Pengobatan Stivarga Bayer kanker usus besar lan rektum (28 tablet)

Bentuk sediaan Kothak 28 tablet
Spesifikasi Regorafenib

Komposisi

Informasi komposisiIsi
Regorafenib40%

Migunakake

Indikasi

Stivarga ditunjuk kanggo nambani kanker colectrectal (CRC) metastase metastase sadurunge, utawa ora dianggep minangka calon kanggo nggunakake regimen kemoterapi kanthi turunan fluoropyrimidine, resistensi VEGF, lan tahan EGFR yen pasien duwe pulp liar.

Farmakokologi

Farmakologi

Klompok farmakologis: agen anti-kanker, inhibitor protein kinase.

Kode ATC: L01xe21

Mekanisme impact lan efek farmakologis.

Regorafenib minangka tumor lisan sing ora aktif, inhibisi kuat saka akeh kinase protein, kalebu kinase sing ana hubungane karo kelahiran vaskular anyar ing tumor (Vegfr1, -2, -3, tie2), kanker (Ret, RAF -1, Braf, BrafV600E) lan lingkungan tumor (PDGFR, FGFR). Ing studi preclinical, Regorafenib wis ditampilake duwe aktivitas anti-kanker kuwat ing nomer akeh model tumor kalebu tumor tugas ditampilake ing efek anti-vaskular lan anti-proliferasi. Kajaba iku, Regorafenib wis nuduhake efek anti-metastatik ing Vivo. Metabolit utama ing manungsa (M-2 lan M-5) nuduhake efek sing padha dibandhingake karo Regorafenib In Vitro lan model Vivo.

Klinis lan efektif efektif lan efektif

Mangga deleng informasi luwih lengkap babagan obat-obatan ing pandhuan kanggo nggunakake obat sing dilampirake.

farmakokinetik

  • panyerepan

    • Regorafenib tekan konsentrasi plasma rata-rata udakara 2,5 mg / l kira-kira 3 nganti 4 jam sawise njupuk mung 160 dosis Regorafenib ing bentuk 4 tablet sing ngemot 40 mg. Bioavailabilitas tablet sing relatif rata-rata dibandhingake karo solusi lisan yaiku 69-83%.

    Konsentrasi regorafenib lan metabolit farmakologis aktif M-2 (N-Oxide) lan M-5 (N-Oxide lan N-Desmethyl) paling dhuwur sawise ngombe sarapan sing kurang lemak dibandhingake karo sarapan dhuwur lemak utawa ngombe nalika luwe. Tingkat paparan Regorafenib tambah 48% nalika digunakake karo sarapan dhuwur lemak, lan 36% nalika digunakake karo sarapan rendah lemak, dibandhingake karo vegetarian. Tingkat paparan metabolit M-2 lan M-5 luwih dhuwur nalika Regorafenib digunakake karo sarapan rendah lemak dibandhingake karo vegetarian, lan luwih murah yen digunakake karo panganan sing sugih lemak dibandhingake karo vegetarian.

  • Distribusi

    • Data konsentrasi - wektu plasma saka plasma Regorafenib uga metabolit utama nuduhake yen ana akeh kuku sajrone periode dosis 24 jam, kanthi partisipasi sirkulasi pemberi. Ing Vitro, Regorafenib ditempelake ing rasio dhuwur saka protein plasma (99,5%).

  • Transformasi/shift biologis

    • Regorafenib dimetabolisme utamane ing ati kanthi metabolisme oksidatif liwat perantara CYP3A4, uga glukuronid liwat perantara UGT1A9. Loro metabolit utama lan enem sub-metabolit Regorafenib wis ditemtokake ing plasma. Metabolit administratif Regorafenib ing plasma manungsa yaiku M-2 (N-site) lan M-5 (N-Oxide lan N-Desmethyl), nduweni aktivitas farmakologis lan nduweni konsentrasi sing padha karo Regorafenib ing negara stabil.

    Kohesi protein ing in vitro M-2 lan M-5 luwih dhuwur (urutan 99,8% lan 99,95%) dibandhingake Regorafenib.

    Zat metabolik bisa dikurangi utawa dihidrolisis ing saluran pencernaan amarga sistem bakteri mung ngidini reabsorpsi obat lan sirkulasi metabolit non-konklusi (hepatik).

  • Esensi

    • Sawise ngombe, wektu sale Regorafenib rata-rata lan metabolit M-2 ing plasma fluktuasi antarane 20 lan 30 jam ing studi sing beda-beda. Wektu sade rata-rata kanggo metabolit M-5 kira-kira 60 jam (saka 40 nganti 100 jam).

    Udakara 90% dosis radioaktif ditemokake sajrone 12 dina sawise njupuk obat kasebut, kanthi kira-kira 71% dosis diekskresikan ing feces (47% minangka zat ibu, 24% minangka metabolisme), lan udakara 19% dosis diekskresi ing urin kanthi bentuk glukuronid.

    Ekskresi glukuronida liwat urin mudhun ing ngisor 10% ing kahanan sing stabil. Senyawa ibu sing ditemokake ing feces bisa ditemokake saka panyerepan obat kasebut ing saluran usus Glucuronides utawa metabolisme M-2, uga obat kasebut ora diserap.

