Singulair 4mg Organon profilassi e trattamento dell'asma bronchiale cronica (2 blister x 14 compresse)

I recettori Cyslt di tipo 1 (CYSLT1) si trovano negli aeroporti umani, comprese le cellule muscolari lisce e i macrofagi delle vie aeree e in altre cellule infiammatorie (compresa la leucemia EOSIN e alcune cellule staminali del midollo osseo). CYSLT è associato alla patogenesi dell'asma e della rinite allergica. Nell'asma, gli effetti intermedi del leucotriene comprendono una serie di effetti sulle vie aeree, come broncospasmo, secrezione di muco, aumento della permeabilità capillare e mobilizzazione delle cellule ematiche legate all'eosina. Nella rinite allergica, CYSLT viene secreto dalla mucosa nasale dopo l'esposizione agli allergeni nelle reazioni in fase rapida e lenta ed è correlato ai sintomi della rinite allergica. CYSLT nel naso aumenterà l'ostruzione delle vie aeree e i sintomi di congestione.

La forma orale di Montelukast è una sostanza antinfiammatoria, che migliora i parametri infiammatori nell'asma. Sulla base di test biochimici e farmacologici, Montelukast dimostra elevata affinità e selezione selettiva con il recettore CYSLT (questo effetto è superiore ad altri recettori importanti anche in campo farmacologico, come quelli prostanoidi, colinergici o β-adrenergici). Montelukast inibisce fortemente gli effetti fisiologici di LTC4, LTD4, LTE4 sul recettore CYSLT1 senza l'effetto di marzo.

Nei pazienti asmatici, Montelukast inibisce i recettori del cisteinil leucotriene nelle vie aeree dimostrando la capacità di inibire il broncospasmo dell'inalazione di Ltd4 con dosi inferiori a 5 mg, che è stato bloccato dallo spasmo bronchiale causato da LTD4 Montelukast causando bronchiectasie per 2 ore dopo aver bevuto; Questi effetti sono coordinati con i broncodilatatori utilizzando l'agonista β.

Ricerca clinica sull'asma

Negli studi clinici, Singulair ha effetto negli adulti e nei bambini per prevenire e curare l'asma cronico, inclusa la prevenzione del broncospasmo dovuto all'esercizio fisico.

Singulair è valido se usato separatamente o in combinazione con altri farmaci nella prescrizione per il trattamento dell'asma cronico. Singulair può essere coordinato con corticosteroidi inalatori, che avranno un effetto sinergico per controllare l'asma o ridurre la dose di corticosteroidi inalatori mantenendo la stabilità clinica.

Persone di età pari o superiore a 15 anni

In due studi in doppio cieco, di 12 settimane, con un controllo, dal disegno simile, in pazienti di età pari o superiore a 15 anni con asma, utilizzando Singulair per assumere 1 dose per dose da 10 mg alla sera, mostrando un miglioramento significativo dei parametri di controllo dell'asma attraverso sintomi dell'asma, conseguenze dell'asma, funzione respiratoria e "necessità" di utilizzo di sostanze agonizzate.

Singulair migliora significativamente i sintomi diurni riferiti dal paziente e il risveglio notturno, rispetto al Placebo. Le conseguenze specifiche dell'asma, inclusa la comparsa di attacchi d'asma, richiedono l'aiuto di corticosteroidi, l'interruzione del farmaco a causa degli attacchi d'asma peggiora, il dramma dell'asma e il numero di giorni dall'asma sono migliorati rispetto al Placeboo. La valutazione complessiva di medici e pazienti sull’asma, così come le valutazioni specifiche della qualità della vita con l’asma (in tutti i campi, comprese le normali attività quotidiane e i sintomi dell’asma) sono significativamente migliori rispetto al gruppo di controllo. Singulair migliora significativamente il volume di espirazione nel primo secondo al mattino (FEV1), la velocità massima di respirazione al mattino e al pomeriggio (PEFR) e riduce anche la richiesta di farmaci agonizzati β rispetto al Placebo.

L'effetto del trattamento viene solitamente raggiunto dopo la prima dose e mantenuto per circa 24 ore. L'efficacia del trattamento è stabile anche se utilizzato continuamente una volta al giorno in test della durata fino a 1 anno.

Interrompere il farmaco dopo aver utilizzato Singulair per 12 settimane senza causare una reazione inversa, causando un peggioramento dell'asma.

