Сингуляр 4мг Органон профилактика и лечение хронической бронхиальной астмы (2 блистера по 14 таблеток)

Рецепторы Cyslt типа 1 (CYSLT1) обнаружены в аэродромах человека, включая гладкомышечные клетки и макрофаги дыхательных путей, а также в других воспалительных клетках (включая EOSIN лейкемии и некоторые стволовые клетки костного мозга). CYSLT связана с патогенезом астмы и аллергического ринита. При астме промежуточные эффекты лейкотриена включают ряд эффектов на дыхательные пути, такие как бронхоспазм, секреция слизи, повышение проницаемости капилляров и мобилизация эозина в клетках крови. При аллергическом рините CYSLT секретируется слизистой оболочкой носа после воздействия аллергенов в реакциях быстрой и медленной фаз и связан с симптомами аллергического ринита. CYSLT в носу усиливает обструкцию дыхательных путей и симптомы заложенности носа.

Пероральная форма монтелукаста является противовоспалительным веществом, улучшающим параметры воспаления при астме. На основании биохимических и фармакологических тестов монтелукаст доказывает высокое сродство и селективную селекцию с рецептором CYSLT (этот эффект превосходит другие рецепторы, также важные в фармакологическом отношении, такие как простаноидные, холинергические или β-адренергические). Монтелукаст сильно ингибирует физиологические эффекты LTC4, LTD4, LTE4 на рецепторе CYSLT1 без эффекта марша.

У больных астмой монтелукаст ингибирует цистеинил-лейкотриеновые рецепторы в дыхательных путях, что подтверждается способностью ингибировать бронхоспазм ингаляционного препарата Ltd4 в дозах менее 5 мг, который блокирует бронхоспазм, вызванный монтелукастом LTD4, вызывая бронхоэктазы в течение 2 часов после употребления; Эти эффекты координируются с бронходилятаторами за счет использования агониста β.

Клинические исследования астмы

В клинических исследованиях Сингуляр оказывает влияние на взрослых и детей для профилактики и лечения хронической астмы, в том числе для профилактики бронхоспазма вследствие физической нагрузки.

Сингуляр действителен при применении отдельно или в сочетании с другими лекарственными средствами, включенными в рецепт, для лечения хронической астмы. Сингуляр можно сочетать с ингаляционными кортикостероидами, что будет иметь синергический эффект для контроля астмы или снижения дозы ингаляционных кортикостероидов при сохранении клинической стабильности.

Люди в возрасте 15 лет и старше

В двух двойных слепых исследованиях продолжительностью 12 недель с контролем аналогичного дизайна у пациентов в возрасте 15 лет и старше с астмой, применявших Сингуляр по 1 дозе на дозу 10 мг вечером, показано значительное улучшение параметров контроля астмы за счет симптомов астмы, последствий астмы, функции дыхания и «необходимости» применения агонизирующих веществ.

Сингуляр значительно улучшает дневные симптомы отчета пациента и пробуждения ночью, по сравнению с плацебо. Специфические последствия астмы, включая появление приступов астмы, требуют помощи кортикостероидов, прекращение приема препарата из-за ухудшения приступов астмы, драматизма астмы и количества дней после астмы по сравнению с плацебо улучшается. Общая оценка врачей и пациентов по поводу астмы, а также конкретные оценки качества жизни при астме (по всем направлениям, включая нормальную повседневную деятельность и симптомы астмы) значительно лучше, чем в контрольной группе. Сингуляр значительно улучшает объем выдоха в первую секунду утром (ОФВ1), максимальную скорость дыхания утром и днем ​​(ПСВ), а также снижает потребность в агонистах β по сравнению с плацебо.

Эффект лечения обычно достигается после первой дозы и сохраняется около 24 часов. Эффективность лечения также стабильна при непрерывном применении один раз в день в испытаниях длительностью до 1 года.

Прекратите прием препарата после применения Сингуляра в течение 12 недель, не вызывая обратной реакции, вызывающей обострение астмы.

Сравнение с ингаляционным беклометазоном (каждый раз по 200 мкг 2 раза в день с помощью диффузных средств) показывает, что Сингуляр имеет более быстрый первоначальный ответ, хотя в ходе 12-недельного исследования беклометазон имел больший средний лечебный эффект. Однако группа, использующая Сингуляр, имеет высокий процент клинических встреч, эквивалентный ингаляционному беклометазону.

Дети от 6 до 14 лет

Дети 6-14 лет, употребляющие жевательную таблетку 5 мг вечером, значительно уменьшают драматизм астмы, улучшают оценку конкретного качества жизни вследствие астмы по сравнению с плацебо. Сингуляр также улучшает утренний ОФВ1, снижает общую «потребность» дня суточного хозяина β.

