Singulair 4 mg Organon profylaxe en behandeling van chronische bronchiale astma (2 blisters x 14 tabletten)

Cyslt type 1-receptoren (CYSLT1) worden aangetroffen op menselijke vliegvelden, waaronder gladde spiercellen en macrofagen van de luchtwegen en in andere ontstekingscellen (waaronder EOSIN-leukemie en sommige beenmergstamcellen). CYSLT wordt in verband gebracht met de pathogenese van astma en allergische rhinitis. Bij astma omvatten de intermediaire effecten van Leukotriene een aantal effecten op de luchtwegen, zoals bronchospasme, slijmafscheiding, verhoogde capillaire permeabiliteit en het mobiliseren van eosine-bloedcellen. Bij allergische rhinitis wordt CYSLT uitgescheiden uit het neusslijmvlies na blootstelling aan allergenen in de reacties in snelle en langzame fasen en is gerelateerd aan symptomen van allergische rhinitis. CYSLT in de neus zal de obstructie van de luchtwegen en de congestiesymptomen vergroten.

Montelukast orale vorm is een ontstekingsremmend middel dat de ontstekingsparameters bij astma verbetert. Op basis van biochemische en farmacologische tests blijkt Montelukast een hoge affiniteit en selectieve selectie te hebben met de CYSLT-receptor (dit effect is superieur aan andere receptoren die ook farmacologisch belangrijk zijn, zoals prostanoïde, cholinerge of β-adrenerge receptoren). Montelukast remt sterk de fysiologische effecten van LTC4, LTD4, LTE4 op de CYSLT1-receptor zonder het effect van mars.

Bij astmapatiënten remt Montelukast de cysteïnylleucotrieenreceptoren in de luchtwegen, wat blijkt uit het vermogen om de bronchospasmen van Ltd4-inhalatie te remmen met doses van minder dan 5 mg, die de bronchiale spasmen veroorzaakt door LTD4 Montelukast, die bronchiëctasie veroorzaken, gedurende 2 uur na het drinken tegengaan; Deze effecten worden gecoördineerd met luchtwegverwijders door gebruik van de agonist β.

Klinisch onderzoek bij astma

In klinische onderzoeken heeft Singulair effect bij volwassenen en kinderen om chronisch astma te voorkomen en te behandelen, inclusief het voorkomen van bronchospasme als gevolg van inspanning.

Singulair is geldig indien afzonderlijk gebruikt of in combinatie met andere geneesmiddelen op recept voor de behandeling van chronisch astma. Singulair kan worden gecoördineerd met inhalatiecorticosteroïden, wat een synergetisch effect zal hebben om astma onder controle te houden of om de dosis inhalatiecorticosteroïden te verlagen, terwijl de klinische stabiliteit behouden blijft.

Mensen van 15 jaar en ouder

In twee dubbelblinde onderzoeken, 12 weken, waarbij een controlegroep, vergelijkbaar ontworpen, bij patiënten van 15 jaar en ouder met astma, Singulair gebruikte om 1 dosis per dosis van 10 mg 's avonds in te nemen, werd een significante verbetering aangetoond in de astmacontroleparameters door middel van astmasymptomen, de gevolgen van astma, de ademhalingsfunctie en het 'noodzakelijke' gebruik van pijnstillende stoffen.

Singulair verbetert de symptomen overdag volgens het rapport van de patiënt en het 's nachts wakker worden aanzienlijk, vergeleken met Placebo. De specifieke gevolgen van astma, inclusief het optreden van astma-aanvallen, hebben de hulp van corticosteroïden nodig, stoppen met het medicijn als gevolg van astma-aanvallen erger, astma-drama en het aantal dagen zonder astma zijn verbeterd in vergelijking met Placeboo. De algemene beoordeling van artsen en patiënten over astma, evenals de specifieke beoordelingen van de kwaliteit van leven bij astma (op alle gebieden, inclusief normale dagelijkse activiteiten en astmasymptomen) zijn aanzienlijk beter dan bij de controlegroep. Singulair verbetert aanzienlijk het uitademvolume in de eerste seconde in de ochtend (FEV1), de maximale ademhalingssnelheid in de ochtend en middag (PEFR) en vermindert ook de vraag naar pijnmedicijnen β in vergelijking met Placebo.

Het behandelingseffect wordt gewoonlijk bereikt na de eerste dosis en blijft ongeveer 24 uur aanhouden. De effectiviteit van de behandeling is ook stabiel bij continu gebruik van één keer per dag in tests die maximaal 1 jaar duren.

