Stivarga Bayer léčba rakoviny tlustého střeva a konečníku (28 tablet)
Léková forma Krabička 28 tablet
Specifikace regorafenib
Složka
| Informace o složení | Obsah |
| regorafenib | 40 % |
Použití
Indikace
Stivarga jsou jmenováni k léčbě rakoviny tlustého střeva (CRC) s předchozími metastatickými metastázami nebo nejsou považováni za kandidáty na použití chemoterapeutického režimu s deriváty fluoropyrimidinu, rezistence na VEGF a rezistence na EGFR, pokud mají pacienti divokou dřeň.
Farmakologie
Farmakologie
:
Farmakologická skupina: protirakovinné látky, inhibitory proteinkinázy.
Kód ATC: L01xe21
Mechanismus dopadu a farmakologické účinky.
Regorafenib je inaktivovaný nádor dutiny ústní, silná inhibice mnoha proteinkináz, včetně kinázy související s novým vaskulárním porodem v nádorech (Vegfr1, -2, -3, tie2), rakovině (Ret, RAF -1, Braf, BrafV600E) a nádorovém prostředí (PDGFR, FGFR). V předklinických studiích bylo prokázáno, že regorafenib má silnou protirakovinnou aktivitu na velkém počtu modelů nádorů, včetně nádorů podmíněných antivaskulárními a antiproliferačními účinky. Kromě toho Regorafenib prokázal antimetastatický účinek in Vivo. Hlavní metabolity u lidí (M-2 a M-5) vykazují stejný účinek ve srovnání s modely Regorafenib in vitro a in vivo.
Klinicky a účinně účinné a účinné
Další informace o drogách naleznete v přiložených pokynech k použití drog.
farmakokinetika
Regorafenib dosahuje průměrné plazmatické koncentrace přibližně 2,5 mg/l přibližně za 3 až 4 hodiny po užití jediné dávky 160 regorafenibu ve formě 4 tablet obsahujících 40 mg. Relativně průměrná biologická dostupnost tablet ve srovnání s perorálním roztokem je 69–83 %.
Koncentrace regorafenibu a jeho aktivních farmakologických metabolitů M-2 (N-Oxide) a M-5 (N-Oxide a N-Desmethyl) jsou nejvyšší po požití nízkotučné snídaně ve srovnání s pitím vysokotučné snídaně nebo pitím při hladu. Úroveň expozice regorafenibu se zvýšila o 48 % při použití s vysokotučnou snídaní a o 36 % při použití s nízkotučnou snídaní ve srovnání s vegetariány. Úroveň expozice metabolitů M-2 a M-5 je vyšší, když se Regorafenib užívá s nízkotučnou snídaní ve srovnání s vegetariánskou snídaní, a nižší, když se užívá s jídlem bohatým na tuky ve srovnání s vegetariánskou.
Údaje o koncentraci – plazmatický čas plazmy regorafenibu a hlavních metabolitů ukazují, že během 24hodinového dávkovacího období je mnoho nehtů za účasti krevního oběhu dárce. Na Vitro je Regorafenib vázán na vysoký poměr plazmatických proteinů (99,5 %).
Regorafenib je metabolizován hlavně v játrech oxidativním metabolismem prostřednictvím zprostředkovatelů CYP3A4, stejně jako glukuronidy prostřednictvím zprostředkovatelů UGT1A9. V plazmě byly stanoveny dva hlavní metabolity a šest submetabolitů regorafenibu. Administrativní metabolity regorafenibu v lidské plazmě jsou M-2 (N-místo) a M-5 (N-oxid a N-desmethyl), mají farmakologickou aktivitu a mají podobné koncentrace jako regorafenib ve stabilním stavu.
Proteinová koheze na in vitro M-2 a M-5 je vyšší (řádově 99,8 % a 99,95 %) ve srovnání s Regorafenibem.
Metabolické látky mohou být redukovány nebo hydrolyzovány v gastrointestinálním traktu, protože bakteriální systém umožňuje pouze reabsorpci léčiv a neuzavřených metabolitů (hepatální oběh).
Po vypití kolísá průměrná doba prodeje regorafenibu a jeho M-2 metabolitů v plazmě v různých studiích mezi 20 a 30 hodinami. Průměrná doba prodeje metabolitů M-5 je asi 60 hodin (od 40 do 100 hodin).
Přibližně 90 % radioaktivních dávek bylo nalezeno do 12 dnů po užití léku, přičemž přibližně 71 % dávky se vyloučilo stolicí (47 % je mateřská látka, 24 % je metabolická) a přibližně 19 % dávky se vylučuje močí ve formě glukuronidu.