  • linear/linear

    • Paparan sistem regorafenib ing kahanan stabil sing proporsional karo dosis mundhak dadi 60 mg lan mundhak kurang ing rasio dosis luwih saka 60 mg. Akumulasi Regorafenib ana ing negara sing stabil, nyebabake paningkatan konsentrasi plasma kira-kira 2 kali, cocok kanggo wektu adol lan jumlah panggunaan narkoba. Ing kahanan stabil, Regorafenib entuk konsentrasi puncak plasma rata-rata kira-kira 3,9 mg/l (8,1 mikromolar) sawise njupuk 160 mg Regorafenib lan rasio puncak konsentrasi plasma rata-rata kurang saka 2.

    Kaloro metabolit, M-2 lan M-5, nuduhake akumulasi non-linear. Sauntara kuwi, konsentrasi plasma M-2 lan M-5 sawise dosis siji Regorafenib luwih murah tinimbang konsentrasi plasma senyawa ibu, konsentrasi plasma stabil plasma M-2 lan M-5 bisa dibandhingake karo konsentrasi plasma Regorafenib.

    Informasi tambahan babagan populasi pasien khusus

  • Pasien gagal ati

    • Farmakokinetik Stivarga ing pasien gagal ati Child-Pugh A lan B (entheng nganti medium) padha karo farmakokinetik ing pasien kanthi fungsi ati normal. Ora ana data kanggo pasien kanthi ati-pgh c (parah). Regorafenib utamane diilangi liwat ati, lan kapapar bisa nambah ing klompok populasi pasien iki.

  • Pasien sing duwe gangguan ginjel

    • Ana data klinis lan farmakokinetik adhedhasar model fisiologis sing nuduhake paparan regorafenib sing stabil lan metabolit M-2 lan M-5 padha ing pasien kanthi fungsi ginjel entheng lan medium dibandhingake karo pasien kanthi fungsi ginjel normal. cacat ginjel utawa penyakit ginjel tahap pungkasan. Nanging, model farmakokinetik fisiologis ora prédhiksi owah-owahan sing ana hubungane karo pasien kasebut.

  • Pasien tuwa

    • Umur ora mengaruhi farmakokinetik Regorafenib ing umur sinau (29 - 85 taun).

  • Jinis

    • Farmakokinetik Regorafenib ora kena pengaruh jender.

  • Bedane etnis

    • Paparan Regorafenib ing pirang-pirang kelompok populasi Asia (China, Jepang, Korea Selatan) nduweni papan pajanan sing padha kanggo pasien kulit putih.

  • Fisiologi ECG / Extend babagan QT

    • Aja mirsani sing duwe efek ngluwihi QTC sawise njupuk Regorafenib 160mg ing negara stabil ing sinau QT khusus ing pasien kanker lanang lan wadon.

    Data keamanan preseptik

  • Toksisitas sistemik

    • Sawise dosis diulang kanggo tikus, tikus lan asu, efek mbebayani wis diamati ing sawetara organ, utamane ing ginjel, ati, saluran pencernaan, jantung, sistem hematoma, limfosit, sistem endokrin, sistem reproduksi lan kulit. Efek iki kedadeyan nalika kapapar sistem ing jero utawa luwih murah tinimbang sing diprediksi ing manungsa (adhedhasar perbandingan AUC).

    Owah-owahan untu lan balung diamati ing tikus enom lan tikus sing tuwuh lan nuduhake risiko potensial kanggo bocah lan remaja.

  • keracunan gen lan kemampuan kanker

    • Kanker Regorafenib sing nyebabake kanker durung ditindakake.

    Ora ana indikasi kanggo nguji kemampuan kanggo keracunan gen Regorafenib ing tes standar In vitro lan in vivo ing tikus.

  • Toksisitas reproduksi lan perkembangan

    • Pasinaon khusus babagan reproduksi durung ditindakake. Nanging, potensial Regorafenib wis kena pengaruh ngrugekake reproduksi lanang lan wadon wis dianggep adhedhasar owah-owahan morfologis ing testis, ovarium lan uterus diamati sing sawise njupuk tamba karo dosis bola-bali ing clurut lan asu karo tingkat cahya kurang saka samesthine ing manungsa (adhedhasar AUC comparison). Owah-owahan mung pulih sebagian.

    Efek Regorafenib ing perkembangan uterus wis ditampilake ing terwelu kanthi paparan sing luwih murah tinimbang tingkat paparan sing dikarepake ing manungsa (adhedhasar perbandingan AUC). Temuan utama kalebu cacat ing sistem urin, jantung lan pembuluh getih gedhe, lan balung.

    Sadurunge njupuk Pengobatan Stivarga Bayer kanker usus besar lan rektum (28 tablet)

    Stivarga kudu diresepake dening dokter sing duwe pengalaman nggunakake kemoterapi kanggo perawatan kanker.

    Cara nggunakake

    Stivarga kudu dijupuk ing wektu sing padha saben dina. Pil kasebut kudu diuntal karo banyu sawise cemilan.

