Stivarga Bayer лікування раку товстої та прямої кишки (28 таблеток)
Лікарська форма Коробка 28 таблеток
Характеристики Регорафеніб
Склад
| Інформація про склад | Зміст |
| Регорафеніб | 40% |
Використання
Показання
Stivarga призначають для лікування попередніх метастатичних метастазів колоректального раку (КРР) або не розглядають як кандидати на застосування схеми хіміотерапії похідними фторпіримідину, резистентності до VEGF і резистентності до EGFR, якщо у пацієнтів є дика пульпа.
Фармакологія
Фармакологічні властивості:
Фармакологічна група: протипухлинні засоби, інгібітори протеїнкінази.
Код ATC: L01xe21
Механізм впливу та фармакологічні ефекти.
Регорафеніб — це інактивована пухлина ротової порожнини, яка сильно інгібує багато протеїнкіназ, у тому числі кіназу, пов’язану з утворенням нових судин у пухлинах (Vegfr1, -2, -3, tie2), раку (Ret, RAF -1, Braf, BrafV600E) і середовищі пухлини (PDGFR, FGFR). У доклінічних дослідженнях було показано, що регорафеніб має сильну протиракову активність на великій кількості моделей пухлин, включаючи пухлини, які мають антисудинну та антипроліферативну дію. Крім того, регорафеніб продемонстрував антиметастатичний ефект у Vivo. Основні метаболіти в організмі людини (M-2 і M-5) виявляють той самий ефект порівняно з регорафенібом на моделях In Vitro та In Vivo.
Клінічно та ефективно ефективний і ефективний
Детальніше про препарати дивіться в інструкції із застосування препаратів, що додається.
Фармакокінетика
Регорафеніб досягає середньої концентрації в плазмі приблизно 2,5 мг/л приблизно через 3–4 години після прийому лише 160 дози регорафенібу у формі 4 таблеток, що містять 40 мг. Відносно середня біодоступність таблеток порівняно з пероральним розчином становить 69-83%.
Концентрація регорафенібу та його активних фармакологічних метаболітів M-2 (N-оксид) і M-5 (N-оксид і N-десметил) є найвищими після вживання сніданку з низьким вмістом жиру порівняно з вживанням сніданку з високим вмістом жиру або вживанням під час голоду. Рівень впливу регорафенібу збільшився на 48% при застосуванні зі сніданком з високим вмістом жиру та на 36% при застосуванні зі сніданком з низьким вмістом жиру порівняно з вегетаріанцями. Рівень експозиції метаболітів M-2 і M-5 вищий, якщо регорафеніб використовується з нежирним сніданком, порівняно з вегетаріанським, і нижчим, якщо використовується з жирною їжею порівняно з вегетаріанським.
Дані про концентрацію - плазмовий час плазми регорафенібу, а також основних метаболітів показують, що існує багато нігтів протягом 24-годинного періоду дозування за участю кровообігу, що дає. На Vitro регорафеніб приєднується до білків плазми у великій кількості (99,5%).
Регорафеніб метаболізується головним чином у печінці шляхом окислювального метаболізму через посередників CYP3A4, а також глюкуронідів через посередників UGT1A9. Два основних метаболіти та шість субметаболітів регорафенібу були визначені в плазмі. Адміністративними метаболітами регорафенібу в плазмі людини є M-2 (N-сайт) і M-5 (N-оксид і N-десметил), вони мають фармакологічну активність і мають подібні концентрації, як регорафеніб у стабільному стані.
Когезія білків in vitro для M-2 і M-5 вища (у порядку 99,8% і 99,95%) порівняно з регорафенібом.
Метаболічні речовини можуть бути знижені або гідролізовані в шлунково-кишковому тракті, оскільки бактеріальна система дозволяє лише реабсорбцію ліків і метаболітів, що не виводяться (печінкова циркуляція).
Після вживання середній час реалізації регорафенібу та його метаболітів М-2 у плазмі коливається від 20 до 30 годин у різних дослідженнях. Середній час реалізації метаболітів M-5 становить близько 60 годин (від 40 до 100 годин).
Близько 90% радіоактивних доз було виявлено протягом 12 днів після прийому препарату, при цьому близько 71% дози виводиться з калом (47% є материнською речовиною, 24% є метаболічним), і близько 19% дози виводиться з сечею у формі глюкуроніду.
