Stivarga Bayer kolon ve rektum kanseri tedavisi (28 tablet)
Farmasötik form 28 tabletlik kutu
Özellikler Regorafenib
İçerik
| Kompozisyon bilgisi | İçerik |
| Regorafenib | %40 |
Kullanım Alanları
Endikasyonlar
STIVARGA, daha önceki metastatik metastazları olan kolektal kanseri (CRC) tedavi etmek için reçete edilir veya floropirimidin türevleri, VEGF direnci ve hastalarda yabani pulpa varsa EGFR direnci içeren kemoterapi rejimini kullanmak için aday olarak değerlendirilmez.
Farmakoloji
Farmakolojik özellikler:
Farmakolojik grup: anti-kanser ajanları, protein kinaz inhibitörleri.
ATC Kodu: L01xe21
Etki mekanizması ve farmakolojik etkiler.
Regorafenib, inaktif bir oral tümör olup, tümörlerdeki (Vegfr1, -2, -3, Tie2), kanserdeki (Ret, RAF -1, Braf, BrafV600E) ve tümör ortamındaki (PDGFR, FGFR) yeni vasküler doğumla ilgili kinaz dahil olmak üzere birçok protein kinazın güçlü inhibisyonudur. Klinik öncesi çalışmalarda Regorafenib'in, anti-vasküler ve anti-proliferasyon etkileri altında gösterilen görev tümörleri de dahil olmak üzere çok sayıda tümör modelinde güçlü bir anti-kanser aktiviteye sahip olduğu gösterilmiştir. Ayrıca Regorafenib'in Vivo'da anti-metastatik etki gösterdiği ortaya çıktı. İnsanlardaki ana metabolitler (M-2 ve M-5), Regorafenib In Vitro ve in Vivo modelleriyle karşılaştırıldığında aynı etkiyi gösterir.
Klinik ve etkili olarak etkili ve etkili
Lütfen ekteki ilaçların kullanım talimatlarında ilaçlar hakkında daha fazla bilgi bulabilirsiniz.
farmakokinetik
Regorafenib, 40 mg içeren 4 tablet formundaki tek 160 Regorafenib dozunu aldıktan yaklaşık 3 ila 4 saat sonra yaklaşık 2,5 mg/l'lik ortalama plazma konsantrasyonuna ulaşır. Oral çözeltiyle karşılaştırıldığında tabletlerin nispeten ortalama biyoyararlanımı %69-83'tür.
Regorafenib konsantrasyonu ve aktif farmakolojik metabolitleri M-2 (N-Oksit) ve M-5 (N-Oksit ve N-Desmetil), yüksek yağlı kahvaltı içmek veya açken içmekle karşılaştırıldığında, az yağlı kahvaltı içtikten sonra en yüksektir. Regorafenib'e maruz kalma düzeyi vejetaryenlerle karşılaştırıldığında yüksek yağlı kahvaltıyla birlikte kullanıldığında %48, az yağlı kahvaltıyla birlikte kullanıldığında ise %36 arttı. M-2 ve M-5 metabolitlerine maruz kalma düzeyi, Regorafenib az yağlı bir kahvaltıyla birlikte kullanıldığında vejetaryene kıyasla daha yüksek, yağdan zengin bir öğünle birlikte kullanıldığında ise vejetaryene kıyasla daha düşüktür.
Konsantrasyon verileri - Regorafenib plazmasının ve ana metabolitlerinin plazma süresi, veren dolaşımın katılımıyla 24 saatlik dozaj periyodunda çok sayıda tırnak bulunduğunu göstermektedir. Regorafenib, Vitro'da yüksek oranda (%99,5) plazma proteinlerine bağlanır.
Regorafenib esas olarak karaciğerde CYP3A4 aracıları aracılığıyla oksidatif metabolizma ve ayrıca UGT1A9 aracıları aracılığıyla glukuronidler aracılığıyla metabolize edilir. Regorafenib'in iki ana metaboliti ve altı alt metaboliti plazmada belirlenmiştir. Regorafenib'in insan plazmasındaki idari metabolitleri M-2 (N-bölgesi) ve M-5'tir (N-Oksit ve N-Desmetil), farmakolojik aktiviteye sahiptir ve stabil durumdaki Regorafenib ile benzer konsantrasyonlara sahiptir.
M-2 ve M-5'in in vitro protein kohezyonu Regorafenib'e kıyasla daha yüksektir (%99,8 ve %99,95 sırasıyla).
Bakteriyel sistem yalnızca ilaçların ve sonuçsuz metabolitlerin (hepatik dolaşım) yeniden emilmesine izin verdiği için gastrointestinal kanalda metabolik maddeler azaltılabilir veya hidrolize edilebilir.
Regorafenib'in içtikten sonra ortalama satış süresi ve plazmadaki M-2 metabolitleri, farklı çalışmalarda 20 ila 30 saat arasında dalgalanmaktadır. M-5 metabolitlerinin ortalama satış süresi yaklaşık 60 saattir (40 ila 100 saat arası).
Radyoaktif dozların yaklaşık %90'ı, ilacı aldıktan sonraki 12 gün içinde bulunmuştur; dozun yaklaşık %71'i dışkıyla (%47'si ana madde, %24'ü metaboliktir) ve dozun yaklaşık %19'u glukuronid formunda idrarla atılır.