Stop met het medicijn na twaalf weken gebruik van Singulair zonder een omgekeerde reactie te veroorzaken, waardoor astma erger wordt.

Vergelijking met geïnhaleerd beclomethason (telkens 200 µg, 2 maal daags met diffuse hulpmiddelen) laat zien dat Singulair een snellere initiële respons heeft, hoewel uit een 12 weken durend onderzoek blijkt dat beclomethason gemiddeld een groter behandeleffect heeft. De groep die Singulair gebruikt, heeft echter een hoog percentage klinische bijeenkomsten dat vergelijkbaar is met dat van geïnhaleerde beclomethason.

Kinderen van 6 jaar tot 14 jaar

Kinderen van 6-14 jaar oud die 's avonds een kauwtablet van 5 mg gebruiken, verminderen het drama van astma aanzienlijk en verbeteren de evaluatie van de specifieke kwaliteit van leven als gevolg van astma, vergeleken met Placebo. Singulair verbetert ook de ochtend-FEV1, vermindert de totale "behoefte" van de dag van de dagelijkse eigenaar β.

Het behandeleffect wordt bereikt na de eerste dosis en blijft stabiel tot 6 maanden continu gebruik, eenmaal per dag.

groei bij kinderen met astma

Twee klinische controlestudies tonen aan dat Montelukast geen invloed heeft op het vermogen om het lichaam van kinderen vóór de puberteit te ontwikkelen. In een onderzoek bij kinderen van 6 tot 11 jaar werd de lichaamsontwikkeling beoordeeld aan de hand van de groei van de beenlengte. De resultaten bij de groep die Montelukast 5 mg eenmaal daags gedurende 3 weken gebruikte, waren vergelijkbaar met die van de placebogroep, en bij de groep die Budesonide in de vorm van gas (tweemaal daags 200 µg) gedurende 3 weken gebruikte, was dit lager dan op statistische wijze vergeleken met de placebogroep. In een onderzoek van 56 weken bij kinderen van 6 tot 8 jaar is het groeidiagram bij kinderen die Montelukast 5 mg eenmaal daags gebruiken vergelijkbaar met die van de placebogroep (de gemiddelde LS-waarde voor Montelukast en de waardering voor de overeenkomstige plaats: 5,67 en 5,64 cm/jaar), en bij de groep die Beclomethason gebruikt bij gebruik (200 µg, tweemaal daags) is deze waarde lager dan de gemiddelde waarde. 4,86 cm/jaar) bij kinderen die aerosol gebruiken, vergeleken met de placebogroep [Het verschil in de gemiddelde LS (met 95% betrouwbaarheid) is: -0,78 (-1,06; -0,49) cm/jaar). Zowel Montelukast als Beclomethason geven significante klinische voordelen bij de behandeling van patiënten met milde astma vergeleken met de placebogroep.

Kinderen van 6 maanden tot 5 jaar

In het 12 weken durende onderzoek verbeterde de controle van Placebo bij kinderen van 2 tot 5 jaar oud, waarbij Singulair eenmaal daags 4 mg werd gegeven, de astmacontroleparameters duurzaam, ongeacht de behandeling in combinatie met het astmavaccin, vergeleken met Placebo. 60% van de patiënten gebruikt geen andere behandeling voor astmacontrole. Singulair verbetert de symptomen overdag (waaronder piepende ademhaling, ademhalingsstoornissen en beperking van de activiteit) en nachtsymptomen in vergelijking met Placebo. Singulair vermindert ook aanzienlijk de "vraag" naar pijnmedicijnen β en corticosteroïden voor noodgevallen vergeleken met Placebo. Patiënten die Singulair gebruiken, hebben steeds meer astma dat statistisch significant is vergeleken met de patiënt in de placebogroep. Behandelingseffect onmiddellijk na de eerste dosis.

De werkzaamheid van Singulair bij kinderen van 6 maanden tot 2 jaar is afgeleid van de resultaten bij kinderen ouder dan 2 jaar met astma en is gebaseerd op vergelijkbare dynamische farmacokinetiek en op de pathologie, pathofysiologie en het effect van het geneesmiddel dat in principe gelijkwaardig is bij vergelijking van de twee bovenstaande leeftijdsgroepen.