Il confronto con il Beclometasone per via inalatoria (200 µg ogni volta, 2 volte al giorno con strumenti diffusi), vede che Singulair ha una risposta iniziale più rapida, sebbene attraverso uno studio di 12 settimane, il Beclometasone abbia un effetto terapeutico medio maggiore. Tuttavia, il gruppo che utilizza Singulair ha un'alta percentuale di incontri clinici equivalenti al Beclometasone per via inalatoria.

Bambini dai 6 ai 14 anni

I bambini di età compresa tra 6 e 14 anni, utilizzando una compressa masticabile da 5 mg alla sera, riducono significativamente la drammaticità dell'asma, migliorando la valutazione della qualità della vita specifica dovuta all'asma, rispetto al Placebo. Singulair migliora anche il FEV1 mattutino, riduce il "fabbisogno" totale della giornata del proprietario quotidiano β.

L'effetto del trattamento si ottiene dopo la prima dose ed è stabile fino a 6 mesi di uso continuo, una volta al giorno.

crescita nei bambini con asma

Due studi clinici di controllo dimostrano che Montelukast non influisce sulla capacità di sviluppare il corpo nei bambini prima della pubertà affetti da asma. In uno studio condotto su bambini di età compresa tra 6 e 11 anni, lo sviluppo corporeo è stato valutato in base alla crescita della lunghezza delle gambe, nel gruppo che utilizzava Montelukast 5 mg una volta al giorno per 3 settimane i risultati sono simili a quelli del gruppo placebo, mentre nel gruppo che utilizza Budesonide sotto forma di gas (200 µg due volte al giorno) per 3 settimane i risultati sono statisticamente inferiori rispetto al gruppo placebo. In uno studio di 56 settimane condotto su bambini di età compresa tra 6 e 8 anni, il grafico di crescita nei bambini che utilizzavano Montelukast 5 mg una volta al giorno è simile a quello del gruppo placebo (il valore LS medio per Montelukast e la considerazione per la posizione corrispondente: 5,67 e 5,64 cm/anno), mentre nel gruppo che utilizza Beclometasone quando utilizzato (200 µg, due volte al giorno), questo valore è inferiore al valore medio. 4,86 cm/anno) nei bambini che utilizzavano aerosol, rispetto al gruppo placebo [La differenza diversa nell'LS medio (con il 95% di affidabilità) è: -0,78 (-1,06; -0,49) cm/anno). Sia Montelukast che Beclometasone apportano benefici clinici nel trattamento dei pazienti con asma lieve in modo significativo rispetto al gruppo placebo.

Bambini dai 6 mesi ai 5 anni

Nello studio di 12 settimane, il controllo del placebo nei bambini di età compresa tra 2 e 5 anni, somministrando Singulair 4 mg una volta al giorno, ha migliorato in modo sostenibile i parametri di controllo dell'asma, indipendentemente dal trattamento in combinazione con il vaccino contro l'asma, rispetto al placebo. Il 60% dei pazienti non utilizza altri trattamenti per il controllo dell’asma. Singulair migliora i sintomi diurni (compresi respiro sibilante, disturbi respiratori e limitazione dell'attività) e i sintomi notturni rispetto al Placebo. Il Singulair riduce inoltre significativamente la “domanda” di farmaci agonizzati β e corticosteroidi per l'emergenza rispetto al Placebo. I pazienti che utilizzano Singulair soffrono sempre più di asma, il che è statisticamente significativo rispetto al paziente del gruppo Placebo. Effetto del trattamento immediatamente dopo la prima dose.

L'efficacia di Singulair nei bambini dai 6 mesi ai 2 anni di età viene estratta dai risultati ottenuti nei bambini di età superiore ai 2 anni con asma e si basa su una farmacocinetica dinamica simile, nonché sulla patologia, fisiopatologia e sull'effetto del farmaco sostanzialmente equivalenti quando si confrontano i due gruppi di età sopra indicati.

