Singulair 4mg Organon profilaxia și tratamentul astmului bronșic cronic (2 blistere x 14 comprimate)

Receptorii Cyslt de tip 1 (CYSLT1) se găsesc în aerodromurile umane, inclusiv în celulele musculare netede și macrofagele căilor respiratorii și în alte celule inflamatorii (inclusiv leucemia EOSIN și unele celule stem ale măduvei osoase). CYSLT este asociat cu patogeneza astmului și a rinitei alergice. În astm, efectele intermediare ale leucotrienei includ o serie de efecte asupra căilor respiratorii, cum ar fi bronhospasmul, secreția de mucus, creșterea permeabilității capilare și mobilizarea celulelor sanguine de eozină. În rinita alergică, CYSLT este secretat de mucoasa nazală după expunerea la alergeni în reacții în faze rapide și lente și este legat de simptomele rinitei alergice. CYSLT în nas va crește obstrucția căilor respiratorii și simptomele de congestie.

Montelukast sub formă orală este substanță antiinflamatoare, ameliorând parametrii inflamatori în astm. Pe baza testelor biochimice și farmacologice, Montelukast dovedește o afinitate ridicată și selecție selectivă cu receptorul CYSLT (acest efect este superior altor receptori importanți și în farmacologic, cum ar fi prostanoizii, colinergici sau β-adrenergici). Montelukast inhibă puternic efectele fiziologice ale LTC4, LTD4, LTE4 la receptorul CYSLT1 fără efectul marșului.

La pacienții cu astm bronșic, Montelukast inhibă receptorii cisteinil leucotrieni din căile respiratorii dovedindu-se prin capacitatea de a inhiba bronhospasmul inhalării Ltd4 cu doze mai mici de 5 mg, care a fost întrerupt spasmul bronșic cauzat de LTD4 Montelukast provocând bronșiectazie la 2 ore după consum; Aceste efecte sunt coordonate cu bronhodilatatoarele prin utilizarea agonistului β.

Cercetare clinică în astm

În studiile clinice, Singulair are efect la adulți și copii pentru a preveni și trata astmul cronic, inclusiv prevenirea bronhospasmului datorat exercițiilor fizice.

Singulair este valabil atunci când este utilizat separat sau atunci când este combinat cu alte medicamente prescrise pentru tratarea astmului cronic. Singulair poate fi coordonat cu corticosteroizi inhalatori, care vor avea un efect sinergic pentru a controla astmul sau pentru a reduce doza de corticosteroizi inhalatori, menținând în același timp stabilitatea clinică.

Persoane cu vârsta de peste 15 ani

În două studii dublu-orb, de 12 săptămâni, cu un control, conceput în mod similar, la pacienți cu vârsta de 15 ani și peste cu astm bronșic, folosind Singulair pentru a lua 1 doză per doză de 10 mg seara, arătând o îmbunătățire semnificativă a parametrilor de control al astmului bronșic prin simptome de astm bronșic, consecințele astmului bronșic, funcția respiratorie și utilizarea substanțelor „agonizate” semnificativ. simptomele diurne ale raportului pacientului și se trezesc noaptea, comparativ cu placebo. Consecințele specifice ale astmului bronșic, inclusiv apariția crizelor de astm bronșic, au nevoie de ajutorul corticosteroizilor, se oprește medicamentul din cauza crizelor de astm bronșic mai rău, drama astmului și numărul de zile de la astm bronșic sunt îmbunătățite față de Placeboo. Evaluarea generală a medicilor și pacienților cu astm bronșic, precum și evaluările specifice calității vieții cu astm bronșic (în toate domeniile, inclusiv activitățile zilnice normale și simptomele astmului bronșic) sunt semnificativ mai bune decât în ​​grupul de control. Singulair îmbunătățește semnificativ volumul expirației în prima secundă a dimineții (FEV1), viteza maximă a respirației dimineața și după-amiaza (PEFR) și, de asemenea, reduce cererea de medicamente agonizate β în comparație cu placebo.

Efectul tratamentului se obține de obicei după prima doză și se menține timp de aproximativ 24 de ore. Eficacitatea tratamentului este, de asemenea, stabilă atunci când este utilizat în mod continuu o dată pe zi în teste care durează până la 1 an.

