Singulair 4mg Organon profilaktyka i leczenie przewlekłej astmy oskrzelowej (2 blistry x 14 tabletek)

Receptory Cyslt typu 1 (CYSLT1) znajdują się na lotniskach ludzkich, w tym w komórkach mięśni gładkich i makrofagach dróg oddechowych, a także w innych komórkach zapalnych (w tym w białaczce EOSIN i niektórych komórkach macierzystych szpiku kostnego). CYSLT jest powiązany z patogenezą astmy i alergicznego nieżytu nosa. W przypadku astmy pośrednie działanie leukotrienu obejmuje szereg skutków dla dróg oddechowych, takich jak skurcz oskrzeli, wydzielanie śluzu, zwiększona przepuszczalność naczyń włosowatych i mobilizacja eozyny krwinek. W alergicznym nieżycie nosa CYSLT jest wydzielany z błony śluzowej nosa po ekspozycji na alergeny w fazie szybkiej i wolnej i jest związany z objawami alergicznego nieżytu nosa. CYSLT w nosie zwiększy niedrożność dróg oddechowych i objawy przekrwienia.

Montelukast w postaci doustnej jest substancją przeciwzapalną, poprawiającą parametry zapalne w astmie. Na podstawie badań biochemicznych i farmakologicznych Montelukast wykazuje wysokie powinowactwo i selektywną selekcję do receptora CYSLT (działanie to przewyższa inne receptory, które również są ważne w farmakologii, takie jak prostanoidowy, cholinergiczny czy β-adrenergiczny). Montelukast silnie hamuje fizjologiczne działanie LTC4, LTD4, LTE4 na receptor CYSLT1 bez efektu marca.

U pacjentów z astmą Montelukast hamuje receptory cysteinylowo-leukotrienowe w drogach oddechowych, co objawia się jego zdolnością do hamowania skurczu oskrzeli wdychanego leku Ltd4 przy dawkach mniejszych niż 5 mg, który jest łagodzony podczas skurczu oskrzeli wywołanego przez LTD4 Montelukast powodujący rozstrzenie oskrzeli przez 2 godziny po wypiciu; Efekty te są skoordynowane z lekami rozszerzającymi oskrzela za pomocą agonisty β.

Badania kliniczne dotyczące astmy

W badaniach klinicznych Singulair wykazał skuteczność u dorosłych i dzieci w zapobieganiu i leczeniu przewlekłej astmy, w tym zapobieganiu skurczowi oskrzeli spowodowanemu wysiłkiem fizycznym.

Singulair jest skuteczny, gdy jest stosowany osobno lub w połączeniu z innymi lekami na receptę w leczeniu astmy przewlekłej. Singulair można łączyć z wziewnymi kortykosteroidami, co będzie miało działanie synergiczne w kontrolowaniu astmy lub zmniejszeniu dawki wziewnych kortykosteroidów przy jednoczesnym zachowaniu stabilności klinicznej.

Osoby w wieku 15 lat i starsze

W dwóch badaniach z podwójnie ślepą próbą, trwających 12 tygodni, z grupą kontrolną, podobnie zaprojektowaną, u pacjentów w wieku 15 lat i starszych chorych na astmę, przyjmowanie preparatu Singulair w dawce 10 mg wieczorem, wykazało znaczną poprawę parametrów kontroli astmy poprzez objawy astmy, konsekwencje astmy, czynność oddechową i „potrzebę” zażycia substancji agonistycznych.

W porównaniu z placebo znacznie łagodzi objawy występujące w ciągu dnia i wybudzanie się w nocy. Specyficzne skutki astmy, w tym pojawienie się ataków astmy, wymagają pomocy kortykosteroidów, odstawienia leku z powodu gorszych ataków astmy, dramatu astmy i liczby dni od astmy są lepsze w porównaniu do Placeboo. Ogólna ocena lekarzy i pacjentów chorych na astmę, a także szczegółowe oceny jakości życia z astmą (we wszystkich obszarach, w tym w zakresie codziennych czynności i objawów astmy) są istotnie lepsze niż w grupie kontrolnej. Singulair znacząco poprawia objętość wydechową w pierwszej sekundzie ranka (FEV1), maksymalną prędkość oddechu rano i po południu (PEFR), a także zmniejsza zapotrzebowanie na leki agonistyczne β w porównaniu z Placebo.

Efekt leczenia osiąga się zwykle po podaniu pierwszej dawki i utrzymuje się przez około 24 godziny. Skuteczność kuracji jest również stabilna przy stosowaniu ciągłym raz dziennie w badaniach trwających do 1 roku.

