Stivarga Bayer behandeling van darm- en rectumkanker (28 tabletten)
Toedieningsvorm Doos met 28 tabletten
Specificaties Regorafenib
Ingrediënt
| Samenstelling informatie | Inhoud |
| Regorafenib | 40% |
Toepassingen
Indicaties
Stivarga wordt voorgeschreven voor de behandeling van eerdere metastatische metastasen van colectrectale kanker (CRC), of wordt niet beschouwd als kandidaat voor het gebruik van een chemotherapieregime met fluoropyrimidinederivaten, VEGF-resistentie en een EGFR-resistente als patiënten wilde pulpa hebben.
Farmacokologie
Farmacologische eigenschappen:
Farmacologische groep: middelen tegen kanker, proteïnekinaseremmers.
Code ATC: L01xe21
Impactmechanisme en farmacologische effecten.
Regorafenib is een geïnactiveerde orale tumor, sterke remming van veel proteïnekinases, waaronder kinase gerelateerd aan de nieuwe vasculaire geboorte in tumoren (Vegfr1, -2, -3, tie2), kanker (Ret, RAF -1, Braf, BrafV600E) en tumoromgeving (PDGFR, FGFR). In preklinische onderzoeken is aangetoond dat Regorafenib een sterke antikankeractiviteit heeft op een groot aantal tumormodellen, waaronder tumoren die worden getoond onder antivasculaire en antiproliferatie-effecten. Bovendien heeft Regorafenib in Vivo het anti-metastatische effect aangetoond. De belangrijkste metabolieten bij mensen (M-2 en M-5) vertonen hetzelfde effect vergeleken met Regorafenib. In vitro- en in vivo-modellen.
Klinisch en effectief effectief en effectief
Meer informatie over medicijnen vindt u in de bijgevoegde instructies voor het gebruik van medicijnen.
farmacokinetiek
Regorafenib bereikt een gemiddelde plasmaconcentratie van ongeveer 2,5 mg/l ongeveer 3 tot 4 uur na inname van de enige dosis van 160 Regorafenib in de vorm van 4 tabletten die 40 mg bevatten. De relatief gemiddelde biologische beschikbaarheid van tabletten vergeleken met drank is 69-83%.
De concentratie van regorafenib en de actieve farmacologische metabolieten M-2 (N-Oxide) en M-5 (N-Oxide en N-Desmethyl) zijn het hoogst na het drinken van een vetarm ontbijt vergeleken met het drinken van een vetrijk ontbijt of drinken als je honger hebt. De mate van blootstelling aan Regorafenib nam met 48% toe bij gebruik met een vetrijk ontbijt, en met 36% bij gebruik met een vetarm ontbijt, vergeleken met vegetariërs. Het blootstellingsniveau aan de M-2- en M-5-metabolieten is hoger wanneer Regorafenib wordt gebruikt met een vetarm ontbijt in vergelijking met vegetarisch, en lager bij gebruik met een vetrijke maaltijd in vergelijking met vegetarisch.
De concentratiegegevens - de plasmatijd van het plasma van Regorafenib en de belangrijkste metabolieten laten zien dat er veel nagels zijn tijdens de doseringsperiode van 24 uur, met deelname van de circulatie van de gever. Bij vitro wordt Regorafenib gehecht aan een hoog percentage plasma-eiwitten (99,5%).
Regorafenib wordt voornamelijk in de lever gemetaboliseerd door oxidatief metabolisme via CYP3A4-tussenpersonen, evenals glucuroniden via UGT1A9-tussenpersonen. De twee belangrijkste metabolieten en zes submetabolieten van Regorafenib zijn in plasma bepaald. De administratieve metabolieten van Regorafenib in menselijk plasma zijn M-2 (N-site) en M-5 (N-Oxide en N-Desmethyl), hebben farmacologische activiteit en hebben vergelijkbare concentraties als Regorafenib in stabiele toestand.
De eiwitcohesie in vitro van M-2 en M-5 is hoger (in de orde van 99,8% en 99,95%) vergeleken met Regorafenib.
Metabolische stoffen kunnen worden verminderd of gehydrolyseerd in het maagdarmkanaal, omdat het bacteriële systeem alleen de reabsorptie van medicijnen en niet-concluderende metabolieten toestaat (hepatische circulatie).
Na het drinken schommelen de gemiddelde verkooptijd van Regorafenib en de M-2-metabolieten in plasma in verschillende onderzoeken tussen 20 en 30 uur. De gemiddelde verkooptijd voor M-5-metabolieten is ongeveer 60 uur (van 40 tot 100 uur).
Ongeveer 90% van de radioactieve doses wordt binnen 12 dagen na inname van het medicijn aangetroffen, waarbij ongeveer 71% van de dosis wordt uitgescheiden in de ontlasting (47% is de moederstof, 24% is metabolisch) en ongeveer 19% van de dosis wordt uitgescheiden in de urine in de vorm van glucuronide.
De uitscheiding via de urine van glucuroniden daalt onder 10% onder stabiele omstandigheden. De moederverbinding die in de ontlasting wordt aangetroffen, kan worden afgeleid van de absorptie van het medicijn in het darmkanaal van Glucuronides of de M-2-stofwisseling, en het medicijn wordt ook niet geabsorbeerd.
