Stadovas 5 cap Stella φάρμακο για υπέρταση, χρόνια στηθάγχη (3 κυψέλες x 10 δισκία)

Ο μηχανισμός μείωσης της αρτηριακής πίεσης της αμλοδιπίνης οφείλεται στην επίδραση της άμεσης χαλάρωσης των μυών των αιμοφόρων αγγείων. Ο ακριβής μηχανισμός της αμλοδιπίνης μειώνει τη στηθάγχη δεν έχει προσδιοριστεί αρκετά, αλλά η αμλοδιπίνη μειώνει το βάρος της γενικής αναιμίας λόγω των ακόλουθων δύο επιδράσεων:

1) Η αμλοδιπίνη χαλαρώνει τις περιφερικές αρτηρίες και έτσι μειώνει το σύνολο της περιφερικής αντίστασης της καρδιάς (μειώνοντας την επιβάρυνση). Επειδή ο καρδιακός ρυθμός δεν αλλάζει, αυτή η επιβάρυνση μειώνει την κατανάλωση της καρδιάς και τις ανάγκες του καρδιακού μυός σε οξυγόνο.

2) Ο μηχανισμός δράσης της αμλοδιπίνης μπορεί επίσης να περιλαμβάνει τη χαλάρωση των κύριων στεφανιαίων αρτηριών και των στεφανιαίων αρτηριών, τόσο σε αναιμία όσο και σε φυσιολογικές περιοχές. Αυτή η αγγειοδιαστολή αυξάνει την παροχή οξυγόνου στους ασθενείς του καρδιακού μυός με σπασμούς της στεφανιαίας αρτηρίας (Prinzmetal στηθάγχη ή στηθάγχη) και μειώνει τους στεφανιαίους σπασμούς του καπνίσματος.

Σε ασθενείς με υπέρταση, η εφάπαξ δόση/ημέρα δείχνει σημαντική κλινική μείωση στην κλινική θέση τόσο σε ξαπλωμένη όσο και σε όρθια θέση καθ' όλη τη διάρκεια της δόσης των 24 ωρών. Λόγω της ενεργοποίησης βραδείας δράσης, η αρτηριακή πίεση νηστείας δεν είναι μία από τις επιδράσεις της αμλοδιπίνης.

Σε ασθενείς με στηθάγχη, η χρήση αμλοδιπίνης μία φορά την ημέρα αυξάνει τον συνολικό χρόνο άσκησης, τον χρόνο έναρξης της στηθάγχης και τον χρόνο έως ότου οι αναστολείς του τμήματος ST 1 mm και μειώνει τη συχνότητα της στηθάγχης και μειώνει τη χρήση δισκίων νιτρογλυκερίνης.

Δεν έχει ακόμη ανιχνευθεί ότι η αμλοδιπίνη σχετίζεται με τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες στο μεταβολισμό ή αλλαγές στα λιπίδια του πλάσματος και η ανλοδιπίνη κατάλληλη για χρήση σε ασθενείς, διαβήτη και ουρική αρθρίτιδα.

Φαρμακοκινητική

απορρόφηση

Μετά τη λήψη δόσεων θεραπείας, η αμλοδιπίνη απορροφάται καλά με τη μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα να φτάνει περίπου σε 6 - 12 ώρες μετά την από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα εκτιμάται απολύτως ότι είναι περίπου 64 - 80%. Ο όγκος κατανομής είναι περίπου 21 l/kg. Η απορρόφηση της αμλοδιπίνης δεν επηρεάζεται από την τροφή.