Voor patiënten met inhalatie-inhalatie van corticosteroïden

Uit afzonderlijke onderzoeken bij volwassenen blijkt dat Singulair wordt gebruikt in combinatie met inhalatiecorticosteroïden die klinische coördinaten hebben en bij combinatiegebruik een verlaging van de dosis steroïden mogelijk maken. In het onderzoek met placebocontrole begon de patiënt inhalatiecorticosteroïden te gebruiken in een dosis van ongeveer 1600 kg per dag. Tijdens het gebruik van Placebo is het gebruik van steroïden met ongeveer 37% verminderd. Bovendien helpt Singular ook de dosis inhalatiecorticosteroïden met 47% te verlagen, vergeleken met 30% in de placebogroep. In een ander onderzoek levert Singulair klinische voordelen op plus de onderhoudsobjecten, maar wordt het niet goed onder controle gehouden met inhalatiecorticosteroïden (dagelijks gebruik van 400UG beclomethason).

volledig en plotseling beclomethason bij patiënten die Singulair met Beclomethason combineerden, wat in sommige gevallen klinische schade veroorzaakte, wat bewijst dat het medicijn geleidelijk stopte met tolerantie in plaats van een plotselinge stop. Voor mensen die gevoelig zijn voor aspirine, de meeste van hen in combinatie met corticosteroïden met inhalatie- en orale vormen, heeft Singulair de parameters voor astmacontrole aanzienlijk verbeterd.

Voor patiënten met bronchospasme als gevolg van inspanning

Singulair neemt 10 mg eenmaal daags en voorkomt bronchospasme als gevolg van inspanning bij mensen van 15 jaar en ouder. In een onderzoek van 12 weken toonde Singulair een significante remming aan van het niveau en de tijd van het verminderen van FEV1 meer dan 60 minuten na inspanning, het percentage van de maximale FEV1-reductie na inspanning en 5% hersteltijd van FEV1 vóór inspanning. Dit beschermende effect is een constante tijdens het behandelingsproces, wat bewijst dat er geen bekende eigenschap is. In een afzonderlijke diagonale studie wordt dit beschermende effect bereikt na 2 dagen inname van het medicijn, eenmaal daags drinken. Bij kinderen van 6 tot 14 jaar oud die kauwtabletten van 5 mg kregen, werd in een soortgelijke cross-out studie ook een beschermend effect waargenomen, net als bij volwassenen, en deze bescherming bleef gedurende het hele doseringstraject (24 uur) behouden.

Effecten op ontstekingen bij astma

Uit klinische onderzoeken is gebleken dat Singulair zowel bronchospasme in de vroege als de late fase als gevolg van allergenen remt. Omdat ontstekingscelinfectie (Eosine-achtige leukemie) een belangrijk kenmerk is van astma, onderzocht Singulair's effecten op eucalyptus EOSIN in het perifere bloed en de luchtwegen. In klinische onderzoeken in de ILB/III-fase vertoont Singulair een significante vermindering van eosineleukemie in het perifere bloed, een daling van 15% vergeleken met de startfase en vergeleken met Placeboo. Bij kinderen van 6 tot 14 jaar vermindert Singulair de eosineleukemie in het perifere bloed met 13% gedurende een behandeling van 8 weken vergeleken met de placebogroep. Singulair vermindert ook aanzienlijk de eosine-leukemie in de luchtwegen, in het sputum, vergeleken met de placebogroep. In deze studie bleek de hoeveelheid eosinofilie in het perifere bloed en de klinische beoordelingscriteria voor verbetering van astma in de behandelgroep met Singulair goed te zijn.

Klinisch onderzoek-allergische neus

De werkzaamheid van Singulair bij de behandeling van seizoensgebonden allergische rhinitis is onderzocht in willekeurige, dubbelblinde onderzoeken van 2 weken, met een controle van Placebo, bij 4924 patiënten (er zijn 1751 Singulair-gebruikers). Patiënten van 15 jaar en ouder hebben een voorgeschiedenis van seizoensgebonden allergische rhinitis, positieve huidtesten in ten minste één seizoen voor allergenen en hebben aan het begin van het onderzoek duidelijke symptomen van seizoensgebonden allergische rhinitis.

In een combinatieanalyse van 3 belangrijke onderzoeken, waarbij 10 mg Singulair werd gebruikt voor 1189 patiënten (eenmaal daags 's avonds), werden de belangrijkste doelen, de index van de neus gedurende de dag en klinische manifestaties (zoals neusverstopping, neus, neus, jeuk door stoom) aanzienlijk verbeterd; De index van nachtelijke symptomen (zoals verstopte neus, slaapproblemen, vaak wakker worden 's nachts); De samenvattende index van symptomen (inclusief neussymptomen zowel overdag als 's nachts); En door de algemene beoordeling van de patiënt en de arts over allergische rhinitis in vergelijking met Placebo.