Opriți medicamentul după ce ați utilizat Singulair timp de 12 săptămâni, fără a provoca o reacție inversă, provocând astm bronșic mai grav.

Comparația cu Beclometazona inhalată (de fiecare dată 200 µg, de 2 ori pe zi cu instrumente difuze), arată că Singulair are un răspuns inițial mai rapid, deși printr-un studiu de 12 săptămâni, Beclometazona are un efect mediu de tratament mai mare. Cu toate acestea, grupul care utilizează Singulair are un procent ridicat de întâlniri clinice echivalent cu Beclometazona inhalată.

Copii de la 6 ani la 14 ani

Copii 6-14 ani, folosind o tabletă de mestecat de 5 mg seara, reducând semnificativ drama astmului bronșic, îmbunătățind evaluarea calității specifice a vieții datorate astmului, comparativ cu Placebo. Singulair îmbunătățește, de asemenea, VEMS de dimineață, reduce „nevoia” totală a zilei proprietarului zilnic β.

Efectul tratamentului este atins după prima doză și stabil până la 6 luni de utilizare continuă, o dată pe zi.

creșterea la copiii cu astm bronșic

Două studii clinice de control arată că Montelukast nu afectează capacitatea de a dezvolta organismul la copii înainte ca pubertatea să aibă astm. Într-un studiu la copii cu vârsta cuprinsă între 6 ani și 11 ani, dezvoltarea corpului este evaluată prin creșterea lungimii picioarelor, grupul care utilizează Montelukast 5 mg o dată pe zi timp de 3 săptămâni de rezultate este similar cu grupul placebo, iar în grupul care utilizează Budesonide sub formă de gaz (200 µg de două ori pe zi) timp de 3 săptămâni este mult mai mic decât grupul placebo. Într-un studiu de 56 de săptămâni la copii cu vârsta cuprinsă între 6 și 8 ani, diagrama de creștere la copiii care utilizează Montelukast 5 mg o dată pe zi este similară cu grupul placebo (valoarea medie LS pentru Montelukast și respectarea locului corespunzător: 5,67 și 5,64 cm/an), iar în grupul care utilizează Beclometazonă, această valoare este mai mică decât 200 ori pe zi (2000 ori pe zi). valoare. 4,86 cm/an) la copiii care folosesc aerosoli, comparativ cu grupul placebo [Diferenta LS medie (cu 95% fiabilitate) este: -0,78 (-1,06; -0,49) cm/an). Atât Montelukast, cât și Beclometazona oferă beneficii clinice în tratamentul pacienților cu astm bronșic ușor într-un mod semnificativ în comparație cu grupul placebo.

Copii de la 6 luni la 5 ani

În studiul de 12 săptămâni, controlul placebo la copiii cu vârsta de 2-5 ani, administrând Singulair o dată pe zi 4 mg, a îmbunătățit în mod durabil parametrii de control al astmului bronșic, indiferent de tratamentul în asociere cu vaccinul astm bronșic, comparativ cu placebo. 60% dintre pacienți nu folosesc alt tratament de control al astmului. Singulair îmbunătățește simptomele în timpul zilei (inclusiv acestea, respirația șuierătoare, tulburările de respirație și limitarea activității) și simptomele nocturne în comparație cu placebo. Singulair reduce, de asemenea, în mod semnificativ „cererea” de medicamente agonizate β și corticosteroizi pentru urgență, comparativ cu Placebo. Pacienții care utilizează Singulair au din ce în ce mai mult astm bronșic care este semnificativ statistic în comparație cu pacientul din grupul Placebo. Efectul tratamentului imediat după prima doză.

Eficacitatea Singulair la copiii cu vârsta cuprinsă între 6 luni și 2 ani este extrasă din rezultatele la copiii cu vârsta peste 2 ani cu astm și se bazează pe farmacocinetica dinamică similară, precum și pe patologia, patofiziologia și efectul medicamentului practic echivalent atunci când se compară cele două grupe de vârstă de mai sus.