Екскреція глюкуронідів із сечею знижується нижче 10% за умов стабільного стану. Материнська сполука, виявлена в калі, може бути отримана в результаті всмоктування препарату в кишковому тракті глюкуронідів або метаболізму М-2, а також препарат не всмоктується.
Вплив регорафенібу на систему в стабільному стані пропорційно дозі збільшується до 60 мг і менш зростає при співвідношенні доз більше 60 мг. Накопичення регорафенібу відбувається в стабільному стані, що призводить до збільшення концентрації в плазмі крові приблизно в 2 рази, що відповідає часу продажу та кількості вживання наркотику. У стабільному стані регорафеніб досягав середньої пікової концентрації в плазмі приблизно 3,9 мг/л (8,1 мікромоляра) після прийому 160 мг регорафенібу, а пікове співвідношення середньої концентрації в плазмі менше 2.
Обидва метаболіти, М-2 і М-5, демонструють нелінійне накопичення. У той же час концентрація M-2 і M-5 у плазмі крові після одноразової дози регорафенібу значно нижча, ніж концентрація вихідної сполуки в плазмі, концентрацію стабільної плазми M-2 і M-5 можна порівняти з концентрацією регорафенібу в плазмі крові.
Додаткова інформація про особливу групу пацієнтів
Фармакокінетика Stivarga у пацієнтів з печінковою недостатністю А та В за Чайлдом-П’ю (від легкого до середнього) подібна до фармакокінетики у пацієнтів з нормальною функцією печінки. Немає даних для пацієнтів з печінковою дитячою pgh c (тяжкою). Регорафеніб в основному виводиться через печінку, і його експозиція може збільшуватися в цій групі пацієнтів.
Існують клінічні та фармакокінетичні дані, засновані на фізіологічній моделі, які показують, що вплив стабільного стану регорафенібу та його метаболітів M-2 і M-5 є подібним у пацієнтів із легкою та середньою функцією нирок порівняно з пацієнтами з нормальною функцією нирок.
Фармакокінетика регорафенібу не досліджувалася. вивчали у пацієнтів із тяжкою нирковою недостатністю або термінальною нирковою недостатністю. Однак фізіологічні фармакокінетичні моделі не передбачають жодних змін, пов’язаних із цими пацієнтами.
Вік не впливає на фармакокінетику регорафенібу в досліджуваному віці (29–85 років).
Стать не впливає на фармакокінетику регорафенібу.
Вплив регорафенібу на багато різних азіатських груп населення (Китай, Японія, Південна Корея) має однаковий простір впливу для пацієнтів з білою шкірою.
Не спостерігайте, що це має ефект подовження QTC після прийому регорафенібу 160 мг у стабільному стані в спеціальному дослідженні QT у чоловіків і жінок, хворих на рак.
Дані безпеки Preceptic
Після повторного введення дози щурам, щурам і собакам спостерігаються шкідливі ефекти в деяких органах, головним чином у нирках, печінці, шлунково-кишковому тракті, серці, системі гематом, лімфоцитах, ендокринній системі, репродуктивній системі та шкірі. Ці ефекти виникають під час впливу на систему в межах або нижчому, ніж прогнозований вплив на людей (на основі порівняння AUC).
Зміна зубів і кісток спостерігалася у молодих мишей і мишей, що ростуть, і вказувала на потенційний ризик для дітей і підлітків.
Досліджень регорафенібу, що викликає рак, не проводилося.
Немає показань для перевірки здатності до токсичності гена регорафенібу в стандартних тестах in vitro та in vivo на мишах.
Спеціалізовані дослідження щодо репродукції не проводились. Проте потенціал регорафенібу негативно вплинув на репродукцію самців і самок, розглядався на основі морфологічних змін у яєчках, яєчниках і матці, які спостерігалися після повторного прийому препарату мишами та собаками з рівнем експозиції, нижчим, ніж очікувалося, у людей (на основі порівняння AUC). Зміни відновлюються лише частково.
Вплив регорафенібу на розвиток матки було продемонстровано на кроликах при меншій експозиції, ніж очікуваний рівень експозиції для людей (на основі порівняння AUC). Основні знахідки включають деформації сечовидільної системи, серця та великих кровоносних судин, а також кісток.
Перед прийомом Stivarga Bayer лікування раку товстої та прямої кишки (28 таблеток)
Stivarga повинен призначати лікар, який має досвід використання хіміотерапії для лікування раку.
Спосіб застосування
Stivarga слід приймати щодня в один і той самий час. Таблетку необхідно проковтнути, запиваючи водою після перекусу.
