Stivarga Bayer leczenie raka okrężnicy i odbytnicy (28 tabletek)
Postać farmaceutyczna Pudełko zawierające 28 tabletek
Specyfikacja Regorafenib
Składnik
| Informacje o składzie | Treść |
| Regorafenib | 40% |
Używa
Wskazania
Stivarga jest przepisywany w leczeniu raka jelita grubego (CRC) z przerzutami w przeszłości lub nie jest uważany za kandydata do stosowania schematu chemioterapii z pochodnymi fluoropirymidyny, opornością na VEGF i opornością na EGFR, jeśli u pacjentów występuje dzika miazga.
Farmakologia
Właściwości farmakologiczne:
Grupa farmakologiczna: leki przeciwnowotworowe, inhibitory kinaz białkowych.
Kod ATC: L01xe21
Mechanizm oddziaływania i działanie farmakologiczne.
Regorafenib jest inaktywowanym nowotworem jamy ustnej, silnie hamującym wiele kinaz białkowych, w tym kinazę związaną z powstawaniem nowych naczyń w nowotworach (Vegfr1, -2, -3, tie2), nowotworach (Ret, RAF -1, Braf, BrafV600E) i środowisku nowotworu (PDGFR, FGFR). W badaniach przedklinicznych wykazano, że regorafenib ma silne działanie przeciwnowotworowe w wielu modelach nowotworów, w tym w przypadku guzów dyżurnych, u których wykazano działanie przeciwnaczyniowe i przeciwproliferacyjne. Ponadto regorafenib wykazał działanie przeciwprzerzutowe w badaniach in vivo. Główne metabolity u ludzi (M-2 i M-5) wykazują taki sam efekt w porównaniu z regorafenibem w modelach in vitro i in vivo.
Klinicznie i skutecznie skuteczny i skuteczny
Więcej informacji na temat narkotyków znajdziesz w załączonej instrukcji użycia narkotyków.
farmakokinetyka
Regorafenib osiąga średnie stężenie w osoczu wynoszące około 2,5 mg/l po około 3 do 4 godzinach po przyjęciu jedynej dawki 160 regorafenibu w postaci 4 tabletek zawierających 40 mg. Stosunkowo średnia biodostępność tabletek w porównaniu do roztworu doustnego wynosi 69-83%.
Stężenie regorafenibu i jego aktywnych metabolitów farmakologicznych M-2 (N-tlenku) i M-5 (N-tlenku i N-desmetylu) jest najwyższe po spożyciu niskotłuszczowego śniadania w porównaniu do spożycia śniadania wysokotłuszczowego lub picia w stanie głodu. Poziom narażenia na regorafenib wzrósł o 48% w przypadku stosowania ze śniadaniem wysokotłuszczowym i o 36% w przypadku stosowania ze śniadaniem niskotłuszczowym w porównaniu do wegetarian. Poziom narażenia na metabolity M-2 i M-5 jest wyższy w przypadku stosowania regorafenibu z niskotłuszczowym śniadaniem w porównaniu z posiłkiem wegetariańskim i niższy w przypadku stosowania regorafenibu z posiłkiem bogatym w tłuszcze w porównaniu z posiłkiem wegetariańskim.
Dane dotyczące stężenia – czasu osoczowego regorafenibu w osoczu, a także głównych metabolitów pokazują, że w ciągu 24-godzinnego okresu dawkowania występuje wiele paznokci, z udziałem krążenia dawcy. W badaniach in vitro regorafenib wiąże się z białkami osocza w dużym stopniu (99,5%).
Regorafenib jest metabolizowany głównie w wątrobie w procesie metabolizmu oksydacyjnego za pośrednictwem pośredników CYP3A4, a także glukuronidów za pośrednictwem pośredników UGT1A9. W osoczu oznaczono dwa główne metabolity i sześć podmetabolitów regorafenibu. Metabolity administracyjne regorafenibu w ludzkim osoczu to M-2 (miejsce N) i M-5 (N-tlenek i N-demetylo), mają aktywność farmakologiczną i mają podobne stężenia jak regorafenib w stanie stabilnym.
Spójność białek M-2 i M-5 in vitro jest wyższa (rzędu 99,8% i 99,95%) w porównaniu z regorafenibem.
Substancje metaboliczne mogą ulegać redukcji lub hydrolizie w przewodzie pokarmowym, ponieważ układ bakteryjny umożliwia jedynie wchłanianie zwrotne leków i metabolitów niebędących końcowymi produktami (krążenie wątrobowe).
W różnych badaniach średni czas sprzedaży regorafenibu i jego metabolitów M-2 w osoczu po wypiciu wahał się od 20 do 30 godzin. Średni czas sprzedaży metabolitów M-5 wynosi około 60 godzin (od 40 do 100 godzin).
Około 90% dawek radioaktywnych wykryto w ciągu 12 dni po zażyciu leku, przy czym około 71% dawki jest wydalane z kałem (47% to substancja macierzysta, 24% jest metaboliczna), a około 19% dawki jest wydalane z moczem w postaci glukuronidu.
W stabilnych warunkach wydalanie glukuronidów z moczem zmniejsza się poniżej 10%. Związek macierzysty znajdowany w kale może pochodzić z wchłaniania leku w przewodzie pokarmowym glukuronidów lub metabolizmu M-2, a także lek nie jest wchłaniany.
