Singulair 4mg Organon profilaksisi ve kronik bronşiyal astımın tedavisi (2 kabarcık x 14 tablet)

Cyslt tip 1 reseptörleri (CYSLT1), düz kas hücreleri ve hava yolunun makrofajları dahil olmak üzere insan hava alanlarında ve diğer inflamatuar hücrelerde (EOSIN lösemi ve bazı kemik iliği kök hücreleri dahil) bulunur. CYSLT, astım ve alerjik rinitin patogenezi ile ilişkilidir. Astımda Lökotrienin ara etkileri arasında bronkospazm, mukus salgılanması, kılcal geçirgenliğin artması ve eozin kan hücrelerinin harekete geçmesi gibi solunum yolu üzerindeki bir dizi etki yer alır. Alerjik rinitte CYSLT, hızlı ve yavaş fazdaki reaksiyonlarda alerjenlere maruz kalınması sonucu nazal mukozadan salgılanır ve alerjik rinit semptomlarıyla ilişkilidir. Burundaki CYSLT, hava yolu tıkanıklığını ve tıkanıklık semptomlarını artıracaktır.

Montelukast'ın oral formu, astımdaki inflamatuar parametreleri iyileştiren anti-inflamatuar bir maddedir. Biyokimyasal ve farmakolojik testlere dayanarak, Montelukast'ın CYSLT reseptörüne yüksek afinitesi ve seçici seçilimi kanıtlanmıştır (bu etki, Prostanoid, Kolinerjik veya β-Adrenerjik gibi farmakolojik açıdan da önemli olan diğer reseptörlerden daha üstündür). Montelukast, yürüyüş etkisi olmadan, LTC4, LTD4, LTE4'ün CYSLT1 reseptöründeki fizyolojik etkilerini güçlü bir şekilde inhibe eder.

Astım hastalarında Montelukast, hava yolundaki sisteinil lökotrien reseptörlerini inhibe ederek, 5 mg'dan daha düşük dozlarda Ltd4 inhalasyonunun bronkospazmını inhibe etme yeteneği sayesinde kanıtlanır; bu, içtikten sonra 2 saat boyunca bronşektaziye neden olan LTD4 Montelukast'ın neden olduğu bronşiyal spazmı sıkıştırır; Bu etkiler, agonist β kullanılarak bronkodilatörlerle koordine edilir.

Astımda klinik araştırma

Klinik çalışmalarda Singulair yetişkinlerde ve çocuklarda, egzersize bağlı bronkospazmın önlenmesi de dahil olmak üzere kronik astımı önlemek ve tedavi etmek için etkili olmaktadır.

Singulair, kronik astımı tedavi etmek için ayrı olarak veya reçetedeki diğer ilaçlarla birlikte kullanıldığında geçerlidir. Singulair, astımı kontrol etmek veya klinik stabiliteyi korurken inhale kortikosteroid dozunu azaltmak için sinerjistik bir etkiye sahip olacak inhale kortikosteroidlerle koordine edilebilir.

15 yaş ve üzeri kişiler

İki çift kör çalışmada, 15 yaş ve üstü astımlı hastalarda benzer şekilde tasarlanmış bir kontrol ile, akşamları 10 mg'lık doz başına 1 doz almak üzere Singulair kullanılmış ve astım semptomları, astımın sonuçları, solunum fonksiyonu ve acı veren maddelerin kullanımına "ihtiyaç" yoluyla astım kontrol parametrelerinde anlamlı iyileşme gösterilmiştir.