Дозування
рекомендована доза становить 160 мг регорафенібу (4 таблетки Stivarga, кожна з яких містить 40 мг регорафенібу), пийте один раз на день протягом 3 тижнів лікування, потім візьміть відпустку на 1 тиждень, щоб сформувати 4-тижневий цикл.
Необхідно продовжувати лікування, коли воно все ще приносить користь або до появи неприйнятної токсичності (див. «Особливе та обережне застереження»).
Пацієнти із системним захворюванням (PS) мають оцінку 2 або вище за клінічними дослідженнями. Є дуже мало даних про пацієнтів із PS≥2.
коригування дози
може знадобитися припинити та/або зменшити дозу залежно від безпеки та переносимості кожної людини. Коригування дози здійснюється з кроком по 40 мг (одна таблетка). Найнижча рекомендована добова доза становить 80 мг. Максимальна добова доза становить 160 мг.
Щоб рекомендувати коригувати дозу та заходи, які слід застосовувати у випадку шкірної реакції «рука-стопа» (Hand Foot Skin Reaction-HFSR /- синдром «рука-стопа» /синдром долоні-стопи), див. таблицю 1.
Таблиця 1: Коригування дози та рекомендовані заходи при синдромі рук і ніг (HFSR).
Якщо покращення не досягається, навіть якщо дозу було зменшено, призупинення лікування становить щонайменше 7 днів, доки токсичність не зникне. рівень 0-1.
Збільшення рівня дози дозволяється за рішенням лікаря.
При поверненні до лікування доза 40 мг (одна таблетка).
Збільшення рівня дози дозволяється за рішенням лікаря.
з'явився вдруге тимчасово призупинив лікування, доки токсичність не зникла на 0-1.
При поверненні до лікування доза 40 мг (одна таблетка).
Збільшення рівня дози дозволяється за рішенням лікаря.
4-та поява При лікуванні доза 40 мг (1 таблетка). Збільшення рівня дози дозволяється за рішенням лікаря.
з'являється вдруге Негайне застосування заходів підтримки. Тимчасово призупиніть лікування принаймні на 7 днів, доки токсичність не зменшиться на 0-1. При лікуванні доза 40 мг (1 таблетка).
Таблиця 2: Рекомендовані заходи дозування та методи у разі відхилень у тестах функції печінки, пов'язаних з наркотиками. продовжує лікування Stivarga. Щотижневий моніторинг функції печінки, доки рівень ферментів трансаміназ не повернеться до Щотижня контролюйте функцію печінки, доки рівень ферментів трансаміназ не повернеться до Почніть повторне використання: якщо переваги перевищують ризик токсичного впливу на печінку, почніть лікування Stivarga, зменшіть дозу до 40 мг (1 таблетка) і щотижня контролюйте функцію печінки протягом принаймні 4 тижнів. Щотижневий моніторинг функції печінки до зникнення або відновлення перед лікуванням. Винятки: у пацієнтів із синдромом Жильбера підвищені трансамінази, які потребують лікування, як рекомендовано вище, щодо ознак підвищення АЛТ та/або АСТ. Пацієнти з печінковою недостатністю Немає спостережень, що існує важлива клінічна різниця в експозиції між пацієнтами з легкою печінковою недостатністю (Чайлд-П’ю а) або пацієнтами із середньою печінковою недостатністю (Чайлд-П’ю В) порівняно з пацієнтами з нормальною функцією печінки. Немає коригування дози у пацієнтів з легкою та середньою печінковою недостатністю. Рекомендації щодо ретельного нагляду за безпекою для цих пацієнтів (див. більше «Особливі та обережні застереження при застосуванні» та «Фармакокінетичні характеристики»). Stivarga не рекомендується застосовувати пацієнтам із тяжкою печінковою недостатністю (Child-Pugh C), оскільки Stivarga не досліджувався в цій групі населення. Пацієнти з нирковою недостатністю У клінічних дослідженнях немає різниці в експозиції, безпеці або ефективності між пацієнтами з легким порушенням функції нирок і пацієнтами з нормальною функцією нирок. Обмежені фармакокінетичні дані показують, що немає різниці в експозиції у пацієнтів із середньою нирковою недостатністю. Немає необхідності коригувати дозу у пацієнтів з нирковою недостатністю легкого або середнього ступеня (див. також «Фармакокінетичні характеристики»). Немає клінічних даних щодо пацієнтів із тяжкою нирковою недостатністю. Старі люди У клінічних дослідженнях немає істотної різниці в експозиції. Безпека та ефективність спостерігаються між літніми пацієнтами (віком ≥ 65 років) і молодими пацієнтами. Інформації про пацієнтів старше 75 років дуже мало. Діти Не застосовувати Стиваргу у дітей при призначенні колоректального раку. Що робити, якщо забули прийняти дозу? Пацієнтам не слід приймати дві дози в один день, щоб компенсувати забуту дозу.
