Stivarga Bayer tratamentul cancerului de colon și rectal (28 comprimate)
Formă farmaceutică Cutie cu 28 de tablete
Specificații Regorafenib
Ingredient
| Informații despre compoziție | Conţinut |
| Regorafenib | 40% |
Utilizări
Indicații
Stivarga sunt desemnați pentru a trata metastazele metastatice anterioare ale cancerului colectrectal (CRC) sau nu sunt considerați candidați pentru utilizarea regimului de chimioterapie cu derivați de fluoropirimidină, rezistență la VEGF și rezistent la EGFR, dacă pacienții au pulpă sălbatică.
Grupa farmacologică: agenți anticancerigen, inhibitori ai proteinei kinazei.
Cod ATC: L01xe21
Mecanismul de impact și efectele farmacologice.
Regorafenib este o tumoră orală inactivată, inhibarea puternică a multor protein kinaze, inclusiv kinazei legate de noua naștere vasculară în tumori (Vegfr1, -2, -3, tie2), cancer (Ret, RAF -1, Braf, BrafV600E) și mediul tumoral (PDGFR, FGFR). În studiile preclinice, s-a demonstrat că Regorafenib are o activitate anticanceroasă puternică pe un număr mare de modele tumorale, inclusiv tumori de serviciu, prezentate sub efecte anti-vasculare și anti-proliferare. În plus, Regorafenib a demonstrat efectul anti-metastatic în Vivo. Principalii metaboliți la om (M-2 și M-5) prezintă același efect în comparație cu Regorafenib in vitro și modelele in vivo.
Eficienți și eficiente din punct de vedere clinic și eficient
Consultați mai multe informații despre medicamente în instrucțiunile de utilizare a medicamentelor atașate.
farmacocinetica
Regorafenib atinge o concentrație plasmatică medie de aproximativ 2,5 mg/l la aproximativ 3 până la 4 ore după administrarea singurei doze de 160 de Regorafenib sub formă de 4 comprimate care conțin 40 mg. Biodisponibilitatea relativ medie a tabletelor în comparație cu soluția orală este de 69-83%.
Concentrația de regorafenib și metaboliții săi farmacologici activi M-2 (N-oxid) și M-5 (N-oxid și N-desmetil) sunt cele mai ridicate după consumul de mic dejun cu conținut scăzut de grăsimi, în comparație cu consumul de mic dejun bogat în grăsimi sau cu băutul când este foame. Nivelul de expunere la Regorafenib a crescut cu 48% atunci când este utilizat cu un mic dejun bogat în grăsimi și cu 36% când este utilizat cu un mic dejun cu conținut scăzut de grăsimi, comparativ cu vegetarienii. Nivelul de expunere la metaboliții M-2 și M-5 este mai mare atunci când Regorafenib este utilizat cu un mic dejun cu conținut scăzut de grăsimi, comparativ cu cel vegetarian și mai mic atunci când este utilizat cu o masă bogată în grăsimi, comparativ cu cel vegetarian.
Datele de concentrație - timpul plasmatic al plasmei Regorafenib, precum și principalii metaboliți, arată că există multe unghii în timpul perioadei de dozare de 24 de ore, cu participarea circulației care dă. Pe Vitro, Regorafenib este atașat la un raport ridicat de proteine plasmatice (99,5%).
Regorafenib este metabolizat în principal în ficat prin metabolism oxidativ prin intermediari CYP3A4, precum și glucuronide prin intermediari UGT1A9. Cei doi metaboliți principali și șase submetaboliți ai Regorafenib au fost determinați în plasmă. Metaboliții administrativi ai Regorafenib în plasma umană sunt M-2 (loc N) și M-5 (N-oxid și N-desmetil), au activitate farmacologică și au concentrații similare cu Regorafenib în stare stabilă.
Coeziunea proteică pe in vitro a M-2 și M-5 este mai mare (de ordinul a 99,8% și 99,95%) față de Regorafenib.
Substanțele metabolice pot fi reduse sau hidrolizate în tractul gastrointestinal deoarece sistemul bacterian permite doar reabsorbția medicamentelor și a metaboliților neconcluziali.
După băut, timpul mediu de vânzare a Regorafenibului și metaboliții săi M-2 din plasmă fluctuează între 20 și 30 de ore în diferite studii. Timpul mediu de vânzare pentru metaboliții M-5 este de aproximativ 60 de ore (de la 40 la 100 de ore).
Aproximativ 90% din dozele radioactive au fost găsite în decurs de 12 zile după administrarea medicamentului, aproximativ 71% din doză fiind excretată în fecale (47% este substanța mamă, 24% este metabolică), iar aproximativ 19% doza este excretată în urină sub formă de glucuronid.
