dari hasil pada anak di atas 2 tahun dengan asma dan berdasarkan farmakokinetik dinamis yang serupa serta patologi, patofisiologi, dan efek obat pada dasarnya setara ketika membandingkan kedua kelompok usia di atas.

Untuk pasien dengan inhalasi kortikosteroid

Studi terpisah pada orang dewasa menunjukkan bahwa Singulair digunakan dalam kombinasi dengan kortikosteroid inhalasi yang memiliki koordinat klinis dan memungkinkan penurunan dosis steroid bila digunakan dalam kombinasi. Dalam penelitian dengan kontrol Placebo, pasien mulai menggunakan kortikosteroid inhalasi dengan dosis sekitar 1600 kg sehari, selama penggunaan Placebo, tingkat penggunaan steroid telah berkurang sekitar 37%. Selain itu, Singular juga membantu mengurangi 47% dosis kortikosteroid inhalasi dibandingkan dengan 30% pada kelompok Placebo. Dalam penelitian lain, Singulair memberikan manfaat klinis ditambah objek pemeliharaan tetapi tidak dikontrol secara tepat dengan kortikosteroid inhalasi (penggunaan harian 400UG Beclomethasone).

beklometason sepenuhnya dan tiba-tiba pada pasien yang menggunakan kombinasi Singulair dengan Beclomethasone menyebabkan kerusakan klinis dalam beberapa kasus, membuktikan bahwa obat dihentikan secara bertahap dengan toleransi daripada penghentian tiba-tiba. Bagi orang yang sensitif terhadap aspirin, sebagian besar bila dikombinasikan dengan kortikosteroid dalam bentuk inhalasi dan oral, Singulair telah meningkatkan parameter pengendalian asma secara signifikan.

Untuk pasien dengan bronkospasme karena aktivitas

Singulair mengonsumsi 10 mg sekali sehari akan mencegah bronkospasme akibat aktivitas pada orang berusia 15 tahun ke atas. Dalam studi 12 minggu, Singulair menunjukkan penghambatan yang signifikan terhadap tingkat dan waktu penurunan FEV1 lebih dari 60 menit setelah aktivitas, persentase penurunan FEV1 maksimum setelah aktivitas, dan 5% waktu pemulihan FEV1 sebelum aktivitas. Efek perlindungan ini konstan selama proses pengobatan, membuktikan bahwa tidak ada sifat yang familiar. Dalam studi diagonal terpisah, efek perlindungan ini dicapai setelah 2 hari minum obat, minum sekali sehari. Pada anak usia 6-14 tahun yang diberikan tablet kunyah 5 mg, pada penelitian cross-out serupa juga merasakan efek perlindungan seperti pada orang dewasa dan perlindungan ini dipertahankan sepanjang jarak dosis (24 jam).

Efek peradangan pada asma

Dalam studi klinis, Singulair telah terbukti menghambat bronkospasme pada fase awal dan fase akhir karena alergen. Karena infeksi sel inflamasi (leukemia mirip Eosin) merupakan karakteristik penting asma, efek Singulair pada kayu putih menyukai EOSIN dalam darah tepi dan saluran napas. Dalam studi klinis pada fase ILB/III, Singulair menunjukkan penurunan yang signifikan pada leukemia eosin dalam darah tepi, turun 15% dibandingkan dengan awal dan dibandingkan dengan Placeboo. Pada anak-anak berusia 6 hingga 14 tahun, Singulair mengurangi leukemia Eosin dalam darah tepi sebesar 13% selama 8 minggu pengobatan dibandingkan dengan kelompok Placebo. Singulair juga secara signifikan mengurangi leukemia Eosin di saluran napas, di dahak dibandingkan dengan kelompok Placebo. Dalam penelitian ini, jumlah eosinofilia pada darah tepi dan kriteria penilaian klinis perbaikan asma pada kelompok pengobatan dengan Singulair.

Penelitian klinis-hidung alergi

Efektivitas Singulair dalam pengobatan rinitis alergi musiman dipelajari secara acak, tersamar ganda, uji coba selama 2 minggu, dengan kontrol Placebo, pada 4924 pasien (ada 1751 pengguna Singulair). Pasien berusia 15 tahun ke atas, memiliki riwayat rinitis alergi musiman, tes kulit positif pada setidaknya satu musim alergen, dan memiliki gejala rinitis alergi musiman yang jelas pada awal penelitian.