Blootstelling aan het Regorafenib-systeem in een stabiele toestand evenredig aan de dosis neemt toe tot 60 mg en neemt minder toe bij een dosisverhouding groter dan 60 mg. De accumulatie van Regorafenib bevindt zich in een stabiele toestand, wat resulteert in een ongeveer tweemaal zo hoge stijging van de plasmaconcentraties, passend bij de verkooptijd en het aantal geneesmiddelengebruik. In een stabiele toestand bereikte Regorafenib een gemiddelde plasmapiekconcentratie van ongeveer 3,9 mg/l (8,1 micromolair) na inname van 160 mg Regorafenib en de piekverhouding van de gemiddelde plasmaconcentratie is minder dan 2.
Beide metabolieten, M-2 en M-5, vertonen een niet-lineaire accumulatie. Ondertussen is de plasmaconcentratie van M-2 en M-5 na een enkele dosis Regorafenib veel lager dan de plasmaconcentratie van de moederverbinding. De concentratie van plasmastabiel plasma van de M-2 en M-5 kan worden vergeleken met de plasmaplasmaconcentraties van Regorafenib.
Aanvullende informatie over de bijzondere patiëntenpopulatie
De farmacokinetiek van Stivarga bij patiënten met leverfalen Child-Pugh A en B (mild tot medium) vergelijkbaar met de farmacokinetiek bij patiënten met een normale leverfunctie. Er zijn geen gegevens voor patiënten met lever-pghc (ernstig). Regorafenib wordt voornamelijk via de lever geëlimineerd en de blootstelling kan in deze patiëntenpopulatiegroep toenemen.
Er zijn klinische en farmacokinetische gegevens gebaseerd op een fysiologisch model die aantonen dat de blootstelling aan de stabiele toestand van Regorafenib en de metabolieten M-2 en M-5 vergelijkbaar zijn bij patiënten met milde tot middelmatige nierfunctie vergeleken met patiënten met een normale nierfunctie.
De farmacokinetiek van Regorafenib is niet onderzocht bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie of nierziekte in het eindstadium. Fysiologische farmacokinetische modellen voorspellen echter geen veranderingen die verband houden met deze patiënten.
Leeftijd heeft geen invloed op de farmacokinetiek van Regorafenib in de onderzoeksleeftijd (29 - 85 jaar).
De farmacokinetiek van Regorafenib wordt niet beïnvloed door geslacht.
De blootstelling aan Regorafenib in veel verschillende Aziatische bevolkingsgroepen (China, Japan, Zuid-Korea) heeft dezelfde blootstellingsruimte voor patiënten met een witte huid.
Merk niet op dat dit het effect heeft van verlenging van het QTC-interval na inname van Regorafenib 160 mg in een stabiele toestand in een speciaal QT-onderzoek bij mannelijke en vrouwelijke kankerpatiënten.
Preceptische veiligheidsgegevens
Nadat de dosis bij ratten, ratten en honden werd herhaald, zijn in sommige organen schadelijke effecten waargenomen, voornamelijk in de nieren, lever, maag-darmkanaal, hart, hematoomsysteem, lymfocyten, endocriene systemen, voortplantingssystemen en de huid. Deze effecten treden op bij blootstelling aan het systeem binnen of lager dan de blootstelling wordt voorspeld voor mensen (gebaseerd op AUC-vergelijking).
Bij jonge muizen en muizen in de groei werd een verandering van tanden en botten waargenomen, wat op een potentieel risico voor kinderen en tieners wees.
Er zijn geen kankerverwekkende kankeronderzoeken met Regorafenib uitgevoerd.
Er zijn geen aanwijzingen om het vermogen tot toxiciteit van het gen van Regorafenib te testen in in vitro en in vivo standaardtests bij muizen.
Er zijn geen gespecialiseerde onderzoeken naar reproductie uitgevoerd. Het potentieel van Regorafenib heeft echter een negatieve invloed gehad op de mannelijke en vrouwelijke voortplanting. Er is rekening gehouden met de morfologische veranderingen in de teelballen, de eierstokken en de baarmoeder die zijn waargenomen na inname van het geneesmiddel met herhaalde doses bij muizen en honden met een blootstellingsniveau dat lager was dan verwacht bij mensen (gebaseerd op AUC-vergelijking). Wijzigingen worden slechts gedeeltelijk hersteld.
Bij konijnen is een effect van Regorafenib op de ontwikkeling van de baarmoeder aangetoond bij een lagere blootstelling dan het verwachte blootstellingsniveau bij mensen (gebaseerd op AUC-vergelijking). De belangrijkste bevindingen zijn onder meer misvormingen in het urinestelsel, het hart en de grote bloedvaten, en botten.
Voordat u neemt Stivarga Bayer behandeling van darm- en rectumkanker (28 tabletten)
Stivarga moet worden voorgeschreven door een arts die ervaring heeft met chemotherapie voor de behandeling van kanker.
Hoe te gebruiken
Stivarga moet elke dag op hetzelfde tijdstip worden ingenomen. De pil moet na een tussendoortje met water worden doorgeslikt.