Excreția prin urină a glucuronidelor scade sub 10% în condiții de stare stabilă. Compusul mamă găsit în fecale poate fi derivat din absorbția medicamentului în tractul intestinal a Glucuronidelor sau a metabolismului M-2, precum și medicamentul nu este absorbit.
Expunerea la sistemul Regorafenib într-o stare stabilă, proporțională cu doza, crește la 60 mg și crește mai puțin la un raport de doză mai mare de 60 mg. Acumularea Regorafenib este într-o stare stabilă, rezultând o creștere de aproximativ 2 ori a concentrațiilor plasmatice, potrivită pentru timpul de vânzare și numărul de consum de droguri. Într-o stare stabilă, Regorafenib a atins o concentrație plasmatică maximă medie de aproximativ 3,9 mg/l (8,1 micromolar) după administrarea a 160 mg de Regorafenib, iar raportul maxim al concentrației plasmatice medii este mai mic de 2.
Ambii metaboliți, M-2 și M-5, prezintă acumulare neliniară. Între timp, concentrația plasmatică a M-2 și M-5 după o singură doză de Regorafenib este mult mai mică decât concentrația plasmatică a compusului mamă, concentrația plasmatică stabilă a M-2 și M-5 poate fi comparată cu concentrația plasmatică a Regorafenib.
Informații suplimentare despre populația specială de pacienți
Farmacocinetica Stivarga la pacienții cu insuficiență hepatică Child-Pugh A și B (ușoară până la medie) similară farmacocinetică la pacienții cu funcție hepatică normală. Nu există date pentru pacienții cu copil hepatic-pgh c (sever). Regorafenib este eliminat în principal prin ficat și poate crește în acest grup de pacienți.
Există date clinice și farmacocinetice bazate pe modele fiziologice care arată că expunerea la starea stabilă a Regorafenib și a metaboliților săi M-2 și M-5 este similară la pacienții cu funcție renală ușoară și medie, comparativ cu pacienții cu funcție renală normală. insuficiență sau boală renală în stadiu terminal. Cu toate acestea, modelele farmacocinetice fiziologice nu prezic modificări legate de acești pacienți.
Vârsta nu afectează farmacocinetica Regorafenib la vârsta de studiu (29 - 85 ani).
Farmacocinetica Regorafenib nu este afectată de sex.
Expunerea la Regorafenib în multe grupuri diferite de populație asiatică (China, Japonia, Coreea de Sud) are același spațiu de expunere pentru pacienții cu piele albă.
Nu observați că are efect de extindere a QTC după administrarea Regorafenib 160 mg într-o stare stabilă într-un studiu special QT la pacienții cu cancer de sex masculin și feminin.
Date preceptive de siguranță
După repetarea dozei pentru șobolani, șobolani și câini, s-au observat efecte nocive la unele organe, în principal la rinichi, ficat, tractul gastrointestinal, inimă, sistemul hematom, limfocite, sisteme endocrine, sisteme reproductive și piele. Aceste efecte apar atunci când sunt expuse la sistem în interiorul sau mai puțin decât se prevede expunerea pentru oameni (pe baza comparației ASC).
S-au observat modificări ale dinților și oaselor la șoarecii tineri și în creștere și au evidențiat un risc potențial pentru copii și adolescenți.
Nu au fost efectuate studii privind cancerul cauzator de regorafenib.
Nu există nicio indicație pentru a testa capacitatea de toxicitate a genei Regorafenib în teste standard in vitro și in vivo la șoareci.
Nu au fost efectuate studii specializate privind reproducerea. Cu toate acestea, potențialul Regorafenib a afectat negativ reproducerea masculină și feminină a fost luat în considerare pe baza modificărilor morfologice la nivelul testiculelor, ovarelor și uterului, s-a observat că după administrarea medicamentului în doze repetate la șoareci și câini cu un nivel de expunere mai mic decât cel așteptat la om (pe baza comparației ASC). Modificările se recuperează doar parțial.
A fost demonstrat un efect al Regorafenib asupra dezvoltării uterului la iepuri la o expunere mai mică decât nivelul de expunere aşteptat la om (pe baza comparaţiei ASC). Principalele constatări includ deformări ale sistemului urinar, inimii și vaselor de sânge mari și oase.
Înainte de a lua Stivarga Bayer tratamentul cancerului de colon și rectal (28 comprimate)
Stivarga trebuie prescris de un medic cu experiență în utilizarea chimioterapiei pentru tratamentul cancerului.
Cum se utilizează
Stivarga trebuie luat la aceeași oră în fiecare zi. Pastila trebuie înghițită cu apă după o gustare.
Dozaj
doza recomandată este de 160 mg Regorafenib (4 comprimate Stivarga, fiecare conținând 40 mg Regorafenib), se bea o dată pe zi timp de 3 săptămâni de tratament, apoi se ia 1 săptămână de concediu pentru a forma un ciclu de 4 săptămâni.
