シングレア 4mg 慢性気管支喘息の臓器予防・治療薬（水疱 2 錠×14 錠）

Cyslt 1 型受容体 (CYSLT1) は、気道の平滑筋細胞やマクロファージなどのヒトの飛行場、およびその他の炎症細胞 (EOSIN 白血病や一部の骨髄幹細胞など) に存在します。 CYSLT は喘息やアレルギー性鼻炎の発症に関連しています。喘息におけるロイコトリエンの中間効果には、気管支けいれん、粘液分泌、毛細血管透過性の増加、エオシン血球の動員など、気道に対する多くの効果が含まれます。アレルギー性鼻炎では、速相および遅相の反応においてアレルゲンへの曝露後に鼻粘膜から CYSLT が分泌され、アレルギー性鼻炎の症状に関連します。鼻内の CYSLT は気道の閉塞と鬱血症状を増加させます。

経口剤のモンテルカストは抗炎症物質であり、喘息の炎症パラメーターを改善します。生化学的および薬理学的試験に基づいて、モンテルカストは CYSLT 受容体に対する高い親和性と選択的選択を証明しています (この効果は、プロスタノイド、コリン作動性、β-アドレナリン作動性など、薬理学的にも重要な他の受容体よりも優れています)。モンテルカストは、マーチの影響を受けることなく、CYSLT1 受容体における LTC4、LTD4、LTE4 の生理学的効果を強力に阻害します。

喘息患者において、モンテルカストは気道内のシステイニルロイコトリエン受容体を阻害します。これは、5 mg 未満の用量で Ltd4 吸入による気管支けいれんを阻害する能力によって証明されており、飲酒後 2 時間、気管支拡張症を引き起こす LTD4 モンテルカストによって引き起こされる気管支けいれんが鎮静されています。これらの効果は、アゴニスト β を使用することで気管支拡張薬と調整されます。

喘息の臨床研究

臨床研究では、Singulair は成人と小児において、運動による気管支けいれんの予防など、慢性喘息の予防と治療に効果があります。

Singulair は、慢性喘息の治療のための処方で単独で使用する場合、または他の薬剤と組み合わせて使用​​する場合に有効です。 Singulair は吸入コルチコステロイドと併用することができ、臨床的安定性を維持しながら喘息を制御したり、吸入コルチコステロイドの用量を減らす相乗効果が得られます。

15 歳以上の人

2 件の二重盲検試験では、15 歳以上の喘息患者を対象に、同様に設計された対照を使用し、Singulair を夕方に 1 回の用量 10 mg を服用するという 12 週間の試験が行われ、喘息の症状、喘息の影響、呼吸機能、および苦痛物質の使用「必要性」を通じて、喘息制御パラメーターの大幅な改善が示されました。

Singulair は、プラセボと比較して、患者の報告による日中の症状と夜間の覚醒を大幅に改善しました。喘息の発作の出現を含む喘息の具体的な結果には、コルチコステロイドの助けが必要であり、喘息発作の悪化による薬の中止、喘息のドラマと喘息からの日数がプラセブーと比較して改善されます。喘息に関する医師と患者の全体的な評価、および喘息に関する具体的な生活の質の評価（通常の日常生活や喘息の症状を含むすべての分野）は、対照群よりも大幅に優れています。 Singulair は、プラセボと比較して、朝の最初の 1 秒間の呼気量 (FEV1)、午前と午後の最大呼吸速度 (PEFR) を大幅に改善し、苦痛を伴う薬物 β の需要も削減します。

治療効果は通常、最初の投与後に達成され、約 24 時間維持されます。最長 1 年間のテストで 1 日 1 回の継続使用でも治療効果は安定しています。

シングレアを 12 週間使用した後は、喘息の悪化を引き起こす逆反応が起こらずに薬を中止してください。

吸入ベクロメタゾン (毎回 200 µg、拡散ツールを使用して 1 日 2 回) との比較では、Singulair の方が初期反応が速いことがわかりますが、12 週間の研究ではベクロメタゾンの方が平均治療効果がより優れています。ただし、Singulair を使用しているグループは、吸入ベクロメタゾンと同等の臨床会議の割合が高いです。

6 歳から 14 歳までの子供

6 ～ 14 歳の子供が夕方に 5 mg の咀嚼錠剤を使用すると、プラセボと比較して喘息のドラマが大幅に軽減され、喘息による特定の生活の質の評価が向上しました。また、Singulair は朝の FEV1 を改善し、毎日の所有者 β の 1 日の総「必要量」を削減します。