Pentru pacienții cu corticosteroizi inhalați inhalați

Studii separate la adulți arată că Singulair este utilizat în asociere cu corticosteroizi inhalatori care au coordonate clinice și permite o scădere a dozei de steroizi atunci când este utilizat în asociere. În studiul cu controlul Placebo, pacientul începe să utilizeze corticosteroizi inhalatori la o doză de aproximativ 1600 kg pe zi, în timpul utilizării Placebo, rata de utilizare a steroizilor a fost redusă cu aproximativ 37%. Mai mult, Singular ajută și la reducerea cu 47% din doza de corticosteroizi inhalatori, comparativ cu 30% în grupul Placebo. Într-un alt studiu, Singulair aduce beneficii clinice plus obiectele de întreținere, dar nu este controlat corespunzător cu corticosteroizi inhalatori (utilizare zilnică 400UG Beclometazonă).

beclometazona completă și bruscă la pacienții utilizau pentru a combina Singulair cu Beclometazonă provocând daune clinice în unele cazuri, dovedind că medicamentul a încetat treptat cu toleranță, mai degrabă decât cu o oprire bruscă. Pentru persoanele care sunt sensibile la aspirină, majoritatea sunt combinate cu corticosteroizi cu forme inhalatorii și orale, Singulair a îmbunătățit semnificativ parametrii de control al astmului.

Pentru pacienții cu bronhospasm din cauza efortului

Singulair ia 10 mg o dată pe zi va preveni bronhospasmul datorat efortului la persoanele cu vârsta de 15 ani și peste. Într-un studiu de 12 săptămâni, Singulair a arătat o inhibare semnificativă a nivelului și timpului de reducere a VEMS la mai mult de 60 de minute după efort, a procentului de reducere maximă a VEMS după efort și a timpului de recuperare de 5% a VEMS înainte de efort. Acest efect protector este o constantă în timpul procesului de tratament, demonstrând că nu există nicio trăsătură familiară. Într-un studiu separat pe diagonală, acest efect protector este obținut după 2 zile de la administrarea medicamentului, bea o dată pe zi. Pentru copiii de 6-14 ani, care administrează comprimate de mestecat de 5 mg, într-un studiu similar cu încrucișare, se simte și efecte protectoare ca și la adulți și această protecție se menține pe toată distanța de dozare (24 de ore).

Efecte asupra inflamației în astm bronșic

În studiile clinice, s-a demonstrat că Singulair inhibă atât bronhospasmul în faza incipientă, cât și în faza târzie din cauza alergenilor. Deoarece infecția cu celule inflamatorii (leucemie asemănătoare eozinei) este o caracteristică importantă a astmului bronșic, efectele cercetate ale Singulair asupra eucaliptului iubesc EOSIN în sângele periferic și căile respiratorii. În studiile clinice în faza ILB/III, Singulair arată o reducere semnificativă a leucemiei cu eozină în sângele periferic, în scădere cu 15% față de inițial și comparativ cu Placeboo. La copiii cu vârsta cuprinsă între 6 și 14 ani, Singulair reduce leucemia cu eozină din sângele periferic cu 13% pe parcursul a 8 săptămâni de tratament, comparativ cu grupul placebo. De asemenea, Singulair reduce semnificativ leucemia cu eozină în căile respiratorii, în spută, comparativ cu grupul Placebo. În acest studiu, cantitatea de eozinofilie a plăcut sângele periferic și criteriile de evaluare clinică pentru îmbunătățirea astmului bronșic în grupul de tratament cu Singulair.

Cercetare clinică-nas alergic

Eficacitatea Singulair în tratamentul rinitei alergice sezoniere este studiată în studii aleatorii, dublu-orb, de 2 săptămâni, cu control Placebo, peste 4924 de pacienţi (există 1751 utilizatori Singulair). Pacienții cu vârsta de 15 ani și peste, au antecedente de rinită alergică sezonieră, teste cutanate pozitive în cel puțin un sezon de alergeni și au simptome evidente de rinită alergică sezonieră la începutul studiului.

Într-o analiză combinată a 3 studii cheie, folosind 10 mg Singulair pentru 1189 de pacienți (o dată pe zi seara), îmbunătățind semnificativ principalele ținte, indicele nasului în timpul zilei și manifestările clinice (cum ar fi congestia nasului, nasul, nasul, mâncărimea cu abur); Indicele simptomelor nocturne (cum ar fi congestie nazală, dificultăți de somn, trezire de mai multe ori noaptea); Indicele rezumat al simptomelor (incluzând atât simptomele nazale de zi, cât și de noapte); Și prin evaluarea generală a pacientului și a medicului despre rinita alergică în comparație cu Placebo.