    Dosis

    dosis sing disaranake yaiku 160 mg Regorafenib (4 tablet Stivarga, saben ngemot 40 mg Regorafenib), ngombe sapisan dina kanggo perawatan 3 minggu, banjur njupuk cuti 1 minggu kanggo mbentuk siklus 4 minggu.

    Sampeyan kudu nerusake perawatan nalika isih ana gunane utawa nganti ana keracunan sing ora bisa ditampa (pirsani "peringatan khusus lan ati-ati").

    Pasien karo kondisi sistemik (PS) padha karo 2 utawa luwih saka riset klinis. Data babagan pasien PS≥2 mung sithik.

    pangaturan dosis

    bisa uga kudu mandheg lan/utawa nyuda dosis adhedhasar safety lan toleransi saben individu. Penyesuaian dosis ditrapake kanggo langkah 40 mg (siji tablet). Dosis saben dina sing paling murah yaiku 80 mg. Dosis maksimal saben dina yaiku 160 mg.

    Kanggo nyaranake nyetel dosis lan langkah-langkah sing ditrapake ing kasus reaksi kulit tangan-kaki-kaki (Reaksi Kulit Tangan-HFSR /- Sindrom Tangan-Foot / Sindrom telapak tangan ing sikil), deleng Tabel 1.

    Tabel 1: Pangaturan dosis lan langkah-langkah sing disaranake kanggo sindrom sikil tangan (HFSR).

    Tingkat keracunan kulit
    Katon
    Penyesuaian dosis lan langkah-langkah sing disaranake Dhukungan kanggo nyuda gejala.

    Yen ora apik sanajan dosis wis dikurangi, paling ora dosis wis suda nganti 7 dina. nganti level 0-1.

    Nambah tingkat dosis diijini dening keputusan dokter.

    Nalika bali menyang perawatan, dosis 40 mg (siji tablet).

    Nambah tingkat dosis diijini dening keputusan dokter.

    muncul kaping pindho nundha perawatan sauntara nganti keracunan wis rampung ing 0-1.

    Nalika bali menyang perawatan, dosis 40 mg (siji tablet).

    Nambah tingkat dosis diijini dening keputusan dokter.

    Penampilan kaping 4 mungkasi perawatan. Nundha perawatan sauntara paling sethithik 7 dina nganti keracunan rampung ing 0-1.

    Nalika diobati, dosis 40 mg (1 tablet).

    Nambah tingkat dosis diijini dening keputusan dokter.

    katon kaping pindho

    Langsung ngetrapake langkah-langkah dhukungan. Nundha perawatan sauntara paling sethithik 7 dina nganti keracunan rampung ing 0-1.

    Nalika diobati, dosis 40 mg (1 tablet).

    muncul kaping pindhone mandegake perawatan.

    Tabel 2: Ukuran dosis sing disaranake lan cara yen ana kelainan ing tes fungsi ati sing ana hubungane karo obat.

    Tambah ALT lan/utawa AST
    katon ukuran dosis dianjurake lan pangaturan Ky

    terus kanggo nambani Stivarga.

    Monitor fungsi ati saben minggu nganti enzim transaminase bali menyang

    5 kaping ULN nganti ≤ 20 kaping ULN (level 3).

    Monitor fungsi ati saben minggu nganti enzim transaminase bali menyang

    Miwiti nggunakake maneh: Yen keuntungan luwih gedhe tinimbang risiko keracunan ing ati, miwiti perawatan karo Stivarga, nyuda dosis 40 mg (1 tablet) lan ngawasi fungsi ati saben minggu paling sethithik 4 minggu.

     Muncul maneh mungkasi perawatan karo Stivarga. Bilirubin> 2 kaping ULN.

    Monitor fungsi ati saben minggu nganti pulih utawa bali sadurunge perawatan.

    Pangecualian: Pasien sindrom Gilbert wis nambah transaminase sing kudu diobati kaya sing disaranake ing ndhuwur kanggo tandha-tandha nambah ALT lan/utawa AST.

    Pasien gagal ati

    Ora ana pengamatan yen ana prabédan klinis sing penting ing pajanan antarane pasien sing gagal ati entheng (Child-Pugh a) utawa pasien sing gagal ati rata-rata (Child-Pugh B) dibandhingake karo pasien sing duwe fungsi ati normal. Ora ana panyesuaian dosis ing pasien kanthi gagal ati entheng lan medium.

    Rekomendasi pengawasan safety sing ati-ati ing pasien kasebut (pirsani "peringatan khusus lan ati-ati nalika digunakake" lan "karakteristik farmakokinetik").

    Stivarga ora dianjurake kanggo digunakake ing pasien kanthi gagal ati sing abot (Child-Pugh C) amarga Stivarga durung diteliti ing klompok populasi iki.

    Pasien kanthi gagal ginjal

    Ing studi klinis, ora ana bedane ing pajanan, safety utawa efektifitas antarane pasien kanthi gangguan ginjel entheng lan pasien kanthi fungsi ginjel normal. Data farmakokinetik sing winates nuduhake yen ora ana bedane ing pajanan ing pasien kanthi gagal ginjal medium. Ora perlu nyetel dosis ing pasien kanthi gagal ginjel entheng utawa medium (pirsani uga "karakteristik farmakokinetik"). Ora ana data klinis kanggo pasien sing nandhang gagal ginjel abot.