Vylučování glukuronidů močí za stabilních podmínek klesá pod 10 %. Mateřská sloučenina nalezená ve stolici může být odvozena z absorpce léčiva ve střevním traktu glukuronidů nebo metabolismu M-2, stejně jako léčivo není absorbováno.
Expozice systému regorafenibu ve stabilním stavu úměrně dávce se zvyšuje na 60 mg a zvyšuje se méně při poměru dávky větším než 60 mg. Akumulace regorafenibu je ve stabilním stavu, což má za následek přibližně dvojnásobné zvýšení plazmatických koncentrací, což je vhodné pro dobu prodeje a počet užití drogy. Ve stabilním stavu dosáhl Regorafenib průměrné maximální plazmatické koncentrace asi 3,9 mg/l (8,1 mikromolárních) po užití 160 mg Regorafenibu a maximální poměr průměrné plazmatické koncentrace je menší než 2.
Oba metabolity, M-2 a M-5, vykazují nelineární akumulaci. Mezitím je plazmatická koncentrace M-2 a M-5 po jedné dávce regorafenibu mnohem nižší než plazmatická koncentrace mateřské sloučeniny, koncentraci stabilní plazmy M-2 a M-5 lze srovnat s plazmatickými koncentracemi regorafenibu.
Další informace o zvláštní populaci pacientů
Farmakokinetika přípravku Stivarga u pacientů s jaterním selháním Child-Pugh A a B (mírné až střední) podobná farmakokinetice u pacientů s normální funkcí jater. Neexistují žádné údaje pro pacienty s jaterním dětským pgh c (závažným). Regorafenib se vylučuje hlavně játry a expozice se může u této skupiny pacientů zvýšit.
Existují klinické a farmakokinetické údaje založené na fyziologickém modelu, které ukazují, že expozice stabilnímu stavu regorafenibu a jeho metabolitů M-2 a M-5 je podobná u pacientů s mírnou a střední funkcí ledvin ve srovnání s pacienty s normální funkcí ledvin.
Farmakokinetika regorafenibu s renálním onemocněním v konečném stádiu nebo u pacientů s těžkým renálním onemocněním nebyla studována. Fyziologické farmakokinetické modely však nepředpovídají žádné změny související s těmito pacienty.
Věk neovlivňuje farmakokinetiku regorafenibu ve věku studie (29 - 85 let).
Farmakokinetika regorafenibu není ovlivněna pohlavím.
Expozice regorafenibu v mnoha různých asijských skupinách populace (Čína, Japonsko, Jižní Korea) má stejný prostor pro expozici pacientů s bílou kůží.
Nepozorujte, že to má vliv na prodloužení QTC po užití přípravku Regorafenib 160 mg ve stabilním stavu ve speciální QT studii u mužů a žen s rakovinou.
Preceptivní bezpečnostní údaje
Po opakování dávky u potkanů, potkanů a psů byly pozorovány škodlivé účinky na některé orgány, zejména na ledviny, játra, gastrointestinální trakt, srdce, hematomový systém, lymfocyty, endokrinní systém, reprodukční systém a kůži. K těmto účinkům dochází, když je systém vystaven v rámci nebo nižší, než je předpokládaná expozice u lidí (na základě srovnání AUC).
Změna zubů a kostí byla pozorována u mladých myší a myší v růstu a poukázala na potenciální riziko pro děti a dospívající.
Studie rakoviny způsobující regorafenib nebyly provedeny.
Neexistují žádné náznaky pro testování schopnosti toxicity genu regorafenibu ve standardních testech in vitro a in vivo na myších.
Specializované studie o reprodukci nebyly provedeny. Na základě pozorovaných morfologických změn ve varlatech, vaječnících a děloze však potenciál Regorafenibu nepříznivě ovlivnil reprodukci samců a samic, a to po podání léku v opakovaných dávkách u myší a psů s úrovní expozice nižší, než se očekávalo u lidí (na základě srovnání AUC). Změny se obnoví pouze částečně.
Účinek regorafenibu na vývoj dělohy byl prokázán u králíků při nižší expozici, než je očekávaná hladina expozice u lidí (na základě srovnání AUC). Mezi hlavní nálezy patří deformace močového systému, srdce a velkých krevních cév a kostí.
Před odběrem Stivarga Bayer léčba rakoviny tlustého střeva a konečníku (28 tablet)
Stivargu musí předepsat lékař se zkušenostmi s používáním chemoterapie k léčbě rakoviny.
Jak se používá
Stivarga se má užívat každý den ve stejnou dobu. Pilulku je třeba po svačině spolknout a zapít vodou.