In vitro μελέτες δείχνουν ότι περίπου το 97,5% της αμλοδιπίνης κατά την κυκλοφορία σχετίζεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος

Μεταβολισμός/απέκκριση

Ο χρόνος ημιεκφόρτισης της αμλοδιπίνης κυμαίνεται από 35 - 50 ώρες και είναι κατάλληλος για τη δόση της 1 φοράς/ημέρα. Η συγκέντρωση σε σταθερή κατάσταση στο πλάσμα επιτυγχάνεται μετά από 7-8 ημέρες συνεχούς φαρμακευτικής αγωγής. Η αμλοδιπίνη μεταβολίζεται σε μεγάλο βαθμό στο ήπαρ σε μη ενεργούς μεταβολίτες, με το 10% της αρχικής ουσίας και το 60% της μεταβολικής ουσίας να αποβάλλεται μέσω των ούρων.

Χρησιμοποιείται σε ηλικιωμένους

Ο χρόνος για την επίτευξη της μέγιστης συγκέντρωσης της αμλοδιπίνης στο πλάσμα είναι ο ίδιος μεταξύ των ηλικιωμένων και των νέων. Ωστόσο, η κάθαρση της ανλοδιπίνης τείνει να μειώνεται με την αύξηση της περιοχής κάτω από την καμπύλη (AUC) και του χρόνου πώλησης σε ηλικιωμένους ασθενείς. Η περιοχή κάτω από την καμπύλη και ο χρόνος πώλησης σε ασθενείς με συμφορημένη καρδιακή ανεπάρκεια αυξήθηκαν επίσης όπως αναμενόταν στην ερευνητική ομάδα.

Χρήση σε παιδιά

Σε μια μακροχρόνια κλινική μελέτη, 73 ασθενείς με υπέρταση από ηλικίας 12 μηνών έως κάτω των 17 ετών έλαβαν αμλοδιπίνη σε μέση ημερήσια δόση 0,17 mg/kg. Η απόσταση των αντικειμένων που ζυγίζουν κατά μέσο όρο 45 κιλά είναι 3,7 ώρες και 17,6 ώρες αντίστοιχα σε άνδρες και γυναίκες. Αυτός ο δείκτης είναι παρόμοιος με τις ανακοινωθείσες εκτιμήσεις για 24,8 ώρες σε ενήλικες 70 κιλών. Το μέσο ολοκλήρωμα κατανομής για έναν ασθενή 45 kg είναι 130 l (25,11 l/kg). Η παρατήρηση της επίδρασης στην αρτηριακή πίεση διατηρείται καθ' όλη τη διάρκεια της 24ωρης γραφειοκρατίας, με μια μικρή διαφορά στη μεταβλητή επίδραση στο Dinh και στο κάτω μέρος. Σε σύγκριση με τις πληροφορίες που ήταν δυναμικές στους ενήλικες, οι παρατηρούμενες παράμετροι σε αυτήν τη μελέτη δείχνουν ότι η εφάπαξ δόση/ημέρα είναι κατάλληλη.

η αμλοδιπίνη είναι καλά ανεκτή στα παιδιά. Αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες είναι παρόμοιες με τις ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρούνται στους ενήλικες. Σε μια μελέτη με 268 παιδιά, οι πιο ανεπιθύμητες ενέργειες είναι:

Ασυνήθιστο, 1/1000

Προσοχή κατά τη χρήση

χρησιμοποιείται σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια: Σε μια μακροχρόνια μελέτη, που προσποιήθηκε ότι μελετήθηκε από επαίνους-2) με τη χρήση αμλοδιπίνης σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια λόγω αναιμίας, το επίπεδο της καρδίας ΙΙΙ και της Νέας Υόρκης (NYHA) αναφέρθηκε ότι σχετίζεται με αυξημένο πνευμονικό ρυθμό. Ωστόσο, δεν υπάρχει σημαντική διαφορά στο ποσοστό των ασθενών με καρδιακή ανεπάρκεια χειρότερη στην ομάδα της αμλοδιπίνης σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου.

Χρησιμοποιείται σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία: Όπως όλοι οι άλλοι αποκλειστές διαύλων ασβεστίου, ο χρόνος πώλησης της αμλοδιπίνης είναι μεγάλος σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία και οι συνιστώμενες δόσεις για αυτούς τους ασθενείς δεν έχουν καθοριστεί. Επομένως, η ανλοδιπίνη πρέπει να χρησιμοποιείται προσεκτικά σε αυτούς τους ασθενείς.