    Wong tuwa

    Ing studi klinis, ora ana bedane sing signifikan ing pajanan. Safety utawa efektifitas diamati antarane pasien lawas (umur ≥ 65) lan pasien enom. Kurang informasi babagan pasien sing umure luwih saka 75 taun.

    Bocah-bocah

    Aja nggunakake Stivarga ing pasien pediatrik ing janjian kanker kolorektal.

    Apa sing kudu ditindakake nalika overdosis? Reaksi obat sing paling umum ing dosis iki yaiku kedadeyan ing kulit, mundhut swara, diare, inflamasi mucous, tutuk garing, anorexia, hipertensi, lan lemes. Ora ana antidote khusus kanggo ngobati overdosis Stivarga. Ing kasus overdosis sing dicurigai, Stivarga kudu langsung mandheg, kanthi dhukungan paling apik kanggo ahli medis, lan pasien kudu dipantau nganti stabilitas klinis.

    Apa sing kudu ditindakake nalika lali dosis? Pasien ora kudu njupuk rong dosis ing dina sing padha kanggo ngimbangi dosis sing dilalekake.

    Efek sisih

    Ringkesan informasi safety

    Informasi safety sakabèhé StivARAGA adhedhasar data saka luwih saka 1.200 pasien sing diobati ing uji klinis kalebu data tahap III kanthi kontrol Placebo liwat 500 pasien kanker kolorektal metastatik (CRC). Reaksi sing paling umum saka paling umum (≥ 30%) ing pasien sing nggunakake StivARGA yaiku lemes / lemes, reaksi kulit sikil, diare, nyuda napsu lan nyuda panganan, hipertensi, kelangan swara lan infeksi.

    Reaksi sing paling serius saka ing pasien sing nggunakake Stivarga yaiku karusakan ati sing abot, pendarahan lan tusukan saluran pencernaan.

    Tabel reaksi sing mbebayani

    Reaksi sing mbebayani dilapurake ing studi klinis ing pasien sing diobati karo Stivarga ditampilake ing Tabel 3. Iki diklasifikasikake miturut sistem organ. Istilah Meddra sing paling cocok digunakake kanggo nggambarake reaksi tartamtu lan sinonim lan patologi sing ana gandhengane.

    Reaksi mbebayani obat kasebut dikelompokake miturut frekuensi. Klompok frekuensi ditemtokake dening konvensi ing ngisor iki: Umum banget: ≥ 1/10; Umum: ≥ 1/100 nganti

    Ing saben klompok frekuensi, efek sing ora dikarepake ditampilake ing urutan keruwetan.

    Tabel 3: Reaksi mbebayani dilapurake ing uji klinis ing pasien sing diobati karo Stivarga

    Sistem agensi

    (Meddra)

    Umum banget
    Umum
    Ora umum langka

    Tumor sing waras, ganas lan nonspesifik (kalebu kista lan polip).

    Anemia.

    leukopenia. Mangan.

    Nurunake fosfat getih.

    Ngurangi kalsium getih.

    Ngurangi sodium getih.

    Ngurangi getih.

    hiperurisemia.

    Infark miokard.

    iskemia miokard.

    Hipertensi.

    aliran.

    stomatitis.

    muntah.

    Mual.

    Gangguan rasa.

    cangkeme garing.

    Weteng - esophagus.

    Gastritis.

    Perforasi saluran pencernaan*.

    Saluran pencernaan bocor.

     Kulit.

    Sikil-Tangan **.

    Redder.

    Rambut rontok.

    kulit garing.

    Ngelus kulit.

    Gangguan kuku.

    Macem-macem mawar.

    Sindrom Stevens-Johnson.

    Nekrosis epidermis keracunan.

    Gangguan muskuloskeletal lan jaringan ikat.

    Nyeri.

    Demam.

    Mucinitis.

    Tambah lipase.

    INR abnormal.

    ** Sindrom erythrodysthesia Palmar-Plantar ing terminologi Meddra

    # Miturut Drug -Indieu Liver Injury -Dili) saka International Dili Expert group.

    Nerangake sawetara reaksi mbebayani

    getihen

    Ing rong tes fase III kanthi kontrol pot, rasio umum pendarahan / pendarahan yaiku 19,3% ing pasien sing diobati karo Stivarga. Umume kasus pendarahan ing pasien sing diobati karo Stivarga duwe tingkat entheng nganti medium (tingkat 1 lan 2: 16,9%), utamane mimisan (7,6%). Kedadean fatal ing pasien sing diobati karo StivARGA jarang katon (0,6%), lan kedadeyan ing saluran pernapasan, pencernaan lan seksual.