Dávkování
doporučená dávka je 160 mg Regorafenibu (4 tablety Stivarga, každá obsahuje 40 mg Regorafenibu), pijte jednou denně po dobu 3 týdnů léčby, poté si dejte týdenní přestávku, aby se vytvořil 4týdenní cyklus.
Měli byste pokračovat v léčbě, když je stále prospěšná nebo dokud se neobjeví nepřijatelná toxicita (viz "zvláštní a opatrné varování").
Pacienti se systémovým onemocněním (PS) jsou rovni 2 nebo vyšším z klinického výzkumu. Existuje velmi málo údajů o pacientech s PS≥2.
úprava dávky
může být nutné ukončit léčbu a/nebo snížit dávku na základě bezpečnosti a tolerance každého jednotlivce. Úprava dávky se provádí po 40 mg (jedna tableta). Nejnižší doporučená denní dávka je 80 mg. Maximální denní dávka je 160 mg.
Chcete-li doporučit úpravu dávky a opatření, která se mají použít v případě kožní reakce ruka-noha-noha (Hand Foot Skin Reaction- HFSR /- Hand-Foot syndrome /Syndrom dlaní-nohy), viz Tabulka 1.
Tabulka 1: Úprava dávkování a doporučená opatření pro syndrom ruka-noha (HFSR).
Pokud nedojde ke zlepšení, i když byla dávka snížena, přerušení léčby je vyřešeno minimálně na minimum 0-1.
Zvýšení úrovně dávky je povoleno rozhodnutím lékaře.
Při návratu k léčbě dávka 40 mg (jedna tableta).
Zvýšení úrovně dávky je povoleno rozhodnutím lékaře.
se objevil podruhé dočasně přerušil léčbu, dokud toxicita nevymizela na 0-1.
Při návratu k léčbě dávka 40 mg (jedna tableta).
Zvýšení úrovně dávky je povoleno rozhodnutím lékaře.
4. výskyt Při léčbě dávka 40 mg (1 tableta). Zvýšení úrovně dávky je povoleno rozhodnutím lékaře.
se objeví podruhé Okamžité uplatnění podpůrných opatření. Dočasně přerušte léčbu na alespoň 7 dní, dokud toxicita nevymizí na 0-1. Při léčbě dávka 40 mg (1 tableta).
Tabulka 2: Doporučené dávkování a metody v případě abnormalit jaterních testů souvisejících s léky. pokračuje v léčbě Stivargy. Každý týden sledujte jaterní funkce, dokud se enzymy transamináz nevrátí na Týdenní sledování jaterních funkcí, dokud se enzymy transamináz nevrátí na Začněte znovu užívat: Pokud jsou přínosy větší než riziko toxicity na játra, začněte léčbu Stivargou, snižte dávku 40 mg (1 tableta) a sledujte týdenní jaterní funkce po dobu alespoň 4 týdnů. Před léčbou každý týden sledujte jaterní funkce, dokud neustoupí nebo se nevrátí. Výjimky: Pacienti s Gilbertovým syndromem mají zvýšené transaminázy, které je třeba léčit podle doporučení výše pro známky zvýšení ALT a/nebo AST. Pacienti se selháním jater Nebylo pozorováno, že by existoval významný klinický rozdíl v expozici mezi pacienty s mírným jaterním selháním (Child-Pugh a) nebo pacienty s průměrným jaterním selháním (Child-Pugh B) ve srovnání s pacienty s normální funkcí jater. Žádná úprava dávky u pacientů s mírným a středním jaterním selháním. Pečlivá doporučení pro sledování bezpečnosti u těchto pacientů (viz další „zvláštní a opatrná upozornění při použití“ a „farmakokinetické vlastnosti“). Stivarga se nedoporučuje používat u pacientů se závažným selháním jater (Child-Pugh C), protože Stivarga nebyl v této skupině populace studován. Pacienti se selháním ledvin V klinických studiích není žádný rozdíl v expozici, bezpečnosti nebo účinnosti mezi pacienty s mírnou poruchou funkce ledvin a pacienty s normální funkcí ledvin. Omezené farmakokinetické údaje ukazují, že neexistuje žádný rozdíl v expozici u pacientů se středně závažným selháním ledvin. U pacientů s mírným nebo středním selháním ledvin není třeba upravovat dávku (viz také „farmakokinetické charakteristiky“). Neexistují žádné klinické údaje pro pacienty s těžkou poruchou funkce ledvin. Staří lidé V klinických studiích není žádný významný rozdíl v expozici. Bezpečnost nebo účinnost je pozorována mezi starými pacienty (věk ≥ 65) a mladými pacienty. U pacientů starších 75 let je k dispozici velmi málo informací. Děti Nepoužívejte Stivargu u pediatrických pacientů při léčbě kolorektálního karcinomu. Co dělat, když zapomenete dávku? Pacienti by neměli užít dvě dávky ve stejný den, aby kompenzovali vynechanou dávku.
