Singulair 4mg Organon profilaksis dan rawatan asma bronkial kronik (2 lepuh x 14 tablet)

Reseptor jenis 1 Cyslt (CYSLT1) ditemui di lapangan terbang manusia, termasuk sel otot licin dan makrofaj saluran pernafasan dan dalam sel radang lain (termasuk leukemia EOSIN dan beberapa sel stem sumsum tulang). CYSLT dikaitkan dengan patogenesis asma dan rinitis alahan. Dalam asma, kesan perantaraan Leukotriene termasuk beberapa kesan pada saluran pernafasan, seperti bronkospasme, rembesan mukus, peningkatan kebolehtelapan kapilari dan menggerakkan sel darah eosin. Dalam rinitis alahan, CYSLT dirembeskan daripada mukosa hidung selepas terdedah kepada alergen dalam tindak balas dalam fasa cepat dan perlahan dan berkaitan dengan gejala rinitis alahan. CYSLT dalam hidung akan meningkatkan halangan saluran pernafasan dan gejala kesesakan.

Bentuk mulut Montelukast adalah bahan anti-radang, memperbaiki parameter keradangan dalam asma. Berdasarkan ujian biokimia dan farmakologi, Montelukast membuktikan pertalian tinggi dan pemilihan terpilih dengan reseptor CYSLT (kesan ini lebih baik daripada reseptor lain yang juga penting dalam farmakologi, seperti Prostanoid, Cholinergik atau β-Adrenergik). Montelukast sangat menghalang kesan fisiologi LTC4, LTD4, LTE4 pada reseptor CYSLT1 tanpa kesan perarakan.

Dalam pesakit asma, Montelukast menghalang reseptor cysteinyl leucotriene dalam saluran pernafasan yang membuktikan melalui keupayaan untuk menghalang bronkospasme penyedutan Ltd4 dengan dos kurang daripada 5 mg, yang telah diikat kejang bronkial yang disebabkan oleh LTD4 Montelukast menyebabkan bronchiectasis selama 2 jam selepas minum; Kesan ini diselaraskan dengan bronkodilator dengan menggunakan agonis β.

Penyelidikan klinikal dalam asma

Dalam kajian klinikal, Singulair berkuat kuasa pada orang dewasa dan kanak-kanak untuk mencegah dan merawat asma kronik, termasuk mencegah bronkospasme akibat senaman.

Singulair sah apabila digunakan secara berasingan atau apabila digabungkan dengan ubat lain dalam preskripsi untuk merawat asma kronik. Singulair boleh diselaraskan dengan kortikosteroid yang disedut, yang akan mempunyai kesan sinergistik untuk mengawal asma atau mengurangkan dos kortikosteroid yang disedut sambil mengekalkan kestabilan klinikal.

Orang yang berumur 15 tahun ke atas

Dalam dua kajian buta dua kali, 12 minggu, dengan kawalan, reka bentuk yang serupa, pada pesakit berumur 15 tahun dan lebih tua dengan asma, menggunakan Singulair untuk mengambil 1 dos setiap dos 10 mg pada waktu petang, menunjukkan peningkatan ketara dalam parameter kawalan asma melalui gejala asma, akibat asma, fungsi pernafasan dan "perlu" penggunaan bahan-bahan Singula yang ketara pada waktu siang dan laporkan gejala-gejala Singula yang ketara pada masa pesakit.

bangun pada waktu malam, berbanding Placebo. Akibat khusus asma, termasuk penampilan serangan asma, memerlukan bantuan kortikosteroid, menghentikan ubat akibat serangan asma lebih teruk, drama asma dan bilangan hari dari asma bertambah baik berbanding Placeboo. Penilaian keseluruhan doktor dan pesakit asma, serta penilaian kualiti hidup khusus dengan asma (dalam semua bidang, termasuk aktiviti harian biasa dan gejala asma) adalah jauh lebih baik daripada kumpulan kawalan. Singulair meningkatkan jumlah hembusan nafas pada saat pertama pagi (FEV1) dengan ketara, kelajuan pernafasan maksimum pada waktu pagi dan petang (PEFR) dan juga mengurangkan permintaan untuk ubat-ubatan yang menyakitkan β jika dibandingkan dengan Placebo.

Kesan rawatan biasanya dicapai selepas dos pertama dan dikekalkan selama kira-kira 24 jam. Keberkesanan rawatan juga stabil apabila digunakan secara berterusan sekali sehari dalam ujian yang berlangsung sehingga 1 tahun.

Hentikan ubat selepas menggunakan Singulair selama 12 minggu tanpa menyebabkan tindak balas terbalik, menyebabkan asma yang lebih teruk.

