스티바가바이엘 대장암, 직장암 치료제 (28정)
제형 28정이 들어있는 상자
규격 레고라페닙
성분
| 구성정보 | 콘텐츠 |
| 레고라페닙 | 40% |
용도
적응증
스티바가는 대장암(CRC) 이전 전이 전이 치료용으로 지정되었거나 환자가 야생 치수를 가지고 있는 경우 플루오로피리미딘 유도체, VEGF 내성 및 EGFR 내성이 있는 화학 요법을 사용할 후보로 고려되지 않습니다.
약리학
약리학적 특성:
약리학 그룹: 항암제, 단백질 키나제 억제제.
코드 ATC: L01xe21
영향의 메커니즘과 약리학적 효과.
레고라페닙은 비활성화된 구강 종양으로, 종양(Vegfr1, -2, -3, Tie2), 암(Ret, RAF -1, Braf, BrafV600E) 및 종양 환경(PDGFR, FGFR)에서 새로운 혈관 생성과 관련된 키나제를 포함한 많은 단백질 키나제를 강력하게 억제합니다. 전임상 연구에서 레고라페닙은 항혈관 및 항증식 효과가 있는 의무종양을 포함한 다수의 종양 모델에서 강력한 항암 활성을 갖는 것으로 나타났습니다. 또한, 레고라페닙은 비보(Vivo)에서 항전이 효과를 나타냈다. 인간의 주요 대사물질(M-2 및 M-5)은 In Vitro 및 in Vivo 모델에서 Regorafenib과 동일한 효과를 나타냅니다.
임상적으로나 효과적으로 효과적이고 효과적입니다
약품에 대한 자세한 내용은 첨부된 약품 사용설명서를 참조하시기 바랍니다.
약동학
레고라페닙은 40mg이 함유된 4정 형태의 160 레고라페닙만 복용한 후 약 3~4시간 후에 평균 혈장 농도 약 2.5mg/l에 도달합니다. 경구 용액에 비해 정제의 상대적 평균 생체 이용률은 69-83%입니다.
레고라페닙 농도와 그 활성 약리대사물질 M-2(N-Oxide)와 M-5(N-Oxide 및 N-Desmethyl)는 고지방 아침 식사를 마시거나 배고플 때 마시는 것과 비교하여 저지방 아침 식사를 마신 후에 가장 높습니다. 채식주의자에 비해 레고라페닙 노출 수준은 고지방 아침 식사와 함께 사용 시 48%, 저지방 아침 식사와 함께 사용 시 36% 증가했습니다. M-2 및 M-5 대사산물의 노출 수준은 레고라페닙을 채식주의자에 비해 저지방 아침 식사와 함께 사용할 때 더 높고, 채식주의자에 비해 고지방 식사와 함께 사용할 때 더 낮습니다.
농도 데이터 - 레고라페닙의 혈장 및 주요 대사산물의 혈장 시간은 투여자 순환의 참여로 24시간 투여 기간 동안 많은 손톱이 존재함을 보여줍니다. Vitro에서 레고라페닙은 높은 비율의 혈장 단백질(99.5%)에 부착됩니다.
레고라페닙은 CYP3A4 매개체를 통한 산화 대사와 UGT1A9 매개체를 통한 글루쿠로니드를 통해 주로 간에서 대사됩니다. 레고라페닙의 2가지 주요 대사산물과 6가지 하위 대사산물이 혈장에서 확인되었습니다. 인간 혈장 내 레고라페닙의 관리 대사물질은 M-2(N-사이트) 및 M-5(N-Oxide 및 N-Desmethyl)이며, 약리학적 활성을 가지며 안정 상태의 레고라페닙과 유사한 농도를 갖습니다.
M-2 및 M-5의 시험관 내 단백질 응집력은 레고라페닙에 비해 더 높습니다(99.8% 및 99.95% 순).
박테리아 시스템은 약물 및 비결핵 대사산물(간 순환)의 재흡수만을 허용하므로 위장관에서 대사 물질이 감소되거나 가수분해될 수 있습니다.
다양한 연구에서 레고라페닙의 평균 판매 시간과 혈장 내 M-2 대사산물은 20~30시간 사이에서 변동합니다. M-5 대사산물의 평균 판매 시간은 약 60시간(40~100시간)입니다.
방사성 방사선량의 약 90%가 약물 복용 후 12일 이내에 발견되었으며, 약 71%가 대변으로 배설되고(모물질 47%, 대사성 24%), 약 19%가 글루쿠로니드의 형태로 소변으로 배설됩니다.
