Rawatan Stivarga Bayer untuk kanser kolon dan rektum (28 tablet)
Bentuk dos Kotak 28 tablet
Spesifikasi Regorafenib
Kandungan
| Maklumat komposisi | kandungan |
| Regorafenib | 40% |
Kegunaan
Petunjuk
Stivarga dilantik untuk merawat metastasis metastatik sebelumnya kanser kolekrektum (CRC), atau tidak dianggap sebagai calon untuk menggunakan rejimen kemoterapi dengan derivatif fluoropyrimidine, rintangan VEGF dan tahan EGFR jika pesakit mempunyai pulpa liar.
Farmakokologi
Sifat farmakologi
Kumpulan farmakologi: agen anti-kanser, perencat protein kinase.
Kod ATC: L01xe21
Mekanisme impak dan kesan farmakologi.
Regorafenib ialah tumor mulut yang tidak aktif, perencatan kuat banyak kinase protein, termasuk kinase yang berkaitan dengan kelahiran vaskular baru dalam tumor (Vegfr1, -2, -3, tie2), kanser (Ret, RAF -1, Braf, BrafV600E) dan persekitaran tumor (PDGFR, FGFR). Dalam kajian praklinikal, Regorafenib telah terbukti mempunyai aktiviti anti-kanser yang kuat pada sejumlah besar model tumor termasuk tumor tugas yang ditunjukkan di bawah kesan anti-vaskular dan anti-proliferasi. Di samping itu, Regorafenib telah menunjukkan kesan anti-metastatik dalam Vivo. Metabolit utama dalam manusia (M-2 dan M-5) menunjukkan kesan yang sama berbanding Regorafenib In Vitro dan model in Vivo.
Secara klinikal dan berkesan berkesan dan berkesan
Sila lihat maklumat lanjut tentang ubat dalam arahan penggunaan ubat yang dilampirkan.
farmakokinetik
Regorafenib mencapai kepekatan plasma purata kira-kira 2.5 mg/l pada kira-kira 3 hingga 4 jam selepas mengambil satu-satunya 160 dos Regorafenib dalam bentuk 4 tablet yang mengandungi 40 mg. Ketersediaan biologi secara relatif purata tablet berbanding larutan oral ialah 69-83%.
Kepekatan regorafenib dan metabolit farmakologi aktifnya M-2 (N-Oxide) dan M-5 (N-Oxide dan N-Desmethyl) adalah yang tertinggi selepas minum sarapan pagi rendah lemak berbanding dengan minum sarapan pagi tinggi lemak atau minum ketika lapar. Tahap pendedahan kepada Regorafenib meningkat sebanyak 48% apabila digunakan dengan sarapan tinggi lemak, dan 36% apabila digunakan dengan sarapan rendah lemak, berbanding dengan vegetarian. Tahap pendedahan metabolit M-2 dan M-5 adalah lebih tinggi apabila Regorafenib digunakan dengan sarapan rendah lemak berbanding vegetarian, dan lebih rendah apabila digunakan dengan hidangan kaya lemak berbanding vegetarian.
Data kepekatan - masa plasma plasma Regorafenib serta metabolit utama menunjukkan bahawa terdapat banyak paku semasa tempoh dos 24 jam, dengan penyertaan peredaran pemberi. Pada Vitro, Regorafenib dilekatkan pada nisbah tinggi protein plasma (99.5%).
Regorafenib dimetabolismekan terutamanya dalam hati oleh metabolisme oksidatif melalui perantara CYP3A4, serta glukuronid melalui perantara UGT1A9. Dua metabolit utama dan enam sub-metabolit Regorafenib telah ditentukan dalam plasma. Metabolit pentadbiran Regorafenib dalam plasma manusia ialah M-2 (N-site) dan M-5 (N-Oxide dan N-Desmethyl), mempunyai aktiviti farmakologi dan mempunyai kepekatan yang sama seperti Regorafenib dalam keadaan stabil.
Kesepaduan protein pada in vitro M-2 dan M-5 adalah lebih tinggi (mengikut urutan 99.8% dan 99.95%) berbanding Regorafenib.
Bahan metabolik boleh dikurangkan atau dihidrolisiskan dalam saluran gastrousus kerana sistem bakteria hanya membenarkan penyerapan semula ubat dan peredaran metabolit bukan konklusi (hepatik).
Selepas minum, purata masa jualan Regorafenib dan metabolit M-2nya dalam plasma turun naik antara 20 dan 30 jam dalam kajian yang berbeza. Purata masa jualan untuk metabolit M-5 ialah kira-kira 60 jam (dari 40 hingga 100 jam).
Kira-kira 90% daripada dos radioaktif telah ditemui dalam tempoh 12 hari selepas mengambil ubat, dengan kira-kira 71% daripada dos dikumuhkan dalam najis (47% adalah bahan ibu, 24% adalah metabolik), dan kira-kira 19% dos dikumuhkan dalam air kencing dalam bentuk glukuronid.
Perkumuhan melalui air kencing glukuronida berkurangan di bawah 10% dalam keadaan keadaan stabil. Kompaun ibu yang terdapat dalam najis boleh diperoleh daripada penyerapan ubat dalam saluran usus Glucuronides atau metabolik M-2, serta ubat tidak diserap.