    Infeksi

    Ing rong tes fase III kanthi kontrol Placebo, pasien sing diobati karo Stivarga luwih kena infeksi tinimbang pasien plasebo (kabeh tingkat: 31,0% dibandhingake karo 14,4%). Umume infeksi ing pasien sing diobati karo StivARGA yaiku entheng nganti moderat (tingkat lan 2: 22,9%), lan kalebu infeksi saluran kemih (6,8%) uga infeksi jamur ing mukosa lan infeksi jamur sistemik (2,4%). Ora ana bedane akibat fatal sing ana hubungane karo infeksi antarane klompok perawatan (0,6% ing klompok Stivarga dibandhingake karo 0,6%, ing klompok Placebo).

    Reaksi tangan-telapak tangan-kulit - Kaki

    Ing tes fase III kanthi kontrol Placebo ing pasien CRC kanthi CRC metastatik, frekuensi sakabèhé reaksi kulit menyang tangan yaiku 45,2% ing pasien sing diobati karo Stivarga dibandhingake karo 7,1% ing pasien sing nggunakake Placebo. Umume kasus reaksi tangan-kaki ing pasien sing diobati karo Stivarga katon ing siklus perawatan pisanan lan entheng nganti medium (tingkat 1 lan 2: 28,6%, CRC). Rasio reaksi kulit-kanggo-tangan level 3 yaiku 16,6% (CRC).

    Hipertensi

    Ing tes tahap III kanthi kontrol Placebo ing pasien CRC kanthi CRC metastatik, rasio umum hipertensi yaiku 30,4% ing pasien sing diobati karo Stivarga dibandhingake karo 7,9% ing pasien sing nggunakake Placebo. Umume kasus hipertensi ing pasien sing diobati karo Stivarga katon ing siklus perawatan pisanan lan duwe tingkat entheng nganti moderat (tingkat 1 lan 2: 22,8%). Tingkat hipertensi level 3 yaiku 7,6% (CRC).

    Nguji kelainan

    Kelainan tes darurat diamati ing tes tahap III kanthi kontrol sing ditampilake ing Tabel 4 (ndeleng luwih akeh "peringatan khusus lan ati-ati").

    Efek samping sing bisa kedadeyan sajrone nggunakake obat kasebut kudu dilaporake menyang dhokter.

    Pènget

    Sadurunge nggunakake obat sampeyan kudu maca instruksi kasebut kanthi teliti lan deleng informasi ing ngisor iki.

    Kontraindikasi

    Pasien kanthi hipersensitifitas marang bahan aktif lan bahan tambahan ing formula.

    Ati-ati nalika nggunakake

    Efek ing ati

    Tes fungsi ati (alanine aminotransferase -Alt, Aspartate Aminotransferase -ast lan Bilirubin) asring diamati ing pasien sing diobati karo Stivarga. Abnormalitas serius ing tes fungsi ati (level 3 nganti 4) lan disfungsi ati kanthi manifestasi klinis (kalebu pati) wis dilaporake ing persentase cilik pasien (ndeleng "efek sing ora dikarepake").

    Rekomendasi kanggo nindakake tes fungsi ati (ALT, AST lan Bilirubin) sadurunge miwiti perawatan StivARGA lan ngawasi kanthi rapet (paling ora 2 minggu / wektu) sajrone 2 wulan pisanan perawatan. Sawise iku, dianjurake kanggo terus ngawasi paling sethithik saben wulan lan nalika indikasi klinis.

    Regorafenib minangka uridine diphosphate glucuronosyl transferase UGT1A1 (deleng interaksi karo obat liyane lan bentuk interaksi liyane "). Tambah bilirubin (ora langsung (non-konjugasi) bisa kedadeyan ing pasien sindrom Gilbert.

    Kanggo pasien sing ngalami tes fungsi ati sing rusak bisa uga amarga perawatan Stivarga (contone, nalika ora ana sabab liyane sing jelas, kayata obstruksi empedu pasca-ati utawa kemajuan penyakit), perlu kanggo tundhuk karo penyesuaian dosis lan saran pengawasan ing Tabel 2 (pirsani bagean "dosis lan panggunaan" - bagean penyesuaian dosis ").

    Perlu ngawasi safety umum kanthi rapet ing pasien kanthi gagal ati entheng utawa medium (pirsani bagean "dosis lan panggunaan" - "Pasien Hepatoostatik" lan "karakteristik farmakokinetik"). Stivarga ora dianjurake kanggo digunakake ing pasien kanthi gagal ati sing abot (Child-Pugh c) amarga Stivarga durung diteliti ing klompok populasi iki lan pajanan bisa saya tambah ing pasien kasebut.

