Stivarga Bayer θεραπεία του καρκίνου του παχέος εντέρου και του ορθού (28 δισκία)
Φαρμακοτεχνική μορφή Κουτί 28 δισκίων
Προδιαγραφές Regorafenib
Συστατικό
| Πληροφορίες σύνθεσης | Περιεχόμενο |
| Regorafenib | 40% |
Χρήσεις
Ενδείξεις
Το Stivarga έχει διοριστεί για τη θεραπεία προηγούμενων μεταστατικών μεταστάσεων του καρκίνου του παχέος εντέρου (CRC) ή δεν θεωρείται υποψήφιο για χρήση χημειοθεραπευτικού σχήματος με παράγωγα φθοριοπυριμιδίνης, αντοχή στον VEGF και ανθεκτικό στον EGFR εάν οι ασθενείς έχουν άγριο πολφό. ιδιότητες:
Φαρμακολογική κατηγορία: αντικαρκινικοί παράγοντες, αναστολείς πρωτεϊνικής κινάσης.
Κωδικός ATC: L01xe21
Μηχανισμός επιπτώσεων και φαρμακολογικές επιδράσεις.
Το Regorafenib είναι ένας απενεργοποιημένος στοματικός όγκος, ισχυρή αναστολή πολλών πρωτεϊνικών κινασών, συμπεριλαμβανομένης της κινάσης που σχετίζεται με τη νέα αγγειακή γέννηση σε όγκους (Vegfr1, -2, -3, tie2), καρκίνο (Ret, RAF -1, Braf, BrafV600E) και περιβάλλον όγκου (PDGFR, FGFR). Σε προκλινικές μελέτες, το Regorafenib έχει αποδειχθεί ότι έχει ισχυρή αντικαρκινική δράση σε μεγάλο αριθμό μοντέλων όγκων, συμπεριλαμβανομένων των όγκων που εμφανίζονται με αντιαγγειακά και αντι-πολλαπλασιαστικά αποτελέσματα. Επιπλέον, το Regorafenib έχει δείξει την αντιμεταστατική δράση στο Vivo. Οι κύριοι μεταβολίτες στον άνθρωπο (M-2 και M-5) παρουσιάζουν το ίδιο αποτέλεσμα σε σύγκριση με τα μοντέλα Regorafenib In Vitro και in Vivo.
Κλινικά και αποτελεσματικά αποτελεσματικά και αποτελεσματικά
Δείτε περισσότερες πληροφορίες σχετικά με τα φάρμακα στις συνημμένες οδηγίες χρήσης φαρμάκων.
φαρμακοκινητική
Το Regorafenib φτάνει σε μέση συγκέντρωση στο πλάσμα περίπου 2,5 mg/l περίπου 3 έως 4 ώρες μετά τη λήψη της μόνης δόσης 160 Regorafenib με τη μορφή 4 δισκίων που περιέχουν 40 mg. Η σχετικά μέση βιοδιαθεσιμότητα των δισκίων σε σύγκριση με το πόσιμο διάλυμα είναι 69-83%.
Η συγκέντρωση της ρεγκοραφενίμπης και οι ενεργοί φαρμακολογικοί μεταβολίτες της M-2 (N-Oxide) και M-5 (N-Oxide και N-Desmethyl) είναι οι υψηλότερες μετά την κατανάλωση πρωινού με χαμηλά λιπαρά σε σύγκριση με την κατανάλωση πρωινού με υψηλή περιεκτικότητα σε λιπαρά ή την κατανάλωση αλκοόλ όταν πεινάτε. Το επίπεδο έκθεσης στο Regorafenib αυξήθηκε κατά 48% όταν χρησιμοποιείται με πρωινό πλούσιο σε λιπαρά και 36% όταν χρησιμοποιείται με πρωινό με χαμηλά λιπαρά, σε σύγκριση με τους χορτοφάγους. Το επίπεδο έκθεσης των μεταβολιτών Μ-2 και Μ-5 είναι υψηλότερο όταν το Regorafenib χρησιμοποιείται με πρωινό με χαμηλά λιπαρά σε σύγκριση με το χορτοφαγικό και χαμηλότερο όταν χρησιμοποιείται με ένα γεύμα πλούσιο σε λιπαρά σε σύγκριση με το χορτοφαγικό.
Τα δεδομένα συγκέντρωσης - ο χρόνος πλάσματος του Regorafenib στο πλάσμα καθώς και οι κύριοι μεταβολίτες δείχνουν ότι υπάρχουν πολλά νύχια κατά τη διάρκεια της 24ωρης περιόδου δόσης, με τη συμμετοχή της κυκλοφορίας του χορηγού. Στο Vitro, το Regorafenib συνδέεται με υψηλή αναλογία πρωτεϊνών του πλάσματος (99,5%).
Η ρεγκοραφενίμπη μεταβολίζεται κυρίως στο ήπαρ μέσω οξειδωτικού μεταβολισμού μέσω των ενδιάμεσων CYP3A4, καθώς και γλυκουρονιδίων μέσω των ενδιάμεσων ενδιάμεσων ουσιών UGT1A9. Οι δύο κύριοι μεταβολίτες και οι έξι υπομεταβολίτες του Regorafenib έχουν προσδιοριστεί στο πλάσμα. Οι διοικητικοί μεταβολίτες του Regorafenib στο ανθρώπινο πλάσμα είναι M-2 (N-site) και M-5 (N-Oxide και N-Desmethyl), έχουν φαρμακολογική δράση και έχουν παρόμοιες συγκεντρώσεις με το Regorafenib σε σταθερή κατάσταση.
Η πρωτεϊνική συνοχή στο in vitro των M-2 και M-5 είναι υψηλότερη (κατά τάξη 99,8% και 99,95%) σε σύγκριση με το Regorafenib.
Οι μεταβολικές ουσίες μπορούν να μειωθούν ή να υδρολύονται στον γαστρεντερικό σωλήνα επειδή το βακτηριακό σύστημα επιτρέπει μόνο την επαναρρόφηση φαρμάκων και μη συσπείρωση του μεταβολισμού.
Μετά την κατανάλωση, ο μέσος χρόνος πώλησης του Regorafenib και οι μεταβολίτες του M-2 στο πλάσμα κυμαίνονται μεταξύ 20 και 30 ωρών σε διάφορες μελέτες. Ο μέσος χρόνος πώλησης για τους μεταβολίτες M-5 είναι περίπου 60 ώρες (από 40 έως 100 ώρες).
Περίπου το 90% των ραδιενεργών δόσεων έχουν βρεθεί εντός 12 ημερών μετά τη λήψη του φαρμάκου, με το 71% περίπου της δόσης να απεκκρίνεται με τα κόπρανα (47% είναι η μητρική ουσία, το 24% είναι μεταβολικό) και περίπου το 19% η δόση απεκκρίνεται στα ούρα με τη μορφή γλυκουρονίδης.