Pendedahan sistem regorafenib dalam keadaan stabil berkadar dengan dos meningkat kepada 60 mg dan meningkat kurang pada nisbah dos lebih daripada 60 mg. Pengumpulan Regorafenib berada dalam keadaan stabil, menyebabkan peningkatan kira-kira 2 kali ganda dalam kepekatan plasma, sesuai untuk masa jualan dan bilangan penggunaan dadah. Dalam keadaan stabil, Regorafenib mencapai purata kepekatan puncak plasma kira-kira 3.9 mg/l (8.1 mikromolar) selepas mengambil 160 mg Regorafenib dan nisbah puncak purata kepekatan plasma adalah kurang daripada 2.
Kedua-dua metabolit, M-2 dan M-5, menunjukkan pengumpulan bukan linear. Sementara itu, kepekatan plasma M-2 dan M-5 selepas satu dos Regorafenib adalah jauh lebih rendah daripada kepekatan plasma sebatian ibu, kepekatan plasma stabil plasma M-2 dan M-5 boleh dibandingkan dengan kepekatan plasma Regorafenib plasma.
Maklumat tambahan tentang populasi pesakit khas
Farmakokinetik Stivarga pada pesakit dengan kegagalan hati Child-Pugh A dan B (ringan hingga sederhana) serupa dengan farmakokinetik pada pesakit dengan fungsi hati yang normal. Tiada data untuk pesakit dengan hepatic child-pgh c (teruk). Regorafenib terutamanya disingkirkan melalui hati, dan terdedah boleh meningkat dalam kumpulan populasi pesakit ini.
Terdapat data klinikal dan farmakokinetik berdasarkan model fisiologi yang menunjukkan pendedahan kepada keadaan stabil Regorafenib dan metabolitnya M-2 dan M-5 adalah serupa pada pesakit dengan fungsi buah pinggang yang sederhana dan sederhana berbanding pesakit yang mempunyai fungsi buah pinggang yang teruk.
Regorafenib tidak mempunyai kajian farmakokinetik yang teruk. kerosakan buah pinggang atau penyakit buah pinggang peringkat akhir. Walau bagaimanapun, model farmakokinetik fisiologi tidak meramalkan sebarang perubahan yang berkaitan dengan pesakit ini.
Umur tidak menjejaskan farmakokinetik Regorafenib dalam usia kajian (29 - 85 tahun).
Farmakokinetik Regorafenib tidak dipengaruhi oleh jantina.
Pendedahan kepada Regorafenib dalam banyak kumpulan penduduk Asia yang berbeza (China, Jepun, Korea Selatan) mempunyai ruang pendedahan yang sama untuk pesakit kulit putih.
Jangan perhatikan bahawa ia mempunyai kesan memanjangkan QTC selepas mengambil Regorafenib 160mg dalam keadaan stabil dalam kajian QT khas pada pesakit kanser lelaki dan wanita.
Data keselamatan preseptik
Selepas dos diulang untuk tikus, tikus dan anjing, kesan berbahaya telah diperhatikan dalam beberapa organ, terutamanya dalam buah pinggang, hati, saluran gastrousus, jantung, sistem hematoma, limfosit, sistem endokrin, sistem pembiakan dan kulit. Kesan ini berlaku apabila terdedah kepada sistem dalam atau lebih rendah daripada pendedahan yang diramalkan pada manusia (berdasarkan perbandingan AUC).
Perubahan gigi dan tulang diperhatikan pada tikus muda dan tikus yang membesar dan menunjukkan potensi risiko untuk kanak-kanak dan remaja.
Kanser regorafenib -kajian penyebab kanser belum dilakukan.
Tiada petunjuk untuk menguji keupayaan ketoksikan pada gen Regorafenib dalam ujian standard In vitro dan in vivo pada tikus.
Kajian khusus tentang pembiakan belum dijalankan. Walau bagaimanapun, potensi Regorafenib telah memberi kesan buruk kepada pembiakan lelaki dan wanita telah dipertimbangkan berdasarkan perubahan morfologi dalam testis, ovari dan rahim diperhatikan bahawa selepas mengambil ubat dengan dos berulang pada tikus dan anjing dengan tahap pendedahan kurang daripada yang dijangkakan pada manusia (berdasarkan perbandingan AUC). Perubahan hanya pulih separa.
Kesan Regorafenib pada perkembangan rahim telah ditunjukkan pada arnab pada pendedahan yang lebih rendah daripada tahap pendedahan yang dijangkakan pada manusia (berdasarkan perbandingan AUC). Penemuan utama termasuk kecacatan pada sistem kencing, jantung dan saluran darah besar serta tulang.
Sebelum mengambil Rawatan Stivarga Bayer untuk kanser kolon dan rektum (28 tablet)
Stivarga mesti ditetapkan oleh doktor yang berpengalaman menggunakan kemoterapi untuk rawatan kanser.
Cara menggunakan
Stivarga perlu diambil pada masa yang sama setiap hari. Pil mesti ditelan dengan air selepas snek.
Dos
dos yang disyorkan ialah 160 mg Regorafenib (4 tablet Stivarga, setiap satu mengandungi 40 mg Regorafenib), minum sekali sehari selama 3 minggu rawatan, kemudian ambil cuti 1 minggu untuk membentuk kitaran 4 minggu.
