Stivarga Bayer tratamiento del cáncer de colon y recto (28 comprimidos)
Forma farmacéutica Caja de 28 comprimidos
Especificaciones Regorafenib
Ingrediente
| Información de composición | Contenido |
| Regorafenib | 40% |
Usos
Indicaciones
Stivarga se prescribe para tratar el cáncer colectrectal (CCR) con metástasis metastásicas previas, o no se consideran candidatos para usar un régimen de quimioterapia con derivados de fluoropirimidina, resistencia a VEGF y resistencia a EGFR si los pacientes tienen pulpa salvaje.
Farmacocología
Propiedades farmacológicas:
Grupo farmacológico: agentes anticancerígenos, inhibidores de la proteína quinasa.
Código ATC: L01xe21
Mecanismo de impacto y efectos farmacológicos.
Regorafenib es un tumor oral inactivado, una fuerte inhibición de muchas proteínas quinasas, incluida la quinasa relacionada con el nuevo nacimiento vascular en tumores (Vegfr1, -2, -3, tie2), cáncer (Ret, RAF -1, Braf, BrafV600E) y entorno tumoral (PDGFR, FGFR). En estudios preclínicos, se ha demostrado que regorafenib tiene una fuerte actividad anticancerígena en una gran cantidad de modelos tumorales, incluidos los tumores de servicio que muestran efectos antivasculares y antiproliferativos. Además, Regorafenib ha demostrado un efecto antimetastásico in Vivo. Los principales metabolitos en humanos (M-2 y M-5) muestran el mismo efecto en comparación con los modelos Regorafenib In Vitro e in Vivo.
Clínicamente y eficazmente efectivos y efectivos
Consulte más información sobre los medicamentos en las instrucciones de uso de los medicamentos adjuntas.
farmacocinética
Regorafenib alcanza una concentración plasmática promedio de aproximadamente 2,5 mg/l aproximadamente de 3 a 4 horas después de tomar la única dosis de 160 Regorafenib en forma de 4 comprimidos que contienen 40 mg. La biodisponibilidad relativamente promedio de las tabletas en comparación con la solución oral es del 69-83%.
La concentración de regorafenib y sus metabolitos farmacológicos activos M-2 (N-óxido) y M-5 (N-óxido y N-desmetilo) son las más altas después de tomar un desayuno bajo en grasas en comparación con tomar un desayuno rico en grasas o beber cuando se tiene hambre. El nivel de exposición a regorafenib aumentó un 48% cuando se usó con un desayuno rico en grasas y un 36% cuando se usó con un desayuno bajo en grasas, en comparación con los vegetarianos. El nivel de exposición a los metabolitos M-2 y M-5 es mayor cuando se usa regorafenib con un desayuno bajo en grasas en comparación con un desayuno vegetariano, y menor cuando se usa con una comida rica en grasas en comparación con un desayuno vegetariano.
Los datos de concentración: el tiempo plasmático de regorafenib, así como los principales metabolitos, muestran que hay muchos clavos durante el período de dosificación de 24 horas, con la participación de la circulación del donante. In vitro, regorafenib se une a una alta proporción de proteínas plasmáticas (99,5%).
Regorafenib se metaboliza principalmente en el hígado mediante metabolismo oxidativo a través de intermediarios CYP3A4, así como glucurónidos a través de intermediarios UGT1A9. Se han determinado en plasma los dos metabolitos principales y seis submetabolitos de regorafenib. Los metabolitos administrativos de Regorafenib en plasma humano son M-2 (N-sitio) y M-5 (N-óxido y N-desmetilo), tienen actividad farmacológica y tienen concentraciones similares a las de Regorafenib en estado estable.
La cohesión proteica in vitro de M-2 y M-5 es mayor (del orden de 99,8% y 99,95%) en comparación con Regorafenib.
Las sustancias metabólicas pueden reducirse o hidrolizarse en el tracto gastrointestinal porque el sistema bacteriano solo permite la reabsorción de fármacos y metabolitos no concluyentes (circulación hepática).
Después de beber, el tiempo medio de exposición del regorafenib y sus metabolitos M-2 en plasma fluctúa entre 20 y 30 horas en diferentes estudios. El tiempo medio de venta de los metabolitos M-5 es de unas 60 horas (de 40 a 100 horas).
