Стиварга Байер лечение рака толстой и прямой кишки (28 таблеток)
Лекарственная форма Коробка 28 таблеток.
Характеристики Регорафениб
Состав
| Информация о составе | Содержание |
| Регорафениб | 40% |
Использование
Показания
Стиварга назначается для лечения предшествующих метастатических метастазов рака прямой кишки (КРР) или не рассматривается как кандидат для использования схемы химиотерапии с производными фторпиримидина, резистентности к VEGF и резистентности к EGFR, если у пациентов имеется дикая пульпа.
Фармакокология
Фармакологические свойства:
Фармакологическая группа: противораковые средства, ингибиторы протеинкиназы.
Код АТХ: L01xe21
Механизм воздействия и фармакологические эффекты.
Регорафениб представляет собой инактивированную опухоль полости рта, сильно ингибирующую многие протеинкиназы, включая киназы, связанные с рождением новых сосудов в опухолях (Vegfr1, -2, -3, Tie2), раке (Ret, RAF -1, Braf, BrafV600E) и опухолевой среде (PDGFR, FGFR). В доклинических исследованиях было показано, что регорафениб обладает сильной противораковой активностью на большом количестве моделей опухолей, включая дежурные опухоли, демонстрирующие антиваскулярное и антипролиферационное действие. Кроме того, Регорафениб продемонстрировал антиметастатический эффект в Vivo. Основные метаболиты у человека (М-2 и М-5) демонстрируют такой же эффект по сравнению с регорафенибом на моделях In Vitro и in Vivo.
Клинически и эффективно эффективно и действенно
Более подробную информацию о препаратах смотрите в прилагаемой инструкции по применению препаратов.
фармакокинетика
Регорафениб достигает средней концентрации в плазме около 2,5 мг/л примерно через 3–4 часа после приема единственной дозы 160 Регорафениба в форме 4 таблеток, содержащих 40 мг. Относительно средняя биодоступность таблеток по сравнению с раствором для перорального применения составляет 69-83%.
Концентрация регорафениба и его активных фармакологических метаболитов M-2 (N-оксид) и M-5 (N-оксид и N-десметил) является самой высокой после употребления обезжиренного завтрака по сравнению с употреблением завтрака с высоким содержанием жиров или употреблением алкоголя при голоде. Уровень воздействия регорафениба увеличился на 48% при использовании с завтраком с высоким содержанием жиров и на 36% при использовании с завтраком с низким содержанием жиров по сравнению с вегетарианцами. Уровень воздействия метаболитов М-2 и М-5 выше, когда Регорафениб используется с завтраком с низким содержанием жиров, по сравнению с вегетарианцем, и ниже, когда используется с пищей, богатой жирами, по сравнению с вегетарианцем.
Данные по концентрации - плазменному времени регорафениба, а также основных метаболитов показывают, что в течение 24-часового периода приема препарата происходит образование большого количества ногтей с участием дающего кровообращения. В условиях Vitro регорафениб связывается с белками плазмы в высоком соотношении (99,5%).
Регорафениб метаболизируется преимущественно в печени путем окислительного метаболизма через посредников CYP3A4, а также глюкуронидов через посредников UGT1A9. В плазме определялись два основных метаболита и шесть субметаболитов регорафениба. Административными метаболитами регорафениба в плазме человека являются М-2 (N-сайт) и М-5 (N-оксид и N-десметил), они обладают фармакологической активностью и имеют концентрации, аналогичные регорафенибу в стабильном состоянии.
Белковая когезия in vitro М-2 и М-5 выше (порядка 99,8% и 99,95%) по сравнению с регорафенибом.
Метаболические вещества могут быть уменьшены или гидролизованы в желудочно-кишечном тракте, поскольку бактериальная система допускает только реабсорбцию лекарств и невыводных метаболитов (печеночное кровообращение).
По данным различных исследований, после употребления Регорафениба среднее время реализации и его метаболитов М-2 в плазме колеблется от 20 до 30 часов. Среднее время продажи метаболитов М-5 составляет около 60 часов (от 40 до 100 часов).
Около 90% радиоактивных доз обнаружено в течение 12 дней после приема препарата, при этом около 71% дозы выводится с калом (47% - материнское вещество, 24% - метаболически), а около 19% дозы выводится с мочой в виде глюкуронида.