Perlu meneruskan rawatan apabila ia masih bermanfaat atau sehingga ketoksikan yang tidak boleh diterima berlaku (lihat "amaran khas dan berhati-hati").
Pesakit dengan keadaan sistemik (PS) adalah sama dengan 2 atau lebih tinggi daripada penyelidikan klinikal. Terdapat sangat sedikit data mengenai pesakit dengan PS≥2.
pelarasan dos
mungkin perlu menghentikan dan/atau mengurangkan dos berdasarkan keselamatan dan toleransi setiap individu. Pelarasan dos digunakan pada langkah 40 mg (satu tablet). Dos yang disyorkan harian terendah ialah 80 mg. Dos harian maksimum ialah 160 mg.
Untuk mengesyorkan pelarasan dos dan langkah-langkah untuk digunakan sekiranya berlaku tindak balas kulit tangan-kaki-kaki (Tindak Balas Kulit Kaki Tangan- HFSR /- Sindrom Tangan-Kaki /Sindrom tapak tangan kaki), lihat Jadual 1.
Jadual 1: Pelarasan dos dan langkah yang disyorkan untuk sindrom kaki tangan (HFSR).
Jika tidak bertambah baik walaupun dos telah dikurangkan, sekurang-kurangnya dos telah dikurangkan sehingga 7 hari penggantungan adalah toksik. ke tahap 0-1.
Meningkatkan tahap dos dibenarkan oleh keputusan doktor.
Apabila kembali ke rawatan, dos 40 mg (satu tablet).
Meningkatkan tahap dos dibenarkan oleh keputusan doktor.
muncul untuk kali kedua menangguhkan sementara rawatan sehingga ketoksikan diselesaikan pada 0-1.
Apabila kembali ke rawatan, dos 40 mg (satu tablet).
Meningkatkan tahap dos dibenarkan oleh keputusan doktor.
Penampilan ke-4 Apabila dirawat, dos 40 mg (1 tablet). Meningkatkan tahap dos dibenarkan oleh keputusan doktor.
muncul kali kedua Menggunakan langkah sokongan serta-merta. Tangguhkan sementara rawatan selama sekurang-kurangnya 7 hari sehingga ketoksikan diselesaikan pada 0-1. Apabila dirawat, dos 40 mg (1 tablet).
Jadual 2: Langkah dan kaedah dos yang disyorkan sekiranya berlaku keabnormalan dalam ujian fungsi hati yang berkaitan dengan ubat. terus merawat Stivarga. Pantau fungsi hati mingguan sehingga enzim transaminase kembali kepada Pantau fungsi hati mingguan sehingga enzim transaminase kembali kepada Mula menggunakan semula: Jika faedahnya lebih besar daripada risiko ketoksikan pada hati, mulakan rawatan dengan Stivarga, kurangkan dos 40 mg (1 tablet) dan pantau fungsi hati mingguan selama sekurang-kurangnya 4 minggu. Pantau fungsi hati mingguan sehingga menyelesaikan atau kembali sebelum rawatan. Pengecualian: Pesakit dengan sindrom Gilbert telah meningkatkan transaminase yang perlu dirawat seperti yang disyorkan di atas untuk tanda-tanda peningkatan ALT dan/atau AST. Pesakit dengan kegagalan hati Tiada pemerhatian bahawa terdapat perbezaan klinikal yang penting dalam pendedahan antara pesakit dengan kegagalan hati ringan (Child-Pugh a) atau pesakit dengan purata kegagalan hati (Child-Pugh B) berbanding pesakit dengan fungsi hati normal. Tiada pelarasan dos pada pesakit dengan kegagalan hati ringan dan sederhana. Pengesyoran pengawasan keselamatan yang berhati-hati dalam pesakit ini (lihat lebih banyak "amaran khas dan berhati-hati apabila digunakan" dan "ciri farmakokinetik"). Stivarga tidak disyorkan untuk digunakan pada pesakit dengan kegagalan hati yang teruk (Child-Pugh C) kerana Stivarga belum dikaji dalam kumpulan populasi ini. Pesakit dengan kegagalan buah pinggang Dalam kajian klinikal, tiada perbezaan dalam pendedahan, keselamatan atau keberkesanan antara pesakit yang mengalami kerosakan buah pinggang ringan dan pesakit yang mempunyai fungsi buah pinggang yang normal. Data farmakokinetik yang terhad menunjukkan bahawa tiada perbezaan dalam pendedahan pada pesakit dengan kegagalan buah pinggang sederhana. Tidak perlu melaraskan dos pada pesakit dengan kegagalan buah pinggang ringan atau sederhana (lihat juga "ciri farmakokinetik"). Tiada data klinikal untuk pesakit yang mengalami kerosakan buah pinggang yang teruk. Orang tua Dalam kajian klinikal, tiada perbezaan ketara dalam pendedahan. Keselamatan atau keberkesanan diperhatikan antara pesakit tua (umur ≥ 65) dan pesakit muda. Terdapat sedikit maklumat mengenai pesakit yang berumur lebih dari 75 tahun. Kanak-kanak Jangan gunakan Stivarga dalam pesakit pediatrik dalam pelantikan kanser kolorektal. Apa yang perlu dilakukan apabila terlupa dos? Pesakit tidak boleh mengambil dua dos pada hari yang sama untuk mengimbangi dos yang terlupa.