Într-un alt studiu de 4 săptămâni, Singulair o dată pe zi, dimineața, arată o creștere semnificativă în primele 2 săptămâni în comparație cu Placebo și este în concordanță cu efectul studiilor privind administrarea dozei seara. În plus, valabilitatea în toate cele 4 săptămâni este, de asemenea, în concordanță cu rezultatele celor 2 săptămâni.

Pentru pacienții cu vârsta peste 15 ani cu rinită alergică sezonieră, Singulair prezintă o medie de 13% de leucemie cu eozină în sângele periferic, comparativ cu Placeboo, prin perioade de tratament dublu orb.

Eficacitatea Singulair asupra rinitei alergice pe tot parcursul anului a fost studiată în două studii cu control al oală, design similar, împărțit aleatoriu, orbire dublă care a durat 6 săptămâni, peste 3235 de pacienți (dintre care 1632 utilizatori Singulair). Vârsta pacientului este de 15-82 de ani, cu antecedente de rinită alergică pe tot parcursul anului, testul cutanat pozitiv pentru alergeni pe tot parcursul anului (inclusiv articole de uz casnic, păr de animale, spori de mucegai) și prezintă simptome remarcabile de rinită alergică pe tot parcursul anului la începutul tratamentului.

Într-un studiu, Singulair 10 mg utilizat 1 dată pe zi pentru 1000 de pacienți pentru a fi îmbunătățit semnificativ în ceea ce privește principalele criterii, indicatorii simptomelor nazale nazale (sângerare nazală, curge nazală, strănut) comparativ cu Placeboo. Singulair arată, de asemenea, o îmbunătățire a rinitei alergice prin evaluarea pacientului, așa cum se menționează în criteriile auxiliare pentru evaluarea globală a simptomelor de rinite alergice de către pacienți și evaluarea generală a calității vieții în conjunctivită (scor mediu de 7 domenii de activitate: somn, simptome non-mozaice/aer-aer, probleme în practică, simptome nazale, comparație eficientă a tratamentului alergic al sezonului). rinita de 2-14 ani și în tratamentul rinitei alergice pe tot parcursul anului la copiii de 6 luni -14 ani este dovedit prin extracurricular efectul acestui medicament la pacientul de 215 ani cu rinită alergică, împreună cu presupunerea că boala, patologia și efectul medicamentului sunt practic aceleași în aceste populații dinamice. absorbție

După ce a băut, Montelukast sa absorbit rapid și aproape complet. Cu comprimate de film de 10 mg, concentrația CMAX ajunge la 3 ore (TMAX) după administrarea adulților, luând medicamente atunci când este foame. Nascuti cand iau medicamente pe cale orala este de 64%. Nașterea și Cmax nu sunt afectate de o masă standard.

Cu comprimatele de mestecat de 5 mg, Cmax ajunge la 2 ore după ce adulții au băut. Nascut cand bea este de 37%. Alimentele nu au o mare influență în clinică atunci când luați medicamente pe termen lung.

Cu comprimate de mestecat de 4 mg, concentrația CMAX ajunge la 2 ore după ce luați 2-5 ani, luând medicamentul la foame.

Nuggetele orale de 4 mg sunt echivalente biologic cu granule de 4 mg atunci când sunt folosite pentru adulți când le este foame. Utilizarea Montelukast sub formă de pepite de cereale cu sos de mere sau în timpul unei mese standard nu afectează în mod semnificativ farmacocinetica medicamentului determinată de aria de sub curba ASC (1225,7 față de 1223,1 ng-ml/ml cu sau fără sos de mere și 1191,8 față de 1191,8 față de 1191,8 față de 1191,8 cu sau fără mese.-14 ml/ml).

Efectul și siguranța au fost demonstrate prin studii clinice, atunci când se utilizează comprimate de mestecat 4 mg, comprimate de mestecat 5 mg, comprimate film de 10 mg, pe cale orală, indiferent de ora mesei. Siguranța Singulair este, de asemenea, dovedită în cercetările clinice pentru consumul de 4 mg pepite de cereale fără a include ora mesei.

distribuție

mai mult de 99% Montelukast se leagă de proteinele plasmatice. Volumul de distribuție (VD) în stare stabilă de Montelukast este de 8-11 litri. Cercetările efectuate pe șobolani cu Montelukast arată că medicamentul este foarte puțin distribuit prin bariera cerebrală sângeroasă. Mai mult, concentrația markerului după ce ai băut 24 de ore este cel puțin în toate celelalte țesuturi.