Ekspozycja na układ regorafenibu w stanie stabilnym, proporcjonalna do dawki, wzrasta do 60 mg i wzrasta w mniejszym stopniu przy stosunku dawek większym niż 60 mg. Kumulacja regorafenibu jest stabilna, co powoduje około 2-krotny wzrost stężenia w osoczu, odpowiedni do czasu sprzedaży i liczby zażywanych narkotyków. W stanie stabilnym regorafenib osiągnął średnie maksymalne stężenie w osoczu wynoszące około 3,9 mg/l (8,1 mikromola) po przyjęciu 160 mg regorafenibu, a stosunek wartości szczytowych średniego stężenia w osoczu jest mniejszy niż 2.
Obydwa metabolity, M-2 i M-5, wykazują akumulację nieliniową. Tymczasem stężenie M-2 i M-5 w osoczu po pojedynczej dawce regorafenibu jest znacznie niższe niż stężenie związku macierzystego w osoczu, stężenie M-2 i M-5 w stabilnym osoczu można porównać ze stężeniami regorafenibu w osoczu.
Dodatkowe informacje na temat specjalnej populacji pacjentów
Farmakokinetyka preparatu Stivarga u pacjentów z niewydolnością wątroby Klasy A i B w skali Child-Pugh (łagodna do średniej) podobna do farmakokinetyki u pacjentów z prawidłową czynnością wątroby. Brak danych dotyczących pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby u dzieci – pgh c (ciężkie). Regorafenib jest eliminowany głównie przez wątrobę i narażony na ryzyko w tej grupie pacjentów.
Istnieją dane kliniczne i farmakokinetyczne oparte na modelu fizjologicznym wskazujące, że ekspozycja na regorafenib w stanie stabilnym i jego metabolity M-2 i M-5 jest podobna u pacjentów z łagodną i średnią czynnością nerek w porównaniu z pacjentami z prawidłową czynnością nerek.
Farmakokinetyki regorafenibu nie badano u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek lub schyłkową niewydolnością nerek. Jednak fizjologiczne modele farmakokinetyczne nie przewidują żadnych zmian związanych z tymi pacjentami.
Wiek nie ma wpływu na farmakokinetykę regorafenibu w wieku objętym badaniem (29–85 lat).
Płeć nie ma wpływu na farmakokinetykę regorafenibu.
Ekspozycja na regorafenib w wielu różnych azjatyckich grupach populacji (Chiny, Japonia, Korea Południowa) ma taką samą przestrzeń narażenia w przypadku pacjentów o białej skórze.
Nie należy obserwować, że ma to wpływ na wydłużenie odstępu QTC po przyjęciu regorafenibu w dawce 160 mg w stanie stabilnym w specjalnym badaniu odstępu QT u mężczyzn i kobiet chorych na raka.
Precepcyjne dane dotyczące bezpieczeństwa
Po powtórzeniu dawki u szczurów, szczurów i psów zaobserwowano szkodliwe skutki w niektórych narządach, głównie w nerkach, wątrobie, przewodzie pokarmowym, sercu, układzie krwiaków, limfocytach, układzie hormonalnym, układzie rozrodczym i skórze. Efekty te występują w przypadku narażenia na działanie układu w stopniu równym lub mniejszym niż narażenie przewidywane dla ludzi (na podstawie porównania AUC).
Zaobserwowano zmiany w zębach i kościach u młodych myszy i myszy rosnących, co wskazano na potencjalne ryzyko dla dzieci i nastolatków.
Nie przeprowadzono badań nad rakotwórczym regorafenibem.
Nie ma wskazań do badania zdolności do toksyczności genu regorafenibu w standardowych testach in vitro i in vivo na myszach.
Nie przeprowadzono specjalistycznych badań dotyczących reprodukcji. Jednakże na podstawie zmian morfologicznych w jądrach, jajnikach i macicy stwierdzono, że regorafenib może niekorzystnie wpływać na reprodukcję u samców i samic i po podaniu wielokrotnych dawek leku myszom i psom poziom narażenia był mniejszy niż oczekiwany u ludzi (na podstawie porównania AUC). Zmiany przywracane są tylko częściowo.
Wpływ regorafenibu na rozwój macicy wykazano u królików przy narażeniu mniejszym niż oczekiwany poziom narażenia u ludzi (na podstawie porównania AUC). Główne ustalenia obejmują deformacje układu moczowego, serca i dużych naczyń krwionośnych oraz kości.
Przed wzięciem Stivarga Bayer leczenie raka okrężnicy i odbytnicy (28 tabletek)
Preparat Stivarga musi przepisywać lekarz mający doświadczenie w stosowaniu chemioterapii w leczeniu raka.
Jak stosować
Preparat Stivarga należy przyjmować codziennie o tej samej porze. Tabletkę należy połknąć, popijając wodą, po przekąsce.
Dawkowanie
zalecana dawka to 160 mg regorafenibu (4 tabletki leku Stivarga, każda zawierająca 40 mg regorafenibu), pić raz dziennie przez 3 tygodnie leczenia, następnie wziąć 1 tydzień przerwy, aby utworzyć 4-tygodniowy cykl.