Побічні ефекти
Коротка інформація про безпеку
Загальна інформація про безпеку StivARAGA ґрунтується на даних понад 1200 пацієнтів, які проходили клінічні випробування, включаючи дані III фази з контрольною групою плацебо над 500 пацієнтами з метастатичним колоректальним раком (КРР). Найбільш поширеною реакцією з найпоширеніших (≥ 30%) у пацієнтів, які використовують StivARGA, є слабкість/втома, шкірна реакція стопи, діарея, зниження апетиту та обмеження їжі, гіпертонія, втрата голосу та інфекція.
Найсерйознішими реакціями у пацієнтів, які застосовують Stivarga, є важке ураження печінки, крововилив і пункція шлунково-кишкового тракту.
Таблиця шкідливих реакцій
У клінічних дослідженнях за участю пацієнтів, які отримували препарат Стіварга, повідомлялося про шкідливі реакції, наведені в таблиці 3. Вони класифіковані за системами органів. Найбільш відповідний термін Meddra використовується для опису певної реакції та її синонімів і пов’язаної патології.
Шкідлива реакція препарату згрупована за частотою. Групи частоти визначаються за такими умовами: дуже часто: ≥ 1/10; Часто: від ≥ 1/100 до
У кожній групі частоти небажані ефекти представлені в порядку тяжкості.
Таблиця 3: Повідомлення про шкідливі реакції в ході клінічних випробувань пацієнтів, які отримували Stivarga
Агентські системи
(Meddra)
Загоєні, злоякісні та неспецифічні пухлини (включаючи кісти та поліпи).
Анемія.
Знизьте рівень фосфатів у крові.
Зниження рівня кальцію в крові.
Зниження рівня натрію в крові.
Зниження рівня крові.
гіперурикемія.
Інфаркт міокарда.
ішемія міокарда.
Гіпертонія.
стоматит.
блювота.
Нудота.
Розлади смаку.
сухість у роті.
Шлунок - стравохід.
Гастрит.
Перфорація шлунково-кишкового тракту*.
Витоки травного тракту.
Ноги-Рука **.
Реддерс.
Випадання волосся.
суха шкіра.
Лущення шкіри.
Захворювання нігтів.
Різноманітні троянди.
Синдром Стівенса-Джонсона.
Отруєний епідермальний некроз.
Біль. Лихоманка. Муциніт. Збільшити ліпазу. ненормальне INR. ** Синдром долонно-підошовної еритродистезії в термінології Meddra # Відповідно до Drug -Indieu Liver Injury -Dili) Міжнародної експертної групи Dili. Опишіть деякі шкідливі реакції кровотеча У двох випробуваннях фази III з контролем ємності загальне співвідношення кровотеч/кровотеч становить 19,3% у пацієнтів, які отримували лікування Stivarga. Більшість випадків кровотечі у пацієнтів, які отримували лікування препаратом Стіварга, мали легкий або середній рівень (рівні 1 і 2: 16,9%), особливо носові кровотечі (7,6%). Смертельні випадки у пацієнтів, які отримували СтівАРГА, спостерігаються рідко (0,6%) і виникають у дихальних, травних і статевих шляхах. Інфекції У двох фазових тестах III з контролем плацебо пацієнти, які отримували Stivarga, були більш інфіковані, ніж пацієнти, які отримували плацебо (усі рівні: 31,0% порівняно з 14,4%). Більшість інфекцій у пацієнтів, які отримували лікування СтівАРГА, є легкими та помірними (рівні та 2: 22,9%), включаючи інфекції сечовивідних шляхів (6,8%), а також грибкові інфекції слизової оболонки та системні грибкові інфекції (2,4%). Немає різниці в летальних наслідках, пов’язаних з інфекціями, між групами лікування (0,6% у групі Stivarga порівняно з 0,6% у групі плацебо). Реакція рука - долоня - шкіра - стопа У випробуванні III фази з контролем плацебо на пацієнтів з КРР з метастатичним КРР загальна частота шкірної реакції «шкіра на руку» становить 45,2% у пацієнтів, які отримували лікування препаратом Стіварга, порівняно з 7,1% у пацієнтів, які застосовували плацебо. Більшість випадків кисті-стопних реакцій у пацієнтів, які