Stabil durum koşulları altında glukuronidlerin idrar yoluyla atılımı %10'un altına düşer. Dışkıda bulunan ana bileşik, ilacın bağırsak kanalında Glukuronidlerin veya M-2 metabolizmasının emiliminden kaynaklanabileceği gibi, ilaç emilmez.
Dozla orantılı olarak stabil bir durumdaki Regorafenib sistemi maruziyeti 60 mg'a çıkar ve 60 mg'ın üzerindeki doz oranında daha az artar. Regorafenib'in birikimi stabil bir durumdadır, bu da satış süresine ve ilaç kullanım sayısına uygun olarak plazma konsantrasyonlarında yaklaşık 2 kat artışa neden olur. Stabil bir durumda, Regorafenib, 160 mg Regorafenib aldıktan sonra yaklaşık 3,9 mg/l (8,1 mikromolar) ortalama plazma zirve konsantrasyonuna ulaştı ve ortalama plazma konsantrasyonunun zirve oranı 2'den azdır.
Her iki metabolit, M-2 ve M-5, doğrusal olmayan birikim gösterir. Bu arada, tek doz Regorafenib sonrasında M-2 ve M-5'in plazma konsantrasyonu, ana bileşiğin plazma konsantrasyonundan çok daha düşüktür; M-2 ve M-5'in plazma stabil plazma konsantrasyonu, Regorafenib plazma plazma konsantrasyonları ile karşılaştırılabilir.
Özel hasta popülasyonu hakkında ek bilgi
Karaciğer yetmezliği olan hastalarda Stivarga farmakokinetiği Child-Pugh A ve B (hafif ila orta), karaciğer fonksiyonu normal olan hastalardaki farmakokinetiğine benzer. Hepatik çocuk pgh c'si (şiddetli) olan hastalar için veri yoktur. Regorafenib esas olarak karaciğer yoluyla elimine edilir ve bu hasta popülasyonu grubunda maruziyet artabilir.
Regorafenib ve metabolitleri M-2 ve M-5'in stabil durumuna maruz kalmanın, hafif ve orta dereceli böbrek fonksiyonu olan hastalarda normal böbrek fonksiyonu olan hastalarla benzer olduğunu gösteren fizyolojik modele dayalı klinik ve farmakokinetik veriler mevcuttur.
Regorafenib'in farmakokinetiği, ciddi böbrek yetmezliği veya son dönem böbrek hastalığı olan hastalarda araştırılmamıştır. Ancak fizyolojik farmakokinetik modeller bu hastalarla ilgili herhangi bir değişikliği öngörmemektedir.
Çalışma çağındaki (29 - 85 yaş) yaş, Regorafenib'in farmakokinetiğini etkilememektedir.
Regorafenib'in farmakokinetiği cinsiyetten etkilenmez.
Birçok farklı Asyalı nüfus grubunda (Çin, Japonya, Güney Kore) Regorafenib'e maruz kalma, beyaz tenli hastalar için aynı maruz kalma alanına sahiptir.
Erkek ve kadın kanser hastalarında yapılan özel bir QT çalışmasında stabil durumda Regorafenib 160mg aldıktan sonra QTC'yi uzatma etkisine sahip olduğunu gözlemlemeyin.
Önleyici güvenlik verileri
Sıçan, sıçan ve köpeklerde doz tekrarlandıktan sonra başta böbrekler, karaciğer, gastrointestinal sistem, kalp, hematom sistemi, lenfositler, endokrin sistemler, üreme sistemleri ve cilt olmak üzere bazı organlarda zararlı etkiler gözlenmiştir. Bu etkiler, insanlar üzerinde tahmin edilen maruziyet dahilinde veya bundan daha düşük bir düzeyde (EAA karşılaştırmasına dayalı olarak) sisteme maruz kalındığında ortaya çıkar.
Genç farelerde ve büyüyen farelerde dişlerde ve kemiklerde değişiklikler gözlemlendi ve bu durum çocuklar ve gençler için potansiyel bir riske işaret etti.
Regorafenib kanserine neden olan kansere neden olan çalışmalar yapılmamıştır.
Farelerde in vitro ve in vivo standart testlerde Regorafenib geninin toksisite yeteneğini test etmek için herhangi bir gösterge yoktur.
Üreme konusunda özel çalışmalar yapılmamıştır. Bununla birlikte, Regorafenib'in erkek ve dişi üremesini olumsuz yönde etkileme potansiyeli, testislerde, yumurtalıklarda ve uterusta meydana gelen morfolojik değişikliklere dayanarak, ilacın tekrarlanan dozlarda farelerde ve köpeklerde alınmasından sonra insanlarda beklenenden daha düşük maruziyet düzeyine sahip olduğu gözlemlenmiştir (EAA karşılaştırmasına göre). Değişiklikler yalnızca kısmen kurtarılır.
Regorafenib'in uterus gelişimi üzerindeki etkisi, insanlarda beklenen maruziyet seviyesinden daha düşük bir maruziyette (EAA karşılaştırmasına dayalı olarak) tavşanlarda gösterilmiştir. Ana bulgular arasında idrar sistemi, kalp ve büyük kan damarları ile kemiklerdeki deformasyonlar yer alıyor.
Almadan önce Stivarga Bayer kolon ve rektum kanseri tedavisi (28 tablet)
STIVARGA, kanser tedavisinde kemoterapi kullanma deneyimi olan bir doktor tarafından reçete edilmelidir.
Nasıl kullanılır
STIVARGA her gün aynı saatte alınmalıdır. Hap, bir atıştırmalıktan sonra su ile yutulmalıdır.