    Pasien karo tumor mutan Kras

    Ing pasien tumor mutan Kras, wektu urip ora maju (PFS) wis dicathet kanthi nyata lan efektifitas saka kabeh kaslametan (OS) wis dicathet minangka luwih murah saka segi kuantitas (pirsani "sifat farmakologis"). Amarga keracunan sing ana gandhengane karo perawatan penting, para dokter kudu ngevaluasi kanthi ati-ati keuntungan lan risiko nalika menehi resep Regorafenib ing pasien tumor mutan Kras.

    getihen

    Stivarga digandhengake karo tambah frekuensi kedadeyan getihen, kadhangkala fatal. (Waca bagean "efek sing ora dikarepake"). Jumlah sel getih lan parameter koagulasi getih kudu dipantau ing pasien kanthi faktor risiko pendarahan, lan pasien sing diobati karo antikoagulan (kayata warfarin) utawa nggunakake produk perawatan liyane lan liyane sing nambah risiko pendarahan. Ing kasus getihen sing mbutuhake intervensi medis darurat, disaranake kanggo mungkasi Stivarga.

    iskemia lan infark miokard

    Stivarga digandhengake karo paningkatan frekuensi penyakit jantung iskemik anyar lan infark miokard (pirsani "efek sing ora dikarepake"). Pasien karo angina ora stabil utawa angina sing mentas dipicu (ing 3 sasi wiwit ngobati Stivarga), infark miokard anyar (ing 6 sasi perawatan Stivarga) lan pasien gagal jantung NYHA II utawa luwih saka riset klinis.

    Pasien sing duwe riwayat iskemia kudu dipantau kanthi gejala klinis lan gejala klinis penyakit jantung iskemik. Ing pasien sing nandhang penyakit jantung iskemik lan / utawa infark miokard progresif dianjurake kanggo nggunakake Stivarga interrupt nganti penyakit kasebut rampung. Kaputusan kanggo nambani maneh Stivarga kudu adhedhasar pertimbangan sing ati-ati babagan keuntungan lan risiko potensial saben pasien. Stivarga kudu diakhiri yen ora ana solusi.

    Sindrom leukentphalopati posterior reversibel

    Sindrom leukencephalopathy posterior sing bisa dibalik (RPLS) wis dilapurake gegayutan karo perawatan Stivarga (ndeleng "efek sing ora dikarepake"). Tandha lan gejala RPLS kalebu kejang, sirah, gangguan mental, gangguan visual utawa wuta korteks, kanthi hipertensi utawa tanpa hipertensi. Diagnosis nemtokake kabutuhan RPLS kanggo njupuk fotografi otak. Ing pasien karo RPLS, mandheg nggunakake Stivarga, bebarengan karo kontrol hipertensi lan dhukungan perawatan kanggo gejala liyane. Ora jelas keamanan wiwitan nggunakake terapi Stivarga ing pasien sing sadurunge ngalami RPLS.

    tusukan lan bocor gastrointestinal

    Perforasi lan bocor gastrointestinal wis dilaporake ing pasien sing diobati karo Stivarga (pirsani bagean "efek sing ora dikarepake"). Insiden kasebut uga dikenal minangka komplikasi umum sing ana gandhengane karo penyakit ing pasien tumor ganas ing weteng. Stivarga kudu mandheg ing pasien kanthi perforasi utawa bocor gastrointestinal. Ora dingerteni babagan safety wiwit nggunakake maneh Stivarga sawise tusukan utawa bocor saluran pencernaan.

    hipertensi arteri

    Stivarga digandhengake karo nambah frekuensi hipertensi arteri (pirsani bagean "efek sing ora dikarepake"). Kontrol tekanan getih dibutuhake sadurunge miwiti perawatan karo Stivarga. Dianjurake ngawasi tekanan getih lan ngobati hipertensi miturut pedoman perawatan standar. Ing kasus hipertensi sing abot utawa dawa, yen wis diobati kanthi lengkap, Stivarga lan// utawa suda dosis minangka keputusan dokter sing nambani (pirsani bagean "Dosis lan panggunaan" - bagean "penyesuaian dosis"). Ing kasus hipertensi drama, Stivarga kudu mandheg.

    komplikasi babagan penyembuhan tatu

    Ora ana riset resmi sing ditindakake babagan efek Stivarga ing penyembuhan tatu. Nanging, amarga produk perawatan anti-vaskular sing bisa nyandhet utawa mengaruhi penyembuhan tatu, sauntara nyaranake mungkasi Stivarga amarga ati-ati ing pasien kanthi operasi gedhe. Pengalaman klinis ing wiwitan wektu perawatan sawise intervensi bedah gedhe diwatesi. Mula, keputusan kanggo nerusake perawatan Stivarga sawise intervensi bedah utama kudu adhedhasar penilaian klinis babagan kahanan penyembuhan tatu.

    Toksisitas kulit

    Tangan -Palmar -Plantar ErythrodySesthesia Syndrome) lan ruam minangka reaksi kulit sing paling umum ing kulit Stivarga (pirsani bagean "efek sing ora dikarepake"). Langkah-langkah pencegahan HFSR kalebu perawatan botol lan nggunakake bantal sepatu lan sarung tangan kanggo nyegah tekanan ing tlapak sikil lan telapak tangan. Perawatan HFSR bisa uga kalebu nggunakake krim horned (kayata urea, asam salisilat, utawa asam alfa hidroksil-ditrapake mung ing wilayah sing kena pengaruh) lan pelembab (digunakake sacara wiyar) kanggo nyuda gejala. Pengurangan dosis lan/utawa suspensi sauntara Stivarga, utawa ing kasus sing abot utawa suwe, kudu nimbang Stivarga sing mandheg ing wektu sing suwe (pirsani bagean "Dosis lan panggunaan" - bagean "penyesuaian dosis").

