Singulair 4mg Organon profilaxia e tratamento da asma brônquica crônica (2 blisters x 14 comprimidos)

Os receptores Cyslt tipo 1 (CYSLT1) são encontrados em aeródromos humanos, incluindo células musculares lisas e macrófagos das vias aéreas e em outras células inflamatórias (incluindo leucemia EOSIN e algumas células-tronco da medula óssea). O CYSLT está associado à patogênese da asma e da rinite alérgica. Na asma, os efeitos intermediários do leucotrieno incluem vários efeitos nas vias aéreas, como broncoespasmo, secreção de muco, aumento da permeabilidade capilar e mobilização de células sanguíneas de eosina. Na rinite alérgica, o CYSLT é secretado pela mucosa nasal após exposição a alérgenos nas reações em fases rápidas e lentas e está relacionado aos sintomas da rinite alérgica. CYSLT no nariz aumentará a obstrução das vias aéreas e os sintomas de congestão. A forma oral de montelucaste é uma substância antiinflamatória, melhorando os parâmetros inflamatórios na asma. Com base em testes bioquímicos e farmacológicos, o Montelucaste demonstra alta afinidade e seleção seletiva com o receptor CYSLT (este efeito é superior a outros receptores também importantes na farmacologia, como Prostanóide, Colinérgico ou β-Adrenérgico). O montelucaste inibe fortemente os efeitos fisiológicos de LTC4, LTD4, LTE4 no receptor CYSLT1 sem o efeito da marcha.

Em pacientes com asma, o montelucaste inibe os receptores de cisteinil leucotrieno nas vias aéreas, comprovando a capacidade de inibir o broncoespasmo da inalação de Ltd4 com doses inferiores a 5 mg, que eliminou o espasmo brônquico causado pelo montelucaste LTD4, causando bronquiectasia por 2 horas após beber; Esses efeitos são coordenados com broncodilatadores usando o agonista β.

Pesquisa clínica em asma

Em estudos clínicos, Singulair faz efeito em adultos e crianças para prevenir e tratar asma crônica, inclusive prevenindo broncoespasmo devido ao exercício.

Singulair é válido quando usado separadamente ou quando combinado com outros medicamentos na prescrição para tratar asma crônica. Singulair pode ser coordenado com corticosteróides inalados, o que terá um efeito sinérgico no controle da asma ou na redução da dose de corticosteróides inalados, mantendo a estabilidade clínica.

Pessoas com 15 anos ou mais

Em dois estudos duplo-cegos, de 12 semanas, com um controle, desenhado de forma semelhante, em pacientes com 15 anos ou mais com asma, usando Singulair para tomar 1 dose por dose de 10 mg à noite, mostrando melhora significativa nos parâmetros de controle da asma através de sintomas de asma, consequências da asma, função respiratória e “necessidade” de uso de substâncias agonizantes.

Singulair melhora significativamente os sintomas diurnos do relato do paciente e acordar à noite, comparado ao Placebo. As consequências específicas da asma, incluindo o aparecimento de ataques de asma, necessitam da ajuda de corticosteróides, a interrupção do medicamento devido aos ataques de asma pioram, o drama da asma e o número de dias de asma melhoram em comparação com o Placeboo. A avaliação global dos médicos e pacientes sobre a asma, bem como as avaliações específicas da qualidade de vida com asma (em todos os campos, incluindo atividades diárias normais e sintomas de asma) são significativamente melhores do que no grupo de controle. Singulair melhora significativamente o volume expiratório no primeiro segundo da manhã (VEF1), a velocidade máxima de respiração pela manhã e à tarde (PEFR) e também reduz a demanda por medicamentos β agonizantes quando comparado ao Placebo.

O efeito do tratamento geralmente é alcançado após a primeira dose e mantido por cerca de 24 horas. A eficácia do tratamento também é estável quando usado continuamente uma vez ao dia em testes com duração de até 1 ano.