Dozaj
Önerilen doz 160 mg Regorafenib'dir (her biri 40 mg Regorafenib içeren 4 Stivarga tableti), 3 haftalık tedavi boyunca günde bir kez içilir, ardından 4 haftalık bir döngü oluşturmak için 1 hafta izin alınır.
Tedavi hala faydalı olduğunda veya kabul edilemez bir toksisite ortaya çıkana kadar tedaviye devam edilmelidir ("özel ve dikkatli uyarı"ya bakın).
Klinik araştırmalara göre sistemik durumu (PS) olan hastalar 2'ye eşit veya daha yüksektir. PS≥2 hastalarına ilişkin çok az veri bulunmaktadır.
doz ayarlaması
her bireyin güvenliği ve toleransına göre dozun durdurulması ve/veya azaltılması gerekebilir. Doz ayarlaması 40 mg'lık (bir tablet) basamaklar halinde uygulanır. Önerilen en düşük günlük doz 80 mg’dır. Maksimum günlük doz 160 mg'dır.
El-ayak-ayak derisi reaksiyonu (El Ayak Deri Reaksiyonu- HFSR /- El-Ayak sendromu/Ayakların avuç içi-ayak sendromu) durumunda uygulanacak doz ve önlemlerin ayarlanmasını önermek için Tablo 1'e bakınız.
Tablo 1: El-ayak sendromu (HFSR) için dozaj ayarlaması ve önerilen önlemler.
Doz azaltıldığı halde düzelme olmazsa, toksisite düzeyi düzelene kadar tedaviye en az 7 gün ara verilir. 0-1.
Doz düzeyinin artırılmasına doktor kararıyla izin verilir.
Tedaviye döndüğünüzde doz 40 mg'dır (bir tablet).
Doz düzeyinin artırılmasına doktor kararıyla izin verilir.
ikinci kez ortaya çıktı toksisite 0-1'de çözülene kadar tedaviyi geçici olarak askıya aldı.
Tedaviye döndüğünüzde doz 40 mg'dır (bir tablet).
Doz düzeyinin artırılmasına doktor kararıyla izin verilir.
4. görünüm Tedavi edildiğinde doz 40 mg'dır (1 tablet). Doz düzeyinin artırılmasına doktor kararıyla izin verilir.
ikinci kez görünüyor Destek tedbirleri derhal uygulanıyor. Toksisite 0-1'de çözülene kadar tedaviyi en az 7 gün süreyle geçici olarak askıya alın. Tedavi edildiğinde doz 40 mg'dır (1 tablet).
Tablo 2: İlaçlara bağlı karaciğer fonksiyon testlerinde anormallik olması durumunda önerilen doz ölçümleri ve yöntemler. Stivarga'yı tedavi etmeye devam ediyor. Transaminaz enzimleri normalin üst sınırının (seviye 1) Transaminaz enzimleri Yeniden kullanmaya başlayın: Yararları karaciğer üzerindeki toksisite riskinden daha fazlaysa, Stivarga tedavisine başlayın, dozu 40 mg'a (1 tablet) azaltın ve en az 4 hafta boyunca haftalık karaciğer fonksiyonunu izleyin. Tedaviden önce iyileşene veya geri dönene kadar karaciğer fonksiyonunu haftalık olarak izleyin. İstisnalar: Gilbert sendromlu hastalarda transaminazlarda artış vardır ve ALT ve/veya AST artışının belirtileri açısından yukarıda önerildiği şekilde tedavi edilmesi gerekir. Karaciğer yetmezliği olan hastalar Hafif karaciğer yetmezliği olan hastalar (Child-Pugh a) veya ortalama karaciğer yetmezliği olan hastalar (Child-Pugh B) ile normal karaciğer fonksiyonu olan hastalar arasında maruziyet açısından önemli bir klinik fark olduğuna dair bir gözlem yoktur. Hafif ve orta dereceli karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması yapılmaz. Bu hastalarda dikkatli güvenlik gözetimi önerileri (daha fazla "kullanıldığında özel ve dikkatli uyarılar" ve "farmakokinetik özellikler" bölümüne bakın). STIVARGA'nın şiddetli karaciğer yetmezliği (Child-Pugh C) olan hastalarda kullanılması önerilmez çünkü STIVARGA bu popülasyon grubunda çalışılmamıştır. Böbrek yetmezliği olan hastalar Klinik çalışmalarda, hafif böbrek yetmezliği olan hastalar ile normal böbrek fonksiyonu olan hastalar arasında maruz kalma, güvenlik veya etkililik açısından herhangi bir fark yoktur. Sınırlı farmakokinetik veriler, orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda maruziyette herhangi bir farklılık olmadığını göstermektedir. Hafif veya orta dereceli böbrek yetmezliği olan hastalarda dozun ayarlanmasına gerek yoktur (ayrıca bkz. "Farmakokinetik özellikler"). Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalara ilişkin klinik veri bulunmamaktadır. Yaşlı insanlar Klinik çalışmalarda maruziyette anlamlı bir fark yoktur. Yaşlı hastalar (≥ 65) ve genç hastalar arasında güvenlik veya etkinlik gözlenmektedir. 75 yaş üstü hastalara ilişkin çok az bilgi bulunmaktadır. Çocuklar Kolorektal kanser randevusu alan pediyatrik hastalarda STIVARGA'yı kullanmayın. Doz unutulduğunda ne yapılmalıdır? Unutulan dozu telafi etmek için hastaların aynı gün içinde iki doz almamaları gerekir.