Dosering
de aanbevolen dosis is 160 mg Regorafenib (4 Stivarga-tabletten, die elk 40 mg Regorafenib bevatten), één keer per dag drinken gedurende een behandeling van 3 weken en vervolgens 1 week verlof nemen om een cyclus van 4 weken te vormen.
Moet de behandeling voortzetten wanneer deze nog steeds gunstig is of totdat een onaanvaardbare toxiciteit optreedt (zie de "speciale en voorzichtige waarschuwing").
Patiënten met een systemische aandoening (PS) zijn gelijk aan 2 of hoger uit klinisch onderzoek. Er zijn zeer weinig gegevens over patiënten met PS≥2.
dosisaanpassing
moet mogelijk stoppen en/of de dosis verlagen op basis van de veiligheid en tolerantie van elk individu. De dosisaanpassing wordt toegepast in stappen van 40 mg (één tablet). De laagste aanbevolen dagelijkse dosis is 80 mg. De maximale dagelijkse dosis is 160 mg.
Om aan te bevelen de dosis aan te passen en de maatregelen die moeten worden genomen in geval van een hand-voet-voet-huidreactie (Hand-voet-huidreactie - HFSR /- Hand-Foot-syndroom/Syndroom van de handpalm-voeten van de voeten), zie Tabel 1.
Tabel 1: Dosisaanpassing en aanbevolen maatregelen voor hand-voetsyndroom (HFSR).
Indien niet verbeterd, ook al is de dosis verlaagd, bedraagt de schorsing van de behandeling ten minste 7 dagen, totdat de toxiciteit is verdwenen tot het niveau van 0-1.
Het verhogen van een dosisniveau is toegestaan op besluit van een arts.
Bij terugkeer naar de behandeling is de dosis 40 mg (één tablet).
Het verhogen van een dosisniveau is toegestaan op besluit van een arts.
verscheen voor de tweede keer zette de behandeling tijdelijk stop totdat de toxiciteit was verdwenen op 0-1.
Bij terugkeer naar de behandeling is de dosis 40 mg (één tablet).
Het verhogen van een dosisniveau is toegestaan op besluit van een arts.
De 4e verschijning Bij behandeling is de dosis 40 mg (1 tablet). Het verhogen van een dosisniveau is toegestaan op besluit van een arts.
verschijnt een tweede keer Direct steunmaatregelen toepassen. Onderbreek de behandeling tijdelijk gedurende minimaal 7 dagen totdat de toxiciteit is verdwenen bij 0-1. Bij behandeling is de dosis 40 mg (1 tablet).
Tabel 2: De aanbevolen dosismaatregelen en -methoden in geval van afwijkingen in leverfunctietests gerelateerd aan medicijnen. blijft Stivarga behandelen. Controleer de leverfunctie wekelijks totdat de transaminase-enzymen terugkeren naar Controleer wekelijks de leverfunctie totdat de transaminase-enzymen terugkeren naar Begin met hergebruik: Als de voordelen groter zijn dan het risico op toxiciteit voor de lever, start dan de behandeling met Stivarga, verlaag de dosis van 40 mg (1 tablet) en controleer de wekelijkse leverfunctie gedurende minimaal 4 weken. Controleer wekelijks de leverfunctie tot deze herstelt of terugkeert vóór de behandeling. Uitzonderingen: Patiënten met het syndroom van Gilbert hebben verhoogde transaminasen die moeten worden behandeld zoals hierboven aanbevolen voor de tekenen van een toename van ALT en/of AST. Patiënten met leverfalen Er is geen waarneming dat er een belangrijk klinisch verschil is in de blootstelling tussen patiënten met licht leverfalen (Child-Pugh a) of patiënten met gemiddeld leverfalen (Child-Pugh B) vergeleken met patiënten met een normale leverfunctie. Geen dosisaanpassing bij patiënten met licht en matig leverfalen. Zorgvuldige aanbevelingen voor veiligheidstoezicht bij deze patiënten (zie meer "speciale en voorzichtige waarschuwingen bij gebruik" en "farmacokinetische kenmerken"). Stivarga wordt niet aanbevolen voor gebruik bij patiënten met ernstig leverfalen (Child-Pugh C), omdat Stivarga niet is onderzocht in deze populatiegroep. Patiënten met nierfalen In klinische onderzoeken is er geen verschil in blootstelling, veiligheid of effectiviteit tussen patiënten met een lichte nierfunctiestoornis en patiënten met een normale nierfunctie. Uit de beperkte farmacokinetische gegevens blijkt dat er geen verschil is in de blootstelling bij patiënten met matig nierfalen. Het is niet nodig de dosis aan te passen bij patiënten met licht of matig nierfalen (zie ook de ‘farmacokinetische kenmerken’). Er zijn geen klinische gegevens voor patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis. Oude mensen In klinische onderzoeken is er geen significant verschil in blootstelling. De veiligheid of werkzaamheid wordt waargenomen bij oude patiënten (leeftijd ≥ 65 jaar) en jonge patiënten. Er is zeer weinig informatie over patiënten ouder dan 75 jaar. Kinderen Gebruik Stivarga niet bij pediatrische patiënten met colorectale kanker. Wat moet u doen als u een dosis vergeet? Patiënten mogen geen twee doses op dezelfde dag innemen om de vergeten dosis te compenseren.
