スタレボノバルティスパーキンソン病治療薬（100錠）

剤形 100カプセル入り箱
仕様レボドパ、カルビドパ、エンタカポナ

成分

成分情報	コンテンツ
レボドパ	150mg
カルビドパ	37.5mg
エンタカポナ	200mg

用途

適応症

Stalevo® は次の場合に適応されます。

パーキンソン病 患者の治療で、 レボドパ / ドーパデカルボキシラーゼ阻害剤 (DDC) で治療した場合、用量終了時に運動の変動が不安定になる場合。

薬理学的

現在の知識によれば、パーキンソン病の症状はパターンの形でドーパミンの減少に関連しています。ドーパミンは血液脳関門を通過しません。レボドパ - ドーパミンの前駆体であり、血液関門を通過して病気の症状を軽減します。レボドパは末梢で強く代謝されるため、代謝酵素阻害剤を使用せずにレボドパを使用した場合、中枢神経系には少量しか到達しません。

カルビドパとベンセラジドは末梢でのレボドパのドーパミンへの変換を減少させる末梢 DDC 阻害剤であり、その結果、脳内のレボドパの量が増加します。 DDC 阻害剤と組み合わせて使用すると、レボドパのカルボキシル基の減少が減少するため、レボドパの用量を減らすことができ、吐き気などの副作用の発生率が減少します。

DDC 阻害剤によるカルボキシル還元の阻害により、Comt はレボドパから有害な代謝物質である 3 - O - メチルドーパ (3 - OMD) への変換の主要な代謝ライン触媒になります。エンタカポンは、末梢に特異的かつ可逆的に作用する主要なcomt阻害剤であり、レボドパと組み合わせて使用するように設計されています。エンタカポンは、血流からのレボドパのクリアランスを遅くし、レボドパの薬物動態チャートにおける曲線下面積 (AUC) の増加につながります。その結果、レボドパの用量が増加するたびに臨床反応が現れ、持続しました。

スタレボの治療効果の証拠は、第 III 相二重盲検に関する 2 件の研究に基づいています。このうち 376 人のパーキンソン病患者では、レボドパ/DDC 阻害剤の各用量でエンタカポンまたはプラセボの投与終了時に運動量の変動が見られました。エンタカポンを使用するかどうかの毎日の「順番」の時間が患者のモニタリングブックに記録されています。最初の研究では、エンタカポンは元のレベルと比較して、「毎日」の時間を 1 時間 20 分 (1 時間 56 分、95% 45 分の CI 信頼範囲) 増加させました。これは、「毎日」の時間比率の 8.3% の増加に相当します。これに対応して、1 日あたりの「ショートカット」の減少は、エンタカポン群では 24%、プラセボ群では 0% です。 2 番目の研究では、1 日の平均「方向転換」時間比率は、元のレベルと比較して 4.5% (7.97%、95% CI 信頼区間 0.93%) 増加しました。これは、「毎日の」時間の平均 35 分の増加と考えられます。これに対応して、毎日の「方向転換」時間は、エンタカポンでは 18%、プラセボでは 5% 減少します。 Stalevo 錠剤の効果は Entacapone 200 mg 錠剤と同等の用量で市販のカルビドパ/レボドパ製剤と組み合わせて使用されるため、これらの結果は Stalevo の有効性を説明するのにも適用できます。

薬物動態

有効成分の一般的な特徴

吸収/分配

レボドパ、カルビドパ、エンタカポンの吸収には、各患者および患者間で大きな変化があります。レボドパとエンタカポンはどちらもすぐに吸収され、排泄されます。カルビドパは、レボドパよりもわずかに遅く吸収および排泄されます。他の 2 つの有効成分を使用せずに個別に使用した場合、200 mg の用量後、レボドパのバイオアベイラビリティは 15 ～ 33%、カルビドパは 40 ～ 70%、エンタカポンは 35% になります。ほとんどの中性アミノ酸の食事は、レボドパの吸収を遅らせ、減少させる可能性があります。食べ物はエンタカポンの吸収に大きな影響を与えません。レボドパ (例: 0.36 ～ 1.6 リットル/kg) とエンタカポン (例: 0.27 リットル/kg) の両方の分布は中程度に低いです。カルビドパに関するデータはありません。