Η απέκκριση μέσω των ούρων των γλυκουρονιδίων μειώνεται κάτω από 10% υπό συνθήκες σταθερής κατάστασης. Η μητρική ένωση που βρίσκεται στα κόπρανα μπορεί να προέρχεται από την απορρόφηση του φαρμάκου στην εντερική οδό των Γλυκουρονιδίων ή του μεταβολισμού του Μ-2, καθώς και το φάρμακο δεν απορροφάται.
Η έκθεση στο σύστημα ρεγκοραφενίμπης σε σταθερή κατάσταση ανάλογη με τη δόση αυξάνεται στα 60 mg και αυξάνεται λιγότερο σε αναλογία δόσης μεγαλύτερη από 60 mg. Η συσσώρευση του Regorafenib βρίσκεται σε σταθερή κατάσταση, με αποτέλεσμα την αύξηση των συγκεντρώσεων στο πλάσμα περίπου 2 φορές, κατάλληλη για τον χρόνο πώλησης και τον αριθμό χρήσης φαρμάκων. Σε σταθερή κατάσταση, το Regorafenib πέτυχε μέση μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα περίπου 3,9 mg/l (8,1 micromolar) μετά τη λήψη 160 mg Regorafenib και η μέγιστη αναλογία της μέσης συγκέντρωσης στο πλάσμα είναι μικρότερη από 2.
Και οι δύο μεταβολίτες, Μ-2 και Μ-5, παρουσιάζουν μη γραμμική συσσώρευση. Εν τω μεταξύ, η συγκέντρωση του M-2 και του M-5 στο πλάσμα μετά από μια εφάπαξ δόση Regorafenib είναι πολύ χαμηλότερη από τη συγκέντρωση της μητρικής ένωσης στο πλάσμα, η συγκέντρωση του πλάσματος σταθερού πλάσματος των M-2 και M-5 μπορεί να συγκριθεί με τις συγκεντρώσεις πλάσματος του Regorafenib.
Πρόσθετες πληροφορίες σχετικά με τον ειδικό πληθυσμό ασθενών
Φαρμακοκινητική του Stivarga σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια Child-Pugh A και B (ήπια έως μέτρια) παρόμοια με τη φαρμακοκινητική σε ασθενείς με φυσιολογική ηπατική λειτουργία. Δεν υπάρχουν δεδομένα για ασθενείς με ηπατική παιδική pgh c (σοβαρή). Η ρεγκοραφενίμπη αποβάλλεται κυρίως μέσω του ήπατος και η έκθεση μπορεί να αυξηθεί σε αυτήν την ομάδα πληθυσμού ασθενών.
Υπάρχουν κλινικά και φαρμακοκινητικά δεδομένα με βάση το φυσιολογικό μοντέλο που δείχνουν την έκθεση στη σταθερή κατάσταση του Regorafenib και των μεταβολιτών του M-2 και M-5 είναι παρόμοιοι σε ασθενείς με ήπια και μέτρια νεφρική λειτουργία σε σύγκριση με ασθενείς με φυσιολογική pharmaafen νεφρική λειτουργία σε ασθενείς με μη σοβαρή νεφρική λειτουργία.
νεφρική δυσλειτουργία ή νεφρική νόσο τελικού σταδίου. Ωστόσο, τα φυσιολογικά φαρμακοκινητικά μοντέλα δεν προβλέπουν αλλαγές που σχετίζονται με αυτούς τους ασθενείς.
Η ηλικία δεν επηρεάζει τη φαρμακοκινητική του Regorafenib στην ηλικία της μελέτης (29 - 85 ετών).
Η φαρμακοκινητική του Regorafenib δεν επηρεάζεται από το φύλο.
Η έκθεση στο Regorafenib σε πολλές διαφορετικές ομάδες πληθυσμού της Ασίας (Κίνα, Ιαπωνία, Νότια Κορέα) έχει τον ίδιο χώρο έκθεσης για ασθενείς με λευκή επιδερμίδα.
Μην παρατηρήσετε ότι έχει ως αποτέλεσμα την παράταση του QTC μετά τη λήψη του Regorafenib 160 mg σε σταθερή κατάσταση σε μια ειδική μελέτη QT σε άνδρες και γυναίκες ασθενείς με καρκίνο.
Δεδομένα ασφαλείας Preceptic
Μετά την επανάληψη της δόσης για αρουραίους, αρουραίους και σκύλους, έχουν παρατηρηθεί επιβλαβείς επιδράσεις σε ορισμένα όργανα, κυρίως στους νεφρούς, στο ήπαρ, στο γαστρεντερικό σωλήνα, στην καρδιά, στο σύστημα αιματώματος, στα λεμφοκύτταρα, στο ενδοκρινικό σύστημα, στο αναπαραγωγικό σύστημα και στο δέρμα. Αυτές οι επιδράσεις συμβαίνουν όταν εκτίθενται στο σύστημα εντός ή χαμηλότερη από την προβλεπόμενη έκθεση για τον άνθρωπο (βάσει της σύγκρισης AUC).
Παρατηρήθηκε αλλαγή δοντιών και οστών σε νεαρά ποντίκια και ποντίκια που αναπτύσσονταν και επισημάνθηκε ένας πιθανός κίνδυνος για τα παιδιά και τους εφήβους.
Δεν έχουν γίνει μελέτες που προκαλούν καρκίνο για τη ρεγκοραφενίμπη.
Δεν υπάρχει ένδειξη για τον έλεγχο της ικανότητας τοξικότητας στο γονίδιο του Regorafenib σε τυπικές δοκιμές In vitro και in vivo σε ποντικούς.
Δεν έχουν διεξαχθεί εξειδικευμένες μελέτες για την αναπαραγωγή. Ωστόσο, η δυνατότητα του Regorafenib να έχει επηρεάσει δυσμενώς την αναπαραγωγή ανδρών και θηλυκών έχει ληφθεί υπόψη με βάση τις μορφολογικές αλλαγές στους όρχεις, τις ωοθήκες και τη μήτρα που παρατηρήθηκε ότι μετά τη λήψη του φαρμάκου με επαναλαμβανόμενες δόσεις σε ποντίκια και σκύλους με επίπεδο έκθεσης μικρότερο από το αναμενόμενο στους ανθρώπους (με βάση τη σύγκριση AUC). Οι αλλαγές ανακτώνται μόνο εν μέρει.
Η επίδραση του Regorafenib στην ανάπτυξη της μήτρας έχει αποδειχθεί σε κουνέλια σε μικρότερη έκθεση από το αναμενόμενο επίπεδο έκθεσης στον άνθρωπο (βάσει της σύγκρισης AUC). Τα κύρια ευρήματα περιλαμβάνουν παραμορφώσεις στο ουροποιητικό σύστημα, την καρδιά και τα μεγάλα αιμοφόρα αγγεία και τα οστά.
Πριν τη λήψη Stivarga Bayer θεραπεία του καρκίνου του παχέος εντέρου και του ορθού (28 δισκία)
Το Stivarga πρέπει να συνταγογραφείται από γιατρό με εμπειρία στη χρήση χημειοθεραπείας για θεραπεία καρκίνου.