글루쿠로니드의 소변을 통한 배설은 안정된 상태에서 10% 미만으로 감소합니다. 대변에서 발견되는 모화합물은 글루쿠로니드(Glucuronides)의 장관 내 흡수 또는 M-2 대사에 의해 유래될 수 있으며, 약물은 흡수되지 않습니다.
용량에 비례하여 안정적인 상태의 레고라페닙 시스템 노출은 60mg으로 증가하고 60mg보다 큰 용량 비율에서는 더 적게 증가합니다. 레고라페닙의 축적이 안정된 상태로 되어 있어 혈장농도가 약 2배 정도 증가하여 판매시간과 약물사용횟수에 적합합니다. 안정된 상태에서 레고라페닙은 160mg의 레고라페닙을 복용한 후 약 3.9mg/l(8.1 마이크로몰)의 평균 혈장 피크 농도를 달성했으며 평균 혈장 농도의 피크 비율은 2 미만입니다.
두 대사산물인 M-2와 M-5는 비선형 축적을 나타냅니다. 한편, 레고라페닙 단회 투여 후 M-2 및 M-5의 혈장 농도는 모화합물의 혈장 농도보다 훨씬 낮으며, M-2 및 M-5의 혈장 안정 혈장 농도는 레고라페닙 혈장 농도와 비교할 수 있습니다.
특수 환자 모집단에 대한 추가 정보
간부전 환자에서의 스티바가 약동학 Child-Pugh A 및 B(경증~중간)는 정상적인 간 기능 환자의 약동학과 유사합니다. 간 소아 pgh c(중증) 환자에 대한 데이터는 없습니다. 레고라페닙은 주로 간을 통해 제거되며 이 환자군에서는 노출이 증가할 수 있습니다.
정상 신장 기능 환자와 비교하여 경도 및 중간 신장 기능 환자에서 레고라페닙과 그 대사산물 M-2 및 M-5의 안정 상태에 대한 노출이 유사함을 보여주는 생리학적 모델을 기반으로 한 임상 및 약동학 데이터가 있습니다.
레고라페닙의 약동학은 중증 신장 장애 또는 말기 신장 질환 환자를 대상으로 연구되지 않았습니다. 그러나 생리학적 약동학 모델은 이들 환자와 관련된 어떠한 변화도 예측하지 못합니다.
연구 연령(29~85세)에서 연령은 레고라페닙의 약동학에 영향을 미치지 않습니다.
레고라페닙의 약동학은 성별에 영향을 받지 않습니다.
다양한 아시아 인구 그룹(중국, 일본, 한국)에서 레고라페닙에 대한 노출은 흰 피부 환자의 노출 공간과 동일합니다.
남성과 여성 암환자를 대상으로 한 특별 QT 연구에서 안정된 상태에서 레고라페닙 160mg을 복용한 후 QTC 연장 효과가 있는 것으로 관찰되지 않음.
예방적 안전 데이터
쥐, 쥐 및 개에게 반복 투여한 후 일부 기관(주로 신장, 간, 위장관, 심장, 혈종계, 림프구, 내분비계, 생식 기관 및 피부)에서 유해한 영향이 관찰되었습니다. 이러한 영향은 인간에 대해 예측되는 노출 범위 내 또는 그보다 낮은 수준(AUC 비교 기준)에 시스템에 노출될 때 발생합니다.
어린 생쥐와 성장하는 생쥐에서 치아와 뼈의 변화가 관찰되었으며 어린이와 청소년에게 잠재적인 위험이 있음이 지적되었습니다.
레고라페닙 암을 유발하는 암에 대한 연구는 수행되지 않았습니다.
생쥐를 대상으로 한 시험관 내 및 생체 내 표준 시험에서 레고라페닙 유전자에 대한 독성 능력을 시험할 징후는 없습니다.
생식에 관한 전문적인 연구는 수행되지 않았습니다. 그러나 레고라페닙은 고환, 난소 및 자궁의 형태적 변화를 기반으로 남성과 여성의 생식에 부정적인 영향을 미칠 가능성이 고려되어 왔으며, 마우스와 개에서 약물을 반복 투여한 후 인간에서 예상보다 낮은 노출 수준이 관찰되었습니다(AUC 비교 기준). 변경사항은 부분적으로만 복구됩니다.
레고라페닙이 자궁 발달에 미치는 영향은 인간의 예상 노출 수준보다 낮은 노출에서 토끼의 경우 나타났습니다(AUC 비교 기준). 주요 소견으로는 비뇨기계, 심장 및 대형 혈관, 뼈의 기형이 있습니다.