Singulair, Plasebo ile karşılaştırıldığında hastanın gündüz şikayetlerini ve gece uyanmalarını önemli ölçüde iyileştirmektedir. Astım ataklarının ortaya çıkması da dahil olmak üzere astımın spesifik sonuçları, kortikosteroidlerin yardımına ihtiyaç duyulur, astım atakları nedeniyle ilacın kesilmesi daha kötü olur, astım draması ve astımdan geçen gün sayısı Placeboo'ya kıyasla iyileşir. Doktorların ve hastaların astımla ilgili genel değerlendirmesinin yanı sıra astımla ilgili spesifik yaşam kalitesi değerlendirmeleri (normal günlük aktiviteler ve astım semptomları dahil tüm alanlarda) kontrol grubuna göre önemli ölçüde daha iyidir. Singulair, sabahın ilk saniyesindeki nefes verme hacmini (FEV1), sabah ve öğleden sonra maksimum nefes alma hızını (PEFR) önemli ölçüde artırır ve aynı zamanda Plasebo ile karşılaştırıldığında acı veren ilaçlara olan β talebini azaltır.

Tedavi etkisi genellikle ilk dozdan sonra elde edilir ve yaklaşık 24 saat korunur. 1 yıla kadar süren testlerde günde bir kez sürekli olarak kullanıldığında tedavinin etkinliği de stabildir.

Singulair'i 12 hafta kullandıktan sonra ters reaksiyona neden olmadan, astımın kötüleşmesine neden olmadan ilacı bırakın.

İnhale Beclomethasone ile karşılaştırıldığında (her biri 200 µg, diffüz araçlarla günde 2 kez), Singulair'in daha hızlı bir başlangıç ​​yanıtına sahip olduğu görülür, ancak 12 haftalık bir çalışmayla Beclomethasone'un daha büyük bir ortalama tedavi etkisi vardır. Ancak Singulair kullanan grupta inhale Beclometazon'a eşdeğer klinik toplantı yüzdesi yüksektir.

6 ila 14 yaş arası çocuklar

6-14 yaş arası çocuklarda, akşamları 5 mg'lık bir çiğneme tableti kullanılması, Plasebo ile karşılaştırıldığında astımın dramatik etkisini önemli ölçüde azaltıyor, astıma bağlı spesifik yaşam kalitesinin değerlendirilmesini iyileştiriyor. Singulair aynı zamanda sabah FEV1'ini de iyileştirerek günlük sahibinin günlük toplam "ihtiyacını" azaltır β.

Tedavi etkisi ilk dozdan sonra elde edilir ve günde bir kez olmak üzere 6 aya kadar sürekli kullanımda stabil kalır.

astımlı çocuklarda büyüme

İki kontrollü klinik çalışma, Montelukast'ın ergenlik çağından önce astımı olan çocuklarda vücut geliştirme yeteneğini etkilemediğini göstermektedir. 6-11 yaş arası çocuklarda yapılan bir çalışmada, vücut gelişiminin bacak uzunluğunun büyümesiyle değerlendirildiği, 3 hafta boyunca günde bir kez Montelukast 5 mg kullanan grupta sonuçlar plasebo grubuna benzer, 3 hafta boyunca gaz formunda Budesonid (günde iki kez 200 µg) kullanan grupta ise plasebo grubuna göre istatistiksel olarak daha düşük sonuçlar elde edilmiştir. 6-8 yaş arası çocuklarda yapılan 56 haftalık bir çalışmada günde bir kez Montelukast 5 mg kullanan çocuklarda büyüme grafiği plasebo grubuna benzer (Montelukast için ortalama LS değeri ve karşılık gelen yere göre: 5,67 ve 5,64 cm/yıl) ve Beclomethasone kullanıldığında (200 µg, günde iki kez) bu değer ortalama değerden daha düşüktür. Aerosol kullanan çocuklarda plasebo grubuyla karşılaştırıldığında (4,86 cm/yıl) [Ortalama LS'deki farklı fark (%95 güvenilirlikle): -0,78 (-1,06; -0,49) cm/yıl). Hem Montelukast hem de Beklometazon, hafif astım hastalarının tedavisinde plasebo grubuna kıyasla önemli ölçüde klinik fayda sağlıyor.