Bijwerkingen
Samenvatting van veiligheidsinformatie
De algemene veiligheidsinformatie van StivARAGA is gebaseerd op gegevens van meer dan 1.200 patiënten die zijn behandeld in klinische onderzoeken, waaronder fasegegevens III met een controle van Placebo, over 500 patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker (CRC). De meest voorkomende reactie van de meest voorkomende (≥ 30%) bij patiënten die StivARGA gebruiken, is zwakte/vermoeidheid, voet-voethuidreactie, diarree, verminderde eetlust en minder voedsel, hoge bloeddruk, stemverlies en infectie.
De ernstigste reacties van bij patiënten die Stivarga gebruiken zijn ernstige leverschade, bloeding en punctie van het maag-darmkanaal.
Tabel met schadelijke reacties
Schadelijke reacties zijn gemeld in klinische onderzoeken bij patiënten die werden behandeld met Stivarga, weergegeven in Tabel 3. Ze zijn ingedeeld naar orgaansysteem. De meest geschikte Meddra-term wordt gebruikt om een bepaalde reactie en de synoniemen ervan en de gerelateerde pathologie te beschrijven.
De schadelijke reactie van het medicijn is gegroepeerd op frequentie. De frequentiegroepen worden bepaald aan de hand van de volgende conventies: Zeer vaak: ≥ 1/10; Vaak: ≥ 1/100 tot
In elke frequentiegroep worden ongewenste effecten weergegeven in volgorde van ernst.
Tabel 3: De schadelijke reacties zijn gerapporteerd in klinische onderzoeken bij patiënten die werden behandeld met Stivarga
Agentschapsystemen
(Meddra)
Genezen, kwaadaardige en niet-specifieke tumoren (inclusief cysten en poliepen).
Bloedarmoede.
Verlaag het fosfaatgehalte in het bloed.
Verlaag het calciumgehalte in het bloed.
Verlaag het natriumgehalte in het bloed.
Verlaag het bloed.
hyperurikemie.
Myocardinfarct.
myocardiale ischemie.
Hypertensie.
stomatitis.
braken.
Misselijkheid.
Smaakstoornissen.
droge mond.
Maag - slokdarm.
Gastritis.
Geperforeerd maag-darmkanaal*.
Spijsverteringskanaal lekt.
Benen-Hand **.
Redders.
Haaruitval.
droge huid.
Huidpeeling.
Nagelaandoeningen.
Diverse rozen.
Stevens-Johnson-syndroom.
Vergiftigde epidermale necrose.
Pijn. Koorts. Mucinitis. Verhoog lipase. abnormale INR. ** Palmoplantair erytrodysthesiesyndroom in Meddra-terminologie # Volgens Drug -Indieu Liver Injury -Dili) van de Internationale Dili Expert-groep. Beschrijf enkele schadelijke reacties bloeding In twee fase III-testen met wietcontrole bedraagt de algemene verhouding bloedingen/bloedingen 19,3% bij patiënten die met Stivarga worden behandeld. De meeste gevallen van bloedingen bij patiënten die met Stivarga worden behandeld, hebben milde tot gemiddelde niveaus (niveaus 1 en 2: 16,9%), met name neusbloedingen (7,6%). Dodelijke fatale gebeurtenissen bij patiënten die met StivARGA worden behandeld, worden zelden gezien (0,6%) en komen voor in de luchtwegen, het spijsverteringskanaal en het geslachtsstelsel. Infecties In tweefasetests III met een placebocontrole waren patiënten behandeld met Stivarga meer geïnfecteerd dan patiënten met placebo (alle niveaus: 31,0% vergeleken met 14,4%). De meeste infecties bij patiënten die met StivARGA worden behandeld, zijn mild tot matig (niveaus en 2: 22,9%) en omvatten urineweginfecties (6,8%), schimmelinfecties van het slijmvlies en systemische schimmelinfecties (2,4%). Er is geen verschil in fatale gevolgen gerelateerd aan infecties tussen de behandelgroepen (0,6% in de Stivarga-groep vergeleken met 0,6% in de Placebo-groep). Hand-palm-huidreactie - Voet In de III-fasetest met een controle van Placebo bij CRC-patiënten met gemetastaseerd CRC bedraagt de totale frequentie van de huid-op-handhuidreactie 45,2% bij patiënten die met Stivarga worden behandeld, vergeleken met 7,1% bij patiënten die Placebo gebruiken. De meeste gevallen van hand-voetreacties bij patiënten die met Stivarga worden behandeld, doen zich voor in de eerste en milde tot middelmatige behandelingscyclus (niveau 1 en 2: 28,6%, CRC). De verhouding huid-op-hand huidreacties niveau 3 is 16,6% (CRC). Hypertensie In de fase III-test met een placebocontrole bij CRC-patiënten met gemetastaseerd CRC bedraagt de algemene hypertensieverhouding 30,4% bij patiënten die met Stivarga worden behandeld, vergeleken met 7,9% bij patiënten die Placebo gebruiken. De meeste gevallen van hypertensie bij patiënten die met Stivarga worden behandeld, verschijnen in de eerste behandelingscyclus en hebben milde tot matige niveaus (niveaus 1 en 2: 22,8%). Het percentage hypertensieniveau 3 is 7,6% (CRC). Afwijkingen testen Afwijkingen bij noodtests worden waargenomen bij fase III-tests met controles die worden weergegeven in Tabel 4 (zie meer "speciale en voorzichtige waarschuwingen"). Bijwerkingen die kunnen optreden tijdens het gebruik van het geneesmiddel moeten aan de arts worden gemeld.