В условиях стабильного состояния экскреция глюкуронидов с мочой снижается ниже 10%. Материнское соединение, обнаруженное в кале, может быть получено в результате всасывания препарата в кишечном тракте глюкуронидов или метаболического действия М-2, а также препарат не всасывается.
Экспозиция регорафениба в системе в стабильном состоянии пропорционально дозе увеличивается до 60 мг и увеличивается в меньшей степени при соотношении доз более 60 мг. Накопление регорафениба находится в стабильном состоянии, что приводит к увеличению примерно в 2 раза концентрации в плазме, подходящей для времени продажи и количества употребления препарата. В стабильном состоянии регорафениб достиг средней пиковой концентрации в плазме около 3,9 мг/л (8,1 микромолярной) после приема 160 мг регорафениба, а отношение пика средней концентрации в плазме было менее 2.
Оба метаболита, М-2 и М-5, демонстрируют нелинейное накопление. Между тем, концентрация М-2 и М-5 в плазме после однократного приема регорафениба намного ниже концентрации исходного соединения в плазме, концентрацию стабильной плазмы М-2 и М-5 можно сравнить с плазменными концентрациями регорафениба в плазме.
Дополнительная информация об особых группах пациентов
Фармакокинетика Стиварги у пациентов с печеночной недостаточностью классов А и В по шкале Чайлд-Пью (легкой и средней степени тяжести) аналогична фармакокинетике у пациентов с нормальной функцией печени. Данных о пациентах с печеночной детской ПГС (тяжелой степени) нет. Регорафениб в основном выводится через печень, и его экспозиция может увеличиваться в этой группе пациентов.
Имеются клинические и фармакокинетические данные, основанные на физиологической модели, показывающие, что воздействие стабильного состояния регорафениба и его метаболитов М-2 и М-5 одинаково у пациентов с легкой и средней функцией почек по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.
Фармакокинетика регорафениба не изучалась у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или терминальной стадией почечной недостаточности. Однако физиологические фармакокинетические модели не предсказывают никаких изменений, связанных с этими пациентами.
Возраст не влияет на фармакокинетику регорафениба в исследуемом возрасте (29 – 85 лет).
На фармакокинетику регорафениба пол не влияет.
Воздействие регорафениба во многих различных группах населения Азии (Китай, Япония, Южная Корея) имеет одинаковое пространство воздействия для пациентов с белой кожей.
Не наблюдайте эффекта удлинения интервала QTC после приема Регорафениба 160 мг в стабильном состоянии в специальном исследовании интервала QT у онкологических больных мужского и женского пола.
Данные о безопасности прецептивов
После повторения дозы крысам, крысам и собакам наблюдалось вредное воздействие на некоторые органы, главным образом на почки, печень, желудочно-кишечный тракт, сердце, гематомную систему, лимфоциты, эндокринную систему, репродуктивную систему и кожу. Эти эффекты возникают при воздействии системы в пределах или ниже прогнозируемого воздействия на человека (на основе сравнения AUC).
Изменение зубов и костей наблюдалось у молодых и растущих мышей и указывает на потенциальный риск для детей и подростков.
Исследования канцерогенного воздействия регорафениба на рак не проводились.
Нет показаний для проверки способности к токсичности гена регорафениба в стандартных тестах In vitro и in vivo на мышах.
Специализированные исследования репродуктивной функции не проводились. Однако потенциальная возможность регорафениба отрицательно повлиять на репродуктивную функцию самцов и самок рассматривалась на основании морфологических изменений в семенниках, яичниках и матке, которые наблюдались после приема препарата при повторных дозах у мышей и собак с уровнем воздействия, меньшим, чем ожидалось у человека (на основе сравнения AUC). Изменения восстанавливаются лишь частично.
Влияние регорафениба на развитие матки было показано на кроликах при меньшем воздействии, чем ожидаемый уровень воздействия у людей (на основе сравнения AUC). Основные результаты включают деформации мочевой системы, сердца, крупных кровеносных сосудов и костей.
Прежде чем принимать Стиварга Байер лечение рака толстой и прямой кишки (28 таблеток)
Стиваргу должен назначать врач, имеющий опыт применения химиотерапии для лечения рака.