Vedlejší efekty
Souhrn bezpečnostních informací
Celkové bezpečnostní informace přípravku StivARAGA jsou založeny na údajích od více než 1 200 pacientů léčených v klinických studiích včetně údajů fáze III s kontrolou placeba u více než 500 pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem (CRC). Nejčastější reakcí z nejčastějších (≥ 30 %) u pacientů užívajících StivARGA je slabost/únava, kožní reakce na nohou a nohou, průjem, snížení chuti k jídlu a omezení jídla, hypertenze, ztráta hlasu a infekce.
Nejzávažnější reakce u pacientů užívajících Stivargu jsou těžké poškození jater, krvácení a punkce gastrointestinálního traktu.
Tabulka škodlivých reakcí
V klinických studiích u pacientů léčených Stivargou jsou hlášeny škodlivé reakce uvedené v tabulce 3. Jsou klasifikovány podle orgánových systémů. Nejvhodnější termín Meddra se používá k popisu určité reakce a jejích synonym a související patologie.
Škodlivá reakce léku je seskupena podle frekvence. Skupiny četnosti jsou určeny následujícími konvencemi: Velmi časté: ≥ 1/10; Časté: ≥ 1/100 až
V každé skupině četnosti jsou nežádoucí účinky uvedeny v pořadí závažnosti.
Tabulka 3: Škodlivé reakce jsou hlášeny v klinických studiích u pacientů léčených přípravkem Stivarga
Agenturní systémy
(Meddra)
Vyléčené, zhoubné a nespecifické nádory (včetně cyst a polypů).
Anémie.
Snižte hladinu fosforu v krvi.
Snižte hladinu vápníku v krvi.
Snižte hladinu sodíku v krvi.
Nižší krev.
hyperurikemie.
Infarkt myokardu.
ischemie myokardu.
Hypertenze.
stomatitida.
zvracení.
Nevolnost.
Poruchy chuti.
sucho v ústech.
Žaludek – jícen.
Gastritida.
Perforovaný gastrointestinální trakt*.
Úniky trávicího traktu.
Nohy-Ruka **.
Redders.
Vypadávání vlasů.
suchá kůže.
Peeling kůže.
Poruchy nehtů.
Různé růže.
Stevens-Johnsonův syndrom.
Otrávená epidermální nekróza.
Bolest. Horečka. Mucinitida. Zvyšte lipázu. abnormální INR. ** Syndrom palmoplantární erytrodystezie v terminologii Meddra # Podle Drug -Indieu Liver Injury -Dili) International Dili Expert group. Popište některé škodlivé reakce krvácení Ve dvou testech fáze III s kontrolou v nádobě je obecný poměr krvácení/krvácení 19,3 % u pacientů léčených přípravkem Stivarga. Většina případů krvácivých příhod u pacientů léčených přípravkem Stivarga má mírné až střední úrovně (úrovně 1 a 2: 16,9 %), zejména krvácení z nosu (7,6 %). Smrtelné příhody u pacientů léčených přípravkem StivARGA jsou pozorovány zřídka (0,6 %) a vyskytují se v dýchacím, trávicím a sexuálním traktu. Infekce Ve dvoufázových testech III s kontrolou placeba byli pacienti léčení přípravkem Stivarga více infikovaní než pacienti s placebem (všechny hladiny: 31,0 % oproti 14,4 %). Většina infekcí u pacientů léčených přípravkem StivARGA je mírná až středně závažná (hladiny a 2: 22,9 %) a zahrnuje infekce močových cest (6,8 %) a také plísňové infekce sliznice a systémové plísňové infekce (2,4 %). Mezi léčebnými skupinami není žádný rozdíl ve smrtelných následcích souvisejících s infekcemi (0,6 % ve skupině Stivarga oproti 0,6 % ve skupině s placebem). Ruka – dlaň – reakce kůže – noha V testu III. fáze s kontrolou placeba u pacientů s CRC s metastatickým CRC je celková frekvence kožní reakce kůže na ruku 45,2 % u pacientů léčených přípravkem Stivarga ve srovnání se 7,1 % u pacientů užívajících placebo. Většina případů reakcí ruka-noha u pacientů léčených Stivargou se objevuje v prvním a mírném až středním léčebném cyklu (úroveň 1 a 2: 28,6 %, CRC). Poměr kožních reakcí kůže na ruce úrovně 3 je 16,6 % (CRC). Hypertenze V testu fáze III s kontrolou placeba u pacientů s CRC s metastatickým CRC je obecný poměr hypertenze 30,4 % u pacientů léčených Stivargou ve srovnání se 7,9 % u pacientů užívajících placebo. Většina případů hypertenze u pacientů léčených přípravkem Stivarga se objevuje v prvním léčebném cyklu a má mírné až střední úrovně (úrovně 1 a 2: 22,8 %). Míra hypertenze úrovně 3 je 7,6 % (CRC). Testování abnormalit Abnormality nouzového testování jsou pozorovány v testech fáze III s kontrolami, které jsou uvedeny v tabulce 4 (viz více "zvláštní a opatrné varování"). Nežádoucí účinky, které se mohou objevit během užívání léku, by měly být hlášeny lékaři.