    kelainan ing biokimia lan metabolisme

    Stivarga digandhengake karo paningkatan kelainan elektrolit (kalebu hipoglikemia, kalsium getih, natrium hipoglik lan hipokalemia) lan kelainan metabolisme (kalebu hormon hormonal sing ngrangsang tiroid, lipase lan amilase). Kelainan umum saka entheng nganti moderat ora ana hubungane karo manifestasi klinis, lan asring ora perlu nundha obat utawa nyuda dosis. Disaranake kanggo ngawasi paramèter biokimia lan metabolisme sajrone perawatan Stivarga lan aplikasi perawatan alternatif miturut pedoman praktis klinis yen perlu. Nundha utawa nyuda dosis sauntara utawa mandheg Stivarga kudu dianggep yen ana kelainan sing signifikan sing tahan suwe utawa kambuh (pirsani bagean "Dosis lan panggunaan" - bagean "Koreksi dosis").

    Efek obat kasebut ing nyopir lan ngoperasikake mesin

    Ora ana panaliten babagan efek Stivarga ing nyopir utawa nggunakake mesin.

    Yen pasien duwe gejala sing mengaruhi kemampuan kanggo konsentrasi lan reaksi nalika ngobati karo Stivarga, dheweke ora kudu nyopir utawa ngoperasikake mesin nganti efeke suda.

    Gunakake obat kanggo wanita nalika meteng lan laktasi

    kontrasepsi kontrasepsi

    Wanita ngandhut kudu diwenehi kabar yen Regorafenib bisa ngrusak janin.

    Wanita sing bisa ngandhut lan wong lanang kudu njamin panggunaan kontrasepsi sing efektif sajrone perawatan lan tahan nganti 8 minggu sawise perawatan.

    Wanita ngandhut

    Ora ana data babagan panggunaan Regorafenib ing wanita ngandhut.

    Adhedhasar mekanisme tumindake, Regorafenib dicurigai nyebabake karusakan ing janin nalika meteng.

    Panaliten kewan nuduhake keracunan ing reproduksi (pirsani data "Data keamanan pra-klinis").

    Aja nggunakake Stivarga nalika meteng, kajaba wis jelas lan sawise dipikirake kanthi ati-ati babagan keuntungan ibu lan risiko janin.

    nyusoni

    Ora dingerteni manawa Regorafenib / metabolit bakal diekskresi ing ASI.

    Ing tikus, Regorafenib/ metabolit diekskresikan liwat susu.

    Ora bisa ngilangi risiko nyusoni, Regorafenib bisa ngrusak pertumbuhan lan perkembangan bocah (pirsani data "Data keamanan pra-klinis"). Kudu mandheg nyusoni sajrone perawatan karo Stivarga.

    kesuburan

    Ora ana data babagan efek Stivarga ing kesuburan manungsa. Asil riset kewan nuduhake yen Regorafenib bisa nyuda kesuburan kewan lanang lan wadon (ndeleng data "Data keamanan pra-klinis").

    Interaksi obat

    Inhibitor CYP3A4 / Inhibitor Tutul

    Angka in vitro nunjukake yen Regorafenib dimetabolisme dening cytochrome CYP3A4 lan Uridine Diphosphate Glucuronosyltransferase UGT1A9.

    Gunakake ketokonazol (400 mg kanggo 18 dina) Inhibitor CYP3A4 sing kuat, kanthi dosis siji Regorafenib (160 mg ing rata-rata 5), Regorafenib (160 mg ing rata-rata 5). lan nyuda paparan metabolit aktif, M-2 (N-OXIT) lan M-5 (N-Oxide lan N-Desmethyl) 90%. Sampeyan perlu kanggo ngindhari nggunakake inhibitor intensif CYP3A4 (contone, clarithromycin, jus jeruk bali, iTraconazole, ketokonazol, posaconazole, telithromycin lan voriconazole) amarga pengaruhe ing paparan kahanan stabil Regorafenib lan transformasi (M-2 lan M-5) Rescue.

    Gunakake Rifampin (600 mg kanggo 9 dina), induksi CYP3A4 sing kuat, kanthi dosis siji Regorafenib (160 mg ing dina kaping 7), nyebabake nyuda AUC Regorafenib rata-rata 50%, nambah 3 nganti 4 kali rata-rata paparan metabolit aktivitas M-5, lan ora ngganti aktivitas metabolit M-2. Zat tutul aktif liyane sing kuwat CYP3A4 (kayata Phenytoin, Carbamazepine, Phenobarbital) uga bisa ningkatake metabolisme Regorafenib. Amarga nyuda konsentrasi Regorafenib ing plasma bisa nyebabake nyuda efektif, ngindhari panggunaan zat induksi CYP3A4 sing kuwat, utawa kudu nimbang milih obat alternatif nalika digunakake bebarengan, tanpa utawa sithik banget kemampuan CYP3A4.