Perbandingan dengan Beclomethasone yang disedut (setiap kali 200 µg, 2 kali sehari dengan alat meresap), melihat Singulair mempunyai tindak balas awal yang lebih pantas, walaupun melalui kajian 12 minggu, Beclomethasone mempunyai kesan rawatan purata yang lebih besar. Walau bagaimanapun, kumpulan yang menggunakan Singulair mempunyai peratusan pertemuan klinikal yang tinggi bersamaan dengan Beclomethasone yang disedut.

Kanak-kanak dari 6 tahun hingga 14 tahun

Kanak-kanak berumur 6-14 tahun, menggunakan tablet kunyah 5 mg pada waktu petang, mengurangkan drama asma dengan ketara, meningkatkan penilaian kualiti hidup khusus akibat asma, berbanding Placebo. Singulair juga menambah baik FEV1 pagi, mengurangkan jumlah "keperluan" hari pemilik harian β.

Kesan rawatan dicapai selepas dos pertama dan stabil sehingga 6 bulan penggunaan berterusan, sekali sehari.

pertumbuhan kanak-kanak yang menghidap asma

Dua kajian klinikal kawalan menunjukkan bahawa Montelukast tidak menjejaskan keupayaan untuk membangunkan badan pada kanak-kanak sebelum akil baligh mempunyai asma. Dalam kajian pada kanak-kanak dari 6 tahun hingga 11 tahun, perkembangan badan dinilai oleh pertumbuhan panjang kaki, kumpulan yang menggunakan Montelukast 5 mg sekali sehari selama 3 minggu keputusan adalah serupa dengan kumpulan plasebo, dan dalam kumpulan yang menggunakan Budesonide dalam bentuk gas (200 µg dua kali sehari) selama 3 minggu adalah lebih rendah daripada cara statistik berbanding dengan kumpulan plasebo. Dalam kajian 56 minggu pada kanak-kanak berumur 6 hingga 8 tahun, carta yang semakin meningkat pada kanak-kanak yang menggunakan Montelukast 5 mg sekali sehari adalah serupa dengan kumpulan plasebo (nilai purata LS untuk Montelukast dan mengambil kira tempat yang sepadan: 5.67 dan 5.64 cm/tahun), dan dalam kumpulan yang menggunakan Beclomethasone apabila digunakan (200 µg lebih rendah daripada nilai purata), nilai ini dua kali lebih rendah. 4.86 cm/tahun) pada kanak-kanak yang menggunakan aerosol, berbanding kumpulan plasebo [Perbezaan berbeza dalam purata LS (dengan kebolehpercayaan 95%) ialah: -0.78 (-1.06; -0.49) cm/tahun). Kedua-dua Montelukast dan Beclomethasone memberikan manfaat klinikal dalam rawatan pesakit asma ringan dengan cara yang ketara berbanding kumpulan plasebo.

Kanak-kanak dari 6 bulan hingga 5 tahun

Dalam kajian 12 minggu, kawalan Placebo pada kanak-kanak berumur 2-5 tahun, memberikan Singulair sekali sehari 4 mg, meningkatkan parameter kawalan asma secara mampan, tanpa mengira rawatan dalam kombinasi dengan vaksin asma, berbanding Placebo. 60% pesakit tidak menggunakan rawatan kawalan asma yang lain. Singulair memperbaiki gejala siang hari (termasuk mereka, berdehit, gangguan pernafasan dan aktiviti menyekat) dan gejala malam jika dibandingkan dengan Placebo. Singulair juga mengurangkan dengan ketara "permintaan" ubat-ubatan yang menderita β dan kortikosteroid untuk kecemasan berbanding Placebo. Pesakit yang menggunakan Singulair mempunyai lebih banyak asma yang signifikan secara statistik berbanding pesakit dalam kumpulan Placebo. Kesan rawatan serta-merta selepas dos pertama.

Keberkesanan Singulair pada kanak-kanak dari 6 bulan hingga 2 tahun diekstrak daripada keputusan pada kanak-kanak berumur lebih 2 tahun dengan asma dan berdasarkan farmakokinetik dinamik yang serupa serta pada patologi, patofisiologi dan kesan ubat yang pada asasnya setara apabila membandingkan dua kumpulan umur di atas.