Как применять
Стиваргу следует принимать каждый день в одно и то же время. Таблетку необходимо проглотить, запивая водой, после еды.
Дозировка
Рекомендуемая доза составляет 160 мг регорафениба (4 таблетки Стиварги, каждая из которых содержит 40 мг регорафениба), пить один раз в день в течение 3 недель лечения, затем сделать 1-недельный перерыв для формирования 4-недельного цикла.
Следует продолжать лечение, пока оно еще приносит пользу или пока не возникнет неприемлемая токсичность (см. «специальное и осторожное предупреждение»).
Пациенты с системным заболеванием (ПС) равны 2 или выше по данным клинических исследований. Данных о пациентах с PS≥2 очень мало.
коррекция дозы
может потребоваться прекращение и/или снижение дозы в зависимости от безопасности и переносимости каждого человека. Корректировка дозы производится с шагом 40 мг (одна таблетка). Самая низкая рекомендуемая суточная доза составляет 80 мг. Максимальная суточная доза — 160 мг.
Рекомендовать коррекцию дозы и мер применения в случае кожной реакции «кисть-нога-стопа» (Hand Foot Skin Reaction- HFSR /- Hand-Fot синдром / Синдром ладоней-стоп ног) см. в Таблице 1.
Таблица 1: Корректировка дозировки и рекомендуемые меры при синдроме «ладонно-ноги» (ЛФСР).
Если не наблюдается улучшения, несмотря на то, что доза была снижена, лечение приостанавливается как минимум на 7 дней, пока токсичность не исчезнет до уровня 0-1.
Увеличение уровня дозы допускается по решению врача.
При возвращении на лечение доза 40 мг (одна таблетка).
Увеличение уровня дозы допускается по решению врача.
появился во второй раз временно приостановил лечение до тех пор, пока токсичность не будет устранена на уровне 0-1.
При возвращении на лечение доза 40 мг (одна таблетка).
Увеличение уровня дозы допускается по решению врача.
4-е появление При лечении доза 40 мг (1 таблетка). Увеличение уровня дозы допускается по решению врача.
появляется во второй раз Немедленное применение мер поддержки. Временно приостановите лечение как минимум на 7 дней, пока токсичность не исчезнет на уровне 0–1. При лечении доза 40 мг (1 таблетка).
Таблица 2: Рекомендуемые дозы и методы в случае отклонений функциональных проб печени, связанных с приемом лекарств. продолжает лечить Стиваргу. Еженедельно контролируйте функцию печени до тех пор, пока уровень ферментов трансаминаз не вернется в Еженедельно контролируйте функцию печени до тех пор, пока уровень ферментов трансаминаз не вернется к уровню Начать повторное использование: если польза превышает риск токсичности для печени, начните лечение Стиваргой, уменьшите дозу до 40 мг (1 таблетка) и еженедельно контролируйте функцию печени в течение как минимум 4 недель. Перед началом лечения еженедельно контролируйте функцию печени до ее разрешения или восстановления. Исключения: у пациентов с синдромом Жильбера наблюдаются повышенные трансаминазы, которые необходимо лечить, как рекомендовано выше, при появлении признаков повышения АЛТ и/или АСТ. Пациенты с печеночной недостаточностью Нет никаких наблюдений о том, что существует важная клиническая разница в воздействии между пациентами с легкой печеночной недостаточностью (Чайлд-Пью a) или пациентами со средней печеночной недостаточностью (Чайлд-Пью B) по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Коррекция дозы у пациентов с легкой и средней печеночной недостаточностью невозможна. Рекомендации по тщательному наблюдению за безопасностью у этих пациентов (см. подробнее «Особые и осторожные предупреждения при использовании» и «Фармакокинетические характеристики»). Стиваргу не рекомендуется применять пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (класс C по Чайлд-Пью), поскольку Стиварга не изучалась в этой группе населения. Пациенты с почечной недостаточностью В клинических исследованиях не выявлено различий в воздействии, безопасности или эффективности между пациентами с легким нарушением функции почек и пациентами с нормальной функцией почек. Ограниченные фармакокинетические данные показывают, что нет различий в экспозиции у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести. Нет необходимости корректировать дозу у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (см. также «Фармакокинетическая характеристика»). Клинических данных для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью нет. Старики В клинических исследованиях существенной разницы в воздействии не выявлено. Безопасность и эффективность наблюдаются у пожилых пациентов (возраст ≥ 65 лет) и молодых пациентов. Информации о пациентах старше 75 лет очень мало. Дети Не следует применять Стиваргу у детей детского возраста при назначении по поводу колоректального рака. Что делать, если вы забыли принять дозу? Пациентам не следует принимать две дозы в один и тот же день, чтобы компенсировать пропущенную дозу.