    UGT1A1 lan UGT1A9

    Tokoh in vitro nuduhake yen Regorafenib uga metabolit aktif M-2 nyandhet glukuronid perantara dening Uidine Transferases Glucuronosyl diphosphate UGT1A1 lan UGT1A9, dene M-5 nyegah konsentrasi UGT1A1 ing awak ing kahanan stabil. 44% saka rata-rata AUC SN-38, substrat UGT1A1 lan minangka zat metabolik kanthi aktivitas Irinotecan. Uga diamati manawa ana kenaikan rata-rata ing paparan AUC karo Irinotecan. Iki nuduhake yen panggunaan Regorafenib bebarengan bisa nambah cahya sistem kanggo substrat UGT1A1 lan UGT1A9.

    Substrat BCRP (Protein Resistensi Kanker Payudara: Protein Kanker Payudara) lan P-Glikoprotein

    Data in vitro nuduhake yen Regorafenib minangka inhibitor -bcrp lan p-Glikoprotein. Pangobatan Regorafenib bebarengan bisa nambah konsentrasi plasma saka substrat BCRP, kayata metotreksat, utawa substrat p-glikoprotein, kayata digoxin.

    Substrat selektif subgrup CYP

    Data in vitro nuduhake yen Regorafenib minangka inhibitor kompetitif cytochrome CYP2C8, CYP2C9, CYP2B6 ing konsentrasi Vivo ing kondisi stabil (konsentrasi kuku plasma yaiku 8.1 micromolar). Inhibitor potensial in vitro kanggo CYP3A4 lan CYP2C19 kurang jelas.

    Riset klinis substrat wis ditindakake kanggo ngevaluasi efektifitas 14 dina nggunakake Regorafenib kanthi dosis 160 mg ing farmakokinetik substrat CYP2C8 (Rosiglitazone), CYP2C9 (S-Warfarin), CYP2C19 (Omeprazole) lan CYP3A4 (Midazolam). Data farmakokinetik nuduhake yen Regorafenib bisa digunakake bebarengan karo substrat CYP2C8, CYP2C9, CYP3A4, lan CYP2C19 tanpa interaksi obat klinis (ndeleng luwih akeh "peringatan khusus lan ati-ati").

    antibiotik

    Analisis konsentrasi - wektu nuduhake yen Regorafenib lan metabolit-metabolite bisa ngalami panyedhiya (pirsani bagean "sifat farmakokinetik"). Panggunaan antibiotik sing simultan sing mengaruhi saraf saluran pencernaan bisa ngalangi sirkulasi ati Regorafenib lan bisa nyebabake nyuda paparan Regorafenib. Signifikansi klinis saka interaksi potensial iki ora dingerteni, nanging bisa nyuda efektifitas Regorafenib.

    Obat sing dipasang ing asam empedu

    Regorafenib, M-2 lan M-5 bisa ngalami sirkulasi usus (pirsani bagean 5.2). Obat-obatan sing dipasang ing asam empedu kayata cholestyramine lan kolesterol bisa sesambungan karo Regorafenib kanthi mbentuk kompleks sing ora larut sing bisa nyebabake panyerepan (utawa reabsorpsi), saengga bisa nyuda paparan. Signifikansi klinis saka interaksi potensial iki ora dingerteni, nanging bisa nyebabake nyuda efektifitas Regorafenib.

    Panyimpenan

    ora luwih saka 30 ° C.

    Disimpen ing kemasan asli supaya ora lembab.

    Obat liyane

    Disclaimer

    Kabeh upaya wis ditindakake kanggo mesthekake yen informasi sing diwenehake dening Drugslib.com akurat, nganti -tanggal, lan lengkap, nanging ora njamin kanggo efek sing. Informasi obat sing ana ing kene bisa uga sensitif wektu. Informasi Drugslib.com wis diklumpukake kanggo digunakake dening praktisi kesehatan lan konsumen ing Amerika Serikat lan mulane Drugslib.com ora njamin sing nggunakake njaba Amerika Serikat cocok, kajaba khusus dituduhake digunakake. Informasi obat Drugslib.com ora nyetujoni obat, diagnosa pasien utawa menehi rekomendasi terapi. Informasi obat Drugslib.com minangka sumber informasi sing dirancang kanggo mbantu praktisi kesehatan sing dilisensi kanggo ngrawat pasien lan / utawa nglayani konsumen sing ndeleng layanan iki minangka tambahan, lan dudu pengganti, keahlian, katrampilan, kawruh lan pertimbangan babagan perawatan kesehatan. praktisi.

    Ora ana bebaya kanggo kombinasi obat utawa obat sing diwenehake kanthi cara apa wae kudu ditafsirake kanggo nuduhake yen obat utawa kombinasi obat kasebut aman, efektif utawa cocok kanggo pasien tartamtu. Drugslib.com ora nanggung tanggung jawab kanggo aspek kesehatan apa wae sing ditindakake kanthi bantuan informasi sing diwenehake Drugslib.com. Informasi sing ana ing kene ora dimaksudake kanggo nyakup kabeh panggunaan, pituduh, pancegahan, bebaya, interaksi obat, reaksi alergi, utawa efek samping. Yen sampeyan duwe pitakon babagan obat sing sampeyan gunakake, takon dhokter, perawat utawa apoteker.

    count views

    Kata kunci populer