Ar trebui să continue tratamentul atunci când este încă benefic sau până când apare o toxicitate inacceptabilă (consultați „avertismentul special și precaut”).
Pacienții cu afecțiune sistemică (PS) sunt egali cu 2 sau mai mult din cercetarea clinică. Există foarte puține date despre pacienții cu PS≥2.
ajustarea dozei
poate fi necesar să se oprească și/sau să reducă doza pe baza siguranței și toleranței fiecărui individ. Ajustarea dozei se aplică în trepte de 40 mg (un comprimat). Cea mai mică doză zilnică recomandată este de 80 mg. Doza zilnică maximă este de 160 mg.
Pentru a recomanda ajustarea dozei și a măsurilor de aplicat în cazul unei reacții cutanate mână-picior-picior (Reacția cutanată a piciorului mâinii- HFSR /- Sindromul mâinii-piciorului / Sindromul palmelor-picioarelor picioarelor), consultați Tabelul 1.
Tabelul 1: Ajustarea dozei și măsurile recomandate pentru sindromul mână-picior (HFSR).
Dacă nu se îmbunătățește, chiar dacă doza de suspensie este redusă cu cel puțin 7 zile, doza este redusă cu 7 zile de tratament. rezolvat la nivelul 0-1.
Creșterea unui nivel de doză este permisă prin decizia medicului.
La revenirea la tratament, doza de 40 mg (un comprimat).
Creșterea unui nivel de doză este permisă prin decizia medicului.
a apărut pentru a doua oară a suspendat temporar tratamentul până când toxicitatea a fost rezolvată la 0-1.
La revenirea la tratament, doza de 40 mg (un comprimat).
Creșterea unui nivel de doză este permisă prin decizia medicului.
A patra apariție Când este tratat, doza de 40 mg (1 comprimat). Creșterea unui nivel de doză este permisă prin decizia medicului.
apare a doua oară Se aplică imediat măsurile de asistență. Suspendați temporar tratamentul timp de cel puțin 7 zile până când toxicitatea se rezolvă la 0-1. Când este tratat, doza de 40 mg (1 comprimat).
Tabelul 2: Măsurile și metodele de doză recomandate în caz de anomalii la testele funcției hepatice legate de medicamente. continuă să trateze Stivarga. Monitorizați săptămânal funcția ficatului până când enzimele transaminaze revin la Monitorizați săptămânal funcția hepatică până când enzimele transaminaze revin la Începeți reutilizarea: dacă beneficiile sunt mai mari decât riscul de toxicitate la nivelul ficatului, începeți tratamentul cu Stivarga, reduceți doza de 40 mg (1 comprimat) și monitorizați săptămânal funcția hepatică timp de cel puțin 4 săptămâni. Monitorizați săptămânal funcția hepatică până când se rezolvă sau revine înainte de tratament. Excepții: Pacienții cu sindrom Gilbert au transaminaze crescute care trebuie tratate conform recomandărilor de mai sus pentru semnele de creștere a ALT și/sau AST. Pacienții cu insuficiență hepatică Nu există nicio observație că există o diferență clinică importantă în expunerea între pacienții cu insuficiență hepatică ușoară (Child-Pugh a) sau pacienții cu insuficiență hepatică medie (Child-Pugh B) în comparație cu pacienții cu funcție hepatică normală. Fără ajustare a dozei la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară și medie. Recomandări de supraveghere atentă a siguranței la acești pacienți (vezi mai multe „avertismente speciale și precaute atunci când sunt utilizate” și „caracteristici farmacocinetice”). Stivarga nu este recomandat pentru utilizare la pacienții cu insuficiență hepatică severă (Child-Pugh C), deoarece Stivarga nu a fost studiat în acest grup de populație. Pacienți cu insuficiență renală În studiile clinice, nu există nicio diferență în ceea ce privește expunerea, siguranța sau eficacitatea între pacienții cu insuficiență renală ușoară și pacienții cu funcție renală normală. Datele farmacocinetice limitate arată că nu există nicio diferență în ceea ce privește expunerea la pacienții cu insuficiență renală medie. Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală ușoară sau medie (vezi și „caracteristicile farmacocinetice”). Nu există date clinice pentru pacienții cu insuficiență renală severă. Bătrâni În studiile clinice, nu există nicio diferență semnificativă în ceea ce privește expunerea. Siguranța sau eficacitatea se observă între pacienții în vârstă (vârsta ≥ 65) și pacienții tineri. Există foarte puține informații la pacienții cu vârsta peste 75 de ani. Copii Nu utilizați Stivarga la copii și adolescenți la program de cancer colorectal. Ce să faceți când uitați o doză? Pacienții nu trebuie să ia două doze în aceeași zi pentru a compensa doza uitată.