Metabolism

Montelukast se metabolizează foarte puternic. În studiile cu doza de tratament, concentrațiile plasmatice ale metaboliților Montelukast nu au fost găsite într-o stare stabilă la adulți și copii.

Cercetări in vitro, folosind microzom hepatic uman, arătând că Citocromul P450 3A și 2C, catalizator pentru metabolismul Montelukast. Pe baza altor rezultate in vitro pe microzom hepatic uman, observarea concentrației tratamentului cu Montelukast în plasmă nu inhibă citocromii P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 sau 2D6.

Eliminare

Purificarea Montelukast în plasmă este de 45 ml/minut la adulții sănătoși. După administrarea Montelukast, 86% dintre markeri se găsesc în fecale pe un total de 5 zile și mai puțin de 0,2% sunt evacuați prin urină. Acest lucru, împreună cu biodisponibilitatea Montelukast oral, arată că Montelukast și metaboliții medicamentului sunt aproape în întregime prin bilă.

În multe studii, timpul de vânzare a plasmei Montelukast este de 2,7-5,5 ore la tinerii sănătoși. Farmacocinetica Montelukast aproape liniară atunci când este administrat la o doză de 50 mg. Nu există nicio diferență în farmacocinetică atunci când luați medicamentul dimineața sau seara. Când luați 10 mg Montelukast o dată pe zi, foarte puțină mamă de maxtelukast în plasmă (aproximativ 14%).

Caracteristicile pacientului

Nu se ajustează doza pentru pacienții în vârstă, pacienții cu insuficiență renală sau insuficiență hepatică ușoară până la moderată. Nu există dovezi clinice la pacienții cu insuficiență hepatică severă (Child-Pugh> 9).

Doza pentru copii 6-14 ani este de mestecat 5 mg.

Copii 2-5 ani cu astm bronșic și/sau rinită alergică

Doza pentru copii de 2-5 ani este de mestecat 4 mg.

Singulair 10 mg, sub formă de pungi de film disponibile pentru adulți și copii peste 15 ani.

Singuliar 4 mg, forma de pepite disponibilă ca produs alternativ pentru pacienții de la 2 ani - 5 ani.

Notă: Doza de mai sus este doar pentru referință. Doza specifică depinde de starea și nivelul de progresie a bolii. Pentru o doză adecvată, trebuie să consultați un medic sau un specialist medical. Ce trebuie să faceți

în cazul supradozajului? În studiile privind astmul cronic, Singulair este utilizat în doze zilnice de până la 200 mg pentru adulți timp de 22 de săptămâni și în cercetări pe termen scurt cu o doză de până la 900 mg zilnic, utilizat timp de aproximativ o săptămână, nu există nicio reacție clinic importantă.

Există, de asemenea, rapoarte privind otrăvirea acută după aducerea medicamentului pe piață și în studiile clinice cu Singulair. Aceste rapoarte includ atât copii, cât și adulți, cu cele mai mari doze de până la 1000 mg. Rezultatele laboratorului și sălii clinice sunt în concordanță cu privirea de ansamblu asupra siguranței adulților și copiilor. În majoritatea rapoartelor de supradozaj, nu există reacții dăunătoare. Cele mai frecvente reacții sunt similare cu proprietățile de siguranță ale Singulair, inclusiv dureri abdominale, somnolență, sete, dureri de cap, vărsături și excitare. Necunoscut Montelukast poate fi separat prin peritoneală sau dializă.

În caz de urgență, sunați imediat la centrul de urgență 115 sau mergeți la cea mai apropiată stație sanitară locală.

Ce să faceți când uitați 1 doză? Cu toate acestea, dacă timpul de relaxare cu următoarea doză este prea scurt, săriți peste doza și continuați calendarul medicamentului. Nu utilizați doze duble pentru a compensa doza omisă.

Anunțați medicul cu efecte nedorite atunci când utilizați medicamentul.