レボドパは血漿タンパク質に少量 (約 10 ～ 30%) しか結合しませんが、カルビドパは約 36% と結合し、エンタカポンは主に血清アルブミンと強く結合します (約 98%)。治療濃度では、エンタカポンは他の強力な有効成分 ( ワルファリン 、サリチル酸、フェニルブタゾン、ジアゼパムなど) の代わりに使用されることはなく、これらの物質のいずれかが治療濃度以上であるため、有意なレベルで置換されることもありません。

代謝と排出

レボドパはさまざまな代謝産物に強く代謝されます。ドーパデカルボキシラーゼ (ddc) によるカルボキシル還元と、カテコール - O - メチルトランスフェラーゼ (COMT) による O - メチル化が最も重要です。

カルビドパは、グルクロニド化合物とグルクロニド化合物の形で尿中に排泄される 2 つの主要な代謝産物に変換されます。カルビドパは、尿中の総排泄量の 30% を常に占めるわけではありません。

エンタカポンは、尿中に (10 ～ 20%)、胆汁や肥料を通じて (80 ～ 90%) 排泄される前に、ほぼ完全に代謝されます。主な代謝系統はエンタカポンのグルクロン酸抱合であり、その活性代謝物は CIS です。異性体は血漿総量の約 5% を占めます。

レボドパの総クリアランスは 0.55 ～ 1.38 リットル/時/時、エンタカポンの総クリアランスは 0.70 リットル/kg/時です。各薬剤を個別に使用した場合の販売時間 (T1/2) は、レボドパで 0.6 ～ 1.3 時間、カルビドパで 2 ～ 3 時間、エンタカポンで 0.4 ～ 0.7 時間です。

販売期間が短いため、繰り返し使用してもレボドパやエンタカポンが実際に蓄積することはありません。

インビトロ研究からのデータは、エンタカポンがシトクロム P450 2C9 (IC50 ~ 4 μm) を阻害することを示す肝臓 (尿) 調製物を使用しています。エンタカポンは、他の ISOENZE P450 (CYP1A2、CYP2A6、CYP2D6、CYP2E1、CYP3A、CYP2C19) の阻害が弱いか、まったく阻害されません。

患者の特徴

高齢者

カルビドパとエンタカポンを使用せずにレボドパを使用した高齢患者では、若い患者よりも吸収が多く、排泄が遅くなります。しかし、カルビドパと併用すると、高齢患者と若年患者の両方でレボドパの吸収は同じになりますが、DDC活性の低下により高齢者の曲線下面積（AUC）は依然として1.5倍高く、クリアランスは年齢により低下します。若い人（45 ～ 64 歳）と高齢者（65 ～ 75 歳）の間で、カルビドパまたはエンタカポンの AUC に大きな差はありません。

性別

レボドパの生物学的利用能は、男性よりも女性の方が大幅に高くなります。 Stalevo の薬物動態研究では、主に体重の違いにより、レボドパの生物学的利用能は男性よりも女性の方が高いことがわかりました。一方、カルビドパとエンタカポンには性差はありません。

服用する前にスタレボノバルティスパーキンソン病治療薬（100錠）

使用方法

スタレボ薬 は経口摂取されます。

各タブレットは食事と一緒に、または食事と一緒に摂取せずに摂取できます。

各タブレットには治療用量が含まれており、タブレット全体のみを摂取してください。

投与量

最適な 1 日の投与量は、各患者のレボドパ標準量を注意深く決定する必要があります。

1 日の最適用量は、既存の 4 つの錠剤 (50/12.5/200 mg、100/25/200 mg、150/37.5/200 mg、または 200/50/200 mg レボドパ/カルビドポン/エンタカポン) のいずれかを使用して最適化する必要があります。