Należy kontynuować leczenie, gdy będzie ono nadal korzystne lub do czasu wystąpienia niedopuszczalnej toksyczności (patrz „specjalne i ostrożne ostrzeżenie”).
Wyniki badań klinicznych dotyczące pacjentów ze schorzeniami ogólnoustrojowymi (PS) wynoszą 2 lub więcej. Istnieje bardzo niewiele danych dotyczących pacjentów z PS≥2.
dostosowanie dawki
może zaistnieć konieczność przerwania leczenia i/lub zmniejszenia dawki w zależności od bezpieczeństwa i tolerancji każdego pacjenta. Dostosowanie dawki stosuje się w krokach co 40 mg (jedna tabletka). Najniższa zalecana dawka dobowa wynosi 80 mg. Maksymalna dawka dzienna wynosi 160 mg.
Aby zalecić dostosowanie dawki i środków do zastosowania w przypadku reakcji skórnej dłoni, stóp i stóp (reakcja skórna dłoni i stóp – HFSR / – zespół dłoniowo-stopowy / zespół dłoniowo-stópowy), patrz Tabela 1.
Tabela 1: Dostosowanie dawkowania i zalecane postępowanie w przypadku zespołu dłoniowo-podeszwowego (HFSR).
Jeśli nie nastąpi poprawa pomimo zmniejszenia dawki, zawieszenie leczenia wynosi co najmniej 7 dni, do czasu ustąpienia toksyczności do poziomu 0-1.
Zwiększenie poziomu dawki jest dopuszczalne decyzją lekarza.
W przypadku powrotu do leczenia dawka 40 mg (jedna tabletka).
Zwiększenie poziomu dawki jest dopuszczalne decyzją lekarza.
pojawił się po raz drugi tymczasowo zawiesił leczenie do czasu ustąpienia toksyczności na poziomie 0-1.
W przypadku powrotu do leczenia dawka 40 mg (jedna tabletka).
Zwiększenie poziomu dawki jest dopuszczalne decyzją lekarza.
Czwarte pojawienie się Podczas leczenia dawka 40 mg (1 tabletka). Zwiększenie poziomu dawki jest dopuszczalne decyzją lekarza.
pojawia się po raz drugi Natychmiastowe zastosowanie środków wsparcia. Tymczasowo wstrzymaj leczenie na co najmniej 7 dni do czasu ustąpienia toksyczności na poziomie 0-1. Podczas leczenia dawka 40 mg (1 tabletka).
Tabela 2: Zalecane środki dawkowania i metody w przypadku nieprawidłowości w badaniach czynności wątroby związanych z lekami. kontynuuje leczenie leku Stivarga. Co tydzień monitoruj czynność wątroby, aż aktywność aminotransferaz powróci do Co tydzień monitoruj czynność wątroby, aż aktywność enzymów transaminaz powróci do Rozpocznij ponowne użycie: Jeśli korzyści przewyższają ryzyko toksycznego działania na wątrobę, należy rozpocząć leczenie lekiem Stivarga, zmniejszyć dawkę 40 mg (1 tabletka) i cotygodniowo monitorować czynność wątroby przez co najmniej 4 tygodnie. Co tydzień monitoruj czynność wątroby aż do ustąpienia lub powrotu przed leczeniem. Wyjątki: Pacjenci z zespołem Gilberta mają zwiększoną aktywność aminotransferaz, którą należy leczyć zgodnie z powyższymi zaleceniami w przypadku objawów zwiększenia aktywności ALT i/lub AspAT. Pacjenci z niewydolnością wątroby Nie zaobserwowano, że istnieje istotna kliniczna różnica w ekspozycji pomiędzy pacjentami z łagodną niewydolnością wątroby (a w skali Child-Pugh) lub pacjentami ze średnią niewydolnością wątroby (B w skali Child-Pugh) w porównaniu z pacjentami z prawidłową czynnością wątroby. Brak dostosowania dawki u pacjentów z łagodną i średnią niewydolnością wątroby. Zalecenia dotyczące dokładnego nadzoru nad bezpieczeństwem stosowania u tych pacjentów (zobacz więcej „specjalnych i ostrożnych ostrzeżeń dotyczących stosowania” oraz „charakterystyki farmakokinetycznej”). Nie zaleca się stosowania leku Stivarga u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby (klasa C w skali Child-Pugh), ponieważ nie badano stosowania leku Stivarga w tej grupie populacji. Pacjenci z niewydolnością nerek W badaniach klinicznych nie stwierdzono różnic w ekspozycji, bezpieczeństwie stosowania ani skuteczności pomiędzy pacjentami z łagodnymi zaburzeniami czynności nerek a pacjentami z prawidłową czynnością nerek. Ograniczone dane farmakokinetyczne wskazują, że nie ma różnic w ekspozycji u pacjentów ze średnią niewydolnością nerek. Nie ma konieczności dostosowywania dawki u pacjentów z łagodną lub średnią niewydolnością nerek (patrz także „Charakterystyka farmakokinetyczna”). Brak danych klinicznych dotyczących pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek. Starzy ludzie W badaniach klinicznych nie stwierdzono znaczącej różnicy w ekspozycji. Bezpieczeństwo i skuteczność obserwuje się u pacjentów w podeszłym wieku (w wieku ≥ 65 lat) i u młodych pacjentów. Niewiele jest informacji na temat pacjentów w wieku powyżej 75 lat. Dzieci Nie należy stosować leku Stivarga u dzieci i młodzieży w leczeniu raka jelita grubego. Co zrobić w przypadku pominięcia dawki? Pacjenci nie powinni przyjmować dwóch dawek tego samego dnia w celu uzupełnienia pominiętej dawki.