Η ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών

Η αμλοδιπίνη μπορεί να έχει ελαφρά ή μέτρια επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων. Εάν ο ασθενής χρησιμοποιεί ζάλη, κεφαλαλγία, κόπωση ή ναυτία με αμλοδιπίνη, η πιθανότητα αντίδρασης μπορεί να μειωθεί. Οι ασθενείς πρέπει να προειδοποιούνται προσεκτικά, ειδικά από την αρχή της θεραπείας.

Εγκυμοσύνη

Η ασφάλεια της Armlodipine σε έγκυες και θηλάζουσες γυναίκες δεν έχει τεκμηριωθεί. Η αμλοδιπίνη δεν είναι τοξική σε μελέτες σε αναπαραγωγικά συστήματα ζώων, εκτός από την επιβράδυνση του τοκετού και την παράταση του χρόνου ζωής σε ποντίκια σε δόση 50 φορές μεγαλύτερη από τις συστάσεις μέγιστης χρήσης στους ανθρώπους. Επομένως, η αμλοδιπίνη θα πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης μόνο όταν δεν υπάρχει ασφαλέστερο υποκατάστατο και όταν η ίδια η νόσος ενέχει μεγαλύτερους κινδύνους για τις μητέρες και τα έμβρυα. Δεν υπάρχει καμία επίδραση στην ικανότητα σύλληψης σε ποντίκια που χρησιμοποιούν αμλοδιπίνη.

Η περίοδος του θηλασμού

Η εμπειρία που χρησιμοποιήθηκε σε ανθρώπους δείχνει ότι η αμλοδιπίνη έχει περάσει από το μητρικό γάλα. Η διάμεση αναλογία συγκέντρωσης αμλοδιπίνης στο γάλα/πλάσμα σε 31 γυναίκες που θηλάζουν με υπέρταση λόγω εγκυμοσύνης είναι 0,85 μετά τη χρήση της αμλοδιπίνης στην αρχική δόση των 5 mg μία φορά την ημέρα. Η εκτιμώμενη ημερήσια δόση αμλοδιπίνης που λαμβάνουν τα μωρά μέσω του μητρικού γάλακτος είναι 4,17 mcg/kg.

Αλληλεπίδραση φαρμάκων

η αμιοδιπίνη έχει αποδειχθεί ότι είναι ασφαλής για χρήση με θειαζιδικά διουρητικά, αναστολείς των Α-αδρενεργικών υποδοχέων, β-αδρενεργικούς υποδοχείς, αναστολείς ΜΕΑ, νιτρικά μακράς διάρκειας, νιτρογλυκερίνη κάτω από τη γλώσσα, μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα για την υπερευαισθησία. από μελέτες πλάσματος δείχνει ότι η αμλοδιπίνη δεν επηρεάζει τη συνοχή των πρωτεϊνών του πλάσματος των ερευνητικών φαρμάκων (διγοξίνη, φαινυτοΐνη , βαρφαρίνη ή ινδομεθακίνη).

Σιμβαστατίνη : Η χρήση πολλαπλών δόσεων 10 mg αμλοδιπίνης ταυτόχρονα με 80 mg σιμβαστατίνης αυξάνει κατά 77% το ποσοστό έκθεσης με σιμβαστατίνη σε σύγκριση με μόνο τη σιμβαστατίνη. Για ασθενείς που χρησιμοποιούν αμλοδιπίνη, το όριο της σιμβαστατίνης είναι 20 mg/ημέρα.

