Stadovas 5 Kapseln Stella Arzneimittel gegen Bluthochdruck, chronische Angina pectoris (3 Blister x 10 Tabletten)

Der blutdrucksenkende Mechanismus von Amlodipin beruht auf der Wirkung der direkten Entspannung der Blutgefäßmuskulatur. Der genaue Wirkmechanismus von Amlodipin zur Linderung von Angina pectoris ist noch nicht ausreichend geklärt, Amlodipin reduziert jedoch die Belastung durch allgemeine Anämie aufgrund der folgenden zwei Wirkungen:

1) Amlodipin entspannt die peripheren Arterien und verringert so den gesamten peripheren Widerstand des Herzens (Verringerung der Belastung). Da sich die Herzfrequenz nicht ändert, verringert diese Belastung den Herzverbrauch und den Sauerstoffbedarf des Herzmuskels.

2) Der Wirkungsmechanismus von Amlodipin kann auch die Entspannung der Hauptkoronararterien und Koronararterien umfassen, sowohl in Anämie als auch in normalen Bereichen. Diese Vasodilatation erhöht die Sauerstoffversorgung des Herzmuskels bei Patienten mit Koronararterienspasmen (Prinzmetal-Angina pectoris oder Angina pectoris) und reduziert rauchende Koronarspasmen.

Bei Patienten mit Bluthochdruck zeigt eine einmalige Dosis/Tag eine signifikante klinische Verschlechterung der klinischen Position sowohl im Liegen als auch im Stehen über die gesamte Dosis von 24 Stunden. Aufgrund des langsamen Wirkungsauslösers gehört der Nüchternblutdruck nicht zu den Wirkungen von Amlodipin.

Bei Patienten mit Angina pectoris erhöht die Anwendung von Amlodipin einmal täglich die Gesamtanstrengungszeit, den Beginn der Angina pectoris und die Zeit bis zum 1-mm-ST-Segment-Hemmer und verringert sowohl die Häufigkeit von Angina pectoris als auch die Verwendung von Nitroglycerintabletten.

Es wurde noch nicht festgestellt, dass Amlodipin negative Auswirkungen auf den Stoffwechsel oder Veränderungen der Plasmalipide hat, und Anlodipin ist für die Anwendung bei Patienten mit Diabetes und Gicht geeignet.

Pharmakokinetik

Absorption

Nach der Einnahme von Behandlungsdosen wird Amlodipin gut resorbiert, wobei die maximale Konzentration im Plasma etwa 6 bis 12 Stunden nach der oralen Einnahme erreicht wird. Die Bioverfügbarkeit wird absolut auf etwa 64 bis 80 % geschätzt. Das Verteilungsvolumen beträgt etwa 21 l/kg. Die Aufnahme von Amlodipin wird durch die Nahrung nicht beeinflusst.

In-vitro-Studien zeigen, dass etwa 97,5 % von Amlodipin während der Zirkulation mit Plasmaproteinen assoziiert sind

Stoffwechsel/Ausscheidung

Die Halbentladungszeit von Amlodipin liegt im Bereich von 35 bis 50 Stunden und ist für die Dosierung von 1 Mal pro Tag geeignet. Die Konzentration in einem stabilen Zustand im Plasma wird nach 7-8 Tagen kontinuierlicher Medikation erreicht. Amlodipin wird größtenteils in der Leber zu nicht aktiven Metaboliten verstoffwechselt, wobei 10 % der Ausgangssubstanz und 60 % der Stoffwechselsubstanz über den Urin ausgeschieden werden.

Wird bei älteren Menschen verwendet

Die Zeit bis zum Erreichen der maximalen Amlodipin-Plasmakonzentration ist bei älteren und jungen Menschen gleich. Bei älteren Patienten nimmt die Clearance von Anlodipin jedoch tendenziell mit zunehmender Fläche unter der Kurve (AUC) und der Verkaufszeit ab. Die Fläche unter der Kurve und die Verkaufszeit bei Patienten mit Herzinsuffizienz stiegen in der Forschungsgruppe erwartungsgemäß ebenfalls an.

Verwendung bei Kindern

In einer klinischen Langzeitstudie erhielten 73 Patienten mit Bluthochdruck im Alter von 12 Monaten bis 17 Jahren Amlodipin in einer durchschnittlichen Tagesdosis von 0,17 mg/kg. Die Räumung der Gegenstände mit einem durchschnittlichen Gewicht von 45 kg beträgt bei Männern 3,7 Stunden bzw. 17,6 Stunden. Dieser Index ähnelt den angekündigten Schätzungen von 24,8 Stunden bei Erwachsenen mit einem Gewicht von 70 kg. Das durchschnittliche Verteilungsintegral für einen 45 kg schweren Patienten beträgt 130 l (25,11 l/kg). Die Beobachtung der Wirkung auf den Blutdruck wird während der gesamten 24-Stunden-Bürokratie aufrechterhalten, mit einem kleinen Unterschied in der variablen Wirkung in Dinh und unten. Im Vergleich zu den Daten, die bei Erwachsenen dynamisch waren, zeigen die in dieser Studie beobachteten Parameter, dass die einmalige Dosierung pro Tag angemessen ist.