Skutki uboczne
Podsumowanie informacji dotyczących bezpieczeństwa
Ogólne informacje dotyczące bezpieczeństwa stosowania preparatu StivARAGA opierają się na danych pochodzących od ponad 1200 pacjentów leczonych w badaniach klinicznych, w tym na danych III fazy z grupą kontrolną placebo, obejmujących ponad 500 pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami (CRC). Najczęstszą najczęstszą reakcją (≥ 30%) u pacjentów stosujących StivARGA jest osłabienie/zmęczenie, reakcja skórna stóp i stóp, biegunka, zmniejszenie apetytu i ograniczenie jedzenia, nadciśnienie, utrata głosu i infekcja.
Najpoważniejsze reakcje na u pacjentów stosujących Stivargę to ciężkie uszkodzenie wątroby, krwotok i nakłucie przewodu żołądkowo-jelitowego.
Tabela szkodliwych reakcji
W badaniach klinicznych u pacjentów leczonych lekiem Stivarga zgłaszano szkodliwe reakcje, które przedstawiono w Tabeli 3. Są one klasyfikowane według układów narządów. Najbardziej odpowiedni termin Meddra jest używany do opisania określonej reakcji oraz jej synonimów i powiązanej patologii.
Szkodliwe działanie leku pogrupowano według częstotliwości. Grupy częstości są określone według następujących konwencji: Bardzo często: ≥ 1/10; Często: ≥ 1/100 do
W każdej grupie częstotliwości działania niepożądane przedstawiono według nasilenia.
Tabela 3: Szkodliwe reakcje zgłaszane w badaniach klinicznych z udziałem pacjentów leczonych lekiem Stivarga
Systemy agencyjne
(Meddra)
Wygojone nowotwory złośliwe i nieswoiste (w tym cysty i polipy).
Niedokrwistość.
Obniż poziom fosforanów we krwi.
Obniż poziom wapnia we krwi.
Obniż poziom sodu we krwi.
Niższa krew.
hiperurykemia.
Zawał mięśnia sercowego.
niedokrwienie mięśnia sercowego.
Nadciśnienie.
zapalenie jamy ustnej.
wymioty.
Nudności.
Zaburzenia smaku.
suchość w ustach.
Żołądek - przełyk.
Zapalenie błony śluzowej żołądka.
Perforowany przewód pokarmowy*.
Nieszczelności przewodu pokarmowego.
Nogi-Ręka **.
Redders.
Wypadanie włosów.
sucha skóra.
Płukanie skóry.
Choroby paznokci.
Różne róże.
Zespół Stevensa-Johnsona.
Zatruta martwica naskórka.
Ból. Gorączka. Zapalenie śluzu. Zwiększenie lipazy. nieprawidłowy INR. ** Zespół erytrodystezji dłoniowo-podeszwowej w terminologii Meddra # Według Drug -Indieu Liver Injury -Dili) międzynarodowej grupy ekspertów Dili. Opisz niektóre szkodliwe reakcje krwawienie W dwóch testach III fazy z kontrolą potencji ogólny stosunek krwawień do krwawień u pacjentów leczonych lekiem Stivarga wynosi 19,3%. Większość przypadków krwawień u pacjentów leczonych lekiem Stivarga ma nasilenie łagodne do średniego (poziomy 1 i 2: 16,9%), w szczególności krwawienia z nosa (7,6%). Zdarzenia śmiertelne u pacjentów leczonych lekiem StivARGA są rzadkie (0,6%) i występują w drogach oddechowych, trawiennych i płciowych. Infekcje W badaniach dwufazowych III z kontrolą placebo, pacjenci leczeni produktem Stivarga wykazywali więcej infekcji niż pacjenci otrzymujący placebo (wszystkie poziomy: 31,0% w porównaniu do 14,4%). Większość zakażeń u pacjentów leczonych lekiem StivARGA ma charakter łagodny do umiarkowanego (poziomy i 2: 22,9%) i obejmuje zakażenia dróg moczowych (6,8%), a także zakażenia grzybicze błony śluzowej i ogólnoustrojowe zakażenia grzybicze (2,4%). Nie ma różnicy w zakresie śmiertelnych skutków infekcji pomiędzy grupami leczenia (0,6% w grupie Stivarga w porównaniu z 0,6% w grupie Placebo). Reakcja dłoń-dłoń-skóra-stopa W teście III fazy z grupą kontrolną otrzymującą placebo u pacjentów z CRC z przerzutowym CRC, ogólna częstość występowania reakcji skórnej na dłonie wynosi 45,2% u pacjentów leczonych produktem Stivarga w porównaniu z 7,1% u pacjentów stosujących placebo. Większość przypadków reakcji dłoniowo-podeszwowych u pacjentów leczonych lekiem Stivarga pojawia się w pierwszym cyklu leczenia oraz w cyklu łagodnym do średniego (poziom 1 i 2: 28,6%, CRC). Stosunek reakcji skórnych skóry do rąk na poziomie 3 wynosi 16,6% (CRC). Nadciśnienie W teście III fazy z grupą kontrolną otrzymującą placebo u pacjentów z CRC z CRC z przerzutami, ogólny wskaźnik nadciśnienia wynosi 30,4% u pacjentów leczonych produktem Stivarga w porównaniu do 7,9% u pacjentów stosujących placebo. Większość przypadków nadciśnienia u pacjentów leczonych lekiem Stivarga pojawia się w pierwszym cyklu leczenia i ma nasilenie łagodne do umiarkowanego (poziomy 1 i 2: 22,8%). Częstość występowania nadciśnienia na poziomie 3 wynosi 7,6% (CRC). Nieprawidłowości w testowaniu Nieprawidłowości w testach awaryjnych zaobserwowano w testach fazy III z kontrolami przedstawionymi w Tabeli 4 (zobacz więcej „specjalne i ostrożne ostrzeżenie”). Działania niepożądane, które mogą wystąpić w trakcie stosowania leku, należy zgłosić lekarzowi.