Waarschuwingen
Voordat u het medicijn gebruikt, moet u de instructies zorgvuldig lezen en de onderstaande informatie raadplegen.
Gecontra-indiceerd
Patiënten met overgevoeligheid voor actieve ingrediënten en eventuele hulpstoffen in de formule.
Wees voorzichtig bij het gebruik van
De effecten op de lever
De leverfunctietesten (alanineaminotransferase -Alt, aspartaataminotransferase -ast en bilirubine) worden vaak waargenomen bij patiënten die met Stivarga worden behandeld. Ernstige afwijkingen in leverfunctietesten (niveau 3 tot 4) en leverdisfunctie met klinische manifestaties (waaronder overlijden) zijn gemeld bij een klein percentage van de patiënten (zie het "ongewenste effect").
Aanbevelingen om leverfunctietests (ALT, AST en Bilirubine) uit te voeren voordat de StivARGA-behandeling wordt gestart en nauwlettend te worden gecontroleerd (minstens 2 weken/tijd) binnen de eerste 2 maanden van de behandeling. Daarna is het raadzaam om de monitoring minimaal maandelijks voort te zetten en bij klinische indicaties.
Regorafenib is een uridinedifosfaatglucuronosyltransferase UGT1A1 (zie interactie met andere geneesmiddelen en andere vormen van interacties "). Verhoogd (indirect (niet-geconjugeerd) bilirubine kan voorkomen bij patiënten met het Gilbert-syndroom.
Voor patiënten bij wie verslechterende leverfunctietests het gevolg kunnen zijn van de behandeling met Stivarga (als er bijvoorbeeld geen andere duidelijke oorzaak is, zoals galwegobstructie na de lever of de progressie van de ziekte), is het noodzakelijk om te voldoen aan de aanpassing van de dosis en het toezichtadvies in Tabel 2 (zie de sectie "dosis en gebruik" - de sectie dosisaanpassing ").
Noodzaak om de algemene veiligheid nauwlettend in de gaten te houden bij patiënten met mild of matig leverfalen (zie de sectie "dosering en gebruik" - de "Hepatoostatische patiënt" en "farmacokinetische kenmerken"). Het gebruik van Stivarga wordt niet aanbevolen bij patiënten met ernstig leverfalen (Child-Pugh c), omdat Stivarga niet is onderzocht bij deze bevolkingsgroep en de blootstelling bij deze patiënten verhoogd kan zijn.
Patiënten met gemuteerde tumoren Kras
Bij patiënten met Kras-mutante tumoren is de levenstijd (PFS) aanzienlijk verbeterd en is de effectiviteit van de gehele overleving (OS) in termen van kwantiteit lager geregistreerd (zie de "farmacologische eigenschappen"). Omdat de toxiciteit gerelateerd aan de behandeling aanzienlijk is, moeten artsen de voordelen en risico's zorgvuldig afwegen wanneer zij Regorafenib voorschrijven aan patiënten met gemuteerde Kras-tumoren.
bloeding
Stivarga wordt in verband gebracht met een verhoogde frequentie van bloedingen, soms fataal. (Zie de sectie "ongewenst effect"). Het aantal bloedcellen en de bloedstollingsparameters moeten worden gecontroleerd bij patiënten met risicofactoren voor bloedingen, en bij patiënten die worden behandeld met anticoagulantia (zoals warfarine) of die andere behandelingsproducten gebruiken die het risico op bloedingen verhogen. In gevallen van bloeding die een dringende medische tussenkomst vereist, is het raadzaam om te overwegen om met Stivarga te stoppen.
ischemie en myocardinfarct
Stivarga wordt in verband gebracht met een toename van de frequentie van nieuwe ischemische hartziekten en hartinfarcten (zie het "ongewenste effect"). Patiënten met instabiele angina of nieuw uitgelokte angina (binnen 3 maanden bij aanvang van de behandeling met Stivarga), recent myocardinfarct (binnen 6 maanden na behandeling met Stivarga) en patiënten met NYHA II-hartfalen of hoger uit klinisch onderzoek.
Patiënten met een voorgeschiedenis van ischemie moeten worden gecontroleerd op klinische tekenen en symptomen van ischemische hartziekte. Bij patiënten met ischemische hartziekte en/of progressief myocardinfarct wordt het gebruik van Stivarga-interrupt aanbevolen totdat de ziekte is verdwenen. De beslissing om Stivarga opnieuw te behandelen moet gebaseerd zijn op een zorgvuldige afweging van de potentiële voordelen en risico's voor elke patiënt. Stivarga moet worden stopgezet als er geen oplossing is.