Kesan sampingan
Ringkasan maklumat keselamatan
Maklumat keselamatan keseluruhan StivARAGA adalah berdasarkan data daripada lebih 1,200 pesakit yang dirawat dalam ujian klinikal termasuk data fasa III dengan kawalan Placebo lebih 500 pesakit dengan kanser kolorektal metastatik (CRC). Reaksi yang paling biasa paling biasa (≥ 30%) pada pesakit yang menggunakan StivARGA adalah lemah/keletihan, tindak balas kulit kaki-kaki, cirit-birit, mengurangkan selera makan dan mengurangkan makanan, hipertensi, kehilangan suara dan jangkitan.
Reaksi paling serius pada pesakit yang menggunakan Stivarga adalah kerosakan hati yang teruk, pendarahan dan tusukan saluran gastrousus.
Jadual tindak balas berbahaya
Reaksi berbahaya dilaporkan dalam kajian klinikal pada pesakit yang dirawat dengan Stivarga ditunjukkan dalam Jadual 3. Ia dikelaskan mengikut sistem organ. Istilah Meddra yang paling sesuai digunakan untuk menerangkan tindak balas tertentu dan sinonimnya serta patologi yang berkaitan.
Tindak balas berbahaya dadah dikumpulkan mengikut kekerapan. Kumpulan kekerapan ditentukan oleh konvensyen berikut: Sangat biasa: ≥ 1/10; Biasa: ≥ 1/100 hingga
Dalam setiap kumpulan kekerapan, kesan yang tidak diingini dibentangkan mengikut urutan keterukan.
Jadual 3: Reaksi berbahaya dilaporkan dalam ujian klinikal ke atas pesakit yang dirawat dengan Stivarga
Sistem agensi
(Meddra)
Tumor yang sembuh, malignan dan tidak spesifik (termasuk sista dan polip).
Anemia.
Menurunkan fosfat darah.
Menurunkan kalsium darah.
Menurunkan natrium darah.
Menurunkan darah.
hiperurisemia.
Infarksi miokardium.
iskemia miokardium.
Hipertensi.
stomatitis.
muntah.
Loya.
Gangguan rasa.
mulut kering.
Perut - esofagus.
Gastritis.
Saluran gastrousus berlubang*.
Kebocoran saluran penghadaman.
Kaki-Tangan **.
Redders.
Rambut gugur.
kulit kering.
Kulit mengelupas.
Gangguan kuku.
Bunga ros yang pelbagai.
Sindrom Stevens-Johnson.
Nekrosis epidermis beracun.
Sakit. Demam. Mucinitis. Tingkatkan lipase. INR tidak normal. ** Sindrom erythrodysthesia Palmar-Plantar dalam terminologi Meddra # Menurut Drug -Indieu Liver Injury -Dili) daripada kumpulan Pakar Dili Antarabangsa. Terangkan beberapa tindak balas berbahaya pendarahan Dalam dua ujian fasa III dengan kawalan periuk, nisbah umum pendarahan/pendarahan ialah 19.3% pada pesakit yang dirawat dengan Stivarga. Kebanyakan kes kejadian pendarahan pada pesakit yang dirawat dengan Stivarga mempunyai tahap ringan hingga sederhana (tahap 1 dan 2: 16.9%), terutamanya pendarahan hidung (7.6%). Kejadian maut dalam pesakit yang dirawat dengan StivARGA jarang dilihat (0.6%) dan berlaku pada saluran pernafasan, pencernaan dan seksual. Jangkitan Dalam dua ujian fasa III dengan kawalan Placebo, pesakit yang dirawat dengan Stivarga lebih dijangkiti daripada pesakit dengan plasebo (semua peringkat: 31.0% berbanding 14.4%). Kebanyakan jangkitan pada pesakit yang dirawat dengan StivARGA adalah ringan hingga sederhana (tahap dan 2: 22.9%), dan termasuk jangkitan saluran kencing (6.8%) serta jangkitan kulat dalam mukosa dan jangkitan kulat sistemik (2.4%). Tiada perbezaan akibat maut yang berkaitan dengan jangkitan antara kumpulan rawatan (0.6% dalam kumpulan Stivarga berbanding 0.6%, dalam kumpulan Placebo). Tindak balas tangan -tapak tangan -kulit - Kaki Dalam ujian fasa III dengan kawalan Placebo pada pesakit CRC dengan metastatik CRC, kekerapan keseluruhan tindak balas kulit ke tangan ialah 45.2% pada pesakit yang dirawat dengan Stivarga berbanding 7.1% pada pesakit yang menggunakan Placebo. Kebanyakan kes tindak balas tangan-kaki pada pesakit yang dirawat dengan Stivarga muncul dalam kitaran rawatan pertama dan ringan hingga sederhana (tahap 1 dan 2: 28.6%, CRC). Nisbah tindak balas kulit ke tangan tahap 3 ialah 16.6% (CRC). Hipertensi Dalam ujian fasa III dengan kawalan Placebo dalam pesakit CRC dengan CRC metastatik, nisbah umum hipertensi ialah 30.4% pada pesakit yang dirawat dengan Stivarga berbanding 7.9% pada pesakit yang menggunakan Placebo. Kebanyakan kes hipertensi pada pesakit yang dirawat dengan Stivarga muncul dalam kitaran rawatan pertama dan mempunyai tahap ringan hingga sederhana (tahap 1 dan 2: 22.8%). Kadar hipertensi tahap 3 ialah 7.6% (CRC). Menguji keabnormalan Keabnormalan ujian kecemasan diperhatikan dalam ujian fasa III dengan kawalan yang dibentangkan dalam Jadual 4 (lihat lebih banyak "amaran khas dan berhati-hati"). Kesan sampingan yang boleh berlaku semasa penggunaan ubat harus dilaporkan kepada doktor.