Yan etkiler
Güvenlik bilgilerinin özeti
StivARAGA'nın genel güvenlik bilgileri, metastatik kolorektal kanserli (CRC) 500'den fazla hastada Plasebo kontrolü ile faz veri III dahil olmak üzere klinik çalışmalarda tedavi edilen 1.200'den fazla hastadan elde edilen verilere dayanmaktadır. StivARGA kullanan hastalarda en yaygın (≥%30) reaksiyon, halsizlik/yorgunluk, ayak-ayak derisi reaksiyonu, ishal, iştah azalması ve yemeğin azalması, hipertansiyon, ses kaybı ve enfeksiyondur.
Stivarga kullanan hastalarda 'nin en ciddi reaksiyonları ciddi karaciğer hasarı, kanama ve gastrointestinal sistemin delinmesidir.
Zararlı reaksiyon tablosu
STIVARGA ile tedavi edilen hastalarda Tablo 3'te gösterilen klinik çalışmalarda zararlı reaksiyonlar rapor edilmiştir. Bunlar organ sistemlerine göre sınıflandırılmıştır. En uygun Meddra terimi, belirli bir reaksiyonu, bunun eşanlamlılarını ve ilgili patolojiyi tanımlamak için kullanılır.
İlacın zararlı reaksiyonu sıklığa göre gruplandırılmıştır. Sıklık grupları aşağıdaki kurallara göre belirlenir: Çok yaygın: ≥ 1/10; Yaygın: ≥ 1/100 ila
Her sıklık grubunda, istenmeyen etkiler ciddiyet sırasına göre sunulmaktadır.
Tablo 3: STIVARGA ile tedavi edilen hastalar üzerinde yapılan klinik çalışmalarda zararlı reaksiyonlar rapor edilmiştir
Ajans sistemleri
(Meddra)
İyileşmiş, kötü huylu ve spesifik olmayan tümörler (kistler ve polipler dahil).
Anemi.
Kan fosfatını düşürün.
Kan kalsiyumunu düşürün.
Kan sodyumunu düşürün.
Kanı düşürün.
hiperürisemi.
Miyokard enfarktüsü.
miyokard iskemisi.
Hipertansiyon.
stomatit.
kusma.
Bulantı.
Tat alma bozuklukları.
ağız kuruluğu.
Mide - yemek borusu.
Gastrit.
Delikli gastrointestinal sistem*.
Sindirim sistemi sızıntıları.
Bacaklar-El **.
Kırmızılar.
Saç dökülmesi.
kuru cilt.
Cildin soyulması.
Tırnak bozuklukları.
Çeşitli güller.
Stevens-Johnson sendromu.
Zehirli epidermal nekroz.
Acı. Ateş. Müsinit. Lipazı artırın. anormal INR. ** Meddra terminolojisinde Palmar-Plantar eritrodistezi sendromu # Uluslararası Dili Uzman grubunun Drug -Indieu Karaciğer Hasarı -Dili'ye göre. Bazı zararlı reaksiyonları açıklayın kanama Pot kontrolü ile yapılan iki faz III testte, STIVARGA ile tedavi edilen hastalarda genel kanama/kanama oranı %19,3'tür. STIVARGA ile tedavi edilen hastalarda kanama vakalarının çoğu, hafif ila orta düzeylerde (düzey 1 ve 2: %16,9), en önemlisi burun kanamasıdır (%7,6). StivARGA ile tedavi edilen hastalarda ölümcül ölümcül olaylar nadiren (%0,6) görülür ve solunum, sindirim ve cinsel kanallarda meydana gelir. Enfeksiyonlar Plasebo kontrollü iki aşamalı III testinde, Stivarga ile tedavi edilen hastalar plasebo uygulanan hastalara göre daha fazla enfekte oldu (tüm düzeyler: %14,4'e kıyasla %31,0). StivARGA ile tedavi edilen hastalardaki enfeksiyonların çoğu hafif ila orta şiddettedir (düzeyler ve 2: %22,9) ve idrar yolu enfeksiyonlarını (%6,8) yanı sıra mukozadaki mantar enfeksiyonlarını ve sistemik mantar enfeksiyonlarını (%2,4) içerir. Tedavi grupları arasında enfeksiyonlara bağlı ölümcül sonuçlar açısından herhangi bir fark yoktur (Plasebo grubundaki %0,6'ya kıyasla Stivarga grubunda %0,6). El - avuç içi - cilt reaksiyonu - Ayak Metastatik KRK'li KRK hastalarında Plasebo kontrolü ile yapılan III faz testinde, cilt-el cilt reaksiyonunun genel sıklığı, Plasebo kullanan hastalarda %7,1'e kıyasla STIVARGA ile tedavi edilen hastalarda %45,2'dir. STIVARGA ile tedavi edilen hastalarda el-ayak reaksiyonlarının çoğu, ilk ve hafif ila orta tedavi döngüsünde ortaya çıkar (düzey 1 ve 2: %28,6, CRC). Seviye 3 cilt-el cilt reaksiyonlarının oranı %16,6'dır (CRC). Hipertansiyon Metastatik KRK'li KRK hastalarında Plasebo kontrollü faz III testinde genel hipertansiyon oranı, Plasebo kullanan hastalarda %7,9'a kıyasla STIVARGA ile tedavi edilen hastalarda %30,4'tür. STIVARGA ile tedavi edilen hastalarda hipertansiyon vakalarının çoğu ilk tedavi siklusunda ortaya çıkar ve hafif ila orta düzeylerdedir (düzey 1 ve 2: %22,8). Hipertansiyon seviye 3 oranı %7,6'dır (CRC). Anormallikleri test etme Tablo 4'te sunulan kontrollerle faz III testlerinde acil durum testi anormallikleri gözlemlenmiştir (daha fazla "özel ve ihtiyatlı uyarı"ya bakınız). İlacın kullanımı sırasında oluşabilecek yan etkiler doktora bildirilmelidir.