Per i pazienti con corticosteroidi per via inalatoria

Studi separati sugli adulti mostrano che Singulair è usato in combinazione con corticosteroidi inalatori che hanno coordinate cliniche e consentono una diminuzione della dose di steroidi quando usato in combinazione. Nello studio con il controllo del Placebo, il paziente inizia ad usare corticosteroidi inalatori alla dose di circa 1600 kg al giorno, durante l'uso del Placebo, il tasso di utilizzo degli steroidi è stato ridotto di circa il 37%. Inoltre, Singular aiuta anche a ridurre il 47% della dose di corticosteroidi inalatori rispetto al 30% del gruppo Placebo. In un altro studio, Singulair apporta benefici clinici oltre agli obiettivi di mantenimento, ma non è controllato adeguatamente con corticosteroidi inalatori (uso quotidiano di 400UG Beclometasone).

beclometasone completamente e improvvisamente in pazienti abituati ad associare Singulair con Beclometasone causando in alcuni casi danni clinici, dimostrando che il farmaco si interrompe gradualmente con tolleranza piuttosto che con un arresto improvviso. Per le persone sensibili all'aspirina, la maggior parte dei quali lo sono in combinazione con corticosteroidi in forma inalatoria e orale, Singulair ha migliorato significativamente i parametri di controllo dell'asma.

Per i pazienti con broncospasmo dovuto allo sforzo

Singulair assume 10 mg una volta al giorno per prevenire il broncospasmo dovuto allo sforzo nelle persone di età pari o superiore a 15 anni. In uno studio di 12 settimane, Singulair ha mostrato una significativa inibizione del livello e del tempo di riduzione del FEV1 più di 60 minuti dopo lo sforzo, la percentuale della riduzione massima del FEV1 dopo lo sforzo e il 5% del tempo di recupero del FEV1 prima dello sforzo. Questo effetto protettivo è una costante durante il processo di trattamento, dimostrando che non esiste alcun tratto familiare. In uno studio diagonale separato, questo effetto protettivo si ottiene dopo 2 giorni di assunzione del farmaco, bevendolo una volta al giorno. Per i bambini di età compresa tra 6 e 14 anni, la somministrazione di compresse masticabili da 5 mg, in uno studio simile, si avverte anche effetti protettivi come negli adulti e questa protezione viene mantenuta per tutta la distanza della dose (24 ore).

Effetti sull'infiammazione nell'asma

Negli studi clinici, Singulair ha dimostrato di inibire sia il broncospasmo nella fase iniziale che quella tardiva dovuto agli allergeni. Poiché l'infezione delle cellule infiammatorie (leucemia simile all'eosina) è una caratteristica importante dell'asma, sono stati esaminati gli effetti di Singulair sull'eucalipto e l'EOSINA nel sangue periferico e nelle vie aeree. Negli studi clinici in fase ILB/III, Singulair mostra una significativa riduzione della leucemia da eosina nel sangue periferico, in calo del 15% rispetto all'iniziale e rispetto al Placeboo. Nei bambini dai 6 ai 14 anni, Singulair riduce la leucemia da eosina nel sangue periferico del 13% in 8 settimane di trattamento rispetto al gruppo Placebo. Singulair riduce significativamente anche la leucemia da eosina nelle vie aeree, nell'espettorato, rispetto al gruppo Placebo. In questo studio, la quantità di eosinofilia è piaciuta nel sangue periferico e i criteri di valutazione clinica per il miglioramento dell'asma nel gruppo di trattamento con Singulair.

Ricerca clinica-naso allergico

L'efficacia di Singulair nel trattamento della rinite allergica stagionale è stata studiata in studi randomizzati, in doppio cieco, della durata di 2 settimane, con un controllo con placebo, su 4924 pazienti (ci sono 1751 utilizzatori di Singulair). I pazienti di età pari o superiore a 15 anni hanno una storia di rinite allergica stagionale, test cutanei positivi in ​​​​almeno una stagione di allergeni e presentano sintomi evidenti di rinite allergica stagionale all'inizio dello studio.

In un'analisi combinata di 3 studi chiave, utilizzando 10 mg di Singulair per 1189 pazienti (una volta al giorno la sera), migliorando significativamente gli obiettivi principali, l'indice del naso durante il giorno e le manifestazioni cliniche (come congestione nasale, naso, naso, prurito al vapore); L'indice dei sintomi notturni (come congestione nasale, difficoltà a dormire, risvegli ripetuti durante la notte); L'indice riassuntivo dei sintomi (compresi i sintomi nasali sia diurni che notturni); E attraverso la valutazione generale del paziente e del medico sulla rinite allergica rispetto al placebo.