Amaran
Sebelum menggunakan ubat, anda perlu membaca arahan dengan teliti dan merujuk maklumat di bawah.
Kontraindikasi
Pesakit dengan hipersensitiviti kepada bahan aktif dan sebarang bahan tambahan dalam formula.
Berhati-hati apabila menggunakan
Kesan pada hati
Ujian fungsi hati (alanine aminotransferase -Alt, Aspartate Aminotransferase -ast dan Bilirubin) sering diperhatikan pada pesakit yang dirawat dengan Stivarga. Keabnormalan serius dalam ujian fungsi hati (tahap 3 hingga 4) dan disfungsi hati dengan manifestasi klinikal (termasuk kematian) telah dilaporkan pada peratusan kecil pesakit (lihat "kesan yang tidak diingini").
Syor untuk melakukan ujian fungsi hati (ALT, AST dan Bilirubin) sebelum memulakan rawatan StivARGA dan pemantauan rapi (sekurang-kurangnya 2 minggu/kali) dalam tempoh 2 bulan pertama rawatan. Selepas itu, adalah dinasihatkan untuk meneruskan pemantauan sekurang-kurangnya setiap bulan dan apabila tanda klinikal.
Regorafenib ialah uridine diphosphate glucuronosyl transferase UGT1A1 (lihat interaksi dengan ubat lain dan bentuk interaksi lain "). Peningkatan bilirubin (tidak langsung (bukan konjugat) boleh berlaku pada pesakit dengan sindrom Gilbert.
Bagi pesakit yang mengalami ujian fungsi hati yang merosot mungkin disebabkan oleh rawatan Stivarga (contohnya, apabila tiada sebab lain yang jelas, seperti halangan hempedu selepas hati atau perkembangan penyakit), adalah perlu untuk mematuhi pelarasan dos dan nasihat pengawasan dalam Jadual 2 (lihat bahagian "dos dan penggunaan" - bahagian pelarasan dos ").
Perlu memantau keselamatan am dengan teliti pada pesakit dengan kegagalan hati ringan atau sederhana (lihat bahagian "dos dan penggunaan" - "Pesakit hepatoostatik" dan "ciri farmakokinetik"). Stivarga tidak disyorkan untuk digunakan pada pesakit dengan kegagalan hati yang teruk (Child-Pugh c) kerana Stivarga belum dikaji dalam kumpulan populasi ini dan pendedahan mungkin meningkat pada pesakit ini.
Pesakit dengan tumor mutan Kras
Pada pesakit dengan tumor mutan Kras, masa hayat tidak berkembang (PFS) telah direkodkan dengan ketara bertambah baik dan keberkesanan keseluruhan survival (OS) telah direkodkan sebagai lebih rendah dari segi kuantiti (lihat "sifat farmakologi"). Oleh kerana ketoksikan yang berkaitan dengan rawatan adalah penting, doktor harus menilai dengan teliti faedah dan risiko apabila menetapkan Regorafenib pada pesakit dengan tumor mutan Kras.
pendarahan
Stivarga dikaitkan dengan peningkatan kekerapan kejadian pendarahan, kadangkala membawa maut. (Lihat bahagian "kesan tidak diingini"). Bilangan sel darah dan parameter pembekuan darah harus dipantau pada pesakit dengan faktor risiko pendarahan, dan pada pesakit yang dirawat dengan antikoagulan (seperti warfarin) atau menggunakan produk rawatan lain dan lain yang meningkatkan risiko pendarahan. Dalam kes pendarahan yang memerlukan campur tangan perubatan kecemasan, adalah dinasihatkan untuk mempertimbangkan untuk menghentikan Stivarga.
iskemia dan infarksi miokardium
Stivarga dikaitkan dengan peningkatan kekerapan penyakit jantung iskemik baharu dan infarksi miokardium (lihat "kesan yang tidak diingini"). Pesakit dengan angina tidak stabil atau angina yang baru dicetuskan (dalam tempoh 3 bulan mula merawat Stivarga), infarksi miokardium baru-baru ini (dalam tempoh 6 bulan rawatan Stivarga) dan pesakit dengan kegagalan jantung NYHA II atau lebih tinggi daripada penyelidikan klinikal.