복용 전 스티바가바이엘 대장암, 직장암 치료제 (28정)
스티바가는 암 치료를 위해 화학요법을 사용한 경험이 있는 의사가 처방해야 합니다.
복용방법
스티바가는 매일 같은 시간에 복용해야 합니다. 간식 후 알약을 물과 함께 삼켜야 합니다.
복용량
권장 복용량은 레고라페닙 160mg(각각 레고라페닙 40mg을 포함하는 스티바르가 정제 4개)이며, 3주간 치료 동안 하루에 한 번 마신 후 1주간 휴약하여 4주 주기를 형성합니다.
여전히 유익하거나 허용할 수 없는 독성이 발생할 때까지 치료를 계속해야 합니다("특별하고 주의 깊은 경고" 참조).
임상 연구에서 전신 질환(PS) 환자는 2 이상입니다. PS≥2 환자에 대한 데이터는 거의 없습니다.
복용량 조정
각 개인의 안전성과 내성에 따라 용량을 중단 및/또는 줄여야 할 수도 있습니다. 용량조절은 40mg(1정) 단위로 적용됩니다. 일일 최저 권장량은 80mg입니다. 일일 최대 복용량은 160mg입니다.
수족부 피부 반응(수족부 피부반응-HFSR/-수족증후군/손바닥증후군)의 경우 투여량 및 적용 조치의 조정을 권고하려면 표 1을 참조하세요.
표 1: 수족증후군(HFSR)에 대한 용량 조정 및 권장 조치.
용량을 줄여도 개선되지 않으면 독성이 다음 수준까지 해소될 때까지 최소 7일 동안 치료를 중단합니다. 0-1.
복용량을 늘리는 것은 의사의 결정에 따라 허용됩니다.
치료 복귀 시 용량은 40mg(1정)입니다.
복용량을 늘리는 것은 의사의 결정에 따라 허용됩니다.
두 번째 등장 독성이 0-1로 해결될 때까지 일시적으로 치료를 중단했습니다.
치료 복귀 시 용량은 40mg(1정)입니다.
복용량을 늘리는 것은 의사의 결정에 따라 허용됩니다.
4번째 등장 치료 시 용량은 40mg(1정)입니다. 복용량을 늘리는 것은 의사의 결정에 따라 허용됩니다.
두 번째 표시 즉시 지원 조치 적용. 독성이 0-1로 해결될 때까지 최소 7일 동안 치료를 일시적으로 중단하세요. 치료 시 용량은 40mg(1정)입니다.
표 2 : 약물 관련 간 기능 검사 이상시 권장 용량 측정 및 방법. Stivarga 치료를 계속합니다. 트랜스아미나제 효소가 ULN의 3배 미만(수준 1)으로 돌아가거나 치료 전 수준으로 돌아올 때까지 간 기능을 매주 모니터링합니다. 트랜스아미나제 효소가 ULN의 3배 미만으로 돌아가거나 치료 전 수준으로 돌아올 때까지 간 기능을 매주 모니터링합니다. 재사용 시작: 간에 대한 독성 위험보다 이점이 더 클 경우, 스티바가 치료를 시작하고 용량을 40mg(1정)으로 감량한 후 최소 4주 동안 매주 간 기능을 모니터링하세요. 치료 전에 해결되거나 회복될 때까지 간 기능을 매주 모니터링합니다. 예외: 길버트 증후군 환자는 ALT 및/또는 AST 증가 징후에 대해 위에서 권장한 대로 치료해야 하는 트랜스아미나제가 증가했습니다. 간부전 환자 정상 간 기능을 가진 환자와 비교하여 경증 간부전 환자(Child-Pugh a) 또는 평균 간부전 환자(Child-Pugh B) 사이에 노출에 중요한 임상적 차이가 있다는 관찰은 없습니다. 경증 및 중등도의 간부전 환자에서는 용량 조절이 없습니다. 이러한 환자에 대한 신중한 안전 감시 권장 사항("사용 시 특별하고 주의 깊은 경고" 및 "약동학적 특성" 참조). 스티바가는 중증 간부전(Child-Pugh C) 환자군을 대상으로 연구된 바가 없기 때문에 이 환자에게는 사용이 권장되지 않습니다. 신부전 환자 임상 연구에서는 경증 신장 장애 환자와 정상 신장 기능 환자 사이에 노출, 안전성 또는 효과에 차이가 없습니다. 제한된 약동학 데이터에 따르면 중신부전 환자의 노출에는 차이가 없습니다. 경증 또는 중증 신부전증 환자에서는 용량을 조절할 필요가 없습니다("약동학적 특성" 참조). 중증 신장애 환자에 대한 임상 데이터는 없습니다. 노인 임상 연구에서는 노출에 큰 차이가 없습니다. 안전성이나 유효성은 노인 환자(65세 이상)와 젊은 환자 사이에서 관찰됩니다. 75세 이상의 환자에 대한 정보는 거의 없습니다. 어린이 대장암이 의심되는 소아 환자에게 스티바가를 사용하지 마십시오. 복용량을 잊어버린 경우 어떻게 해야 합니까? 환자는 잊어버린 용량을 보상하기 위해 같은 날 2회 용량을 복용해서는 안 됩니다.