Untuk pesakit dengan penyedutan kortikosteroid yang disedut

Kajian berasingan pada orang dewasa menunjukkan bahawa Singulair digunakan dalam kombinasi dengan kortikosteroid yang disedut yang mempunyai koordinat klinikal dan membolehkan penurunan dos steroid apabila digunakan dalam kombinasi. Dalam kajian dengan kawalan Placebo, pesakit mula menggunakan kortikosteroid yang disedut pada dos kira-kira 1600 kg sehari, semasa penggunaan Placebo, kadar penggunaan steroid telah dikurangkan sebanyak kira-kira 37%. Selain itu, Singular juga membantu mengurangkan 47% dos kortikosteroid yang disedut berbanding 30% dalam kumpulan Placebo. Dalam kajian lain, Singulair membawa manfaat klinikal serta objek penyelenggaraan tetapi tidak dikawal dengan sewajarnya dengan kortikosteroid yang disedut (penggunaan harian 400UG Beclomethasone).

sepenuhnya dan tiba-tiba beclomethasone pada pesakit yang digunakan untuk menggabungkan Singulair dengan Beclomethasone menyebabkan kemudaratan klinikal dalam beberapa kes, membuktikan bahawa ubat itu berhenti secara beransur-ansur dengan toleransi dan bukannya berhenti mengejut. Bagi orang yang sensitif terhadap aspirin, kebanyakannya adalah apabila digabungkan dengan kortikosteroid dengan bentuk sedutan dan oral, Singulair telah bertambah baik dengan ketara pada parameter kawalan asma.

Bagi pesakit yang mengalami bronkospasme akibat tenaga

Singulair mengambil 10 mg sekali sehari akan menghalang bronkospasme akibat senaman pada orang berumur 15 tahun ke atas. Dalam kajian selama 12 minggu, Singulair menunjukkan perencatan ketara tahap dan masa mengurangkan FEV1 lebih daripada 60 minit selepas melakukan senaman, peratusan pengurangan maksimum FEV1 selepas melakukan senaman dan 5% masa pemulihan FEV1 sebelum melakukan senaman. Kesan perlindungan ini adalah berterusan semasa proses rawatan, membuktikan bahawa tidak ada sifat biasa. Dalam kajian pepenjuru yang berasingan, kesan perlindungan ini dicapai selepas 2 hari mengambil ubat, minum sekali sehari. Bagi kanak-kanak berumur 6-14 tahun, memberikan 5 mg tablet kunyah, dalam kajian silang yang serupa, ia juga merasakan kesan perlindungan seperti pada orang dewasa dan perlindungan ini dikekalkan sepanjang jarak dos (24 jam).

Kesan pada keradangan dalam asma

Dalam kajian klinikal, Singulair telah terbukti menghalang bronkospasme pada fasa awal dan fasa lewat akibat alergen. Oleh kerana jangkitan sel radang (leukemia seperti Eosin) adalah ciri penting asma, meninjau kesan Singulair pada kayu putih suka EOSIN dalam darah periferi dan saluran pernafasan. Dalam kajian klinikal dalam fasa ILB/III, Singulair menunjukkan pengurangan ketara dalam leukemia eosin dalam darah periferi, turun 15% berbanding permulaan dan berbanding Placeboo. Pada kanak-kanak dari 6 hingga 14 tahun, Singulair mengurangkan leukemia Eosin dalam darah periferi sebanyak 13% dalam tempoh 8 minggu rawatan berbanding kumpulan Placebo. Singulair juga mengurangkan leukemia Eosin dengan ketara dalam saluran pernafasan, dalam kahak berbanding kumpulan Placebo. Dalam kajian ini, jumlah eosinofilia menyukai darah periferi dan kriteria penilaian klinikal untuk penambahbaikan asma dalam kumpulan rawatan dengan Singulair.

Penyelidikan klinikal-hidung alahan

Keberkesanan Singulair dalam rawatan rinitis alahan bermusim dikaji secara rawak, dua buta, ujian selama 2 minggu, dengan kawalan Placebo, lebih 4924 pesakit (terdapat 1751 pengguna Singulair). Pesakit berumur 15 tahun ke atas, mempunyai sejarah rinitis alahan bermusim, ujian kulit positif dalam sekurang-kurangnya satu musim alergen dan mempunyai simptom jelas rinitis alahan bermusim pada permulaan kajian.

Dalam analisis gabungan 3 kajian utama, menggunakan 10 mg Singulair untuk 1189 pesakit (sekali sehari pada waktu petang), dengan ketara meningkatkan sasaran utama, indeks hidung pada siang hari dan manifestasi klinikal (seperti hidung tersumbat, hidung, hidung, gatal-gatal wap); Indeks gejala malam (seperti hidung tersumbat, sukar tidur, bangun berkali-kali pada waktu malam); Indeks ringkasan simptom (termasuk simptom hidung siang dan malam); Dan melalui penilaian am pesakit dan doktor tentang rinitis alergi berbanding Placebo.