治療効果は最初の投与後に得られ、1 日 1 回の継続使用で最大 6 か月間安定します。

喘息を持つ子供の成長

2 つの対照臨床研究では、モンテルカストが思春期前の喘息の子供の体の発達能力に影響を与えないことが示されています。 6歳から11歳までの小児を対象とした研究では、身体の発達は脚の長さの成長によって評価されており、モンテルカスト5mgを1日1回3週間使用したグループの結果はプラセボグループと同様であり、ブデソニドをガス状（1日200μg）で3週間使用したグループはプラセボグループと比較して統計的に低い結果でした。 6歳から8歳までの小児を対象とした56週間の研究では、モンテルカスト5mgを1日1回使用した小児の成長曲線はプラセボ群（モンテルカストの平均LS値および対応する場所を考慮した値：5.67および5.64cm/年）と同様であり、ベクロメタゾン使用群（200μg、1日2回）では、この値は平均値よりも低かった。エアロゾルを使用した小児では、プラセボ群と比較して、平均LSの差（95％信頼性）は、-0.78（-1.06; -0.49）cm/年）でした。モンテルカストとベクロメタゾンはどちらも、プラセボ群と比較して、軽度の喘息患者の治療において臨床上の利点を大幅にもたらします。

6 か月から 5 歳までの子供

12 週間の研究では、2 ～ 5 歳の小児にシングレアを 1 日 1 回 4 mg 投与するプラセボを対照としたところ、喘息ワクチンとの併用治療に関係なく、プラセボと比較して喘息制御パラメーターが持続的に改善されました。患者の 60% は他の喘息制御治療を行っていません。シングレアは、プラセボと比較して、日中の症状（喘鳴、呼吸障害、活動制限など）と夜間の症状を改善します。また、シングレアは、プラセボと比較して、緊急時の苦痛薬βおよびコルチコステロイドの「需要」を大幅に減少させます。 Singulair を使用している患者は、プラセボ群の患者と比較して統計的に有意な喘息を患っていることが増えています。初回投与直後からの治療効果。

生後 6 か月から 2 歳までの小児におけるシングレアの有効性は、喘息を患っている 2 歳以上の小児の結果から抽出されており、上記の 2 つの年齢層を比較した場合に基本的に同等の病理、病態生理および薬物の効果に加え、同様の動的薬物動態に基づいています。

コルチコステロイド吸入患者の場合

成人を対象とした別の研究では、シングレアは臨床的適合性があり、併用するとステロイドの用量を減らすことができる吸入コルチコステロイドと組み合わせて使用​​されることが示されています。プラセボを対照とした研究では、患者は1日約1600kgの用量で吸入コルチコステロイドの使用を開始し、プラセボ使用中にステロイド使用率は約37%減少した。さらに、Singular は吸入コルチコステロイドの用量をプラセボ群の 30% と比較して 47% 減らすのにも役立ちます。別の研究では、シングレアは臨床上の利点と維持目的をもたらしますが、吸入コルチコステロイド (毎日 400 UG のベクロメタゾンを使用) では適切に管理されていません。

完全かつ突然のベクロメタゾンは、場合によっては臨床的危害を引き起こしており、突然の中止ではなく耐性を持って徐々に薬が中止されたことが証明されました。アスピリンに敏感な人々のほとんどは、吸入型および経口型のコルチコステロイドと組み合わせると、シングレアによって喘息のコントロールパラメータが大幅に改善されました。

労作による気管支けいれんのある患者向け

シングレアは 10 mg を 1 日 1 回服用すると、15 歳以上の人の運動による気管支けいれんを予防します。 12週間の研究で、シングレアは、運動後60分を超えるFEV1低下のレベルと時間、運動後の最大FEV1低下の割合、および運動前のFEV1の5％回復時間の有意な抑制を示しました。この保護効果は治療プロセス中一定であり、見慣れた特性が存在しないことを証明しています。別の斜めの研究では、この保護効果は、1日1回薬を服用して2日後に達成されました。 6～14 歳の子供に 5 mg の咀嚼錠剤を与えた場合、同様のクロスアウト研究で、成人と同様に保護効果が感じられ、この保護は投与距離全体 (24 時間) 維持されます。