Interrompa o medicamento após usar Singulair por 12 semanas sem causar reação reversa, causando piora da asma.

A comparação com Beclometasona inalada (200 µg de cada vez, 2 vezes ao dia com ferramentas difusas), mostra que Singulair tem uma resposta inicial mais rápida, embora através de um estudo de 12 semanas, Beclometasona tenha um efeito de tratamento médio maior. Porém, o grupo que utiliza Singulair apresenta um alto percentual de reuniões clínicas equivalentes à Beclometasona inalatória.

Crianças dos 6 aos 14 anos

Crianças de 6 a 14 anos, utilizando comprimido mastigável de 5 mg à noite, reduzindo significativamente o drama da asma, melhorando a avaliação da qualidade de vida específica por asma, em comparação ao Placebo. Singulair também melhora o VEF1 matinal, reduz a "necessidade" diária total do proprietário diário β.

O efeito do tratamento é alcançado após a primeira dose e estável até 6 meses de uso contínuo, uma vez ao dia.

crescimento em crianças com asma

Dois estudos clínicos de controle mostram que o montelucaste não afeta a capacidade de desenvolvimento do corpo em crianças antes da puberdade com asma. Em um estudo em crianças de 6 a 11 anos, o desenvolvimento corporal é avaliado pelo crescimento do comprimento das pernas, o grupo que utiliza Montelucaste 5 mg uma vez ao dia durante 3 semanas de resultados é semelhante ao grupo placebo, e no grupo que utiliza Budesonida na forma de gás (200 µg duas vezes ao dia) durante 3 semanas é inferior de forma estatística em comparação ao grupo placebo. Em um estudo de 56 semanas em crianças de 6 a 8 anos de idade, o gráfico de crescimento em crianças que utilizam Montelucaste 5 mg uma vez ao dia é semelhante ao grupo placebo (o valor médio de LS para Montelucaste e a consideração do local correspondente: 5,67 e 5,64 cm/ano), e no grupo que utiliza Beclometasona quando utilizada (200 µg, duas vezes ao dia), este valor é inferior ao valor médio. 4,86 cm/ano) em crianças em uso de aerossol, em comparação ao grupo placebo [Diferença diferente no LS médio (com 95% de confiabilidade) é: -0,78 (-1,06; -0,49) cm/ano). Tanto o montelucaste quanto a beclometasona proporcionam benefícios clínicos no tratamento de pacientes com asma leve de forma significativa em comparação com o grupo placebo.

Crianças dos 6 meses aos 5 anos

No estudo de 12 semanas, o controle do placebo em crianças de 2 a 5 anos de idade, administrando 4 mg de Singulair uma vez ao dia, melhorou de forma sustentável os parâmetros de controle da asma, independentemente do tratamento em combinação com a vacina contra asma, em comparação com o placebo. 60% dos pacientes não utilizam outro tratamento para controle da asma. Singulair melhora os sintomas diurnos (incluindo sibilância, distúrbios respiratórios e restrição de atividades) e noturnos quando comparado ao Placebo. Singulair também reduz significativamente a “demanda” de medicamentos agonizantes β e corticosteróides para emergência em comparação ao Placebo. Os pacientes que utilizam Singulair apresentam cada vez mais asma, o que é estatisticamente significativo em comparação com o paciente do grupo Placebo. Efeito do tratamento imediatamente após a primeira dose.

A eficácia do Singulair em crianças de 6 meses a 2 anos de idade é extraída de resultados em crianças com mais de 2 anos de idade com asma e baseada em farmacocinética dinâmica semelhante, bem como na patologia, fisiopatologia e efeito do medicamento basicamente equivalentes quando comparados os dois grupos etários acima.