Varování
Před použitím léku si musíte pozorně přečíst pokyny a prostudovat si níže uvedené informace.
Kontraindikováno
Pacienti s přecitlivělostí na účinné látky a jakékoli pomocné látky obsažené v přípravku.
Buďte opatrní při používání
Účinky na játra
U pacientů léčených přípravkem Stivarga jsou často pozorovány jaterní funkční testy (alaninaminotransferáza -Alt, aspartátaminotransferáza -ast a bilirubin). U malého procenta pacientů byly hlášeny závažné abnormality jaterních testů (úroveň 3 až 4) a jaterní dysfunkce s klinickými projevy (včetně úmrtí) (viz „nežádoucí účinek“).
Doporučení provést jaterní funkční testy (ALT, AST a Bilirubin) před zahájením léčby přípravkem StivARGA a pečlivé sledování (alespoň 2 týdny/čas) během prvních 2 měsíců léčby. Poté je vhodné pokračovat ve sledování alespoň jednou měsíčně a při klinických indikacích.
Regorafenib je uridindifosfátglukuronosyltransferáza UGT1A1 (viz interakce s jinými léky a jiné formy interakcí). U pacientů s Gilbertovým syndromem se může vyskytnout zvýšený (nepřímý (nekonjugovaný) bilirubin).
U pacientů se zhoršením jaterních testů může být způsobeno léčbou Stivargou (například když neexistuje žádná jiná jasná příčina, jako je post-jaterní biliární obstrukce nebo progrese onemocnění), je nutné dodržovat úpravu dávky a doporučení dohledu v Tabulce 2 (viz část „Dávka a použití“ – část Úprava dávky “).
Potřeba pečlivě sledovat obecnou bezpečnost u pacientů s mírným nebo středním selháním jater (viz část „Dávka a použití“ – „Hepatostatický pacient“ a „Farmakokinetické vlastnosti“). Stivarga se nedoporučuje používat u pacientů se závažným jaterním selháním (Child-Pugh c), protože Stivarga nebyla u této skupiny populace studována a expozice může být u těchto pacientů zvýšena.
Pacienti s mutantními nádory Kras
U pacientů s Kras mutantními tumory byla zaznamenána signifikantně zlepšená doba života (PFS) a kvantitativně nižší účinnost celkového přežití (OS) (viz „farmakologické vlastnosti“). Protože toxicita související s léčbou je významná, měli by lékaři pečlivě posoudit přínosy a rizika při předepisování přípravku Regorafenib pacientům s mutovanými nádory Kras.
krvácení
Stivarga je spojena se zvýšenou frekvencí krvácivých příhod, někdy fatálních. (Viz část „Nežádoucí efekt“). U pacientů s rizikovými faktory krvácení a u pacientů léčených antikoagulancii (jako je warfarin) nebo užívajících jiné a jiné léčebné přípravky zvyšující riziko krvácení je třeba sledovat počet krvinek a parametry krevní srážlivosti. V případech krvácení, které vyžaduje okamžitou lékařskou intervenci, je vhodné zvážit ukončení léčby Stivargou.
ischemie a infarkt myokardu
Stivarga je spojena se zvýšením frekvence nové ischemické choroby srdeční a infarktu myokardu (viz „nežádoucí účinek“). Pacienti s nestabilní anginou pectoris nebo nově vyvolanou anginou pectoris (do 3 měsíců od zahájení léčby Stivargou), nedávným infarktem myokardu (do 6 měsíců po léčbě Stivargou) a pacienti se srdečním selháním NYHA II nebo vyšším z klinického výzkumu.
Pacienti s ischemií v anamnéze by měli být sledováni s klinickými příznaky a klinickými příznaky ischemické choroby srdeční. U pacientů s ischemickou chorobou srdeční a/nebo progresivním infarktem myokardu se doporučuje přerušit podávání přípravku Stivarga až do vymizení onemocnění. Rozhodnutí přeléčit přípravek Stivarga musí být založeno na pečlivém zvážení potenciálních přínosů a rizik každého pacienta. Pokud neexistuje řešení, Stivarga by měla být ukončena.