喘息の炎症に対する影響

臨床研究では、シングレアはアレルゲンによる気管支けいれんの初期段階と後期の両方を抑制することが示されています。炎症性細胞感染（エオシン様白血病）は喘息の重要な特徴であるため、末梢血および気道の中のエオシンを愛するユーカリに対するシングレアの効果を調査しました。 ILB/III 相の臨床研究では、シングレアは末梢血中のエオシン白血病の大幅な減少を示し、開始時およびプラセボと比較して 15% 減少しました。 6 歳から 14 歳までの小児において、シングレアはプラセボ群と比較して、8 週間の治療で末梢血中のエオシン白血病を 13% 減少させます。また、シングレアは、プラセボ群と比較して、気道および喀痰中のエオシン白血病を大幅に減少させます。この研究では、好酸球増加の量は末梢血と同様であり、シングレアによる治療グループにおける喘息改善の臨床評価基準を満たしていました。

臨床研究 - アレルギー性鼻

季節性アレルギー性鼻炎の治療における Singulair の有効性は、4924 人の患者 (Singulair ユーザーは 1751 人) を対象に、プラセボを対照とする無作為二重盲検 2 週間試験で研究されています。 15 歳以上の患者で、季節性アレルギー性鼻炎の既往歴があり、少なくとも 1 シーズンのアレルゲンによる皮膚検査で陽性反応があり、研究開始時に季節性アレルギー性鼻炎の明らかな症状がある患者。

3 つの主要な研究を組み合わせた分析では、1189 人の患者に 10 mg のシングレアを (1 日 1 回夕方) 使用し、主なターゲットである日中の鼻の指数と臨床症状 (鼻づまり、鼻、鼻、蒸気によるかゆみなど) が大幅に改善されました。夜間の症状の指標（鼻づまり、寝苦しさ、夜中に何度も起きるなど）。症状の概要インデックス（昼と夜の両方の鼻症状を含む）。また、プラセボと比較したアレルギー性鼻炎に関する患者と医師の一般的な評価を通じて行われます。

別の 4 週間の研究では、Singulair を 1 日 1 回朝に投与すると、最初の 2 週間でプラセボと比較して有意な効果が示され、夕方の投与研究の効果と一致しています。さらに、4 週間すべての有効期間も 2 週間の結果と一致します。

季節性アレルギー性鼻炎を患っている 15 歳以上の患者に対して、シングレアは二重盲検治療期間を通じて、プラセブーと比較して末梢血中のエオシン白血病が平均 13% であることを示しました。

年間を通じたアレルギー性鼻炎に対するシングレアの有効性は、3,235 人の患者 (うちシングレア ユーザー 1,632 人) を対象に、ポット制御、同様のデザイン、無作為分割、6 週間持続する二重盲検を用いた 2 つの研究で研究されました。患者の年齢は 15～82 歳で、一年中アレルギー性鼻炎の既往歴があり、皮膚検査では一年中アレルゲン（家庭用品、動物の毛、カビ胞子を含む）の陽性反応があり、治療開始時には一年中アレルギー性鼻炎の顕著な症状が見られます。

ある研究では、1000 人の患者にシングレア 10 mg を 1 日 1 回使用すると、主な基準である鼻の症状 (鼻血、鼻水、くしゃみ) の指標がプラセブーと比較して大幅に改善されました。また、シングレアは、患者によるアレルギー性鼻炎症状の包括的評価のための補助基準に記載されている患者の評価、および結膜炎における生活の質の全体的な評価（7 つの活動分野の平均スコア：睡眠、非モザイク症状/空気-空気、実践上の問題点、鼻の症状、比較）を通じて、アレルギー性鼻炎の改善も示しています。

2～14 歳の季節性アレルギー性鼻炎の治療およびアレルギー性鼻炎の治療におけるシングレアの有効性生後 6 か月から 14 歳の小児に一年中鼻炎がみられることは、215 歳のアレルギー性鼻炎患者におけるこの薬の効果と、これらの集団では病気、病態、および薬の効果が基本的に同じであるという仮定に基づいて課外活動によって証明されました。

動的薬物動態

吸収

飲酒後、モンテルカストはすぐにほぼ完全に吸収されました。 10 mg のフィルム錠では、成人が空腹時に薬を服用してから 3 時間後に CMAX 濃度 (TMAX) に達します。内服薬服用時に生まれるのは64％。出産とcmaxは標準的な食事の影響を受けません。

5 mg の咀嚼錠剤では、成人が飲んでから 2 時間後に cmax に達します。飲酒が37％のときに生まれます。薬物を長期服用する場合、食事は臨床上大きな影響を及ぼしません。