Para pacientes com inalação de corticosteróides

Estudos separados em adultos mostram que Singulair é usado em combinação com corticosteróides inalados que possuem coordenadas clínicas e permitem uma diminuição na dose de esteróides quando usados ​​em combinação. No estudo com controle de Placebo, o paciente passa a usar corticoide inalatório na dose de cerca de 1600 kg por dia, durante o uso de Placebo a taxa de uso de esteroides foi reduzida em cerca de 37%. Além disso, Singular também ajuda a reduzir 47% da dose de corticosteroide inalado em comparação com 30% no grupo Placebo. Em outro estudo, Singulair traz benefícios clínicos além dos objetivos de manutenção, mas não é controlado adequadamente com corticosteróides inalatórios (uso diário de 400UG de beclometasona).

beclometasona completa e repentinamente em pacientes usados ​​para combinar Singulair com Beclometasona causando danos clínicos em alguns casos, provando que o medicamento foi interrompido gradualmente com tolerância em vez de uma parada repentina. Para pessoas sensíveis à aspirina, a maioria delas quando combinadas com corticosteróides nas formas inalada e oral, Singulair melhorou significativamente os parâmetros de controle da asma.

Para pacientes com broncoespasmo devido ao esforço

Singulair, tomado 10 mg uma vez ao dia, previne broncoespasmo devido ao esforço em pessoas com 15 anos ou mais. Num estudo de 12 semanas, Singulair demonstrou inibição significativa do nível e do tempo de redução do VEF1 mais de 60 minutos após o esforço, da percentagem da redução máxima do VEF1 após o esforço e de 5% do tempo de recuperação do VEF1 antes do esforço. Este efeito protetor é uma constante durante o processo de tratamento, comprovando que não existe nenhum traço familiar. Em um estudo diagonal separado, esse efeito protetor é alcançado após 2 dias de uso do medicamento, bebendo uma vez ao dia. Para crianças de 6 a 14 anos de idade, ao administrar comprimidos para mastigar 5 mg, em um estudo cruzado semelhante, também são sentidos efeitos protetores como em adultos e essa proteção é mantida durante todo o intervalo entre doses (24 horas).

Efeitos sobre a inflamação na asma

Em estudos clínicos, Singulair demonstrou inibir o broncoespasmo na fase inicial e na fase tardia devido a alérgenos. Como a infecção de células inflamatórias (leucemia semelhante à eosina) é uma característica importante da asma, pesquisamos os efeitos do Singulair no eucalipto como a EOSINA no sangue periférico e nas vias aéreas. Em estudos clínicos na fase ILB/III, Singulair mostra uma redução significativa na leucemia eosina no sangue periférico, uma queda de 15% em comparação com o início e em comparação com o Placeboo. Em crianças dos 6 aos 14 anos, Singulair reduz a leucemia eosina no sangue periférico em 13% ao longo de 8 semanas de tratamento em comparação com o grupo Placebo. Singulair também reduz significativamente a leucemia eosina nas vias aéreas, no escarro, em comparação com o grupo Placebo. Neste estudo, a quantidade de eosinofilia gostou do sangue periférico e os critérios de avaliação clínica para melhora da asma no grupo de tratamento com Singulair.

Nariz alérgico à pesquisa clínica

A eficácia do Singulair no tratamento da rinite alérgica sazonal é estudada em ensaios aleatórios, duplo-cegos, de 2 semanas de duração, com controle de Placebo, em 4.924 pacientes (há 1.751 usuários de Singulair). Pacientes com 15 anos ou mais têm histórico de rinite alérgica sazonal, testes cutâneos positivos em pelo menos uma estação de alérgenos e apresentam sintomas óbvios de rinite alérgica sazonal no início do estudo.

Em uma análise combinada de 3 estudos principais, usando 10 mg de Singulair para 1.189 pacientes (uma vez por dia à noite), melhorando significativamente os alvos principais, o índice do nariz durante o dia e as manifestações clínicas (como congestão nasal, nariz, coceira no nariz); O índice de sintomas noturnos (como congestão nasal, dificuldade para dormir, acordar muitas vezes durante a noite); O índice resumido de sintomas (incluindo sintomas nasais diurnos e noturnos); E através da avaliação geral do paciente e do médico sobre a rinite alérgica em comparação ao Placebo.