Pesakit yang mempunyai sejarah iskemia perlu dipantau dengan tanda-tanda klinikal dan gejala klinikal penyakit jantung iskemia. Pada pesakit dengan penyakit jantung iskemia dan/atau infarksi miokardium progresif disyorkan untuk menggunakan Stivarga interrupt sehingga penyakit itu diselesaikan. Keputusan untuk mengubati semula Stivarga mestilah berdasarkan pertimbangan teliti tentang potensi manfaat dan risiko setiap pesakit. Stivarga harus ditamatkan jika tiada penyelesaian.
Sindrom leukentphalopati posterior boleh balik
Sindrom leukencephalopathy posterior boleh balik (RPLS) telah dilaporkan berkaitan dengan rawatan Stivarga (lihat "kesan yang tidak diingini"). Tanda dan gejala RPLS termasuk sawan, sakit kepala, gangguan mental, gangguan penglihatan atau buta korteks, dengan atau tanpa hipertensi. Diagnosis menentukan keperluan RPLS untuk mengambil fotografi otak. Pada pesakit dengan RPLS, hentikan penggunaan Stivarga, bersama-sama dengan kawalan hipertensi dan sokongan rawatan untuk gejala lain. Tidak jelas keselamatan permulaan penggunaan semula terapi Stivarga pada pesakit yang pernah menjalani RPLS sebelum ini.
tusukan dan kebocoran gastrousus
Perforasi dan kebocoran gastrousus telah dilaporkan pada pesakit yang dirawat dengan Stivarga (lihat bahagian "kesan tidak diingini"). Kejadian ini juga dikenali sebagai komplikasi biasa yang berkaitan dengan penyakit pada pesakit dengan tumor malignan di dalam perut. Stivarga harus dihentikan pada pesakit dengan perforasi atau kebocoran gastrousus. Tidak diketahui tentang keselamatan mula menggunakan semula Stivarga selepas menusuk atau membocorkan saluran penghadaman.
hipertensi arteri
Stivarga dikaitkan dengan meningkatkan kekerapan hipertensi arteri (lihat bahagian "kesan tidak diingini"). Kawalan tekanan darah diperlukan sebelum memulakan rawatan dengan Stivarga. Cadangan pemantauan tekanan darah dan merawat hipertensi mengikut garis panduan rawatan standard. Dalam kes hipertensi yang teruk atau berpanjangan sama ada ia dirawat sepenuhnya, Stivarga dan// atau mengurangkan dos sebagai keputusan doktor yang merawat (lihat bahagian "Dos dan penggunaan" - bahagian "Pelarasan dos"). Dalam kes hipertensi drama, Stivarga harus dihentikan.
komplikasi pada penyembuhan luka
Tiada penyelidikan rasmi dijalankan mengenai kesan Stivarga terhadap penyembuhan luka. Walau bagaimanapun, disebabkan produk rawatan anti-vaskular yang boleh menghalang atau menjejaskan penyembuhan luka, buat sementara waktu mengesyorkan menghentikan Stivarga kerana berhati-hati pada pesakit dengan pembedahan besar. Pengalaman klinikal pada permulaan masa rawatan selepas campur tangan pembedahan besar adalah terhad. Oleh itu, keputusan untuk meneruskan rawatan Stivarga selepas campur tangan pembedahan utama perlu berdasarkan penilaian klinikal keadaan penyembuhan luka.
Ketoksikan kulit
Tangan -Palmar -Plantar ErythrodySesthesia Syndrome) dan ruam adalah tindak balas kulit yang paling biasa pada kulit Stivarga (lihat bahagian "kesan tidak diingini"). Langkah-langkah pencegahan HFSR termasuk rawatan botol dan penggunaan kusyen kasut dan sarung tangan untuk mengelakkan tekanan pada tapak kaki dan tapak tangan. Rawatan HFSR mungkin termasuk penggunaan krim bertanduk (seperti urea, asid salisilik, atau asid alfa hidroksil- digunakan cukup pada kawasan yang terjejas) dan pelembap (digunakan secara meluas) untuk mengurangkan gejala. Pengurangan dos dan/atau penggantungan sementara Stivarga, atau dalam kes yang teruk atau berpanjangan, perlu mempertimbangkan penghentian Stivarga jangka panjang (lihat bahagian "Dos dan penggunaan" - bahagian "pelarasan dos").
keabnormalan dalam biokimia dan metabolisme
Stivarga dikaitkan dengan peningkatan keabnormalan elektrolit (termasuk hipoglikemia, kalsium darah, natrium hipoglik dan hipokalemia) dan keabnormalan metabolik (termasuk hormon hormon yang merangsang tiroid, lipase dan amilase). Keabnormalan umum adalah dari ringan hingga sederhana tidak berkaitan dengan manifestasi klinikal, dan selalunya tidak perlu menggantung ubat atau mengurangkan dos. Adalah disyorkan untuk memantau parameter biokimia dan metabolik semasa rawatan Stivarga dan menggunakan rawatan alternatif mengikut garis panduan praktikal klinikal jika perlu. Menggantung atau mengurangkan dos buat sementara waktu atau menghentikan Stivarga secara kekal perlu dipertimbangkan sekiranya berlaku keabnormalan ketara yang berlarutan lama atau berulang (lihat bahagian "Dos dan penggunaan" - bahagian "pembetulan dos").
Kesan dadah pada memandu dan mengendalikan jentera
Tiada kajian tentang kesan Stivarga terhadap pemanduan atau penggunaan jentera.