Efecte secundare
Rezumatul informațiilor despre siguranță
Informațiile generale privind siguranța StivARAGA se bazează pe date de la mai mult de 1200 de pacienți tratați în studii clinice, inclusiv date de fază III cu un control Placebo, peste 500 de pacienți cu cancer colorectal metastatic (CRC). Cea mai frecventă reacție a cele mai frecvente (≥ 30%) la pacienții care utilizează StivARGA este slăbiciune/oboseală, reacția pielii picior-picior, diaree, reducerea apetitului și reducerea alimentelor, hipertensiunea arterială, pierderea vocii și infecția.
Cele mai grave reacții ale la pacienții care utilizează Stivarga sunt afectarea severă a ficatului, hemoragia și puncția tractului gastrointestinal.
Tabel cu reacții dăunătoare
Reacțiile dăunătoare sunt raportate în studiile clinice la pacienții tratați cu Stivarga prezentate în Tabelul 3. Ele sunt clasificate pe sisteme de organe. Cel mai potrivit termen Meddra este folosit pentru a descrie o anumită reacție și sinonimele acesteia și patologia aferentă.
Reacția dăunătoare a medicamentului este grupată după frecvență. Grupele de frecvență sunt determinate de următoarele convenții: Foarte frecvente: ≥ 1/10; Frecvente: ≥ 1/100 până la
În fiecare grup de frecvență, efectele nedorite sunt prezentate în ordinea severității.
Tabelul 3: Reacțiile dăunătoare sunt raportate în studiile clinice pe pacienți tratați cu Stivarga
Sisteme de agenție
(Meddra)
Tumori vindecate, maligne și nespecifice (inclusiv chisturi și polipi).
Anemie.
Reduceți fosfatul din sânge.
Scăderea calciului din sânge.
Scăderea sodiului din sânge.
Sângele scăzut.
hiperuricemie.
Infarct miocardic.
ischemie miocardică.
Hipertensiune arterială.
stomatită.
vărsături.
Greață.
Tulburări ale gustului.
gura uscată.
Stomacul - esofag.
Gastrita.
Tract gastrointestinal perforat*.
Scurgeri în tractul digestiv.
Picioare-Mână **.
Redders.
Căderea părului.
piele uscată.
Peeling al pielii.
Tulburări ale unghiilor.
Trandafiri diverși.
Sindromul Stevens-Johnson.
Necroză epidermică otrăvită.
Durere. Febră. Mucinită. Crește lipaza. INR anormal. ** Sindromul de eritrodistezie palmo-plantară în terminologia Meddra # Conform Drug -Indieu Liver Injury -Dili) al grupului International Dili Expert. Descrieți câteva reacții dăunătoare sângerare În două teste de fază III cu control pot, raportul general dintre sângerare/sângerare este de 19,3% la pacienții tratați cu Stivarga. Majoritatea cazurilor de sângerare la pacienții tratați cu Stivarga au niveluri ușoare până la medii (nivelele 1 și 2: 16,9%), în special sângerări nazale (7,6%). Evenimentele mortale la pacienții tratați cu StivARGA sunt rar observate (0,6%) și apar în tractul respirator, digestiv și sexual. Infecții În două teste de fază III cu un control placebo, pacienții tratați cu Stivarga au fost mai infectați decât pacienții cu placebo (toate nivelurile: 31,0% față de 14,4%). Majoritatea infecțiilor la pacienții tratați cu StivARGA sunt ușoare până la moderate (niveluri și 2: 22,9%) și includ infecții ale tractului urinar (6,8%), precum și infecții fungice ale mucoasei și infecții fungice sistemice (2,4%). Nu există nicio diferență în ceea ce privește consecințele fatale legate de infecții între grupurile de tratament (0,6% în grupul Stivarga, comparativ cu 0,6%, în grupul placebo). Reacția mână - palmă - piele - Picior În testul de fază a III-a cu un control al placebo la pacienții cu CRC cu CCR metastatic, frecvența totală a reacției cutanate piele la mână este de 45,2% la pacienții tratați cu Stivarga, comparativ cu 7,1% la pacienții care utilizează placebo. Majoritatea cazurilor de reacții mână-picior la pacienții tratați cu Stivarga apar în primul și ciclu de tratament ușor până la mediu (nivel 1 și 2: 28,6%, CRC). Raportul reacțiilor pielii de la nivelul mâinii la nivelul 3 este de 16,6% (CRC). Hipertensiune arterială În testul de fază III cu un control al placebo la pacienții cu CRC cu CCR metastatic, raportul general al hipertensiunii arteriale este de 30,4% la pacienții tratați cu Stivarga, comparativ cu 7,9% la pacienții care utilizează placebo. Majoritatea cazurilor de hipertensiune arterială la pacienții tratați cu Stivarga apar în primul ciclu de tratament și au niveluri ușoare până la moderate (nivelele 1 și 2: 22,8%). Rata hipertensiunii arteriale nivel 3 este de 7,6% (CRC). Testarea anomaliilor Anomaliile testelor de urgență sunt observate în testele de fază III cu controale care sunt prezentate în Tabelul 4 (vezi mai multe „avertisment special și precaut”). Efectele secundare care pot apărea în timpul utilizării medicamentului trebuie raportate medicului.
