Stivarga Bayer pengobatan kanker usus besar dan dubur (28 tablet)
Bentuk sediaan Dus isi 28 tablet
Spesifikasi Regorafenib
Komposisi
| Informasi komposisi | Isi |
| Regorafenib | 40% |
Kegunaan
Indikasi
Stivarga ditunjuk untuk mengobati kanker kolekrektal (CRC) metastasis sebelumnya, atau tidak dianggap sebagai kandidat untuk menggunakan rejimen kemoterapi dengan turunan fluoropyrimidine, resistensi VEGF, dan resisten EGFR jika pasien memiliki pulpa liar.
Farmakologi
Sifat farmakologis:
Kelompok farmakologi: agen anti kanker, penghambat protein kinase.
Kode ATC: L01xe21
Mekanisme dampak dan efek farmakologis.
Regorafenib adalah tumor mulut yang tidak aktif, penghambatan kuat banyak protein kinase, termasuk kinase yang terkait dengan kelahiran vaskular baru pada tumor (Vegfr1, -2, -3, tie2), kanker (Ret, RAF -1, Braf, BrafV600E) dan lingkungan tumor (PDGFR, FGFR). Dalam studi praklinis, Regorafenib telah terbukti memiliki aktivitas anti kanker yang kuat pada sejumlah besar model tumor termasuk tumor tugas yang ditunjukkan dalam efek anti -vaskular dan anti -proliferasi. Selain itu, Regorafenib telah menunjukkan efek anti-metastatik di Vivo. Metabolit utama pada manusia (M-2 dan M-5) menunjukkan efek yang sama dibandingkan dengan model Regorafenib In Vitro dan in Vivo.
Efektif dan efektif secara klinis dan efektif
Silakan lihat informasi lebih lanjut mengenai obat pada petunjuk penggunaan obat yang terlampir.
farmakokinetik
Regorafenib mencapai konsentrasi plasma rata-rata sekitar 2,5 mg/l sekitar 3 hingga 4 jam setelah meminum satu-satunya dosis 160 Regorafenib dalam bentuk 4 tablet yang mengandung 40 mg. Bioavailabilitas tablet yang relatif rata-rata dibandingkan larutan oral adalah 69-83%.
Konsentrasi regorafenib dan metabolit farmakologi aktifnya M-2 (N-Oxide) dan M-5 (N-Oxide dan N-Desmethyl) paling tinggi setelah minum sarapan rendah lemak dibandingkan dengan minum sarapan tinggi lemak atau minum saat lapar. Tingkat paparan Regorafenib meningkat sebesar 48% bila digunakan dengan sarapan tinggi lemak, dan 36% bila digunakan dengan sarapan rendah lemak, dibandingkan dengan vegetarian. Tingkat paparan metabolit M-2 dan M-5 lebih tinggi bila Regorafenib digunakan dengan sarapan rendah lemak dibandingkan dengan vegetarian, dan lebih rendah bila digunakan dengan makanan kaya lemak dibandingkan dengan vegetarian.
Data konsentrasi - waktu plasma plasma Regorafenib serta metabolit utamanya menunjukkan bahwa ada banyak paku selama periode dosis 24 jam, dengan partisipasi sirkulasi pemberi. Secara Vitro, Regorafenib melekat pada protein plasma dengan rasio tinggi (99,5%).
Regorafenib dimetabolisme terutama di hati melalui metabolisme oksidatif melalui perantara CYP3A4, serta glukuronid melalui perantara UGT1A9. Dua metabolit utama dan enam sub-metabolit Regorafenib telah ditentukan dalam plasma. Metabolit administratif Regorafenib dalam plasma manusia adalah M-2 (N-site) dan M-5 (N-Oxide dan N-Desmethyl), memiliki aktivitas farmakologis dan memiliki konsentrasi yang sama dengan Regorafenib dalam keadaan stabil.
Kohesi protein pada M-2 dan M-5 secara in vitro lebih tinggi (berurutan 99,8% dan 99,95%) dibandingkan Regorafenib.
Zat metabolik dapat dikurangi atau dihidrolisis di saluran cerna karena sistem bakteri hanya memungkinkan reabsorpsi obat dan metabolit non-kesimpulan (sirkulasi hepatik).
Setelah diminum, waktu penjualan rata-rata Regorafenib dan metabolit M-2 dalam plasma berfluktuasi antara 20 dan 30 jam dalam penelitian yang berbeda. Waktu penjualan rata-rata metabolit M-5 adalah sekitar 60 jam (dari 40 hingga 100 jam).
Sekitar 90% dosis radioaktif ditemukan dalam waktu 12 hari setelah mengonsumsi obat, dengan sekitar 71% dosis diekskresikan melalui tinja (47% adalah zat induk, 24% adalah metabolik), dan sekitar 19% dosis diekskresikan melalui urin dalam bentuk glukuronid.
Ekskresi glukuronida melalui urin menurun di bawah 10% dalam kondisi keadaan stabil. Senyawa induk yang terdapat pada feses dapat berasal dari penyerapan obat di saluran usus berupa glukuronida atau hasil metabolik M-2, serta obat tidak diabsorpsi.