Uyarılar
İlacı kullanmadan önce kullanma talimatını dikkatlice okumanız ve aşağıdaki bilgilere başvurmanız gerekmektedir.
Kontrendike
Formüldeki aktif bileşenlere ve yardımcı maddelere karşı aşırı duyarlılığı olan hastalar.
Kullanırken dikkatli olun
Karaciğer üzerindeki etkileri
STIVARGA ile tedavi edilen hastalarda karaciğer fonksiyon testleri (alanin aminotransferaz -Alt, Aspartat Aminotransferaz -ast ve Bilirubin) sıklıkla gözlenir. Hastaların küçük bir yüzdesinde karaciğer fonksiyon testlerinde ciddi anormallikler (seviye 3 ila 4) ve klinik belirtilerle (ölüm dahil) karaciğer fonksiyon bozukluğu rapor edilmiştir ("istenmeyen etki"ye bakınız).
StivARGA tedavisine başlamadan önce karaciğer fonksiyon testlerinin (ALT, AST ve Bilirubin) yapılması ve tedavinin ilk 2 ayı içinde yakından takip edilmesi (en az 2 hafta/zaman) önerileri. Bundan sonra en az ayda bir kez ve klinik belirtiler ortaya çıktığında izlemeye devam edilmesi önerilir.
Regorafenib bir üridin difosfat glukuronosil transferaz UGT1A1'dir (bkz. diğer ilaçlarla etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri "). Gilbert sendromlu hastalarda artan (dolaylı (konjuge olmayan) bilirubin oluşabilir.
Karaciğer fonksiyon testlerinde STIVARGA tedavisine bağlı olarak kötüleşen hastalar için (örneğin, karaciğer sonrası safra tıkanıklığı veya hastalığın ilerlemesi gibi başka açık bir neden olmadığında), Tablo 2'deki doz ayarlamasına ve gözetim tavsiyelerine uyulması gerekir ("doz ve kullanım" bölümü - doz ayarlaması bölümüne bakın").
Hafif veya orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda genel güvenliğin yakından izlenmesi gerekir ("doz ve kullanım" bölümü - "Hepatoostatik hasta" ve "farmakokinetik özellikler" bölümüne bakın). STIVARGA'nın şiddetli karaciğer yetmezliği (Child-Pugh c) olan hastalarda kullanılması tavsiye edilmez çünkü STIVARGA bu popülasyon grubunda çalışılmamıştır ve bu hastalarda maruziyet artabilir.
Kras mutant tümörleri olan hastalar
Kras mutant tümörlü hastalarda, ilerlemeyen yaşam süresinin (PFS) anlamlı derecede iyileştiği ve tüm hayatta kalmanın (OS) etkinliğinin nicelik açısından daha düşük olduğu kaydedildi (bkz. "farmakolojik özellikler"). Tedaviye bağlı toksisite önemli olduğundan, doktorlar Kras mutant tümörleri olan hastalara Regorafenib reçete ederken yararları ve riskleri dikkatle değerlendirmelidir.
kanama
STIVARGA, bazen ölümcül olabilen kanama olaylarının sıklığında artışla ilişkilidir. ("İstenmeyen etki" bölümüne bakın). Kanama riski taşıyan hastalarda, antikoagülanlarla (varfarin gibi) tedavi gören veya kanama riskini artıran diğer tedavi ürünlerini kullanan hastalarda kan hücresi sayısı ve kan pıhtılaşma parametreleri izlenmelidir. Acil tıbbi müdahale gerektiren kanama durumlarında Stivarga'nın durdurulması önerilir.
iskemi ve miyokard enfarktüsü
STIVARGA, yeni iskemik kalp hastalığı ve miyokard enfarktüsü sıklığında artışla ilişkilidir ("istenmeyen etki"ye bakınız). Kararsız anjina veya yeni tetiklenen anjinası olan hastalar (Stivarga tedavisine başladıktan sonraki 3 ay içinde), yakın zamanda geçirilmiş miyokard enfarktüsü (Stivarga tedavisinden sonraki 6 ay içinde) ve klinik araştırmalara göre NYHA II veya daha yüksek kalp yetmezliği olan hastalar.
İskemi öyküsü olan hastalar, iskemik kalp hastalığının klinik belirtileri ve klinik semptomları açısından izlenmelidir. İskemik kalp hastalığı ve/veya ilerleyici miyokard enfarktüsü olan hastalarda, hastalık çözülene kadar STIVARGA'nın kesilmesi önerilir. STIVARGA'yı yeniden tedavi etme kararı, her hastanın potansiyel yararları ve riskleri dikkatle değerlendirilerek verilmelidir. Çözüm bulunmazsa Stivarga sonlandırılmalıdır.