Reversibel posterieur leukentfalopathie-syndroom
Er is melding gemaakt van reversibel posterieur leukencefalopathiesyndroom (RPLS) in verband met de behandeling met Stivarga (zie het "ongewenste effect"). De tekenen en symptomen van de RPLS omvatten convulsies, hoofdpijn, psychische stoornissen, visuele stoornissen of cortexblindheid, met of zonder hypertensie. De diagnose bepaalt dat de RPLS hersenfotografie moet maken. Stop bij patiënten met RPLS het gebruik van Stivarga, samen met de controle van de hypertensie en behandelingsondersteuning voor andere symptomen. Het is onduidelijk of het veilig is om te beginnen met het hergebruiken van Stivarga-therapie bij patiënten die eerder RPLS hebben ondergaan.
lekke band en maag-darmlekken
Perforatie en gastro-intestinale lekkages zijn gemeld bij patiënten die met Stivarga werden behandeld (zie de rubriek 'ongewenst effect'). Deze incidenten staan ook bekend als veel voorkomende complicaties die verband houden met ziekten bij patiënten met kwaadaardige tumoren in de buik. Stivarga moet worden stopgezet bij patiënten met perforatie of maag-darmlekken. Het is niet bekend of het veilig is om Stivarga te hergebruiken na een lek in het spijsverteringskanaal.
arteriële hypertensie
Stivarga wordt in verband gebracht met het verhogen van de frequentie van arteriële hypertensie (zie de rubriek 'ongewenst effect'). Bloeddrukcontrole is vereist voordat de behandeling met Stivarga wordt gestart. Aanbevolen monitoring van de bloeddruk en behandeling van hypertensie volgens standaard behandelrichtlijnen. In geval van ernstige of langdurige hypertensie, ongeacht of deze volledig wordt behandeld, Stivarga en//of een verlaagde dosis, afhankelijk van de beslissing van de behandelende arts (zie de rubriek ‘Dosering en gebruik’ – de rubriek ‘dosisaanpassing’). In het geval van dramatische hypertensie moet Stivarga worden stopgezet.
complicaties bij wondgenezing
Er is geen officieel onderzoek gedaan naar de effecten van Stivarga op de wondgenezing. Vanwege antivasculaire behandelingsproducten die de wondgenezing kunnen remmen of beïnvloeden, wordt echter vanwege voorzichtigheid aanbevolen om Stivarga tijdelijk stop te zetten bij patiënten die een grote operatie ondergaan. De klinische ervaring in het begin van de behandeling na een grote chirurgische ingreep is beperkt. Daarom moet de beslissing om Stivarga te blijven behandelen na een grote chirurgische ingreep gebaseerd zijn op de klinische beoordeling van de genezingssituatie van de wond.
Huidtoxiciteit
Hand-Palmar-Plantar ErythrodySesthesia Syndroom) en huiduitslag zijn de meest voorkomende huidreacties op de huid van Stivarga (zie de rubriek ‘ongewenst effect’). HFSR-preventiemaatregelen omvatten de behandeling van flessen en het gebruik van schoenkussens en handschoenen om druk op de voetzolen en handpalmen te voorkomen. De HFSR-behandeling kan bestaan uit het gebruik van gehoornde crèmes (zoals ureum, salicylzuur of alfahydroxyzuur, net voldoende aangebracht op de getroffen gebieden) en vochtinbrengende crèmes (op grote schaal toegepast) om de symptomen te verminderen. Dosisverlaging en/of tijdelijke schorsing van Stivarga, of in ernstige of langdurige gevallen moet een langdurig stopzetten van Stivarga worden overwogen (zie de sectie "Dosering en gebruik" - de sectie "dosisaanpassing").
afwijkingen in biochemische en metabolisme
Stivarga wordt in verband gebracht met een toename van elektrolytafwijkingen (waaronder hypoglykemie, bloedcalcium, natriumhypoglycemie en hypokaliëmie) en metabolische afwijkingen (waaronder hormonale hormonen die schildklier, lipase en amylase stimuleren). De algemene afwijkingen variëren van licht tot matig en zijn niet gerelateerd aan klinische manifestaties, en het is vaak niet nodig om de medicatie stop te zetten of de dosis te verlagen. Het wordt aanbevolen om tijdens de behandeling met Stivarga de biochemische en metabolische parameters te controleren en indien nodig alternatieve behandelingen toe te passen in overeenstemming met klinische praktische richtlijnen. Het tijdelijk onderbreken of verlagen van de dosis of het definitief stoppen van Stivarga moet worden overwogen in geval van significante afwijkingen die lang aanhouden of terugvallen (zie de sectie "Dosering en gebruik" - de sectie "dosiscorrectie").
Het effect van het geneesmiddel op de rijvaardigheid en het bedienen van machines
Er is geen onderzoek gedaan naar de effecten van Stivarga op de rijvaardigheid en het gebruik van machines.