Po 12 tygodniach stosowania Singulair należy przerwać stosowanie leku, nie powodując przy tym reakcji odwrotnej, powodującej nasilenie astmy.

Porównanie z wziewnym beklometazonem (za każdym razem 200 µg, 2 razy dziennie przy użyciu narzędzi rozproszonych) wykazało, że Singulair ma szybszą początkową odpowiedź, chociaż w 12-tygodniowym badaniu beklometazon miał większy średni efekt terapeutyczny. Jednak grupa stosująca Singulair ma wysoki odsetek spotkań klinicznych równoważnych wziewnemu beklometazonowi.

Dzieci w wieku od 6 do 14 lat

Dzieci w wieku 6-14 lat stosujące wieczorem tabletkę do żucia 5 mg znacznie zmniejszają nasilenie astmy, poprawiają ocenę specyficznej jakości życia z powodu astmy w porównaniu do placebo. Singulair poprawia także poranne FEV1, zmniejsza całkowite „potrzeby” dnia codziennego właściciela β.

Efekt kuracji osiągany jest już po pierwszej dawce i stabilny aż do 6 miesięcy ciągłego stosowania, raz dziennie.

wzrost u dzieci chorych na astmę

Dwa kontrolne badania kliniczne wykazały, że montelukast nie wpływa na zdolność rozwoju organizmu u dzieci chorych na astmę przed okresem dojrzewania. W badaniu przeprowadzonym na dzieciach w wieku od 6 do 11 lat rozwój ciała oceniano na podstawie wzrostu długości nóg, w grupie stosującej Montelukast 5 mg raz dziennie przez 3 tygodnie wyniki są podobne do grupy placebo, natomiast w grupie stosującej Budezonid w postaci gazu (200 µg dwa razy dziennie) przez 3 tygodnie jest to wynik niższy od statystycznego w porównaniu z grupą placebo. W 56-tygodniowym badaniu z udziałem dzieci w wieku od 6 do 8 lat wykres wzrostu u dzieci stosujących montelukast w dawce 5 mg raz na dobę jest podobny jak w grupie placebo (średnia wartość LS dla montelukastu i uwzględnienia odpowiedniego miejsca: 5,67 i 5,64 cm/rok), a w grupie stosującej beklometazon w dawce (200 µg, dwa razy na dobę) wartość ta jest niższa od wartości średniej. 4,86 cm/rok) u dzieci stosujących aerozol w porównaniu do grupy placebo [Różnica w średnim LS (z wiarygodnością 95%) wynosi: -0,78 (-1,06; -0,49) cm/rok). Zarówno montelukast, jak i beklometazon przynoszą istotne korzyści kliniczne w leczeniu pacjentów z łagodną astmą w porównaniu z grupą placebo.

Dzieci w wieku od 6 miesięcy do 5 lat

W 12-tygodniowym badaniu kontrola stosowania placebo u dzieci w wieku 2–5 lat, którym podawano produkt Singulair w dawce 4 mg raz na dobę, spowodowała trwałą poprawę parametrów kontroli astmy, niezależnie od leczenia w skojarzeniu ze szczepionką przeciwko astmie, w porównaniu z placebo. 60% pacjentów nie stosuje innych metod leczenia astmy. Singulair łagodzi objawy dzienne (w tym świszczący oddech, zaburzenia oddychania i ograniczenie aktywności) i objawy nocne w porównaniu z Placebo. Singulair znacznie zmniejsza także „zapotrzebowanie” na leki agonistyczne β i kortykosteroidy stosowane w nagłych przypadkach w porównaniu z placebo. Pacjenci stosujący Singulair mają coraz częstsze występowanie astmy, co jest statystycznie istotne w porównaniu z pacjentem z grupy placebo. Efekt kuracji natychmiast po pierwszej dawce.

Skuteczność preparatu Singulair u dzieci w wieku od 6 miesięcy do 2 lat ustalono na podstawie wyników uzyskanych u dzieci w wieku powyżej 2 lat chorych na astmę i w oparciu o podobną dynamiczną farmakokinetykę, a także patologię, patofizjologię i działanie leku w zasadzie równoważne po porównaniu dwóch powyższych grup wiekowych.