Amlodipin wird von Kindern gut vertragen. Diese unerwünschten Wirkungen ähneln den unerwünschten Wirkungen, die bei Erwachsenen auftreten. In einer Studie mit 268 Kindern waren die häufigsten unerwünschten Wirkungen:

Gelegentlich, 1/1000

Vorsicht bei der Anwendung

bei Patienten mit Herzinsuffizienz: In einer Langzeitstudie, die angeblich von Lob-2) mit Amlodipin bei Patienten mit Herzinsuffizienz aufgrund von Anämie, Stufe III und V, nach Angaben der New Yorker Herz-Kreislauf-Vereinigung (NYHA) untersucht wurde, wird berichtet, dass Amlodipin mit einer erhöhten Lungenfrequenz in Zusammenhang steht. Es gibt jedoch keinen signifikanten Unterschied im Anteil der Patienten mit einer schlimmeren Herzinsuffizienz in der Amlodipin-Gruppe im Vergleich zur Placebo-Gruppe.

Wird bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion angewendet: Wie bei allen anderen Kalziumkanalblockern ist die Abfallverwertungszeit von Amlodipin bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion lang und empfohlene Dosierungen für diese Patienten wurden nicht festgelegt. Daher muss Anlodipin bei diesen Patienten mit Vorsicht angewendet werden.

Die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen

Amlodipin kann einen leichten oder mittleren Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen haben. Wenn der Patient Amlodipin einnimmt, kann es zu Schwindelgefühlen, Kopfschmerzen, Müdigkeit oder Übelkeit kommen, was zu einer Beeinträchtigung seiner Reaktionsmöglichkeiten führen kann. Patienten müssen insbesondere zu Beginn der Behandlung sorgfältig gewarnt werden.

Schwangerschaft

Die Sicherheit von Armlodipin bei schwangeren und stillenden Frauen ist nicht erwiesen. Amlodipin ist in Studien an tierischen Fortpflanzungssystemen nicht toxisch, mit Ausnahme einer Verlangsamung der Wehen und einer Verlängerung der Lebenszeit bei Mäusen bei einer Dosis, die 50-mal höher ist als die maximale Anwendungsempfehlung beim Menschen. Daher sollte Amlodipin während der Schwangerschaft nur dann angewendet werden, wenn es keinen sichereren Ersatz gibt und wenn die Krankheit selbst größere Risiken für Mütter und Embryonen birgt. Es gibt keine Auswirkung auf die Empfängnisfähigkeit von Mäusen, die Amlodipin verwenden.

Die Zeit des Stillens

Erfahrungen am Menschen zeigen, dass Amlodipin in die Muttermilch übergegangen ist. Das mittlere Konzentrationsverhältnis von Amlodipin in Milch/Plasma bei 31 stillenden Frauen mit schwangerschaftsbedingtem Bluthochdruck beträgt 0,85 nach Anwendung von Amlodipin in der Anfangsdosis von 5 mg einmal täglich; diese Dosis wird bei Bedarf angepasst (durchschnittliche Tagesdosis und Tagesdosis in der Form betragen 6 mg und 98,7 µg/kg). Die geschätzte Tagesdosis Amlodipin, die Babys über die Muttermilch erhalten, beträgt 4,17 µg/kg.

Arzneimittelwechselwirkung

Amiodipin hat sich als sicher in der Anwendung mit Thiaziddiuretika, A-adrenergen Rezeptorhemmern, β-adrenergen Rezeptoren, ACE-Hemmern, lang anhaltenden Nitraten, Nitroglycerin unter der Zunge, nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln, Antikörpern und Blutüberempfindlichkeitsmedikamenten erwiesen.

Erste Daten aus Plasmastudien zeigen, dass Amlodipin keinen Einfluss auf das Blut hat Zusammenhalt von Plasmaproteinen von Forschungsmedikamenten (Digoxin, Phenytoin, Warfarin oder Indomethacin).

Simvastatin : Die gleichzeitige Anwendung mehrerer Dosen von 10 mg Amlodipin mit 80 mg Simvastatin erhöht die Expositionsrate mit Simvastatin im Vergleich zu nur Simvastatin um 77 %. Für Patienten, die Amlodipin einnehmen, liegt der Grenzwert für Simvastatin bei 20 mg/Tag.

Grapefruitsaft: Die gleichzeitige Anwendung von 240 ml Grapefruitsaft mit einer Einzeldosis von 10 mg Amlodipin bei 20 gesunden Probanden hat keinen signifikanten Einfluss auf die Kinetik von Amlodipin. In dieser Studie konnten die Auswirkungen der genetischen Formen von CYP3A4 nicht getestet werden. Das Hauptenzym ist für die Umwandlung von Amlodipin verantwortlich. Daher sollte Amlodipin nicht zusammen mit Grapefruit oder Grapefruitsaft verwendet werden, da die Bioverfügbarkeit bei einigen Patienten ansteigen kann, was zu einer erhöhten Hypotonie führen kann.