Paparan sistem regorafenib dalam keadaan stabil sebanding dengan dosis meningkat menjadi 60 mg dan meningkat lebih sedikit pada rasio dosis lebih besar dari 60 mg. Akumulasi Regorafenib berada dalam keadaan stabil, menghasilkan peningkatan konsentrasi plasma sekitar 2 kali lipat, sesuai dengan waktu penjualan dan jumlah penggunaan obat. Dalam keadaan stabil, Regorafenib mencapai konsentrasi puncak plasma rata-rata sekitar 3,9 mg/l (8,1 mikromolar) setelah mengonsumsi 160 mg Regorafenib dan rasio puncak konsentrasi plasma rata-rata kurang dari 2.
Kedua metabolit, M-2 dan M-5, menunjukkan akumulasi non-linier. Sementara itu, konsentrasi plasma M-2 dan M-5 setelah dosis tunggal Regorafenib jauh lebih rendah dibandingkan konsentrasi plasma senyawa induk, konsentrasi plasma stabil plasma M-2 dan M-5 dapat dibandingkan dengan konsentrasi plasma Regorafenib dalam plasma.
Informasi tambahan tentang populasi pasien khusus
Farmakokinetik Stivarga pada pasien gagal hati Child-Pugh A dan B (ringan hingga sedang) serupa dengan farmakokinetik pada pasien dengan fungsi hati normal. Belum ada data untuk penderita anak hepatik-pgh c (parah). Regorafenib terutama dihilangkan melalui hati, dan paparannya dapat meningkat pada kelompok populasi pasien ini.
Terdapat data klinis dan farmakokinetik berdasarkan model fisiologis yang menunjukkan paparan keadaan stabil Regorafenib dan metabolitnya M-2 dan M-5 serupa pada pasien dengan fungsi ginjal ringan dan sedang dibandingkan dengan pasien dengan fungsi ginjal normal.
Farmakokinetik Regorafenib belum diteliti pada pasien dengan gangguan ginjal berat atau penyakit ginjal stadium akhir. Namun, model farmakokinetik fisiologis tidak memprediksi perubahan apa pun terkait pasien ini.
Usia tidak mempengaruhi farmakokinetik Regorafenib pada usia penelitian (29 - 85 tahun).
Farmakokinetik Regorafenib tidak dipengaruhi oleh gender.
Paparan Regorafenib di banyak kelompok populasi Asia yang berbeda (Tiongkok, Jepang, Korea Selatan) memiliki ruang paparan yang sama untuk pasien berkulit putih.
Jangan mengamati bahwa hal itu memiliki efek memperpanjang QTC setelah mengonsumsi Regorafenib 160mg dalam keadaan stabil dalam studi QT khusus pada pasien kanker pria dan wanita.
Data keamanan preseptik
Setelah dosis diulang pada tikus, tikus dan anjing, efek berbahaya telah diamati pada beberapa organ, terutama pada ginjal, hati, saluran pencernaan, jantung, sistem hematoma, limfosit, sistem endokrin, sistem reproduksi dan kulit. Efek ini terjadi jika paparan ke sistem berada dalam batas atau lebih rendah dari perkiraan paparan terhadap manusia (berdasarkan perbandingan AUC).
Perubahan gigi dan tulang diamati pada tikus muda dan tikus yang sedang tumbuh dan menunjukkan potensi risiko bagi anak-anak dan remaja.
Studi penyebab kanker regorafenib belum dilakukan.
Tidak ada indikasi untuk menguji kemampuan toksisitas pada gen Regorafenib secara in vitro dan uji standar in vivo pada tikus.
Studi khusus mengenai reproduksi belum dilakukan. Namun, potensi Regorafenib berdampak buruk pada reproduksi pria dan wanita telah dipertimbangkan berdasarkan perubahan morfologi pada testis, ovarium dan rahim yang diamati setelah meminum obat dengan dosis berulang pada tikus dan anjing dengan tingkat paparan kurang dari yang diharapkan pada manusia (berdasarkan perbandingan AUC). Perubahan hanya dipulihkan sebagian.
Efek Regorafenib pada perkembangan rahim telah ditunjukkan pada kelinci dengan tingkat paparan yang lebih rendah dibandingkan tingkat paparan yang diharapkan pada manusia (berdasarkan perbandingan AUC). Temuan utama meliputi kelainan bentuk pada sistem saluran kemih, jantung dan pembuluh darah besar, serta tulang.
Sebelum mengambil Stivarga Bayer pengobatan kanker usus besar dan dubur (28 tablet)
Stivarga harus diresepkan oleh dokter yang berpengalaman menggunakan kemoterapi untuk pengobatan kanker.
Cara penggunaan
Stivarga harus diminum pada waktu yang sama setiap hari. Pil harus ditelan dengan air setelah ngemil.