Em outro estudo de 4 semanas, Singulair uma vez ao dia pela manhã mostra uma intensidade significativamente mais forte nas primeiras 2 semanas em comparação com o Placebo e está em linha com o efeito dos estudos de administração de doses à noite. Além disso, a validade durante todas as 4 semanas também é consistente com os resultados de 2 semanas.

Para pacientes com mais de 15 anos de idade com rinite alérgica sazonal, Singulair apresenta uma média de 13% de leucemia eosina no sangue periférico em comparação com Placeboo, através de períodos de tratamento duplo-cego.

A eficácia do Singulair na rinite alérgica durante todo o ano foi estudada em dois estudos com controle de maconha, desenho semelhante, divididos aleatoriamente, duplo-cego com duração de 6 semanas, em 3.235 pacientes (dos quais 1.632 usuários de Singulair). A idade do paciente é de 15 a 82 anos, com histórico de rinite alérgica durante todo o ano, testes cutâneos positivos para alérgenos durante todo o ano (incluindo utensílios domésticos, pêlos de animais, esporos de mofo) e sintomas marcantes de rinite alérgica durante todo o ano no início do tratamento.

Em um estudo, Singulair 10 mg usado 1 vez ao dia por 1.000 pacientes melhorou significativamente em termos dos critérios principais, os indicadores dos sintomas nasais nasais (sangramento nasal, coriza, espirros) em comparação com Placeboo. Singulair também mostra melhora na rinite alérgica através da avaliação do paciente conforme indicado nos critérios auxiliares para avaliação global dos sintomas da rinite alérgica pelos pacientes, e na avaliação global da qualidade de vida na conjuntivite (pontuação média de 7 campos de atividade: sono, sintomas não-mosaico/ar-ar, problemas na prática, sintomas nasais, comparação). durante todo o ano em crianças de 6 meses a 14 anos é comprovado por meio extracurricular do efeito deste medicamento no paciente de 215 anos com rinite alérgica, juntamente com a suposição de que a doença, a patologia e o efeito do medicamento são basicamente os mesmos nessas populações.

Farmacocinética dinâmica

absorção

Depois de beber, o Montelucaste foi absorvido rápida e quase completamente. Com comprimidos de filme de 10 mg, a concentração de CMAX atinge 3 horas (TMAX) após a ingestão de adultos, tomando remédio quando estiver com fome. Nascidos tomando medicação oral é de 64%. O nascimento e a cmax não são afetados por uma refeição padrão.

Com comprimidos para mastigar de 5 mg, a cmax atinge 2 horas após os adultos beberem. Nascido quando bebe é 37%. A alimentação não tem grande influência na clínica quando se toma medicamentos de longa duração.

Com comprimidos para mastigar 4 mg, a concentração de CMAX atinge 2 horas após a ingestão de 2 a 5 anos de idade, tomando remédio com fome.

Nuggets orais de 4 mg são equivalentes biológicos a pellets de 4 mg quando usados ​​em adultos quando estão com fome. O uso de Montelucaste na forma de nuggets de grãos com molho de maçã ou durante uma refeição padrão não afeta significativamente a farmacocinética do medicamento determinada pela área sob a curva AUC (1225,7 em comparação com 1223,1 ng-ml/ml com ou sem molho de maçã e 1191,8 em comparação com 1148,5 ng-ml/ml com ou sem refeições padrão).

O efeito e a segurança foram demonstrados através de estudos clínicos, ao usar comprimidos para mastigar de 4 mg, comprimidos para mastigar de 5 mg, comprimidos de filme de 10 mg, por via oral, independentemente do horário das refeições. A segurança do Singulair também foi comprovada em pesquisas clínicas para beber 4 mg de nuggets de grãos sem incluir o horário das refeições.

distribuição

mais de 99% do montelucaste liga-se às proteínas plasmáticas. O volume de distribuição (VD) no estado estável do Montelucaste é de 8 a 11 litros. Pesquisas em ratos com Montelucaste mostram que a droga é muito pouco distribuída através da barreira hematoencefálica. Além disso, a concentração do marcador após beber 24 horas é pelo menos em todos os outros tecidos.