부작용
안전 정보 요약
StivARAGA의 전반적인 안전성 정보는 전이성 대장암(CRC) 환자 500명 이상을 대상으로 한 위약 대조 임상 3상 데이터를 포함해 임상 시험에서 치료받은 1,200명 이상의 환자 데이터를 기반으로 합니다. StivARGA를 사용하는 환자의 가장 흔한 (≥ 30%) 반응 중 가장 흔한 반응은 허약/피로, 발-발 피부 반응, 설사, 식욕 감소 및 음식 감소, 고혈압, 음성 상실 및 감염입니다.
스티바가를 사용하는 환자에게 나타나는 의 가장 심각한 반응은 심각한 간 손상, 출혈 및 위장관 천공입니다.
유해 반응 표
스티바가를 투여한 환자를 대상으로 한 임상시험에서 유해반응이 보고된 경우는 표 3과 같습니다. 이는 장기계통별로 분류되어 있습니다. 가장 적절한 Meddra 용어는 특정 반응과 동의어 및 관련 병리를 설명하는 데 사용됩니다.
약물의 유해한 반응은 빈도별로 분류되어 있습니다. 주파수 그룹은 다음 규칙에 따라 결정됩니다. 매우 일반적: ≥ 1/10; 공통: ≥ 1/100 ~
각 빈도 그룹에서 원치 않는 효과는 심각도 순으로 표시됩니다.
표 3: 스티바가로 치료받은 환자를 대상으로 한 임상 시험에서 보고된 유해 반응
대행사 시스템
(메드라)
치유된 악성 및 비특이적 종양(낭종 및 폴립 포함).
빈혈.
혈중 인산염을 낮춥니다.
혈중 칼슘을 낮추세요.
혈중 나트륨을 낮추세요.
혈액을 낮추세요.
고요산혈증.
심근경색.
심근 허혈.
고혈압.
구내염.
구토.
메스꺼움.
미각 장애.
입이 마르다.
위 - 식도.
위염.
천공된 위장관*.
소화관 누출.
다리-손 **.
레드더스.
탈모.
건조한 피부.
피부 벗겨짐.
손톱 장애.
다양한 장미.
스티븐스-존슨 증후군.
중독된 표피괴사
고통. 발열. 점액염. 리파제를 증가시킵니다. 비정상적인 INR. ** Meddra 용어로 표현된 손바닥-발바닥 홍반성 감각이상 증후군 # International Dili Expert 그룹의 Drug -Indieu Liver Injury -Dili)에 따르면 유해한 반응에 대해 설명하세요 출혈 냄비 조절을 이용한 두 가지 제3상 시험에서 스티바가를 투여한 환자의 일반적인 출혈/출혈 비율은 19.3%였습니다. 스티바가로 치료받은 환자에서 발생한 출혈 사례의 대부분은 경증~중간 수준(수준 1 및 2: 16.9%)이며, 특히 코피(7.6%)가 가장 흔합니다. StivARGA로 치료받은 환자에서 치명적인 사망 사례는 거의 발생하지 않으며(0.6%) 호흡기, 소화기 및 성기에서 발생합니다. 감염 위약 대조를 사용한 2상 시험 III에서 스티바가로 치료받은 환자는 위약 환자보다 감염률이 더 높았습니다(모든 수준: 31.0% 대 14.4%). StivARGA로 치료받은 환자의 대부분의 감염은 경증에서 중등도(2:22.9%)이며 요로 감염(6.8%)뿐만 아니라 점막의 진균 감염과 전신 진균 감염(2.4%)도 포함됩니다. 치료군 간 감염과 관련된 치명적인 결과에는 차이가 없습니다(스티바가군 0.6%, 위약군 0.6%). 손 - 손바닥 - 피부 반응 - 발 전이성 CRC 환자를 대상으로 한 위약 대조 3상 시험에서 전체 피부 대 손 피부 반응의 빈도는 스티바가 투여 환자에서 45.2%, 위약 투여 환자에서는 7.1%로 나타났습니다. 스티바가를 투여한 환자에서 발생한 수족반응 사례의 대부분은 첫 번째 및 경증~중간 치료 주기에 나타났습니다(1단계 및 2단계: 28.6%, CRC). 