Avertizări
Înainte de a utiliza medicamentul, trebuie să citiți cu atenție instrucțiunile și să consultați informațiile de mai jos.
Contraindicat
Pacienții cu hipersensibilitate la ingredientele active și la orice ingrediente excipienți din formulă.
Fiți precaut când utilizați
Efectele asupra ficatului
Testele funcționale hepatice (alanina aminotransferaza -Alt, aspartat aminotransferaza -ast și bilirubina) sunt adesea observate la pacienții tratați cu Stivarga. Anomalii grave ale testelor funcției hepatice (nivelul 3 până la 4) și disfuncție hepatică cu manifestări clinice (inclusiv deces) au fost raportate la un mic procent de pacienți (vezi „efectul nedorit”).
Recomandări de efectuare a testelor funcției hepatice (ALT, AST și bilirubină) înainte de a începe tratamentul cu StivARGA și monitorizare atentă (cel puțin 2 săptămâni/timp) în primele 2 luni de tratament. După aceea, este indicat să continuați monitorizarea cel puțin lunar și când indicațiile clinice.
Regorafenib este o uridin difosfat glucuronozil transferază UGT1A1 (vezi interacțiunea cu alte medicamente și alte forme de interacțiuni "). La pacienții cu sindrom Gilbert poate apărea creșterea bilirubinei (indirecte (neconjugate).
Pentru pacienții cu deteriorarea testelor funcției hepatice se poate datora tratamentului cu Stivarga (de exemplu, când nu există o altă cauză clară, cum ar fi obstrucția biliară post-ficat sau progresia bolii), este necesar să se respecte ajustarea dozei și sfaturile de supraveghere din Tabelul 2 (vezi secțiunea „doză și utilizare” - secțiunea ajustarea dozei „).
Necesitatea monitorizării îndeaproape a siguranței generale la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară sau medie (vezi secțiunea „doză și utilizare” - „Pacientul hepatoostatic” și „caracteristicile farmacocinetice”). Nu se recomandă utilizarea Stivarga la pacienții cu insuficiență hepatică severă (Child-Pugh c), deoarece Stivarga nu a fost studiat la acest grup de populație și expunerea poate fi crescută la acești pacienți.
Pacienții cu tumori mutante Kras
La pacienții cu tumori mutante Kras, timpul de viață nu progresează (PFS) a fost înregistrat îmbunătățit semnificativ și eficacitatea întregii supraviețuiri (OS) a fost înregistrată ca mai mică din punct de vedere cantității (vezi „proprietățile farmacologice”). Deoarece toxicitatea legată de tratament este semnificativă, medicii ar trebui să evalueze cu atenție beneficiile și riscurile atunci când prescriu Regorafenib la pacienții cu tumori mutante Kras.
sângerare
Stivarga este asociat cu frecvența crescută a evenimentelor hemoragice, uneori fatale. (Consultați secțiunea „efect nedorit”). Numărul de celule sanguine și parametrii de coagulare a sângelui trebuie monitorizați la pacienții cu factori de risc pentru sângerare și la pacienții tratați cu anticoagulante (cum ar fi warfarina) sau care utilizează alte sau alte produse de tratament care cresc riscul de sângerare. În cazurile de sângerare care necesită intervenție medicală de urgență, este recomandabil să luați în considerare oprirea Stivarga.
ischemie și infarct miocardic
Stivarga este asociat cu o creștere a frecvenței noilor boli cardiace ischemice și a infarctului miocardic (vezi „efectul nedorit”). Pacienți cu angină instabilă sau angină nou declanșată (în decurs de 3 luni cu începerea tratamentului cu Stivarga), infarct miocardic recent (în decurs de 6 luni de la tratamentul cu Stivarga) și pacienți cu insuficiență cardiacă NYHA II sau mai mare din cercetarea clinică.
Pacienții cu antecedente de ischemie trebuie monitorizați cu semne și simptome clinice ale bolii cardiace ischemice. La pacienții cu boală cardiacă ischemică și/sau infarct miocardic progresiv se recomandă utilizarea Stivarga întrerupere până la rezolvarea bolii. Decizia de retratare Stivarga trebuie să se bazeze pe o analiză atentă a potențialelor beneficii și riscuri ale fiecărui pacient. Stivarga ar trebui întreruptă dacă nu există o soluție.