Ostrzeżenia
Przed zastosowaniem leku należy dokładnie zapoznać się z instrukcją i zapoznać się z poniższymi informacjami.
Przeciwwskazane
Pacjenci z nadwrażliwością na składniki aktywne i substancje pomocnicze zawarte w preparacie.
Zachowaj ostrożność podczas stosowania
Wpływ na wątrobę
U pacjentów leczonych lekiem Stivarga często obserwuje się badania czynnościowe wątroby (aminotransferaza alaninowa -Alt, aminotransferaza asparaginianowa -ast i bilirubina). U niewielkiego odsetka pacjentów zgłaszano poważne nieprawidłowości w testach czynności wątroby (poziom 3 do 4) i dysfunkcję wątroby z objawami klinicznymi (w tym śmierć) (patrz „działanie niepożądane”).
Zalecenia dotyczące wykonania badań czynności wątroby (AlAT, AspAT i bilirubina) przed rozpoczęciem leczenia produktem StivARGA i ścisłego monitorowania (co najmniej 2 tygodnie/czas) w ciągu pierwszych 2 miesięcy leczenia. Następnie zaleca się kontynuację monitorowania co najmniej raz w miesiącu oraz w przypadku wystąpienia wskazań klinicznych.
Regorafenib jest glukuronozylotransferazą urydynodifosforanową UGT1A1 (patrz interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji „). U pacjentów z zespołem Gilberta może wystąpić zwiększona (pośrednia (niesprzężona)) bilirubina.
W przypadku pacjentów, u których pogorszenie wyników badań czynności wątroby może być spowodowane leczeniem produktem leczniczym Stivarga (na przykład, gdy nie ma innej wyraźnej przyczyny, takiej jak pozawątrobowa niedrożność dróg żółciowych lub postęp choroby), konieczne jest przestrzeganie zaleceń dotyczących dostosowania dawki i nadzoru zawartych w Tabeli 2 (patrz punkt „dawkowanie i stosowanie” – punkt dotyczący dostosowania dawki”).
Należy ściśle monitorować ogólne bezpieczeństwo stosowania u pacjentów z łagodną lub średnią niewydolnością wątroby (patrz część „dawkowanie i stosowanie” – „Pacjent hepatostatyczny” i „charakterystyka farmakokinetyczna”). Nie zaleca się stosowania leku Stivarga u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby (c w skali Child-Pugh), ponieważ nie badano leku Stivarga w tej grupie populacji, a narażenie na lek u tych pacjentów może być zwiększone.
Pacjenci ze zmutowanymi nowotworami Kras
U pacjentów z nowotworami z mutacją Kras odnotowano znaczną poprawę czasu życia (PFS), a skuteczność całkowitego przeżycia (OS) była niższa pod względem ilościowym (patrz „właściwości farmakologiczne”). Ponieważ toksyczność związana z leczeniem jest znacząca, lekarze powinni dokładnie ocenić korzyści i ryzyko przepisując regorafenib pacjentom ze zmutowanymi nowotworami Kras.
krwawienie
Stosowanie leku Stivarga wiąże się ze zwiększoną częstością występowania krwawień, czasami śmiertelnych. (Zobacz sekcję „niepożądany efekt”). Należy monitorować liczbę krwinek i parametry krzepnięcia krwi u pacjentów z czynnikami ryzyka krwawień oraz u pacjentów leczonych lekami przeciwzakrzepowymi (takimi jak warfaryna) lub stosującymi inne i inne produkty lecznicze zwiększające ryzyko krwawienia. W przypadku krwawienia wymagającego natychmiastowej interwencji medycznej zaleca się rozważenie zaprzestania stosowania leku Stivarga.
niedokrwienie i zawał mięśnia sercowego
Stosowanie leku Stivarga wiąże się ze zwiększeniem częstości występowania nowej choroby niedokrwiennej serca i zawału mięśnia sercowego (patrz „działanie niepożądane”). Pacjenci z niestabilną dławicą piersiową lub nowo wywołaną dławicą piersiową (w ciągu 3 miesięcy rozpoczęcia leczenia produktem Stivarga), niedawno przebytym zawałem mięśnia sercowego (w ciągu 6 miesięcy leczenia produktem Stivarga) oraz pacjenci z niewydolnością serca II lub wyższą według klasyfikacji NYHA, stwierdzoną w badaniach klinicznych.