Τρόπος χρήσης
Το Stivarga πρέπει να λαμβάνεται την ίδια ώρα κάθε μέρα. Το χάπι πρέπει να καταπίνεται με νερό μετά από ένα σνακ.
Δοσολογία
η συνιστώμενη δόση είναι 160 mg Regorafenib (4 δισκία Stivarga, το καθένα περιέχει 40 mg Regorafenib), πίνετε μία φορά την ημέρα για 3 εβδομάδες θεραπείας και μετά πάρτε άδεια 1 εβδομάδας για να σχηματίσετε έναν κύκλο 4 εβδομάδων.
Θα πρέπει να συνεχιστεί η θεραπεία όταν είναι ακόμα ωφέλιμη ή μέχρι να εμφανιστεί μη αποδεκτή τοξικότητα (δείτε την "ειδική και προσεκτική προειδοποίηση").
Οι ασθενείς με συστηματική πάθηση (PS) είναι ίσοι με 2 ή υψηλότερους από την κλινική έρευνα. Υπάρχουν πολύ λίγα δεδομένα για ασθενείς με PS≥2.
προσαρμογή δόσης
Τομπορεί να χρειαστεί να σταματήσει ή/και να μειώσει τη δόση με βάση την ασφάλεια και την ανοχή του κάθε ατόμου. Η προσαρμογή της δόσης εφαρμόζεται στα βήματα των 40 mg (ένα δισκίο). Η χαμηλότερη ημερήσια συνιστώμενη δόση είναι 80 mg. Η μέγιστη ημερήσια δόση είναι 160 mg.
Για να προτείνετε την προσαρμογή της δόσης και τα μέτρα που πρέπει να εφαρμόζονται σε περίπτωση δερματικής αντίδρασης χεριού-ποδιού-ποδιού (Δερματική αντίδραση χεριού-ποδιού- HFSR /- Σύνδρομο χεριού-ποδιού /Σύνδρομο της παλάμης-ποδιού των ποδιών), δείτε τον Πίνακα 1.
Πίνακας 1: Προσαρμογή της δόσης και συνιστώμενα μέτρα για το σύνδρομο χεριού-ποδιού (HFSR).
Εάν δεν βελτιωθεί, η δόση είναι τουλάχιστον 7 ημέρες μείωση, η δόση είναι τουλάχιστον 7 ημέρες διακοπής, η δόση είναι τουλάχιστον μειωμένη. επιλύεται στο επίπεδο 0-1.
Η αύξηση ενός επιπέδου δόσης επιτρέπεται με απόφαση γιατρού.
Όταν επιστρέψετε στη θεραπεία, η δόση των 40 mg (ένα δισκίο).
Η αύξηση ενός επιπέδου δόσης επιτρέπεται με απόφαση γιατρού.
Τοεμφανίστηκε για δεύτερη φορά ανέστειλε προσωρινά τη θεραπεία μέχρι να επιλυθεί η τοξικότητα στο 0-1.
Όταν επιστρέψετε στη θεραπεία, η δόση των 40 mg (ένα δισκίο).
Η αύξηση ενός επιπέδου δόσης επιτρέπεται με απόφαση γιατρού.
Η 4η εμφάνιση Όταν υποβληθεί σε θεραπεία, η δόση των 40 mg (1 δισκίο). Η αύξηση ενός επιπέδου δόσης επιτρέπεται με απόφαση γιατρού.
εμφανίζεται δεύτερη φορά Άμεση εφαρμογή μέτρων υποστήριξης. Διακόψτε προσωρινά τη θεραπεία για τουλάχιστον 7 ημέρες μέχρι να επιλυθεί η τοξικότητα στο 0-1. Όταν υποβληθεί σε θεραπεία, η δόση των 40 mg (1 δισκίο).
Πίνακας 2: Τα συνιστώμενα μέτρα δόσης και μέθοδοι σε περίπτωση ανωμαλιών στις δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας που σχετίζονται με φάρμακα. συνεχίζει να αντιμετωπίζει το Stivarga. Εβδομαδιαία παρακολούθηση της ηπατικής λειτουργίας έως ότου τα ένζυμα τρανσαμινασών επανέλθουν σε Εβδομαδιαία παρακολούθηση της ηπατικής λειτουργίας έως ότου τα ένζυμα τρανσαμινασών επανέλθουν σε Έναρξη επαναχρησιμοποίησης: Εάν τα οφέλη είναι μεγαλύτερα από τον κίνδυνο τοξικότητας στο ήπαρ, ξεκινήστε τη θεραπεία με Stivarga, μειώστε τη δόση των 40 mg (1 δισκίο) και παρακολουθήστε την εβδομαδιαία ηπατική λειτουργία για τουλάχιστον 4 εβδομάδες. Εβδομαδιαία παρακολούθηση της ηπατικής λειτουργίας μέχρι να υποχωρήσει ή να επανέλθει πριν από τη θεραπεία. Εξαιρέσεις: Οι ασθενείς με σύνδρομο Gilbert έχουν αυξημένες τρανσαμινάσες που πρέπει να αντιμετωπίζονται όπως συνιστάται παραπάνω για τα σημεία αύξησης της ALT και/ή της AST. Ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια Δεν υπάρχει καμία παρατήρηση ότι υπάρχει σημαντική κλινική διαφορά στην έκθεση μεταξύ ασθενών με ήπια ηπατική ανεπάρκεια (Child-Pugh a) ή ασθενών με μέση ηπατική ανεπάρκεια (Child-Pugh B) σε σύγκριση με ασθενείς με φυσιολογική ηπατική λειτουργία. Καμία προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με ήπια και μέτρια ηπατική ανεπάρκεια. Προσεκτικές συστάσεις για την παρακολούθηση της ασφάλειας σε αυτούς τους ασθενείς (βλ. περισσότερες "ειδικές και προσεκτικές προειδοποιήσεις κατά τη χρήση" και "φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά"). Το Stivarga δεν συνιστάται για χρήση σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια (Child-Pugh C) επειδή το Stivarga δεν έχει μελετηθεί σε αυτήν την ομάδα πληθυσμού. Ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια Σε κλινικές μελέτες, δεν υπάρχει διαφορά στην έκθεση, την ασφάλεια ή την αποτελεσματικότητα μεταξύ ασθενών με ήπια νεφρική δυσλειτουργία και ασθενών με φυσιολογική νεφρική λειτουργία. Τα περιορισμένα φαρμακοκινητικά δεδομένα δείχνουν ότι δεν υπάρχει διαφορά στην έκθεση σε ασθενείς με μέτρια νεφρική ανεπάρκεια. Δεν υπάρχει ανάγκη προσαρμογής της δόσης σε ασθενείς με ήπια ή μέτρια νεφρική ανεπάρκεια (βλ. επίσης «φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά»). Δεν υπάρχουν κλινικά δεδομένα για ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία. Ηλικιωμένοι Σε κλινικές μελέτες, δεν υπάρχει σημαντική διαφορά στην έκθεση. Ασφάλεια ή αποτελεσματικότητα παρατηρείται μεταξύ ηλικιωμένων ασθενών (ηλικίας ≥ 65) και νεαρών ασθενών. Υπάρχουν πολύ λίγες πληροφορίες για ασθενείς άνω των 75 ετών. Παιδιά Μην χρησιμοποιείτε το Stivarga σε παιδιατρικούς ασθενείς σε περίπτωση καρκίνου του παχέος εντέρου. Τι πρέπει να κάνετε όταν ξεχνάτε μια δόση; Οι ασθενείς δεν πρέπει να λαμβάνουν δύο δόσεις την ίδια ημέρα για να αντισταθμίσουν τη δόση που ξεχάσατε.