Sindromul de leucenfalopatie posterioară reversibilă
Sindromul de leucefalopatie posterioară reversibilă (RPLS) a fost raportat în legătură cu tratamentul cu Stivarga (vezi „efectul nedorit”). Semnele și simptomele RPLS includ convulsii, dureri de cap, tulburări mentale, tulburări de vedere sau orbire a cortexului, cu sau fără hipertensiune arterială. Diagnosticul determină nevoia RPLS pentru a fotografia creierul. La pacienții cu RPLS, întrerupeți utilizarea Stivarga, împreună cu controlul hipertensiunii și sprijin pentru tratament pentru alte simptome. Nu este clar siguranța începerii reutilizarii terapiei Stivarga la pacienții care au suferit anterior RPLS.
puncție și scurgeri gastrointestinale
Au fost raportate perforații și scurgeri gastrointestinale la pacienții tratați cu Stivarga (vezi secțiunea „efect nedorit”). Aceste incidente sunt cunoscute și ca complicații comune legate de boli la pacienții cu tumori maligne la nivelul abdomenului. Stivarga trebuie oprit la pacienții cu perforații sau scurgeri gastrointestinale. Nu se știe despre siguranța începerii reutilizarii Stivarga după perforarea sau scurgerea tractului digestiv.
hipertensiune arterială
Stivarga este asociat cu creșterea frecvenței hipertensiunii arteriale (vezi secțiunea „efect nedorit”). Controlul tensiunii arteriale este necesar înainte de a începe tratamentul cu Stivarga. Monitorizarea recomandată a tensiunii arteriale și tratarea hipertensiunii în conformitate cu ghidurile standard de tratament. În caz de hipertensiune arterială severă sau prelungită, indiferent dacă este tratată integral, Stivarga și//sau doză redusă ca decizii ale medicului curant (vezi secțiunea „Dozare și utilizare” - secțiunea „ajustarea dozei”). În cazul hipertensiunii arteriale dramatice, Stivarga ar trebui oprit.
complicații la vindecarea rănilor
Nu există cercetări oficiale efectuate cu privire la efectele Stivarga asupra vindecării rănilor. Cu toate acestea, datorită produselor de tratament anti-vascular care pot inhiba sau afecta vindecarea rănilor, recomandăm temporar oprirea Stivarga din cauza prudenței la pacienții cu intervenții chirurgicale de amploare. Experiența clinică la începutul timpului de tratament după o intervenție chirurgicală mare este limitată. Prin urmare, decizia de a continua tratarea Stivarga după o intervenție chirurgicală majoră trebuie să se bazeze pe evaluarea clinică a situației de vindecare a plăgii.
Toxicitate cutanată
Sindromul Eritrodisesteziei Plantar-Palmar) și erupția cutanată sunt cele mai frecvente reacții cutanate pe pielea Stivarga (vezi secțiunea „efect nedorit”). Măsurile de prevenire a HFSR includ tratamentul sticlelor și utilizarea de perne și mănuși pentru încălțăminte pentru a preveni presiunea asupra tălpilor picioarelor și palmelor. Tratamentul HFSR poate include utilizarea de creme cu coarne (cum ar fi ureea, acidul salicilic sau acidul alfa hidroxil - aplicate doar suficient pe zonele afectate) și creme hidratante (aplicate pe scară largă) pentru a reduce simptomele. Reducerea dozei și/sau suspendarea temporară Stivarga, sau în cazuri severe sau prelungite, trebuie să ia în considerare oprirea pe termen lung a Stivarga (vezi secțiunea „Dozare și utilizare” - secțiunea „ajustarea dozei”).
anomalii în biochimice și metabolism
Stivarga este asociat cu o creștere a anomaliilor electrolitice (inclusiv hipoglicemie, calciu din sânge, hipoglicemie și hipopotasemie) și anomalii metabolice (inclusiv hormoni hormonali care stimulează tiroida, lipaza și amilaza). Anomaliile generale sunt de la ușoare la moderate, nu sunt legate de manifestările clinice și adesea nu necesită suspendarea medicamentelor sau reducerea dozei. Se recomandă monitorizarea parametrilor biochimici și metabolici în timpul tratamentului cu Stivarga și aplicarea unor tratamente alternative în conformitate cu ghidurile clinice practice, dacă este necesar. Ar trebui luată în considerare suspendarea sau reducerea temporară a dozei sau oprirea definitivă a Stivarga în cazul unor anomalii semnificative care durează mult timp sau recidive (vezi secțiunea „Dozare și utilizare” - secțiunea „Corectarea dozei”).
Efectul medicamentului asupra conducerii vehiculelor și folosirii utilajelor
Nu există niciun studiu privind efectele Stivarga asupra conducerii vehiculelor sau folosirii utilajelor.