Jika pesakit mempunyai simptom yang menjejaskan keupayaan untuk menumpukan perhatian dan bertindak balas apabila merawat dengan Stivarga, mereka tidak boleh memandu atau mengendalikan mesin sehingga kesannya berkurangan.
Gunakan ubat untuk wanita semasa mengandung dan penyusuan
kontraseptif kontraseptif
Wanita hamil mesti dimaklumkan bahawa Regorafenib boleh membahayakan janin.
Wanita yang mungkin hamil dan lelaki harus memastikan penggunaan kontraseptif yang berkesan semasa rawatan dan bertahan sehingga 8 minggu selepas rawatan.
Wanita hamil
Tiada data tentang penggunaan Regorafenib dalam wanita hamil.
Berdasarkan mekanisme tindakan, Regorafenib disyaki menyebabkan kerosakan pada janin semasa kehamilan.
Kajian haiwan telah menunjukkan ketoksikan pada pembiakan (lihat data "Data keselamatan pra-klinikal").
Jangan gunakan Stivarga semasa mengandung, melainkan ia jelas dan selepas pertimbangan yang teliti tentang manfaat ibu dan risiko janin.
penyusuan
Tidak diketahui sama ada Regorafenib/ metabolit akan dikumuhkan dalam susu ibu.
Dalam tikus, Regorafenib/ metabolit dikumuhkan melalui susu.
Tidak boleh menolak risiko penyusuan susu ibu, Regorafenib boleh membahayakan pertumbuhan dan perkembangan kanak-kanak (lihat data "Data keselamatan pra-klinikal"). Mesti berhenti menyusu semasa rawatan dengan Stivarga.
kesuburan
Tiada data tentang kesan Stivarga terhadap kesuburan manusia. Hasil penyelidikan haiwan menunjukkan bahawa Regorafenib boleh mengurangkan kesuburan haiwan jantan dan betina (lihat data "Data keselamatan pra-klinikal").
Interaksi ubat
Perencat/Perencat Sentuhan CYP3A4
Angka in vitro menunjukkan bahawa Regorafenib dimetabolismekan oleh cytochrome CYP3A4 dan Uridine Diphosphate Glucuronosyltransferase UGT1A9.
Gunakan ketokonazol (400 mg selama 18 hari) Perencat CYP3A4 yang kuat, dengan satu dos Regorafenib (160 mg pada 5%) yang membawa kepada peningkatan purata UC (160 mg pada 5%). dan mengurangkan pendedahan metabolit aktif, M-2 (N-OXIT) dan M-5 (N-Oxide dan N-Desmethyl) 90%. Ia adalah perlu untuk mengelakkan penggunaan perencat intensif yang kuat CYP3A4 (cth. klaritromisin, jus limau gedang, iTraconazole, ketokonazol, posaconazole, telitromisin dan vorikonazol) kerana pengaruhnya terhadap pendedahan kepada keadaan stabil Regorafenib dan perubahannya (M-2 dan M-5) Penyelamat.
Gunakan Rifampin (600 mg selama 9 hari), induksi CYP3A4 yang kuat, dengan satu dos Regorafenib (160 mg pada hari ke-7), yang membawa kepada pengurangan AUC Regorafenib secara purata kira-kira 50%, peningkatan 3 hingga 4 kali ganda daripada purata pendedahan metabolit aktiviti M-5, dan tidak mengubah aktiviti metabolit M-2. Bahan sentuhan aktif kuat lain CYP3A4 (seperti Phenytoin, Carbamazepine, Phenobarbital) juga boleh meningkatkan metabolisme Regorafenib. Disebabkan oleh penurunan dalam kepekatan plasma Regorafenib boleh membawa kepada pengurangan yang berkesan, mengelakkan penggunaan bahan aruhan CYP3A4 yang kuat, atau harus mempertimbangkan untuk memilih ubat alternatif apabila digunakan serentak, tanpa atau sangat sedikit mampu sentuhan CYP3A4.
UGT1A1 dan UGT1A9
Angka in vitro menunjukkan bahawa Regorafenib serta metabolit aktifnya M-2 menghalang glukuronid perantaraan oleh Uidine Transferases Glucuronosyl diphosphate UGT1A1 dan UGT1A9, manakala M-5 menghalang UGT1A1 dalam kepekatan dalam badan dalam keadaan stabil.
Gunakan Regorafenib lebih kurang 5 hari untuk pemecahan sebelum 5-hari. 44% daripada purata AUC SN-38, substrat UGT1A1 dan merupakan bahan metabolik dengan aktiviti Irinotecan. Juga diperhatikan bahawa terdapat peningkatan purata dalam pendedahan AUC dengan Irinotecan. Ini menunjukkan bahawa penggunaan serentak Regorafenib boleh meningkatkan pendedahan sistem kepada substrat UGT1A1 dan UGT1A9.
Substrat BCRP (Protein Rintangan Kanser Payudara: Protein Kanser Payudara) dan P-Glycoprotein
Data in vitro menunjukkan bahawa Regorafenib ialah perencat -bcrp dan p -Glycoprotein. Rawatan serentak Regorafenib boleh meningkatkan kepekatan plasma substrat BCRP, seperti methotrexate, atau substrat p-glikoprotein, seperti digoxin.