Dosis
Dosis yang dianjurkan adalah 160 mg Regorafenib (4 tablet Stivarga, masing-masing mengandung 40 mg Regorafenib), diminum sehari sekali selama 3 minggu pengobatan, kemudian cuti 1 minggu untuk membentuk siklus 4 minggu.
Sebaiknya melanjutkan pengobatan bila masih bermanfaat atau sampai terjadi toksisitas yang tidak dapat diterima (lihat "peringatan khusus dan hati-hati").
Pasien dengan kondisi sistemik (PS) sama dengan 2 atau lebih tinggi dari penelitian klinis. Data mengenai pasien dengan PS≥2 sangat sedikit.
penyesuaian dosis
mungkin perlu menghentikan dan/atau mengurangi dosis berdasarkan keamanan dan toleransi masing-masing individu. Penyesuaian dosis diterapkan pada langkah 40 mg (satu tablet). Dosis harian terendah yang direkomendasikan adalah 80 mg. Dosis harian maksimum adalah 160 mg.
Untuk merekomendasikan penyesuaian dosis dan tindakan yang diterapkan jika terjadi reaksi kulit tangan-kaki-kaki (Reaksi Kulit Kaki Tangan- HFSR /- Sindrom Tangan-Kaki /Sindrom telapak kaki), lihat Tabel 1.
Tabel 1: Penyesuaian dosis dan tindakan yang dianjurkan untuk sindrom tangan-kaki (HFSR).
Jika tidak membaik meskipun dosis telah dikurangi, penghentian pengobatan setidaknya 7 hari, hingga toksisitas teratasi ke tingkat 0-1.
Peningkatan kadar dosis diperbolehkan atas keputusan dokter.
Saat kembali berobat, dosisnya 40 mg (satu tablet).
Peningkatan kadar dosis diperbolehkan atas keputusan dokter.
muncul untuk kedua kalinya menghentikan sementara pengobatan sampai toksisitas teratasi pada 0-1.
Saat kembali berobat, dosisnya 40 mg (satu tablet).
Peningkatan kadar dosis diperbolehkan atas keputusan dokter.
Penampilan ke-4 Bila diobati, dosisnya 40 mg (1 tablet). Peningkatan kadar dosis diperbolehkan atas keputusan dokter.
muncul untuk kedua kalinya Segera menerapkan tindakan dukungan. Hentikan sementara pengobatan setidaknya selama 7 hari hingga toksisitas teratasi pada 0-1. Bila diobati, dosisnya 40 mg (1 tablet).
Tabel 2: Pengukuran dosis dan metode yang dianjurkan jika terjadi kelainan pada tes fungsi hati terkait obat. terus mengobati Stivarga. Pantau fungsi hati setiap minggu hingga enzim transaminase kembali ke Pantau fungsi hati setiap minggu hingga enzim transaminase kembali ke Mulai menggunakan kembali: Jika manfaatnya lebih besar daripada risiko toksisitas pada hati, mulailah pengobatan dengan Stivarga, kurangi dosis 40 mg (1 tablet) dan pantau fungsi hati mingguan setidaknya selama 4 minggu. Pantau fungsi hati setiap minggu sampai sembuh atau kembali sebelum pengobatan. Pengecualian: Pasien dengan sindrom Gilbert mengalami peningkatan transaminase sehingga perlu ditangani sesuai rekomendasi di atas untuk tanda-tanda peningkatan ALT dan/atau AST. Pasien dengan gagal hati Tidak ada pengamatan yang menunjukkan adanya perbedaan klinis yang penting dalam paparan antara pasien dengan gagal hati ringan (Child-Pugh a) atau pasien dengan gagal hati sedang (Child-Pugh B) dibandingkan dengan pasien dengan fungsi hati normal. Tidak ada penyesuaian dosis pada pasien dengan gagal hati ringan dan sedang. Rekomendasi pengawasan keamanan yang cermat pada pasien ini (lihat lebih lanjut "peringatan khusus dan hati-hati saat digunakan" dan "karakteristik farmakokinetik"). Stivarga tidak dianjurkan untuk digunakan pada pasien dengan gagal hati berat (Child-Pugh C) karena Stivarga belum diteliti pada kelompok populasi ini. Pasien dengan gagal ginjal Dalam studi klinis, tidak ada perbedaan dalam paparan, keamanan atau efektivitas antara pasien dengan gangguan ginjal ringan dan pasien dengan fungsi ginjal normal. Data farmakokinetik yang terbatas menunjukkan bahwa tidak ada perbedaan paparan pada pasien gagal ginjal sedang. Tidak perlu penyesuaian dosis pada pasien dengan gagal ginjal ringan atau sedang (lihat juga "Karakteristik Farmakokinetik"). Tidak ada data klinis untuk pasien dengan gangguan ginjal berat. Orang tua Dalam studi klinis, tidak ada perbedaan paparan yang signifikan. Keamanan atau efektivitas diamati antara pasien tua (usia ≥ 65) dan pasien muda. Informasi pada pasien berusia di atas 75 tahun sangat sedikit. Anak-anak Jangan gunakan Stivarga pada pasien anak yang menderita kanker kolorektal. Apa yang harus dilakukan jika lupa dosis? Pasien tidak boleh meminum dua dosis pada hari yang sama untuk mengimbangi dosis yang terlupakan.