Dalam kajian 4 minggu lagi, Singulair sekali sehari pada waktu pagi menunjukkan ketara lebih kuat dalam 2 minggu pertama berbanding Placebo dan selaras dengan kesan kajian pengambilan dos pada waktu petang. Selain itu, sah sepanjang 4 minggu juga konsisten dengan keputusan 2 minggu.

Bagi pesakit berumur lebih 15 tahun dengan rinitis alergi bermusim, Singulair menunjukkan purata 13% leukemia eosin dalam darah periferi berbanding Placeboo, melalui tempoh rawatan dwi buta.

Keberkesanan Singulair terhadap rinitis alergi sepanjang tahun telah dikaji dalam dua kajian dengan kawalan periuk, reka bentuk yang serupa, dibahagikan secara rawak, rabun dua kali berlangsung selama 6 minggu, lebih 3235 pesakit (di mana 1632 pengguna Singulair). Umur pesakit adalah 15-82 tahun dengan sejarah rinitis alahan sepanjang tahun, ujian kulit positif untuk alergen sepanjang tahun (termasuk peralatan rumah, bulu haiwan, spora acuan) dan mempunyai simptom rinitis alergi yang luar biasa sepanjang tahun pada permulaan rawatan.

Dalam satu kajian, Singulair 10 mg digunakan 1 kali sehari untuk 1000 pesakit untuk meningkat dengan ketara dari segi kriteria utama, penunjuk gejala hidung hidung (hidung berdarah, hidung berair, bersin) berbanding Placeboo. Singulair juga menunjukkan peningkatan dalam rinitis alahan melalui penilaian pesakit seperti yang dinyatakan dalam kriteria tambahan untuk penilaian global simptom rinitis alahan oleh pesakit, dan penilaian keseluruhan kualiti hidup dalam konjunktivitis (skor purata 7 bidang aktiviti: tidur, simptom bukan mozek/udara-udara, isu dalam amalan, simptom hidung, perbandingan).

Keberkesanan alahan dalam rawatan rhinitis 4 tahun-tahun yang berkesan. dan dalam rawatan rinitis alahan sepanjang tahun pada kanak-kanak berumur 6 bulan -14 tahun dibuktikan oleh ekstrakurikuler daripada kesan ubat ini pada pesakit berusia 215 tahun dengan rinitis alahan bersama-sama dengan andaian bahawa penyakit, patologi dan kesan ubat pada asasnya adalah sama dalam populasi ini.

Selepas minum, Montelukast menyerap dengan cepat dan hampir sepenuhnya. Dengan tablet filem 10 mg, kepekatan CMAX mencapai 3 jam (TMAX) selepas mengambil orang dewasa, mengambil ubat apabila lapar. Dilahirkan semasa mengambil ubat oral adalah 64%. Kelahiran dan cmax tidak dipengaruhi oleh hidangan standard.

Dengan 5 mg tablet kunyah, cmax mencapai 2 jam selepas orang dewasa minum. Lahir semasa minum ialah 37%. Makanan tidak mempunyai pengaruh yang besar dalam klinikal apabila mengambil ubat jangka panjang.

Dengan 4 mg tablet kunyah, kepekatan CMAX mencapai 2 jam selepas mengambil 2-5 tahun, mengambil ubat semasa kelaparan.

4 mg oral nuget adalah setara biologi dengan 4 mg pelet apabila digunakan untuk orang dewasa apabila lapar. Penggunaan Montelukast dalam bentuk nuget bijirin dengan sos epal atau semasa hidangan standard tidak menjejaskan farmakokinetik ubat yang ditentukan oleh kawasan di bawah lengkung AUC (1225.7 berbanding 1223.1 ng-ml/ml dengan atau tanpa sos epal dan 1191.8 berbanding dengan 1148.5 ng-mls/ml).

Kesan dan keselamatan telah ditunjukkan melalui kajian klinikal, apabila menggunakan tablet kunyah 4 mg, tablet kunyah 5 mg, tablet filem 10 mg, secara lisan, tanpa mengira waktu makan. Keselamatan Singulair juga terbukti dalam penyelidikan klinikal untuk meminum 4 mg nugget bijirin tanpa memasukkan waktu makan.

pengedaran

lebih daripada 99% Montelukast mengikat protein plasma. Isipadu pengedaran (VD) dalam keadaan stabil Montelukast ialah 8-11 liter. Penyelidikan mengenai tikus dengan Montelukast menandakan bahawa ubat itu sangat sedikit diedarkan melalui penghalang otak berdarah. Selain itu, kepekatan penanda selepas minum 24 jam sekurang-kurangnya dalam semua tisu lain.