1 回の投与につき 1 錠のスタレボ錠のみを使用します。

1 日あたり 70 ～ 100 mg 未満のカルビドパを摂取している患者は、吐き気や嘔吐を起こす可能性が高くなります。カルビドパの総用量が 200 mg/日を超えるという経験はあまりありませんが、Entacapone が推奨する最大用量は 2000 mg/日であるため、スタレボ含有量が 50/12.5/200 mg、100/25/200 mg、および 150/37.5/200 mg の場合の最大スタレボ用量は 10 カプセル/日 (375 mg に相当) となります。カルビドポパ/日)。スタレボの形で使用されるレボドパの 1 日最大用量は 1500 mg を超えません。

スタレボ治療開始

現在エンタカポンで治療を受けていない患者はスタレボに切り替えます。スタレボ治療を開始する少なくとも 2 週間前に、選択されていないモノアミンオキシダーゼ阻害剤 (Mao) を中止します。 Stalevo は、B 型 Mao に対する選択的 Mao 阻害剤（塩酸セレギリンなど）のメーカーの推奨用量と同時に使用できます。

一部のパーキンソン病患者では、現在の用量に対応する用量でスタレボの服用を開始し、用量終了時に運動の変動が見られますが、レボドパ/DDC 阻害剤 DDC 放出標準で治療されている場合は不安定です。運動障害のある患者に対して、レボドパ/DDC 阻害剤からスタレボに直接移行すること、またはスタレボに切り替える前に別の薬として使用する必要がある 800 mg/日を超えるレボドパ用量を使用し、必要に応じてレボドパの用量を調整することは推奨されません。

エンタカポンはレボドパの効果を増強し、特に運動障害のある患者では、スタレボによる治療開始後数日から最初の数週間以内にレボドパの用量を 10 ～ 30% 減らします。レボドパは、患者の臨床状態に応じて、投与距離を長くしたり、用量あたりのレボドパの量を減らしたりすることによって、毎日減らすことができます。

他のレボドパ製品と Stalevo 錠剤を組み合わせて使用する場合は、最大用量の推奨どおりにする必要があります。

スタレボ (レボドパ/カルビドポン/エンタカポン) の使用を中止し、エンタカポンを使用しないレボドパ治療/DDC 阻害剤に患者を移行する場合は、パーキンソン症候群の症状をコントロールするのに十分な濃度を達成するために、パーキンソン症候群を治療する他の薬、特にレボドパの用量を調整する必要があります。

小児および青少年

安全性と効率性に関するデータが不足しているため、Stalevo は 18 歳未満の子供には推奨されません。

高齢者

高齢患者ではスタレボの用量を調整する必要はありません。

肝不全

軽度から中等度の肝不全患者がスタレボを服用する場合は注意が必要です。投与量を減らす必要があるかもしれません。

腎不全

腎不全はエンタカポンの薬物動態に影響を与えません。腎機能障害のある患者におけるレボドパとカルビドパの薬物動態に関する具体的な研究は存在しないため、溶血治療中の患者を含む重度の腎不全患者にスタレボを服用する場合は注意してください。

注: 上記の用量は参考用です。具体的な投与量は、病気の状態および進行のレベルによって異なります。適切な用量については、医師または医療専門家に相談する必要があります。

過剰摂取した場合はどうすればよいですか?

症状

興奮、混乱状態、昏睡、心拍数の低下、心室頻拍、チェーンストークス式呼吸、肌の色、舌、結膜、尿の色が異常です。

取り扱い

患者は入院し、胃洗浄を受け、長期にわたって活性炭を投与されました。呼吸器系、循環器系、腎臓系を注意深く監視してください。

緊急の場合は、すぐに 115 緊急センターに電話するか、最寄りの地域の保健ステーションに行ってください。

服用量を忘れた場合はどうすればよいですか?ただし、次の服用時間が近い場合は、忘れた分は飛ばして、次の予定どおりの時間に服用してください。規定量の2倍量を使用しないように注意してください。