Efek samping
Ringkasan informasi keselamatan
Informasi keselamatan keseluruhan StivARAGA didasarkan pada data lebih dari 1.200 pasien yang dirawat dalam uji klinis termasuk data fase III dengan kontrol Placebo pada lebih dari 500 pasien dengan kanker kolorektal metastatik (CRC). Reaksi yang paling umum (≥ 30%) pada pasien yang menggunakan StivARGA adalah lemah/lelah, reaksi kulit kaki, diare, penurunan nafsu makan dan pengurangan makanan, hipertensi, kehilangan suara dan infeksi.
Reaksi paling serius pada pasien yang menggunakan Stivarga adalah kerusakan hati yang parah, pendarahan dan tusukan saluran pencernaan.
Tabel reaksi berbahaya
Reaksi berbahaya dilaporkan dalam studi klinis pada pasien yang diobati dengan Stivarga yang ditunjukkan pada Tabel 3. Reaksi tersebut diklasifikasikan berdasarkan sistem organ. Istilah Meddra yang paling tepat digunakan untuk menggambarkan reaksi tertentu dan sinonimnya serta patologi terkait.
Reaksi berbahaya obat dikelompokkan berdasarkan frekuensi. Kelompok frekuensi ditentukan berdasarkan ketentuan berikut: Sangat umum: ≥ 1/10; Umum: ≥ 1/100 hingga
Di setiap kelompok frekuensi, efek yang tidak diinginkan disajikan berdasarkan tingkat keparahannya.
Tabel 3: Reaksi berbahaya dilaporkan dalam uji klinis pada pasien yang diobati dengan Stivarga
Sistem agensi
(Meddra)
Tumor ganas dan nonspesifik yang telah disembuhkan (termasuk kista dan polip).
Anemia.
Menurunkan fosfat darah.
Menurunkan kalsium darah.
Menurunkan natrium darah.
Menurunkan darah.
hiperurisemia.
Infark miokard.
iskemia miokard.
Hipertensi.
stomatitis.
muntah.
Mual.
Gangguan pengecapan.
mulut kering.
Perut - kerongkongan.
Maag.
Saluran cerna berlubang*.
Saluran pencernaan bocor.
Kaki-Tangan **.
Lebih merah.
Rambut rontok.
kulit kering.
Kulit mengelupas.
Gangguan kuku.
Bunga mawar yang beragam.
Sindrom Stevens-Johnson.
Nekrosis epidermal keracunan.
Sakit. Demam. Mucinitis. Meningkatkan lipase. INR tidak normal. ** Sindrom eritrodisthesia Palmar-Plantar dalam terminologi Meddra # Menurut Drug -Indieu Liver Injury -Dili) dari kelompok Pakar Internasional Dili. Jelaskan beberapa reaksi berbahaya pendarahan Dalam dua tes fase III dengan kontrol pot, rasio umum perdarahan/perdarahan adalah 19,3% pada pasien yang diobati dengan Stivarga. Sebagian besar kasus kejadian perdarahan pada pasien yang diobati dengan Stivarga memiliki tingkat ringan hingga sedang (level 1 dan 2: 16,9%), terutama mimisan (7,6%). Kejadian fatal yang mematikan pada pasien yang diobati dengan StivARGA jarang terlihat (0,6%), dan terjadi pada saluran pernapasan, pencernaan, dan seksual. Infeksi Dalam tes dua fase III dengan kontrol Placebo, pasien yang diobati dengan Stivarga lebih terinfeksi dibandingkan pasien dengan plasebo (semua level: 31,0% berbanding 14,4%). Sebagian besar infeksi pada pasien yang diobati dengan StivARGA bersifat ringan hingga sedang (kadar dan 2: 22,9%), termasuk infeksi saluran kemih (6,8%) serta infeksi jamur pada mukosa dan infeksi jamur sistemik (2,4%). Tidak ada perbedaan akibat fatal terkait infeksi antar kelompok perlakuan (0,6% pada kelompok Stivarga dibandingkan 0,6% pada kelompok Placebo). Reaksi tangan -telapak tangan -kulit - Kaki Pada uji fase III dengan kontrol Placebo pada pasien CRC dengan CRC metastatik, frekuensi keseluruhan reaksi kulit-ke-tangan adalah 45,2% pada pasien yang diobati dengan Stivarga dibandingkan dengan 7,1% pada pasien yang menggunakan Placebo. Sebagian besar kasus reaksi tangan-kaki pada pasien yang diobati dengan Stivarga muncul pada siklus pengobatan pertama dan ringan hingga sedang (level 1 dan 2: 28,6%, CRC). Rasio reaksi kulit ke tangan level 3 adalah 16,6% (CRC). Hipertensi Pada tes fase III dengan kontrol Placebo pada pasien CRC dengan CRC metastatik, rasio umum hipertensi adalah 30,4% pada pasien yang diobati dengan Stivarga dibandingkan dengan 7,9% pada pasien yang menggunakan Placebo. Sebagian besar kasus hipertensi pada pasien yang diobati dengan Stivarga muncul pada siklus pengobatan pertama dan memiliki kadar ringan hingga sedang (level 1 dan 2: 22,8%). Angka hipertensi level 3 sebesar 7,6% (CRC). Menguji kelainan Kelainan pengujian darurat diamati pada pengujian fase III dengan kontrol yang disajikan pada Tabel 4 (lihat lebih lanjut "peringatan khusus dan hati-hati"). Efek samping yang dapat terjadi selama penggunaan obat sebaiknya dilaporkan ke dokter.