Dalam analisis kombinasi dari 3 penelitian utama, menggunakan 10 mg Singulair untuk 1189 pasien (sekali sehari di malam hari), secara signifikan meningkatkan target utama, indeks hidung di siang hari dan manifestasi klinis (seperti hidung tersumbat, hidung, hidung, gatal-gatal); Indeks gejala malam hari (seperti hidung tersumbat, sulit tidur, terbangun berkali-kali di malam hari); Indeks ringkasan gejala (termasuk gejala hidung siang dan malam hari); Dan melalui penilaian umum pasien dan dokter tentang rinitis alergi dibandingkan dengan Placebo.

Dalam penelitian 4 minggu lainnya, Singulair sekali sehari di pagi hari menunjukkan efek yang lebih kuat secara signifikan dalam 2 minggu pertama dibandingkan dengan Placebo dan sejalan dengan efek penelitian pengambilan dosis di malam hari. Selain itu, valid selama 4 minggu juga konsisten dengan hasil 2 minggu.

Untuk pasien berusia di atas 15 tahun dengan rinitis alergi musiman, Singulair menunjukkan rata-rata 13% leukemia eosin dalam darah tepi dibandingkan dengan Placeboo, melalui periode pengobatan buta ganda.

Efektivitas Singulair terhadap rinitis alergi sepanjang tahun dipelajari dalam dua penelitian dengan kontrol pot, desain serupa, dibagi secara acak, kebutaan ganda yang berlangsung selama 6 minggu, pada lebih dari 3235 pasien (dimana 1632 pengguna Singulair). Usia pasien adalah 15-82 tahun dengan riwayat rinitis alergi sepanjang tahun, tes kulit positif terhadap alergen sepanjang tahun (termasuk peralatan rumah tangga, bulu hewan, spora jamur) dan memiliki gejala rinitis alergi yang luar biasa sepanjang tahun pada awal pengobatan.

Dalam sebuah penelitian, Singulair 10 mg digunakan 1 kali sehari untuk 1000 pasien mengalami peningkatan yang signifikan dalam hal kriteria utama, indikator gejala hidung (hidung berdarah, pilek, bersin) dibandingkan dengan Placeboo. Singulair juga menunjukkan perbaikan pada rinitis alergi melalui penilaian pasien sebagaimana tercantum dalam kriteria tambahan untuk penilaian global gejala rinitis alergi oleh pasien, dan penilaian keseluruhan kualitas hidup pada konjungtivitis (skor rata-rata dari 7 bidang aktivitas: tidur, gejala non-mosaik/udara-udara, masalah dalam praktik, gejala hidung, perbandingan).

Efektivitas Singulair dalam pengobatan rinitis alergi musiman pada usia 2-14 tahun dan dalam pengobatan rinitis alergi sepanjang tahun bulat pada anak usia 6 bulan -14 tahun dibuktikan secara ekstrakurikuler dari efek obat ini pada pasien rinitis alergi berusia 215 tahun dengan asumsi bahwa penyakit, patologi dan efek obat pada dasarnya sama pada populasi tersebut.

Farmakokinetik dinamis

penyerapan

Setelah diminum, Montelukast terserap dengan cepat dan hampir sempurna. Dengan tablet film 10 mg, konsentrasi CMAX mencapai 3 jam (TMAX) setelah diminum orang dewasa, minum obat saat lapar. Lahir saat minum obat oral sebesar 64%. Kelahiran dan Cmax tidak terpengaruh oleh makanan standar.

Dengan tablet kunyah 5 mg, cmax mencapai 2 jam setelah orang dewasa minum. Lahir saat minum adalah 37%. Makanan tidak mempunyai pengaruh yang besar secara klinis bila mengkonsumsi obat jangka panjang.

Dengan tablet kunyah 4 mg, konsentrasi CMAX mencapai 2 jam setelah diminum pada usia 2-5 tahun, minum obat saat lapar.

Nugget oral 4 mg setara secara biologis dengan pelet 4 mg bila digunakan untuk orang dewasa saat lapar. Penggunaan Montelukast dalam bentuk nugget biji-bijian dengan saus apel atau saat makan standar tidak berpengaruh signifikan terhadap farmakokinetik obat yang ditentukan oleh area di bawah kurva AUC (1225,7 dibandingkan 1223,1 ng-ml/ml dengan atau tanpa saus apel dan 1191,8 dibandingkan 1148,5 ng-ml/ml dengan atau tanpa makanan standar).