Aproximadamente el 90 % de las dosis radiactivas se han encontrado dentro de los 12 días posteriores a la toma del medicamento, aproximadamente el 71 % de la dosis se excreta en las heces (47 % es la sustancia madre, 24 % es metabólica) y aproximadamente el 19 % de la dosis se excreta en la orina en forma de glucurónido.
La excreción a través de la orina de glucurónidos disminuye por debajo del 10% en condiciones de estado estable. El compuesto madre que se encuentra en las heces puede derivarse de la absorción del fármaco en el tracto intestinal de glucurónidos o del metabolismo M-2, así como el fármaco no se absorbe.
La exposición al sistema regorafenib en un estado estable proporcional a la dosis aumenta a 60 mg y aumenta menos en una relación de dosis superior a 60 mg. La acumulación de regorafenib se encuentra en un estado estable, lo que resulta en un aumento de aproximadamente 2 veces en las concentraciones plasmáticas, adecuadas para el tiempo de venta y la cantidad de uso del medicamento. En estado estable, Regorafenib alcanzó una concentración máxima plasmática promedio de aproximadamente 3,9 mg/l (8,1 micromolar) después de tomar 160 mg de Regorafenib y la relación máxima de la concentración plasmática promedio es inferior a 2.
Ambos metabolitos, M-2 y M-5, muestran acumulación no lineal. Mientras tanto, la concentración plasmática de M-2 y M-5 después de una dosis única de Regorafenib es mucho menor que la concentración plasmática del compuesto madre; la concentración plasmática estable de M-2 y M-5 se puede comparar con las concentraciones plasmáticas de Regorafenib.
Información adicional sobre la población de pacientes especiales
Farmacocinética de Stivarga en pacientes con insuficiencia hepática Child-Pugh A y B (leve a media) similar a la farmacocinética en pacientes con función hepática normal. No hay datos para pacientes con hepatopatía infantil-pgh c (grave). Regorafenib se elimina principalmente a través del hígado y la exposición puede aumentar en este grupo de población de pacientes.
Existen datos clínicos y farmacocinéticos basados en modelos fisiológicos que muestran que la exposición al estado estable de regorafenib y sus metabolitos M-2 y M-5 es similar en pacientes con función renal leve y media en comparación con pacientes con función renal normal.
La farmacocinética de regorafenib no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia renal grave o enfermedad renal terminal. Sin embargo, los modelos farmacocinéticos fisiológicos no predicen ningún cambio relacionado con estos pacientes.
La edad no afecta la farmacocinética de regorafenib en la edad del estudio (29 - 85 años).
La farmacocinética de regorafenib no se ve afectada por el sexo.
La exposición a regorafenib en muchos grupos de población asiáticos diferentes (China, Japón, Corea del Sur) tiene el mismo espacio de exposición para los pacientes de piel blanca.
No observe que tiene el efecto de extender QTC después de tomar Regorafenib 160 mg en estado estable en un estudio especial de QT en pacientes con cáncer masculinos y femeninos.
Datos de seguridad precépticos
Después de repetir la dosis en ratas, ratas y perros, se han observado efectos nocivos en algunos órganos, principalmente en riñones, hígado, tracto gastrointestinal, corazón, sistema de hematomas, linfocitos, sistemas endocrinos, sistemas reproductivos y piel. Estos efectos ocurren cuando la exposición al sistema es igual o inferior a la exposición prevista en humanos (según la comparación del AUC).
Se observó cambio de dientes y huesos en ratones jóvenes y en ratones en crecimiento y señaló un riesgo potencial para niños y adolescentes.
No se han realizado estudios sobre la posibilidad de que regorafenib cause cáncer.
No hay indicaciones para probar la capacidad de toxicidad del gen de Regorafenib en pruebas estándar in vitro e in vivo en ratones.
No se han realizado estudios especializados sobre reproducción. Sin embargo, el potencial de Regorafenib para afectar negativamente a la reproducción masculina y femenina se ha considerado basándose en los cambios morfológicos en los testículos, los ovarios y el útero observados después de tomar el fármaco con dosis repetidas en ratones y perros con un nivel de exposición inferior al esperado en humanos (según la comparación del AUC). Los cambios sólo se recuperan parcialmente.