Peringatan
Sebelum menggunakan obat Anda perlu membaca petunjuknya dengan seksama dan mengacu pada informasi di bawah ini.
Kontraindikasi
Pasien dengan hipersensitivitas terhadap bahan aktif dan bahan eksipien apa pun dalam formula.
Hati-hati saat menggunakan
Efeknya pada hati
Tes fungsi hati (alanine aminotransferase -Alt, Aspartate Aminotransferase -ast dan Bilirubin) sering diamati pada pasien yang diobati dengan Stivarga. Kelainan serius pada tes fungsi hati (level 3 hingga 4) dan disfungsi hati dengan manifestasi klinis (termasuk kematian) telah dilaporkan pada sebagian kecil pasien (lihat "efek yang tidak diinginkan").
Rekomendasi untuk melakukan tes fungsi hati (ALT, AST dan Bilirubin) sebelum memulai pengobatan StivARGA dan melakukan pemantauan ketat (minimal 2 minggu/waktu) dalam 2 bulan pertama pengobatan. After that, it is advisable to continue monitoring at least monthly and when clinical indications.
Regorafenib adalah uridin difosfat glukuronosil transferase UGT1A1 (lihat interaksi dengan obat lain dan bentuk interaksi lainnya"). Peningkatan bilirubin (non-konjugasi) dapat terjadi pada pasien dengan sindrom Gilbert.
Untuk pasien dengan penurunan tes fungsi hati yang mungkin disebabkan oleh pengobatan Stivarga (misalnya, bila tidak ada penyebab lain yang jelas, seperti obstruksi saluran empedu pasca-hati atau perkembangan penyakit), penyesuaian dosis dan saran pengawasan pada Tabel 2 harus dipatuhi (lihat bagian "dosis dan penggunaan" - bagian penyesuaian dosis ").
Perlu memantau secara ketat keamanan umum pada pasien dengan gagal hati ringan atau sedang (lihat bagian "dosis dan penggunaan" - "Pasien hepatostatik" dan "karakteristik farmakokinetik"). Stivarga tidak dianjurkan untuk digunakan pada pasien dengan gagal hati berat (Child-Pugh c) karena Stivarga belum diteliti pada kelompok populasi ini dan paparan dapat meningkat pada pasien ini.
Pasien dengan tumor mutan Kras
Pada pasien dengan tumor mutan Kras, waktu hidup tidak berkembang (PFS) tercatat meningkat secara signifikan dan efektivitas kelangsungan hidup keseluruhan (OS) tercatat lebih rendah dari segi kuantitas (lihat "sifat farmakologis"). Karena toksisitas yang terkait dengan pengobatan sangatlah signifikan, dokter harus menilai dengan cermat manfaat dan risiko saat meresepkan Regorafenib pada pasien dengan tumor mutan Kras.
pendarahan
Stivarga dikaitkan dengan peningkatan frekuensi kejadian perdarahan, terkadang berakibat fatal. (Lihat bagian "efek yang tidak diinginkan"). Jumlah sel darah dan parameter pembekuan darah harus dipantau pada pasien dengan faktor risiko perdarahan, dan pada pasien yang diobati dengan antikoagulan (seperti warfarin) atau menggunakan produk pengobatan lain yang meningkatkan risiko perdarahan. Jika terjadi pendarahan yang memerlukan intervensi medis darurat, disarankan untuk mempertimbangkan menghentikan Stivarga.
iskemia dan infark miokard
Stivarga dikaitkan dengan peningkatan frekuensi penyakit jantung iskemik baru dan infark miokard (lihat "efek yang tidak diinginkan"). Pasien dengan angina tidak stabil atau angina yang baru dipicu (dalam waktu 3 bulan mulai diobati dengan Stivarga), infark miokard baru-baru ini (dalam waktu 6 bulan setelah pengobatan Stivarga) dan pasien dengan gagal jantung NYHA II atau lebih tinggi dari penelitian klinis.
Pasien dengan riwayat iskemia harus dipantau tanda klinis dan gejala klinis penyakit jantung iskemik. Pada pasien dengan penyakit jantung iskemik dan/atau infark miokard progresif dianjurkan untuk menggunakan Stivarga interupsi sampai penyakitnya teratasi. Keputusan untuk melakukan pengobatan ulang pada Stivarga harus didasarkan pada pertimbangan yang matang mengenai potensi manfaat dan risiko yang dihadapi setiap pasien. Stivarga harus dihentikan jika tidak ada solusi.