Побочные эффекты
Краткая информация о безопасности
Общая информация о безопасности StivARAGA основана на данных более чем 1200 пациентов, проходивших лечение в клинических исследованиях, включая данные III фазы с контролем плацебо, более 500 пациентов с метастатическим колоректальным раком (КРР). Наиболее распространенной реакцией из наиболее частых (≥ 30%) у пациентов, применяющих СтивАРГА, является слабость/утомляемость, кожные реакции стоп, диарея, снижение аппетита и уменьшение количества еды, гипертония, потеря голоса и инфекция.
Наиболее серьезными реакциями у пациентов, применяющих Стиваргу, являются тяжелые поражения печени, кровотечения и пункции желудочно-кишечного тракта.
Таблица вредных реакций
В клинических исследованиях у пациентов, получавших Стиваргу, сообщалось о вредных реакциях, представленных в Таблице 3. Они классифицируются по системам органов. Наиболее подходящий термин Meddra используется для описания определенной реакции, ее синонимов и связанной с ними патологии.
Вредные реакции препарата сгруппированы по частоте. Группы частот определяются следующими условными обозначениями: Очень часто: ≥ 1/10; Часто: от ≥ 1/100 до
В каждой частотной группе нежелательные эффекты представлены в порядке тяжести.
Таблица 3. О вредных реакциях сообщалось в клинических исследованиях на пациентах, получавших Стиваргу
Агентские системы
(Меддра)
Зажившие, злокачественные и неспецифические опухоли (в том числе кисты и полипы).
Анемия.
Снижает уровень фосфатов в крови.
Снижает уровень кальция в крови.
Снижает уровень натрия в крови.
Снижение уровня крови.
гиперурикемия.
Инфаркт миокарда.
ишемия миокарда.
Гипертония.
стоматит.
рвота.
Тошнота.
Расстройства вкуса.
сухость во рту.
Желудок – пищевод.
Гастрит.
Перфорированный желудочно-кишечный тракт*.
Утечки в пищеварительном тракте.
Ноги-Руки**.
Реддерс.
Выпадение волос.
сухая кожа.
Шелушение кожи.
Заболевания ногтей.
Разнообразные розы.
Синдром Стивенса-Джонсона.
Отравленный эпидермальный некроз.
Боль. Лихорадка. Муцинит. Увеличение липазы. Аномальное МНО. ** Синдром ладонно-подошвенной эритродистезии в терминологии Meddra # По данным Drug-Indieu Liver Injury-Dili) Международной экспертной группы Дили. Опишите некоторые вредные реакции кровотечение В двух тестах III фазы с контролем потенции общее соотношение кровотечение/кровотечение составляет 19,3% у пациентов, получавших Стиваргу. Большинство случаев кровотечений у пациентов, принимавших Стиваргу, имеют легкую или среднюю степень тяжести (уровни 1 и 2: 16,9%), особенно выражены носовые кровотечения (7,6%). Смертельные случаи у пациентов, получающих StivARGA, наблюдаются редко (0,6%) и происходят в дыхательных, пищеварительных и половых путях. Инфекции В двухфазных тестах III с контролем плацебо пациенты, принимавшие Стиваргу, были более инфицированы, чем пациенты, принимавшие плацебо (все уровни: 31,0% по сравнению с 14,4%). Большинство инфекций у пациентов, получавших препарат СтивАРГА, имеют легкую или умеренную степень тяжести (уровни 2: 22,9%), включая инфекции мочевыводящих путей (6,8%), а также грибковые инфекции слизистой оболочки и системные грибковые инфекции (2,4%). Между группами лечения нет различий в летальных последствиях, связанных с инфекциями (0,6% в группе Стиварги по сравнению с 0,6% в группе плацебо). Рука – ладонь – кожная реакция – стопа В тесте III фазы с контролем плацебо у пациентов с КРР с метастатическим КРР общая частота кожной реакции кожа-рука составила 45,2% у пациентов, получавших Стиваргу, по сравнению с 7,1% у пациентов, принимавших плацебо. Большинство случаев ладонно-стопных реакций у пациентов, получавших Стиваргу, появляются в первом цикле лечения от легкой до средней степени тяжести (уровни 1 и 2: 28,6%, КРР). Соотношение кожно-кожных реакций 3-го уровня составляет 16,6% (CRC). Гипертония В тесте фазы III с контролем