피부 대 손 피부반응 비율 3단계는 16.6%(CRC)입니다. 고혈압 전이성 CRC 환자를 대상으로 한 위약 대조 제3상 시험에서 일반 고혈압 비율은 스티바가 투여 환자에서 30.4%, 위약 투여 환자에서는 7.9%로 나타났다. 스티바가로 치료받은 환자에서 고혈압 사례의 대부분은 첫 번째 치료 주기에 나타나며 경증~중등도 수준(1단계 및 2단계: 22.8%)을 나타냅니다. 고혈압 3급 발병률은 7.6%(CRC)입니다. 이상 테스트 긴급 테스트 이상은 표 4에 제시된 대조군을 사용한 3상 테스트에서 관찰됩니다(자세한 내용은 '특별하고 주의 깊은 경고' 참조). 약물 사용 중 발생할 수 있는 부작용은 의사에게 보고해야 합니다.
경고
약물을 사용하기 전에 지침을 주의 깊게 읽고 아래 정보를 참조하십시오.
금기
활성 성분 및 제제의 부형제 성분에 과민증이 있는 환자.
사용 시 주의사항
간에 미치는 영향
스티바가를 투여한 환자에게서 간 기능 검사(알라닌 아미노트랜스퍼라제-Alt, 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제-ast 및 빌리루빈)가 종종 관찰됩니다. 간 기능 검사(레벨 3~4)의 심각한 이상과 임상 증상(사망 포함)을 동반한 간 기능 장애가 소수의 환자에게서 보고되었습니다('원치 않는 효과' 참조).
StivARGA 치료를 시작하기 전에 간 기능 검사(ALT, AST 및 빌리루빈)를 수행하고 치료 첫 2개월 이내에 면밀히 모니터링(최소 2주/시간)할 것을 권장합니다. 그 이후에는 최소 한 달에 한 번씩, 임상적 징후가 나타날 때 계속 모니터링하는 것이 좋습니다.
레고라페닙은 유리딘 이인산 글루쿠로노실 전이효소 UGT1A1입니다(다른 약물과의 상호작용 및 다른 형태의 상호작용 참조). 길버트 증후군 환자에게서 (간접적(비접합) 빌리루빈 증가가 발생할 수 있습니다.
스티바가 투여로 인해 간 기능 검사가 악화된 환자의 경우(예를 들어, 간후 담도 폐쇄 또는 질병의 진행 등 뚜렷한 다른 원인이 없는 경우), 표 2의 용량 조절 및 감독 권고를 준수할 필요가 있다('용량 및 용법' 항 - 용량 조절 항' 참조).
경증 또는 중간 정도의 간부전 환자의 일반적인 안전성을 면밀히 모니터링해야 합니다('용량 및 용법' 섹션 - '간정체 환자' 및 '약동학적 특성' 참조). 중증 간부전(Child-Pugh c) 환자에 대한 스티바가 사용은 권장되지 않습니다. 왜냐하면 스티바가는 이 인구 그룹에 대해 연구되지 않았으며 이러한 환자에서 노출이 증가할 수 있기 때문입니다.
돌연변이 종양 Kras 환자
Kras 돌연변이 종양 환자의 경우, 수명이 진행되지 않는 시간(PFS)이 크게 개선된 것으로 기록되었으며, 전체 생존(OS)의 유효성은 양적 측면에서 더 낮은 것으로 기록되었습니다("약리학적 특성" 참조). 치료와 관련된 독성이 상당하기 때문에 의사는 돌연변이 종양 Kras가 있는 환자에게 레고라페닙을 처방할 때 이점과 위험을 신중하게 평가해야 합니다.
출혈
스티바가는 출혈 빈도 증가와 관련이 있으며, 때로는 치명적일 수도 있습니다. ("원치 않는 효과" 섹션 참조) 출혈 위험 요인이 있는 환자, 항응고제(예: 와파린)로 치료를 받거나 출혈 위험을 증가시키는 기타 치료 제품을 사용하는 환자의 경우 혈액 세포 수와 혈액 응고 매개변수를 모니터링해야 합니다. 응급 의료 개입이 필요한 출혈의 경우, 스티바가 중단을 고려하는 것이 좋습니다.