Χυμός γκρέιπφρουτ: Η ταυτόχρονη χρήση 240 ml χυμού γκρέιπφρουτ με μια εφάπαξ δόση 10 mg αμλοδιπίνης σε 20 υγιείς εθελοντές δεν επηρεάζει σημαντικά την κινητική της αμλοδιπίνης. Αυτή η μελέτη δεν επέτρεψε τον έλεγχο των επιδράσεων των γενετικών μορφών του CYP3A4, το κύριο ένζυμο είναι υπεύθυνο για τον μετασχηματισμό της αμλοδιπίνης, επομένως δεν πρέπει να χρησιμοποιείται αμλοδιπίνη μαζί με γκρέιπφρουτ ή χυμό γκρέιπφρουτ επειδή η βιοδιαθεσιμότητα μπορεί να αυξηθεί σε ορισμένους ασθενείς που οδηγεί σε αυξημένη υπόταση.

Αναστολέας του CYP3A4: η ταυτόχρονη χρήση 180 mg ημερήσιας δόσης διλτιαζέμης με 5 mg αμλοδιπίνης σε ηλικιωμένους (69 - 87 ετών) με υπέρταση αυξάνει κατά 57% το ποσοστό έκθεσης του συστήματος με την αμλοδιπίτη. Η ταυτόχρονη χρήση με ερυθρομυκίνη σε υγιή εραστή (18 - 43 ετών) δεν αλλάζει σημαντικά το ποσοστό έκθεσης του συστήματος με την αμλοδιπίνη (αύξηση της AUC κατά 22%). Αν και δεν είναι βέβαιο ότι η κλινική σχέση με αυτές τις μελέτες, η αλλαγή στην κινητική μπορεί να είναι πιο έντονη σε ηλικιωμένους ασθενείς.

Ισχυροί αναστολείς του CYP3A4 (όπως κετοκοναζόλη, iTraconazole, ritonavir) μπορεί να αυξήσουν τη συγκέντρωση της αμλοδιπίνης στο αίμα μεγαλύτερη από τη διλτιαζέμη. Θα πρέπει να είστε προσεκτικοί όταν χρησιμοποιείτε αμλοδιπίνη μαζί με αναστολείς του CYP3A4.

Κλαριθρομυκίνη : Η κλαριθρομυκίνη είναι ένας αναστολέας του CYP3A4. Ο κίνδυνος αυξημένης υπότασης σε ασθενείς που χρησιμοποιούν κλαριθρομυκίνη μαζί με αμλοδιπίνη. Θα πρέπει να παρακολουθεί στενά τους ασθενείς όταν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα αμλοδιπίνη με κλαριθρομυκίνη.

Ουσίες επαγωγής του CYP3A4: Δεν υπάρχουν προς το παρόν δεδομένα για τις επιδράσεις των ουσιών που προκαλούν το CYP3A4 στην αμλοδιπίνη. Η ταυτόχρονη χρήση με ουσίες του CYP3A4 (όπως ριφαμπικίνη, hypercum Perforatum) μπορεί να μειώσει τα επίπεδα αμλοδιπίνης στο πλάσμα. Θα πρέπει να είστε προσεκτικοί όταν χρησιμοποιείτε αμλοδιπίνη μαζί με ουσίες αφής CYP3A4.

Στις ακόλουθες μελέτες, δεν υπάρχει σημαντική αλλαγή στη φαρμακοκινητική της αμλοδιπίνης ή άλλων φαρμάκων στη μελέτη όταν χρησιμοποιούνται σε συνδυασμό.

Ειδικές μελέτες: Η επίδραση άλλων φαρμάκων στην αμλοδιπίνη

σιμετιδίνη : η ταυτόχρονη χρήση αμλοδιπίνης και σιμετιδίνης δεν αλλάζει τη δυναμική της αμλοδιπίνης.

Άλας αλουμινίου/μαγνήσιου (φάρμακα εξουδετέρωσης του οξέος στομάχου): Η ταυτόχρονη χρήση αντιόξινων είναι άλας αλουμινίου και το άλας μαγνησίου δεν επηρεάζει σημαντικά τη δυναμική της αμλοδιπίνης αμλοδιπίνη.