6 aydan 5 yaşına kadar olan çocuklar

12 haftalık çalışmada, 2-5 yaş arası çocuklarda Singulair'e günde bir kez 4 mg verilen Plasebo kontrolü, Plaseboya kıyasla, astım aşısı ile kombinasyon tedavisine bakılmaksızın astım kontrol parametrelerini sürdürülebilir şekilde iyileştirdi. Hastaların %60'ı diğer astım kontrol tedavilerini kullanmamaktadır. Singulair, Plasebo ile karşılaştırıldığında gündüz semptomlarını (hırıltı, solunum bozuklukları ve aktivite kısıtlaması dahil) ve gece semptomlarını iyileştirir. Singulair ayrıca acil durumlarda acı veren ilaçlara ve kortikosteroidlere olan "talebi" Plasebo'ya kıyasla önemli ölçüde azaltır. Singulair kullanan hastalarda, Plasebo grubundaki hastalara kıyasla istatistiksel olarak anlamlı düzeyde daha fazla astım görülüyor. İlk dozdan hemen sonra tedavi etkisi.

Singulair'in 6 aydan 2 yaşına kadar olan çocuklarda etkinliği, 2 yaşın üzerindeki astımlı çocuklardaki sonuçlardan elde edilmiştir ve benzer dinamik farmakokinetiğin yanı sıra patoloji, patofizyoloji ve ilacın etkisine dayanarak yukarıdaki iki yaş grubu karşılaştırıldığında temelde eşdeğerdir.

İnhale inhalasyon yoluyla kortikosteroid kullanan hastalar için

Yetişkinlerde yapılan ayrı çalışmalar, Singulair'in klinik koordinatları olan ve birlikte kullanıldığında steroid dozunun azaltılmasına olanak sağlayan inhale kortikosteroidlerle kombinasyon halinde kullanıldığını göstermektedir. Plasebo kontrollü çalışmada hasta günde yaklaşık 1600 kg dozda inhale kortikosteroid kullanmaya başlamış, Plasebo kullanımı sırasında steroid kullanım oranı yaklaşık %37 oranında azalmıştır. Ayrıca Singular, Plasebo grubundaki %30'a kıyasla inhale kortikosteroid dozunun %47 oranında azaltılmasına da yardımcı olur. Başka bir çalışmada Singulair, klinik faydaların yanı sıra bakım amaçları da sağlıyor ancak inhale kortikosteroidlerle (günlük kullanım 400 UG Beklometazon) uygun şekilde kontrol edilemiyor.

Singulair'i Beklometazon ile kombine etmek için kullanılan hastalarda beklometazon tamamen ve aniden bazı durumlarda klinik zarara neden oldu, bu da ilacın ani bir durma yerine toleransla yavaş yavaş durduğunu kanıtlıyor. Aspirine duyarlı kişiler için bunların çoğu, inhale ve oral formdaki kortikosteroidlerle birleştirildiğinde, Singulair astım kontrol parametrelerinde önemli ölçüde iyileşme sağladı.

Efor nedeniyle bronkospazmı olan hastalar için

Singulair'in günde bir kez 10 mg alması, 15 yaş ve üzeri kişilerde efordan kaynaklanan bronkospazmı önleyecektir. 12 haftalık bir çalışmada Singulair, efordan 60 dakika sonra FEV1'deki azalmanın düzeyi ve süresinde, efordan sonra maksimum FEV1 azalma yüzdesinde ve efordan önce FEV1'in %5 iyileşme süresinde anlamlı inhibisyon gösterdi. Bu koruyucu etkinin tedavi sürecinde sabit kalması, bilinen bir özelliğin olmadığını kanıtlar. Ayrı bir çapraz çalışmada, bu koruyucu etki, ilacı 2 gün aldıktan sonra günde bir kez içilerek elde edilir. Benzer bir cross-out çalışmada 6-14 yaş arası çocuklara 5 mg çiğneme tableti verilmesi yetişkinlerde olduğu gibi koruyucu etki hissettirmekte ve bu koruma doz mesafesi boyunca (24 saat) devam etmektedir.