副作用

Stalevo を使用すると、望ましくない影響 (ADR) が発生する可能性があります。

一般

貧血、体重減少、食欲。

うつ病 、幻覚、錯乱、異常な夢、不安、不眠症。

パーキンソン病（例：動作が遅い）、振戦、オンオフ現象、筋障害、精神低下（物忘れ、物忘れなど）、眠気、めまい、かすみ目。

心筋梗塞 以外の虚血性心疾患 (狭心症など)、不整脈。低血糖、高血圧、息切れ、下痢、嘔吐、便秘、消化不良、腹痛、不快感、口渇、発疹、発汗増加。

筋肉痛、筋骨格および結合組織、筋けいれん、関節痛、利尿薬、胸痛、末梢浮腫、転倒、体の不均衡の変化、衰弱、疲労。

脈拍制御障害：病的ギャンブル、性欲の増加、過剰な性的活動、衝動的な支出や購入、過度の制御不能なお茶の摂取は、スタロドを含む、ドーパミン銅および/またはレボドパを含むドーパミン作動性治療で治療されている患者に発生する可能性があります。日中の過度の眠気と突然の入眠を伴ういくつかの個別のケースについて。

ADR の処理方法に関する指示

薬の副作用が発生した場合は、使用を中止して医師に通知するか、最寄りの医療機関に行って適切な治療を受ける必要があります。

警告

薬を使用する前に、説明書をよく読み、以下の情報を参照する必要があります。

禁忌

スタレボ薬 は以下の場合には禁忌です。

薬物のあらゆる成分に対する過敏症について知っている。

重度の肝不全。

狭隅角緑内障。

クロムセル。

モノアミンオキシダーゼ阻害剤 (Mao - A および Mao - b) との同時使用は選択的ではありません。

選択的 Mao - A 阻害剤および選択的 Mao -B 阻害剤によって送信されます。この阻害剤は、Stalevo による治療を開始する少なくとも 2 週間前に中止する必要があります。

鎮静剤 (NMS) や筋肉パターンによる悪性症候群の病歴はありません。

使用するときは注意してください

薬物によって引き起こされる外来の突発的な反応の治療に Stalevo を使用することは推奨されません

虚血性心疾患、心血管疾患や重度の肺疾患、気管支喘息、腎臓疾患、肝臓やホルモン疾患、または胃やけいれんの病歴のある患者がスタレボを治療する場合は注意が必要です。

心房性不整脈、結節性不整脈、または心室性不整脈を伴う心筋梗塞の病歴がある患者では、初回用量調整期間中に心臓機能を特別にモニタリングする必要があります。

スタレボで治療を受けたすべての患者について、精神的な変化（幻覚や精神病など）、自殺傾向を伴ううつ病、深刻な社会に適さない行動の出現について注意深く監視する必要があります。精神病になる前、または現在精神病になっている患者を治療する場合は注意してください。

抗精神病薬とドーパミン受容体拮抗薬、特に D2 受容体拮抗薬の併用は慎重に行う必要があり、パーキンソン病の抵抗力の低下やパーキンソン症候群の症状がないか患者を注意深く監視する必要があります。

慢性広角緑内障の患者は、内圧が適切に管理され、内圧の変化を注意深く監視している限り、スタレボによる慎重な治療が可能です。

スタレボは次のような症状を引き起こす可能性があります。低血圧。したがって、低血圧を引き起こす可能性のある他の薬を服用している患者がスタレボを服用する場合は注意が必要です。

エンタカポンとレボドパの組み合わせは、パーキンソン病患者の眠気や突然の入眠に関連しているため、車の運転や機械の操作には注意してください。

臨床研究では、エンタカポンとドーパミン異性体（ブロモクリプチンなど）、セレギリン、またはアマンタジンをこの組み合わせで使用している患者では、プラセボ使用者と比較してより一般的な機能不全など、予期せぬドーパミン作動性の影響が報告されています。エンタカポンによる治療を受けていない患者にスタレボを使用する場合、他の薬剤の用量が調整される可能性があります。