허혈 및 심근경색
스티바가는 새로운 허혈성 심장 질환 및 심근경색의 빈도 증가와 관련이 있습니다("원치 않는 효과" 참조). 불안정 협심증 또는 새로 유발된 협심증 환자(스티바가 치료 시작 3개월 이내), 최근 심근경색증(스티바가 치료 시작 6개월 이내) 및 임상 연구 결과 NYHA II 심부전 이상 환자.
허혈 병력이 있는 환자는 허혈성 심장질환의 임상 징후 및 임상 증상을 모니터링해야 합니다. 허혈성 심장질환 및/또는 진행성 심근경색증 환자의 경우, 질병이 해결될 때까지 스티바가 중단 투여를 권장합니다. 스티바가 재치료 결정은 각 환자의 잠재적 이익과 위험을 신중하게 고려한 후에 이루어져야 합니다. 해결책이 없으면 스티바가를 종료해야 합니다.
가역성 후백질병증 증후군
스티바가 치료와 관련하여 가역성 후부 백혈병증 증후군(RPLS)이 보고되었습니다("원치 않는 효과" 참조). RPLS의 징후와 증상에는 고혈압 유무에 관계없이 경련, 두통, 정신 장애, 시각 장애 또는 피질 실명이 포함됩니다. 진단에 따라 RPLS가 뇌 사진 촬영이 필요한지 결정됩니다. RPLS 환자의 경우 고혈압 조절 및 기타 증상에 대한 치료 지원과 함께 스티바가 사용을 중단하십시오. 이전에 RPLS를 받은 환자에서 스티바가 요법 재사용 시작의 안전성은 불분명합니다.
천자 및 위장 누출
스티바가로 치료받은 환자에게서 천공 및 위장 누출이 보고되었습니다("원치 않는 효과" 섹션 참조). 이러한 사건은 복부 악성 종양 환자의 질병과 관련된 흔한 합병증으로도 알려져 있다. 천공이나 위장관 누출이 있는 환자에서는 스티바가를 중단해야 합니다. 소화관에 구멍이 나거나 누출된 후 스티바가를 재사용하기 시작하는 것에 대한 안전성은 알려져 있지 않습니다.
동맥성 고혈압
스티바가는 동맥 고혈압의 빈도 증가와 관련이 있습니다("원치 않는 효과" 섹션 참조). 스티바가 치료를 시작하기 전에 혈압 조절이 필요합니다. 표준 치료 지침에 따라 혈압을 모니터링하고 고혈압을 치료하는 것이 좋습니다. 완전히 치료되었는지에 관계없이 고혈압이 심하거나 지속되는 경우, 치료 의사의 결정에 따라 스티바가 및/또는 용량을 감량합니다("복용량 및 용법" 섹션 - "용량 조정" 섹션 참조). 드라마성 고혈압의 경우 스티바가를 중단해야 합니다.
상처 치유에 따른 합병증
스티바가가 상처 치유에 미치는 영향에 대해 수행된 공식적인 연구는 없습니다. 다만, 상처치유를 방해하거나 영향을 미칠 수 있는 항혈관치료제의 경우, 대규모 수술을 받은 환자의 경우 주의가 필요하여 일시적으로 스티바가의 중단을 권고하고 있다. 대규모 수술 후 치료 초기의 임상 경험은 제한적입니다. 따라서 대수술 후 스티바가 치료를 계속하기로 결정하려면 상처 치유 상황에 대한 임상적 평가를 바탕으로 해야 합니다.
피부 독성
손 - 손바닥 - 발바닥 홍반 감각 장애 증후군) 및 발진은 Stivarga 피부에서 가장 흔한 피부 반응입니다("원치 않는 효과" 섹션 참조). HFSR 예방 조치에는 병 처리, 발바닥과 손바닥에 가해지는 압력을 방지하기 위한 신발 쿠션 및 장갑 사용이 포함됩니다. HFSR 치료에는 증상을 줄이기 위해 뿔이 있는 크림(예: 요소, 살리실산 또는 알파 하이드록실산 등 - 영향을 받은 부위에 충분히 도포)과 보습제(광범위하게 도포)를 사용하는 것이 포함될 수 있습니다. 용량 감소 및/또는 일시적 중단 Stivarga, 또는 심각하거나 장기간 지속되는 경우에는 Stivarga의 장기 중단을 고려해야 합니다("용량 및 용법" 섹션 - "용량 조정" 섹션 참조).