Sindrom leukentphalopathy posterior reversibel
Sindrom leukensefalopati posterior reversibel (RPLS) telah dilaporkan terkait dengan pengobatan Stivarga (lihat "efek yang tidak diinginkan"). Tanda dan gejala RPLS antara lain kejang, sakit kepala, gangguan jiwa, gangguan penglihatan atau kebutaan korteks, dengan atau tanpa hipertensi. Diagnosis menentukan kebutuhan RPLS untuk mengambil fotografi otak. Pada pasien dengan RPLS, hentikan penggunaan Stivarga, bersamaan dengan kontrol hipertensi dan dukungan pengobatan untuk gejala lainnya. Tidak jelas keamanan dimulainya penggunaan kembali terapi Stivarga pada pasien yang sebelumnya telah menjalani RPLS.
tusukan dan kebocoran saluran cerna
Perforasi dan kebocoran gastrointestinal telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan Stivarga (lihat bagian "efek yang tidak diinginkan"). Kejadian ini juga dikenal sebagai komplikasi umum terkait penyakit pada pasien tumor ganas di perut. Stivarga harus dihentikan pada pasien dengan perforasi atau kebocoran gastrointestinal. Tidak diketahui keamanannya untuk mulai menggunakan kembali Stivarga setelah saluran pencernaan tertusuk atau bocor.
hipertensi arteri
Stivarga dikaitkan dengan peningkatan frekuensi hipertensi arteri (lihat bagian "efek yang tidak diinginkan"). Kontrol tekanan darah diperlukan sebelum memulai pengobatan dengan Stivarga. Disarankan pemantauan tekanan darah dan pengobatan hipertensi sesuai pedoman pengobatan standar. Dalam kasus hipertensi berat atau berkepanjangan baik diobati sepenuhnya, Stivarga dan//atau dikurangi dosisnya sesuai keputusan dokter yang merawat (lihat bagian "Dosis dan penggunaan" - bagian "penyesuaian dosis"). Dalam kasus drama hipertensi, Stivarga harus dihentikan.
komplikasi pada penyembuhan luka
Belum ada penelitian resmi yang dilakukan mengenai efek Stivarga pada penyembuhan luka. Namun karena produk perawatan anti-vaskular dapat menghambat atau mempengaruhi penyembuhan luka, untuk sementara disarankan menghentikan Stivarga karena kehati-hatian pada pasien yang menjalani operasi besar. Pengalaman klinis pada awal pengobatan setelah intervensi bedah besar terbatas. Oleh karena itu, keputusan untuk terus merawat Stivarga setelah intervensi bedah besar perlu didasarkan pada penilaian klinis terhadap situasi penyembuhan luka.
Toksisitas kulit
Tangan -Palmar -Plantar ErythrodySesthesia Syndrome) dan ruam adalah reaksi kulit yang paling umum pada kulit Stivarga (lihat bagian "efek yang tidak diinginkan"). Tindakan pencegahan HFSR meliputi perawatan botol dan penggunaan bantalan sepatu serta sarung tangan untuk mencegah tekanan pada telapak kaki dan telapak tangan. Perawatan HFSR mungkin termasuk penggunaan krim bertanduk (seperti urea, asam salisilat, atau asam alfa hidroksil - dioleskan secukupnya pada area yang terkena) dan pelembab (dioleskan secara luas) untuk mengurangi gejala. Pengurangan dosis dan/atau penghentian sementara Stivarga, atau dalam kasus yang parah atau berkepanjangan, perlu mempertimbangkan penghentian Stivarga dalam jangka panjang (lihat bagian "Dosis dan penggunaan" - bagian "penyesuaian dosis").
kelainan biokimia dan metabolisme
Stivarga dikaitkan dengan peningkatan kelainan elektrolit (termasuk hipoglikemia, kalsium darah, hipoglikemik natrium, dan hipokalemia) dan kelainan metabolisme (termasuk hormon hormonal yang merangsang tiroid, lipase, dan amilase). Kelainan umum dari ringan sampai sedang tidak berhubungan dengan manifestasi klinis, dan seringkali tidak memerlukan penghentian obat atau pengurangan dosis. Disarankan untuk memantau parameter biokimia dan metabolisme selama pengobatan Stivarga dan menerapkan pengobatan alternatif sesuai dengan pedoman praktis klinis jika perlu. Penangguhan sementara atau pengurangan dosis atau penghentian Stivarga secara permanen harus dipertimbangkan jika terjadi kelainan signifikan yang berlangsung lama atau kambuh (lihat bagian "Dosis dan penggunaan" - bagian "koreksi dosis").
Efek obat pada mengemudi dan mengoperasikan mesin
Tidak ada penelitian tentang efek Stivarga pada mengemudi atau menggunakan mesin.