Παρενέργειες
Σύνοψη των πληροφοριών ασφαλείας
Οι συνολικές πληροφορίες ασφάλειας του StivARAGA βασίζονται σε δεδομένα από περισσότερους από 1.200 ασθενείς που έλαβαν θεραπεία σε κλινικές δοκιμές, συμπεριλαμβανομένων των δεδομένων φάσης III με έλεγχο εικονικού φαρμάκου σε πάνω από 500 ασθενείς με μεταστατικό ορθοκολικό καρκίνο (CRC). Η πιο συχνή αντίδραση από την πιο συχνή (≥ 30%) σε ασθενείς που χρησιμοποιούν StivARGA είναι αδυναμία/κόπωση, δερματική αντίδραση ποδιού, διάρροια, μείωση της όρεξης και μείωση της τροφής, υπέρταση, απώλεια φωνής και μόλυνση.
Οι πιο σοβαρές αντιδράσεις του σε ασθενείς που χρησιμοποιούν Stivarga είναι σοβαρή ηπατική βλάβη, αιμορραγία και παρακέντηση του γαστρεντερικού σωλήνα.
Πίνακας επιβλαβών αντιδράσεων
Οι επιβλαβείς αντιδράσεις αναφέρονται σε κλινικές μελέτες σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Stivarga που παρουσιάζονται στον Πίνακα 3. Ταξινομούνται ανά οργανικά συστήματα. Ο καταλληλότερος όρος Meddra χρησιμοποιείται για να περιγράψει μια συγκεκριμένη αντίδραση και τα συνώνυμά της και τη σχετική παθολογία.
Η επιβλαβής αντίδραση του φαρμάκου ομαδοποιείται κατά συχνότητα. Οι ομάδες συχνοτήτων καθορίζονται από τις ακόλουθες συμβάσεις: Πολύ συχνές: ≥ 1/10; Συχνές: ≥ 1/100 έως
Σε κάθε ομάδα συχνότητας, οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρουσιάζονται με τη σειρά της σοβαρότητας.
Πίνακας 3: Οι επιβλαβείς αντιδράσεις αναφέρονται σε κλινικές δοκιμές σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Stivarga
Συστήματα πρακτορείων
(Meddra)
Επουλωμένοι, κακοήθεις και μη ειδικοί όγκοι (συμπεριλαμβανομένων κύστεων και πολύποδων).
Αναιμία.
Μειώστε τα φωσφορικά στο αίμα.
Μειώστε το ασβέστιο στο αίμα.
Μειώστε το νάτριο στο αίμα.
Χαμηλώστε το αίμα.
υπερουριχαιμία.
Έμφραγμα του μυοκαρδίου.
ισχαιμία του μυοκαρδίου.
Υπέρταση.
στοματίτιδα.
έμετος.
Ναυτία.
Διαταραχές γεύσης.
ξηροστομία.
Στομάχι - οισοφάγος.
Γαστρίτιδα.
Διάτρητη γαστρεντερική οδός*.
Διαρροές του πεπτικού συστήματος.
Πόδια-Χέρι **.
Redders.
Τριχόπτωση.
ξηρό δέρμα.
Απολέπιση δέρματος.
Διαταραχές νυχιών.
Διαφορετικά τριαντάφυλλα.
Σύνδρομο Stevens-Johnson.
Δηλητηριασμένη επιδερμική νέκρωση.
Πόνος. Πυρετός. Μυκινίτιδα. Αύξηση της λιπάσης. μη φυσιολογικό INR. ** Σύνδρομο παλαμο-πελματιαίας ερυθροδυσαισθησίας στην ορολογία Meddra # Σύμφωνα με το Drug -Indieu Liver Injury -Dili) της ομάδας International Dili Expert. Περιγράψτε μερικές επιβλαβείς αντιδράσεις αιμορραγία Σε δύο δοκιμές φάσης ΙΙΙ με έλεγχο δοχείου, η γενική αναλογία αιμορραγίας/αιμορραγίας είναι 19,3% σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με Stivarga. Οι περισσότερες περιπτώσεις αιμορραγικών επεισοδίων σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Stivarga έχουν ήπια έως μέτρια επίπεδα (επίπεδα 1 και 2: 16,9%), κυρίως ρινορραγίες (7,6%). Θανατηφόρα συμβάντα σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με StivARGA παρατηρούνται σπάνια (0,6%) και συμβαίνουν στο αναπνευστικό, το πεπτικό και τη σεξουαλική οδό. Λοιμώξεις Σε δύο δοκιμές φάσης III με έλεγχο εικονικού φαρμάκου, οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Stivarga μολύνθηκαν περισσότερο από τους ασθενείς με εικονικό φάρμακο (όλα τα επίπεδα: 31,0% σε σύγκριση με 14,4%). Οι περισσότερες λοιμώξεις σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με StivARGA είναι ήπιες έως μέτριες (επίπεδα και 2: 22,9%) και περιλαμβάνουν λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος (6,8%) καθώς και μυκητιάσεις στο βλεννογόνο και συστηματικές μυκητιάσεις (2,4%). Δεν υπάρχει διαφορά στις θανατηφόρες συνέπειες που σχετίζονται με λοιμώξεις μεταξύ των ομάδων θεραπείας (0,6% στην ομάδα του Stivarga έναντι 0,6%, στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου). Αντίδραση χεριού - παλάμης - δέρματος - πόδι Στη δοκιμή φάσης III με έλεγχο του εικονικού φαρμάκου σε ασθενείς με CRC με μεταστατικό CRC, η συνολική συχνότητα της δερματικής αντίδρασης δέρμα με χέρι είναι 45,2% σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Stivarga σε σύγκριση με 7,1% σε ασθενείς που χρησιμοποιούν εικονικό φάρμακο. Οι περισσότερες περιπτώσεις αντιδράσεων χεριού-ποδιού σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Stivarga εμφανίζονται στον πρώτο και ήπιο έως μέτριο κύκλο θεραπείας (επίπεδα 1 και 2: 28,6%, CRC). Η αναλογία δερματικών αντιδράσεων δέρματος προς χέρι επιπέδου 3 είναι 16,6% (CRC). Υπέρταση In the phase III test with a control of Placebo in CRC patients with metastatic CRC, the general ratio of hypertension is 30.4% in patients treated with Stivarga compared to 7.9% in patients using Placebo. Most cases of hypertension in patients treated with Stivarga appear in the first treatment cycle and have mild to moderate levels (levels 1 and 2: 22.8%). Το ποσοστό υπέρτασης επιπέδου 3 είναι 7,6% (CRC). Ανωμαλίες δοκιμών Παρατηρούνται ανωμαλίες στις δοκιμές έκτακτης ανάγκης σε δοκιμές φάσης ΙΙΙ με μάρτυρες που παρουσιάζονται στον Πίνακα 4 (βλ. περισσότερη "ειδική και προσεκτική προειδοποίηση"). Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που μπορεί να εμφανιστούν κατά τη χρήση του φαρμάκου θα πρέπει να αναφέρονται στον γιατρό.