In een ander 4 weken durend onderzoek blijkt dat Singulair eenmaal daags 's morgens in de eerste 2 weken aanzienlijk sterker is dan placebo en komt overeen met het effect van de onderzoeken naar dosisinname 's avonds. Bovendien komt geldig gedurende alle 4 weken ook overeen met de resultaten van 2 weken.

Bij patiënten ouder dan 15 jaar met seizoensgebonden allergische rhinitis vertoont Singulair gemiddeld 13% eosineleukemie in het perifere bloed vergeleken met Placeboo, via dubbelblinde behandelingsperioden.

De effectiviteit van Singulair bij allergische rhinitis het hele jaar door werd onderzocht in twee onderzoeken met wietcontrole, vergelijkbare opzet, willekeurig verdeeld, dubbele blindheid gedurende 6 weken, bij 3235 patiënten (waarvan 1632 Singulair-gebruikers). De leeftijd van de patiënt is 15-82 jaar met een voorgeschiedenis van allergische rhinitis het hele jaar door, huidtesten die het hele jaar door positief zijn voor allergenen (inclusief huishoudelijke artikelen, dierenharen, schimmelsporen) en die het hele jaar door uitstekende symptomen van allergische rhinitis hebben aan het begin van de behandeling.

In één onderzoek werd Singulair 10 mg, eenmaal daags gebruikt bij 1000 patiënten, aanzienlijk verbeterd wat betreft de belangrijkste criteria, de indicatoren van de nasale nasale symptomen (neusbloeding, loopneus, niezen) vergeleken met Placeboo. Singulair laat ook verbetering zien bij allergische rhinitis door de beoordeling van de patiënt zoals vermeld in de aanvullende criteria voor de globale beoordeling van symptomen van allergische rhinitis door patiënten, en de algemene beoordeling van de levenskwaliteit bij conjunctivitis (gemiddelde score van 7 activiteitsgebieden: slaap, niet-mozaïeksymptomen/lucht-lucht, problemen in de praktijk, neussymptomen, vergelijking).

De effectiviteit van Singulair bij de behandeling van seizoensgebonden allergische rhinitis van 2-14 jaar oud en bij de behandeling van allergische rhinitis het hele jaar door bij kinderen van 6 maanden tot 14 jaar oud wordt buitenschools bewezen door het effect van dit medicijn bij de 215-jarige patiënt met allergische rhinitis, samen met de veronderstelling dat de ziekte, pathologie en het effect van het medicijn in deze populaties in principe hetzelfde zijn.

Dynamische farmacokinetiek

absorptie

Na het drinken werd Montelukast snel en vrijwel volledig opgenomen. Met filmtabletten van 10 mg bereikt de CMAX-concentratie 3 uur (TMAX) na inname van medicijnen bij hongerige volwassenen. Geboren bij het nemen van orale medicatie is 64%. Geboorte en cmax worden niet beïnvloed door een standaardmaaltijd.

Met kauwtabletten van 5 mg bereikt de cmax 2 uur nadat volwassenen hebben gedronken. Geboren wanneer het drinken 37% is. Voedsel heeft geen grote klinische invloed bij het gebruik van langetermijnmedicijnen.

Met kauwtabletten van 4 mg bereikt de CMAX-concentratie 2 uur na inname van 2-5 jaar oude medicijnen bij honger.

Orale nuggets van 4 mg zijn biologisch equivalent met pellets van 4 mg wanneer ze worden gebruikt voor volwassenen die honger hebben. Het gebruik van Montelukast in de vorm van graanklompjes met appelmoes of tijdens een standaardmaaltijd heeft geen significante invloed op de farmacokinetiek van het geneesmiddel, bepaald door de oppervlakte onder de AUC-curve (1225,7 vergeleken met 1223,1 ng-ml/ml met of zonder appelmoes en 1191,8 vergeleken met 1148,5 ng-ml/ml met of zonder standaardmaaltijden).

Het effect en de veiligheid zijn aangetoond in klinische onderzoeken bij oraal gebruik van 4 mg kauwtabletten, 5 mg kauwtabletten en 10 mg filmtabletten, ongeacht het tijdstip van de maaltijd. De veiligheid van Singulair is ook bewezen in klinisch onderzoek voor het drinken van 4 mg graannuggets zonder maaltijdtijd.

distributie

ruim 99% Montelukast bindt zich aan plasma-eiwitten. Het distributievolume (VD) in stabiele toestand van Montelukast bedraagt ​​8-11 liter. Uit onderzoek bij ratten met Montelukast blijkt dat het medicijn zeer weinig via de bloederige hersenbarrière wordt verspreid. Bovendien is de concentratie van de marker na 24 uur drinken in ieder geval in alle andere weefsels aanwezig.