отримували лікування препаратом Стіварга, з’являються в першому та легкому або середньому циклі лікування (рівень 1 і 2: 28,6%, CRC). Співвідношення шкірних реакцій «шкіра-рука» рівня 3 становить 16,6% (CRC). Гіпертонія У випробуванні III фази з контрольним плацебо у пацієнтів з КРР з метастатичним КРР загальний коефіцієнт гіпертензії становить 30,4% у пацієнтів, які отримували лікування препаратом Стіварга, порівняно з 7,9% у пацієнтів, які застосовували плацебо. Більшість випадків артеріальної гіпертензії у пацієнтів, які отримували лікування препаратом Стіварга, з’являються під час першого циклу лікування та мають легкий або помірний рівень (рівні 1 і 2: 22,8 %). Частота гіпертензії 3 рівня становить 7,6% (CRC). Тестування аномалій Відхилення від норми екстреного тестування спостерігаються в тестах фази III з контролем, наведеним у таблиці 4 (докладніше див. «спеціальне та обережне попередження»). Про побічні ефекти, які можуть виникнути під час застосування препарату, необхідно повідомити лікаря.
Попередження
Перед використанням препарату необхідно уважно прочитати інструкцію та ознайомитися з наведеною нижче інформацією.
Протипоказано
Пацієнти з підвищеною чутливістю до активних інгредієнтів і будь-яких допоміжних речовин у формулі.
Будьте обережні при застосуванні
Вплив на печінку
Функціональні тести печінки (аланінамінотрансфераза-Alt, аспартатамінотрансфераза-ast і білірубін) часто спостерігаються у пацієнтів, які лікуються Stivarga. У невеликого відсотка пацієнтів були зареєстровані серйозні відхилення в тестах функції печінки (рівень 3-4) та дисфункція печінки з клінічними проявами (включно зі смертю) (див. «Небажаний ефект»).
Рекомендації щодо проведення аналізів функції печінки (АЛТ, АСТ і білірубін) перед початком лікування СтівАРГА та ретельного моніторингу (принаймні 2 тижні/час) протягом перших 2 місяців лікування. Після цього доцільно продовжувати моніторинг не рідше одного разу на місяць і за наявності клінічних показань.
Регорафеніб є уридиндифосфатглюкуронозилтрансферазою UGT1A1 (див. взаємодію з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій "). Підвищення (непрямого (некон'югованого) білірубіну може спостерігатися у пацієнтів із синдромом Жильбера.
Для пацієнтів, у яких погіршення показників функції печінки може бути спричинене лікуванням Стіваргою (наприклад, якщо немає іншої чіткої причини, як-от постпечінкова обструкція жовчовивідних шляхів або прогресування захворювання), необхідно дотримуватися рекомендацій щодо коригування дози та рекомендацій щодо нагляду, наведених у таблиці 2 (див. розділ «Доза та застосування» — розділ «Коригування дози»).
Необхідно ретельно контролювати загальну безпеку у пацієнтів з печінковою недостатністю легкого або середнього ступеня (див. розділ «Дози та застосування» — «Пацієнти з гепатоостатичними захворюваннями» та «Фармакокінетичні характеристики»). Не рекомендується застосовувати препарат Стіварга пацієнтам із тяжкою печінковою недостатністю (C за класифікацією Чайлда-П’ю), оскільки препарат Стіварга не досліджувався у цій групі населення, і у цих пацієнтів експозиція може підвищуватися.
Пацієнти з мутантними пухлинами Kras
У пацієнтів із мутантними пухлинами Kras було зафіксовано значне покращення тривалості життя (PFS), а ефективність повного виживання (ОВ) була зареєстрована як нижча з точки зору кількості (див. «Фармакологічні властивості»). Оскільки токсичність, пов’язана з лікуванням, є значною, лікарі повинні ретельно оцінювати переваги та ризики при призначенні регорафенібу пацієнтам із мутантними пухлинами Kras.