생화학적 및 신진대사의 이상
스티바가는 전해질 이상(저혈당증, 혈중 칼슘, 저혈당 나트륨 및 저칼륨혈증 포함) 및 대사 이상(갑상선, 리파제 및 아밀라제를 자극하는 호르몬 호르몬 포함)의 증가와 관련이 있습니다. 일반적인 이상은 임상 증상과 관련이 없는 가벼운 것부터 중간 정도까지이며 종종 약물을 중단하거나 복용량을 줄일 필요가 없습니다. 스티바가 치료 기간 동안 생화학적 및 대사 매개변수를 모니터링하고 필요한 경우 임상 실무 지침에 따라 대체 치료법을 적용하는 것이 좋습니다. 심각한 이상이 오랫동안 지속되거나 재발하는 경우 일시적으로 투여를 중단하거나 감량하거나 영구적으로 중단하는 것이 고려되어야 합니다('용량 및 용법' 섹션 - '용량 교정' 섹션 참조).
운전 및 기계 조작에 대한 약물의 영향
스티바가가 운전이나 기계 조작에 미치는 영향에 대한 연구는 없습니다.
환자가 스티바가 치료 시 집중력과 반응 능력에 영향을 미치는 증상이 있는 경우, 효과가 줄어들 때까지 운전이나 기계 조작을 해서는 안 됩니다.
임신 및 수유 중인 여성을 위한 약물 사용
피임법
레고라페닙이 태아에게 해를 끼칠 수 있다는 점을 임산부에게 알려야 합니다.
임신 가능성이 있는 여성과 남성은 치료 기간 동안 효과적인 피임법을 사용해야 하며 치료 후 최대 8주까지 지속되어야 합니다.
임산부
임산부에 대한 레고라페닙 사용에 관한 데이터는 없습니다.
작용 메커니즘에 따르면 레고라페닙은 임신 중 태아에 손상을 일으키는 것으로 의심됩니다.
동물 연구에서는 생식에 독성이 있는 것으로 나타났습니다(데이터 '전임상 안전성 데이터' 참조).
산모에게 주는 이점과 태아에 대한 위험을 신중히 고려한 후 명확하게 밝혀지지 않는 한 임신 중에는 스티바가를 사용하지 마십시오.
모유 수유
레고라페닙/대사산물이 모유로 분비되는지 여부는 알려지지 않았습니다.
생쥐에서 레고라페닙/대사산물은 우유를 통해 배설됩니다.
모유수유의 위험을 배제할 수 없으며, 레고라페닙은 어린이의 성장과 발달에 해를 끼칠 수 있습니다(데이터 "전임상 안전성 데이터" 데이터 참조). 스티바가 치료 중에는 모유 수유를 중단해야 합니다.
출산력
스티바가가 인간의 생식력에 미치는 영향에 대한 데이터는 없습니다. 동물 연구 결과에 따르면 레고라페닙은 수컷과 암컷 동물의 번식력을 감소시킬 수 있는 것으로 나타났습니다("전임상 안전성 데이터" 데이터 참조).
약물 상호 작용
CYP3A4 억제제/터치 억제제
시험관 내 수치에 따르면 레고라페닙은 시토크롬 CYP3A4와 우리딘 이인산염 글루쿠로노실전이효소 UGT1A9에 의해 대사됩니다.
케토코나졸(18일 동안 400mg)을 사용하십시오. 강력한 CYP3A4 억제제인 레고라페닙(5일에 160mg)을 단회 투여하면 레고라페닙 노출(AUC)이 평균 약 33% 증가합니다. 활성 대사산물인 M-2(N-OXIT) 및 M-5(N-Oxide 및 N-Desmethyl)의 노출을 90% 줄입니다. 강력한 집중 억제제인 CYP3A4(예: 클라리스로마이신, 자몽 주스, iTraconazole, 케토코나졸, 포사코나졸, 텔리스로마이신 및 보리코나졸)는 레고라페닙의 안정 상태에 대한 노출과 그 변환(M-2 및 M-5)에 영향을 미치기 때문에 사용을 피해야 합니다.