Metabolisme

Montelukast memetabolismekan dengan sangat kuat. Dalam kajian dengan dos rawatan, kepekatan plasma metabolit Montelukast tidak ditemui dalam keadaan stabil pada orang dewasa dan kanak-kanak.

Penyelidikan in vitro, menggunakan mikrosom hati manusia, menunjukkan bahawa Cytochrome P450 3A, dan 2C, pemangkin untuk metabolisme Montelukast. Berdasarkan keputusan lain secara in vitro pada mikrosom hati manusia, melihat kepekatan rawatan Montelukast dalam plasma tidak menghalang sitokrom P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 atau 2D6.

Penghapusan

Pembersihan Montelukast dalam plasma adalah 45 ml/minit pada orang dewasa yang sihat. Selepas mengambil Montelukast, 86% daripada penanda didapati dalam najis selama 5 hari dan kurang daripada 0.2% dilepaskan melalui air kencing. Ini, bersama-sama dengan bioavailabiliti oral Montelukast, menunjukkan bahawa Montelukast dan metabolit ubat hampir keseluruhannya melalui hempedu.

Dalam banyak kajian, masa jualan plasma Montelukast adalah 2.7-5.5 jam pada orang muda yang sihat. Farmakokinetik Montelukast hampir linear apabila diambil pada dos 50 mg. Tiada perbezaan farmakokinetik apabila mengambil ubat pada waktu pagi atau petang. Apabila mengambil 10 mg Montelukast sekali sehari, sangat sedikit ibu maxtelukast dalam plasma (kira-kira 14%).

Ciri-ciri pesakit

Tiada pelarasan dos untuk pesakit yang lebih tua, pesakit yang mengalami kerosakan buah pinggang atau kegagalan hati ringan hingga sederhana. Tiada bukti klinikal pada pesakit yang mengalami kegagalan hati yang teruk (Child-Pugh> 9).

Dos untuk kanak-kanak berumur 6-14 tahun ialah 5 mg kunyah.

Kanak-kanak berumur 2-5 tahun dengan asma dan/atau rinitis alergi

Dos untuk kanak-kanak berumur 2-5 tahun ialah 4 mg kunyah.

Singulair 10 mg, bentuk beg filem yang tersedia untuk orang dewasa dan kanak-kanak berumur lebih 15 tahun.

Singuliar 4 mg, bentuk nugget tersedia sebagai produk alternatif untuk pesakit dari umur 2 tahun - 5 tahun.

Nota: Dos di atas adalah untuk rujukan sahaja. Dos tertentu bergantung pada keadaan dan tahap perkembangan penyakit. Untuk dos yang sesuai, anda perlu berjumpa doktor atau pakar perubatan. Apakah yang

lakukan apabila terlebih dos? Dalam kajian asma kronik, Singulair digunakan dalam dos harian hingga 200 mg untuk orang dewasa selama 22 minggu dan penyelidikan jangka pendek dengan dos sehingga 900 mg setiap hari, digunakan selama kira-kira seminggu, tiada tindak balas penting klinikal.

Terdapat juga laporan mengenai keracunan akut selepas membawa dadah ke pasaran dan dalam kajian klinikal dengan Singulair. Laporan ini termasuk kedua-dua kanak-kanak dan orang dewasa dengan dos tertinggi sehingga 1000 mg. Keputusan makmal dan bilik klinikal adalah selaras dengan gambaran keseluruhan keselamatan orang dewasa dan kanak-kanak. Dalam kebanyakan laporan terlebih dos, tiada tindak balas berbahaya. Reaksi yang paling biasa adalah serupa dengan sifat keselamatan Singulair termasuk sakit perut, mengantuk, dahaga, sakit kepala, muntah dan keseronokan. Montelukast yang tidak diketahui boleh dipisahkan melalui peritoneal atau dialisis.

Sekiranya berlaku kecemasan, hubungi pusat kecemasan 115 dengan segera atau pergi ke stesen kesihatan tempatan terdekat.

Apa yang perlu dilakukan apabila anda terlupa 1 dos? Walau bagaimanapun, jika masa untuk berehat dengan dos seterusnya terlalu singkat, langkau dos dan teruskan kalendar ubat. Jangan gunakan dos berganda untuk mengimbangi dos yang terlepas.

Beritahu doktor tentang kesan yang tidak diingini apabila menggunakan ubat.