Προειδοποιήσεις
Πριν χρησιμοποιήσετε το φάρμακο, πρέπει να διαβάσετε προσεκτικά τις οδηγίες και να ανατρέξετε στις παρακάτω πληροφορίες.
Αντενδείκνυται
Ασθενείς με υπερευαισθησία στα δραστικά συστατικά και σε τυχόν έκδοχα συστατικά της φόρμουλας.
Να είστε προσεκτικοί όταν χρησιμοποιείτε
Οι επιπτώσεις στο ήπαρ
Οι δοκιμασίες λειτουργίας του ήπατος (αμινοτρανσφεράση αλανίνης -Alt, Ασπαρτική αμινοτρανσφεράση -ast και Χολερυθρίνη) παρατηρούνται συχνά σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με Stivarga. Σοβαρές ανωμαλίες στις δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας (επίπεδο 3 έως 4) και ηπατική δυσλειτουργία με κλινικές εκδηλώσεις (συμπεριλαμβανομένου του θανάτου) έχουν αναφερθεί σε ένα μικρό ποσοστό ασθενών (βλ. την "ανεπιθύμητη επίδραση").
Συστάσεις για τη διενέργεια δοκιμών ηπατικής λειτουργίας (ALT, AST και χολερυθρίνη) πριν από την έναρξη της θεραπείας με StivARGA και στενή παρακολούθηση (τουλάχιστον 2 εβδομάδες/ φορά) εντός των πρώτων 2 μηνών της θεραπείας. Μετά από αυτό, συνιστάται να συνεχίσετε την παρακολούθηση τουλάχιστον κάθε μήνα και όταν υπάρχουν κλινικές ενδείξεις.
Η ρεγκοραφενίμπη είναι μια διφωσφορική ουριδίνη γλυκουρονοσυλοτρανσφεράση UGT1A1 (βλ. αλληλεπίδραση με άλλα φάρμακα και άλλες μορφές αλληλεπιδράσεων "). Αυξημένη (έμμεση (μη συζευγμένη) χολερυθρίνη μπορεί να εμφανιστεί σε ασθενείς με σύνδρομο Gilbert.
Για ασθενείς με επιδείνωση των δοκιμών ηπατικής λειτουργίας μπορεί να οφείλονται στη θεραπεία με Stivarga (για παράδειγμα, όταν δεν υπάρχει άλλη σαφής αιτία, όπως η μετα-ηπατική απόφραξη των χοληφόρων ή η εξέλιξη της νόσου), είναι απαραίτητο να συμμορφωθείτε με την προσαρμογή της δόσης και τις συμβουλές επίβλεψης στον Πίνακα 2 (βλ. ενότητα "δόση και χρήση" - "προσαρμογή δόσης).
Πρέπει να παρακολουθείται στενά η γενική ασφάλεια σε ασθενείς με ήπια ή μέτρια ηπατική ανεπάρκεια (βλ. την ενότητα "δόση και χρήση" - "Ηπατοστατικός ασθενής" και "φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά"). Το Stivarga δεν συνιστάται να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια (Child-Pugh c) επειδή το Stivarga δεν έχει μελετηθεί σε αυτήν την ομάδα πληθυσμού και η έκθεση μπορεί να αυξηθεί σε αυτούς τους ασθενείς.
Ασθενείς με μεταλλαγμένους όγκους Kras
Σε ασθενείς με μεταλλαγμένους όγκους Kras, ο χρόνος ζωής δεν εξελίσσεται (PFS) έχει καταγραφεί σημαντικά βελτιωμένος και η αποτελεσματικότητα της συνολικής επιβίωσης (OS) έχει καταγραφεί ως χαμηλότερη ως προς την ποσότητα (βλ. "φαρμακολογικές ιδιότητες"). Επειδή η τοξικότητα που σχετίζεται με τη θεραπεία είναι σημαντική, οι γιατροί θα πρέπει να αξιολογούν προσεκτικά τα οφέλη και τους κινδύνους όταν συνταγογραφούν το Regorafenib σε ασθενείς με μεταλλαγμένους όγκους Kras.
αιμορραγία
Το Stivarga σχετίζεται με αυξημένη συχνότητα αιμορραγικών συμβάντων, μερικές φορές θανατηφόρα. (Δείτε την ενότητα "ανεπιθύμητη επίδραση"). Ο αριθμός των αιμοσφαιρίων και οι παράμετροι πήξης του αίματος θα πρέπει να παρακολουθούνται σε ασθενείς με παράγοντες κινδύνου για αιμορραγία και σε ασθενείς που λαμβάνουν αντιπηκτικά (όπως βαρφαρίνη) ή χρησιμοποιούν άλλα και άλλα προϊόντα θεραπείας που αυξάνουν τον κίνδυνο αιμορραγίας. Σε περιπτώσεις αιμορραγίας που απαιτεί επείγουσα ιατρική παρέμβαση, συνιστάται να εξετάσετε το ενδεχόμενο διακοπής του Stivarga.
ισχαιμία και έμφραγμα του μυοκαρδίου
Το Stivarga σχετίζεται με αύξηση της συχνότητας νέας ισχαιμικής καρδιοπάθειας και εμφράγματος του μυοκαρδίου (βλ. "ανεπιθύμητη ενέργεια"). Ασθενείς με ασταθή στηθάγχη ή στηθάγχη που προκλήθηκε πρόσφατα (εντός 3 μηνών έναρξης θεραπείας με το Stivarga), πρόσφατο έμφραγμα του μυοκαρδίου (εντός 6 μηνών θεραπείας με Stivarga) και ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια NYHA II ή υψηλότερη από κλινική έρευνα.
Οι ασθενείς με ιστορικό ισχαιμίας θα πρέπει να παρακολουθούνται με κλινικά σημεία και κλινικά συμπτώματα ισχαιμικής καρδιακής νόσου. Σε ασθενείς με ισχαιμική καρδιοπάθεια και/ή προοδευτικό έμφραγμα του μυοκαρδίου συνιστάται η διακοπή της χρήσης του Stivarga μέχρι να υποχωρήσει η νόσος. Η απόφαση για εκ νέου θεραπεία με το Stivarga πρέπει να βασίζεται στην προσεκτική εξέταση των πιθανών οφελών και κινδύνων για κάθε ασθενή. Το Stivarga θα πρέπει να τερματιστεί εάν δεν υπάρχει λύση.