Geri dönüşümlü posterior lökentfalopati sendromu
STIVARGA tedavisine bağlı olarak geri dönüşümlü posterior lökensefalopati sendromu (RPLS) rapor edilmiştir (bkz. "istenmeyen etki"). RPLS'nin belirti ve semptomları arasında hipertansiyonun eşlik ettiği veya etmediği konvülsiyonlar, baş ağrıları, zihinsel bozukluklar, görme bozuklukları veya korteks körlüğü yer alır. Teşhis, RPLS'nin beyin fotoğrafı çekmesi gerektiğini belirler. RPLS hastalarında, hipertansiyon kontrolü ve diğer semptomlara yönelik tedavi desteği ile birlikte STIVARGA kullanmayı bırakın. Daha önce RPLS geçirmiş hastalarda STIVARGA tedavisini yeniden kullanmaya başlamanın güvenliği belirsizdir.
delinme ve mide-bağırsak sızıntıları
STIVARGA ile tedavi edilen hastalarda perforasyon ve gastrointestinal sızıntılar rapor edilmiştir ("istenmeyen etki" bölümüne bakınız). Bu olaylar aynı zamanda karın bölgesinde kötü huylu tümör bulunan hastalarda hastalıklara bağlı sık görülen komplikasyonlar olarak da bilinmektedir. Perforasyon veya gastrointestinal sızıntısı olan hastalarda STIVARGA durdurulmalıdır. Sindirim sistemini deldikten veya sızıntı yaptıktan sonra Stivarga'yı yeniden kullanmaya başlamanın güvenliliği bilinmemektedir.
arteriyel hipertansiyon
STIVARGA, arteriyel hipertansiyon sıklığının artmasıyla ilişkilidir ("istenmeyen etki" bölümüne bakınız). STIVARGA tedavisine başlamadan önce kan basıncı kontrolü gereklidir. Kan basıncının izlenmesi ve hipertansiyonun standart tedavi kılavuzlarına göre tedavi edilmesi önerilir. Şiddetli veya uzun süreli hipertansiyon durumunda, ister tam olarak tedavi edilsin, STIVARGA ve//veya tedaviyi yapan doktorun kararına göre dozun azaltılması ("Dozaj ve kullanım" bölümü - "doz ayarlaması" bölümüne bakınız). Dramatik hipertansiyon durumunda Stivarga durdurulmalıdır.
yara iyileşmesindeki komplikasyonlar
Stivarga'nın yara iyileşmesi üzerindeki etkilerine ilişkin yapılmış resmi bir araştırma bulunmamaktadır. Ancak anti-vasküler tedavi ürünleri yara iyileşmesini engelleyebildiğinden veya etkileyebildiğinden, büyük cerrahi geçiren hastalarda dikkatli olunması amacıyla STIVARGA'nın geçici olarak durdurulması önerilir. Büyük cerrahi girişimlerden sonra tedavi süresinin başlangıcındaki klinik deneyim sınırlıdır. Bu nedenle, büyük bir cerrahi müdahalenin ardından STIVARGA tedavisine devam etme kararının, yaranın iyileşme durumuna ilişkin klinik değerlendirmeye dayanması gerekir.
Cilt toksisitesi
El -Palmar -Plantar EritrodiSestezi Sendromu) ve döküntü, Stivarga'nın cildinde en sık görülen cilt reaksiyonlarıdır ("istenmeyen etki" bölümüne bakın). HFSR önleme tedbirleri arasında şişelerin işlenmesi ve ayak tabanları ile avuç içi üzerindeki baskıyı önlemek için ayakkabı yastıkları ve eldivenlerin kullanılması yer alır. HFSR tedavisi, semptomları azaltmak için boynuzlu kremlerin (sadece etkilenen bölgelere uygulanan üre, salisilik asit veya alfa hidroksil asit gibi) ve nemlendiricilerin (yaygın olarak uygulanan) kullanımını içerebilir. Dozajın azaltılması ve/veya STIVARGA'ya geçici olarak ara verilmesi veya şiddetli veya uzun süreli vakalarda STIVARGA'nın uzun süreli durdurulması düşünülmelidir ("Dozaj ve kullanım" bölümü - "doz ayarlaması" bölümüne bakın).
biyokimyasal ve metabolizmadaki anormallikler
STIVARGA, elektrolit anormalliklerinde (hipoglisemi, kan kalsiyumu, hipoglisodyum ve hipokalemi dahil) ve metabolik anormalliklerde (tiroid, lipaz ve amilazı uyaran hormonal hormonlar dahil) artışla ilişkilidir. Genel anormallikler hafif ila orta şiddettedir ve klinik bulgularla ilişkili değildir ve çoğu zaman ilaçların kesilmesine veya dozun azaltılmasına gerek yoktur. STIVARGA tedavisi sırasında biyokimyasal ve metabolik parametrelerin izlenmesi ve gerekirse klinik pratik kılavuzlara uygun olarak alternatif tedavilerin uygulanması önerilir. Dozun geçici olarak durdurulması veya azaltılması ya da kalıcı olarak STIVARGA'nın durdurulması, uzun süren veya tekrarlayan önemli anormallikler durumunda düşünülmelidir ("Dozaj ve kullanım" bölümü - "doz düzeltmesi" bölümüne bakın).
İlacın araç ve makine kullanımı üzerindeki etkisi
Stivarga'nın araç ve makine kullanımı üzerindeki etkilerine ilişkin herhangi bir çalışma bulunmamaktadır.