плацебо у пациентов с КРР с метастатическим КРР общий показатель артериальной гипертензии составил 30,4% у пациентов, получавших Стиваргу, по сравнению с 7,9% у пациентов, принимавших плацебо. Большинство случаев артериальной гипертензии у пациентов, получавших Стиваргу, появляются в первый цикл лечения и имеют легкую или умеренную степень (уровни 1 и 2: 22,8%). Частота гипертонии 3-го уровня составляет 7,6% (КРР). Отклонения при тестировании Аномалии при экстренном тестировании наблюдаются в тестах фазы III с элементами управления, представленными в таблице 4 (см. подробнее «специальное и осторожное предупреждение»). О побочных эффектах, которые могут возникнуть во время применения препарата, следует сообщить врачу.
Предупреждения
Перед применением препарата необходимо внимательно прочитать инструкцию и ознакомиться с информацией, представленной ниже.
Противопоказано
Пациентам с гиперчувствительностью к активным ингредиентам и любым вспомогательным веществам в составе формулы.
Будьте осторожны при применении
Влияние на печень
Функциональные пробы печени (аланинаминотрансфераза-Алт, Аспартат-аминотрансфераза-Аст и билирубин) часто наблюдаются у пациентов, получающих Стиваргу. Серьезные отклонения показателей функции печени (уровни 3–4) и дисфункция печени с клиническими проявлениями (включая смерть) были зарегистрированы у небольшого процента пациентов (см. «нежелательный эффект»).
Рекомендации по проведению функциональных тестов печени (АЛТ, АСТ и билирубин) перед началом лечения StivARGA и тщательному мониторингу (не менее 2 недель/время) в течение первых 2 месяцев лечения. После этого желательно продолжать наблюдение не реже одного раза в месяц и при появлении клинических показаний.
Регорафениб представляет собой уридиндифосфатглюкуронозилтрансферазу UGT1A1 (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействий»). У пациентов с синдромом Жильбера может наблюдаться повышение (непрямого (неконъюгатного) билирубина).
Для пациентов, у которых ухудшение функциональных проб печени может быть обусловлено лечением Стиваргой (например, при отсутствии другой явной причины, такой как постпеченочная обструкция желчевыводящих путей или прогрессирование заболевания), необходимо соблюдать рекомендации по корректировке дозы и наблюдению, приведенные в Таблице 2 (см. раздел «Дозировка и применение» - раздел «Коррекция дозы»).
Необходимо тщательно контролировать общую безопасность у пациентов с легкой или средней печеночной недостаточностью (см. раздел «Дозировка и применение» - «Гепатостатические пациенты» и «Фармакокинетические характеристики»). Стиваргу не рекомендуется применять у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (с по классификации Чайлд-Пью), поскольку Стиварга не изучалась в этой группе населения, и у этих пациентов ее воздействие может быть увеличено.
Пациенты с мутантными опухолями Крас
У пациентов с мутантными опухолями Краса время жизни не прогрессирует (ВБП) зафиксировано значительно улучшенное, а эффективность общей выживаемости (ОВ) зафиксирована как более низкая в количественном отношении (см. «Фармакологические свойства»). Поскольку токсичность, связанная с лечением, значительна, врачи должны тщательно оценивать пользу и риск при назначении Регорафениба пациентам с мутантными опухолями Крас.
кровотечения
Стиварга связана с увеличением частоты кровотечений, иногда со смертельным исходом. (См. раздел «Нежелательный эффект»). Количество клеток крови и параметры свертывания крови следует контролировать у пациентов с факторами риска кровотечений, а также у пациентов, получающих антикоагулянты (например, варфарин) или использующих другие и другие лечебные препараты, повышающие риск кровотечений. В случаях кровотечения, требующего экстренного медицинского вмешательства, целесообразно рассмотреть возможность прекращения применения Стиварги.