Σιδελναφίλη: Η χρήση μιας εφάπαξ δόσης 100 mg σιλδεναφίλης σε αντικείμενα με ιδιοπαθή υπέρταση δεν επηρεάζει τις δυναμικές παραμέτρους της αμλοδιπίνης. Όταν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με αμλοδιπίνη και σιλδεναφίλη, κάθε φάρμακο δοκιμάζει τη δική του αντιυπερτασική δράση.

Ειδικές μελέτες: Η επίδραση της αμλοδιπίνης σε άλλα φάρμακα.

Ατορβαστατίνη : η ταυτόχρονη χρήση δόσεων αλοδιπίνης 10 mg με 30 mg ατορβαστατίνης δεν αλλάζει σημαντικά τις φαρμακοκινητικές παραμέτρους της ατορβαστατίνης σε μια σταθερή κατάσταση συγκέντρωσης στο πλάσμα.

διγοξίνη: η ταυτόχρονη χρήση αμλοδιπίνης με διγοξίνη δεν αλλάζει τη συγκέντρωση της διγοξίνης στο πλάσμα ή τη νεφρική κάθαρση της διγοξίνης σε υγιείς εθελοντές.

Αιθανόλη (αλκοόλ): Η χρήση μιας δόσης ή πολλαπλών δόσεων 10 mg αμλοδιπίνης δεν επηρεάζει σημαντικά τη δυναμική της αιθανόλης.

βαρφαρίνη : η ταυτόχρονη χρήση αμλοδιπίνης με βαρφαρίνη δεν αλλάζει τον χρόνο των αναστολέων προθρομβίνης της βαρφαρίνης.

Κυκλοσπορίνη: Δεν υπάρχουν μελέτες για αλληλεπιδραστικά φάρμακα κυκλοσπορίνη και αμλοδιπίνη σε υγιείς εθελοντές ή άλλες ομάδες αντικειμένων εκτός από ασθενείς με μεταμόσχευση νεφρού. Διαφορετικές μελέτες στη μεταμόσχευση νεφρού δείχνουν ότι η ταυτόχρονη χρήση αμλοδιπίνης με κυκλοσπορίνη επηρεάζει την κατώτατη συγκέντρωση της κυκλοσπορίνης από αμετάβλητη σε μέση αύξηση 40%. Είναι απαραίτητο να εξεταστεί το ενδεχόμενο παρακολούθησης των επιπέδων κυκλοσπορίνης σε ασθενείς με μεταμόσχευση νεφρού που χρησιμοποιούν αμλοδιπίνη.

τακρόλιμους : Υπάρχει κίνδυνος αύξησης της συγκέντρωσης του τακρόλιμους στην περιοχή σερβιρίσματος ταυτόχρονα με το Anmodipire. Για να αποφευχθούν τα χαρακτηριστικά του Tacrolimus, όταν χρησιμοποιείται η Amlodipine σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με Tacrolimus, η γεωργία και η γεωργία του Tacrolimus θα πρέπει να παρακολουθούνται στο αίμα και να προσαρμόζεται η δόση του Tacrolimus εάν χρειάζεται.

Μηχανικοί στόχοι των αναστολέων ραπαμυκίνης (MTOR) Οι αναστολείς MTOR όπως το syrolimus, το temsirolirus και το Everolimus είναι το CYP3A. Η αμλοδιπίνη είναι ένας ασθενής αναστολέας του CYP3A. Όταν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με αναστολείς MTor, η αμλοδιπίνη μπορεί να αυξήσει την έκθεση σε αναστολείς MTOR.

Αλληλεπιδράσεις μεταξύ φαρμάκων και βιοχημικών εξετάσεων: άγνωστες.

Συγκρότημα ναρκωτικών

Λόγω της απουσίας μελετών σχετικά με τη συσχέτιση του φαρμάκου, η μη ανάμειξη αυτού του φαρμάκου με άλλα φάρμακα.