In un altro studio di 4 settimane, il Singulair una volta al giorno al mattino mostra un effetto significativamente più forte nelle prime 2 settimane rispetto al Placebo ed è in linea con l'effetto degli studi sull'assunzione della dose alla sera. Inoltre, la validità per tutte e 4 le settimane è coerente anche con i risultati di 2 settimane.

Per i pazienti di età superiore a 15 anni affetti da rinite allergica stagionale, Singulair mostra una media del 13% di leucemia da eosina nel sangue periferico rispetto a Placeboo, attraverso periodi di trattamento in doppio cieco.

L'efficacia di Singulair sulla rinite allergica durante tutto l'anno è stata studiata in due studi con controllo in vaso, disegno simile, suddivisi in modo casuale, in doppio cieco della durata di 6 settimane, su 3235 pazienti (di cui 1632 utilizzatori di Singulair). L'età del paziente è compresa tra 15 e 82 anni, con una storia di rinite allergica tutto l'anno, test cutanei positivi per gli allergeni tutto l'anno (compresi articoli per la casa, peli di animali, spore di muffe) e sintomi evidenti di rinite allergica tutto l'anno all'inizio del trattamento.

In uno studio, Singulair 10 mg, utilizzato 1 volta al giorno su 1.000 pazienti, è risultato significativamente migliorato in termini di criteri principali, gli indicatori dei sintomi nasali (sanguinamento dal naso, naso che cola, starnuti) rispetto a Placeboo. Singulair mostra anche un miglioramento nella rinite allergica attraverso la valutazione del paziente come indicato nei criteri ausiliari per la valutazione globale dei sintomi della rinite allergica da parte dei pazienti e nella valutazione complessiva della qualità della vita nella congiuntivite (punteggio medio di 7 campi di attività: sonno, sintomi non a mosaico/aria-aria, problemi nella pratica, sintomi nasali, confronto).

L'efficacia di Singulair nel trattamento della rinite allergica stagionale di età compresa tra 2 e 14 anni e nel trattamento delle allergie allergiche rinite durante tutto l'anno nei bambini di età compresa tra 6 mesi e 14 anni è dimostrato extracurriculare dall'effetto di questo farmaco in un paziente di 215 anni con rinite allergica insieme al presupposto che la malattia, la patologia e l'effetto del farmaco sono sostanzialmente gli stessi in queste popolazioni.

Farmacocinetica dinamica

assorbimento

Dopo aver bevuto, Montelukast è stato assorbito rapidamente e quasi completamente. Con le compresse con film da 10 mg, la concentrazione CMAX raggiunge 3 ore (TMAX) dopo l'assunzione negli adulti, assumendo il medicinale quando si ha fame. Nato durante l'assunzione di farmaci per via orale è il 64%. La nascita e la Cmax non sono influenzate da un pasto standard.

Con le compresse masticabili da 5 mg, la cmax raggiunge 2 ore dopo che gli adulti hanno bevuto. Nato quando si beve è del 37%. Il cibo non ha una grande influenza clinica nell'assunzione di farmaci a lungo termine.

Con le compresse masticabili da 4 mg, la concentrazione CMAX raggiunge 2 ore dopo l'assunzione a 2-5 anni, assumendo la medicina a fame.

Le crocchette orali da 4 mg sono l'equivalente biologico dei granuli da 4 mg se utilizzate per gli adulti affamati. L'uso di Montelukast sotto forma di crocchette di cereali con salsa di mele o durante un pasto standard non influenza in modo significativo la farmacocinetica del farmaco determinata dall'area sotto la curva AUC (1225,7 rispetto a 1223,1 ng-ml/ml con o senza salsa di mele e 1191,8 rispetto a 1148,5 ng-ml/ml con o senza pasto standard).

L'effetto e la sicurezza sono stati dimostrati attraverso studi clinici, quando si utilizzano compresse masticabili da 4 mg, compresse masticabili da 5 mg, compresse con film da 10 mg, per via orale, indipendentemente dall'ora dei pasti. La sicurezza di Singulair è stata dimostrata anche nella ricerca clinica per l'assunzione di crocchette di cereali da 4 mg senza includere il pasto.

distribuzione

più del 99% di Montelukast si lega alle proteine ​​plasmatiche. Il volume di distribuzione (VD) nello stato stabile di Montelukast è di 8-11 litri. La ricerca sui ratti con Montelukast evidenzia che il farmaco è distribuito molto poco attraverso la barriera sanguinosa del cervello. Inoltre, la concentrazione del marcatore dopo aver bevuto 24 ore è almeno in tutti gli altri tessuti.