Należy monitorować pacjentów z niedokrwieniem w wywiadzie pod kątem objawów klinicznych choroby niedokrwiennej serca. U pacjentów z chorobą niedokrwienną serca i/lub postępującym zawałem mięśnia sercowego zaleca się przerwanie stosowania leku Stivarga do czasu ustąpienia choroby. Decyzję o ponownym leczeniu produktem leczniczym Stivarga należy podjąć po dokładnym rozważeniu potencjalnych korzyści i ryzyka u każdego pacjenta. Jeśli nie ma rozwiązania, Stivarga powinna zostać rozwiązana.
Zespół odwracalnej tylnej leukentfalopatii
Zgłaszano występowanie zespołu odwracalnej tylnej leukencefalopatii (RPLS) związanego z leczeniem produktem leczniczym Stivarga (patrz „działanie niepożądane”). Objawy przedmiotowe i podmiotowe RPLS obejmują drgawki, bóle głowy, zaburzenia psychiczne, zaburzenia widzenia lub ślepotę korową, z nadciśnieniem lub bez. Diagnoza określa, że RPLS musi wykonać fotografię mózgu. U pacjentów z RPLS należy zaprzestać stosowania leku Stivarga wraz z kontrolą nadciśnienia i wspomaganiem leczenia innych objawów. Nie jest jasne, jakie jest bezpieczeństwo rozpoczęcia ponownego stosowania terapii Stivarga u pacjentów, którzy przeszli wcześniej RPLS.
nakłucie i nieszczelność przewodu pokarmowego
U pacjentów leczonych lekiem Stivarga zgłaszano perforację i nieszczelności przewodu pokarmowego (patrz punkt „Działania niepożądane”). Incydenty te nazywane są również częstymi powikłaniami związanymi z chorobami u pacjentów z nowotworami złośliwymi jamy brzusznej. Należy przerwać stosowanie leku Stivarga u pacjentów z perforacją lub nieszczelnością przewodu pokarmowego. Nie wiadomo na temat bezpieczeństwa ponownego użycia Stivargi po przekłuciu lub nieszczelności przewodu pokarmowego.
nadciśnienie tętnicze
Stivarga wiąże się ze zwiększeniem częstości występowania nadciśnienia tętniczego (patrz część „Działanie niepożądane”). Przed rozpoczęciem leczenia lekiem Stivarga wymagana jest kontrola ciśnienia krwi. Zalecane monitorowanie ciśnienia krwi i leczenie nadciśnienia tętniczego zgodnie ze standardowymi wytycznymi leczenia. W przypadku ciężkiego lub długotrwałego nadciśnienia tętniczego, czy jest ono w pełni leczone, Stivarga i/lub zmniejszona dawka zależy od decyzji lekarza prowadzącego (patrz punkt „Dawkowanie i stosowanie” - punkt „Dostosowanie dawki”). W przypadku dramatycznego nadciśnienia należy przerwać stosowanie preparatu Stivarga.
powikłania w gojeniu się ran
Nie przeprowadzono oficjalnych badań dotyczących wpływu preparatu Stivarga na gojenie się ran. Jednakże ze względu na produkty stosowane w leczeniu przeciwnaczyniowym, które mogą hamować lub wpływać na gojenie się ran, należy tymczasowo zalecić przerwanie stosowania leku Stivarga ze względu na ostrożność u pacjentów poddawanych dużym zabiegom chirurgicznym. Doświadczenie kliniczne na początku leczenia po dużej interwencji chirurgicznej jest ograniczone. Dlatego decyzja o kontynuacji leczenia produktem Stivarga po dużej interwencji chirurgicznej musi opierać się na ocenie klinicznej stanu gojenia się rany.
Toksyczność skórna
Zespół erytrody dłoniowo-podeszwowej, sestezji dłoniowo-podeszwowej) i wysypka to najczęstsze reakcje skórne występujące na skórze po zastosowaniu leku Stivarga (patrz punkt „Działania niepożądane”). Środki zapobiegawcze HFSR obejmują obróbkę butelek oraz stosowanie poduszek do butów i rękawiczek, aby zapobiec naciskowi na podeszwy stóp i dłoni. Leczenie HFSR może obejmować stosowanie kremów z rogami (takich jak mocznik, kwas salicylowy lub kwas alfa-hydroksylowy – nakładanych w odpowiedniej ilości na dotknięte obszary) i środków nawilżających (szeroko stosowanych) w celu złagodzenia objawów. Zmniejszenie dawki i/lub tymczasowe zawieszenie leku Stivarga lub w ciężkich lub długotrwałych przypadkach należy rozważyć długoterminowe zaprzestanie stosowania leku Stivarga (patrz punkt „Dawkowanie i stosowanie” – punkt „Dostosowanie dawki”).