Syndrom reverzibilní zadní leukentfalopatie
V souvislosti s léčbou Stivargou byl hlášen syndrom reverzibilní posteriorní leukencefalopatie (RPLS) (viz „nežádoucí účinek“). Příznaky a symptomy RPLS zahrnují křeče, bolesti hlavy, duševní poruchy, poruchy zraku nebo kortexovou slepotu, s hypertenzí nebo bez ní. Diagnóza určuje, že RPLS potřebuje k fotografování mozku. U pacientů s RPLS přestaňte přípravek Stivarga používat spolu s kontrolou hypertenze a podporou léčby dalších příznaků. Není jasné, zda je bezpečnost zahájení opakovaného použití léčby Stivargou u pacientů, kteří dříve podstoupili RPLS.
punkce a gastrointestinální úniky
U pacientů léčených Stivargou byla hlášena perforace a gastrointestinální prosakování (viz část „Nežádoucí účinek“). Tyto příhody jsou také známé jako běžné komplikace související s onemocněními u pacientů se zhoubnými nádory v břiše. Stivarga by měla být zastavena u pacientů s perforací nebo gastrointestinálními netěsnostmi. Není známo, zda je bezpečné začít znovu používat Stivargu po propíchnutí nebo úniku trávicího traktu.
arteriální hypertenze
Stivarga je spojena se zvýšením frekvence arteriální hypertenze (viz část „Nežádoucí účinek“). Před zahájením léčby přípravkem Stivarga je nutná kontrola krevního tlaku. Doporučené monitorování krevního tlaku a léčba hypertenze podle standardních léčebných pokynů. V případě těžké nebo dlouhodobé hypertenze, ať už je plně léčena, Stivarga a/nebo snížená dávka podle rozhodnutí ošetřujícího lékaře (viz část „Dávkování a použití“ – část „Úprava dávky“). V případě dramatické hypertenze by měla být Stivarga zastavena.
komplikace při hojení ran
Neexistuje žádný oficiální výzkum o účincích Stivargy na hojení ran. Vzhledem k antivaskulárním léčebným přípravkům, které mohou inhibovat nebo ovlivnit hojení ran, však doporučujeme dočasně přerušit léčbu Stivargou z důvodu opatrnosti u pacientů s rozsáhlou operací. Klinické zkušenosti na začátku doby léčby po rozsáhlém chirurgickém zákroku jsou omezené. Proto rozhodnutí pokračovat v léčbě Stivargou po rozsáhlém chirurgickém zákroku musí být založeno na klinickém posouzení situace hojení rány.
Toxicita pro kůži
Ruka - Palmar - Syndrom sestezie plantární erytrody) a vyrážka jsou nejčastější kožní reakce na kůži Stivarga (viz část „Nežádoucí účinek“). Preventivní opatření HFSR zahrnují ošetření lahví a používání polštářků na boty a rukavic, aby se zabránilo tlaku na chodidla a dlaně. Léčba HFSR může zahrnovat použití rohových krémů (jako je močovina, kyselina salicylová nebo alfa hydroxylová kyselina aplikované v dostatečném množství na postižené oblasti) a zvlhčovačů (ve velkém rozsahu aplikovaných) ke snížení příznaků. Snížení dávky a/nebo dočasné pozastavení přípravku Stivarga, nebo v těžkých nebo dlouhodobých případech je třeba zvážit dlouhodobé vysazení přípravku Stivarga (viz část "Dávkování a použití" - část "Úprava dávky").
abnormality v biochemii a metabolismu
Stivarga je spojena se zvýšením elektrolytových abnormalit (včetně hypoglykémie, vápníku v krvi, hypoglykemie sodíku a hypokalemie) a metabolických abnormalit (včetně hormonálních hormonů, které stimulují štítnou žlázu, lipázu a amylázu). Celkové abnormality jsou od lehkých až po středně závažné, nesouvisející s klinickými projevy a často není nutné vysadit léky nebo snížit dávku. Během léčby Stivargou se doporučuje monitorovat biochemické a metabolické parametry a v případě potřeby aplikovat alternativní léčbu v souladu s klinickými praktickými pokyny. V případě významných abnormalit, které trvají dlouho nebo recidivy, je třeba zvážit dočasné pozastavení nebo snížení dávky nebo trvalé ukončení léčby Stivargou (viz část „Dávkování a použití“ – část „Korekce dávky“).
Účinek léku na řízení a obsluhu strojů
Neexistuje žádná studie účinků Stivargy na řízení nebo obsluhu strojů.