CYP3A4-Inhibitor: Die gleichzeitige Anwendung einer Tagesdosis von 180 mg Diltiazem mit 5 mg Amlodipin erhöht bei älteren Menschen (69–87 Jahre) mit Bluthochdruck die systemische Expositionsrate mit Amlodipit um 57 %. Die gleichzeitige Anwendung von Erythromycin bei einem gesunden Liebhaber (18–43 Jahre alt) verändert die systemische Expositionsrate mit Amlodipin nicht wesentlich (Anstieg der AUC um 22 %). Obwohl der klinische Zusammenhang mit diesen Studien nicht sicher ist, kann die Veränderung der Kinetik bei älteren Patienten ausgeprägter sein.

Starke CYP3A4-Inhibitoren (wie Ketoconazol, iTraconazol, Ritonavir) können die Konzentration von Amlodipin im Blut stärker erhöhen als die von Diltiazem. Bei der Anwendung von Amlodipin zusammen mit CYP3A4-Inhibitoren ist Vorsicht geboten.

Clarithromycin : Clarithromycin ist ein CYP3A4-Inhibitor. Das Risiko einer erhöhten Hypotonie bei Patienten, die Clarithromycin zusammen mit Amlodipin anwenden. Patienten sollten bei gleichzeitiger Anwendung von Amlodipin und Clarithromycin engmaschig überwacht werden.

CYP3A4-Induktionssubstanzen: Derzeit liegen keine Daten zu den Auswirkungen von CYP3A4-Induktionssubstanzen auf Amlodipin vor. Die gleichzeitige Anwendung mit Substanzen von CYP3A4 (wie Rifampicin, Hypercum Perforatum) kann den Amlodipinspiegel im Plasma senken. Bei der Verwendung von Amlodipin zusammen mit CYP3A4-berührenden Substanzen ist Vorsicht geboten.

In den folgenden Studien kam es bei kombinierter Anwendung zu keiner signifikanten Veränderung der Pharmakokinetik von Amlodipin oder anderen Arzneimitteln in der Studie.

Spezielle Studien: Die Wirkung anderer Medikamente auf Amlodipin

Cimetidin: Die gleichzeitige Anwendung von Amlodipin und Cimetidin verändert die Wirkungsdynamik von Amlodipin nicht Sildenafil bei Patienten mit idiopathischer Hypertonie hat keinen Einfluss auf die dynamischen Parameter von Amlodipin. In Kombination mit Amlodipin und Sildenafil entfaltet jedes Medikament seine eigene blutdrucksenkende Wirkung.

Spezielle Studien: Die Wirkung von Amlodipin auf andere Medikamente.

Atorvastatin: Die gleichzeitige Anwendung von 10 mg Alodipin-Dosen mit 30 mg Atorvastatin verändert die pharmakokinetischen Parameter von Atorvastatin in einem stabilen Konzentrationszustand im Plasma nicht wesentlich.

Digoxin: Die gleichzeitige Anwendung von Amlodipin und Digoxin verändert weder die Konzentration von Digoxin im Plasma noch die renale Clearance von Digoxin bei gesunden Probanden.

Ethanol (Alkohol): Die Verwendung einer Einzeldosis oder Mehrfachdosis von 10 mg Amlodipin hat keinen wesentlichen Einfluss auf die Dynamik von Ethanol.

Warfarin: Die gleichzeitige Anwendung von Amlodipin mit Warfarin verändert die Wirkzeit der Prothrombinhemmer von Warfarin nicht.

Cyclosporin: Es gibt keine Studien zu den interaktiven Medikamenten Cyclosporin und Amlodipin bei gesunden Probanden oder anderen Objektgruppen außer bei Nierentransplantationspatienten. Verschiedene Studien bei Nierentransplantationen zeigen, dass die gleichzeitige Anwendung von Amlodipin mit Ciclosporin die untere Konzentration von Ciclosporin von unverändert auf einen durchschnittlichen Anstieg von 40 % beeinflusst. Bei nierentransplantierten Patienten, die Amlodipin anwenden, muss die Überwachung des Cyclosporinspiegels in Betracht gezogen werden.

Tacrolimus : Es besteht das Risiko, dass sich die Konzentration von Tacrolimus im Verabreichungsbereich gleichzeitig mit Anmodipire erhöht. Um die Eigenschaften von Tacrolimus zu vermeiden, sollten bei der Anwendung von Amlodipin bei Patienten, die mit Tacrolimus behandelt werden, die Konzentration und der Anstieg von Tacrolimus im Blut überwacht und gegebenenfalls die Dosis von Tacrolimus angepasst werden.

Mechanische Ziele von Rapamycin-Inhibitoren (MTOR) MTOR-Inhibitoren wie Syrolimus, Temsirolirus und Everolimus sind CYP3A. Amlodipin ist ein schwacher CYP3A-Inhibitor. Bei gleichzeitiger Anwendung mit MTor-Inhibitoren kann Amlodipin die Exposition gegenüber MTOR-Inhibitoren erhöhen.

Wechselwirkungen zwischen Medikamenten und biochemischen Tests: unbekannt.

Tyeum der Drogen

Da es keine Studien zur Korrelation des Arzneimittels gibt, sollte dieses Arzneimittel nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.