Als de patiënt symptomen heeft die het concentratie- en reactievermogen beïnvloeden tijdens de behandeling met Stivarga, mag hij/zij niet autorijden of machines bedienen totdat de effecten zijn verminderd.
Gebruik medicijnen voor vrouwen tijdens zwangerschap en borstvoeding
anticonceptie
Zwangere vrouwen moeten ervan op de hoogte worden gesteld dat Regorafenib schadelijk kan zijn voor de foetus.
Vrouwen die waarschijnlijk zwanger zijn en mannen moeten zorgen voor een effectief gebruik van anticonceptiva tijdens de behandeling en tot 8 weken na de behandeling.
Zwangere vrouwen
Er zijn geen gegevens over het gebruik van Regorafenib bij zwangere vrouwen.
Op basis van het werkingsmechanisme wordt vermoed dat Regorafenib schade toebrengt aan de foetus tijdens de zwangerschap.
Dierstudies hebben reproductietoxiciteit aangetoond (zie gegevens "Preklinische veiligheidsgegevens").
Gebruik Stivarga niet tijdens de zwangerschap, tenzij dit duidelijk is en na zorgvuldige afweging van de voordelen voor de moeder en het risico voor de foetus.
borstvoeding
Het is niet bekend of Regorafenib/metabolieten in de moedermelk worden uitgescheiden.
Bij muizen worden Regorafenib/metabolieten via de melk uitgescheiden.
Kan het risico van borstvoeding niet uitsluiten, Regorafenib kan de groei en ontwikkeling van kinderen schaden (zie gegevens "Preklinische veiligheidsgegevens"). Moet stoppen met het geven van borstvoeding tijdens de behandeling met Stivarga.
vruchtbaarheid
Er zijn geen gegevens over het effect van Stivarga op de menselijke vruchtbaarheid. Resultaten van dieronderzoek tonen aan dat Regorafenib de vruchtbaarheid van mannelijke en vrouwelijke dieren kan verminderen (zie de gegevens "Preklinische veiligheidsgegevens").
Geneesmiddelinteractie
CYP3A4-remmers/aanraakremmers
In vitro-cijfers geven aan dat Regorafenib wordt gemetaboliseerd door cytochroom CYP3A4 en Uridine Difosfaat Glucuronosyltransferase UGT1A9.
Gebruik ketoconazol (400 mg gedurende 18 dagen), een krachtige CYP3A4-remmer, met een enkele dosis Regorafenib (160 mg op 5), wat leidt tot een gemiddelde toename van de blootstelling aan Regorafenib (AUC), ongeveer 33%, en verminder de blootstelling aan actieve metabolieten, M-2 (N-OXIT) en M-5 (N-Oxide en N-Desmethyl) 90%. Het is noodzakelijk om het gebruik van sterke, intensieve CYP3A4-remmers (bijv. claritromycine, grapefruitsap, iTraconazol, ketoconazol, posaconazol, telithromycine en voriconazol) te vermijden vanwege hun invloed op de blootstelling aan de stabiele toestand van Regorafenib en de transformaties ervan (M-2 en M-5) Rescue.
Gebruik Rifampicine (600 mg gedurende 9 dagen), een krachtige CYP3A4-inductie, met een enkele dosis Regorafenib (160 mg op de 7e dag), wat leidt tot een reductie van de AUC van Regorafenib met gemiddeld ongeveer 50%, een toename van 3 tot 4 maal de gemiddelde blootstelling aan metabolieten van M-5-activiteit, en verandert de blootstelling aan M-2-activiteit niet. Andere sterke actieve stoffen CYP3A4 (zoals fenytoïne, carbamazepine, fenobarbital) kunnen ook het metabolisme van Regorafenib verhogen. Vanwege de verlaging van de plasmaconcentratie kan Regorafenib leiden tot een effectieve reductie, waarbij het gebruik van sterke CYP3A4-inductiemiddelen wordt vermeden, of moet worden overwogen een alternatief geneesmiddel te kiezen bij gelijktijdig gebruik, zonder of zeer weinig in staat tot CYP3A4-aanraking.
UGT1A1 en UGT1A9
Uit in-vitrocijfers blijkt dat Regorafenib en zijn actieve metabolieten M-2 intermediaire glucuroniden remmen door uidinetransferasen Glucuronosyldifosfaat UGT1A1 en UGT1A9, terwijl M-5 UGT1A1 remt in de concentratie in het lichaam in een stabiele toestand.
Gebruik Regorafenib voor een pauze van 5 dagen voordat u Irinotecan gebruikt, verhoogt ongeveer 44% van de gemiddelde AUC van SN-38, een substraat van UGT1A1 en is een metabolische stof met activiteit van irinotecan. Er is ook waargenomen dat er een gemiddelde toename is in de blootstelling aan de AUC bij gebruik van irinotecan. Dit toont aan dat het gelijktijdig gebruik van Regorafenib de systeemblootstelling aan substraten van UGT1A1 en UGT1A9 kan verhogen.