ишемия и инфаркт миокарда
Стиварга связана с увеличением частоты новых случаев ишемической болезни сердца и инфаркта миокарда (см. «Нежелательный эффект»). Пациенты с нестабильной стенокардией или впервые возникшей стенокардией (в течение 3 месяцев после начала лечения Стиваргой), недавним инфарктом миокарда (в течение 6 месяцев после лечения Стиваргой) и пациенты с сердечной недостаточностью II степени по классификации NYHA или выше по данным клинических исследований.
Пациентов с ишемией в анамнезе следует наблюдать с учетом клинических признаков и клинических симптомов ишемической болезни сердца. У пациентов с ишемической болезнью сердца и/или прогрессирующим инфарктом миокарда применение Стиварги рекомендуется прерывать до разрешения заболевания. Решение о повторном лечении Стиваргой должно быть основано на тщательном рассмотрении потенциальных преимуществ и рисков для каждого пациента. Если решение не найдено, Стиваргу следует прекратить.
Синдром обратимой задней лейкенфалопатии
Сообщалось о синдроме обратимой задней лейкенцефалопатии (RPLS), связанном с лечением Стиваргой (см. «Нежелательный эффект»). Признаки и симптомы RPLS включают судороги, головные боли, психические расстройства, нарушения зрения или кортикальную слепоту с гипертонией или без нее. Диагноз определяет, что RPLS необходимо сделать фотографию мозга. У пациентов с СПЛС прекратите использование Стиварги наряду с контролем гипертонии и поддержкой лечения других симптомов. Неясна безопасность начала повторного применения терапии Стиваргой у пациентов, ранее перенесших RPLS.
проколы и желудочно-кишечные утечки
У пациентов, принимавших Стиваргу, были зарегистрированы перфорации и желудочно-кишечные утечки (см. раздел «Нежелательные эффекты»). Эти случаи также известны как частые осложнения, связанные с заболеваниями у пациентов со злокачественными опухолями органов брюшной полости. Прием Стиварги следует прекратить у пациентов с перфорацией или желудочно-кишечными нарушениями. Неизвестно о безопасности начала повторного использования Стиварги после прокола или утечки пищеварительного тракта.
артериальная гипертензия
Стиварга связана с увеличением частоты артериальной гипертензии (см. раздел «Нежелательные эффекты»). Перед началом лечения Стиваргой необходим контроль артериального давления. Рекомендуется контролировать артериальное давление и лечить гипертонию в соответствии со стандартными рекомендациями по лечению. В случае тяжелой или длительной артериальной гипертензии независимо от того, проводится ли ее полное лечение, Стиваргой и/или уменьшают дозу по решению лечащего врача (см. раздел «Дозировка и применение» - раздел «Корректировка дозы»). В случае драматической гипертензии прием Стиварги следует прекратить.
осложнения при заживлении ран
Официальных исследований влияния Стиварги на заживление ран не проводилось. Однако из-за наличия противососудистых препаратов, которые могут тормозить или влиять на заживление ран, из соображений осторожности рекомендуется временно прекратить прием Стиварги у пациентов, перенесших обширные хирургические вмешательства. Клинический опыт в начале срока лечения после обширного хирургического вмешательства ограничен. Поэтому решение о продолжении лечения Стиваргой после обширного хирургического вмешательства должно основываться на клинической оценке состояния заживления раны.
Кожная токсичность
Руко-ладонно-подошвенный синдром эритродии (эсстезии) и сыпь являются наиболее распространенными кожными реакциями на коже при применении Стиварги (см. раздел «Нежелательные эффекты»). Меры профилактики HFSR включают обработку бутылочек и использование подкладок для обуви и перчаток для предотвращения давления на подошвы ног и ладони. Лечение HFSR может включать использование кремов для рогов (таких как мочевина, салициловая кислота или альфа-гидроксильная кислота, наносимых в достаточном количестве на пораженные участки) и увлажняющих кремов (широко применяемых) для уменьшения симптомов. Снижение дозы и/или временная приостановка Стиварги, а в тяжелых или длительных случаях необходимо рассмотреть возможность долгосрочной отмены Стиварги (см. раздел «Дозировка и применение» - раздел «Корректировка дозы»).
