Stadovas 5 kapsułek Stella lek na nadciśnienie, przewlekłą dławicę piersiową (3 blistry x 10 tabletek)

Mechanizm obniżania ciśnienia krwi amlodypiny wynika z efektu bezpośredniego rozluźnienia mięśni naczyń krwionośnych. Dokładny mechanizm działania amlodypiny zmniejszający dusznicę bolesną nie został wystarczająco poznany, ale amlodypina zmniejsza ryzyko ogólnej niedokrwistości dzięki następującym dwóm efektom:

1) Amlodypina rozluźnia tętnice obwodowe i w ten sposób zmniejsza całkowity opór obwodowy serca (zmniejszając obciążenie). Ponieważ tętno się nie zmienia, obciążenie to zmniejsza zużycie serca i zapotrzebowanie mięśnia sercowego na tlen.

2) Mechanizm działania amlodypiny może również obejmować rozkurcz głównych tętnic wieńcowych i tętnic wieńcowych, zarówno w przypadku niedokrwistości, jak i obszarów prawidłowych. To rozszerzenie naczyń zwiększa dopływ tlenu do mięśnia sercowego u pacjentów ze skurczami tętnic wieńcowych (dławica Prinzmetala lub dławica piersiowa) i zmniejsza skurcze naczyń wieńcowych spowodowanych paleniem.

U pacjentów z nadciśnieniem jednorazowa dawka/dzień powoduje znaczące kliniczne zmniejszenie pozycji klinicznej zarówno w pozycji leżącej, jak i stojącej przez cały okres 24-godzinnej dawki. Ze względu na czynnik spowalniający działanie amlodypiny ciśnienie krwi na czczo nie jest jednym z efektów działania amlodypiny.

U pacjentów z dławicą piersiową stosowanie amlodypiny raz na dobę wydłuża całkowity czas wysiłku, czas rozpoczęcia dławicy piersiowej i czas do wystąpienia 1 mm inhibitorów odcinka ST oraz zmniejsza zarówno częstość występowania dławicy piersiowej, jak i zmniejsza stosowanie tabletek nitrogliceryny.

Nie wykryto jeszcze, że amlodypina ma jakikolwiek niekorzystny wpływ na metabolizm lub zmiany w stężeniach lipidów w osoczu, a anlodypina jest odpowiednia do stosowania u pacjentów, chorych na cukrzycę i dnę moczanową.

Farmakokinetyka

wchłanianie

Po przyjęciu dawek leczniczych amlodypina jest dobrze wchłaniana, a maksymalne stężenie w osoczu osiąga około 6–12 godzin po podaniu doustnym. Całkowicie szacuje się, że dostępność biologiczna po podaniu doustnym wynosi około 64–80%. Objętość dystrybucji wynosi około 21 l/kg. Pokarm nie ma wpływu na wchłanianie amlodypiny.

Badania in vitro pokazują, że około 97,5% amlodypiny w krążeniu wiąże się z białkami osocza

Metabolizm/wydalanie

Czas częściowego rozładowania amlodypiny mieści się w zakresie 35 - 50 godzin i jest odpowiedni przy dawkowaniu 1 raz dziennie. Stężenie w stanie stabilnym w osoczu osiąga się po 7-8 dniach ciągłego leczenia. Amlodypina jest metabolizowana głównie w wątrobie do nieaktywnych metabolitów, przy czym 10% substancji początkowej i 60% substancji metabolicznej jest wydalane z moczem.

Stosowany u osób starszych

Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia amlodypiny w osoczu jest taki sam u osób w podeszłym wieku i u młodych osób. Jednakże klirens anlodypiny ma tendencję do zmniejszania się wraz ze wzrostem pola pod krzywą (AUC) i czasem sprzedaży u pacjentów w podeszłym wieku. Zgodnie z oczekiwaniami w grupie badawczej pole pod krzywą i czas sprzedaży u pacjentów z zastoinową niewydolnością serca również wzrosły.

Stosowanie u dzieci

W długoterminowym badaniu klinicznym 73 pacjentów z nadciśnieniem tętniczym w wieku od 12 miesięcy do mniej niż 17 lat stosowało amlodypinę w średniej dobowej dawce 0,17 mg/kg. Usuwanie przedmiotów ważących średnio 45 kg wynosi odpowiednio 3,7 godziny i 17,6 godziny u mężczyzn i kobiet. Wskaźnik ten jest zbliżony do ogłoszonych szacunków wynoszących 24,8 godziny u dorosłych 70 kg. Średnia całka rozkładu dla pacjenta o masie ciała 45 kg wynosi 130 l (25,11 l/kg). Obserwacja wpływu na ciśnienie krwi utrzymuje się przez całą 24-godzinną biurokrację, z niewielką różnicą w zmiennym wpływie w Dinh i na dole. W porównaniu z danymi dotyczącymi dorosłych, parametry zaobserwowane w tym badaniu pokazują, że jednorazowa dawka/dzień jest właściwa.