Эффект лечения достигается после первого приема и стабилен до 6 месяцев непрерывного применения один раз в день.

рост детей, больных астмой

Два контрольных клинических исследования показывают, что монтелукаст не влияет на способность развития организма у детей до полового созревания, страдающих бронхиальной астмой. В исследовании у детей от 6 до 11 лет развитие тела оценивали по росту длины ног, в группе, применявшей монтелукаст 5 мг 1 раз в день в течение 3 недель, результаты аналогичны группе плацебо, а в группе, применявшей будесонид в форме газа (200 мкг дважды в день) в течение 3 недель, статистическим путем ниже, чем в группе плацебо. В 56-недельном исследовании у детей от 6 до 8 лет график роста у детей, применявших монтелукаст по 5 мг один раз в день, аналогичен группе плацебо (среднее значение LS для монтелукаста и отношение к соответствующему месту: 5,67 и 5,64 см/год), а в группе, применявшей беклометазон при применении (200 мкг 2 раза в день), это значение ниже среднего значения. 4,86 см/год) у детей, применяющих аэрозоль, по сравнению с группой плацебо [Различная разница в среднем LS (с 95% достоверностью) составляет: -0,78 (-1,06; -0,49) см/год). И монтелукаст, и беклометазон дают значительные клинические преимущества при лечении пациентов с астмой легкой степени тяжести по сравнению с группой плацебо.

Дети от 6 месяцев до 5 лет

В 12-недельном исследовании контроль плацебо у детей 2-5 лет, принимавших Сингуляр один раз в день в дозе 4 мг, устойчиво улучшал параметры контроля астмы, независимо от лечения в сочетании с вакциной против астмы, по сравнению с плацебо. 60% пациентов не используют другие методы борьбы с астмой. Сингуляр улучшает дневные симптомы (включая хрипы, нарушения дыхания и ограничение активности) и ночные симптомы по сравнению с плацебо. Сингуляр также значительно снижает «спрос» на агонистические препараты β и кортикостероиды для неотложной помощи по сравнению с плацебо. Пациенты, использующие Сингуляр, страдают от астмы все чаще, что статистически значимо по сравнению с пациентами в группе плацебо. Эффект лечения сразу после первой дозы.

Эффективность Сингуляра у детей от 6 месяцев до 2 лет получена на основе результатов у детей старше 2 лет с астмой и основана на схожей динамической фармакокинетике, а также на патологии, патофизиологии и эффекте препарата, в основном эквивалентном при сравнении двух вышеуказанных возрастных групп.

Для пациентов, получающих ингаляционные кортикостероиды

Отдельные исследования у взрослых показывают, что Сингуляр применяется в сочетании с ингаляционными кортикостероидами, имеющими клинические координаты и позволяющими снизить дозу стероидов при их совместном применении. В исследовании с контролем Плацебо пациент начинает использовать ИГКС в дозе около 1600 кг в день, при применении Плацебо частота использования стероидов снижается примерно на 37%. Более того, Singular также помогает снизить дозу ингаляционных кортикостероидов на 47% по сравнению с 30% в группе плацебо. В другом исследовании Сингуляр приносит клинические преимущества, а также объекты поддерживающего лечения, но не контролируется должным образом с помощью ингаляционных кортикостероидов (ежедневное использование 400 мкг беклометазона).

Полностью и внезапно применение беклометазона у пациентов, комбинировавших Сингуляр с беклометазоном, вызывало в некоторых случаях клинический вред, доказывая, что прием препарата прекращался постепенно, при переносимости, а не внезапным прекращением. Для людей, чувствительных к аспирину, большинство из них при сочетании с кортикостероидами в ингаляционной и пероральной формах Сингуляр значительно улучшил параметры контроля астмы.

Для пациентов с бронхоспазмом вследствие нагрузки

Прием Сингуляра по 10 мг один раз в день предотвращает бронхоспазм при физической нагрузке у людей в возрасте от 15 лет и старше. В 12-недельном исследовании Сингуляр продемонстрировал значительное торможение уровня и времени снижения ОФВ1 более чем через 60 минут после нагрузки, процент максимального снижения ОФВ1 после нагрузки и 5% времени восстановления ОФВ1 перед нагрузкой. Этот защитный эффект является постоянным в течение всего процесса лечения, что доказывает отсутствие знакомой черты. В отдельном диагональном исследовании данный защитный эффект достигается через 2 дня приема препарата, выпивая один раз в день. У детей 6-14 лет, дающих жевательные таблетки по 5 мг, в аналогичном перекрестном исследовании также ощущалось защитное действие, как и у взрослых, и эта защита сохранялась на протяжении всего периода действия дозы (24 часа).