Jika pasien memiliki gejala yang mempengaruhi kemampuan berkonsentrasi dan bereaksi saat mengobati dengan Stivarga, mereka tidak boleh mengemudi atau mengoperasikan mesin sampai efeknya berkurang.
Menggunakan obat-obatan bagi wanita selama hamil dan menyusui
alat kontrasepsi
Wanita hamil harus diberi tahu bahwa Regorafenib dapat membahayakan janin.
Wanita yang mungkin hamil dan pria harus memastikan penggunaan kontrasepsi yang efektif selama pengobatan dan bertahan hingga 8 minggu setelah pengobatan.
Wanita hamil
Tidak ada data tentang penggunaan Regorafenib pada wanita hamil.
Berdasarkan mekanisme kerjanya, Regorafenib diduga menyebabkan kerusakan pada janin selama kehamilan.
Penelitian pada hewan menunjukkan toksisitas pada reproduksi (lihat data "Data keamanan praklinis").
Jangan gunakan Stivarga selama kehamilan, kecuali sudah jelas dan setelah mempertimbangkan dengan cermat manfaat bagi ibu dan risiko pada janin.
menyusui
Tidak diketahui apakah Regorafenib/ metabolitnya akan diekskresikan dalam ASI.
Pada tikus, Regorafenib/ metabolitnya diekskresikan melalui susu.
Tidak bisa mengesampingkan risiko pemberian ASI, Regorafenib dapat membahayakan tumbuh kembang anak (lihat data data "Data keamanan pra-klinis"). Harus berhenti menyusui selama pengobatan dengan Stivarga.
kesuburan
Tidak ada data mengenai pengaruh Stivarga terhadap kesuburan manusia. Hasil penelitian pada hewan menunjukkan bahwa Regorafenib dapat menurunkan kesuburan hewan jantan dan betina (lihat data data "Data keamanan pra-klinis").
Interaksi obat
Penghambat CYP3A4/Inhibitor Sentuh
Angka in vitro menunjukkan bahwa Regorafenib dimetabolisme oleh sitokrom CYP3A4 dan Uridine Diphosphate Glucuronosyltransferase UGT1A9.
Gunakan ketoconazole (400 mg selama 18 hari) Inhibitor CYP3A4 yang kuat, dengan dosis tunggal Regorafenib (160 mg pada 5) menyebabkan peningkatan rata-rata paparan Regorafenib (AUC), sekitar 33%, dan mengurangi paparan aktif metabolit, M-2 (N-OXIT) dan M-5 (N-Oxide dan N-Desmethyl) 90%. Penting untuk menghindari penggunaan inhibitor intensif kuat CYP3A4 (misalnya klaritromisin, jus jeruk, iTraconazole, ketoconazole, posaconazole, telithromycin dan voriconazole) karena pengaruhnya terhadap paparan keadaan stabil Regorafenib dan transformasinya (M-2 dan M-5) Penyelamatan.
Gunakan Rifampisin (600 mg selama 9 hari), induksi CYP3A4 yang kuat, dengan Regorafenib dosis tunggal (160 mg pada hari ke-7), menyebabkan penurunan AUC Regorafenib rata-rata sekitar 50%, peningkatan 3 hingga 4 kali lipat dari paparan rata-rata metabolit aktivitas M-5, dan tidak mengubah paparan aktivitas M-2. Zat sentuhan aktif kuat lainnya CYP3A4 (seperti Phenytoin, Carbamazepine, Phenobarbital) juga dapat meningkatkan metabolisme Regorafenib. Karena penurunan konsentrasi plasma Regorafenib dapat menyebabkan pengurangan yang efektif, menghindari penggunaan zat penginduksi CYP3A4 yang kuat, atau sebaiknya mempertimbangkan memilih obat alternatif bila digunakan secara bersamaan, tanpa atau sedikit mampu menyentuh CYP3A4.
UGT1A1 dan UGT1A9
Angka in vitro menunjukkan bahwa Regorafenib serta metabolit aktifnya M-2 menghambat glukuronid perantara oleh Uidine Transferases Glucuronosyl diphosphate UGT1A1 dan UGT1A9, sedangkan M-5 menghambat UGT1A1 dalam konsentrasi dalam tubuh dalam keadaan stabil.
Gunakan Regorafenib untuk istirahat selama 5 hari sebelum menggunakan Irinotecan meningkatkan sekitar 44% dari rata-rata AUC SN-38, sebuah substrat UGT1A1 dan merupakan zat metabolik dengan aktivitas Irinotecan. Juga diamati bahwa ada peningkatan rata-rata paparan AUC dengan Irinotecan. Hal ini menunjukkan bahwa penggunaan Regorafenib secara bersamaan dapat meningkatkan paparan sistem terhadap substrat UGT1A1 dan UGT1A9.
Substrat BCRP (Protein Resistensi Kanker Payudara: Protein Kanker Payudara) dan P-Glikoprotein
Data in vitro menunjukkan bahwa Regorafenib adalah penghambat -bcrp dan p -Glikoprotein. Pengobatan Regorafenib secara bersamaan dapat meningkatkan konsentrasi plasma substrat BCRP, seperti metotreksat, atau substrat p-glikoprotein, seperti digoksin.