Se ha demostrado un efecto de regorafenib en el desarrollo del útero en conejos con una exposición menor que el nivel de exposición esperado en humanos (según la comparación del AUC). Los principales hallazgos incluyen deformidades en el sistema urinario, el corazón y los grandes vasos sanguíneos y los huesos.
antes de tomar Stivarga Bayer tratamiento del cáncer de colon y recto (28 comprimidos)
Stivarga debe ser recetado por un médico con experiencia en el uso de quimioterapia para el tratamiento del cáncer.
Cómo utilizar
Stivarga debe tomarse a la misma hora todos los días. La pastilla debe tragarse con agua después de un refrigerio.
Dosis
La dosis recomendada es 160 mg de regorafenib (4 comprimidos de Stivarga, cada uno con 40 mg de regorafenib), beber una vez al día durante 3 semanas de tratamiento y luego tomar 1 semana de descanso para formar un ciclo de 4 semanas.
Se debe continuar el tratamiento cuando todavía sea beneficioso o hasta que se produzca una toxicidad inaceptable (ver la "advertencia especial y cautelosa").
Los pacientes con condición sistémica (PS) son iguales a 2 o superior de la investigación clínica. Hay muy pocos datos sobre pacientes con PS≥2.
ajuste de dosis
Es posible quedeba suspender y/o reducir la dosis según la seguridad y la tolerancia de cada individuo. El ajuste de dosis se aplica en incrementos de 40 mg (una tableta). La dosis diaria más baja recomendada es de 80 mg. La dosis máxima diaria es de 160 mg.
Para recomendar ajustar dosis y medidas a aplicar en caso de reacción cutánea mano-pie-pie (Reacción cutánea mano-pie-HFSR/-Síndrome mano-pie/Síndrome de la palma-pie de los pies), ver Tabla 1.
Tabla 1: Ajuste de dosis y medidas recomendadas para el síndrome mano-pie (HFSR).
Si no mejora aunque se haya reducido la dosis, la suspensión del tratamiento es de al menos 7 días, hasta que la toxicidad se resuelva al nivel de 0-1.
El aumento del nivel de dosis está permitido por decisión del médico.
Al retomar el tratamiento, la dosis de 40 mg (un comprimido).
El aumento del nivel de dosis está permitido por decisión del médico.
apareció por segunda vez suspendió temporalmente el tratamiento hasta que la toxicidad se resolvió en 0-1.
Al retomar el tratamiento, la dosis de 40 mg (un comprimido).
El aumento del nivel de dosis está permitido por decisión del médico.
La cuarta aparición Cuando se trata, la dosis de 40 mg (1 comprimido). El aumento del nivel de dosis está permitido por decisión del médico.
aparece por segunda vez Aplicando medidas de apoyo de inmediato. Suspender temporalmente el tratamiento durante al menos 7 días hasta que la toxicidad se resuelva en 0-1. Cuando se trata, la dosis de 40 mg (1 comprimido).
Tabla 2: Medidas y métodos de dosis recomendados en caso de anomalías en las pruebas de función hepática relacionadas con los medicamentos. continúa el tratamiento de Stivarga. Controle semanalmente la función hepática hasta que las enzimas transaminasas vuelvan a Controle semanalmente la función hepática hasta que las enzimas transaminasas vuelvan a Comenzar a reutilizar: Si los beneficios son mayores que el riesgo de toxicidad en el hígado, iniciar el tratamiento con Stivarga, reducir la dosis de 40 mg (1 comprimido) y controlar la función hepática semanal durante al menos 4 semanas. Monitorear semanalmente la función hepática hasta que se resuelva o regrese antes del tratamiento. Excepciones: los pacientes con síndrome de Gilbert tienen transaminasas elevadas que deben tratarse según lo recomendado anteriormente para los signos de aumento de ALT y/o AST. Pacientes con insuficiencia hepática No se ha observado que exista una diferencia clínica importante en la exposición entre pacientes con insuficiencia hepática leve (Child-Pugh a) o pacientes con insuficiencia hepática promedio (Child-Pugh B) en comparación con pacientes con función hepática normal. No realizar ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve y media. Recomendaciones de vigilancia cuidadosa de la seguridad en estos pacientes (ver más "advertencias especiales y de precaución cuando se usa" y "características farmacocinéticas"). No se recomienda el uso de Stivarga en pacientes con insuficiencia hepática grave (Child-Pugh C) porque Stivarga no se ha estudiado en este grupo de población. Pacientes con insuficiencia renal En estudios clínicos, no hay diferencias en la exposición, seguridad o eficacia entre pacientes con insuficiencia renal leve y pacientes con función renal normal. Los datos farmacocinéticos limitados muestran que no hay diferencias en la exposición en pacientes con insuficiencia renal media. No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o media (ver también "Características farmacocinéticas"). No hay datos clínicos para pacientes con insuficiencia renal grave. Personas mayores En estudios clínicos, no hay diferencias significativas en la exposición. Se observa seguridad o eficacia entre pacientes mayores (edad ≥ 65) y pacientes jóvenes. Hay muy poca información en pacientes mayores de 75 años. Niños No utilice Stivarga en pacientes pediátricos con cáncer colorrectal. ¿Qué hacer cuando se olvida una dosis? Los pacientes no deben tomar dos dosis el mismo día para compensar la dosis olvidada.