Влияние на воспаление при астме

В клинических исследованиях было показано, что Сингуляр подавляет как бронхоспазм на ранней, так и на поздней фазе, вызванный аллергенами. Поскольку воспалительная клеточная инфекция (эозиноподобный лейкоз) является важной характеристикой астмы, исследованное влияние Сингуляра на эвкалипт любит ЭОЗИН в периферической крови и дыхательных путях. В клинических исследованиях в фазе ILB/III Сингуляр демонстрирует значительное снижение частоты эозинового лейкоза в периферической крови, на 15% по сравнению с исходным препаратом и по сравнению с плацебо. У детей от 6 до 14 лет Сингуляр снижает эозиновый лейкоз периферической крови на 13% за 8 недель лечения по сравнению с группой плацебо. Сингуляр также значительно снижает содержание эозина в дыхательных путях и мокроте по сравнению с группой плацебо. В этом исследовании уровень эозинофилии соответствовал периферической крови и критериям клинической оценки улучшения астмы в группе лечения Сингуляром.

Клинические исследования - аллергия на нос

Эффективность Сингуляра в лечении сезонного аллергического ринита изучена в рандомизированных двойных слепых двухнедельных исследованиях с контролем плацебо на 4924 пациентах (всего 1751 пользователь Сингуляр). Пациенты в возрасте 15 лет и старше, имеющие в анамнезе сезонный аллергический ринит, положительные кожные пробы как минимум в течение одного сезона на аллергены и имеющие явные симптомы сезонного аллергического ринита в начале исследования.

В комбинированном анализе 3 ключевых исследований применение 10 мг Сингуляра у 1189 пациентов (один раз в день вечером) значительно улучшило основные показатели, индекс носа в течение дня и клинические проявления (такие как заложенность носа, нос-нос, паровой зуд); Индекс ночных симптомов (таких как заложенность носа, проблемы со сном, многократные пробуждения ночью); Сводный указатель симптомов (включая дневные и ночные назальные симптомы); И через общую оценку пациента и врача по поводу аллергического ринита по сравнению с плацебо.

В другом 4-недельном исследовании Сингуляр один раз в день утром показывает значительно более сильный эффект в первые 2 недели по сравнению с плацебо и соответствует эффекту, полученному в исследованиях с приемом дозы вечером. Более того, действительность на протяжении всех 4 недель также соответствует результатам 2 недель.

У пациентов старше 15 лет с сезонным аллергическим ринитом Сингуляр в течение двойного слепого периода лечения показывает в среднем 13% случаев эозинового лейкоза в периферической крови по сравнению с Плацебо.

Эффективность Сингуляра при аллергическом рините в течение всего года изучалась в двух исследованиях с горшковым контролем, аналогичного дизайна, рандомизированных, двойным слепым методом продолжительностью 6 недель, на 3235 пациентах (из них 1632 пользователя Сингуляр). Возраст пациента 15-82 года, в анамнезе круглый год имеется аллергический ринит, круглогодичные кожные пробы на аллергены (включая предметы домашнего обихода, шерсть животных, споры плесени) и выраженные симптомы аллергического ринита в течение всего года на момент начала лечения.

В одном исследовании Сингуляр в дозе 10 мг, применявшийся 1 раз в день у 1000 пациентов, имел существенное улучшение по основным критериям, показателям назальных симптомов (носовое кровотечение, насморк, чихание) по сравнению с Плацебо. Сингуляр также показывает улучшение течения аллергического ринита по оценке пациента, как указано в вспомогательных критериях глобальной оценки симптомов аллергического ринита пациентами, и общей оценки качества жизни при конъюнктивите (средний балл по 7 сферам деятельности: сон, немозаичные симптомы/воздух-воздух, вопросы практики, носовые симптомы, сравнение).

Эффективность Сингуляра при лечении сезонного аллергического ринита 2-14 лет и при лечении аллергического ринита круглый год у детей 6 месяцев -14 лет внеклассными исследованиями доказано влияние этого препарата у 215-летнего больного аллергическим ринитом наряду с предположением, что заболевание, патология и действие препарата в этих популяциях в основном одинаковы.

Динамическая фармакокинетика

абсорбция

После употребления Монтелукаст всасывался быстро и практически полностью. При приеме пленочных таблеток по 10 мг концентрация CMAX достигает через 3 часа (TMAX) после приема взрослыми, принимая лекарство при голоде. Рождение при приеме пероральных препаратов составляет 64%. Стандартный прием пищи не влияет на роды и Cmax.

При приеме жевательных таблеток по 5 мг Cmax достигает у взрослых через 2 часа после употребления. Рожденный, когда употребление алкоголя составляет 37%. Еда не оказывает большого клинического влияния при длительном приеме лекарств.

При приеме жевательных таблеток 4 мг концентрация CMAX достигает через 2 часа после приема в возрасте 2-5 лет, принимая лекарство при голоде.