Dacă pacientul prezintă simptome care afectează capacitatea de concentrare și de reacție în timpul tratamentului cu Stivarga, nu trebuie să conducă vehicule sau să folosească utilaje până când efectele nu sunt reduse.
Folosiți medicamente pentru femei în timpul sarcinii și alăptării
contracepție contraceptivă
Femeile însărcinate trebuie informate că Regorafenib poate dăuna fătului.
Femeile care sunt susceptibile de a fi însărcinate și bărbații trebuie să asigure utilizarea eficientă a contraceptivelor în timpul tratamentului și să dureze până la 8 săptămâni după tratament.
Femeile însărcinate
Nu există date privind utilizarea Regorafenib la femeile gravide.
Pe baza mecanismului de acțiune, Regorafenib este suspectat că provoacă leziuni fătului în timpul sarcinii.
Studiile la animale au arătat toxicitate asupra reproducerii (vezi datele „Date preclinice de siguranță”).
Nu utilizați Stivarga în timpul sarcinii, decât dacă este clar și după o analiză atentă a beneficiilor materne și a riscului pentru făt.
alăptarea
Nu se știe dacă Regorafenib/metaboliții vor fi excretați în laptele matern.
La șoareci, Regorafenib/metaboliții sunt excretați prin lapte.
Nu se poate exclude riscul alăptării, Regorafenib poate dăuna creșterii și dezvoltării copiilor (vezi datele „Date preclinice de siguranță”). Trebuie să înceteze alăptarea în timpul tratamentului cu Stivarga.
fertilitate
Nu există date despre efectul Stivarga asupra fertilităţii umane. Rezultatele cercetărilor pe animale arată că Regorafenib poate reduce fertilitatea animalelor masculi și femele (a se vedea datele „Date preclinice de siguranță”).
Interacțiunea medicamentoasă
Inhibitori CYP3A4/Inhibitori de atingere
Cifrele in vitro indică faptul că Regorafenib este metabolizat de citocromul CYP3A4 și Uridin Difosfat Glucuronoziltransferaza UGT1A9.
Utilizați ketoconazol (400 mg timp de 18 zile) Un inhibitor puternic al CYP3A4, cu o doză unică de Regorafenib, ceea ce duce la o expunere medie la Regorafenib (160 mg) (ASC), aproximativ 33% și reduce expunerea metaboliților activi, M-2 (N-OXIT) și M-5 (N-oxid și N-desmetil) cu 90%. Este necesar să se evite utilizarea inhibitorilor intensi puternici CYP3A4 (de exemplu claritromicină, suc de grepfrut, iTraconazol, ketoconazol, posaconazol, telitromicină și voriconazol) din cauza influenței lor asupra expunerii la starea stabilă a Regorafenib și transformările sale (M-2 și M-5) Salvare.
Utilizați Rifampin (600 mg timp de 9 zile), o inducere puternică a CYP3A4, cu o singură doză de Regorafenib (160 mg în a 7-a zi), ducând la o reducere a ASC a Regorafenib în medie cu aproximativ 50%, o creștere de 3 până la 4 ori a expunerii medii la M-5 și activitatea metaboliților M-2 nu modifică activitatea M-2. Alte substanțe tactile puternic active CYP3A4 (cum ar fi fenitoina, carbamazepina, fenobarbitalul) pot crește, de asemenea, metabolismul Regorafenib. Datorită scăderii concentrației plasmatice a Regorafenib poate duce la o reducere eficientă, evitând utilizarea substanțelor puternice de inducție a CYP3A4, sau ar trebui să ia în considerare alegerea unui medicament alternativ atunci când este utilizat simultan, fără sau foarte puțin capabil de atingerea CYP3A4.
UGT1A1 și UGT1A9
Cifrele in vitro arată că Regorafenib, precum și metaboliții săi activi M-2 inhibă glucuronidele intermediare de către Uidin Transferaze Glucuronozil difosfat UGT1A1 și UGT1A9, în timp ce M-5 inhibă concentrația UGT1A1 în organism într-o stare stabilă. al SN-38, un substrat al UGT1A1 și este o substanță metabolică cu activitate a irinotecanului. De asemenea, sa observat că există o creștere medie a expunerii ASC la Irinotecan. Acest lucru arată că utilizarea simultană a Regorafenib poate crește expunerea sistemului la substraturile UGT1A1 și UGT1A9.
Substratul BCRP (Breast Cancer Resistance Protein: Breast Cancer Protein) și P-Glycoprotein
Datele in vitro arată că Regorafenib este un inhibitor al -bcrp și p -glicoproteinei. Tratamentul simultan cu Regorafenib poate crește concentrația plasmatică a substratului BCRP, cum ar fi metotrexatul, sau a substraturilor p-glicoproteinei, cum ar fi digoxina.