Efectos secundarios
Resumen de información de seguridad
La información de seguridad general de StivARAGA se basa en datos de más de 1200 pacientes tratados en ensayos clínicos, incluidos datos de fase III con un control de placebo en más de 500 pacientes con cáncer colorrectal metastásico (CCR). La reacción más común de las más comunes (≥ 30%) en pacientes que usan StivARGA es debilidad/fatiga, reacción cutánea pie-pie, diarrea, reducción del apetito y reducción de la comida, hipertensión, pérdida de la voz e infección.
Las reacciones más graves de en pacientes que utilizan Stivarga son daño hepático grave, hemorragia y punción del tracto gastrointestinal.
Tabla de reacciones nocivas
Se informan reacciones nocivas en estudios clínicos en pacientes tratados con Stivarga que se muestran en la Tabla 3. Están clasificadas por sistemas de órganos. El término Meddra más apropiado se utiliza para describir una determinada reacción y sus sinónimos y patología relacionada.
La reacción dañina del fármaco se agrupa por frecuencia. Los grupos de frecuencia están determinados por las siguientes convenciones: Muy frecuentes: ≥ 1/10; Frecuentes: ≥ 1/100 a
En cada grupo de frecuencia, los efectos no deseados se presentan en orden de gravedad.
Tabla 3: Las reacciones nocivas se informan en ensayos clínicos en pacientes tratados con Stivarga
Sistemas de agencia
(Meddra)
Tumores curados, malignos e inespecíficos (incluidos quistes y pólipos).
Anemia.
Reduzca el fosfato en sangre.
Reducir el calcio en sangre.
Reducir el sodio en sangre.
Baja la sangre.
hiperuricemia.
Infarto de miocardio.
isquemia miocárdica.
Hipertensión.
estomatitis.
vómitos.
Náuseas.
Trastornos del gusto.
boca seca.
Estómago - esófago.
Gastritis.
Tracto gastrointestinal perforado*.
Fugas en el tracto digestivo.
Piernas-Mano**.
Enrojecimiento.
Caída del cabello.
piel seca.
Descamación de la piel.
Alteraciones de las uñas.
Rosas diversas.
Síndrome de Stevens-Johnson.
Necrosis epidérmica envenenada.