U pacjentów przyjmujących kortykosteroidy wziewne, wziewne

Odrębne badania z udziałem dorosłych wykazały, że Singulair stosuje się w skojarzeniu z wziewnymi kortykosteroidami, których współrzędne kliniczne są stosowane i umożliwiają zmniejszenie dawki steroidów w przypadku stosowania w skojarzeniu. W badaniu z kontrolą Placebo pacjent rozpoczyna stosowanie kortykosteroidów wziewnych w dawce około 1600 kg na dobę, podczas stosowania Placebo tempo stosowania steroidów zmniejszyło się o około 37%. Co więcej, Singular pomaga również zmniejszyć o 47% dawkę wziewnych kortykosteroidów w porównaniu z 30% w grupie placebo. W innym badaniu Singulair przynosi korzyści kliniczne i cele podtrzymujące, ale nie jest odpowiednio kontrolowany za pomocą wziewnych kortykosteroidów (codzienne stosowanie 400 UG beklometazonu).

całkowicie i nagle beklometazon u pacjentów stosujących skojarzenie preparatu Singulair z beklometazonem, powodując w niektórych przypadkach szkody kliniczne, co dowodzi, że lek odstawiał się stopniowo z tolerancją, a nie nagłe odstawienie. W przypadku osób wrażliwych na aspirynę, większość z nich w połączeniu z kortykosteroidami w postaci wziewnej i doustnej, Singulair znacznie poprawił parametry kontroli astmy.

W przypadku pacjentów ze skurczem oskrzeli spowodowanym wysiłkiem

Singulair przyjmowany w dawce 10 mg raz na dobę zapobiega skurczowi oskrzeli wywołanemu wysiłkiem u osób w wieku 15 lat i starszych. W 12-tygodniowym badaniu lek Singulair wykazał znaczące hamowanie poziomu i czasu zmniejszania FEV1 po ponad 60 minutach po wysiłku, procentowego maksymalnego zmniejszenia FEV1 po wysiłku i 5% czasu regeneracji FEV1 przed wysiłkiem. Ten efekt ochronny jest stały podczas procesu leczenia, co dowodzi, że nie ma znanej cechy. W oddzielnym badaniu diagonalnym ten efekt ochronny osiąga się po 2 dniach przyjmowania leku, pijąc raz dziennie. W przypadku dzieci w wieku 6–14 lat podanie tabletek do żucia 5 mg w podobnym badaniu typu cross-out wykazało również działanie ochronne jak u dorosłych i ochrona ta utrzymuje się przez całą długość dawki (24 godziny).

Wpływ na stan zapalny w astmie

W badaniach klinicznych wykazano, że Singulair hamuje skurcz oskrzeli zarówno we wczesnej, jak i późnej fazie wywołany alergenami. Ponieważ infekcja komórek zapalnych (białaczka eozynopodobna) jest ważną cechą astmy, badany wpływ Singulaira na eukaliptus uwielbia Eozynę we krwi obwodowej i drogach oddechowych. W badaniach klinicznych w fazie ILB/III preparat Singulair wykazuje znaczne zmniejszenie częstości występowania białaczki eozynowej we krwi obwodowej, o 15% w porównaniu do dawki początkowej i w porównaniu z placebo. U dzieci w wieku od 6 do 14 lat lek Singulair zmniejsza występowanie białaczki eozynowej we krwi obwodowej o 13% w ciągu 8 tygodni leczenia w porównaniu z grupą placebo. Singulair znacząco zmniejsza także białaczkę eozynową w drogach oddechowych i plwocinie w porównaniu z grupą placebo. W tym badaniu oceniano ilość eozynofilii w krwi obwodowej oraz kryteria oceny klinicznej poprawy astmy w grupie leczonej lekiem Singulair.

Badania kliniczne – alergiczny nos

Skuteczność preparatu Singulair w leczeniu sezonowego alergicznego nieżytu nosa badano w losowych, podwójnie ślepych, dwutygodniowych badaniach z grupą kontrolną placebo, na grupie 4924 pacjentów (1751 użytkowników preparatu Singulair). Pacjenci w wieku 15 lat i starsi, mieli w wywiadzie sezonowy alergiczny nieżyt nosa, dodatnie testy skórne w co najmniej jednym sezonie alergenowym i na początku badania mieli oczywiste objawy sezonowego alergicznego nieżytu nosa.

W połączonej analizie 3 kluczowych badań, w których stosowano 10 mg Singulair u 1189 pacjentów (raz na dobę wieczorem), znacznie poprawiając główne cele, stan nosa w ciągu dnia i objawy kliniczne (takie jak przekrwienie nosa, nos, nos, swędzenie parowe); Wskaźnik objawów nocnych (takich jak zatkany nos, trudności w zasypianiu, wielokrotne budzenie się w nocy); Sumaryczny indeks objawów (obejmujący objawy nosowe zarówno dzienne, jak i nocne); Oraz poprzez ogólną ocenę pacjenta i lekarza na temat alergicznego nieżytu nosa w porównaniu z placebo.