Efek dan keamanan telah ditunjukkan melalui studi klinis, ketika menggunakan tablet kunyah 4 mg, tablet kunyah 5 mg, tablet film 10 mg, secara oral, terlepas dari waktu makan. Keamanan Singulair juga dibuktikan dalam penelitian klinis untuk meminum grain nugget 4 mg tanpa termasuk waktu makan.

distribusi

lebih dari 99% Montelukast berikatan dengan protein plasma. Volume distribusi (VD) dalam keadaan stabil Montelukast adalah 8-11 liter. Penelitian pada tikus dengan Montelukast menunjukkan bahwa obat tersebut sangat sedikit didistribusikan melalui sawar darah otak. Apalagi konsentrasi penanda setelah minum 24 jam setidaknya ada di seluruh jaringan lain.

Metabolisme

Montelukast melakukan metabolisme dengan sangat kuat. Dalam penelitian dengan dosis pengobatan, konsentrasi plasma metabolit Montelukast tidak ditemukan dalam keadaan stabil pada orang dewasa dan anak-anak.

Penelitian in vitro, menggunakan mikrosom hati manusia, menunjukkan bahwa Sitokrom P450 3A, dan 2C, katalis untuk metabolisme Montelukast. Berdasarkan hasil lain secara in vitro pada mikrosom hati manusia, melihat konsentrasi pengobatan Montelukast dalam plasma tidak menghambat sitokrom P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 atau 2D6.

Penghapusan

Pemurnian Montelukast dalam plasma adalah 45 ml/menit pada orang dewasa sehat. Setelah mengonsumsi Montelukast, 86% penanda ditemukan di tinja selama total 5 hari dan kurang dari 0,2% dikeluarkan melalui urin. Hal ini, bersama dengan ketersediaan hayati Montelukast oral, menunjukkan bahwa Montelukast dan metabolit obat hampir seluruhnya melalui empedu.

Dalam banyak penelitian, waktu penjualan plasma Montelukast adalah 2,7-5,5 jam pada orang muda yang sehat. Farmakokinetik Montelukast hampir linier bila dikonsumsi dengan dosis 50 mg. Tidak ada perbedaan farmakokinetik bila minum obat pada pagi atau sore hari. Saat mengonsumsi 10 mg Montelukast sekali sehari, ibu maxtelukast dalam plasma sangat sedikit (sekitar 14%).

Karakteristik pasien

Tidak ada penyesuaian dosis untuk pasien lanjut usia, pasien dengan gangguan ginjal, atau gagal hati ringan hingga sedang. Tidak ada bukti klinis pada pasien dengan gagal hati berat (Child-Pugh> 9).

Dosis untuk anak usia 6-14 tahun adalah kunyah 5 mg.

Anak usia 2-5 tahun dengan asma dan/atau rinitis alergi

Dosis untuk anak usia 2-5 tahun adalah 4 mg kunyah.

Singulair 10 mg, bentuk kantong film tersedia untuk dewasa dan anak di atas 15 tahun.

Tunggal 4 mg, berbentuk nugget tersedia sebagai produk alternatif untuk pasien usia 2 tahun - 5 tahun.

Catatan: Dosis di atas hanya untuk referensi. Dosis spesifiknya tergantung pada kondisi dan tingkat perkembangan penyakit. Untuk mendapatkan dosis yang sesuai, Anda perlu berkonsultasi dengan dokter atau dokter spesialis. Apa yang dilakukan

bila overdosis? Dalam studi asma kronis, Singulair digunakan dosis harian hingga 200 mg untuk orang dewasa selama 22 minggu dan penelitian jangka pendek dengan dosis hingga 900 mg setiap hari, digunakan selama sekitar satu minggu, tidak ada reaksi klinis yang penting.

Ada juga laporan tentang keracunan akut setelah obat tersebut dipasarkan dan dalam studi klinis dengan Singulair. Laporan ini mencakup anak-anak dan orang dewasa dengan dosis tertinggi hingga 1000 mg. Hasil laboratorium dan ruang klinis sejalan dengan gambaran keselamatan orang dewasa dan anak-anak. Dalam sebagian besar laporan overdosis, tidak ada reaksi berbahaya. Reaksi yang paling umum mirip dengan sifat keamanan Singulair termasuk sakit perut, kantuk, haus, sakit kepala, muntah dan kegembiraan. Montelukast yang tidak diketahui dapat dipisahkan melalui peritoneal atau dialisis.

Dalam keadaan darurat, segera hubungi pusat gawat darurat 115 atau pergi ke puskesmas terdekat.

Apa yang harus dilakukan jika Anda lupa 1 dosis? Namun, jika waktu relaksasi dengan dosis berikutnya terlalu singkat, lewati dosisnya dan lanjutkan kalender penggunaan obat. Jangan gunakan dosis ganda untuk mengkompensasi dosis yang terlewat.

Beritahu dokter jika terjadi efek yang tidak diinginkan saat menggunakan obat.