Σύνδρομο αναστρέψιμης οπίσθιας λευκεντφαλοπάθειας
Σύνδρομο αναστρέψιμης οπίσθιας λευκεγκεφαλοπάθειας (RPLS) έχει αναφερθεί σε σχέση με τη θεραπεία με Stivarga (βλ. την "ανεπιθύμητη ενέργεια"). Τα σημεία και συμπτώματα του RPLS περιλαμβάνουν σπασμούς, πονοκεφάλους, ψυχικές διαταραχές, οπτικές διαταραχές ή τύφλωση του φλοιού, με ή χωρίς υπέρταση. Η διάγνωση καθορίζει τις ανάγκες του RPLS για τη λήψη φωτογραφίας εγκεφάλου. Σε ασθενείς με RPLS, σταματήστε να χρησιμοποιείτε το Stivarga, μαζί με τον έλεγχο της υπέρτασης και την υποστήριξη θεραπείας για άλλα συμπτώματα. Δεν είναι σαφής η ασφάλεια της έναρξης της επαναχρησιμοποίησης της θεραπείας με Stivarga σε ασθενείς που είχαν προηγουμένως υποβληθεί σε RPLS.
παρακέντηση και γαστρεντερικές διαρροές
Διάτρηση και γαστρεντερικές διαρροές έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Stivarga (βλ. ενότητα "ανεπιθύμητη ενέργεια"). Αυτά τα περιστατικά είναι επίσης γνωστά ως συχνές επιπλοκές που σχετίζονται με ασθένειες σε ασθενείς με κακοήθεις όγκους στην κοιλιακή χώρα. Το Stivarga θα πρέπει να διακόπτεται σε ασθενείς με διάτρηση ή γαστρεντερικές διαρροές. Δεν είναι γνωστό για την ασφάλεια της έναρξης επαναχρησιμοποίησης του Stivarga μετά από παρακέντηση ή διαρροή του πεπτικού συστήματος.
αρτηριακή υπέρταση
Το Stivarga σχετίζεται με την αύξηση της συχνότητας της αρτηριακής υπέρτασης (δείτε την ενότητα "ανεπιθύμητη δράση"). Απαιτείται έλεγχος της αρτηριακής πίεσης πριν από την έναρξη της θεραπείας με Stivarga. Συνιστάται παρακολούθηση της αρτηριακής πίεσης και θεραπεία της υπέρτασης σύμφωνα με τις τυπικές κατευθυντήριες οδηγίες θεραπείας. Σε περίπτωση σοβαρής ή παρατεταμένης υπέρτασης, είτε αντιμετωπίζεται πλήρως, το Stivarga ή/και μειωμένη δόση σύμφωνα με τις αποφάσεις του θεράποντος ιατρού (βλ. ενότητα «Δοσολογία και χρήση» - ενότητα «προσαρμογή δόσης»). Σε περίπτωση δραματικής υπέρτασης, το Stivarga θα πρέπει να διακοπεί.
επιπλοκές στην επούλωση τραυμάτων
Δεν έχει διεξαχθεί επίσημη έρευνα σχετικά με τις επιδράσεις του Stivarga στην επούλωση των πληγών. Ωστόσο, λόγω των προϊόντων αντιαγγειακής θεραπείας που μπορεί να αναστείλουν ή να επηρεάσουν την επούλωση των πληγών, συνιστάται η προσωρινή διακοπή του Stivarga λόγω προσοχής σε ασθενείς με μεγάλη χειρουργική επέμβαση. Η κλινική εμπειρία στην αρχή της θεραπείας μετά από μεγάλη χειρουργική επέμβαση είναι περιορισμένη. Επομένως, η απόφαση να συνεχιστεί η θεραπεία του Stivarga μετά από μια σημαντική χειρουργική επέμβαση πρέπει να βασίζεται στην κλινική εκτίμηση της κατάστασης επούλωσης του τραύματος.
Δερματική τοξικότητα
Σύνδρομο χειρός - Palmar - Plantar ErythrodySesthesia) και το εξάνθημα είναι οι πιο συχνές δερματικές αντιδράσεις στο δέρμα του Stivarga (δείτε την ενότητα "ανεπιθύμητη επίδραση"). Τα μέτρα πρόληψης του HFSR περιλαμβάνουν τη θεραπεία φιαλών και τη χρήση μαξιλαριών παπουτσιών και γαντιών για την αποφυγή πίεσης στα πέλματα των ποδιών και στις παλάμες. Η θεραπεία HFSR μπορεί να περιλαμβάνει τη χρήση κρεμών με κέρατα (όπως ουρία, σαλικυλικό οξύ ή άλφα υδροξυλικό οξύ - που εφαρμόζονται αρκετά στις πληγείσες περιοχές) και ενυδατικές κρέμες (ευρεία εφαρμογή) για τη μείωση των συμπτωμάτων. Μείωση της δόσης και/ή προσωρινή αναστολή Το Stivarga, ή σε σοβαρές ή παρατεταμένες περιπτώσεις, πρέπει να εξετάσετε το ενδεχόμενο μακροχρόνιας διακοπής του Stivarga (δείτε την ενότητα "Δοσολογία και χρήση" - την ενότητα "προσαρμογή δόσης").
ανωμαλίες στη βιοχημική και στο μεταβολισμό
Το Stivarga σχετίζεται με αύξηση των ανωμαλιών των ηλεκτρολυτών (συμπεριλαμβανομένης της υπογλυκαιμίας, του ασβεστίου στο αίμα, του υπογλυκού νατρίου και της υποκαλιαιμίας) και με μεταβολικές ανωμαλίες (συμπεριλαμβανομένων των ορμονικών ορμονών που διεγείρουν τον θυρεοειδή, τη λιπάση και την αμυλάση). Οι γενικές ανωμαλίες είναι από ελαφριές έως μέτριες και δεν σχετίζονται με κλινικές εκδηλώσεις και συχνά δεν χρειάζεται να ανασταλεί η λήψη φαρμάκων ή να μειωθεί η δόση. Συνιστάται η παρακολούθηση των βιοχημικών και μεταβολικών παραμέτρων κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Stivarga και η εφαρμογή εναλλακτικών θεραπειών σύμφωνα με τις κλινικές πρακτικές οδηγίες εάν είναι απαραίτητο. Προσωρινή αναστολή ή μείωση της δόσης ή οριστική διακοπή Το Stivarga θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη σε περίπτωση σημαντικών ανωμαλιών που διαρκούν πολύ ή υποτροπιάζουν (δείτε την ενότητα "Δοσολογία και χρήση" - την ενότητα "διόρθωση δόσης").
Η επίδραση του φαρμάκου στην οδήγηση και το χειρισμό μηχανημάτων
Δεν υπάρχει μελέτη για τις επιδράσεις του Stivarga στην οδήγηση ή τη χρήση μηχανημάτων.