Substrat terpilih subkumpulan CYP
Data in vitro menunjukkan bahawa Regorafenib adalah perencat kompetitif cytochrome CYP2C8, CYP2C9, CYP2B6 dalam kepekatan Vivo dalam keadaan stabil (kepekatan kuku plasma ialah 8.1 mikromolar). Perencat berpotensi in vitro untuk CYP3A4 dan CYP2C19 adalah kurang jelas.
Penyelidikan klinikal substrat telah dijalankan untuk menilai keberkesanan 14 hari penggunaan Regorafenib dengan dos 160 mg pada farmakokinetik substrat CYP2C8 (Rosiglitazone), CYP2C9 (S-Warfarin), CYP2C19 (Omeprazole) dan CYP3A4 (Midazolam). Data farmakokinetik menunjukkan bahawa Regorafenib boleh digunakan serentak dengan substrat CYP2C8, CYP2C9, CYP3A4 dan CYP2C19 tanpa interaksi ubat klinikal (lihat lebih banyak "amaran khas dan berhati-hati").
antibiotik
Analisis kepekatan - masa menunjukkan bahawa Regorafenib dan metabolitnya boleh menjalani pemberi pemberian (lihat bahagian "sifat farmakokinetik"). Penggunaan serentak antibiotik yang menjejaskan saraf saluran gastrousus boleh menghalang peredaran hati Regorafenib dan boleh menyebabkan pengurangan pendedahan Regorafenib. Kepentingan klinikal interaksi berpotensi ini tidak diketahui, tetapi mungkin mengurangkan keberkesanan Regorafenib.
Ubat yang dipasang dengan asid hempedu
Regorafenib, M-2 dan M-5 mampu menjalani peredaran usus (lihat bahagian 5.2). Ubat yang dipasang dengan asid hempedu seperti cholestyramine dan kolesterol boleh berinteraksi dengan Regorafenib dengan membentuk kompleks tidak larut yang boleh menjejaskan penyerapan (atau penyerapan semula), dengan itu membawa kepada keupayaan untuk mengurangkan pendedahan. Kepentingan klinikal interaksi berpotensi ini tidak diketahui, tetapi ia boleh menyebabkan pengurangan keberkesanan Regorafenib.
Penyimpanan
tidak melebihi 30 ° C.
Disimpan dalam pembungkusan asal untuk mengelakkan kelembapan.
Ubat lain
- ARCOXIA 90MG TABLETS
- DICYCLOVERINE HYDROCHLORIDE 10MG TABLETS
- ENANTYUM 25 MG ORAL SOLUTION
- ICHTHAMMOL GLYCERIN B.P.C
- MODIODAL 100MG TABLETS
- Retacrit
Penafian
Segala usaha telah dilakukan untuk memastikan bahawa maklumat yang diberikan oleh Drugslib.com adalah tepat, terkini -tarikh, dan lengkap, tetapi tiada jaminan dibuat untuk kesan itu. Maklumat ubat yang terkandung di sini mungkin sensitif masa. Maklumat Drugslib.com telah disusun untuk digunakan oleh pengamal penjagaan kesihatan dan pengguna di Amerika Syarikat dan oleh itu Drugslib.com tidak menjamin bahawa penggunaan di luar Amerika Syarikat adalah sesuai, melainkan dinyatakan sebaliknya secara khusus. Maklumat ubat Drugslib.com tidak menyokong ubat, mendiagnosis pesakit atau mengesyorkan terapi. Maklumat ubat Drugslib.com ialah sumber maklumat yang direka bentuk untuk membantu pengamal penjagaan kesihatan berlesen dalam menjaga pesakit mereka dan/atau memberi perkhidmatan kepada pengguna yang melihat perkhidmatan ini sebagai tambahan kepada, dan bukan pengganti, kepakaran, kemahiran, pengetahuan dan pertimbangan penjagaan kesihatan pengamal.
Ketiadaan amaran untuk gabungan ubat atau ubat yang diberikan sama sekali tidak boleh ditafsirkan untuk menunjukkan bahawa gabungan ubat atau ubat itu selamat, berkesan atau sesuai untuk mana-mana pesakit tertentu. Drugslib.com tidak memikul sebarang tanggungjawab untuk sebarang aspek penjagaan kesihatan yang ditadbir dengan bantuan maklumat yang disediakan oleh Drugslib.com. Maklumat yang terkandung di sini tidak bertujuan untuk merangkumi semua kemungkinan penggunaan, arahan, langkah berjaga-jaga, amaran, interaksi ubat, tindak balas alahan atau kesan buruk. Jika anda mempunyai soalan tentang ubat yang anda ambil, semak dengan doktor, jururawat atau ahli farmasi anda.
Kata kunci yang popular
- metformin obat apa
- alahan panjang
- glimepiride obat apa
- takikardia adalah
- erau ernie
- pradiabetes
- besar88
- atrofi adalah
- kutu anjing
- trakeostomi
- mayzent pi
- enbrel auto injector not working
- enbrel interactions
- lenvima life expectancy
- leqvio pi
- what is lenvima
- lenvima pi
- empagliflozin-linagliptin
- encourage foundation for enbrel
- qulipta drug interactions