Dolor. Fiebre. Mucinitis. Aumenta la lipasa. INR anormal. **Síndrome de eritrodistesia palmar-plantar en la terminología de Meddra # Según Drug -Indieu Liver Injury -Dili) del grupo internacional de expertos de Dili. Describe algunas reacciones dañinas sangrado En dos pruebas de fase III con control de pote, la proporción general de sangrado/sangrado es del 19,3% en pacientes tratados con Stivarga. La mayoría de los casos de hemorragias en pacientes tratados con Stivarga tienen niveles de leves a medios (niveles 1 y 2: 16,9%), sobre todo hemorragias nasales (7,6%). Los eventos mortales en pacientes tratados con StivARGA son raros (0,6%) y ocurren en el tracto respiratorio, digestivo y sexual. Infecciones En dos pruebas de fase III con un control de Placebo, los pacientes tratados con Stivarga estaban más infectados que los pacientes con placebo (todos los niveles: 31,0% frente a 14,4%). La mayoría de las infecciones en pacientes tratados con StivARGA son de leves a moderadas (niveles y 2: 22,9%), e incluyen infecciones del tracto urinario (6,8%), así como infecciones fúngicas en las mucosas e infecciones fúngicas sistémicas (2,4%). No hay diferencias en las consecuencias fatales relacionadas con infecciones entre los grupos de tratamiento (0,6% en el grupo de Stivarga en comparación con 0,6% en el grupo de Placebo). Reacción mano-palma-piel-pie En la prueba de fase III con un control de Placebo en pacientes con CCR metastásico, la frecuencia general de la reacción cutánea piel a mano es del 45,2% en pacientes tratados con Stivarga en comparación con el 7,1% en pacientes que usan Placebo. La mayoría de los casos de reacciones mano-pie en pacientes tratados con Stivarga aparecen en el primer ciclo de tratamiento, de leve a medio (nivel 1 y 2: 28,6%, CCR). La proporción de reacciones cutáneas piel-mano nivel 3 es del 16,6% (CRC). Hipertensión En la prueba de fase III con un control de Placebo en pacientes con CCR metastásico, la proporción general de hipertensión es del 30,4% en pacientes tratados con Stivarga en comparación con el 7,9% en pacientes que usan Placebo. La mayoría de los casos de hipertensión en pacientes tratados con Stivarga aparecen en el primer ciclo de tratamiento y tienen niveles de leves a moderados (niveles 1 y 2: 22,8%). La tasa de hipertensión nivel 3 es del 7,6% (CRC). Anomalías en las pruebas Se observan anomalías en las pruebas de emergencia en las pruebas de fase III con controles que se presentan en la Tabla 4 (ver más "advertencia especial y cautelosa"). Los efectos secundarios que pueden ocurrir durante el uso del medicamento deben informarse al médico.
Advertencias
Antes de usar el medicamento, debe leer atentamente las instrucciones y consultar la información siguiente.
Contraindicado
Pacientes con hipersensibilidad a los principios activos y a cualquier excipiente de la fórmula.
Tenga cuidado al usarlo
Los efectos sobre el hígado
Las pruebas funcionales hepáticas (alanina aminotransferasa -Alt, aspartato aminotransferasa -ast y bilirrubina) se observan a menudo en pacientes tratados con Stivarga. En un pequeño porcentaje de pacientes se han notificado anomalías graves en las pruebas de función hepática (niveles 3 a 4) y disfunción hepática con manifestaciones clínicas (incluida la muerte) (ver "efecto no deseado").
Recomendaciones de realizar pruebas de función hepática (ALT, AST y Bilirrubina) antes de iniciar el tratamiento con StivARGA y realizar un seguimiento estrecho (al menos 2 semanas/tiempo) dentro de los primeros 2 meses de tratamiento. Posteriormente, es recomendable continuar el seguimiento al menos mensualmente y cuando así lo indique la clínica.
Regorafenib es una uridina difosfato glucuronosil transferasa UGT1A1 (ver interacción con otros medicamentos y otras formas de interacciones "). Puede producirse un aumento de bilirrubina (indirecta (no conjugada) en pacientes con síndrome de Gilbert.
Para pacientes con deterioro de las pruebas de función hepática que puede deberse al tratamiento con Stivarga (por ejemplo, cuando no hay otra causa clara, como la obstrucción biliar post-hepática o la progresión de la enfermedad), es necesario cumplir con el ajuste de la dosis y los consejos de supervisión en la Tabla 2 (consulte la sección "dosis y uso" - la sección de ajuste de dosis ").
Necesidad de controlar de cerca la seguridad general en pacientes con insuficiencia hepática leve o media (consulte la sección "dosis y uso" - "Paciente hepatostático" y "características farmacocinéticas"). No se recomienda el uso de Stivarga en pacientes con insuficiencia hepática grave (Child-Pugh c) porque Stivarga no se ha estudiado en este grupo de población y la exposición puede aumentar en estos pacientes.
Pacientes con tumores mutantes Kras
En pacientes con tumores mutantes de Kras, se ha registrado una mejora significativa del tiempo de vida que no progresa (SSP) y se ha registrado que la eficacia de la supervivencia total (OS) es menor en términos de cantidad (ver "Propiedades farmacológicas"). Debido a que la toxicidad relacionada con el tratamiento es significativa, los médicos deben evaluar cuidadosamente los beneficios y riesgos al prescribir regorafenib en pacientes con tumores mutantes Kras.