Hastanın STIVARGA tedavisi sırasında konsantre olma ve tepki verme yeteneğini etkileyen semptomları varsa, etkiler azalana kadar araç veya makine kullanmamalıdır.
Hamilelik ve emzirme döneminde kadınlar için ilaç kullanın
doğum kontrol yöntemi
Hamile kadınlara Regorafenib'in fetüse zarar verebileceği konusunda bilgi verilmelidir.
Hamile kalma olasılığı olan kadınlar ve erkekler, tedavi sırasında ve tedaviden sonra 8 haftaya kadar etkili doğum kontrol yöntemi kullanılmasını sağlamalıdır.
Hamile kadınlar
Regorafenib'in hamile kadınlarda kullanımına ilişkin veri bulunmamaktadır.
Etki mekanizmasına göre, Regorafenib'in hamilelik sırasında fetüse zarar verdiğinden şüphelenilmektedir.
Hayvan çalışmaları üreme üzerinde toksisite göstermiştir (bkz. "Klinik öncesi güvenlik verileri" verileri).
Açıkça belirtilmedikçe ve anneye yararları ile fetüse yönelik risk dikkatle değerlendirildikten sonra STIVARGA'yı hamilelik sırasında kullanmayın.
emzirme
Regorafenib/metabolitlerinin anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir.
Farelerde Regorafenib/ metabolitleri süt yoluyla atılır.
Emzirme riski göz ardı edilemez; Regorafenib çocukların büyümesine ve gelişmesine zarar verebilir (bkz. "Klinik öncesi güvenlilik verileri" verileri). STIVARGA tedavisi sırasında emzirme durdurulmalıdır.
doğurganlık
Stivarga'nın insan doğurganlığı üzerindeki etkisine ilişkin veri bulunmamaktadır. Hayvan araştırma sonuçları, Regorafenib'in erkek ve dişi hayvanların doğurganlığını azaltabileceğini göstermektedir ("Klinik öncesi güvenlilik verileri" verilerine bakın).
İlaç etkileşimi
CYP3A4 inhibitörleri/Dokunma İnhibitörleri
In vitro rakamlar, Regorafenib'in sitokrom CYP3A4 ve Uridin Difosfat Glukuronosiltransferaz UGT1A9 tarafından metabolize edildiğini göstermektedir.
Ketokonazol kullanın (18 gün boyunca 400 mg) Güçlü bir CYP3A4 inhibitörü, tek bir Regorafenib dozu (5'te 160 mg), Regorafenib maruziyetinde (EAA) yaklaşık %33 ortalama bir artışa yol açar ve aktif metabolitlere maruz kalma, M-2 (N-OXIT) ve M-5 (N-Oksit ve N-Desmetil) %90. Güçlü yoğun CYP3A4 inhibitörlerinin (örn. klaritromisin, greyfurt suyu, iTrakonazol, ketokonazol, posakonazol, telitromisin ve vorikonazol) Regorafenib'in stabil durumuna maruz kalma ve dönüşümleri (M-2 ve M-5) Kurtarma üzerindeki etkileri nedeniyle kullanımından kaçınmak gerekir.
Güçlü bir CYP3A4 indüksiyonu olan Rifampin'i (9 gün boyunca 600 mg) tek doz Regorafenib (7. günde 160 mg) ile birlikte kullanın; bu, Regorafenib'in AUC değerinde ortalama %50'lik bir azalmaya, M-5 aktivite metabolitlerinin ortalama maruziyetinin 3 ila 4 katı artışa yol açar ve M-2 aktivitesine maruz kalmayı değiştirmez. Diğer güçlü aktif dokunma maddeleri CYP3A4 (Fenitoin, Karbamazepin, Fenobarbital gibi) da Regorafenib metabolizmasını artırabilir. Regorafenib'in plazma konsantrasyonundaki azalma nedeniyle, güçlü CYP3A4 indüksiyon maddelerinin kullanımından kaçınılarak etkili bir azalma sağlanabilir veya CYP3A4 dokunuşu olmadan veya çok az etkisi olan, eş zamanlı kullanıldığında alternatif bir ilaç seçilmesi düşünülmelidir.
UGT1A1 ve UGT1A9
In vitro rakamlar, Regorafenib'in ve aktif metabolitleri M-2'nin, Uidin Transferazlar Glukuronosil difosfat UGT1A1 ve UGT1A9 aracılığıyla ara glukuronidleri inhibe ettiğini, M-5'in ise stabil durumdaki vücut konsantrasyonunda UGT1A1'i inhibe ettiğini göstermektedir.
Regorafenib'i, irinotekan kullanmadan önce 5 günlük bir ara ile kullanın, ortalama EAA'nın yaklaşık %44'ünü artırır. UGT1A1'in bir substratı olan SN-38, irinotekan aktivitesine sahip metabolik bir maddedir. Ayrıca irinotekan ile AUC maruziyetinde ortalama bir artış olduğu gözlenmiştir. Bu, Regorafenib'in eş zamanlı kullanımının UGT1A1 ve UGT1A9 substratlarına sistem maruziyetini artırabileceğini göstermektedir.
BCRP substratı (Meme Kanseri Direnç Proteini: Meme Kanseri Proteini) ve P-Glikoprotein
In vitro veriler Regorafenib'in bir -bcrp ve p -Glikoprotein inhibitörü olduğunu göstermektedir. Regorafenib'in eşzamanlı tedavisi, metotreksat gibi BCRP substratının veya digoksin gibi p-glikoprotein substratlarının plazma konsantrasyonunu artırabilir.