Εάν ο ασθενής έχει συμπτώματα που επηρεάζουν την ικανότητα συγκέντρωσης και αντίδρασης κατά τη θεραπεία με Stivarga, δεν πρέπει να οδηγεί ή να χειρίζεται μηχανήματα μέχρι να μειωθούν τα αποτελέσματα.
Χρήση φαρμάκων για γυναίκες κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και της γαλουχίας
αντισυλληπτική αντισύλληψη
Οι έγκυες γυναίκες πρέπει να ειδοποιούνται ότι το Regorafenib μπορεί να βλάψει το έμβρυο.
Οι γυναίκες που είναι πιθανό να είναι έγκυες και οι άνδρες θα πρέπει να διασφαλίζουν αποτελεσματική χρήση αντισυλληπτικών κατά τη διάρκεια της θεραπείας και να διαρκούν έως και 8 εβδομάδες μετά τη θεραπεία.
Έγκυες γυναίκες
Δεν υπάρχουν δεδομένα για τη χρήση του Regorafenib σε έγκυες γυναίκες.
Με βάση τον μηχανισμό δράσης, το Regorafenib είναι ύποπτο ότι προκαλεί βλάβη στο έμβρυο κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.
Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει τοξικότητα στην αναπαραγωγή (βλ. δεδομένα "Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας").
Μην χρησιμοποιείτε το Stivarga κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, εκτός εάν είναι σαφές και μετά από προσεκτική εξέταση των μητρικών οφελών και του κινδύνου για το έμβρυο.
θηλασμός
Δεν είναι γνωστό εάν οι μεταβολίτες του Regorafenib/ θα απεκκριθούν στο μητρικό γάλα.
Στα ποντίκια, οι μεταβολίτες του Regorafenib/απεκκρίνονται μέσω του γάλακτος.
Δεν μπορεί να αποκλειστεί ο κίνδυνος του θηλασμού, το Regorafenib μπορεί να βλάψει την ανάπτυξη και την ανάπτυξη των παιδιών (βλ. δεδομένα "Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας"). Πρέπει να σταματήσετε το θηλασμό κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Stivarga.
γονιμότητα
Δεν υπάρχουν δεδομένα για την επίδραση του Stivarga στην ανθρώπινη γονιμότητα. Τα αποτελέσματα της έρευνας σε ζώα δείχνουν ότι το Regorafenib μπορεί να μειώσει τη γονιμότητα αρσενικών και θηλυκών ζώων (βλ. δεδομένα "Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας").
Φαρμακευτική αλληλεπίδραση
Αναστολείς του CYP3A4/Αναστολείς αφής
Τα στοιχεία in vitro υποδεικνύουν ότι το Regorafenib μεταβολίζεται από το κυτόχρωμα CYP3A4 και τη διφωσφορική ουριδίνη γλυκουρονοσυλοτρανσφεράση UGT1A9.
Χρησιμοποιήστε κετοκοναζόλη (400 mg για 18 ημέρες) Ένας ισχυρός αναστολέας του CYP3A4, με μια μέση αύξηση της δόσης του Regor σε 1 mg (1 mg) Έκθεση ρεγκοραφενίμπης (AUC), περίπου 33%, και μείωση της έκθεσης των ενεργών μεταβολιτών, M-2 (N-OXIT) και M-5 (N-Oxide και N-Desmethyl) 90%. Είναι απαραίτητο να αποφεύγεται η χρήση ισχυρών εντατικών αναστολέων CYP3A4 (π.χ. κλαριθρομυκίνη, χυμός γκρέιπφρουτ, iTraconazole, κετοκοναζόλη, ποζακοναζόλη, τελιθρομυκίνη και βορικοναζόλη) λόγω της επιρροής τους στην έκθεση στη σταθερή κατάσταση του Regorafenib και των μετασχηματισμών του (M-5p> και M-2).
Χρησιμοποιήστε το Rifampin (600 mg για 9 ημέρες), μια ισχυρή επαγωγή του CYP3A4, με μια εφάπαξ δόση Regorafenib (160 mg την 7η ημέρα), που οδηγεί σε μείωση της AUC του Regorafenib κατά μέσο όρο περίπου 50%, αύξηση 3 έως 4 φορές της μέσης έκθεσης στο M-5, η δραστηριότητα του μεταβολισμού M-5 δεν αλλάζει τη δραστηριότητα της M-5. Άλλες ισχυρές δραστικές ουσίες αφής CYP3A4 (όπως η φαινυτοΐνη, η καρβαμαζεπίνη, η φαινοβαρβιτάλη) μπορούν επίσης να αυξήσουν το μεταβολισμό του Regorafenib. Λόγω της μείωσης της συγκέντρωσης του Regorafenib στο πλάσμα μπορεί να οδηγήσει σε αποτελεσματική μείωση, αποφεύγοντας τη χρήση ισχυρών ουσιών επαγωγής του CYP3A4 ή θα πρέπει να εξετάσετε το ενδεχόμενο επιλογής ενός εναλλακτικού φαρμάκου όταν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα, χωρίς ή πολύ λίγο ικανό για επαφή με το CYP3A4.
UGT1A1 και UGT1A9
Τα στοιχεία in vitro δείχνουν ότι το Regorafenib καθώς και οι ενεργοί μεταβολίτες του M-2 αναστέλλουν τα ενδιάμεσα γλυκουρονίδια από Uidine Transferases Glucuronosyl diphosphate UGT1A1 και UGT1A9, ενώ το M-5 αναστέλλει τη συγκέντρωση UGT1A1 στο σώμα σε σταθερή κατάσταση πριν από τη χρήση του Regor5-afen. Το Irinotecan αυξάνει περίπου το 44% της μέσης AUC του SN-38, ενός υποστρώματος του UGT1A1 και είναι μια μεταβολική ουσία με δράση της Irinotecan. Παρατηρήθηκε επίσης ότι υπάρχει μέση αύξηση στην έκθεση της AUC με το Irinotecan. Αυτό δείχνει ότι η ταυτόχρονη χρήση του Regorafenib μπορεί να αυξήσει την έκθεση του συστήματος στα υποστρώματα των UGT1A1 και UGT1A9.
Υπόστρωμα BCRP (Πρωτεΐνη αντίστασης στον καρκίνο του μαστού: Πρωτεΐνη για τον καρκίνο του μαστού) και P-γλυκοπρωτεΐνη
Τα δεδομένα in vitro δείχνουν ότι το Regorafenib είναι ένας αναστολέας της -bcrp και της p-γλυκοπρωτεΐνης. Η ταυτόχρονη θεραπεία με Regorafenib μπορεί να αυξήσει τη συγκέντρωση στο πλάσμα του υποστρώματος της BCRP, όπως η μεθοτρεξάτη, ή υποστρωμάτων της p-γλυκοπρωτεΐνης, όπως η διγοξίνη.