нарушения биохимических показателей и обмена веществ
Стиварга связана с увеличением электролитных нарушений (включая гипогликемию, кальций в крови, гипоглик натрия и гипокалиемию) и метаболических нарушений (включая гормональные гормоны, стимулирующие работу щитовидной железы, липазу и амилазу). Общие отклонения от легких до умеренных, не связанные с клиническими проявлениями, часто не требуют отмены препарата или снижения дозы. Во время лечения Стиваргой рекомендуется контролировать биохимические и метаболические показатели и при необходимости применять альтернативные методы лечения в соответствии с клиническими практическими рекомендациями. Временно приостановить или уменьшить дозу или окончательно прекратить применение Стиварги следует в случае значительных отклонений от нормы, продолжающихся длительное время, или рецидива (см. раздел «Дозировка и применение» - раздел «Коррекция дозы»).
Влияние препарата на вождение автомобиля и работу с механизмами
Исследование влияния Стиварги на вождение автомобиля или работу с механизмами не проводилось.
Если у пациента наблюдаются симптомы, влияющие на способность концентрироваться и реагировать при лечении Стиваргой, ему нельзя водить машину или работать с механизмами до тех пор, пока эффекты не уменьшатся.
Применение препаратов женщинами во время беременности и кормления грудью
контрацептивная контрацепция
Беременных женщин необходимо уведомить о том, что Регорафениб может нанести вред плоду.
Женщины, которые могут быть беременны, и мужчины должны обеспечить эффективное использование противозачаточных средств во время лечения и в течение 8 недель после лечения.
Беременные женщины
Данных о применении регорафениба у беременных нет.
На основании механизма действия регорафениб подозревается в причинении вреда плоду во время беременности.
Исследования на животных показали токсичность для репродукции (см. данные «Доклинические данные по безопасности»).
Не используйте Стиваргу во время беременности, если только это не ясно и после тщательного рассмотрения преимуществ для матери и риска для плода.
кормление грудью
Неизвестно, выделяется ли регорафениб/метаболиты с грудным молоком.
У мышей регорафениб/метаболиты выделяются через молоко.
Невозможно исключить риск грудного вскармливания, Регорафениб может нанести вред росту и развитию детей (см. данные «Доклинические данные по безопасности»). Необходимо прекратить грудное вскармливание во время лечения Стиваргой.
рождаемость
Данных о влиянии Стиварги на фертильность человека нет. Результаты исследований на животных показывают, что Регорафениб может снижать фертильность самцов и самок животных (см. данные «Доклинические данные по безопасности»).
Взаимодействие лекарств
Ингибиторы CYP3A4/Ингибиторы прикосновения
Данные in vitro показывают, что регорафениб метаболизируется цитохромом CYP3A4 и уридиндифосфатглюкуронозилтрансферазой UGT1A9.
Используйте кетоконазол (400 мг в течение 18 дней). Мощный ингибитор CYP3A4, однократная доза регорафениба (160 мг на 5 дней) приводит к среднему увеличению экспозиции регорафениба (AUC), примерно 33% и снижают воздействие активных метаболитов М-2 (N-OXIT) и М-5 (N-оксид и N-десметил) на 90%. Необходимо избегать применения сильных интенсивных ингибиторов CYP3A4 (например, кларитромицина, грейпфрутового сока, итраконазола, кетоконазола, позаконазола, телитромицина и вориконазола) из-за их влияния на воздействие стабильного состояния регорафениба и его трансформаций (М-2 и М-5). Спасение.
Применение Рифампицина (600 мг в течение 9 дней), мощной индукции CYP3A4, с однократной дозой регорафениба (160 мг на 7-й день) приводит к снижению AUC регорафениба в среднем примерно на 50%, увеличению в 3-4 раза средней экспозиции метаболитов активности М-5 и не изменяет экспозицию активности М-2. Другие сильнодействующие вещества CYP3A4 (такие как фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал) также могут усиливать метаболизм регорафениба. Из-за снижения концентрации регорафениба в плазме можно привести к эффективному снижению, избегая применения сильных веществ, вызывающих индукцию CYP3A4, или следует рассмотреть возможность выбора альтернативного препарата при одновременном применении, не имеющего или очень мало способного влиять на CYP3A4.