Metabolismo

O montelucaste é metabolizado muito fortemente. Em estudos com dose de tratamento, as concentrações plasmáticas dos metabólitos do Montelucaste não são encontradas em estado estável em adultos e crianças.

Pesquisa in vitro, utilizando microssoma hepático humano, mostrando que o Citocromo P450 3A e 2C, catalisador do metabolismo do Montelucaste. Com base em outros resultados in vitro no microssoma hepático humano, observar a concentração do tratamento com Montelucaste no plasma não inibe os citocromos P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 ou 2D6.

Eliminação

A purificação do montelucaste no plasma é de 45 ml/minuto em adultos saudáveis. Depois de tomar Montelucaste, 86% dos marcadores são encontrados nas fezes de um total de 5 dias e menos de 0,2% são eliminados pela urina. Isto, juntamente com a biodisponibilidade do Montelucaste oral, mostra que o Montelucaste e os metabólitos da droga são quase inteiramente através da bile. Em muitos estudos, o tempo de venda do plasma do Montelucaste é de 2,7 a 5,5 horas em jovens saudáveis. A farmacocinética do montelucaste é quase linear quando tomado na dose de 50 mg. Não há diferença na farmacocinética ao tomar medicamentos de manhã ou à noite. Ao tomar 10 mg de montelucaste uma vez ao dia, há muito pouca mãe de maxtelucaste no plasma (aproximadamente 14%).

Características do paciente

Não há ajustes de dose para pacientes idosos, pacientes com insuficiência renal ou insuficiência hepática leve a moderada. Não há evidência clínica em pacientes com insuficiência hepática grave (Child-Pugh> 9).

A dosagem para crianças de 6 a 14 anos é de 5 mg para mastigar.

Crianças de 2 a 5 anos com asma e/ou rinite alérgica

A dosagem para crianças de 2 a 5 anos é de 4 mg para mastigar.

Singulair 10 mg, a forma de bolsas de filme disponíveis para adultos e crianças maiores de 15 anos.

Singuliar 4 mg, a forma de nuggets disponível como produto alternativo para pacientes de 2 a 5 anos.

Nota: A dose acima é apenas para referência. A dosagem específica depende da condição e do nível de progressão da doença. Para uma dose adequada, você precisa consultar um médico ou médico especialista. O que

faz em caso de sobredosagem? Em estudos de asma crônica, Singulair é usado em doses diárias de até 200 mg para adultos por 22 semanas e em pesquisas de curto prazo com dose de até 900 mg por dia, usado por cerca de uma semana, não há reação clínica importante.

Também há relatos de intoxicação aguda após lançamento do medicamento no mercado e em estudos clínicos com Singulair. Esses relatórios incluem crianças e adultos com doses mais altas de até 1.000 mg. Os resultados do laboratório e da sala clínica estão alinhados com a visão geral da segurança de adultos e crianças. Na maioria dos relatos de sobredosagem, não há reações prejudiciais. As reações mais comuns são semelhantes às propriedades de segurança do Singulair, incluindo dor abdominal, sonolência, sede, dor de cabeça, vômito e excitação. O montelucaste desconhecido pode ser separado por via peritoneal ou diálise.

Em caso de emergência ligue imediatamente para o centro de urgência 115 ou dirija-se ao posto de saúde local mais próximo.

O que fazer quando se esquece de 1 dose? Porém, se o tempo para relaxar com a próxima dose for muito curto, pule a dose e continue o calendário do medicamento. Não use doses duplas para compensar a dose esquecida.

Notificar o médico sobre efeitos indesejados ao usar o medicamento.