Επιλεκτικά υποστρώματα υποομάδων CYP
Τα δεδομένα in vitro δείχνουν ότι το Regorafenib είναι ένας ανταγωνιστικός αναστολέας του κυτοχρώματος CYP2C8, CYP2C9, CYP2B6 στη συγκέντρωση του Vivo σε σταθερή κατάσταση (η συγκέντρωση των νυχιών στο πλάσμα είναι 8,1 μικρογραμμομοριακή). Οι πιθανοί αναστολείς in vitro για το CYP3A4 και το CYP2C19 είναι λιγότερο προφανείς.
Μια κλινική έρευνα υποστρώματος έχει διεξαχθεί για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας 14 ημερών χρήσης του Regorafenib με δόση 160 mg στη φαρμακοκινητική του υποστρώματος των CYP2C8 (ροσιγλιταζόνη), CYP2C9 (S-βαρφαρίνη), CYP2C19 (Ομεπραζόλη) και CYP2C19 (Ομεπραζόλη) Τα φαρμακοκινητικά δεδομένα δείχνουν ότι το Regorafenib μπορεί να χρησιμοποιηθεί ταυτόχρονα με υποστρώματα CYP2C8, CYP2C9, CYP3A4 και CYP2C19 χωρίς κλινικές αλληλεπιδράσεις φαρμάκων (βλ. περισσότερες "ειδικές και προσεκτικές προειδοποιήσεις").
αντιβιοτικά
Η ανάλυση της συγκέντρωσης - χρόνος δείχνει ότι το Regorafenib και οι μεταβολίτες του μπορούν να υποστούν ένα δόσιμο (βλ. ενότητα "φαρμακοκινητικές ιδιότητες"). Η ταυτόχρονη χρήση αντιβιοτικών που επηρεάζει τα νεύρα της γαστρεντερικής οδού μπορεί να εμποδίσει την ηπατική κυκλοφορία του Regorafenib και μπορεί να οδηγήσει σε μείωση της έκθεσης στο Regorafenib. Η κλινική σημασία αυτών των πιθανών αλληλεπιδράσεων είναι άγνωστη, αλλά μπορεί να μειώσει την αποτελεσματικότητα του Regorafenib.
Φάρμακα που συνδέονται με χολικά οξέα
Το Regorafenib, το M-2 και το M-5 είναι ικανά να υποβάλλονται σε εντερική κυκλοφορία (βλ. παράγραφο 5.2). Φάρμακα που συνδέονται με χολικά οξέα όπως η χολεστυραμίνη και η χοληστερόλη μπορούν να αλληλεπιδράσουν με το Regorafenib σχηματίζοντας αδιάλυτα σύμπλοκα που μπορούν να επηρεάσουν την απορρόφηση (ή την επαναρρόφηση), οδηγώντας έτσι στην ικανότητα μείωσης της έκθεσης. Η κλινική σημασία αυτών των πιθανών αλληλεπιδράσεων είναι άγνωστη, αλλά μπορεί να οδηγήσει σε μείωση της αποτελεσματικότητας του Regorafenib.
Αποθήκευση
όχι περισσότερο από 30 ° C.
Αποθηκεύεται στην αρχική συσκευασία για την αποφυγή υγρασίας.
Άλλα φάρμακα
- EPANUTIN 100MG CAPSULES
- HIRUDOID GEL
- NUTRIFLEX PERI SOLUTION FOR INFUSION
- NATRILIX SR 1.5MG TABLETS
- PANADOL ADVANCE 500 MG TABLETS
- SERETIDE ACCUHALER 50 MICROGRAM /250 MICROGRAM /DOSE INHALATION POWDER PRE-DISPENSED
Αποποίηση ευθυνών
Έχει καταβληθεί κάθε δυνατή προσπάθεια για να διασφαλιστεί ότι οι πληροφορίες που παρέχονται από το Drugslib.com είναι ακριβείς, μέχρι -ημερομηνία και πλήρης, αλλά δεν παρέχεται καμία εγγύηση για το σκοπό αυτό. Οι πληροφορίες φαρμάκων που περιέχονται εδώ μπορεί να είναι ευαίσθητες στο χρόνο. Οι πληροφορίες του Drugslib.com έχουν συγκεντρωθεί για χρήση από επαγγελματίες υγείας και καταναλωτές στις Ηνωμένες Πολιτείες και επομένως το Drugslib.com δεν εγγυάται ότι οι χρήσεις εκτός των Ηνωμένων Πολιτειών είναι κατάλληλες, εκτός εάν ρητά αναφέρεται διαφορετικά. Οι πληροφορίες φαρμάκων του Drugslib.com δεν υποστηρίζουν φάρμακα, δεν κάνουν διάγνωση ασθενών ή συνιστούν θεραπεία. Οι πληροφορίες για τα φάρμακα του Drugslib.com είναι ένας ενημερωτικός πόρος που έχει σχεδιαστεί για να βοηθά τους αδειοδοτημένους επαγγελματίες υγείας στη φροντίδα των ασθενών τους ή/και να εξυπηρετούν τους καταναλωτές που βλέπουν αυτήν την υπηρεσία ως συμπλήρωμα και όχι ως υποκατάστατο της τεχνογνωσίας, των δεξιοτήτων, της γνώσης και της κρίσης της υγειονομικής περίθαλψης επαγγελματίες.
Η απουσία προειδοποίησης για ένα δεδομένο φάρμακο ή συνδυασμό φαρμάκων σε καμία περίπτωση δεν πρέπει να ερμηνεύεται ως ένδειξη ότι το φάρμακο ή ο συνδυασμός φαρμάκων είναι ασφαλής, αποτελεσματικός ή κατάλληλος για οποιονδήποτε δεδομένο ασθενή. Το Drugslib.com δεν αναλαμβάνει καμία ευθύνη για οποιαδήποτε πτυχή της υγειονομικής περίθαλψης που παρέχεται με τη βοήθεια των πληροφοριών που παρέχει το Drugslib.com. Οι πληροφορίες που περιέχονται στο παρόν δεν προορίζονται να καλύψουν όλες τις πιθανές χρήσεις, οδηγίες, προφυλάξεις, προειδοποιήσεις, αλληλεπιδράσεις με φάρμακα, αλλεργικές αντιδράσεις ή ανεπιθύμητες ενέργειες. Εάν έχετε ερωτήσεις σχετικά με τα φάρμακα που παίρνετε, συμβουλευτείτε το γιατρό, τη νοσοκόμα ή τον φαρμακοποιό σας.
Δημοφιλείς λέξεις -κλειδιά
- metformin obat apa
- alahan panjang
- glimepiride obat apa
- takikardia adalah
- erau ernie
- pradiabetes
- besar88
- atrofi adalah
- kutu anjing
- trakeostomi
- mayzent pi
- enbrel auto injector not working
- enbrel interactions
- lenvima life expectancy
- leqvio pi
- what is lenvima
- lenvima pi
- empagliflozin-linagliptin
- encourage foundation for enbrel
- qulipta drug interactions