Astımda inflamasyon üzerindeki etkiler

Klinik çalışmalarda Singulair'in alerjenlere bağlı hem erken dönemde hem de geç dönemde bronkospazmı inhibe ettiği gösterilmiştir. İnflamatuar hücre enfeksiyonu (Eozin benzeri lösemi) astımın önemli bir özelliği olduğundan, Singulair'in okaliptüs üzerindeki etkileri periferik kan ve solunum yolundaki EOSIN'i sevdiği araştırıldı. ILB/III fazındaki klinik çalışmalarda Singulair, periferik kandaki eozin lösemisinde başlangıca ve Plaseboo'ya kıyasla %15 oranında önemli bir azalma göstermektedir. Singulair, 6 ila 14 yaş arası çocuklarda, Plasebo grubuna kıyasla 8 haftalık tedavide periferik kandaki Eozin lösemisini %13 azaltır. Singulair ayrıca Plasebo grubuyla karşılaştırıldığında balgamda hava yolundaki Eozin lösemisini de önemli ölçüde azaltır. Bu çalışmada, Singulair ile tedavi edilen grupta periferik kandaki eozinofili miktarı ve astımın iyileşmesine yönelik klinik değerlendirme kriterleri beğenildi.

Klinik araştırma-alerjik burun

Singulair'in mevsimsel alerjik rinit tedavisindeki etkinliği, 4924 hasta (1751 Singulair kullanıcısı vardır) üzerinde, Plasebo kontrollü, rastgele, çift-kör, 2 haftalık çalışmalarda incelenmiştir. 15 yaş ve üzeri hastalar, mevsimsel alerjik rinit öyküsüne sahip, en az bir sezonda alerjenlerle ilgili cilt testleri pozitif olan ve çalışmanın başında mevsimsel alerjik rinitin belirgin semptomları bulunan hastalar.

3 temel çalışmanın kombinasyon analizinde, 1189 hasta için (günde bir kez akşamları) 10 mg Singulair kullanılarak ana hedeflerin, gün içindeki burun indeksinin ve klinik belirtilerin (burun tıkanıklığı, burun, burun, buhar kaşıntısı gibi) önemli ölçüde iyileştiği; Gece semptomlarının indeksi (burun tıkanıklığı, uyku güçlüğü, gece defalarca uyanma gibi); Semptomların özet indeksi (hem gündüz hem de gece nazal semptomları dahil); Ve hasta ve doktorun alerjik rinit konusunda Plaseboya kıyasla genel değerlendirmesi.

Başka bir 4 haftalık çalışmada, sabahları günde bir kez uygulanan Singulair, ilk 2 haftada Plaseboya göre anlamlı derecede daha güçlü bir etki gösteriyor ve akşam doz alma çalışmalarının etkisiyle paralellik gösteriyor. Üstelik 4 hafta boyunca geçerli olan sonuç, 2 haftalık sonuçlarla da tutarlıdır.

Singulair, mevsimsel alerjik riniti olan 15 yaş üstü hastalar için çift kör tedavi periyotları aracılığıyla periferik kanda Plaseboo'ya kıyasla ortalama %13 eozin lösemisi gösteriyor.

Singulair'in alerjik rinitteki etkinliği tüm yıl boyunca pot kontrollü, benzer tasarımlı, rastgele bölünmüş, 6 hafta süren çift körlük ile 3235 hasta üzerinde (bunlardan 1632'si Singulair kullanıcısı) iki çalışmada incelenmiştir. Hastanın yaşı 15-82 arasında olup, tüm yıl boyunca alerjik rinit öyküsü olan, yıl boyunca alerjenler (ev eşyaları, hayvan kılları, küf sporları dahil) için cilt testi pozitif olan ve tedavinin başlangıcında tüm yıl boyunca alerjik rinit semptomlarının belirgin olduğu bir hastadır.