Amlodypina jest dobrze tolerowana przez dzieci. Te działania niepożądane są podobne do działań niepożądanych obserwowanych u dorosłych. W badaniu z udziałem 268 dzieci najbardziej niepożądane skutki to:

Niezbyt często, 1/1000

Należy zachować ostrożność podczas stosowania

stosowany u pacjentów z niewydolnością serca: W długotrwałym badaniu, pozornie badanym przez pochwałę-2) stosowania amlodypiny u pacjentów z niewydolnością serca spowodowaną anemią, stopień III i V według Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego (NYHA), wykazano, że amlodypina wiąże się ze zwiększoną częstością płuc. Nie ma jednak istotnej różnicy w odsetku pacjentów z pogorszoną niewydolnością serca w grupie amlodypiny w porównaniu z grupą placebo.

Stosowany u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby: Podobnie jak w przypadku wszystkich innych antagonistów kanałów wapniowych, czas sprzedaży amlodypiny u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby jest długi i zalecane dawki dla tych pacjentów nie zostały ustalone. Dlatego też należy zachować ostrożność stosując Anlodypinę u tych pacjentów.

Zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn

Amlodypina może wywierać niewielki lub średni wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn. Jeśli pacjent stosuje amlodypinę, zawroty głowy, ból głowy, zmęczenie lub nudności, zdolność reakcji może być zmniejszona. Należy dokładnie ostrzec pacjentów, zwłaszcza na początku leczenia.

Ciąża

Bezpieczeństwo stosowania armlodypiny u kobiet w ciąży i karmiących piersią nie zostało ustalone. W badaniach na układach rozrodczych zwierząt amlodypina nie wykazała działania toksycznego, z wyjątkiem spowolnienia porodu i wydłużenia czasu życia u myszy w dawce 50-krotnie większej niż zalecane maksymalne stosowanie u ludzi. Dlatego amlodypinę należy stosować w czasie ciąży wyłącznie wtedy, gdy nie ma bezpieczniejszego środka zastępczego i gdy sama choroba stwarza większe ryzyko dla matki i zarodków. Nie ma wpływu na zdolność poczęcia u myszy stosujących amlodypinę.

Okres karmienia piersią

Doświadczenia stosowane na ludziach wskazują, że amlodypina przenika do mleka matki. Średni stosunek stężeń amlodypiny w mleku/osoczu u 31 kobiet karmiących piersią z nadciśnieniem spowodowanym ciążą wynosi 0,85. Po zastosowaniu amlodypiny w dawce początkowej 5 mg raz na dobę, dawkę tę dostosowuje się w razie potrzeby (średnia dawka dobowa i dawka dobowa w postaci wynoszą 6 mg i 98,7 µg/kg). Szacunkowa dzienna dawka amlodypiny, którą dziecko otrzymuje z mlekiem matki, wynosi 4,17 mcg/kg.

Interakcje leków

Wykazano, że amiodypina jest bezpieczna w stosowaniu z tiazydowymi lekami moczopędnymi, inhibitorami receptora A-adrenergicznego, receptorami β-adrenergicznymi, inhibitorami ACE, długo działającymi azotanami, nitrogliceryną pod językiem, niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi, przeciwciałami i lekami na nadwrażliwość krwi.

Wstępne dane z badań osocza pokazują, że amlodypina nie wpływa na spójność białek osocza leków badawczych (digoksyna, fenytoina , warfaryna lub indometacyna).

Symwastatyna : Stosowanie wielokrotnych dawek 10 mg amlodypiny jednocześnie z 80 mg symwastatyny zwiększa o 77% wskaźnik ekspozycji na symwastatynę w porównaniu z samą symwastatyną. W przypadku pacjentów stosujących amlodypinę graniczna dawka symwastatyny wynosi 20 mg/dzień.

Sok grejpfrutowy: Jednoczesne zastosowanie 240 ml soku grejpfrutowego z pojedynczą dawką 10 mg amlodypiny u 20 zdrowych ochotników nie wpływa znacząco na kinetykę amlodypiny. Badanie to nie pozwoliło na zbadanie wpływu form genetycznych CYP3A4, główny enzym odpowiedzialny jest za transformację amlodypiny, dlatego nie należy stosować amlodypiny razem z grejpfrutem lub sokiem grejpfrutowym, ponieważ u niektórych pacjentów może zwiększyć się biodostępność, prowadząc do zwiększonego niedociśnienia.