BCRP-substraat (Breast Cancer Resistance Protein: Breast Cancer Protein) en P-Glycoproteïne
Uit in-vitrogegevens blijkt dat Regorafenib een -bcrp- en p-glycoproteïneremmer is. Gelijktijdige behandeling met Regorafenib kan de plasmaconcentratie van het substraat van BCRP, zoals methotrexaat, of substraten van p-glycoproteïne, zoals digoxine, verhogen.
Selectieve substraten van CYP-subgroepen
In vitro gegevens laten zien dat Regorafenib een competitieve remmer is van cytochroom CYP2C8, CYP2C9 en CYP2B6 in de concentratie van Vivo in een stabiele toestand (plasma-nagelconcentratie is 8,1 micromolair). De potentiële remmers in vitro voor CYP3A4 en CYP2C19 zijn minder voor de hand liggend.
Er is klinisch substraatonderzoek uitgevoerd om de effectiviteit van 14 dagen gebruik van Regorafenib met een dosis van 160 mg op de farmacokinetiek van het substraat van CYP2C8 (Rosiglitazon), CYP2C9 (S-Warfarine), CYP2C19 (Omeprazol) en CYP3A4 (Midazolam) te evalueren. Uit farmacokinetische gegevens blijkt dat Regorafenib gelijktijdig kan worden gebruikt met CYP2C8-, CYP2C9-, CYP3A4- en CYP2C19-substraten zonder klinische geneesmiddelinteracties (zie meer 'speciale en voorzichtige waarschuwingen').
antibiotica
Analyse van concentratie-tijd laat zien dat Regorafenib en zijn metabolieten een gevende-gever kunnen ondergaan (zie de sectie 'farmacokinetische eigenschappen'). Het gelijktijdige gebruik van antibiotica die de zenuwen van het maagdarmkanaal aantasten, kan de levercirculatie van Regorafenib belemmeren en kan leiden tot een vermindering van de blootstelling aan Regorafenib. De klinische betekenis van deze mogelijke interacties is onbekend, maar kan de werkzaamheid van Regorafenib verminderen.
Geneesmiddelen die galzuur bevatten
Regorafenib, M-2 en M-5 kunnen darmcirculatie ondergaan (zie rubriek 5.2). Geneesmiddelen die galzuur bevatten, zoals cholestyramine en cholesterol, kunnen interageren met Regorafenib door onoplosbare complexen te vormen die de absorptie (of reabsorptie) kunnen beïnvloeden, wat leidt tot het vermogen om de blootstelling te verminderen. De klinische betekenis van deze potentiële interacties is onbekend, maar kan leiden tot een vermindering van de werkzaamheid van Regorafenib.
Bewaring
niet meer dan 30 ° C.
Opgeslagen in de originele verpakking om vocht te vermijden.
Andere medicijnen
- ASPRO CLEAR
- CARBOMER 0.2% EYE GEL
- NOOTROPIL 800MG TABLETS
- PANADOL ORIGINAL TABLETS
- PEROXYL MOUTHWASH
- POLYFAX OPHTHALMIC OINTMENT
Disclaimer
Er is alles aan gedaan om ervoor te zorgen dat de informatie die wordt verstrekt door Drugslib.com accuraat en up-to-date is -datum en volledig, maar daarvoor wordt geen garantie gegeven. De hierin opgenomen geneesmiddelinformatie kan tijdgevoelig zijn. De informatie van Drugslib.com is samengesteld voor gebruik door zorgverleners en consumenten in de Verenigde Staten en daarom garandeert Drugslib.com niet dat gebruik buiten de Verenigde Staten gepast is, tenzij specifiek anders aangegeven. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com onderschrijft geen geneesmiddelen, diagnosticeert geen patiënten of beveelt geen therapie aan. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com is een informatiebron die is ontworpen om gelicentieerde zorgverleners te helpen bij de zorg voor hun patiënten en/of om consumenten te dienen die deze service zien als een aanvulling op en niet als vervanging voor de expertise, vaardigheden, kennis en beoordelingsvermogen van de gezondheidszorg. beoefenaars.
Het ontbreken van een waarschuwing voor een bepaald medicijn of een bepaalde medicijncombinatie mag op geen enkele manier worden geïnterpreteerd als een indicatie dat het medicijn of de medicijncombinatie veilig, effectief of geschikt is voor een bepaalde patiënt. Drugslib.com aanvaardt geen enkele verantwoordelijkheid voor enig aspect van de gezondheidszorg die wordt toegediend met behulp van de informatie die Drugslib.com verstrekt. De informatie in dit document is niet bedoeld om alle mogelijke toepassingen, aanwijzingen, voorzorgsmaatregelen, waarschuwingen, geneesmiddelinteracties, allergische reacties of bijwerkingen te dekken. Als u vragen heeft over de medicijnen die u gebruikt, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.
Populaire zoekwoorden
- metformin obat apa
- alahan panjang
- glimepiride obat apa
- takikardia adalah
- erau ernie
- pradiabetes
- besar88
- atrofi adalah
- kutu anjing
- trakeostomi
- mayzent pi
- enbrel auto injector not working
- enbrel interactions
- lenvima life expectancy
- leqvio pi
- what is lenvima
- lenvima pi
- empagliflozin-linagliptin
- encourage foundation for enbrel
- qulipta drug interactions