パーキンソン病患者では、重篤な運動障害または鎮静による悪性症候群（NMS）による二次パターンが観察されています。エンタカポンによる治療を受けたCo Van Tieu Vanの別の症例が報告されています。鎮静によって引き起こされる悪性症候群で、筋パターンや高体温を含み、運動症状（硬直、筋肉の振動、震え）、精神的変化（興奮、錯乱、昏睡など）、高体温、自律神経系障害（心拍数の上昇、血圧の不安定）、血清中のクレアチンホスホキナーゼの増加を特徴とします。個々のケースでは、これらの症状および/または兆候の一部のみが明らかです。鎮静剤による悪性症候群を適切に管理するには、早期診断が重要です。悪性症候群には筋肉の硬直、高熱、精神的変化が含まれ、パーキンソン症候群の治療薬を突然中止すると血清中のクレアチンホスホカーゼの増加が記録されています。特にエンタカポンの突然の減少または中止後に、鎮静剤による悪性症候群の特殊なケースが報告されています。

必要と判断された場合、スタレボおよび他のドーパミン作動性治療はゆっくりと実施する必要があり、スタレボをゆっくり中止しても兆候や症状がまだゆっくりと現れる場合は、レボドパの用量を増やす必要がある場合があります。

医師は、患者をスタレボからエンタカポンを使用しないレボドパ/DDC 阻害剤に移行する場合には注意を指示します。必要な場合、スタレボをエンタカポンを含まないレボドパ/DDC 阻害剤に置き換える場合は、ゆっくりと進める必要があり、レボドパの用量を増やす必要がある場合があります。

全身麻酔が必要な場合は、患者が飲み物や経口薬を使用できる限り、スタレボの治療を続ける必要があります。治療により一時的に治療が中止された場合は、スタレボの投与をできるだけ早く開始できます。その日の用量は以前の用量と同じです。

肝機能、造血系、心臓血管に関する推奨事項と、Stalevo による長期治療中の注意事項

下痢のある患者の場合は、過度の体重減少を避けるために体重を監視することをお勧めします。スタレボに関連する長期の下痢または持続的な下痢は、大腸炎の兆候である可能性があります。下痢が長引く場合、または下痢が続く場合は、投薬を中止し、適切な治療と適切な検査を考慮する必要があります。

比較的短期間に食欲不振、うつ病、体重減少が続く患者の場合は、肝機能を含む一般的な医学的評価を考慮する必要があります。

患者は脈拍制御障害の進行について定期的に監視する必要があります。患者と介護者は、脈拍制御障害の兆候として、病的なギャンブル、性欲の増大、過剰な性行為、衝動的で過剰な制御不能なお茶の支出や購入などが挙げられ、ドーパミン受益者および/またはレボドポポボを含む他のドーパミン作動薬治療を受けている患者に発生する可能性があることに注意する必要があります。上記の症状がある場合は、治療法を再検討することを推奨します。

レボドパ/カルビドパは、尿検査を使用するときに偽陽性を引き起こす可能性がありますが、この反応は尿を沸騰させても変わりません。オキシダーゼグルコースを使用すると、尿中の検査で偽陽性結果が生じる可能性があります。

フルクトース、ガラクトース、またはスクラーゼの欠如、イソマルターゼに対する耐性に稀な遺伝的問題がある患者には使用しないでください。

機械の運転および操作能力

機械の運転および操作能力への影響: Stalevo は機械の運転および操作に大きな影響を与える可能性があります。

スタレボによる治療を受けている患者に眠気があったり、突然眠り始めたりする場合は、そのような発作の再発が終わるまで、運転や、注意力の欠如により自分や他の人が重大な損害や死亡の危険にさらされる可能性がある活動（機械の操作など）への参加を避けるよう提案する必要があります。

レボドパ、カルビドパ、エンタカポンを同時に使用すると、めまいや低血圧を引き起こす可能性があります。したがって、車の運転や機械の操作には注意してください。

妊娠中

妊娠中は Stalevo を使用しないでください。

授乳期間

スタレボによる治療中、女性は授乳すべきではありません。

薬物相互作用

パーキンソン症候群の他の薬

これまでのところ、標準的なパーキンソン症候群治療とスタレボ療法の使用を排除する必要がある相互作用についての警告はありません。高用量のエンタカポンはカルビドパの吸収に影響を与える可能性があります。しかし、カルビドパとの相互作用は、推奨される治療計画（エンタカポン 200 mg を 1 日あたり最大 10 回）では観察されていません。エンタカポンとセレギリンの相互作用は、レボドパ/DDC 阻害剤で治療されたパーキンソン病患者の反復投与試験で研究されていますが、相互作用は観察されません。 Stalevo と併用する場合、セレギリンの 1 日あたりの用量は 10 mg を超えてはなりません。