Substraturi selective ale subgrupurilor CYP
Datele in vitro arată că Regorafenib este un inhibitor competitiv al citocromului CYP2C8, CYP2C9, CYP2B6 în concentrația de Vivo în stare stabilă (concentrația plasmatică a unghiilor este de 8,1 micromolar). Potenţialii inhibitori in vitro ai CYP3A4 şi CYP2C19 sunt mai puţin evidenţi.
A fost efectuată o cercetare clinică de substrat pentru a evalua eficacitatea timpului de 14 zile de utilizare a Regorafenib cu o doză de 160 mg asupra farmacocineticii substratului CYP2C8 (Rosiglitazonă), CYP2C9 (S-Warfarin), CYP2C19 (Omepzolam) și (Midaprazolam)4. Datele farmacocinetice arată că Regorafenib poate fi utilizat simultan cu substraturile CYP2C8, CYP2C9, CYP3A4 și CYP2C19 fără interacțiuni clinice medicamentoase (vezi mai multe „avertismente speciale și precaute”).
antibiotice
Analiza concentrației - timpul arată că Regorafenib și metaboliții săi pot fi supuși unui dator (vezi secțiunea „Proprietăți farmacocinetice”). Utilizarea simultană a antibioticelor care afectează nervii tractului gastrointestinal poate împiedica circulația hepatică a Regorafenib și poate duce la reducerea expunerii la Regorafenib. Semnificația clinică a acestor potențiale interacțiuni este necunoscută, dar poate reduce eficacitatea Regorafenib.
Medicamente montate pe acid biliar
Regorafenib, M-2 și M-5 sunt capabili să sufere circulație intestinală (vezi pct. 5.2). Medicamentele montate în acid biliar, cum ar fi colestiramina și colesterolul, pot interacționa cu Regorafenib prin formarea de complexe insolubile care pot afecta absorbția (sau reabsorbția), conducând astfel la capacitatea de a reduce expunerea. Semnificația clinică a acestor potențiale interacțiuni este necunoscută, dar poate duce la reducerea eficacității Regorafenib.
Depozitare
nu mai mult de 30 ° C.
A se păstra în ambalajul original pentru a evita umezeala.
Alte medicamente
- ATOZET 10 MG/20 MG FILM-COATED TABLETS
- BETAHISTINE HYDROCHLORIDE 16MG TABLETS
- MOVICOL
- PYRALVEX SOLUTION OROMUCOSAL SOLUTION
- RHINATHIOL SYRUP 250MG/5ML
- SOLUBLE ASPIRIN TABLETS BP 300MG
Declinare de responsabilitate
S-au depus toate eforturile pentru a se asigura că informațiile furnizate de Drugslib.com sunt exacte, actualizate -data și completă, dar nu se face nicio garanție în acest sens. Informațiile despre medicamente conținute aici pot fi sensibile la timp. Informațiile Drugslib.com au fost compilate pentru a fi utilizate de către practicienii din domeniul sănătății și consumatorii din Statele Unite și, prin urmare, Drugslib.com nu garantează că utilizările în afara Statelor Unite sunt adecvate, cu excepția cazului în care se indică altfel. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com nu susțin medicamente, nu diagnostichează pacienții și nu recomandă terapie. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com sunt o resursă informațională concepută pentru a ajuta practicienii autorizați din domeniul sănătății în îngrijirea pacienților lor și/sau pentru a servi consumatorilor care văd acest serviciu ca un supliment și nu un substitut pentru expertiza, abilitățile, cunoștințele și raționamentul asistenței medicale. practicieni.
Lipsa unui avertisment pentru un anumit medicament sau combinație de medicamente nu trebuie în niciun fel interpretată ca indicând faptul că medicamentul sau combinația de medicamente este sigură, eficientă sau adecvată pentru un anumit pacient. Drugslib.com nu își asumă nicio responsabilitate pentru niciun aspect al asistenței medicale administrat cu ajutorul informațiilor furnizate de Drugslib.com. Informațiile conținute aici nu sunt destinate să acopere toate utilizările posibile, instrucțiunile, precauțiile, avertismentele, interacțiunile medicamentoase, reacțiile alergice sau efectele adverse. Dacă aveți întrebări despre medicamentele pe care le luați, consultați medicul, asistenta sau farmacistul.
Cuvinte cheie populare
- metformin obat apa
- alahan panjang
- glimepiride obat apa
- takikardia adalah
- erau ernie
- pradiabetes
- besar88
- atrofi adalah
- kutu anjing
- trakeostomi
- mayzent pi
- enbrel auto injector not working
- enbrel interactions
- lenvima life expectancy
- leqvio pi
- what is lenvima
- lenvima pi
- empagliflozin-linagliptin
- encourage foundation for enbrel
- qulipta drug interactions