Substrat selektif dari subgrup CYP
Data in vitro menunjukkan bahwa Regorafenib merupakan inhibitor kompetitif sitokrom CYP2C8, CYP2C9, CYP2B6 dalam konsentrasi Vivo dalam keadaan stabil (konsentrasi kuku plasma 8,1 mikromolar). Potensi inhibitor in vitro untuk CYP3A4 dan CYP2C19 kurang jelas.
Telah dilakukan penelitian klinis substrat untuk mengevaluasi efektivitas penggunaan Regorafenib selama 14 hari dengan dosis 160 mg terhadap farmakokinetik substrat CYP2C8 (Rosiglitazone), CYP2C9 (S-Warfarin), CYP2C19 (Omeprazole) dan CYP3A4 (Midazolam). Data farmakokinetik menunjukkan bahwa Regorafenib dapat digunakan secara bersamaan dengan substrat CYP2C8, CYP2C9, CYP3A4, dan CYP2C19 tanpa interaksi obat klinis (lihat lebih lanjut "peringatan khusus dan hati-hati").
antibiotik
Analisis konsentrasi - waktu menunjukkan bahwa Regorafenib dan metabolitnya dapat menjalani pemberian -pemberi (lihat bagian "sifat farmakokinetik"). Penggunaan antibiotik secara bersamaan yang mempengaruhi saraf saluran pencernaan dapat menghambat sirkulasi Regorafenib di hati dan dapat menyebabkan pengurangan paparan Regorafenib. Signifikansi klinis dari potensi interaksi ini tidak diketahui, namun dapat mengurangi efektivitas Regorafenib.
Obat yang mengandung asam empedu
Regorafenib, M-2 dan M-5 mampu menjalani sirkulasi usus (lihat bagian 5.2). Obat yang mengandung asam empedu seperti kolestiramin dan kolesterol dapat berinteraksi dengan Regorafenib dengan membentuk kompleks tidak larut yang dapat mempengaruhi penyerapan (atau reabsorpsi), sehingga mengarah pada kemampuan untuk mengurangi paparan. Signifikansi klinis dari potensi interaksi ini tidak diketahui, namun hal ini dapat menyebabkan penurunan efektivitas Regorafenib.
Penyimpanan
tidak lebih dari 30 ° C.
Disimpan dalam kemasan aslinya untuk menghindari kelembapan.
Obat lain
- ACUPAN TABLETS
- Dukoral
- Ryzodeg
- STEROFUNDIN ISO SOLUTION FOR INFUSION
- TENOXICAM 20 MG LYOPHILISATE FOR SOLUTION FOR INJECTION
- ZINNAT SUSPENSION 125MG/5ML
Penafian
Segala upaya telah dilakukan untuk memastikan bahwa informasi yang diberikan oleh Drugslib.com akurat, terkini -tanggal, dan lengkap, namun tidak ada jaminan mengenai hal tersebut. Informasi obat yang terkandung di sini mungkin sensitif terhadap waktu. Informasi Drugslib.com telah dikumpulkan untuk digunakan oleh praktisi kesehatan dan konsumen di Amerika Serikat dan oleh karena itu Drugslib.com tidak menjamin bahwa penggunaan di luar Amerika Serikat adalah tepat, kecuali dinyatakan sebaliknya. Informasi obat Drugslib.com tidak mendukung obat, mendiagnosis pasien, atau merekomendasikan terapi. Informasi obat Drugslib.com adalah sumber informasi yang dirancang untuk membantu praktisi layanan kesehatan berlisensi dalam merawat pasien mereka dan/atau untuk melayani konsumen yang memandang layanan ini sebagai pelengkap, dan bukan pengganti, keahlian, keterampilan, pengetahuan, dan penilaian layanan kesehatan. praktisi.
Tidak adanya peringatan untuk suatu obat atau kombinasi obat sama sekali tidak boleh ditafsirkan sebagai indikasi bahwa obat atau kombinasi obat tersebut aman, efektif, atau sesuai untuk pasien tertentu. Drugslib.com tidak bertanggung jawab atas segala aspek layanan kesehatan yang diberikan dengan bantuan informasi yang disediakan Drugslib.com. Informasi yang terkandung di sini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua kemungkinan penggunaan, petunjuk, tindakan pencegahan, peringatan, interaksi obat, reaksi alergi, atau efek samping. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang obat yang Anda konsumsi, tanyakan kepada dokter, perawat, atau apoteker Anda.
Kata kunci populer
- metformin obat apa
- alahan panjang
- glimepiride obat apa
- takikardia adalah
- erau ernie
- pradiabetes
- besar88
- atrofi adalah
- kutu anjing
- trakeostomi
- mayzent pi
- enbrel auto injector not working
- enbrel interactions
- lenvima life expectancy
- leqvio pi
- what is lenvima
- lenvima pi
- empagliflozin-linagliptin
- encourage foundation for enbrel
- qulipta drug interactions