sangrado
Stivarga se asocia con una mayor frecuencia de episodios hemorrágicos, a veces mortales. (Consulte la sección "efecto no deseado"). Se debe controlar el número de células sanguíneas y los parámetros de coagulación sanguínea en pacientes con factores de riesgo de hemorragia y en pacientes tratados con anticoagulantes (como warfarina) o que utilizan otros productos de tratamiento que aumentan el riesgo de hemorragia. En casos de sangrado que requieran intervención médica de urgencia, es recomendable considerar la suspensión de Stivarga.
isquemia e infarto de miocardio
Stivarga se asocia con un aumento en la frecuencia de nuevas enfermedades cardíacas isquémicas e infartos de miocardio (ver "efecto no deseado"). Pacientes con angina inestable o angina recién desencadenada (dentro de los 3 meses de haber comenzado a tratar Stivarga), infarto de miocardio reciente (dentro de los 6 meses de tratamiento con Stivarga) y pacientes con insuficiencia cardíaca NYHA II o superior según investigación clínica.
Los pacientes con antecedentes de isquemia deben ser monitoreados con signos clínicos y síntomas clínicos de cardiopatía isquémica. En pacientes con cardiopatía isquémica y/o infarto de miocardio progresivo se recomienda utilizar Stivarga interrumpir hasta que se resuelva la enfermedad. La decisión de volver a tratar con Stivarga debe basarse en una cuidadosa consideración de los posibles beneficios y riesgos de cada paciente. Stivarga debe suspenderse si no hay solución.
Síndrome de leucentfalopatía posterior reversible
Se ha informado síndrome de leucencefalopatía posterior reversible (SLPR) relacionado con el tratamiento con Stivarga (ver "efecto no deseado"). Los signos y síntomas del RPLS incluyen convulsiones, dolores de cabeza, trastornos mentales, trastornos visuales o ceguera de la corteza cerebral, con o sin hipertensión. El diagnóstico determina que el RPLS necesita tomar fotografías del cerebro. En pacientes con RPLS, deje de usar Stivarga, junto con el control de la hipertensión y el tratamiento de apoyo para otros síntomas. No está clara la seguridad del inicio de la reutilización del tratamiento con Stivarga en pacientes que se habían sometido previamente a RPLS.
punción y fugas gastrointestinales
Se han notificado perforaciones y fugas gastrointestinales en pacientes tratados con Stivarga (consulte la sección "efectos no deseados"). Estos incidentes también se conocen como complicaciones comunes relacionadas con enfermedades en pacientes con tumores malignos en el abdomen. Se debe suspender el tratamiento con Stivarga en pacientes con perforación o fugas gastrointestinales. Se desconoce la seguridad de empezar a reutilizar Stivarga después de una perforación o fuga del tracto digestivo.
hipertensión arterial
Stivarga se asocia con un aumento de la frecuencia de hipertensión arterial (consulte la sección "efectos no deseados"). Es necesario controlar la presión arterial antes de iniciar el tratamiento con Stivarga. Monitoreo recomendado de la presión arterial y tratamiento de la hipertensión de acuerdo con las pautas de tratamiento estándar. En caso de hipertensión grave o prolongada, ya sea que se trate completamente, Stivarga y//o dosis reducida según decisión del médico tratante (consulte la sección "Dosificación y uso" - la sección "ajuste de dosis"). En caso de hipertensión dramática, se debe suspender Stivarga.
complicaciones en la cicatrización de heridas
No se han realizado investigaciones oficiales sobre los efectos de Stivarga en la cicatrización de heridas. Sin embargo, debido a los productos de tratamiento antivascular que pueden inhibir o afectar la cicatrización de heridas, se recomienda suspender temporalmente Stivarga por precaución en pacientes con cirugía grande. La experiencia clínica al inicio del tratamiento después de una intervención quirúrgica importante es limitada. Por lo tanto, la decisión de continuar el tratamiento con Stivarga después de una intervención quirúrgica mayor debe basarse en la evaluación clínica de la situación de curación de la herida.