W innym 4-tygodniowym badaniu działanie leku Singulair podawanego raz dziennie rano wykazało znacznie silniejsze działanie w ciągu pierwszych 2 tygodni w porównaniu z placebo i jest zgodne z efektem badań dotyczących przyjmowania dawki wieczorem. Co więcej, ważność przez wszystkie 4 tygodnie jest również zgodna z wynikami za 2 tygodnie.

U pacjentów w wieku powyżej 15 lat z sezonowym alergicznym zapaleniem błony śluzowej nosa, w okresach leczenia metodą podwójnej ślepej próby, Singulair wykazuje średnio 13% białaczki eozynowej we krwi obwodowej w porównaniu z Placeboo.

Skuteczność preparatu Singulair w leczeniu alergicznego nieżytu nosa przez cały rok badano w dwóch badaniach z kontrolą dawki, o podobnym planie, losowo podzielonych, z podwójną ślepotą trwającą 6 tygodni, na 3235 pacjentach (w tym 1632 stosujących Singulair). Wiek pacjenta to 15-82 lata, alergiczny nieżyt nosa w wywiadzie przez cały rok, dodatnie wyniki testów skórnych na obecność alergenów przez cały rok (w tym artykuły gospodarstwa domowego, sierść zwierząt, zarodniki pleśni) i na początku leczenia utrzymujące się objawy alergicznego nieżytu nosa przez cały rok.

W jednym badaniu Singulair 10 mg stosowany 1 raz dziennie na 1000 pacjentów wykazał znaczną poprawę w zakresie głównych kryteriów, wskaźników objawów ze strony nosa (krwawienie z nosa, katar, kichanie) w porównaniu z Placeboo. Singulair wykazuje także poprawę w alergicznym nieżycie nosa poprzez ocenę pacjenta, zgodnie z kryteriami pomocniczymi globalnej oceny objawów alergicznego nieżytu nosa przez pacjentów oraz ogólną ocenę jakości życia w zapaleniu spojówek (średni wynik z 7 pól aktywności: sen, objawy niemozaikowe/powietrze, problemy praktyczne, objawy nosowe, porównanie).

Skuteczność preparatu Singulair w leczeniu sezonowego alergicznego nieżytu nosa w wieku 2-14 lat oraz w leczeniu alergii całorocznego nieżytu nosa u dzieci w wieku od 6 miesięcy do 14 lat wykazano w badaniach pozaszkolnych wpływu tego leku u 215-letniego pacjenta z alergicznym zapaleniem błony śluzowej nosa wraz z założeniem, że choroba, patologia i działanie leku są zasadniczo takie same w tych populacjach.

Farmakokinetyka dynamiczna

wchłanianie

Po wypiciu Montelukast wchłania się szybko i prawie całkowicie. W przypadku tabletek powlekanych 10 mg stężenie CMAX osiąga po 3 godzinach (TMAX) po przyjęciu leku przez osobę dorosłą w ​​przypadku głodu. Urodzonych podczas przyjmowania leków doustnych jest 64%. Standardowy posiłek nie ma wpływu na poród i Cmax.

W przypadku tabletek do żucia 5 mg cmax osiąga 2 godziny po wypiciu przez osobę dorosłą. Urodzony podczas picia wynosi 37%. Pożywienie nie ma dużego wpływu klinicznego przy długotrwałym przyjmowaniu leków.

W przypadku tabletek do żucia 4 mg stężenie CMAX osiąga po 2 godzinach od zażycia leku w wieku 2-5 lat w czasie głodu.

Nuggetsy doustne 4 mg są biologicznym odpowiednikiem granulek 4 mg, stosowane u dorosłych w stanie głodu. Stosowanie montelukastu w postaci bryłek zbożowych z musem jabłkowym lub podczas standardowego posiłku nie wpływa znacząco na farmakokinetykę leku określoną na podstawie pola pod krzywą AUC (1225,7 w porównaniu do 1223,1 ng-ml/ml z sosem jabłkowym lub bez niego oraz 1191,8 w porównaniu do 1148,5 ng-ml/ml ze standardowymi posiłkami lub bez).

W badaniach klinicznych wykazano skuteczność i bezpieczeństwo stosowania tabletek do żucia 4 mg, tabletek do żucia 5 mg i tabletek powlekanych 10 mg, doustnie, niezależnie od pory posiłku. Bezpieczeństwo Singulair zostało również udowodnione w badaniach klinicznych dotyczących picia 4 mg bryłek zbożowych, nie licząc pory posiłku.

dystrybucja

ponad 99% Montelukastu wiąże się z białkami osocza. Objętość dystrybucji (VD) w stanie stabilnym montelukastu wynosi 8-11 litrów. Badania na szczurach z zastosowaniem Montelukastu wykazały, że lek przenika przez barierę krwi mózgowej w bardzo niewielkim stopniu. Co więcej, stężenie markera po 24 godzinach picia jest co najmniej we wszystkich pozostałych tkankach.