кровотеча
Застосування Стіварги пов’язане зі збільшенням частоти кровотеч, іноді з летальним наслідком. (Див. розділ «Небажаний ефект»). Необхідно контролювати кількість клітин крові та параметри згортання крові у пацієнтів із факторами ризику кровотечі, а також у пацієнтів, які отримують антикоагулянти (наприклад, варфарин) або використовують інші та інші лікувальні засоби, що підвищують ризик кровотечі. У випадках кровотечі, яка потребує екстреного медичного втручання, доцільно розглянути питання про припинення лікування Stivarga.
ішемія та інфаркт міокарда
Застосування Стіварги асоціюється зі збільшенням частоти нової ішемічної хвороби серця та інфаркту міокарда (див. розділ «Побічні ефекти»). Пацієнти з нестабільною стенокардією або нещодавно запущеною стенокардією (протягом 3 місяців, починаючи з лікування Stivarga), нещодавно перенесеним інфарктом міокарда (протягом 6 місяців після лікування Stivarga) і пацієнти з серцевою недостатністю NYHA II або вище за клінічними дослідженнями.
Пацієнти з ішемією в анамнезі повинні перебувати під наглядом щодо клінічних ознак і клінічних симптомів ішемічної хвороби серця. Пацієнтам з ішемічною хворобою серця та/або прогресуючим інфарктом міокарда рекомендується переривати застосування препарату Стіварга до зникнення захворювання. Рішення щодо повторного лікування препаратом Стіварга має ґрунтуватися на ретельному розгляді потенційних переваг і ризиків для кожного пацієнта. Stivarga слід припинити, якщо немає рішення.
Синдром оборотної задньої лейкентфалопатії
Повідомлялося про синдром оборотної задньої лейкефалопатії (RPLS), пов’язаний із лікуванням препаратом Стіварга (див. розділ «Побічні ефекти»). Ознаки та симптоми RPLS включають судоми, головні болі, психічні розлади, розлади зору або коркову сліпоту з гіпертензією або без неї. Діагностика визначає, що RPLS потребує фотографування мозку. У пацієнтів з RPLS слід припинити застосування Stivarga разом із контролем гіпертензії та підтримкою лікування інших симптомів. Незрозуміло щодо безпеки початку повторного застосування терапії Стіваргою у пацієнтів, які раніше проходили RPLS.
прокол і шлунково-кишковий витік
Повідомлялося про перфорацію та шлунково-кишкові витоки у пацієнтів, які отримували лікування Стіваргою (див. розділ «Побічні ефекти»). Ці інциденти також відомі як поширені ускладнення, пов'язані із захворюваннями у пацієнтів зі злоякісними пухлинами черевної порожнини. Пацієнтам із перфорацією або порушенням шлунково-кишкового тракту прийом препарату Стіварга слід припинити. Невідомо про безпечність початку повторного використання Stivarga після проколу або витоку травного тракту.
артеріальна гіпертензія
Стіварга асоціюється зі збільшенням частоти артеріальної гіпертензії (див. розділ «Побічні ефекти»). Перед початком лікування препаратом Стіварга необхідно контролювати артеріальний тиск. Рекомендований моніторинг артеріального тиску та лікування гіпертонії відповідно до стандартних рекомендацій щодо лікування. У разі тяжкої або тривалої артеріальної гіпертензії, незалежно від того, чи проводиться її повне лікування, Стіварга та// або зменшується доза за рішенням лікуючого лікаря (див. розділ «Спосіб застосування та дози» - розділ «Коригування дози»). У разі різкої артеріальної гіпертензії прийом Стіварги слід припинити.
ускладнення при загоєнні ран
Офіційних досліджень впливу Stivarga на загоєння ран не проводилося. Однак, через антисудинні препарати для лікування, які можуть пригнічувати або впливати на загоєння ран, рекомендується тимчасово припинити прийом препарату Стіварга через обережність у пацієнтів з великими хірургічними втручаннями. Клінічний досвід на початку лікування після великого хірургічного втручання обмежений. Таким чином, рішення про продовження лікування Stivarga після великого хірургічного втручання має ґрунтуватися на клінічній оцінці стану загоєння рани.
Шкірна токсичність
Синдром кисті-долонно-підошовної еритродисестезії) та висип є найпоширенішими шкірними реакціями на шкірі Stivarga (див. розділ «Побічні ефекти»). Заходи профілактики HFSR включають обробку пляшок і використання взуттєвих подушок і рукавичок для запобігання тиску на підошви ніг і долоні. Лікування HFSR може включати використання рогових кремів (таких як сечовина, саліцилова кислота або альфа-гідроксильна кислота, які наносяться на уражені ділянки) і зволожуючих засобів (широко застосовуються) для зменшення симптомів. Зменшення дози та/або тимчасове припинення прийому препарату Стіварга, або у важких чи тривалих випадках слід розглянути питання про тривалу припинення прийому препарату Стіварга (див. розділ «Дозування та застосування» — розділ «Коригування дози»).