Pokud má pacient příznaky, které ovlivňují schopnost koncentrace a reakce při léčbě Stivargou, nesmí řídit ani obsluhovat stroje, dokud se účinky nesníží.
Užívejte léky pro ženy během těhotenství a kojení
antikoncepce antikoncepce
Těhotné ženy musí být upozorněny, že Regorafenib může poškodit plod.
Ženy, u kterých je pravděpodobné, že budou těhotné, a muži by měli během léčby zajistit účinnou antikoncepci a trvat až 8 týdnů po léčbě.
Těhotné ženy
Neexistují žádné údaje o použití regorafenibu u těhotných žen.
Na základě mechanismu účinku je regorafenib podezřelý, že způsobuje poškození plodu během těhotenství.
Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz údaje "Předklinické údaje o bezpečnosti").
Nepoužívejte Stivargu během těhotenství, pokud to není jasné a po pečlivém zvážení přínosu pro matku a rizika pro plod.
kojení
Není známo, zda se regorafenib/metabolity budou vylučovat do mateřského mléka.
U myší se Regorafenib/metabolity vylučují mlékem.
Riziko kojení nelze vyloučit, regorafenib může poškodit růst a vývoj dětí (viz údaje „Předklinické údaje o bezpečnosti“). Během léčby Stivargou musíte přestat kojit.
plodnost
Neexistují žádné údaje o účinku přípravku Stivarga na lidskou fertilitu. Výsledky výzkumu na zvířatech ukazují, že Regorafenib může snižovat plodnost samců a samic zvířat (viz údaje "Předklinické údaje o bezpečnosti").
Léková interakce
Inhibitory CYP3A4/Inhibitory dotyku
Údaje in vitro naznačují, že Regorafenib je metabolizován cytochromem CYP3A4 a uridindifosfát glukuronosyltransferázou UGT1A9.
Užívejte ketokonazol (400 mg po dobu 18 dnů) Silný inhibitor CYP3A4 s jednou dávkou Regorafenibu (160 mg na 5), což vede k přibližně 3% zvýšení expozice Regorafeni a průměrnému zvýšení expozice aktivním metabolitům, M-2 (N-OXIT) a M-5 (N-oxid a N-desmethyl) 90 %. Je nutné se vyvarovat používání silných intenzivních inhibitorů CYP3A4 (např. klarithromycin, grapefruitový džus, iTrakonazol, ketokonazol, posakonazol, telithromycin a vorikonazol) kvůli jejich vlivu na expozici stabilnímu stavu regorafenibu a jeho přeměnám (M-2 a M-5) Záchrana.
Použijte Rifampin (600 mg po dobu 9 dnů), silnou indukci CYP3A4, s jednorázovou dávkou regorafenibu (160 mg 7. den), což vede ke snížení AUC regorafenibu v průměru asi o 50 %, což je 3 až 4násobné zvýšení průměrné expozice metabolitů s aktivitou M-5 a nemění aktivitu aktivity M-2. Další silné aktivní dotykové látky CYP3A4 (jako je fenytoin, karbamazepin, fenobarbital) mohou také zvýšit metabolismus regorafenibu. Vzhledem ke snížení plazmatické koncentrace může Regorafenib vést k účinnému snížení, vyhnout se použití látek se silnými indukcemi CYP3A4, nebo by měl být zvážen výběr alternativního léku, pokud je užíván současně, bez nebo jen velmi málo schopného kontaktu s CYP3A4.
UGT1A1 a UGT1A9
Údaje in vitro ukazují, že Regorafenib, stejně jako jeho aktivní metabolity M-2, inhibují intermediární glukuronidy prostřednictvím uidintransferáz Glucuronosyl difosfát UGT1A1 a UGT1A9, zatímco M-5 inhibuje koncentraci UGT1A1 v těle ve stabilním stavu.
Užívejte Regorafenib před užitím 4ri% průměrné pauzy na 5- AUC SN-38, substrátu UGT1A1 a je metabolickou látkou s aktivitou irinotekanu. Také bylo pozorováno, že u irinotekanu dochází k průměrnému zvýšení expozice AUC. To ukazuje, že současné použití Regorafenibu může zvýšit systémovou expozici substrátům UGT1A1 a UGT1A9.
Substrát BCRP (Beast Cancer Resistance Protein: Breast Cancer Protein) a P-glykoprotein
Údaje in vitro ukazují, že Regorafenib je inhibitor -bcrp a p-glykoproteinu. Současná léčba regorafenibem může zvýšit plazmatickou koncentraci substrátu BCRP, jako je methotrexát, nebo substrátů p-glykoproteinu, jako je digoxin.