CYP alt gruplarının seçici substratları
İn vitro veriler, Regorafenib'in stabil durumdaki Vivo konsantrasyonunda (plazma tırnak konsantrasyonu 8,1 mikromolardır) sitokrom CYP2C8, CYP2C9, CYP2B6'nın rekabetçi bir inhibitörü olduğunu göstermektedir. CYP3A4 ve CYP2C19'un in vitro potansiyel inhibitörleri daha az açıktır.
14 gün boyunca 160 mg Regorafenib kullanımının CYP2C8 (Rosiglitazon), CYP2C9 (S-Warfarin), CYP2C19 (Omeprazol) ve CYP3A4 (Midazolam) substratının farmakokinetiği üzerindeki etkinliğini değerlendirmek için bir substrat klinik araştırması yapılmıştır. Farmakokinetik veriler, Regorafenib'in CYP2C8, CYP2C9, CYP3A4 ve CYP2C19 substratları ile klinik ilaç etkileşimleri olmaksızın eş zamanlı olarak kullanılabileceğini göstermektedir (daha fazla "özel ve dikkatli uyarılar"a bakın).
antibiyotikler
Konsantrasyon - zaman analizi, Regorafenib ve metabolitlerinin verici bir vericiye maruz kalabileceğini gösterir ("farmakokinetik özellikler" bölümüne bakın). Gastrointestinal sistem sinirlerini etkileyen antibiyotiklerin eş zamanlı kullanımı, Regorafenib'in karaciğer dolaşımını engelleyebilir ve Regorafenib'e maruz kalmanın azalmasına yol açabilir. Bu potansiyel etkileşimlerin klinik önemi bilinmemektedir ancak Regorafenib'in etkinliğini azaltabilir.
Safra asidine bağlanan ilaçlar
Regorafenib, M-2 ve M-5 bağırsak dolaşımına girme kapasitesine sahiptir (bkz. bölüm 5.2). Kolestiramin ve kolesterol gibi safra asidine bağlanan ilaçlar, emilimi (veya yeniden emilimi) etkileyebilecek çözünmeyen kompleksler oluşturarak Regorafenib ile etkileşime girebilir ve böylece maruz kalmanın azaltılmasına yol açabilir. Bu potansiyel etkileşimlerin klinik önemi bilinmemektedir ancak Regorafenib'in etkinliğinin azalmasına yol açabilir.
Saklama
30 °C'den fazla olmamalıdır.
Nemi önlemek için orijinal ambalajında saklayın.
Diğer uyuşturucular
- Bonviva
- CO-DIOVAN 160/12.5MG TABLETS
- COVERSYL ARGININE 5MG TABLETS
- DIPROSALIC OINTMENT
- LIPANTHYL MICRO 200MG CAPSULES
- ROWATINEX CAPSULES
Sorumluluk reddi beyanı
Drugslib.com tarafından sağlanan bilgilerin doğru ve güncel olmasını sağlamak için her türlü çaba gösterilmiştir. -tarihli ve eksiksizdir ancak bu konuda hiçbir garanti verilmemektedir. Burada yer alan ilaç bilgileri zamana duyarlı olabilir. Drugslib.com bilgileri Amerika Birleşik Devletleri'ndeki sağlık uygulayıcıları ve tüketiciler tarafından kullanılmak üzere derlenmiştir ve bu nedenle Drugslib.com, aksi özellikle belirtilmediği sürece Amerika Birleşik Devletleri dışındaki kullanımların uygun olduğunu garanti etmez. Drugslib.com'un ilaç bilgileri ilaçları onaylamaz, hastalara teşhis koymaz veya tedavi önermez. Drugslib.com'un ilaç bilgileri, lisanslı sağlık uygulayıcılarına hastalarıyla ilgilenme konusunda yardımcı olmak ve/veya bu hizmeti görüntüleyen tüketicilere sağlık hizmetinin uzmanlığı, becerisi, bilgisi ve muhakemesi yerine değil, tamamlayıcı olarak hizmet etmek için tasarlanmış bir bilgi kaynağıdır. uygulayıcılar.
Belirli bir ilaç veya ilaç kombinasyonu için bir uyarının bulunmaması, hiçbir şekilde ilacın veya ilaç kombinasyonunun herhangi bir hasta için güvenli, etkili veya uygun olduğu şeklinde yorumlanmamalıdır. Drugslib.com, Drugslib.com'un sağladığı bilgilerin yardımıyla uygulanan sağlık hizmetlerinin herhangi bir yönüne ilişkin herhangi bir sorumluluk kabul etmez. Burada yer alan bilgilerin olası tüm kullanımları, talimatları, önlemleri, uyarıları, ilaç etkileşimlerini, alerjik reaksiyonları veya olumsuz etkileri kapsaması amaçlanmamıştır. Aldığınız ilaçlarla ilgili sorularınız varsa doktorunuza, hemşirenize veya eczacınıza danışın.
Popüler Anahtar Kelimeler
- metformin obat apa
- alahan panjang
- glimepiride obat apa
- takikardia adalah
- erau ernie
- pradiabetes
- besar88
- atrofi adalah
- kutu anjing
- trakeostomi
- mayzent pi
- enbrel auto injector not working
- enbrel interactions
- lenvima life expectancy
- leqvio pi
- what is lenvima
- lenvima pi
- empagliflozin-linagliptin
- encourage foundation for enbrel
- qulipta drug interactions