Toxicidad cutánea
Síndrome de eritrodisestesia mano-palmar-plantar) y erupción cutánea son las reacciones cutáneas más comunes en la piel de Stivarga (consulte la sección "Efectos no deseados"). Las medidas de prevención de HFSR incluyen el tratamiento de botellas y el uso de almohadillas para zapatos y guantes para evitar la presión en las plantas de los pies y las palmas. El tratamiento con HFSR puede incluir el uso de cremas con cuernos (como urea, ácido salicílico o ácido alfa hidroxilo, aplicados lo suficiente en las áreas afectadas) y humectantes (ampliamente aplicados) para reducir los síntomas. La reducción de la dosis y/o la suspensión temporal de Stivarga, o en casos graves o prolongados, deben considerar la suspensión prolongada de Stivarga (consulte la sección "Dosificación y uso" - la sección "ajuste de dosis").
anomalías bioquímicas y metabólicas
Stivarga se asocia con un aumento de anomalías electrolíticas (incluidas hipoglucemia, calcio en sangre, hipoglucemia sódica e hipopotasemia) y anomalías metabólicas (incluidas hormonas hormonales que estimulan la tiroides, la lipasa y la amilasa). Las anomalías generales son de leves a moderadas, no guardan relación con las manifestaciones clínicas y muchas veces no es necesario suspender los fármacos ni reducir la dosis. Se recomienda controlar los parámetros bioquímicos y metabólicos durante el tratamiento con Stivarga y aplicar tratamientos alternativos de acuerdo con las directrices prácticas clínicas si es necesario. Se debe considerar suspender temporalmente o reducir la dosis o suspender permanentemente Stivarga en caso de anomalías significativas que duren mucho tiempo o recaídas (consulte la sección "Dosificación y uso" - la sección "corrección de dosis").
El efecto del fármaco sobre la conducción y el uso de maquinaria
No existe ningún estudio sobre los efectos de Stivarga sobre la conducción o el uso de maquinaria.
Si el paciente presenta síntomas que afectan la capacidad de concentración y reacción al tratar con Stivarga, no debe conducir ni utilizar maquinaria hasta que se reduzcan los efectos.
Uso de medicamentos para mujeres durante el embarazo y la lactancia
anticonceptivos anticonceptivos
Se debe notificar a las mujeres embarazadas que regorafenib puede dañar al feto.
Las mujeres con probabilidad de estar embarazadas y los hombres deben garantizar el uso de anticonceptivos eficaces durante el tratamiento y que duren hasta 8 semanas después del mismo.
Mujeres embarazadas
No existen datos sobre el uso de Regorafenib en mujeres embarazadas.
Según el mecanismo de acción, se sospecha que regorafenib causa daños al feto durante el embarazo.
Los estudios en animales han demostrado toxicidad en la reproducción (consulte los datos "Datos de seguridad preclínicos").
No utilice Stivarga durante el embarazo, a menos que esté claro y después de una cuidadosa consideración de los beneficios maternos y el riesgo para el feto.
lactancia materna
No se sabe si regorafenib/metabolitos se excretarán en la leche materna.
En ratones, regorafenib/metabolitos se excretan a través de la leche.
No se puede descartar el riesgo de la lactancia materna, Regorafenib puede dañar el crecimiento y desarrollo de los niños (consulte los datos "Datos de seguridad preclínicos"). Debe dejar de amamantar durante el tratamiento con Stivarga.
fertilidad
No hay datos sobre el efecto de Stivarga sobre la fertilidad humana. Los resultados de la investigación en animales muestran que Regorafenib puede reducir la fertilidad de animales machos y hembras (consulte los datos "Datos de seguridad preclínicos").
Interacción farmacológica
Inhibidores de CYP3A4/inhibidores del tacto
Las cifras in vitro indican que regorafenib es metabolizado por el citocromo CYP3A4 y la uridina difosfato glucuronosiltransferasa UGT1A9.
Use ketoconazol (400 mg durante 18 días), un potente inhibidor de CYP3A4, con una dosis única de regorafenib (160 mg en 5), lo que produce un aumento promedio en la exposición a regorafenib (AUC), aproximadamente un 33 %, y reduce la exposición de metabolitos activos, M-2 (N-OXIT) y M-5 (N-Óxido y N-Desmetilo) 90%. Es necesario evitar el uso de inhibidores intensivos potentes del CYP3A4 (por ejemplo, claritromicina, zumo de pomelo, iTraconazol, ketoconazol, posaconazol, telitromicina y voriconazol) debido a su influencia en la exposición al estado estable de Regorafenib y sus transformaciones (M-2 y M-5) de rescate.