Metabolismo

Montelukast metabolizza molto fortemente. Negli studi con dose di trattamento, le concentrazioni plasmatiche dei metaboliti di Montelukast non sono state trovate in uno stato stabile negli adulti e nei bambini.

Ricerca in vitro, utilizzando microsomi epatici umani, che mostra che il citocromo P450 3A e 2C, catalizza il metabolismo di Montelukast. Sulla base di altri risultati in vitro sui microsomi epatici umani, la concentrazione del trattamento con Montelukast nel plasma non inibisce i citocromi P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 o 2D6.

Eliminazione

Negli adulti sani la purificazione di Montelukast nel plasma è di 45 ml/minuto. Dopo l'assunzione di Montelukast, l'86% dei marcatori si ritrova nelle feci di un totale di 5 giorni e meno dello 0,2% viene eliminato attraverso le urine. Ciò, insieme alla biodisponibilità di Montelukast orale, dimostra che Montelukast e i metaboliti del farmaco passano quasi interamente attraverso la bile.

In molti studi, il tempo di vendita plasmatico di Montelukast è di 2,7-5,5 ore in giovani sani. La farmacocinetica di montelukast è quasi lineare se assunto alla dose di 50 mg. Non vi è alcuna differenza nella farmacocinetica quando si assume il medicinale al mattino o alla sera. Quando si assumono Montelukast 10 mg una volta al giorno, la quantità di maxtelukast madre nel plasma è molto piccola (circa il 14%).

Caratteristiche del paziente

Nessun aggiustamento della dose per i pazienti anziani, pazienti con insufficienza renale o insufficienza epatica da lieve a moderata. Non ci sono prove cliniche in pazienti con grave insufficienza epatica (Child-Pugh> 9).

Il dosaggio per i bambini di età compresa tra 6 e 14 anni è di 5 mg da masticare.

Bambini di età compresa tra 2 e 5 anni con asma e/o rinite allergica

Il dosaggio per i bambini di età compresa tra 2 e 5 anni è di 4 mg da masticare.

Singulair 10 mg, sotto forma di buste con film disponibili per adulti e bambini di età superiore ai 15 anni.

Singuliar 4 mg, la forma di crocchette disponibile come prodotto alternativo per i pazienti dai 2 ai 5 anni.

Nota: la dose sopra indicata è solo di riferimento. Il dosaggio specifico dipende dalle condizioni e dal livello di progressione della malattia. Per una dose adeguata è necessario consultare un medico o uno specialista. Cosa fanno

in caso di sovradosaggio? Negli studi sull'asma cronico, Singulair viene utilizzato con dosi giornaliere fino a 200 mg per gli adulti per 22 settimane e negli studi a breve termine con una dose fino a 900 mg al giorno, utilizzata per circa una settimana, non si osserva alcuna reazione clinica importante.

Esistono anche segnalazioni di avvelenamenti acuti dopo l'immissione del farmaco sul mercato e negli studi clinici con Singulair. Queste segnalazioni includono sia bambini che adulti con le dosi più alte fino a 1000 mg. I risultati del laboratorio e della sala clinica sono in linea con il quadro generale sulla sicurezza di adulti e bambini. Nella maggior parte delle segnalazioni di overdose, nessuna reazione dannosa. Le reazioni più comuni sono simili alle proprietà di sicurezza di Singulair e includono dolore addominale, sonnolenza, sete, mal di testa, vomito ed eccitazione. Sconosciuto Montelukast può essere separato attraverso la via peritoneale o la dialisi.

In caso di emergenza, chiama immediatamente il pronto soccorso 115 o recati presso la stazione sanitaria locale più vicina.

Cosa fare quando si dimentica 1 dose? Tuttavia, se il tempo per rilassarsi con la dose successiva è troppo breve, saltare la dose e continuare il calendario del farmaco. Non utilizzare dosi doppie per compensare la dose dimenticata.

Avvisare il medico degli effetti indesiderati durante l'utilizzo del farmaco.