nieprawidłowości biochemiczne i metaboliczne
Stivarga wiąże się ze zwiększeniem zaburzeń elektrolitowych (w tym hipoglikemii, stężenia wapnia we krwi, hipoglikemii sodu i hipokaliemii) oraz zaburzeń metabolicznych (w tym hormonów hormonalnych stymulujących tarczycę, lipazy i amylazy). Ogólne nieprawidłowości mają charakter od lekkich do umiarkowanych, nie są związane z objawami klinicznymi i często nie wymagają wstrzymania podawania leku ani zmniejszenia dawki. Zaleca się monitorowanie parametrów biochemicznych i metabolicznych podczas leczenia produktem leczniczym Stivarga i, jeśli to konieczne, zastosowanie leczenia alternatywnego zgodnie z praktycznymi wytycznymi klinicznymi. Tymczasowe zawieszenie lub zmniejszenie dawki lub całkowite odstawienie produktu leczniczego Stivarga należy rozważyć w przypadku znacznych nieprawidłowości, które utrzymują się długo lub nawracają (patrz część „Dawkowanie i stosowanie” – część „Korekta dawki”).
Wpływ leku na prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu leku Stivarga na prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn.
Jeśli u pacjenta podczas leczenia lekiem Stivarga występują objawy wpływające na zdolność koncentracji i reagowania, nie wolno mu prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn do czasu ustąpienia objawów.
Stosuj leki dla kobiet w czasie ciąży i laktacji
antykoncepcja antykoncepcyjna
Należy poinformować kobiety w ciąży, że regorafenib może uszkodzić płód.
Kobiety, które mogą zajść w ciążę, oraz mężczyźni powinni zapewnić skuteczną antykoncepcję w trakcie leczenia i przez okres do 8 tygodni po jego zakończeniu.
Kobiety w ciąży
Brak danych dotyczących stosowania regorafenibu u kobiet w ciąży.
Na podstawie mechanizmu działania podejrzewa się, że regorafenib powoduje uszkodzenie płodu w czasie ciąży.
Badania na zwierzętach wykazały toksyczny wpływ na reprodukcję (patrz dane „Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie”).
Nie stosować leku Stivarga w czasie ciąży, chyba że jest to oczywiste i po dokładnym rozważeniu korzyści dla matki i ryzyka dla płodu.
karmienie piersią
Nie wiadomo, czy regorafenib/metabolity przenikają do mleka kobiecego.
U myszy regorafenib i jego metabolity przenikają do mleka.
Nie można wykluczyć ryzyka karmienia piersią, regorafenib może zaszkodzić wzrostowi i rozwojowi dzieci (patrz dane „Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie”). Należy przerwać karmienie piersią podczas leczenia lekiem Stivarga.
płodność
Brak danych dotyczących wpływu leku Stivarga na płodność u ludzi. Wyniki badań na zwierzętach pokazują, że regorafenib może zmniejszać płodność samców i samic zwierząt (patrz dane „Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie”).
Interakcje leków
Inhibitory CYP3A4/Inhibitory dotyku
Dane in vitro wskazują, że regorafenib jest metabolizowany przez cytochrom CYP3A4 i glukuronylotransferazę difosforanu urydyny UGT1A9.
Należy stosować ketokonazol (400 mg przez 18 dni) Silny inhibitor CYP3A4, którego pojedyncza dawka (160 mg na 5) prowadzi do średniego wzrostu ekspozycji na regorafenib (AUC) o około 33%, i zmniejszają ekspozycję na aktywne metabolity, M-2 (N-OXIT) i M-5 (N-tlenek i N-desmetyl) o 90%. Należy unikać stosowania silnych, intensywnych inhibitorów CYP3A4 (np. klarytromycyna, sok grejpfrutowy, iTrakonazol, ketokonazol, pozakonazol, telitromycyna i worykonazol) ze względu na ich wpływ na ekspozycję na stan stabilny Regorafenibu i jego przemiany (M-2 i M-5) Rescue.
Należy stosować ryfampinę (600 mg przez 9 dni), silną indukcję CYP3A4, w połączeniu z pojedynczą dawką regorafenibu (160 mg 7. dnia), co prowadzi do zmniejszenia AUC regorafenibu średnio o około 50%, co stanowi wzrost 3 do 4 razy średniej ekspozycji na metabolity o aktywności M-5 i nie zmienia ekspozycji na aktywność M-2. Inne silne substancje czynne dotykowe CYP3A4 (takie jak fenytoina, karbamazepina, fenobarbital) mogą również zwiększać metabolizm regorafenibu. Ze względu na zmniejszenie stężenia regorafenibu w osoczu można prowadzić do skutecznej redukcji, unikając stosowania substancji silnie indukujących CYP3A4 lub należy rozważyć wybór leku alternatywnego w przypadku jednoczesnego stosowania, bez lub z bardzo małą zdolnością dotykania CYP3A4.
UGT1A1 i UGT1A9
Dane in vitro pokazują, że regorafenib, jak również jego aktywne metabolity M-2 hamują pośrednie glukuronidy przez transferazy urydynowe Difosforan glukuronozylowy UGT1A1 i UGT1A9, podczas gdy M-5 hamuje UGT1A1 w stężeniu w organizmie w stanie stabilnym.