강력한 CYP3A4 유도제인 리팜핀(9일 동안 600mg)을 레고라페닙 단회 투여(7일차에 160mg)와 함께 사용하면 레고라페닙의 AUC가 평균 약 50% 감소하고, 이는 M-5 활성 대사물질의 평균 노출의 3~4배 증가하며, M-2 활성의 노출에는 변화가 없습니다. 다른 강력한 활성 접촉 물질 CYP3A4(예: 페니토인, 카르바마제핀, 페노바르비탈)도 레고라페닙 대사를 증가시킬 수 있습니다. 레고라페닙의 혈장 농도 감소로 인해 효과적인 감소로 이어질 수 있으므로 강력한 CYP3A4 유도 물질의 사용을 피하거나 CYP3A4 접촉이 없거나 거의 없거나 동시에 사용하는 경우 대체 약물 선택을 고려해야 합니다.
UGT1A1 및 UGT1A9
시험관 내 수치에 따르면 Regorafenib과 그 활성 대사체인 M-2는 Uidine Transferase인 Glucuronosyl diphosphate UGT1A1 및 UGT1A9에 의해 중간 글루쿠로니드를 억제하는 반면, M-5는 안정적인 상태에서 체내 농도에서 UGT1A1을 억제합니다.
Irinotecan을 사용하기 전에 Regorafenib을 5일 동안 휴식을 취한 후 사용하면 SN-38의 평균 AUC가 약 44% 증가합니다. UGT1A1의 기질이며 이리노테칸의 활성을 갖는 대사물질입니다. 또한 이리노테칸을 사용하면 AUC 노출이 평균적으로 증가하는 것으로 관찰되었습니다. 이는 레고라페닙을 동시에 사용하면 UGT1A1 및 UGT1A9 기질에 대한 시스템 노출이 증가할 수 있음을 보여줍니다.
BCRP 기질(유방암 저항성 단백질: 유방암 단백질) 및 P-당단백질
시험관 내 데이터에 따르면 Regorafenib은 -bcrp 및 p -당단백질 억제제입니다. 레고라페닙과의 동시 치료는 메토트렉세이트와 같은 BCRP 기질 또는 디곡신과 같은 p-당단백질 기질의 혈장 농도를 증가시킬 수 있습니다.
CYP 하위 그룹의 선택적 기질
시험관 내 데이터에 따르면 Regorafenib은 안정적인 상태의 Vivo 농도(혈장 손톱 농도는 8.1 마이크로몰)에서 시토크롬 CYP2C8, CYP2C9, CYP2B6의 경쟁적 억제제인 것으로 나타났습니다. CYP3A4 및 CYP2C19에 대한 시험관 내 잠재적 억제제는 덜 분명합니다.
CYP2C8(로시글리타존), CYP2C9(S-와파린), CYP2C19(오메프라졸) 및 CYP3A4(미다졸람) 기질의 약동학에 대해 레고라페닙 160mg을 14일간 사용하여 효과를 평가하기 위한 기질 임상 연구가 수행되었습니다. 약동학 데이터에 따르면 레고라페닙은 임상적 약물 상호작용 없이 CYP2C8, CYP2C9, CYP3A4 및 CYP2C19 기질과 동시에 사용할 수 있습니다(자세한 "특별하고 주의 깊은 경고" 참조).
항생제
농도-시간 분석은 레고라페닙과 그 대사산물이 주는 역할을 할 수 있음을 보여줍니다("약동학적 특성" 섹션 참조). 위장관 신경에 영향을 미치는 항생제를 동시에 사용하면 레고라페닙의 간 순환을 방해하여 레고라페닙의 노출을 줄일 수 있습니다. 이러한 잠재적 상호 작용의 임상적 중요성은 알려져 있지 않지만 레고라페닙의 효과를 감소시킬 수 있습니다.
담즙산 함유 약물
레고라페닙, M-2 및 M-5는 장 순환이 가능합니다(섹션 5.2 참조). 콜레스티라민 및 콜레스테롤과 같은 담즙산 함유 약물은 흡수(또는 재흡수)에 영향을 줄 수 있는 불용성 복합체를 형성하여 레고라페닙과 상호작용할 수 있으므로 노출을 줄이는 능력이 있습니다. 이러한 잠재적 상호작용의 임상적 중요성은 알려져 있지 않지만 레고라페닙의 효과가 감소할 수 있습니다.
보관
30°C 이하.
습기를 방지하기 위해 원래 포장에 보관하세요.
기타 약물
- CO-AMOXICLAV 625MG TABLETS
- EVACAL D3 1500 MG/400 IU CHEWABLE TABLETS
- PONSTAN FORTE TABLETS 500MG
- XENETIX 350 (350 MGI/ML) SOLUTION FOR INJECTION)
- ZINNAT TABLETS 250MG
- ZINDACLIN 1% GEL
면책조항
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