Utilice Rifampicina (600 mg durante 9 días), una potente inducción de CYP3A4, con una dosis única de Regorafenib (160 mg el séptimo día), lo que produce una reducción del AUC de Regorafenib en promedio aproximadamente un 50 %, un aumento de 3 a 4 veces de la exposición promedio de los metabolitos de actividad M-5 y no cambia la exposición de la actividad M-2. Otras sustancias táctiles potentes CYP3A4 (como fenitoína, carbamazepina, fenobarbital) también pueden aumentar el metabolismo de regorafenib. Debido a la disminución de la concentración plasmática de regorafenib, se puede lograr una reducción efectiva evitando el uso de sustancias potentes inductoras de CYP3A4, o se debe considerar elegir un medicamento alternativo cuando se usa simultáneamente, sin o con muy poca capacidad de contacto con CYP3A4.
UGT1A1 y UGT1A9
Las cifras in vitro muestran que Regorafenib, así como sus metabolitos activos M-2, inhiben los glucurónidos intermedios mediante las uidina transferasas glucuronosil difosfato UGT1A1 y UGT1A9, mientras que M-5 inhibe la concentración de UGT1A1 en el cuerpo en un estado estable.
El uso de Regorafenib durante un descanso de 5 días antes de usar Irinotecan aumenta aproximadamente el 44 % del AUC promedio de SN-38, sustrato de UGT1A1 y es una sustancia metabólica con actividad de irinotecán. También se observó que hay un aumento promedio en la exposición del AUC con irinotecán. Esto muestra que el uso simultáneo de Regorafenib puede aumentar la exposición del sistema a los sustratos de UGT1A1 y UGT1A9.
Sustrato BCRP (Proteína de Resistencia al Cáncer de Mama: Proteína del Cáncer de Mama) y Glicoproteína P
Los datos in vitro muestran que regorafenib es un inhibidor de las glicoproteínas -bcrp y p. El tratamiento simultáneo con regorafenib puede aumentar la concentración plasmática del sustrato de BCRP, como el metotrexato, o de sustratos de la glicoproteína p, como la digoxina.
Sustratos selectivos de subgrupos CYP
Los datos in vitro muestran que regorafenib es un inhibidor competitivo del citocromo CYP2C8, CYP2C9, CYP2B6 en la concentración de Vivo en un estado estable (la concentración en plasma de las uñas es de 8,1 micromolar). Los posibles inhibidores in vitro de CYP3A4 y CYP2C19 son menos obvios.
Se ha realizado una investigación clínica del sustrato para evaluar la eficacia de 14 días de uso de regorafenib con una dosis de 160 mg sobre la farmacocinética del sustrato de CYP2C8 (rosiglitazona), CYP2C9 (S-warfarina), CYP2C19 (omeprazol) y CYP3A4 (midazolam). Los datos farmacocinéticos muestran que regorafenib se puede utilizar simultáneamente con sustratos de CYP2C8, CYP2C9, CYP3A4 y CYP2C19 sin interacciones farmacológicas clínicas (ver más "advertencias especiales y cautelosas").
antibióticos
El análisis de concentración-tiempo muestra que regorafenib y sus metabolitos pueden sufrir una administración (consulte la sección "Propiedades farmacocinéticas"). El uso simultáneo de antibióticos que afectan los nervios del tracto gastrointestinal puede dificultar la circulación hepática de regorafenib y puede conducir a una reducción de la exposición a regorafenib. Se desconoce la importancia clínica de estas posibles interacciones, pero pueden reducir la eficacia de regorafenib.
Fármacos montados en ácidos biliares
Regorafenib, M-2 y M-5 son capaces de circular por el intestino (ver sección 5.2). Los fármacos montados en ácidos biliares, como la colestiramina y el colesterol, pueden interactuar con regorafenib formando complejos insolubles que pueden afectar la absorción (o reabsorción), lo que conduce a la capacidad de reducir la exposición. Se desconoce la importancia clínica de estas posibles interacciones, pero pueden conducir a una reducción de la eficacia de regorafenib.
Almacenamiento
no más de 30°C.
Conservado en el embalaje original para evitar la humedad.
Otras drogas
- DOMPERIDONE 10MG TABLETS
- FEFOL SPANSULE CAPSULES
- Fampyra
- INVICORP 25 MICROGRAMS / 2 MG SOLUTION FOR INJECTION
- LAEVOLAC 10G/15ML ORAL SOLUTION
- LIPOFUNDIN MCT/LCT 20% EMULSION FOR INFUSION
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