Inhibitor CYP3A4: jednoczesne stosowanie diltiazemu w dawce 180 mg na dobę z 5 mg amlodypiny u osób w podeszłym wieku (69 - 87 lat) z nadciśnieniem zwiększa 57% współczynnika narażenia organizmu na amlodypit. Jednoczesne stosowanie z erytromycyną u zdrowego kochanka (18–43 lat) nie zmienia znacząco współczynnika narażenia organizmu na amlodypinę (wzrost AUC o 22%). Chociaż nie jest pewne, czy ma to związek kliniczny z tymi badaniami, zmiana kinetyki może być bardziej wyraźna u pacjentów w podeszłym wieku.

Silne inhibitory CYP3A4 (takie jak ketokonazol, itrakonazol, rytonawir) mogą zwiększać stężenie amlodypiny we krwi w większym stopniu niż diltiazem. Należy zachować ostrożność stosując amlodypinę jednocześnie z inhibitorami CYP3A4.

Klarytromycyna : Klarytromycyna jest inhibitorem CYP3A4. Ryzyko zwiększonego niedociśnienia u pacjentów stosujących klarytromycynę w skojarzeniu z amlodypiną. Należy uważnie monitorować pacjentów podczas jednoczesnego stosowania amlodypiny z klarytromycyną.

Substancje indukujące CYP3A4: Obecnie brak danych dotyczących wpływu substancji indukujących CYP3A4 na amlodypinę. Jednoczesne stosowanie z substancjami CYP3A4 (takimi jak ryfampicyna, Hypercum Perforatum) może zmniejszać stężenie amlodypiny w osoczu. Należy zachować ostrożność podczas stosowania amlodypiny razem z substancjami dotykowymi CYP3A4.

W poniższych badaniach nie stwierdzono znaczących zmian w farmakokinetyce amlodypiny lub innych leków stosowanych w skojarzeniu.

Badania specjalne: wpływ innych leków na amlodypinę

cymetydyna : jednoczesne stosowanie amlodypiny i cymetydyny nie zmienia dynamiki amlodypiny.

Sól glinu/magnezy (leki neutralizujące kwas żołądkowy): Jednoczesne stosowanie leków zobojętniających sok glinu i soli magnezu z pojedynczą dawką amlodypiny nie wpływa znacząco na dynamikę amlodypiny.

Sidelnafil: Stosowanie pojedynczej dawki 100 mg sildenafilu u osób z nadciśnieniem idiopatycznym nie wpływa na parametry dynamiczne amlodypiny. W przypadku stosowania w połączeniu z amlodypiną i sildenafilem każdy lek próbuje własnego działania przeciwnadciśnieniowego.

Badania specjalne: wpływ amlodypiny na inne leki.

Atorwastatyna : jednoczesne stosowanie 10 mg aloodypiny w dawce 30 mg atorwastatyny nie powoduje istotnej zmiany parametrów farmakokinetycznych atorwastatyny w stabilnym stanie stężenia w osoczu.

digoksyna: jednoczesne stosowanie amlodypiny i digoksyny nie powoduje zmiany stężenia digoksyny w osoczu ani klirensu nerkowego digoksyny u zdrowych ochotników.

Etanol (alkohol): Zastosowanie pojedynczej lub wielokrotnej dawki 10 mg amlodypiny nie wpływa znacząco na dynamikę etanolu.

warfaryna : jednoczesne stosowanie amlodypiny z warfaryną nie zmienia czasu działania inhibitorów protrombiny warfaryny.

Cyklosporyna: Nie przeprowadzono badań dotyczących leków interaktywnych cyklosporyny i amlodypiny u zdrowych ochotników lub innych grup pacjentów z wyjątkiem pacjentów po przeszczepieniu nerki. Różne badania dotyczące przeszczepiania nerek pokazują, że jednoczesne stosowanie amlodypiny z cyklosporyną wpływa na dolne stężenie cyklosporyny z niezmienionego do średniego wzrostu o 40%. Należy rozważyć monitorowanie stężenia cyklosporyny u pacjentów po przeszczepieniu nerki stosujących amlodypinę.

takrolimus : Istnieje ryzyko zwiększenia stężenia takrolimusu w dawce jednocześnie z lekiem Anmodipire. Aby uniknąć cech charakterystycznych takrolimusu, podczas stosowania amlodypiny u pacjentów leczonych takrolimusem, należy monitorować rolnictwo i rolnictwo takrolimusu we krwi i w razie potrzeby dostosować dawkę takrolimusu.

Mechaniczne cele inhibitorów rapamycyny (MTOR) Inhibitory MTOR, takie jak syrolimus, temsirolirus i ewerolimus, to CYP3A. Amlodypina jest słabym inhibitorem CYP3A. Amlodypina stosowana jednocześnie z inhibitorami MTOR może zwiększać ekspozycję na inhibitory MTOR.

Interakcje leków z testami biochemicznymi: nieznane.

Ten narkotyk

Ze względu na brak badań dotyczących korelacji leku, nie należy mieszać tego leku z innymi lekami.