Metabolizm

Montelukast metabolizuje bardzo silnie. W badaniach z dawką leczniczą stwierdzono, że stężenia metabolitów montelukastu w osoczu nie są stabilne u dorosłych i dzieci.

Badania in vitro z wykorzystaniem mikrosomów ludzkiej wątroby wykazały, że cytochrom P450 3A i 2C jest katalizatorem metabolizmu montelukastu. Na podstawie innych wyników in vitro na mikrosomach ludzkiej wątroby stwierdzono, że stężenie leku Montelukast w osoczu nie hamuje cytochromów P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 ani 2D6.

Eliminacja

Oczyszczanie montelukastu w osoczu u zdrowych osób dorosłych wynosi 45 ml/minutę. Po przyjęciu leku Montelukast 86% markerów wykrywa się w kale przez łącznie 5 dni, a mniej niż 0,2% jest wydalane z moczem. To, wraz z biodostępnością montelukastu doustnego, pokazuje, że montelukast i jego metabolity prawie całkowicie przenikają do żółci.

W wielu badaniach czas sprzedaży montelukastu w osoczu u zdrowych młodych ludzi wynosi 2,7–5,5 godziny. Farmakokinetyka montelukastu po podaniu dawki 50 mg jest prawie liniowa. Nie ma różnicy w farmakokinetyce leku podczas przyjmowania leku rano i wieczorem. Podczas przyjmowania 10 mg Montelukastu raz na dobę, w osoczu występuje bardzo mało substancji czynnej maxtelukastu (około 14%).

Charakterystyka pacjenta

Nie ma konieczności dostosowywania dawki u pacjentów w podeszłym wieku, pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub łagodną do umiarkowanej niewydolnością wątroby. Nie ma dowodów klinicznych u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby (9 punktów w skali Child-Pugh).

Dawka dla dzieci w wieku 6-14 lat to 5 mg do żucia.

Dzieci w wieku 2–5 lat chore na astmę i/lub alergiczny nieżyt nosa

Dawka dla dzieci w wieku 2–5 lat to 4 mg do żucia.

Singulair 10 mg, forma torebek foliowych dostępna dla dorosłych i dzieci powyżej 15 roku życia.

Pojedyncza 4 mg, forma nuggetsów dostępna jako alternatywny produkt dla pacjentów w wieku od 2 lat do 5 lat.

Uwaga: powyższa dawka ma charakter wyłącznie informacyjny. Konkretne dawkowanie zależy od stanu i stopnia zaawansowania choroby. W celu ustalenia odpowiedniej dawki należy skonsultować się z lekarzem lub specjalistą medycyny. Co

zrobić w przypadku przedawkowania? W badaniach nad astmą przewlekłą, Singulair stosowano w dawkach dziennych do 200 mg dla dorosłych przez 22 tygodnie, a w badaniach krótkoterminowych w dawce do 900 mg dziennie, przy stosowaniu przez około tydzień nie obserwowano istotnej klinicznie reakcji.

Istnieją także doniesienia o ostrych zatruciach po wprowadzeniu leku na rynek oraz w badaniach klinicznych preparatu Singulair. Doniesienia te obejmują zarówno dzieci, jak i dorosłych, stosujących najwyższe dawki do 1000 mg. Wyniki laboratorium i sali klinicznej są zgodne z przeglądem bezpieczeństwa dorosłych i dzieci. W większości raportów o przedawkowaniu nie stwierdzono żadnych szkodliwych reakcji. Najczęstsze reakcje są podobne do właściwości bezpieczeństwa leku Singulair i obejmują ból brzucha, senność, pragnienie, ból głowy, wymioty i podniecenie. Nieznany Montelukast można oddzielić przez otrzewną lub dializą.

W nagłych przypadkach należy natychmiast zadzwonić pod numer alarmowy 115 lub udać się do najbliższej lokalnej przychodni lekarskiej.

Co zrobić, gdy zapomnisz 1 dawkę? Jeśli jednak czas na relaks przy kolejnej dawce okaże się zbyt krótki, należy pominąć dawkę i kontynuować kalendarz leku. Nie należy stosować podwójnych dawek w celu uzupełnienia pominiętej dawki.

W przypadku niepożądanych skutków stosowania leku należy powiadomić lekarza.