UGT1A1 и UGT1A9
Данные in vitro показывают, что регорафениб, а также его активные метаболиты М-2 ингибируют промежуточные глюкурониды с помощью уидинтрансфераз глюкуронозилдифосфат UGT1A1 и UGT1A9, тогда как M-5 ингибирует концентрацию UGT1A1 в организме в стабильном состоянии.
Использование регорафениба с 5-дневным перерывом перед применением иринотекана увеличивает среднюю AUC примерно на 44%. SN-38, является субстратом UGT1A1 и представляет собой метаболическое вещество с активностью иринотекана. Также наблюдалось среднее увеличение экспозиции AUC при приеме иринотекана. Это показывает, что одновременное применение регорафениба может увеличить системное воздействие субстратов UGT1A1 и UGT1A9.
Субстрат BCRP (белок устойчивости к раку молочной железы: белок рака молочной железы) и P-гликопротеин
Данные in vitro показывают, что регорафениб является ингибитором -bcrp и p-гликопротеина. Одновременное лечение регорафенибом может повышать концентрацию в плазме субстрата BCRP, такого как метотрексат, или субстратов p-гликопротеина, таких как дигоксин.
Селективные субстраты подгрупп CYP
Данные in vitro показывают, что Регорафениб является конкурентным ингибитором цитохромов CYP2C8, CYP2C9, CYP2B6 в концентрации Vivo в стабильном состоянии (концентрация ногтей в плазме составляет 8,1 микромолярной). Потенциальные ингибиторы CYP3A4 и CYP2C19 in vitro менее очевидны.
Проведено субстратное клиническое исследование с целью оценки эффективности 14-дневного применения Регорафениба в дозе 160 мг на фармакокинетику субстрата CYP2C8 (росиглитазон), CYP2C9 (S-варфарин), CYP2C19 (омепразол) и CYP3A4 (мидазолам). Фармакокинетические данные показывают, что Регорафениб можно применять одновременно с субстратами CYP2C8, CYP2C9, CYP3A4 и CYP2C19 без клинического лекарственного взаимодействия (см. подробнее «Особые и осторожные предупреждения»).
антибиотики
Анализ концентрация-время показывает, что Регорафениб и его метаболиты могут подвергаться дающему воздействию (см. раздел «Фармакокинетические свойства»). Одновременное применение антибиотиков, поражающих нервы желудочно-кишечного тракта, может нарушать циркуляцию регорафениба в печени и может привести к снижению экспозиции регорафениба. Клиническое значение этих потенциальных взаимодействий неизвестно, но они могут снизить эффективность регорафениба.
Препараты, содержащие желчные кислоты
Регорафениб, М-2 и М-5 способны подвергаться кишечной циркуляции (см. раздел 5.2). Лекарственные средства, содержащие желчные кислоты, такие как холестирамин и холестерин, могут взаимодействовать с регорафенибом, образуя нерастворимые комплексы, которые могут влиять на абсорбцию (или реабсорбцию), что приводит к способности снижать воздействие. Клиническое значение этих потенциальных взаимодействий неизвестно, но они могут привести к снижению эффективности регорафениба.
Хранение
не более 30°С.
Хранится в оригинальной упаковке во избежание попадания влаги.
Другие препараты
- CHLORPHENAMINE 10MG/ML SOLUTION FOR INJECTION
- FLARIN 200 MG SOFT CAPSULES
- Puregon
- PRIADEL 400MG TABLETS
- PSYQUET XL 200 MG PROLONGED-RELEASE TABLETS
- SUSTAC TABLETS 6.4MG
Отказ от ответственности
Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.
Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.
Популярные ключевые слова
- metformin obat apa
- alahan panjang
- glimepiride obat apa
- takikardia adalah
- erau ernie
- pradiabetes
- besar88
- atrofi adalah
- kutu anjing
- trakeostomi
- mayzent pi
- enbrel auto injector not working
- enbrel interactions
- lenvima life expectancy
- leqvio pi
- what is lenvima
- lenvima pi
- empagliflozin-linagliptin
- encourage foundation for enbrel
- qulipta drug interactions