Selektivní substráty podskupin CYP
Údaje in vitro ukazují, že Regorafenib je kompetitivním inhibitorem cytochromu CYP2C8, CYP2C9, CYP2B6 v koncentraci Vivo ve stabilním stavu (plazmatická koncentrace nehtů je 8,1 mikromolární). Potenciální inhibitory in vitro pro CYP3A4 a CYP2C19 jsou méně zřejmé.
Byl proveden klinický výzkum substrátu s cílem vyhodnotit účinnost 14denního používání regorafenibu v dávce 160 mg na farmakokinetiku substrátu CYP2C8 (rosiglitazon), CYP2C9 (S-Warfarin), CYP2C19 (omeprazol) a CYP3A4 (Midazolam). Farmakokinetické údaje ukazují, že Regorafenib lze používat současně se substráty CYP2C8, CYP2C9, CYP3A4 a CYP2C19 bez klinických lékových interakcí (viz další „zvláštní a opatrná upozornění“).
antibiotika
Analýza koncentrace - čas ukazuje, že Regorafenib a jeho metabolity mohou podléhat dárci (viz část "farmakokinetické vlastnosti"). Současné užívání antibiotik, která ovlivňují nervy gastrointestinálního traktu, může bránit jaterní cirkulaci regorafenibu a může vést ke snížení expozice regorafenibu. Klinický význam těchto potenciálních interakcí není znám, ale může snížit účinnost regorafenibu.
Léky obsahující žlučové kyseliny
Regorafenib, M-2 a M-5 jsou schopny procházet střevní cirkulací (viz bod 5.2). Léky obsahující žlučové kyseliny, jako je cholestyramin a cholesterol, mohou interagovat s regorafenibem vytvářením nerozpustných komplexů, které mohou ovlivnit absorpci (nebo reabsorpci), což vede ke schopnosti snížit expozici. Klinický význam těchto potenciálních interakcí není znám, ale může vést ke snížení účinnosti regorafenibu.
Skladování
ne více než 30 °C.
Skladováno v původním obalu, aby se zabránilo vlhkosti.
Jiné drogy
- BETNESOL EYE EAR AND NOSE DROPS SOLUTION 0.1% W/V
- DELTIUS 25 000 I.U./2.5 ML ORAL SOLUTION
- MAXOLON TABLETS 10MG
- PROTHIADEN TABLETS 75MG
- SERC 8MG TABLETS
- ZAPAIN 30MG/500MG CAPSULES
Odmítnutí odpovědnosti
Vynaložili jsme veškeré úsilí, abychom zajistili, že informace poskytované na webu Drugslib.com jsou přesné a aktuální -datum a úplné, ale v tomto smyslu není poskytována žádná záruka. Informace o léčivech zde uvedené mohou být časově citlivé. Informace Drugslib.com byly sestaveny pro použití zdravotnickými lékaři a spotřebiteli ve Spojených státech, a proto Drugslib.com nezaručuje, že použití mimo Spojené státy jsou vhodné, pokud není výslovně uvedeno jinak. Informace o drogách na webu Drugslib.com nepodporují léky, nediagnostikují pacienty ani nedoporučují terapii. Informace o lécích na webu Drugslib.com jsou informačním zdrojem, který má pomáhat licencovaným lékařům v péči o jejich pacienty a/nebo sloužit spotřebitelům, kteří tuto službu vnímají jako doplněk, a nikoli náhradu za odborné znalosti, dovednosti, znalosti a úsudek zdravotní péče. praktikující.
Neexistence varování pro daný lék nebo lékovou kombinaci by v žádném případě neměla být vykládána tak, že naznačuje, že lék nebo léková kombinace je pro daného pacienta bezpečná, účinná nebo vhodná. Drugslib.com nepřebírá žádnou odpovědnost za jakýkoli aspekt zdravotní péče poskytované s pomocí informací, které poskytuje Drugslib.com. Informace obsažené v tomto dokumentu nejsou určeny k pokrytí všech možných použití, pokynů, opatření, varování, lékových interakcí, alergických reakcí nebo nežádoucích účinků. Máte-li otázky týkající se léků, které užíváte, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.
Populární klíčová slova
- metformin obat apa
- alahan panjang
- glimepiride obat apa
- takikardia adalah
- erau ernie
- pradiabetes
- besar88
- atrofi adalah
- kutu anjing
- trakeostomi
- mayzent pi
- enbrel auto injector not working
- enbrel interactions
- lenvima life expectancy
- leqvio pi
- what is lenvima
- lenvima pi
- empagliflozin-linagliptin
- encourage foundation for enbrel
- qulipta drug interactions