Наггетсы для перорального приема по 4 мг являются биологическим эквивалентом гранул по 4 мг при употреблении их взрослыми, когда они голодны. Применение монтелукаста в виде зерновых наггетсов с яблочным соусом или во время стандартного приема пищи существенно не влияет на фармакокинетику препарата, определяемую площадью под кривой AUC (1225,7 по сравнению с 1223,1 нг-мл/мл с яблочным соусом или без него и 1191,8 по сравнению с 1148,5 нг-мл/мл с приемом стандартного приема пищи или без него).

Эффект и безопасность были показаны в клинических исследованиях при применении жевательных таблеток 4 мг, жевательных таблеток 5 мг, пленочных таблеток 10 мг перорально, независимо от времени приема пищи. Безопасность Сингуляра также доказана в клинических исследованиях при употреблении зерновых наггетсов по 4 мг без учета приема пищи.

распространение

Более 99% Монтелукаста связывается с белками плазмы. Объем распределения (ВД) в стабильном состоянии Монтелукаста составляет 8-11 литров. Исследования на крысах с применением Монтелукаста показывают, что препарат очень мало распространяется через гематоэнцефалический барьер. При этом концентрация маркера после питья через 24 часа как минимум во всех остальных тканях.

Обмен веществ

Монтелукаст очень сильно метаболизируется. В исследованиях с лечебной дозой концентрации метаболитов монтелукаста в плазме не обнаруживались в стабильном состоянии у взрослых и детей.

Исследования in vitro с использованием микросом печени человека показали, что цитохром P450 3A и 2C является катализатором метаболизма монтелукаста. На основании других результатов in vitro на микросомах печени человека видно, что концентрация монтелукаста в плазме не ингибирует цитохромы P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 или 2D6.

Устранение

Очистка монтелукаста в плазме у здоровых взрослых составляет 45 мл/мин. После приема Монтелукаста 86% маркеров обнаруживаются в кале в течение 5 дней и менее 0,2% выделяются с мочой. Это, наряду с биодоступностью монтелукаста для перорального приема, показывает, что монтелукаст и метаболиты препарата практически полностью выводятся через желчь.

Во многих исследованиях время выхода монтелукаста из плазмы составляет 2,7-5,5 часов у здоровых молодых людей. Фармакокинетика монтелукаста практически линейна при приеме в дозе 50 мг. Разницы в фармакокинетике при приеме лекарства утром или вечером нет. При приеме монтелукаста в дозе 10 мг один раз в сутки содержание макстелукаста в плазме очень незначительное (около 14%).

Характеристики пациента

Коррекции дозы для пожилых пациентов, пациентов с почечной недостаточностью или легкой и умеренной печеночной недостаточностью не требуется. Клинических данных у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (Чилд-Пью > 9) нет.

Дозировка для детей 6-14 лет - жевательная 5 мг.

Дети 2–5 лет с астмой и/или аллергическим ринитом

Дозировка для детей 2-5 лет составляет 4 мг в жевательной форме.

Сингуляр 10 мг, форма пленочных пакетиков, выпускается взрослым и детям старше 15 лет.

Singuliar 4 мг, форма наггетсов, доступная в качестве альтернативного препарата для пациентов от 2 до 5 лет.

Примечание. Указанная выше доза предназначена только для справки. Конкретная дозировка зависит от состояния и степени прогрессирования заболевания. Для подбора подходящей дозы необходимо проконсультироваться с врачом или медицинским специалистом. Что делает

при передозировке? В исследованиях хронической астмы Сингуляр применяют в суточной дозе до 200 мг у взрослых в течение 22 недель, а в краткосрочных исследованиях с дозой до 900 мг в сутки, применяемой около недели, клинически значимой реакции не выявлено.

Также имеются сообщения об острых отравлениях после вывода препарата на рынок и в ходе клинических исследований Сингуляра. Эти сообщения включают как детей, так и взрослых, принимавших самые высокие дозы до 1000 мг. Результаты лабораторного и клинического кабинета соответствуют обзору безопасности взрослых и детей. В большинстве сообщений о передозировке не было выявлено вредных реакций. Наиболее частые реакции аналогичны свойствам безопасности Сингуляра, включая боль в животе, сонливость, жажду, головную боль, рвоту и возбуждение. Монтелукаст неизвестен, его можно выделить через брюшину или через диализ.

В случае возникновения чрезвычайной ситуации немедленно позвоните в центр неотложной помощи 115 или обратитесь в ближайший местный медицинский пункт.

Что делать, если вы забыли 1 дозу? Однако если время для отдыха при приеме следующей дозы слишком короткое, пропустите дозу и продолжите прием препарата по календарю. Не используйте двойные дозы, чтобы компенсировать пропущенную дозу.

Сообщите врачу о нежелательных явлениях при применении препарата.