Metabolisme

Montelukast wordt zeer sterk gemetaboliseerd. In onderzoeken met behandelingsdosis worden de plasmaconcentraties van de metabolieten van Montelukast niet in een stabiele toestand aangetroffen bij volwassenen en kinderen.

In vitro onderzoek, waarbij gebruik wordt gemaakt van een menselijk levermicrosoom, toont aan dat Cytochroom P450 3A en 2C een katalysator zijn voor het metabolisme van Montelukast. Gebaseerd op andere in vitro resultaten op menselijk levermicrosoom, blijkt dat de concentratie van de behandeling met Montelukast in het plasma de cytochromen P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 of 2D6 niet remt.

Eliminatie

De plasmazuivering van Montelukast bedraagt ​​45 ml/minuut bij gezonde volwassenen. Na inname van Montelukast wordt gedurende een totaal van 5 dagen 86% van de markers in de ontlasting aangetroffen en wordt minder dan 0,2% via de urine uitgescheiden. Dit, samen met de biologische beschikbaarheid van Montelukast oraal, toont aan dat Montelukast en de metabolieten van het geneesmiddel vrijwel geheel via de gal worden uitgescheiden.

In veel onderzoeken bedraagt ​​de plasmaverkooptijd van Montelukast bij gezonde jonge mensen 2,7-5,5 uur. De farmacokinetiek van Montelukast is vrijwel lineair bij inname in een dosis van 50 mg. Er is geen verschil in farmacokinetiek als u het geneesmiddel 's ochtends of 's avonds inneemt. Wanneer u eenmaal daags 10 mg Montelukast inneemt, komt er zeer weinig van de moeder van maxtelukast in het plasma voor (ongeveer 14%).

Patiëntkenmerken

Geen dosisaanpassingen voor oudere patiënten, patiënten met nierinsufficiëntie of licht tot matig leverfalen. Er is geen klinisch bewijs bij patiënten met ernstig leverfalen (Child-Pugh> 9).

Dosering voor kinderen van 6-14 jaar oud is een kauwtablet van 5 mg.

Kinderen van 2-5 jaar oud met astma en/of allergische rhinitis

Dosering voor kinderen van 2-5 jaar is een kauwtablet van 4 mg.

Singulair 10 mg, de vorm van filmzakjes die verkrijgbaar zijn voor volwassenen en kinderen ouder dan 15 jaar.

Singuliar 4 mg, de vorm van nuggets, verkrijgbaar als alternatief product voor patiënten van 2 tot 5 jaar oud.

Opmerking: de bovenstaande dosis is alleen ter referentie. De specifieke dosering hangt af van de toestand en de mate van progressie van de ziekte. Voor een geschikte dosis dient u een arts of medisch specialist te raadplegen. Wat moet

doen bij een overdosis? In onderzoeken naar chronisch astma werd Singulair gedurende 22 weken met dagelijkse doseringen tot 200 mg voor volwassenen gebruikt. Bij kortdurend onderzoek met een dosering tot 900 mg per dag, gedurende ongeveer een week, trad er geen klinisch belangrijke reactie op.

Er zijn ook berichten over acute vergiftiging na het op de markt brengen van het medicijn en in klinische onderzoeken met Singulair. Deze rapporten omvatten zowel kinderen als volwassenen met de hoogste doses tot 1000 mg. De resultaten van het laboratorium en de kliniekkamer sluiten aan bij het overzicht van de veiligheid van volwassenen en kinderen. In de meeste overdosisrapporten zijn er geen schadelijke reacties. De meest voorkomende reacties zijn vergelijkbaar met de veiligheidseigenschappen van Singulair, waaronder buikpijn, slaperigheid, dorst, hoofdpijn, braken en opwinding. Onbekend Montelukast kan via peritoneale of dialyse worden gescheiden.

In geval van nood belt u onmiddellijk de alarmcentrale 115 of gaat u naar het dichtstbijzijnde plaatselijke gezondheidscentrum.

Wat moet u doen als u 1 dosis vergeet? Als de tijd om te ontspannen met de volgende dosis echter te kort is, sla dan de dosis over en ga door met de kalender van het medicijn. Gebruik geen dubbele doses om een ​​gemiste dosis te compenseren.

Waarschuw de arts bij ongewenste effecten bij gebruik van het medicijn.