Bir çalışmada, 1000 hastaya günde 1 kez Singulair 10 mg uygulanarak, ana kriterler olan nazal nazal semptomların göstergeleri (burun kanaması, burun akıntısı, hapşırma) açısından Plaseboo ile karşılaştırıldığında önemli ölçüde iyileşme görülmüştür. Singulair ayrıca alerjik rinit semptomlarının hastalar tarafından global olarak değerlendirilmesine yönelik yardımcı kriterlerde ve konjonktivitte yaşam kalitesinin genel değerlendirmesinde belirtildiği gibi hastanın değerlendirilmesi yoluyla alerjik rinit konusunda iyileşme gösterir (7 aktivite alanının ortalama puanı: uyku, mozaik olmayan semptomlar/hava-hava, uygulamadaki sorunlar, burun semptomları, karşılaştırma).

Singulair'in 2-14 yaş arası mevsimsel alerjik rinit tedavisinde ve alerjik rinit tedavisinde etkinliği 6 ay - 14 yaş arası çocuklarda tüm yıl boyunca bu ilacın alerjik rinitli 215 yaşındaki hastada etkisi, hastalığın, patolojinin ve ilacın etkisinin bu popülasyonlarda temelde aynı olduğu varsayımıyla ders dışı olarak kanıtlanmıştır.

Dinamik farmakokinetik

emilim

Montelukast içtikten sonra hızla ve neredeyse tamamen emildi. 10 mg'lık film tabletlerle CMAX konsantrasyonu, yetişkinlerin açken ilaç almasıyla 3 saate (TMAX) ulaşır. Oral ilaç alırken doğanların oranı %64'tür. Doğum ve cmmax standart bir öğünden etkilenmez.

5 mg çiğneme tabletleri ile yetişkinlerin içilmesinden 2 saat sonra Cmax'a ulaşır. İçerken doğanların oranı %37'dir. Uzun süreli ilaç kullanımında yiyeceklerin klinikte büyük bir etkisi yoktur.

4 mg çiğneme tableti ile CMAX konsantrasyonu, 2-5 yaş arası aç karnına ilaç alındıktan 2 saat sonra ulaşır.

4 mg oral nugget, yetişkinler için açken kullanıldığında 4 mg pellete biyolojik eşdeğerdir. Montelukast'ın elma soslu tahıl külçeleri şeklinde veya standart bir yemek sırasında kullanılması, ilacın AUC eğrisi altındaki alan tarafından belirlenen farmakokinetiğini önemli ölçüde etkilemez (elma soslu veya elma sossuz 1223,1 ng-ml/ml ile karşılaştırıldığında 1225,7 ve standart yemeklerle birlikte veya standart yemeksiz 1148,5 ng-ml/ml ile karşılaştırıldığında 1191,8).

Etkisi ve güvenliği, yemek saatinden bağımsız olarak 4 mg çiğneme tableti, 5 mg çiğneme tableti, 10 mg film tabletin ağızdan kullanılmasıyla yapılan klinik çalışmalarla gösterilmiştir. Singulair'in güvenliği, yemek saatini dahil etmeden 4 mg'lık tahıl külçelerinin içilmesiyle ilgili klinik araştırmalarla da kanıtlanmıştır.

dağıtım

Montelukast'ın %99'dan fazlası plazma proteinlerine bağlanır. Montelukast'ın stabil durumundaki dağıtım hacmi (VD) 8-11 litredir. Montelukast'lı fareler üzerinde yapılan araştırmalar, ilacın kanlı beyin bariyerinden çok az miktarda dağıldığını gösteriyor. Üstelik 24 saat içildikten sonra işaretleyicinin konsantrasyonu en azından diğer tüm dokulardadır.

Metabolizma

Montelukast çok güçlü bir şekilde metabolize olur. Tedavi dozuyla yapılan çalışmalarda, yetişkinlerde ve çocuklarda Montelukast metabolitlerinin plazma konsantrasyonları stabil bir durumda bulunmamıştır.