Stosowanie Regorafenibu przez 5 dni przerwy przed zastosowaniem irynotekanu zwiększa o około 44% średniego AUC SN-38, substrat UGT1A1 i jest substancją metaboliczną o działaniu irynotekanu. Zaobserwowano również, że występuje średni wzrost ekspozycji AUC na irynotekan. Pokazuje to, że jednoczesne stosowanie regorafenibu może zwiększać narażenie organizmu na substraty UGT1A1 i UGT1A9.
Substrat BCRP (białko oporności raka piersi: białko raka piersi) i glikoproteina P
Dane in vitro wskazują, że regorafenib jest inhibitorem -bcrp i p-glikoproteiny. Jednoczesne leczenie regorafenibem może zwiększać stężenie w osoczu substratu BCRP, takiego jak metotreksat, lub substratów p-glikoproteiny, takich jak digoksyna.
Selektywne substraty podgrup CYP
Dane in vitro wskazują, że regorafenib jest konkurencyjnym inhibitorem cytochromów CYP2C8, CYP2C9, CYP2B6 w stężeniu leku Vivo w stanie stabilnym (stężenie w paznokciach w osoczu wynosi 8,1 mikromola). Potencjalne inhibitory CYP3A4 i CYP2C19 in vitro są mniej oczywiste.
Przeprowadzono badania kliniczne substratu w celu oceny skuteczności 14-dniowego stosowania regorafenibu w dawce 160 mg na farmakokinetykę substratu CYP2C8 (rozyglitazon), CYP2C9 (S-warfaryna), CYP2C19 (omeprazol) i CYP3A4 (midazolam). Dane farmakokinetyczne pokazują, że regorafenib można stosować jednocześnie z substratami CYP2C8, CYP2C9, CYP3A4 i CYP2C19 bez klinicznych interakcji lekowych (patrz więcej „specjalnych i ostrożnych ostrzeżeń”).
antybiotyki
Analiza stężenia - czas pokazuje, że regorafenib i jego metabolity mogą ulegać dawcy (patrz rozdział „Właściwości farmakokinetyczne”). Jednoczesne stosowanie antybiotyków działających na nerwy przewodu żołądkowo-jelitowego może utrudniać krążenie wątrobowe regorafenibu i może prowadzić do zmniejszenia ekspozycji na regorafenib. Znaczenie kliniczne tych potencjalnych interakcji jest nieznane, ale mogą zmniejszać skuteczność regorafenibu.
Leki zawierające kwasy żółciowe
Regorafenib, M-2 i M-5 mogą przedostawać się do krążenia jelitowego (patrz punkt 5.2). Leki zawierające kwasy żółciowe, takie jak cholestyramina i cholesterol, mogą wchodzić w interakcje z regorafenibem, tworząc nierozpuszczalne kompleksy, które mogą wpływać na wchłanianie (lub wchłanianie zwrotne), prowadząc w ten sposób do możliwości zmniejszenia narażenia. Znaczenie kliniczne tych potencjalnych interakcji nie jest znane, ale może prowadzić do zmniejszenia skuteczności regorafenibu.
Przechowywanie
nie więcej niż 30°C.
Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu uniknięcia wilgoci.
Inne leki
Zastrzeżenie
Dołożono wszelkich starań, aby informacje dostarczane przez Drugslib.com były dokładne i aktualne -data i kompletność, ale nie udziela się na to żadnej gwarancji. Informacje o lekach zawarte w niniejszym dokumencie mogą mieć charakter wrażliwy na czas. Informacje na stronie Drugslib.com zostały zebrane do użytku przez pracowników służby zdrowia i konsumentów w Stanach Zjednoczonych, dlatego też Drugslib.com nie gwarantuje, że użycie poza Stanami Zjednoczonymi jest właściwe, chyba że wyraźnie wskazano inaczej. Informacje o lekach na Drugslib.com nie promują leków, nie diagnozują pacjentów ani nie zalecają terapii. Informacje o lekach na Drugslib.com to źródło informacji zaprojektowane, aby pomóc licencjonowanym pracownikom służby zdrowia w opiece nad pacjentami i/lub służyć konsumentom traktującym tę usługę jako uzupełnienie, a nie substytut wiedzy specjalistycznej, umiejętności, wiedzy i oceny personelu medycznego praktycy.
Brak ostrzeżenia dotyczącego danego leku lub kombinacji leków w żadnym wypadku nie powinien być interpretowany jako wskazanie, że lek lub kombinacja leków jest bezpieczna, skuteczna lub odpowiednia dla danego pacjenta. Drugslib.com nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakikolwiek aspekt opieki zdrowotnej zarządzanej przy pomocy informacji udostępnianych przez Drugslib.com. Informacje zawarte w niniejszym dokumencie nie obejmują wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji leków, reakcji alergicznych lub skutków ubocznych. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków, skontaktuj się ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.
Popularne słowa kluczowe
- metformin obat apa
- alahan panjang
- glimepiride obat apa
- takikardia adalah
- erau ernie
- pradiabetes
- besar88
- atrofi adalah
- kutu anjing
- trakeostomi
- mayzent pi
- enbrel auto injector not working
- enbrel interactions
- lenvima life expectancy
- leqvio pi
- what is lenvima
- lenvima pi
- empagliflozin-linagliptin
- encourage foundation for enbrel
- qulipta drug interactions