біохімічні порушення та порушення обміну речовин
Застосування Stivarga пов’язане зі збільшенням електролітних порушень (включаючи гіпоглікемію, рівень кальцію в крові, гіпоглікемії натрію та гіпокаліємії) та метаболічних порушень (включаючи гормональні гормони, які стимулюють щитовидну залозу, ліпазу та амілазу). Загальні відхилення від легких до помірних, не пов’язані з клінічними проявами, і часто не потребують призупинення прийому препарату або зниження дози. Рекомендується контролювати біохімічні та метаболічні параметри під час лікування Стіваргою та за необхідності застосовувати альтернативні методи лікування відповідно до клінічних практичних рекомендацій. У разі значних відхилень, які тривають довго або рецидиву, слід розглянути питання про тимчасове призупинення або зменшення дози або остаточне припинення застосування препарату Стіварга (див. розділ «Дозування та застосування» — розділ «Корекція дози»).
Вплив препарату на керування автомобілем та роботу з механізмами
Досліджень щодо впливу препарату Стіварга на керування автомобілем або роботу з механізмами немає.
Якщо у пацієнта є симптоми, які впливають на здатність зосереджуватися та реагувати під час лікування Stivarga, йому не можна керувати автомобілем або працювати з механізмами, доки ці ефекти не зменшаться.
Застосування препаратів жінкам під час вагітності та годування груддю
Протизаплідна контрацепція
Вагітним жінкам необхідно повідомити, що регорафеніб може завдати шкоди плоду.
Жінки, які ймовірно вагітні, і чоловіки повинні забезпечити ефективне використання контрацептивів під час лікування та протягом 8 тижнів після закінчення лікування.
Вагітні жінки
Немає даних щодо застосування регорафенібу вагітним жінкам.
На підставі механізму дії підозрюється, що регорафеніб спричиняє пошкодження плоду під час вагітності.
Дослідження на тваринах показали токсичність на репродуктивну функцію (див. дані «Доклінічні дані безпеки»).
Не використовуйте Stivarga під час вагітності, якщо це не ясно та після ретельного розгляду користі для матері та ризику для плода.
Годування груддю
Невідомо, чи регорафеніб/метаболіти виділяються в грудне молоко.
У мишей метаболіти регорафенібу виводяться з молоком.
Не можна виключити ризик грудного вигодовування, регорафеніб може зашкодити росту та розвитку дітей (див. дані «Дані доклінічної безпеки»). Необхідно припинити грудне вигодовування під час лікування Стіваргою.
фертильність
Немає даних про вплив Стіварги на фертильність людини. Результати досліджень на тваринах показують, що регорафеніб може знижувати фертильність самців і самок тварин (див. дані «Дані доклінічної безпеки»).
Лікарська взаємодія
Інгібітори CYP3A4/Інгібітори дотику
Дані in vitro вказують на те, що регорафеніб метаболізується цитохромом CYP3A4 і уридиндифосфатглюкуронозилтрансферазою UGT1A9.
Використовуйте кетоконазол (400 мг протягом 18 днів), потужний інгібітор CYP3A4, з одноразовою дозою регорафенібу (160 мг на 5), що призводить до середнього збільшення регорафенібу. експозиції (AUC), приблизно на 33%, і зменшити експозицію активних метаболітів, M-2 (N-OXIT) і M-5 (N-оксид і N-десметил) на 90%. Необхідно уникати використання сильних інтенсивних інгібіторів CYP3A4 (наприклад, кларитроміцину, грейпфрутового соку, ітраконазолу, кетоконазолу, позаконазолу, телітроміцину та вориконазолу) через їх вплив на вплив стабільного стану регорафенібу та його трансформації (М-2 та М-5) Rescue.