Stalevo にはエンタカポンが含まれているため、コムタン (エンタカポン) と同時に使用しないでください。

以下の有効成分をレボドパ療法と同時に使用する場合は注意してください。

高血圧の薬

高血圧治療薬を服用している患者がレボドパの服用を開始すると、症状のある姿勢を伴う低血圧が発生することがあります。高血圧の投与量を調整する必要がある場合があります。

抗うつ薬

まれに、3 ラウンドの抗うつ薬およびレボドパ/カルビドパと併用した場合に報告されている高血圧や運動障害などの反応が報告されています。エンタカポンとイミプラミンの間、およびエンタカポンとモクロベミドの間の相互作用は、健康なボランティアを対象とした単回投与試験で研究されています。薬理学的相互作用は観察されていません。かなりの数のパーキンソン病患者が、Mao-A阻害剤、3ラウンド抗うつ薬、デシプラミン、モプロチリン、ベンラファクシンなどのノルアドレナリン再吸収阻害剤、comtで変換された薬剤（たとえば、カテコール：リミテロール、リミテロール：リミテロール、リミテロール: リミテロール: リミテロール: リミテロール: リミテロールイソプレナリン、アドレナリン、ノルアドレナリン、ドーパミン、ドブタミン、アルファ - メチルドーパ、アポモルヒネ、パロキセチン)。薬理学的相互作用は観察されません。ただし、これらの薬剤を Stalevo と併用する場合は注意が必要です (禁忌と警告を参照)。

その他の有効成分

ドーパミン受容体拮抗薬 (たとえば、一部の抗精神病薬や制吐薬)、フェニトイン、パパベリンは、レボドパの治療効果を低下させる可能性があります。これらの薬を Stalevo と併用している患者は、治療の損失がないか注意深く監視する必要があります。

インビトロでのエンタカポンのチトクロム P450 2C9 との親和性 (薬物動態を参照) により、Stalevo は、S - ワルファリンのような代謝がこのアイソザイムに依存する有効成分を阻止する能力を持っています。しかし、健康なボランティアを対象とした相互作用試験では、エンタカポンは血漿中の S - ワルファリン濃度を変化させませんが、S - ワルファリンの曲線下面積 (AUC) は平均 18% 増加します [CI 90 11 ～ 26% 信頼できる範囲]。国際標準化比率 (INR) 比率は平均 13% 増加しました [CI 90 6 ～ 19% 信頼性範囲]。したがって、ワルファリンを使用している患者に Stalevo の使用を開始する際には、Inr コントロールを推奨します。

他のタイプのインタラクション

レボドパは一部のアミノ酸と競合するため、タンパク質が豊富な食事をとっている一部の患者ではスタレボの吸収が低下する可能性があります。

レボドパとエンタカポンは消化管内で鉄とキレートを形成する可能性があります。したがって、Stalevo と鉄剤は少なくとも 2 ～ 3 時間の間隔をあけて使用する必要があります。

Stalevo は、塩酸ピリドキシン (ビタミン B6) を含むビタミン製剤を使用するパーキンソン病患者に使用できます。

インビトロデータ

エンタカポンはアルブミンの II 位に結合します。この位置は、ジアゼパムや イブプロフェン などの他の薬物と関連する位置でもあります。 In vitro 研究によると、これらの薬剤の治療濃度では有意な占有率は期待されません。これまでのところ、そのようなやり取りについての警告はありません。

保管

乾燥した場所で、光を避け、温度が 30 °C 以下でください。

その他の薬

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スタレボ ノバルティス パーキンソン病治療薬（100錠）

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