4 mg の咀嚼錠剤では、2 ～ 5 歳の空腹時に薬を服用してから 2 時間後に CMAX 濃度に達します。

4 mg の経口ナゲットは、成人が空腹時に使用した場合、4 mg のペレットと生物学的に同等です。アップルソースを添えた穀物ナゲットの形でのモンテルカストの使用、または標準的な食事中のモンテルカストの使用は、AUC 曲線の下の面積によって決定される薬物の薬物動態に大きな影響を与えません（アップルソースの有無にかかわらず 1225.7 対 1223.1 ng-ml/ml、標準食事の有無にかかわらず 1148.5 ng-ml/ml と比較して 1191.8）。

4 mg チューイン錠、5 mg チューイン錠、10 mg フィルム錠を食事時間に関係なく経口的に使用した場合の効果と安全性が臨床研究によって示されています。 Singulair の安全性は、食事時間を含めずに 4 mg の粒ナゲットを飲んだ場合の臨床研究でも証明されています。

配布

99% 以上のモンテルカストが血漿タンパク質に結合します。モンテルカストの安定状態における分布容積 (VD) は 8 ～ 11 リットルです。モンテルカストを投与されたラットの研究では、この薬が血液脳関門を通ってほとんど分布していないことが示されています。さらに、飲酒から 24 時間後のマーカーの濃度は、少なくとも他のすべての組織にあります。

代謝

モンテルカストは非常に強力に代謝します。治療用量を用いた研究では、成人と小児ではモンテルカストの代謝産物の血漿中濃度が安定した状態では見られません。

ヒト肝臓ミクロソームを使用したインビトロ研究では、シトクロム P450 3A および 2C がモンテルカストの代謝の触媒であることが示されています。ヒト肝ミクロソームに関するインビトロでの他の結果に基づくと、血漿中のモンテルカスト処理濃度を見ると、シトクロム P450 3A4、2C9、1A2、2A6、2C19、または 2D6 は阻害されません。

除去

モンテルカストの血漿中浄化量は、健康な成人では 45 ml/分です。モンテルカストを服用した後、合計 5 日間でマーカーの 86% が糞便中に検出され、尿中に排出されるマーカーは 0.2% 未満でした。これは、モンテルカスト経口の生物学的利用能と合わせて、モンテルカストとその薬物の代謝産物がほぼ完全に胆汁を介して存在することを示しています。

多くの研究では、健康な若者におけるモンテルカストの血漿販売時間は 2.7 ～ 5.5 時間です。モンテルカストの薬物動態は、50 mg の用量で摂取した場合、ほぼ直線的です。朝と夜に薬を服用しても薬物動態に違いはありません。 10 mg のモンテルカストを 1 日 1 回服用すると、血漿中のマックステルカストの母細胞はほとんどなくなります (約 14%)。

患者の特徴

高齢の患者、腎障害または軽度から中等度の肝不全のある患者には用量調整はありません。重度の肝不全患者における臨床証拠はありません (Child-Pugh> 9)。

6～14 歳のお子様の投与量は 5 mg です。

喘息および/またはアレルギー性鼻炎のある 2 ～ 5 歳の小児

2 ～ 5 歳のお子様の場合、4 mg を噛んで摂取してください。

Singulair 10 mg、フィルム バッグの形で、大人と 15 歳以上の子供が購入できます。

Singuliar 4 mg は、2 歳から 5 歳までの患者向けの代替製品として利用できるナゲットの形態です。

注: 上記の投与量は参考用です。具体的な投与量は、病気の状態および進行のレベルによって異なります。適切な用量については、医師または医療専門家に相談する必要があります。過剰摂取した場合、

はどうなりますか?慢性喘息の研究では、Singulair が成人に対して 1 日あたり 200 mg の用量で 22 週間使用されます。短期研究では、1 日あたり最大 900 mg の用量で約 1 週間使用されますが、臨床的に重要な反応はありません。

また、この薬を市場に出した後やシングレアとの臨床研究での急性中毒の報告もあります。これらの報告には、子供と成人の両方が含まれており、最大用量は 1000 mg です。実験室と診療室の結果は、成人と子供の安全性の概要と一致しています。過剰摂取の報告のほとんどでは、有害な反応はありません。最も一般的な反応は、腹痛、眠気、喉の渇き、頭痛、嘔吐、興奮などのシングレアの安全特性と同様です。未知のモンテルカストは腹膜または透析によって分離できます。

緊急の場合は、すぐに 115 緊急センターに電話するか、最寄りの地域の保健ステーションに行ってください。

1 回分を忘れた場合はどうすればよいですか?ただし、次の服用までにリラックスできる時間が短すぎる場合は、服用をスキップし、薬のカレンダーを継続してください。飲み忘れた分を補うために 2 回分を使用しないでください。

薬を使用する際は、望ましくない影響がある場合は医師に通知してください。