İnsan karaciğer mikrozomunun kullanıldığı in vitro araştırmalar, Sitokrom P450 3A ve 2C'nin Montelukast metabolizması için katalizör olduğunu göstermektedir. İnsan karaciğer mikrozomunda in vitro olarak elde edilen diğer sonuçlara göre, Montelukast tedavisinin plazmadaki konsantrasyonunun görülmesi sitokrom P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 veya 2D6'yı inhibe etmemektedir.

Ortadan Kaldırma

Sağlıklı yetişkinlerde Montelukast'ın plazmadaki saflaştırılması 45 ml/dakikadır. Montelukast aldıktan sonra toplam 5 gün boyunca belirteçlerin %86'sı dışkıda bulunur ve %0,2'den azı idrar yoluyla atılır. Bu durum Montelukast oral biyoyararlanımı ile birlikte Montelukast ve ilacın metabolitlerinin neredeyse tamamının safra yoluyla geçtiğini göstermektedir.

Birçok çalışmada Montelukast'ın plazma satış süresi sağlıklı gençlerde 2,7-5,5 saattir. Montelukast'ın farmakokinetiği 50 mg'lık bir doza alındığında neredeyse doğrusaldır. Sabah veya akşam ilacı alırken farmakokinetikte bir fark yoktur. Günde bir kez 10 mg Montelukast alındığında plazmada çok az miktarda maxtelukast bulunur (yaklaşık %14).

Hasta özellikleri

Yaşlı hastalar, böbrek yetmezliği olan hastalar veya hafif ila orta şiddette karaciğer yetmezliği olan hastalar için doz ayarlaması yoktur. Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child-Pugh> 9) klinik kanıt yoktur.

6-14 yaş arası çocuklar için dozaj çiğneme 5 mg'dır.

Astım ve/veya alerjik rinit hastası 2-5 yaş arası çocuklar

2-5 yaş arası çocuklar için dozaj çiğneme 4 mg'dır.

Singulair 10 mg, yetişkinler ve 15 yaş üstü çocuklar için film poşeti şeklinde mevcuttur.

Singuliar 4 mg, külçe formunda olup 2 - 5 yaş arası hastalar için alternatif ürün olarak mevcuttur.

Not: Yukarıdaki doz yalnızca referans amaçlıdır. Spesifik dozaj, hastalığın durumuna ve ilerleme düzeyine bağlıdır. Uygun doz için bir doktora veya uzman tıp uzmanına danışmanız gerekir. Doz aşımı durumunda

ne yapmalı? Kronik astım çalışmalarında Singulair, yetişkinler için 22 hafta boyunca günde 200 mg'a kadar günlük dozlarda kullanılır ve kısa süreli araştırmalarda günde 900 mg'a kadar dozda yaklaşık bir hafta kullanıldığında klinik olarak önemli bir reaksiyon görülmez.

İlacın piyasaya sunulmasından sonra ve Singulair ile yapılan klinik çalışmalarda akut zehirlenmeye ilişkin raporlar da bulunmaktadır. Bu raporlar, en yüksek doz olan 1000 mg'a kadar olan hem çocukları hem de yetişkinleri içermektedir. Laboratuvar ve klinik odasının sonuçları, yetişkinlerin ve çocukların güvenliğine ilişkin genel bakışla uyumludur. Doz aşımı raporlarının çoğunda zararlı bir reaksiyon yoktur. En yaygın reaksiyonlar, karın ağrısı, uyuşukluk, susama, baş ağrısı, kusma ve heyecan dahil olmak üzere Singulair'in güvenlilik özelliklerine benzerdir. Bilinmiyor Montelukast periton veya diyaliz yoluyla ayrılabilir.

Acil durumlarda hemen 115 acil servisini arayın veya en yakın yerel sağlık istasyonuna gidin.

1 dozu unuttuğunuzda ne yapmalısınız? Ancak bir sonraki dozla rahatlama süresi çok kısa ise dozu atlayıp ilaç takvimine devam edin. Kaçırılan dozu telafi etmek için çift doz kullanmayın.

İlacı kullanırken istenmeyen etkileri hekime bildirin.