Використовуйте рифампін (600 мг протягом 9 днів), потужну індукцію CYP3A4, з одноразовою дозою регорафенібу (160 мг на 7-й день), що призводить до зниження AUC регорафенібу в середньому приблизно на 50%, збільшення в 3-4 рази середньої експозиції метаболітів активності М-5, і не змінює експозиції активності М-2. Інші сильні активні речовини CYP3A4 (такі як фенітоїн, карбамазепін, фенобарбітал) також можуть посилювати метаболізм регорафенібу. Через зниження концентрації в плазмі регорафеніб може призвести до ефективного зниження, уникаючи використання сильних речовин, що індукують CYP3A4, або слід розглянути можливість вибору альтернативного препарату при одночасному застосуванні без або дуже мало здатного впливати на CYP3A4.
UGT1A1 і UGT1A9
Дані in vitro показують, що регорафеніб, а також його активні метаболіти M-2 інгібують проміжні глюкуроніди уідинтрансферазами глюкуронозилдифосфат UGT1A1 і UGT1A9, тоді як M-5 інгібує концентрацію UGT1A1 в організмі в стабільному стані.
Використовуйте регорафеніб для 5-денної перерви перед використанням. Іринотекан збільшує приблизно на 44 % середньої AUC SN-38, субстрату UGT1A1, і є метаболічною речовиною з активністю іринотекану. Також спостерігалося середнє підвищення експозиції AUC при застосуванні іринотекану. Це свідчить про те, що одночасне застосування регорафенібу може збільшити вплив на систему субстратів UGT1A1 і UGT1A9.
Субстрат BCRP (білок резистентності до раку молочної залози: білок раку молочної залози) і P-глікопротеїн
Дані in vitro показують, що регорафеніб є інгібітором bcrp і p-глікопротеїну. Одночасне лікування регорафенібом може підвищити плазмову концентрацію субстрату BCRP, такого як метотрексат, або субстратів p-глікопротеїну, такого як дигоксин.
Селективні субстрати підгруп CYP
Дані in vitro показують, що регорафеніб є конкурентним інгібітором цитохрому CYP2C8, CYP2C9, CYP2B6 у концентрації Vivo в стабільному стані (плазмова концентрація нігтя становить 8,1 мкмоль). Потенційні інгібітори CYP3A4 і CYP2C19 in vitro менш очевидні.
Було проведено клінічне дослідження субстрату для оцінки ефективності 14-денного застосування регорафенібу в дозі 160 мг на фармакокінетику субстрату CYP2C8 (розиглітазон), CYP2C9 (S-варфарин), CYP2C19 (омепразол) і CYP3A4 (мідазолам). Фармакокінетичні дані показують, що регорафеніб можна застосовувати одночасно з субстратами CYP2C8, CYP2C9, CYP3A4 і CYP2C19 без клінічної взаємодії з лікарськими засобами (див. докладніше «Особливі та обережні застереження»).
антибіотики
Аналіз концентрації - часу показує, що регорафеніб і його метаболіти можуть піддаватися віддачі (див. розділ «Фармакокінетичні властивості»). Одночасне застосування антибіотиків, які впливають на нерви шлунково-кишкового тракту, може перешкоджати кровообігу регорафенібу в печінці та може призвести до зниження експозиції регорафенібу. Клінічне значення цих потенційних взаємодій невідоме, але вони можуть знизити ефективність регорафенібу.
Препарати, що містять жовчні кислоти
Регорафеніб, М-2 і М-5 здатні зазнавати кишкового кровообігу (див. розділ 5.2). Препарати, що містять жовчні кислоти, такі як холестирамін і холестерин, можуть взаємодіяти з регорафенібом, утворюючи нерозчинні комплекси, які можуть впливати на всмоктування (або реабсорбцію), що призводить до здатності зменшувати вплив. Клінічне значення цих потенційних взаємодій невідоме, але це може призвести до зниження ефективності регорафенібу.
Зберігання
не вище 30 ° C.
Зберігати в оригінальній упаковці, щоб уникнути вологи.
Інші препарати
- DIANE 35 TABLETS
- DETRUSITOL 2MG TABLETS
- MODECATE INJECTION 25MG/ML
- NOOTROPIL 800MG TABLETS
- Wakix
- WHITE LINIMENT B.P.
Відмова від відповідальності
Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.
Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.
Популярні ключові слова
- metformin obat apa
- alahan panjang
- glimepiride obat apa
- takikardia adalah
- erau ernie
- pradiabetes
- besar88
- atrofi adalah
- kutu anjing
- trakeostomi
- mayzent pi
- enbrel auto injector not working
- enbrel interactions
- lenvima life expectancy
- leqvio pi
- what is lenvima
- lenvima pi
- empagliflozin-linagliptin
- encourage foundation for enbrel
- qulipta drug interactions